非核苷类逆转录酶抑制剂
抗艾滋病病毒的药物有哪些
抗艾滋病病毒的药物有哪些引言艾滋病是一种由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的严重传染病，它破坏人体的免疫系统，导致机体对抗感染和抵御疾病的能力降低。
目前，艾滋病尚无根治方法，但通过药物治疗可以有效地控制病情发展，延缓病程进展，提高患者生活质量。
本文将介绍常用的抗艾滋病病毒药物及其作用机制。
1. 反转录转录酶抑制剂反转录转录酶抑制剂是用于抑制HIV病毒复制的一类药物，包括核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）和非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）。
核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）核苷类反转录酶抑制剂是通过干扰HIV病毒的反转录过程来抑制病毒复制。
常用的核苷类反转录酶抑制剂包括： - 齐多夫定（Zidovudine，AZT） - 拉米夫定（Lamivudine，3TC） - 阿糖胞苷（Abacavir，ABC） - 培沙他韦（Pentascavir，PDT） - 泽欣诺韦（Zidovudine，ZDV）等非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）非核苷类反转录酶抑制剂与核苷类反转录酶抑制剂相似，但作用机制不同。
常用的非核苷类反转录酶抑制剂包括： - 尼拉韦（Nevirapine，NVP） - 利法韦仑（Efavirenz，EFV） - 依非韦仑（Etravirine，ETR） - 二奈韦（Delavirdine，DLV）等2. 蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂是一类能抑制HIV病毒蛋白酶活性的药物，从而阻止病毒的后期成熟和繁殖。
蛋白酶抑制剂广泛应用于抗艾滋病病毒治疗中。
常用的蛋白酶抑制剂包括： - 洛匹那韦（Lopinavir，LPV） - 雷替那韦（Ritonavir，RTV） - 维拉帕韦（Saquinavir，SQV） - 马托那韦（Darunavir，DRV）等3. 整合酶抑制剂整合酶抑制剂是通过抑制HIV病毒的整合酶活性，阻碍病毒基因组的整合入宿主细胞基因组中，从而防止病毒复制。
常用的整合酶抑制剂包括： - 利托那韦（Raltegravir，RAL） - 依度那韦（Elvitegravir，EVG） - 达奈韦（Dolutegravir，DTG）等4. 针对复杂病毒突变的药物艾滋病毒具有高度变异性，容易产生耐药突变。
新型逆转录酶抑制剂Nevirapine的合成
外分 光光 度计 上 测 定 ， 质谱 由
Ｍ Ｄｔ ｐ质谱仪测定 。 Ｓ ａ ｒ
ｅｔ １０ｓｉ Ｃ ｎ １０ ｒｓＬ／ ｅｅ
室温 ， 减压蒸馏 ， 蒸除过 剩 的 ｓｃ 和溶剂 ， 物用 水洗 ｏｌ ２ 余
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西
化
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２０ ０７年第 ２ 期
新 型 逆 转 录酶 抑 制剂 Ｎ ｖ ａｉｅ的合 成 ｅｉ ｐｎ ｒ
徐 晓 晖 涂 国刚２ 麦 曦２ 黄 惠 明２ 李少 华２
（． １嘉应学 院医学 院药学 系 广东梅州 ５４３ ； ． 昌大学 医学 院药 学系 南 昌 ３０６） １０ １２ 南 ００ 摘要 ： 滋病 （Ｊ ｓ是严重威胁人类健康的传染性疾病 ， 艾 ＡＤ ） 它是 由 ＨＶ引发 ， Ｉ 特别是 Ｉ Ｖ － Ｉ Ｉ
以 ４一甲基 一３ 一硝基 一 ２一羟基 吡啶为起始 原料 ， 与五氯化磷进行 卤代 反应制 得 ４一甲基 一３一硝基 一２
一
剂 。本品可高度专一地 抑制 刚 一 的逆转 录酶ｕ ， １ 作 Ｊ
用机制是通过与逆 转录酶的非底物结 合部位 的活性部 位结合而抑制 病毒 逆转 录酶 的 活性 ， 阻止 病毒 的逆转 录。Ｎ ｖａｉ ｅｉ ｐ ｅ的最大特点 Ｌ ： ｒｎ ２ 是可 以抑制 ⅧＶ一１的各 Ｊ 种变异株 ， 包括对 齐多 夫定 ＜ Ｚ ） Ａ Ｔ 有抗 药性 的变异 株 ， 但对 Ⅲｖ一２ 及其它逆转 录病毒无效 。艾滋病病 毒中 ，
燥 的 ５ ｌ ０ｒ 圆底烧瓶 中加入 ２０ 一甲基 一３ ｎ ． 一硝基 一２
和 ６ ０ｍ０ １ｍ ］Ｌ的 Ｎ Ｏ ． ｌ． ｏ ． ／ ａ Ｈ溶液 ， 回流 ２ｈ， 然后 室温
全球主要抗艾滋病药物市场状况
全球主要抗艾滋病药物市场状况1981年，全球首次发现艾滋病。
1986年，美国FDA首先批准AZT（齐多夫定）用于治疗艾滋病患者，这是抗艾滋病的第一个药物。
