第十一章异常免疫应答(精)
第十一章--适应性免疫应答细胞：B淋巴细胞
第十一章–适应性免疫应答细胞：B淋巴细胞B淋巴细胞是适应性免疫防御系统中最重要的细胞类型之一。
它们主要负责产生抗体，在抗菌和抗病毒防御中扮演着重要角色。
在本文中，我们将探索B淋巴细胞的特征、功能和在适应性免疫应答中的作用。
B淋巴细胞的特征B淋巴细胞是一种由骨髓生成的淋巴细胞。
它们在骨髓中发育成熟，并随后进入淋巴组织，如脾脏、淋巴结和黏膜组织。
在这些组织中，它们可以识别和与病原体结合，并进一步分化成浆细胞，产生特定的抗体。
B淋巴细胞的表面有特定的受体，被称作B细胞受体（BCR）。
这些BCR可以辨认并结合致病菌、病毒和其他病原体的特定部位，并启动相应的适应性免疫应答。
B淋巴细胞的功能B淋巴细胞的主要功能是产生抗体。
当病原体侵入人体后，B淋巴细胞首先被激活并开始分化成浆细胞。
浆细胞可以大量的产生适应性免疫应答所需要的抗体，以消灭病原体。
除此之外，B淋巴细胞还可以诱导T细胞的活化。
当BCR与病原体结合时，B淋巴细胞可以将致病菌的信息在表面呈现出来，激活CD4+ T细胞并诱导其分化和增殖。
这也可以产生另一种类型的免疫应答，被称作细胞免疫应答。
B淋巴细胞在适应性免疫应答中的作用B淋巴细胞是适应性免疫应答中不可或缺的一环。
在感染和疫苗接种之后，B淋巴细胞被激活并产生大量的抗体。
这些抗体可以识别病原体的特定部位，并在体内生成免疫记忆。
当同样的病原体再次侵入体内时，B淋巴细胞能够迅速的识别并分泌抗体，从而控制和清除病原体。
此外，B淋巴细胞还可以诱导T细胞的活化和增殖。
T细胞和B淋巴细胞一起协同工作，增强了适应性免疫应答的效果。
B淋巴细胞在适应性免疫应答中的作用非常重要。
它们通过产生抗体，以及诱导和增强T细胞的活化来保护人体免受感染。
因此，对B淋巴细胞的研究和了解对于开发有效的疫苗和治疗方案非常关键。
第十一,十二章 免疫应答
第十一 ~ 十二章免疫应答第一部分：学习习题一、填空题1.细胞免疫效应作用的两种基本形式是_______介导的细胞毒作用, __________•介导的迟发型超敏反应2.细胞免疫效应有__________，__________，___________，________。
3.在抗体产生的一般规律中初次免疫应答的潜伏期________，效价________，持续时间__ ______，抗体以________为主。
4.在抗体产生的一般规律中再次免疫应答的潜伏期________，效价________，持续时间________，抗体以________为主。
5.特异性细胞免疫是指________细胞产生的免疫效应，包括_______细胞的直接杀伤和________细胞释放淋巴因子发挥的免疫作用。
6.T细胞在免疫应答中的主要作用，一方面是参与________免疫应答,•另一方面是参与________免疫应答。
前者由________细胞来完成，后者由•________•细胞和•________细胞来完成。
7. 免疫应答的三个阶段是_______阶段, ________阶段和________阶段。
8. TD-Ag需要有_______细胞、________细胞和________细胞的协作才能刺激机体产生抗体。
9. B细胞的抗原识别受体(BCR)是_____，它与抗原结合的特异性和该B细胞受抗原刺激分化为浆细胞所产生的抗体特异性________。
10. Th细胞激活需双信号,其中信号1是由TCR与____________结合产生的,信号2是______________信号,如CD28与B7相互作用产生,B 细胞激活也需双信号,其中信号1•是由_______与抗原结合产生,信号2是由B细胞表面的___________与激活的T细胞表面的CD40L结合产生。
