1062例高龄孕妇的产前细胞遗传学诊断

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高龄二孩孕妇的产前诊断结果

高龄二孩孕妇的产前诊断结果麦明琴;熊盈;陈汉彪;卢建;赵馨;张春婷【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2017(033)013【摘要】目的分析"全面二孩"政策下,高龄妊娠产前诊断胎儿染色体异常的发生率,为高龄人群提供适宜的产前诊断策略.方法统计2015年1月至2016年12月在我院医学遗传中心行介入性产前诊断10607例中3569例高龄孕妇的胎儿染色体核型分析结果,其中854例同时行染色体微阵列分析(chro-mosomal microarray analysis,CMA).对比不同年龄组(35~39岁及40岁以上)胎儿染色体异常的发生率及异常类型分析.结果 10607例产前诊断中,高龄妊娠比例33.6%;二孩政策开放后,有产前诊断需求的高龄孕妇增加,由27.2%上升到37.9%,胎儿染色体异常的检出率分别为7.9%与10.8%,差异显著;常染色体非整倍体的检出率为5.2%与7.8%,2016年比2015年显著增高,但其它类型染色体异常无差异;3569例高龄妊娠中有854例同时行CMA,CMA阳性率分别为39.4%与26.7%,CMA是染色体核型分析的有利补充,对染色体微缺失与微重复检测有重要意义.结论 2016年因高龄行产前诊断的孕妇增加,胎儿染色体异常的检出率增加;胎儿染色体异常与孕妇年龄密切相关.对高龄妊娠,孕前应遗传咨询、孕后需产前诊断排除胎儿染色体异常.%Objective To analyze the fetus chromosome abnormalities in women with advanced maternal age under the universal two-child policy. Methods A total of 10607 women underwent prenatal diagnosis proce-dures from the year of 2015 to 2016,among which 3569 cases were with advanced maternal age. Cytogenetic karyotyping was conducted with chromosomal microarrayanalysis(CMA)in 854 cases. The ration of chromosome abnormalities in the two population groups(aged from 35~39 and over 40)were counted. The type of abnormali-ties were also analyzed. Results The ration of women with advanced maternal age in 10607 cases underwent pre-natal diagnosis between 2015 and 2016 was 33.6%. The respective rations were 27.2%and 37.9%. The detection rates of chromosome abnormalities were 7.9% and 10.8%,with significantly difference. The significant differences were also found in the detection rate of chromosome aneuploidies ,but no differences in other chromosome abnor- malities. CMA was benefit to detect the micro chromosome abnormalities. Conclusions In 2016,the number of prenatal diagnosis procedures increased under the two-child policy. The detection rate of chromosome abnormalities also significantly increased. The incidence of chromosome abnormalities was higher with the growing age of preg-nant women. Genetic counseling must be presented and prenatal diagnosis should be promoted in women with ad-vanced age.【总页数】4页(P2136-2139)【作者】麦明琴;熊盈;陈汉彪;卢建;赵馨;张春婷【作者单位】511442 广州市,广东省妇幼保健院医学遗传中心;511442 广州市,广东省妇幼保健院医学遗传中心;511442 广州市,广东省妇幼保健院医学遗传中心;511442 广州市,广东省妇幼保健院医学遗传中心;511442 广州市,广东省妇幼保健院医学遗传中心;511442 广州市,广东省妇幼保健院医学遗传中心【正文语种】中文【相关文献】1.基层医院对"全面二孩"政策下高龄孕妇的监护与管理 [J], 吴俊萍2.联合细菌人工染色体微珠技术和染色体核型分析在二孩高龄孕妇产前诊断中的应用研究 [J], 李怡梅; 王雅莉; 杨小风3.“二孩”高龄孕妇视角下产前筛查与诊断技术决策影响因素的定性分析 [J], 蒋佩; 谭严; 吴萍; 熊莎莎4.二孩后瘢痕子宫高龄孕妇再妊娠并发症发生情况分析 [J], 任春丽;唐兴国;张玉芳;袁晓明;张金环;郭艳巍5.自我效能干预对二孩高龄孕妇妊娠风险认知以及妊娠结局的影响 [J], 林海燕;陈南耀;韩毓因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