11. CD4+T细胞能分泌淋巴因子,其中在介导DTH反应中起重要作用的有_________，________，__________，____________，____________，____________，____________。
北京大学《免疫学》 免疫应答之二：B细胞介导的体液免疫应答
B
Th
MHCII
Y
1. TCR
信号1 抗原－BCR
2. CD4 3.CD40 L
20
第一节 B细胞对TD抗原的应答
21
第一节 B细胞对TD抗原的应答
B细胞的增殖和终末分化
抗原特异性B和Th
外周免疫器官的T细胞区相互作用
B活化后进入B
细胞区
分裂增殖形成生发中心
分化成浆细胞和记忆B细胞
22
第一节 B细胞对TD抗原的应答
29
第二节 初次应答和再次应答产生抗体的特征
30
第二节 初次应答和再次应答产生抗体的特征
（一）初次抗体应答的特征
抗原初次进入集体所引发的应答称之为初次应答。 初次应答产生抗体的四个阶段：
1. 潜伏期 2-3周，无抗体产生
2. 对数期 抗体水平呈指数增长
3. 平台期 抗体水平达到峰值并相对稳定
4. 下降期 抗体降解，或与抗原结合而被清除
3）Ig的类别转换 在免疫应答中首先分泌IgM，随后可表达IgG、IgA或IgE，而其IgV区不发生改变， 这种可变区相同而Ig类别发生变化的过程称为Ig的类别转换或同种型转换。 机制：同一V区基因与不同重链C基因的重排
27
第一节 B细胞对TD抗原的应答
Ig类别转换
28
第一节 B细胞对TD抗原的应答
分化
分泌
4
B细胞抗原受体及其识别抗原的特点 BCR可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小 分子化合物） BCR可以识别构象表位或线性表位 BCR识别抗原无需APC的提呈 BCR识别抗原不受MHC限制
5
第十一章 免疫应答之二：B细胞介导的体液免疫应答
TI 与 TD 抗 原
第十一章-免疫缺陷ppt课件
第一节 免疫缺陷病的分类
免疫缺陷病分为先天性或原发性免疫缺陷病和后天的或 获得性免疫缺陷病两大类。 • 原发性免疫缺陷病 • 继发性免疫缺陷病
一、原发性免疫缺陷病 • 该类免疫缺陷病是免疫系统先天性发育不全所致，根据所
• 此外，亚洲地区，特别是南亚地区的艾滋病感染率也呈上升趋势。 亚洲地区的艾滋病流行情况在国与国之间和一国内部不同地区之 间的差别很大。柬埔寨、缅甸和泰国15岁至49岁的人中艾滋病感 染率超过1％。到2000年底，东亚和太平洋地区的成年人和儿童艾 滋病病毒感染者的数量为60万，南亚和东南亚地区为580万。印度 是南亚和东南亚地区感染艾滋病病毒人数最多的国家，约占这一 地区总数的三分之二。
免疫缺陷病特征—— 感染
• 对各种感染的易感性增加是免疫缺陷最主要、最常见和最 严重的表现和后果，感染也是患者死亡的主要原因。
• 感染的性质主要取决于免疫缺陷的类型，如体液免疫、吞 噬细胞和补体缺陷时的感染主要由化脓性脑膜炎和脓皮病 等。
• 细胞免疫缺陷时的感染主要由病毒、真菌、胞内寄生菌和 原虫等引起。
原发性免疫缺陷病
• 吞噬细胞缺陷病 包括吞噬细胞粘附于血管内皮、通过组织移行至炎症
部位、吞噬已调理的颗粒和在胞内杀死摄入的微生物四个 步骤。 • 补体系统缺陷病
二、继发性免疫缺陷病