染色体核型分析联合CNV-Seq检测在高龄孕妇产前诊断中的应用

作者简介:马海霞,女,副主任医师,主要从事产前诊断细胞遗传学研究㊂ ә 通信作者,E -m a i l :h e l i 20042008@163.c o m ㊂㊃论著㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2024.04.017染色体核型分析联合C N V -S e q 检测在高龄孕妇产前诊断中的应用马海霞1,冯丽云2,郭苑青2,何丽梅1ә上海市长宁区妇幼保健院:1.检验科;2.产筛中心,上海200051摘要:目的探讨染色体核型分析与全基因组拷贝数变异测序(C N V -S e q)技术在高龄孕妇产前诊断中联合应用的意义㊂方法对2020年1月至2022年12月该院收治的723例高龄孕妇的羊水细胞染色体核型分析㊁C N V -S e q 检测结果进行回顾性分析㊂结果 723例高龄孕妇中检出染色体异常共29例,异常检出率为4.0%㊂723例高龄孕妇中检出核型异常21例,异常检出率为2.9%,其中染色体非整倍体13例,包括21-三体7例,18-三体1例,性染色体非整倍体5例;染色体嵌合3例,包括性染色体嵌合2例,常染色体嵌合1例;染色体结构异常5例,包括染色体倒位3例,染色体易位2例;检出C N V -S e q 异常24例,异常检出率为3.3%,其中染色体非整倍体13例,包括21-三体7例,18-三体1例,性染色体非整倍体5例;染色体嵌合3例,包括性染色体嵌合2例,常染色体嵌合1例;致病性染色体拷贝数变异8例,包括染色体微重复1例,染色体微缺失7例㊂其中染色体非整倍体异常中染色体核型分析和C N V -S e q 检测结果一致㊂结论染色体核型分析联合CN V -S e q 检测可提高染色体异常检出率,两种方法各自有独特的优势,可以相互验证,互补不足,染色体核型分析可比较直观地检测出染色体结构变异,而C N V -S e q 可检测出染色体微缺失㊁微重复㊂关键词:染色体核型分析; 全基因组拷贝数变异测序; 高龄; 孕妇; 产前诊断中图法分类号:R 446.9文献标志码:A 文章编号:1672-9455(2024)04-0507-04A p p l i c a t i o n o f c h r o m o s o m e k a r y o t y p e a n a l y s i s c o m b i n e d w i t h C N V -S e q de t e c t i o n i n p r e n a t a l d i a g n o s i s of e l d e r l y p r e gn a n t w o m e n MA H a i x i a 1,F E N G L i y u n 2,G U O Y u a n q i n g 2,H E L i m e i 1ә1.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ;2.S c r e e n i n g C e n t e r ,S h a n g h a i C h a n g n i n g Di s t r i c t M a t e r n a l a n d C h i l d H e a l t h H o s p i t a l ,S h a n gh a i 200051,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o e x p l o r e t h e s i g n if i c a n c e o f t h e c o m b i n e d a p p l i c a t i o n o f c h r o m o s o m e k a r y o t y p e a -n a l y s i s a n d w h o l eg e n o m e c o p y n u m b e r v a r i a t i o n s e q u e n c i n g (C N V -S e q )i n th e p r e n a t a l di a gn o s i s o f a m n i o t i c f l u i d i n e l d e r l y p r e g n a n t w o m e n .M e t h o d s T h e c h r o m o s o m e k a r y o t y p e a n d C N V -S e q de t e c t i o n r e s u l t s of a m -n i o t i c f l u i d c e l l s o f 723e l d e r l y p r eg n a n t w o m e n a d m i t t e d t o Sh a n g h ai C h a n g n i n g D i s t r i c t M a t e r n a l a n d C h i l d H e a l t h H o s p i t a l f r o m J a n u a r y 2020t o D e c e m b e r 2022w e r e a n a l y z e d r e t r o s p e c t i v e l y.R e s u l t s C h r o m o s o m e a b n o r m a l i t i e s w e r e d e t e c t e d i n 29o f 723e l d e r l y p r e gn a n t w o m e n ,w i t h a n a b n o r m a l d e t e c t i o n r a t e o f 4.0%.A -m o n g 723e l d e r l y p r e g n a n t w o m e n ,21c a s e s w e r e f o u n d w i t h a b n o r m a l k a r y o t y pe ,t h e a b n o r m a l d e t e c t i o n r a t e w a s 2.9%,i n c l u d i n g 13c a s e s of c h r o m o s o m e a n e u p l o i d y ,i n c l u d i ng 7c a s e s o f t r i s o m y 21,1c a s e o f t r i s o m y 18a n d 5c a s e s o f s e x c h r o m o s o m e a n e u p l o i d y .T h e r e w e r e 3c a s e s o f c h r o m o s o m e m o s a i c i s m ,i n c l u d i n g 2c a s e s o f s e x c h r o m o s o m e m o s a i c i s m a n d 1c a s e o f a u t o s o m a l m o s a i c i s m.T h e r e w e r e 5c a s e s o f c h r o m o s o m e s t r u c t u r ea b n o r m a l i t y ,i n c l u d i n g 3c a s e s o f c h r o m o s o m e i n v e r s i o n a n d 2c a s e s o f c h r o m o s o m e t r a n s l o c a t i o n .C N V -S e qa b n o r m a l i t i e s w e r e d e t e c t e d i n 24c a s e s ,w i t h a n a b n o r m a l d e t e c t i o n r a t e o f 3.3%,i n c l u d i n g 13c a s e s o f c h r o -m o s o m e a n e u p l o i d y ,i n c l u d i n g 7c a s e s o f t r i s o m y 21,1c a s e o f t r i s o m y 18a n d 5c a s e s o f s e x c h r o m o s o m e a n e u -p l o i d y .T h e r e w e r e 3c a s e s o f c h r o m o s o m e m o s a i c i s m ,i n c l u d i n g 2ca s e s o f s e x c h r o m o s o m e m o s a i c i s m a n d 1c a s e o f a u t o s o m a l m o s a i c i s m.T h e r e w e r e 8c a s e s o f p a t h o g e n i c c h r o m o s o m e c o p y n u mb e r v a r i a t i o n ,i nc l ud i n g1c a s e o f c h r o m o s o m e m i c r o d u p l i c a t i o n a n d 7c a s e s o f c h r o m o s o m e m i c r o d e l e t i o n .T h e r e s u l t s o f c h r o m o s o m e k a r y o t y p e a n a l y s i s a n d C N V -S e q d e t e c t i o n i n c h r o m o s o m e a n e u p l o i d y w e r e c o n s i s t e n t .C o n c l u s i o n C h r o m o -s o m a l k a r y o t y p e a n a l y s i s c o m b i n e d w i t h C N V -S e q d e t e c t i o n c a n i m p r o v e t h e d e t e c t i o n r a t e o f c h r o m o s o m a l a b n o r m a l i -t i e s .E a c h m e t h o d h a s u n i q u e a d v a n t a g e s a n d c a n m u t u a l l y v e r i f y c o m p l e m e n t a r y d e f i c i e n c i e s .C h r o m o s o m a l k a r y o t y pe a n a l y s i s c a n i n t u i t i v e l y d e t e c t c h r o m o s o m a l s t r u c t u r a l v a r i a t i o n s ,w h i l e C N V -S e q ca n d e t e c t c h r o m o s o m a l m i c r o d e -l e t i o n s a n d m i c r o d u pl i c a t i o n s .K e y wo r d s :c h r o m o s o m e k a r y o t y p e a n a l y s i s ; w h o l e g e n o m e c o p y n u m b e r v a r i a t i o n s e q u e n c i n g ; e l d e r -l y ; p r e g n a n t w o m a n ; p r e n a t a l d i a gn o s i s ㊃705㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第4期 L a b M e d C l i n ,F e b r u a r y 2024,V o l .21,N o .4高龄孕妇是指年龄ȡ35岁的孕妇㊂孕妇高龄是胎儿染色体异常的重要因素之一[1]㊂胎儿染色体异常可引起胎儿组织㊁器官发育异常等㊂高龄可造成卵子老化㊁卵巢功能衰退,从而增加受精卵或生殖细胞减数分裂时染色体不分离的风险[2]㊂一直以来传统的染色体核型分析技术作为实验室产前诊断的金标准,除了可以检测出染色体数目异常外,还可以检测出大片段的结构异常,但同时也存在耗时㊁耗力㊁培养周期长㊁只能检测5M b以上的异常等缺点[3]㊂近年来,随着二代测序技术的快速发展,低深度全基因组拷贝数变异测序(C N V-S e q)被广泛应用于产前诊断领域,与传统的染色体核型分析技术相比,其有检测范围广㊁精准㊁通量高㊁成本低㊁操作简便等诸多优势,为染色体畸变及染色体拷贝数变异(C N V)检测提供了新的手段,但只能检测总体染色体数目的改变而不能检测结构的重排㊂本研究回顾性分析2020年1月至2022年12月本院723例高龄孕妇的羊水细胞染色体核型及C N V-S e q检测结果,探讨二者在高龄孕妇产前诊断中联合应用的意义,以期为临床医生提供参考依据,现报道如下㊂1资料与方法1.1一般资料选取2020年1月至2022年12月本院产前诊断中心就诊的723例高龄孕妇为研究对象㊂纳入标准:(1)孕妇年龄ȡ35岁;(2)均为单胎妊娠㊂排除标准:(1)既往有不良孕产史;(2)孕期接触过有毒㊁有害物质㊂所有孕妇孕周18~26周,年龄35~44岁,孕妇均签署知情同意书后进行羊膜腔穿刺术,同时进行染色体核型分析和C N V-S e q检测㊂1.2方法1.2.1羊膜腔穿刺 B超定位下严格无菌操作,经腹壁进行羊膜腔穿刺术,每例孕妇均抽取3试管羊水,每管10m L,共30m L,其中2管进行细胞培养染色体核型分析,1管进行C N V-S e q检测㊂1.2.2染色体G显带染色体核型分析2管羊水分装于两支15m L无菌离心管中,1500r/m i n离心10 m i n,留取0.5~1.5m L沉淀,加5m L G i b c o培养基混匀后,进行细胞接种,培养7d后观察细胞是否贴壁,如贴壁进行换液,当贴壁细胞生长旺盛可见5~8个大克隆时,加入10μg/m L秋水仙素60μL,作用3.0~3.5h后收获细胞制片并进行G显带,按照人类细胞遗传学国际命名体制(I S C N2016)标准进行分析诊断,嵌合体通常计数100个细胞,必要时做C带分析㊂1.2.3 C N V-S e q检测抽取10m L羊水,送至华大基因公司完成分析㊂实际检测中主要针对染色体非整倍体变异和100k b以上的C N V,方法如下:按照试剂盒说明书从羊水细胞中提取分离并纯化基因组D N A,并以此作为起始模板,构建D N A文库,进行测序㊂使用比对软件将读序信息与人类参考基因组(G R C h37,U C S C r e l e a s e h g19)进行比对分析,并通过检索I S C A㊁D e c i p h e r㊁C l i n v a r等数据库,参照美国医学遗传学与基因组学学会(A C MG)遗传变异分类标准与指南[4]对检测到的C N V的致病性进行评估㊂结果分为5类:致病㊁可能致病㊁临床意义未明㊁可能良性㊁良性㊂1.3统计学处理采用E x