造成继发性免疫缺陷的原因很多很复杂，除人类免疫 缺陷病毒（人免疫缺陷病毒, HIV）所致的爱滋病外，更 常见的继发性免疫缺陷从病原学分析可归成两类： • 其它疾病过程中合并的免疫抑制 • 因治疗其它疾病而合并的免疫缺陷
基因的转录 调节病毒mRNA的表达，为gag和env基
免疫学异常免疫应答
关于移植物的存活与HLA配型的关系,目前 公认的规律是:
1、供者与受者在HLA-A和HLA-B相配的位点数越 多（4个中4个或3个），移植物存活率越高， 尤其是移植手术后的第一年。
2、HLA-DR的相配尤其重要。如果HLA-DR相配，
HLA-DQ也多能相配（它们之间有很强的 连锁不平衡） 受者的HLA-DR类型对移植物存活影响较大， 因为HLA-DR是免疫应答基因,其基因编码分 子在诱导T细胞应答中十分重要。
非特异性→特异性免疫抑制药物
第三节 肿瘤免疫应答
一、肿瘤抗原 二、机体抗肿瘤的免疫机制 三、肿瘤免疫逃避机制 四、肿瘤免疫治疗的策略
一、肿瘤抗原
(一)概念：细胞癌变过程中出现的新抗原及过 度表达的抗原物质的总称。 (二)、分类：
1. 据肿瘤抗原的特异性分：
(1)肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen,TSA)
病毒诱发的肿瘤抗原：称为病毒TAA
病毒DNA或RNA整合到宿主基因组DNA中→细胞恶变/表 达突变基因产物。
EBV 鼻咽癌、B细胞淋巴瘤 宫颈癌 HPV(16、18、31、33型) HBV/HCV 原发性肝癌 HTLV-1 成人T细胞白血病
特点：
特异性低:同一病毒诱导不同类型肿瘤表达相同抗原 抗原性较强； 有病毒特异性，无肿瘤特异性； 由病毒基因编码，又不同于病毒本身的抗原。
抗体与可溶性抗原分子形成免疫复合物
针对细胞或固定的组织的抗体引起的组织损伤
致敏淋巴细胞引起的免疫损伤
CD8+杀伤性T细胞直接裂解带有MHC-I类分子与抗
原复合物的自身细胞
细胞因子活化单核巨噬细胞引起迟发型超敏反应
AID
自身免疫 应答产物
第十一章免疫耐受PPT课件
免疫耐受与免疫缺陷的区别
直接原因 诱生机制 特异性
免疫耐受
免疫缺陷
特异性免疫细胞被
免疫细胞发育缺
排除或不能被活化
损或增殖分化障碍
自身抗原—天然耐受 先天免疫缺损，X射
外来抗原—获得性耐受
线、免疫抑制药物， 抗淋巴细胞抗体等
针对特异抗原
无
第一节 免疫耐受的发现和诱导
形成机制
中枢耐受： 指在胚胎期及在T与B细胞发育过程中，
遇自身抗原所形成的耐受。
外周耐受： 指成熟T、B细胞在外周免疫器官遇到
内源性或外源性抗原，不产生免疫应答。
一、中枢耐受
• 指在胚胎期及T、B细胞发育过程中遇自 身抗原所形成的耐受。
• 机制：阴性选择 克隆清除 • 意义：T、B细胞阴性选择使正常机体得
二、机体因素与免疫耐受
机体免疫系统的发育程度
年龄（免疫系统成熟性） （胚胎期最易、新生期次之、成年期最难）
动物种属、遗传背景
遗传（动物种系）
免疫抑制措施
机体免疫抑制状态
诱导免疫耐受形成的条件是：
1、抗原因素 抗原性质、抗原剂量、抗原免疫途径、抗原表位 的特点等。
2、机体因素：免疫系统成熟性、动物种系 3、免疫抑制措施的应用
一、天然免疫耐受现象的发 现
Owen于1945年首先报道 了在胚胎期接触同种 异型Ag所致的免疫耐 受现象
血型嵌合体
异卵双生的牛
免疫耐受 有特异性
血型嵌合体小牛体内同时存在两种不同 血型抗原的红细胞，还能接受对方的皮肤移 植物，但不能接受其他无关小牛的皮肤移植
一、天然免疫耐受现象的发现
胚胎期 自身或外来的抗原刺激
免疫学 第十一章 免疫缺陷和自身免疫病ppt课件
并 胞内寄生病原体感 染、顽固性腹泻或脓皮
染
病
-
5
免疫系统各阶段干发细胞育障碍示意图
粒细胞缺乏 或减少症
髓样祖细胞
淋巴样祖细胞
重症联合免 疫缺陷病
懒白细
胞综合征 中性粒细胞
单核细胞
前B细胞
慢性肉芽肿病
X-性联无丙球 白细胞粘附缺陷 蛋白血症 Chediak-Higashi综合征
前T细胞
重症联合
免疫缺陷病 胸腺
（一）分类 按发病原因分类：
原发性免疫缺陷性疾病 （primary immunodeficiency disease,PIDD）
继发性免疫缺陷病
（secondary immunodeficiency disease,SIDD）
根据主要累及的免疫系统成分不同将PIDD分为：
• 细胞免疫缺陷病
•体液免疫缺陷病
DiGeorg 综合征
普通可变性免疫缺陷 X-性联高IgM综合征 选择性Ig缺乏症
浆细胞-
成熟B细胞 胞
Bm细胞
成熟T细
Wiskot tAld6rich
二、原发性免疫缺陷性疾病
（primary immunodeficiency disease,PIDD）
又称先天性免疫缺陷病
（congential immunodeficiency disease, CIDD）
以 补 炎化 体 链脓 缺 球性 陷 菌球 时 和菌 也 淋感 常 球染 见 菌为 脑 感主 膜 染，败 肺 气 性血 管炎 肉症炎、芽、、肿化中等脓耳性炎脑、膜全炎身、
细胞免疫缺陷
细胞内寄生病原体感染 重症病毒感染、真菌感
为主
染、布氏菌病、结核病
免疫学11第十一章T细胞介导的细胞免疫
T细胞活化信号的转导过程13-03.SWF
5. T细胞与其它免疫细胞间相互作用的结构基础
T细胞与其它免疫细胞间相互作用过程中，细胞表面膜分子 定向聚集在彼此接触部位，形成超分子黏附复合物，即免 疫突触。
意义：保证各种信号有序转导并相互协同；形成相对封闭空 间，有利于非特异分子在局部形成有效浓度，选择性作用 于靶细胞，保证作用的特异性。
活化的淋巴细胞发生凋亡有助于控制免疫应答强度，以 适时终止免疫应答和维持自身免疫耐受。活化淋巴细胞凋亡 涉及两条途径 .
① 活化诱导的细胞死亡(AICD) 激活的T细胞可高表达死亡受体Fas及Fas配体(FasL)，二 者结合后可启动Caspase酶联反应而导致细胞凋亡。AICD有 助于控制特异性T细胞克隆的扩增水平，从而发挥重要的负向 免疫调节作用。
第一节 T细胞对抗原的特异性识别
在胸腺内发育成熟的初始T细胞进入血液循环，到达外 周淋巴器官，并周而复始地在血液和外周淋巴组织之间再循 环，直至遭遇特异性抗原。
初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与抗原提呈细胞 表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合称为抗原识别。
TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必 须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子，这种特性 称为MHC限制性。
（1）激活巨噬细胞： Th1 细 胞 与 巨 噬 细 胞 所 递 呈 的 特 异 性
3. T细胞共受体参与T细胞的抗原识别
T细胞与APC的特异性结合中，T细胞表面CD4与CD8分 子是TCR识别抗原的共受体。CD4和CD8可分别与APC(或靶 细胞) 表面MHC-Ⅱ和MHC-I类分子结合，从而增强TCR与特 异性抗原肽-MHC分子复合物结合的亲和力，使T细胞对抗原 应答的敏感性增强(约100倍)。