c e l2007软件进行数据处理及统计分析㊂2结果723例高龄孕妇中检出染色体异常共29例,异常检出率为4.0%㊂723例高龄孕妇中,染色体核型分析检出核型异常21例,异常检出率为2.9%,C N V-S e q检测结果异常24例,异常检出率为3.3%;核型异常中包括染色体非整倍体13例,染色体嵌合体3例,染色体结构异常5例;C N V-S e q检测结果异常包括染色体非整倍体13例,染色体嵌合3例,致病性染色体拷贝数变异(p C N V s)8例㊂723例高龄孕妇中检出染色体非整倍体13例,包括21-三体7例,18-三体1例,性染色体非整倍体5例,其中47,X X X2例㊁47,X Y Y2例㊁47,X X Y1例,染色体核型分析结果与C N V-S e q结果均一致㊂见表1㊂723例高龄孕妇中检出染色体嵌合3例,包括性染色体嵌合2例,常染色体嵌合1例㊂染色体核型分析结果与C N V-S e q检测结果在嵌合比例上均不一致㊂见表1㊂723例高龄孕妇中检出染色体结构异常5例,包括染色体倒位3例,染色体易位2例㊂染色体核型分析结果与C N V-S e q检测结果均不一致,其中C N V-S e q检测结果均未见异常㊂见表1㊂723例高龄孕妇中检出p C N V s8例,包括染色体微重复1例,染色体微缺失7例㊂染色体核型分析结果与C N V-S e q检测结果均不一致,其中染色体核型分析结果均未见异常㊂见表1㊂表1723例高龄孕妇中羊水染色体核型分析异常与C N V-S e q检测结果比较类别染色体核型分析结果C N V-S e q检测结果两种检测结果一致性例数(n)染色体数目异常47,X N,+21s e q[G R C h37]d u p(21p13q22.3)48.13M b一致747,X N,+18s e q[G R C h37]d u p(18p11.32q23)78.08M b一致147,X X X s e q[G R C h37]d u p(X p22.33q28)155.27M b一致2㊃805㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第4期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.4续表1723例高龄孕妇中羊水染色体核型分析异常与C N V-S e q检测结果比较类别染色体核型分析结果C N V-S e q检测结果两种检测结果一致性例数(n)47,X Y Y s e q[G R C h37]d u p(Y p11.32q12)59.37M b一致247,X X Y s e q[G R C h37]d u p(X p22.33q28)155.27M b一致1染色体嵌合45,X[3]/46,X X[52]s e q[G R C h37]d e l(X p22.33q28)155.27M b嵌合比例19%不一致1 46,X,i(X)(q10)[81]/45,X[19]s e q[G R C h37]d e l(X p22.33p11.21)54.26M b不一致147,X Y,+9[45]/46,X Y[55]s e q[G R C h37]d u p(9)(p24.3q34.3)141.21M b,嵌合比例18%不一致1染色体结构异常45,X Y,d e r(13;14)(q10;q10)未见异常不一致146,X X,i n v(10)(q11.2q23)m a t未见异常不一致146,X Y,t(1;11)(q25;q13)p a t未见异常不一致146,X Y,i n v(2)(p11.2q13)未见异常不一致147,X X+21,i n v(2)(q21q44)未见异常不一致1染色体微重复未见异常s e q[G R C h37]d u p(4q22.1q22.1)不一致1染色体微缺失未见异常s e q[G R C h37]d e l(15q13.2q13.3)不一致1未见异常s e q[G R C h37]d e l(16p12.2p11.2)不一致1未见异常s e q[G R C h37]d e l(15q11.2q11.2)550.3k b不一致1未见异常s e q[G R C h37]d e l(15q11.2q11.2)1.03M b不一致1未见异常s e q[G R C h37]d e l(6)(q27q27)3.87M b不一致1未见异常s e q[G R C h37]d e l(20)(p12.2p12.2),1.44M b不一致1未见异常s e q[G R C h37]d e l(14)(q12q12),4.69M b不一致13讨论近年来,伴随三孩政策的落地,高龄孕妇比例不断增多㊂‘低深度全基因组测序技术在产前诊断中的应用专家共识“[5]为C N V-s e q技术在产前诊断中的规范应用提供了指导建议㊂本研究通过回顾性分析723例高龄孕妇产前诊断中胎儿染色体核型分析及C N V-S e q异常检出情况,探讨二者联合检测在高龄孕妇产前诊断中的临床应用价值,为临床医生提供参考依据㊂染色体非整倍体异常可引起严重的出生缺陷,是产前诊断中最为常见的胎儿染色体异常,染色体核型分析与C N V-S e q都可提示胎儿染色体非整倍体异常,二者联合应用可相互验证㊂本研究中723例高龄孕妇中检出染色体非整倍体13例,包括21-三体7例,18-三体1例,性染色体非整倍体5例,染色体核型分析和C N V-S e q检测结果一致,提示染色体核型分析和C N V-S e q都可以准确地检测胎儿染色体的非整倍体异常㊂同时使用两种原理不同的检测技术可以相互验证其结果的准确性,以最大限度地降低缺陷儿的出生,减少漏诊㊁误诊㊂本研究中723例高龄孕妇中检出染色体嵌合3例,包括性染色体嵌合2例,常染色体嵌合1例,但嵌合比例核型与C N V-S e q检测结果均不一致㊂性染色体嵌合中1例核型分析结果为45,X嵌合比例为5.5%,而C N V-S e q检测结果为45,X,嵌合比例为19%,1例核型分析结果为45,X和46,X,i(X)(q10)的嵌合比例分别为19%和81%,而C N V-S e q检测结果为X染色体短臂缺失,1例常染色体嵌合中核型分析结果为47,X Y,+9的嵌合比例为45%,而C N V-S e q检测结果为9号染色体,嵌合比例为18%㊂提示由于染色体核型分析和C N V-S e q原理不同,在染色体嵌合体诊断中及嵌合比例分析中存在差异㊂有研究报道,C N V-S e q联合染色体核型分析可弥补单一检测方法诊断嵌合体出现误诊的不足[6],C N V-S e q可检测低至5%的嵌合体[7]㊂染色体核型分析和C N V-S e q检测结果不一致的标本可通过荧光原位杂交(F I S H)㊁多重连接依赖式探针扩增技术(M L P A)等第3种方法进行验证,为临床提供最准确的依据㊂染色体核型分析可以检测染色体倒位㊁易位及罗伯逊易位的类型,C N V-S e q可以检测有无致病性遗传物质的增多或减少,二者联合应用可明确胎儿染色体大片段重排的类型及意义㊂本研究中723例高龄孕妇中染色体核型分析检出染色体结构异常5例,包括染色体倒位3例,易位2例,而C N V-S e q检测结果未㊃905㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第4期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.4见异常㊂有研究表明产前诊断标本中染色体罗氏易位和相互易位占比约为0.89%和1.82%[8],若胎儿易位或倒位来自父母双亲之一,且没有总遗传物质的丢失或增加,则不影响胎儿的表型和智力发育[9],孕妇可继续妊娠㊂若新发易位或倒位在发生重排的同时发生其他拷贝数变异,涉及致病性遗传物质的增多或减少,则孕妇需进行相应的遗传咨询决定是否继续妊娠㊂因此,倒位或相互易位的胎儿携带者需联合C N V-S e q检测确定染色体在发生重排的同时总体遗传物质是否发生了改变,以提高产前诊断的精准度,减少误诊㊁漏诊㊂C N V-S e q是一项基于高通量测序技术的基因组拷贝数变异检测,可通过改变分辨率㊁调整测序深度检测不同大小的C N V,其优势主要包括操作简便㊁检测范围广㊁分辨率高㊁周期短㊁所需D N A样本量低[10],WA N G等[11]报道该技术与染色体核型分析比较,对致病性或可能致病的C N V检出率由1.8%提高至2.8%,可靠性和准确性较好,且适用性较好㊂本研究中所用的方法分辨率为100k b,可很好地弥补染色体核型分析分辨率低的不足㊂本研究723例高龄孕妇中C N V-S e q检出p C N V s8例,包括染色体微重复1例,染色体微缺失7例,染色体核型分析均未见异常㊂C N V-S e q检测可额外诊断染色体微缺失/微重复综合征,发病率为1/50000~1/400[12]㊂染色体微缺失/微重复综合征会导致一些复杂临床表型,如智力发育异常㊁生长发育迟缓㊁内分泌异常㊁内脏器官畸形等,是染色体疾病中的常见类型,目前已发现67种染色体微缺失/微重复综合征㊂研究证实C N V-S e q 能明显提高致病性染色体微缺失/微重复的检出率,是检测该种染色体畸变的有效方法,因此,对高龄孕妇的产前诊断联合应用染色体核型分析和C N V-S e q 有很重要的临床意义[13-15]㊂综上所述,在对高龄孕妇实施产前诊断时,染色体核型分析和C N V-S e q检测两种方法各自有独特的优势,联合使用可以相互验证,互补不足,染色体核型分析可比较直观地检测出染色体结构变异,而C N V-S e q可检测出染色体微缺失㊁微重复,有效提高染色体异常检出率,减少遗传缺陷患儿的出生,为临床的产前咨询提供有效㊁可靠的依据㊂参考文献[1]林晓娟,唐中锋,宋筱玉,等.甘肃地区1701例高龄孕妇产前诊断结果临床分析[J].中国优生与遗传杂志,2019, 27(10):1196-1198.[2]张娜,颜梅珍,王元白,等.高龄孕妇羊水染色体核型分析及拷贝数变异分析[J].西南医科大学学报,2021,44(2):144-149.[3]修霞,张胜利,曾杰,等.染色体畸变检测在自然流产绒毛组织染色体核型分析中的应用价值[J].中国综合临床, 2016,32(10):950-953.[4]R I C HA R D S S,A Z I Z N,B A L E S,e t a l.S t a n d a r d s a n dg u i d e l i n e s f o r t h e i n t e r p r e t a t i o n o f s e q u e n c e v a r i a n t s:a j o i n t c o n s e n s u s r e c o mm e n d a t i o n o f t h e A m e r i c a n C o l l e g e o f M e d i c a l G e n e t i c s a n d G e n o m i c s a n d t h e A s s o c i a t i o n f o r M o l e c u l a r P a t h o l o g y[J].G e n e t M e d,2015,17(5):405-424.[5]中华医学会医学遗传学分会临床遗传学组,中国医师协会医学遗传医师分会遗传病产前诊断专业委员会,中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会遗传病防控学组.低深度全基因组测序技术在产前诊断中的应用专家共识[J].中华医学遗传学杂志,2019,36(4):293-296.[6]邓新娥,黄杏玲,王远流,等.拷贝数变异测序在胎儿先天性心脏病产前遗传学诊断中的应用[J].中国生育健康杂志,2020,31(2):137-142.[7]WA N G Y,C H E N Y,T I A N F,e t a l.M a t e r n a l m o s a i c i s mi s a s i g n i f i c a n t c o n t r i b u t o r t o d i s c o r d a n t s e x c h r o m o s o m a l a n e u p l o i d i e s a s s o c i a t e d w i t h n o n i n v a s i v e p r e n a t a l t e s t i n g[J].C l i n C h e m,2014,60(1):251-259.[8]代鹏,孔祥东.355例产前胎儿羊水细胞易位染色体核型分析及遗传咨询[J].中国优生与遗传杂志,2019,27(5): 560-563.[9]K A I HU I Z,Y A N H,R U I D,e t a l.F a m i l i a l i n t e l l e c t u a ld i s a b i l i t y a s a re s u l t of a d e r i v a t i v e c h r o m o s o m e22o r ig i-n a t i n g f r o m a b a l a n c e d t r a n s l o c a t i o n(3;22)i n a f o u r g e n-e r a t i o nf a m i l y[J].M o l C y t og e n e t,2018,11:18.[10]刘洪倩,刘俊涛,邬玲仟,等.低深度全基因组测序技术在产前诊断中的应用专家共识[J].中华医学遗传学杂志, 2019,36(4):293-296.[11]WA N G J,C H E N L,Z HO U C,e t a l.P r o s p e c t i v e c h r o m o-s o m e a n a l y s i s o f3429a m n i o c e n t e s i s s a m p l e s i n C h i n a u-s i n g c o p y n u m b e r v a r i a-t i o n s e q u e n c i n g[J].A m J O b s t e tG y n e c o l,2018,219(3):287.e1-287.e18.[12]WA T S O N C T,MA R Q U E S-B O N E T T,S HA R P A J,e ta l.T h e g e n e t i c s o f m i c r o d e l e t i o n a n d m i c r o d u p l i c a t i o n s y d r o m e s:a n u p d a t e[J].A n n u R e v G e n o m i c s H u m G e n-e t,2014,15:215-244.[13]汪菁,徐晶晶,陈玲,等.C N V-S e q在高龄孕妇产前诊断中的应用[J].安徽医科大学学报,2019,54(10):1659-1662.[14]唐艳,卢守莲,王珏.染色体核型分析联合C N V-S e q检测在高龄孕妇产前诊断中的临床应用[J].系统医学,2022, 7(15):164-168.[15]冯暄,郝胜菊,张庆华,等.C N V-s e q技术在1395例高龄孕妇产前诊断中的临床应用评价[J].临床检验杂志, 2022,40(3):190-193.(收稿日期:2023-08-07修回日期:2023-12-15)㊃015㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第4期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.4。