第十二章 异常免疫应答(简)
三、移植抗原与移植免疫p297
(一) 移植抗原 (二) 移植排斥反应发生的机制
(一) 移植抗原 1. 主要组织相容性抗原——MHC分子 同种异基因移植排斥反应的靶抗原
主要是表达于移植物细胞表面的MHC分子
ห้องสมุดไป่ตู้
排斥：快、强烈
2. 次要组织相容性抗原（mHS） 血型抗原（ABO血型） 反应弱
移植排斥本质为免疫排斥——免疫应答
• 概念：指非肿瘤细胞所特有的、正常细胞和其它组织 细胞上也存在的抗原，只是其含量在细胞癌变时明显 增高。
• 无肿瘤特异性，肿瘤相关移植抗原，有广泛的交叉反应。
• 类型：根据肿瘤诱发和发生的情况分：
（1）病毒肿瘤相关抗原 （2）胚胎抗原：癌胚抗原、甲胎蛋白 （3）组织特异性抗原 （4）自发性肿瘤抗原
二、自身免疫病
• 1. 自身免疫病：因自身免疫应答而产生自 身组织损伤或功能障碍，出现临床症状。 • 2. 常见病症：类风湿性关节炎、系统性红 斑狼疮、重症肌无力、胰岛素依赖型糖尿 病、风湿病等。
1.自身免疫病的特征294自学
• 1）正常体温下，有自身抗体和自身反应性淋 巴细胞存在； • 2）鉴定和分离到相应的特异性自身抗原； • 3）用该抗原免疫动物可诱导出自身反应性细 胞； • 4）用自身抗原免疫动物可获得类似于人的自 身免疫病症状。
诊断、预防和治疗肿瘤
第十一章异常免疫应答(精)
第十一章异常免疫应答免疫应答通常是机体对各种侵染原，包括细胞、细菌、真菌、病毒及寄生虫等的重要防御机制。
维持正常免疫功能常常包含激活和抑制两方面的调节和统一，否则机体就会出现各种异常的和病理变化。
例如机体的免疫功能正常而对某些免疫原(如变应原)发生了超常的免疫应答，造成对机体的损伤。
这在第十章超敏反应中已讨论过。
此外，免疫系统还可能对自身抗原产生免疫应答(自身免疫)、对异体器官移植所产生的排斥性应答(移植免疫)、对肿瘤组织的免疫应答(肿瘤免疫)及免疫缺陷成失调(如获得性免疫缺陷综合症)等。
这些免疫应答都不适合于机体的生理需要，而表现病理作用。
这类非正常的免疫应答必须经过人工的调节诱导或治疗才能维持生物体的正常生命过程。
例如自身免疫可造成自身免疫病，需要重新诱导自身的免疫耐受。
器官移植时器官的受体对供体组织会产生免疫排斥反应，需抑制免疫应答或诱导特异性免疫耐受加以克服等。
本章将讨论这些病理状况下免疫应答的过程，包括病因、免疫应答机制以及可能的控制原则。
从这几类异常免疫应答中可以看到免疫应答的另一个侧面。
第一节自身免疫应答实验和临床观察发现体内存在一些抗原抗体和T细胞，它们能对自身组织抗原和细胞发生反应。
这种由于免疫系统对自身抗原的识别产生的免疫应答反应称为自身免疫应答(autoimmunue response)。
这类应答反应在正常情况下仅维持在较低水平，但有时这种对自身抗原的应答可以达到很高水平，并可导致对自身组织相器官的损害，引起自身免疫性疾病、称为自身免疫病(autoimmunue disease)。
一、自身免疫应答发生的原因1。
天然生理性自身抗体和自身应答性T细胞的存在近20年来。
已经有大量的资料证明，正常健康个体也存在对自身反应的淋巴细胞和抗体。
这些天然自身抗体(natural autoantibodies)有抗肌动蛋白、角微球蛋白、白蛋白、IgG、激素等自身抗体。
1975年发现蛋白、DNA、胶原、β2自身混合淋巴细胞反应(Autologous mixed lymphocyto reaction，AMLR)现象，是以自身细胞作为刺激细胞，刺激自身T细胞分裂增殖。