96例绒毛产前诊断的细胞遗传学分析

96例绒毛产前诊断的细胞遗传学分析
王志勇;韩梅;李荣梅;马云秀;吉春霞;司红霞
【期刊名称】《中国优生与遗传杂志》
【年(卷),期】1992(0)4
【摘要】应用绒毛细胞直接制片进行染色体分析,是产前诊断胎儿染色体病和遗传性疾病的主要方法之一,是达到优生的有效措施。

作者自1988年7月至1991年10月,对有产前诊断指征的孕妇96例进行了绒毛细胞制备染色体核型分析,发现染色体异常儿4例,现将结果报告如下。

对象和方法自遗传咨询门诊选择对象是:高龄孕妇,生育染色体病儿或神经管缺陷的孕妇、孕初期有过发烧或病毒感染史者、孕初期曾接受过较大剂量的放射线、同位素以及长期接触其它有害物的。

【总页数】2页(P30-10)
【关键词】产前诊断;绒毛细胞;细胞遗传学分析;染色体病;神经管缺陷;染色体异常;染色体分析;染色体核型分析;病毒感染史;三体
【作者】王志勇;韩梅;李荣梅;马云秀;吉春霞;司红霞
【作者单位】河南省柘城县人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R394
【相关文献】
1.产前诊断与宫内治疗：如何取绒毛及羊水进行产前诊断 [J], 丁琰
2.早期妊娠经腹取绒毛标本细胞遗传学的产前诊断 [J], Ther.,AJ;方凤鸿
3.早孕期经腹绒毛活检及细胞遗传学分析在染色体疾病产前诊断中的应用 [J], 戚庆炜;周继铭
4.463例高龄孕妇产前诊断细胞遗传学结果分析 [J], 袁慧珍;刘艳秋;黄婷婷;周萍;黎俏
5.高龄孕妇细胞遗传学产前诊断结果和遗传咨询分析 [J], 单春霞
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细胞遗传学在妇科及优生诊断中的应用研究(附1638例报告)

细胞遗传学在妇科及优生诊断中的应用研究(附1638例报告)袁萍;唐兴荣;张劲;邝自由
【期刊名称】《中国优生与遗传杂志》
【年(卷),期】2000(8)2
【摘要】本研究课题对来自遗传咨询的 16 38例妇科、儿科患者及某些家族成员进行了细胞遗传学检查 ,发现异常染色体核型 73例 ,异常率 4.46 % ,异常核型 1、2、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、18、2 1、2 2、X、Y等19个染色体。

发现世界首报核型 11种 19例。

发现变异染色体 16 5例 ,异常率10 .0 7% ,说明了染色体检查在妇科及优生诊断中具有非常重要的临床意义 ,并对异常核型及某些家系进行了调查分析。

【总页数】3页(P42-43)
【关键词】遗传咨询;异常核型;变异染色体;家系分析
【作者】袁萍;唐兴荣;张劲;邝自由
【作者单位】广东五邑中医院
【正文语种】中文
【中图分类】R714.5
【相关文献】
1.细胞遗传学分析在良、恶性腹水鉴别诊断中的应用(附57例报告) [J], 付建军
2.电视腹腔镜手术在妇科急腹症诊治中的应用研究(附205例报告) [J], 陈志清;卢玲
3.阴道B超在妇科疾患诊断中的应用（附50例报告） [J], 张素珍;梁春华
4.妇科急腹症诊断与鉴别诊断（附160例报告） [J], 甘宜宜
5.妇科急腹症诊断与鉴别诊断(附160例报告) [J], 甘宜宜
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600例高龄孕妇产前细胞遗传学诊断结果分析

世界最新医学信息文摘２０１５年第１５卷第４０期
・
５０例高龄孕妇产前细胞遗传学诊断结果分析
李玉霞
（山东省临沭县青云镇卫生院，山东临沂２７６７１２）
摘要：目的分析高龄孕妇的胎儿染色体核型，探讨异常核型发病几率。方法自２０１４年１月至２０１５年１月于我院进行羊膜腔穿刺的高龄孕妇６００例，抽取羊水行细胞培养及胎儿染色体核型分析。结果６００例穿刺及细胞培养成功率１００％，核型分析异常的为１９例，检出率为３．１７％，其中，数目异常为１４例，占异常核型７３．６８％；结构异常４例占异常核型２１．０５％；嵌合体１例占异常核型５．２７％。结论对高龄孕妇行产前细胞遗传学诊断是减少染色体异常儿出生的有
显著差异＞Ｏ．０５）（见表２）。
表２不同年龄组高龄孕妇染色体异常发生率比较
发生率，探讨细胞遗传学诊断在降低缺陷儿出生中的作用。
１资料与方法
１．１一般资料２０１４年１月至２０１５年１月于我院进行羊水穿刺的高龄孕妇６００例，年龄３５￣４５，平均３８．７５岁，穿刺孕周１８－２３周。所有检查及研究都是经过孕妇本人同意进行。１．２方法妊娠１８￣２３周，Ｂ超引导下经腹壁行羊膜穿刺，抽取羊水１５￣２０ｍｌ，分装于２个无菌离心管中，离心弃上清，留０．５ｍｌ￣ｌｍｌ细胞悬液，加５ｍｌ羊水培养基，缓慢吹打混匀后分别转至２个细胞培养瓶中进行培养。在３７ ℃，５％Ｃ０２培养箱中培养７～８天后换液，每天观察细胞生长情况，当细胞生长旺盛，克隆较多时进行收获。常规方法制片，Ｇ显带后，选取２０个中期分裂相镜下分析，并结合计算机分析系统进行处理。１．３统计学方法数据采用ＳＰＳＳ１７．０软件进行分析，组件比较采用检验，Ｐ＜０．０５为差异显著有统计学意义。

6821例高龄孕妇的产前细胞遗传学诊断

ｒａｔｅｓｏｆｆｅｔｕｓ．Ｔｈｅｓｔｕｄｙｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｗａｓｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｍａｔｅｒｎａｌａｇｅ：３５ —３７ｙｅａｒｓｏｌｄ，３８ —４０ｙｅａｒｓｏｌｄａｎｄｏｖｅｒ４１ｙｅａｒｓｏｌｄ．Ｔｈｅｒｉｓｋｒａｔｉｏｏｆｆｅｔａｌｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｗａｓａｎａｌｙｚｅｄａｎｄｃｏｍｐａｒｅｄａｍｏｎｇｔｈｅｓｅｔｈｒｅｅ
ｖａｎｅｅｄｍａｔｅｎａｌａｇｅ，ｔｏｄｉｓｃｕｓｓｔｈｅｒｉｓｋｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅａｂｎｏｍａｒｌｉｔｉｅｓｏｆｆｅｔｕｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＣｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃｄｉａｇｎｏｓｉｓｗａｓｃｏｎｄｕｃｔｅｄｉｎ６８２１ｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍｅｎｏｆａｄｖａｎｃｅｄｍａｔｅｒｎａｌａｇｅｂｙａｍｎｉｏｃｅｎｔｅｓｉｓｂｙａｍｎｉｏｔｉｃｆｌｕｉｄｐｕｎｃｔｕｒｅ，ＳＯａｓｔｏｃｌｃａｕｌａｔｅｔｈｅａｂｎｏｍａｒｌ

异常孕产史夫妇的细胞遗传学分析

异常孕产史夫妇的细胞遗传学分析蔡柳洪;侯红瑛;李小毛;杨越波;汤月香【期刊名称】《中国优生与遗传杂志》【年(卷),期】2001(9)3【摘要】目的 :分析染色体异常与异常孕产史的关系。

方法 :检测 117对异常孕产史夫妇双方外周血淋巴细胞核型。

结果 :异常孕产史夫妇中异常核型检出明显高于普通人群 ,总检出率为 6 .83% ,其中 <孕 3月流产 /停止发育 15 4例 ,异常 11例 ,异常检出率为 7.14% ,>孕 3月流产或死胎 36例 ,异常 1例 ,检出率 2 .78% ,生育先天异常儿 5 4例 ,异常 4例 ,检出率 7.41% ,不育不孕 8例 ,异常 2例 ,检出率 2 5 %。

异常核型中男性 9例 ,女性 7例。

结论 :异常孕产史不但与染色体畸变有关 ,与染色体多态性也有关联。

对异常孕产史夫妇进行染色体检查是必要的 ,可以寻找原因 ,为优生优育提供依据。

【总页数】2页(P47-48)【关键词】细胞遗传学;染色体;异常孕产史【作者】蔡柳洪;侯红瑛;李小毛;杨越波;汤月香【作者单位】中山医科大学附属三院【正文语种】中文【中图分类】R714.21【相关文献】1.156对不良孕产史夫妇细胞遗传学分析(附一例世界罕见异常核型) [J], 张琪瑶;孔风云;管群;孙伟2.120对异常孕产史夫妇细胞遗传学分析 [J], 宋红林3.包头地区126对异常孕产史及不孕夫妇细胞遗传学分析 [J], 李升福;杨帆;张淑华;符钰4.215对异常孕产史夫妇细胞遗传学分析 [J], 崔向英;林宝宁5.300对异常孕产史夫妇的细胞遗传学分析 [J], 李洁;徐文瑜;李德军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

585例高龄孕妇羊水细胞染色体核型分析

585例高龄孕妇羊水细胞染色体核型分析作者：陈俭辉赵连芳景亚玲李晓红来源：《中外女性健康研究》2020年第15期【摘;要】目的：探索高龄孕妇胎儿染色体异常发生状况，为出生缺陷防控提供依据。

方法：对585例高龄孕妇羊水染色体检查结果进行回顾性分析，统计各年龄异常发生类型并进行妊娠结局随访。

结果：585例高龄孕妇共检出17例染色体数目异常，检出率2.91%，14例结构异常，检出率2.39%。

结论：高龄孕妇胎儿染色体异常率高，加强高龄孕妇的产前诊断能够预防出生缺陷。

【关键词】高龄孕妇;产前诊断;核型分析文章编号：WHR201911004随着婚育观念的改变和“二孩政策”的放开，高龄孕妇的比例急剧增加。

高龄孕妇（advanced maternal age，AMA）是指预产期年龄≥35周岁的孕妇。

随着年龄的增加，染色体异常的风险也随之增加[1]。

根据我国《母婴保健法》要求，高龄孕妇孕期需要做产前诊断。

羊水细胞核型分析是当前主要的产前诊断方式，但穿刺依从性差且有感染流产风险，所以高龄孕妇产前诊断比例较低。

本研究对585例高龄孕妇羊水染色体检查结果进行回顾性分析，探讨高龄孕妇胎儿异常发生情况，为遗传咨询和产前诊断提供依据。

1;资料与方法1.1;一般资料2017年1月至2018年12月在本院产期诊断中心完成羊水穿刺羊水细胞核型分析的高龄孕妇585例，年龄在35～48岁，平均年龄37.36岁，孕周17～24周，平均孕周20w+1d，所有孕妇均完成穿刺前检查及签署知情同意书，并同意随访。