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第十一章异常免疫应答免疫应答通常是机体对各种侵染原，包括细胞、细菌、真菌、病毒及寄生虫等的重要防御机制。
维持正常免疫功能常常包含激活和抑制两方面的调节和统一，否则机体就会出现各种异常的和病理变化。
例如机体的免疫功能正常而对某些免疫原(如变应原)发生了超常的免疫应答，造成对机体的损伤。
这在第十章超敏反应中已讨论过。
此外，免疫系统还可能对自身抗原产生免疫应答(自身免疫)、对异体器官移植所产生的排斥性应答(移植免疫)、对肿瘤组织的免疫应答(肿瘤免疫)及免疫缺陷成失调(如获得性免疫缺陷综合症)等。
这些免疫应答都不适合于机体的生理需要，而表现病理作用。
这类非正常的免疫应答必须经过人工的调节诱导或治疗才能维持生物体的正常生命过程。
例如自身免疫可造成自身免疫病，需要重新诱导自身的免疫耐受。
器官移植时器官的受体对供体组织会产生免疫排斥反应，需抑制免疫应答或诱导特异性免疫耐受加以克服等。
本章将讨论这些病理状况下免疫应答的过程，包括病因、免疫应答机制以及可能的控制原则。
从这几类异常免疫应答中可以看到免疫应答的另一个侧面。
第一节自身免疫应答实验和临床观察发现体内存在一些抗原抗体和T细胞，它们能对自身组织抗原和细胞发生反应。
这种由于免疫系统对自身抗原的识别产生的免疫应答反应称为自身免疫应答(autoimmunue response)。
这类应答反应在正常情况下仅维持在较低水平，但有时这种对自身抗原的应答可以达到很高水平，并可导致对自身组织相器官的损害，引起自身免疫性疾病、称为自身免疫病(autoimmunue disease)。
一、自身免疫应答发生的原因1。
天然生理性自身抗体和自身应答性T细胞的存在近20年来。
已经有大量的资料证明，正常健康个体也存在对自身反应的淋巴细胞和抗体。
这些天然自身抗体(natural autoantibodies)有抗肌动蛋白、角微球蛋白、白蛋白、IgG、激素等自身抗体。
1975年发现蛋白、DNA、胶原、β2自身混合淋巴细胞反应(Autologous mixed lymphocyto reaction，AMLR)现象，是以自身细胞作为刺激细胞，刺激自身T细胞分裂增殖。
早期是Th细胞增殖。
晚期则Ts和Tc细胞增殖。
Tc细胞对正常自身细胞不杀伤，但对各种由于理化因素引起的蜕变和对衰老的自身细胞能进行杀伤并清除。
这里蜕变衰老的自身细胞诱导的自身应答的生化和分子机理仍在研究之中：目前认为这些自身抗体和淋巴细胞的应答对维持机体的自身稳定，清除变性衰老的组织细胞和分子非常重要。
2。
自身免疫耐受盲区目前认为对自身抗原免疫耐受诱导的过程是发生在胚胎发育早期。
只有在免疫系统形成过程中遇到的抗原才能被确认为自身，经过T、B细胞克隆的负选择而删除自身反应性克隆。
如果此时自身抗原由于天然生理屏障与免疫系统隔离，或由于某些器官抗原表达滞后免疫系统发育及耐受诱导的过程，就可能成为以后被识别的自身抗原。
这些抗原在以后由于各种原因一旦暴露于免疫系统就会产生强烈的自身免疫应答，发生自身免疫病。
如睾丸、眼球及甲状腺等组织，由于外伤、外科手术或因感染性炎症损伤时，可造成自身病症，甚至使该器官功能完全丧失。
当一只眼球因外伤而破裂，几个月以后另一只眼即会发生“交感性眼炎”，严重者可造成双日失明。
以往常用的处理方法是立即将受伤的眼球手术摘除，现今常采取综合治疗手段。
如免疫抑制、消炎等措施。
此外，睾丸也有相似的情况，如外伤性睾丸炎可造成男性不育。