1.2;方法在B超引导下完成穿刺，无菌抽取20mL羊水分装到2个15mL离心管中，然后1600r/min离心10min，弃上清，加入3mL新鲜培养基重悬细胞，转移到无菌培养瓶中，37℃5%CO2培养箱中培养7d后，观察生长状况，待有较多分离期羊水细胞时，加入秋水仙素收获制片，G显带，核型分析，然后根据人类细胞遗传学国际命名体制（ISCN2013）要求完成报告发放。

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胞贴壁生长旺盛，置显微镜下可见多个克隆，较倒有
多中期分裂细胞时收获，Ｇ带染色（要时加做Ｃ以必
带染色）分析、，计数标准按照ＩＣ（９５标准。ＳＮ１８）
２结果
究高龄孕妇与胎儿染色体异常检出率的关系，将现
色体异常携带者。
本研究１０２位高龄孕妇中８２例未作血清学６０
筛查，８１例血清筛查为高危，２９６例低危，胎儿染色体异常分别为１、、例。６７１
进一步将高龄孕妇按照３５—３、８０岁、７岁３ —４＞４岁分组，析胎儿异常染色体核型的发生率，１分
我院产前诊断中心自２００４年１月至２０年１的０８２月１６例高龄孕妇染色体检测结果总结如下。２０
１资料与方法
２１不同产前诊断标本中异常染色体核型分析．
１０２羊水细胞标本中，色体异常核型２６例染４例，常率为２２％。其中三体综合征１，染异．６２例性色体数目异常３例，三倍体１，色体结构异常８例染
可见胎儿染色体异常的发生率与孕妇年龄成正比。
分别接种于Ｇｂｏ以色列羊水专用培养基中，于ｉｅ和置３℃含５ｏ２７％ｏ的培养箱中静置培养６ｄ，一７ｄ用羊
水培养基换液后每天观察细胞生长情况。当羊水细
高龄父亲是否会增加染色体异常患儿的出生至
今仍是一个有争议的问题＿以往资料中很少涉及６。６＿
父亲高龄与胎儿染色体异常之间关系的研究。本研
３讨论
究对父亲年龄进行分组，现３发５—３组胎儿染色７岁
例。见表１。２２血清学筛查及亲年龄对胎儿染色体异常发．
生率的影响
１１研究对象．
２００４年１一２０月０８年１来自我２月
院产前诊断中心行产前细胞遗传学诊断的高龄孕妇
１６例行羊膜腔穿刺检测胎儿染色体，２０产前诊断指征为高龄伴或不伴产前筛查唐氏（８三体）风险、１．高超声提示胎儿可疑异常、良生育史、不夫妇之一为染
＊通讯作者
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・－—
—
１７８。— ４＿。 —
ＣｉＪａｉｍ，ｅｔｂｒ２１，ｏ１，ｏ９ｈｂＤａＳｏｅｅ，０ＯＶｌ４Ｎ．ｎＬｔｍ
表２不同年龄段高龄孕妇ＩＪ染色体异常发生率ＩＬ￣
别为１、、６７１例。进一步将高龄孕妇分组，析显分示：５—３３７岁组胎儿染色体核型异常检出率为１５％，８—４组为５，１组则为６５％，．９３０岁％ ≥４岁．２
（北京大学人民医院产前诊断中心，北京１０４）００４
高龄孕妇由于卵子老化，生染色体不分离的发几率增高，致胎儿染色体异常的几率增加，生育畸形
儿的几率也相应增加。因而，龄孕妇应行产前诊高断，以检测胎儿是否存在染色体异常。为进一步研
人类女性卵细胞的发生是在胚胎发育早期的卵巢中开始的，即女性胎儿时期卵子的发育就已达到
体核型异常检出率为１３％，８０岁组为４１％，．２３ —４．０
１１＞４岁组则为５４％，．１同样出现胎儿染色体异常的发生率与父亲的年龄成正比的现象。因孕妇年龄升
第一次减数分裂前期，并保持在这个时期直至青春
可见胎儿染色体异常的发生率与孕妇年龄成正比。
这些再次提示高龄孕妇中胎儿染色体异常的发生率
表３不同年龄段父亲胎儿染色体异常发生率
很高，可省略血清筛查，接进行产前诊断避免患儿直
出生。
中国实验诊断学
２１９月００年
第ｌ４卷
第９期
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文章编号：１７—４８（０００１０３２７２１）９—１７ —０４７２
１６高龄孕妇的产前细胞遗传学诊断２例０
任梅宏，张磷，晓红张
同时将父亲年龄按照３５—３７岁、８—４、３０岁 ≥ ４岁分组，析胎儿异常染色体核型的发生率，１分可
见胎儿染色体异常的发生率与父亲年龄也成正比。
表１２胎儿羊水染色体异常核型类型４例
Ｉ
１２方法．
羊水细胞检测（中期）妊娠ｌ孕：６—２８
周，Ｂ超引导下取羊水２ｌ１０／ｉ心１在０ｍ，０ｒｍｎ离００ｍｎ弃上清，２５ｌ．ｌｉ，留．一３０细胞悬液，菌条件下ｍｍ无