这种由于自身抗原在空间和时间上与免疫发育过程的隔离，可以称之为免疫盲区；这些天然抗原如改变了原来的分布位置或由于原来处于隐蔽性的抗原而暴露于淋巴系统就会引发自身免疫病。
这是自身免疫应答形成的一个重要原因。
此外，在胚胎时期免疫耐受诱导过程中，也会有部分漏网的自身反应性淋巴细胞克隆免遭负选择删除，这些能识别自身的细胞克隆为随后自身免疫应答留下了隐患。
3。
自身抗原性质的改变各种理化和生物因素可改变自身细胞的抗原性质或出现新的抗原性。
如外来化学成分与自身组织成分交联可以产生新的抗原。
物理化学或病毒等因素改变细胞的遗传结构也可以便细胞表达出现新抗原。
自身抗原如果作为完全抗原可以被B细胞抗原受体识别(BCR识别)和T细胞抗原受体(TCR)识别。
如果胚胎发育早期免疫耐受诱导时含有某TCR表位的Th被删除，仅剩下相关的B细胞克隆也不能产生免疫应答。
但如果TCR表位发生突变即可能启动另一些辅助T细胞而活化B 细胞或共他细胞的免疫应答。
例如免的甲状腺球蛋白(Tg)原来分子上有X和Y的决定族，分别为B细胞(Bx)和Th细胞识别。
但是在个体发育中甲状腺球蛋白在无Th辅助的情况下不能刺激Bx细胞产生抗体。
因此对该自身抗原表现为免疫耐受。
当用化学修饰或诱变使Tg分子发生改变，出现新的决定簇z，被另—株T 细胞克隆(ThZ)识别，则ThZ可以辅助Bx细胞产生抗体。
于是兔子体内出现了抗Tg的自身抗体。
当然这种抗体也能与未突变的Tg分子发生综合反应。
因为甲状腺球蛋白的x决定簇并没改变。
这种自身免疫应答的结果会导致甲状腺央(thyroiditis)。
长期服用药物α甲基多巴的病人，可以诱发抗红细胞抗体发生自身溶血性贫血。
并苯达嗪和普鲁卡因酰胺等药物可以与细胞内组蛋白或DNA结合，导致抗核抗体的产生，长期使用可引起系统性红斑狼疮样症状。
有些慢性病毒感染时可直接将遗传密码整合到宿主细胞的DNA使细胞抗原的表达和表型发生改变，引发抗自身细胞的免疫应答。
如乙型肝炎病人体内可检出抗核抗体、抗线粒体抗体和抗平滑肌抗体等；腮腺炎病毒感染后可伴发睾丸炎，麻诊感染后可伴发亚急性硬化性脑炎。
4。
交叉抗原及分子拟态交叉抗原及分子拟态被认为是多种免疫病的原因。
自然界生物性抗原种类繁多。
有许多抗原决定簇与人体抗原决定簇非常相似。
当这些生物感染人体后会产生免疫应答，所产生的效应分子(抗体)和激活的细胞克隆既可针对外来抗原外也可针对自身组织与其相似的抗原决定簇，导致较强的自身免疫应答，甚至自身免疫病(图11—1)。
例如在A组溶血性链球菌感染后，可发生风湿性心脏病、肾炎。
进一步免疫学研究发现。
溶血性链球菌细胞壁抗原及胞质膜抗原与人肾小球基底膜及心瓣膜成分相似，可发生交叉反应：大多数风湿性心脏病人体内可同时检出抗心肌抗体和抗链球菌抗体。
大肠杆菌014与结肠粘膜有类似的抗原性。
可引发溃疡性结肠炎。
乳头瘤病毒E2蛋白与胰岛素受体有同源性，麻诊病毒P3与人髓鞘碱性蛋白、柯萨奇病毒B3与人心肌球蛋白都有高度同源性。
由于病原分子与宿主分子在抗原决定簇上的同源性，导致自身免疫系统对该抗原决定族的交叉识别反应。
我们把这种不同物种之间抗原的相似性称为分子拟态(MolecuIar mimicry)，又称分子模拟。
表11—1中列出了部分病原微生物与人体蛋白之间的相似性及同源序列比较。
近年来研究发现热休克蛋白(heat shock protein,HSP)也是一类非常重要的拟态分子。
该分子在进化上很保守，从细菌、真菌、动物到人的热休克蛋白具有高度同源性，在诱发自身免疫病方面起一定作用。
HSP又称应激蛋白(stress protein)。
是细胞受到高温及其他强烈的理化。
生物等刺激因子(如感染、创伤、化学品)时诱导合成的一组蛋白质。
按其相对分子量大小分成几个家族。
即HSP90、HSP70、HSP60及小HSP等家族。
每个家族又含有多个成员。
对HSP60家族研究发现，其家族成员H5P65在微生物中是优势蛋白。
感染微生物的人体中有40％T细胞应答是针对这一蛋白的，该蛋白相当于人的HsP60。
对人的HSP60蛋白序列分析发现，它与人类已知的多种自身抗原的氨基酸序列具有同源性，并与相应的自身免疫病的发个有关(表－2)。
5。
机体免疫应答调控失调机体因遗传、生理或外界因素诱发的免疫应答调控失常则会出现自身免疫应答和自身免疫病。
(1)主要组织相容性复合物：自身免疫病有家族史倾向。
1978年Stasny´s 首次报道了HLA—DR4与类风湿性关节炎易感性相关。
此后，国内外对多种自身免疫病与HLA各基因座位上的等位基因相关性进行了研究。
发现了明显的与HLA某些等位基因有相关性。
如强直性脊椎炎(ankylosingspondylitis，AS)与B27高度相关，90%以上的病人为B27阳性。
而正常人只有6％左右是B27阳性，相对危险度(RR)高达90以上。
类风湿性关节炎与DR4有关(RR=6)。
胰岛素依赖型糖尿病(insulin dependent diabetes mellitus，IDDM，又称I型糖尿病)与DR3／DR4相关(RR＝20)。
慢性活动性肝炎与DR3相关(RR=14)。
与疾病相关的HLA基因座位上大多是HLA-Ⅱ类基因。
我们在前面免疫应答及调节的章节里已经谈到HLA-Ⅱ分子主要是选择性激活CD4+ T细胞，即Th细胞。
在体液免疫和细胞免疫应答调节中都起着重要的作用。
HLA等位基因的差异表现在抗原结合槽附近的序列，如在白种人(caucasian)中HLA-DQ分子(链的第57位氨基酸残基如果是天冬氨酸，则不易患IDDM，而第57位天冬氨酸如果被其它氨基酸(如丝氨酸、氨酸或丙氨酸)取代则易患IDDM。
HLA的型别决定着对不同抗原肽的亲和力和递呈抗原给TCR的能力，这种亲和力对胚胎发育中胸腺T细胞克隆的负选择非常重要。
通常对自身抗原高亲和的T细胞克隆已被删除，逃避了耐受诱导者应是低亲和力的。
1987年Gregersen等根据与疾病相关的等位基因编码的氨基酸序列的相似性提出了共表位假说(shared epitope hypothesis)。
认为具有共同的序列井作为潜在的功能单位的表位，可能发挥相似的抗原递呈和免疫调节功能，以致它们对疾病易感性方面也相似。
然而进一步研究发现类风湿性关节炎在以色列人群中与DR4不相关。
通过对DR4基因DNA序列分析发现DB4有多达15种以上的亚型。
的在这些亚型中又可分为与抗性和易感性有关的两类。
白种人易感亚型占了DB4阳性群体的78.8％。
所93%，中国人为56％。
而犹太人相反，抗性亚型占了DR4有类风湿关节炎易感亚型在DR分子的Β链第70-74位密码都有共同的序列特征，即QRAA(或QKRAA)(表11—3)。
由于许多存在连锁不平衡现象，有些自身免疫病从表面上看可能与HLA相关，但不排除与HLA连锁的其他等位基因起作用。
(2)免疫细胞凋亡障碍：如前面章节所介绍的，细胞凋亡是调节免疫平衡的重要机制，Fas和FasL是诱导免疫凋亡的关键分子。
有两种具有类似系统性红斑狼疮(SLE)的小鼠是LPr和Gld基因的纯合子，经过对基因进一步分析发现，LPr(lymphoproliferation)和Gld(Generalized lymphoproliferation dissease)分别是缺陷型的Fas基因和点突变的FasL基因。