到目前为止，已经相继有多个抗艾滋病药物问世。
据最新统计，目前FDA批准上市的抗艾滋病药物和剂型已经有28种。
核苷类逆转录酶抑制剂（NRTls）核苷类逆转录酶抑制剂是最先问世，也是目前开发品种较多的一类药物，临床证实对HIV复制具有很强的抑制作用，常用品种是齐多夫定、拉米夫定、司他夫定、去羟肌苷、扎西他滨，硫酸阿巴卡韦，以及新近开发上市的恩曲他滨等。
齐多夫定（AZT）到上世纪末已在近百个国家临床使用，至今累计销售收入已达40亿美元。
拉米夫定是葛兰素史克公司的又一个产品，1995年11月17日获FDA批准后上市，商品名贺普丁，主要剂型有片剂、口服液，该药是一种胞嘧啶核苷衍生物，尚处于专利保护期内。
此外，百时美施贵宝的产品去羟肌苷，市场已进入较平稳状态，2004年销售额2.74亿美元，比上年增长3％。
非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTls)非核苷类逆转录酶抑制剂是一组与核苷无关、化学结构完全不同的特异性抑制HIV－1逆转录酶化合物，但对HIV－2无活性。
奈韦拉平是由德国Boehringerlngelheim公司生产的第一个非核苷类逆转录酶抑制剂。
2003年在全球七大医药市场的销售额为4.02亿美元，约占市场份额的5％，成为该公司六大畅销药之一。
但该药物具有可能危及生命的致死性肝毒性危险因素。
依发韦仑（施多宁）与齐多夫定和拉米夫定合用于450例未经治疗的感染者36周，其疗效至少与茚地那韦合用齐多夫定和拉米夫定的疗效相当。
依非韦仑2004年销售额为6.21亿美元。
地拉韦啶（商品名Rescriptor）为Pfizer公司推出的一个非核苷逆转录酶抑制剂。
FDA 于1997年批准其上市。
Rescriptor不能单独使用，须与其他抗HIV药一起使用，因单独使用很快即产生抗药性。
艾滋病毒的抗逆转录病毒治疗
艾滋病毒的抗逆转录病毒治疗艾滋病毒（HIV）是一种感染人类免疫系统的病毒，它通过攻击和破坏免疫系统的CD4+T细胞，导致机体失去对各种感染和肿瘤的防御能力。
在没有有效治疗的情况下，艾滋病毒感染者最终会发展成获得性免疫缺陷综合征（AIDS），这是一种严重的疾病，会导致患者免疫系统崩溃并最终死亡。
随着科技的进步，抗逆转录病毒治疗（ART）已成为治疗HIV感染的主要方法。
抗逆转录病毒药物可以阻止HIV复制及进一步破坏免疫系统，从而将病毒的复制控制在可接受的水平。
这种治疗手段已经显著改善了HIV感染者的生命质量和预后。
抗逆转录病毒治疗通常包括使用多种药物的联合使用，以阻止病毒在体内的复制。
这些药物主要分为核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）和蛋白酶抑制剂（PIs）三类。
这些药物通过不同的机制来抑制HIV病毒的逆转录过程，并阻止病毒的复制。
抗逆转录病毒治疗的关键目标是使病毒载量降至不可检测的水平，这可以通过监测患者的血液中的病毒量来实现。
一旦HIV病毒的数量被控制在低水平，患者的免疫系统将得到恢复，并减少感染和并发症的风险。
然而，抗逆转录病毒治疗并非完美，仍存在一些挑战和副作用。
其中一个主要问题是药物依从性。
ART需要患者每天按时服用药物，而即使是一次漏服都可能导致病毒复制重新活跃。
因此，良好的药物依从性对于抗逆转录病毒治疗的成功非常重要。
此外，长期使用抗逆转录病毒药物可能会导致一些副作用，例如胃肠道不适、脂代谢异常以及药物相互作用等。
这些副作用需要监测和管理，确保患者的生活质量得到最大的提高。
除了药物治疗以外，艾滋病毒感染者还应接受全面的医疗护理和支持。
这包括定期监测CD4+T细胞数和病毒载量、接种疫苗、预防并处理并发症等。
此外，心理社会支持也是非常重要的，可以帮助患者应对压力和改善心理健康。
总之，抗逆转录病毒治疗是目前治疗HIV感染的最有效方法之一。
这种治疗方案可以有效控制病毒复制，恢复免疫系统功能，并提高患者的生命质量。
奈玛特韦 利托那韦用法
奈玛特韦利托那韦用法一、药物概述奈玛特韦利托那韦是一种治疗HIV感染的抗逆转录病毒药物，通常与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于控制HIV感染造成的病情，延长患者的生存期。
它是一种非核苷类逆转录转录酶抑制剂，通过抑制HIV-1的逆转录酶活性，阻断病毒DNA的合成，从而达到抑制HIV复制的目的。
二、适应症奈玛特韦利托那韦主要适用于HIV感染病人，可以作为抗逆转录病毒疗法（ART）的成分之一，用于治疗HIV感染病情，并且在联合用药中能够发挥更好的疗效。
如果在暴露后预防（非职业性接触性暴露和职业性接触性暴露）中使用奈玛特韦利托那韦，也可以减少HIV感染的风险。
三、用药方法1. 剂型奈玛特韦利托那韦通常以片剂形式出现，每片中含有200毫克奈玛特韦和50毫克利托那韦。
2. 用法用量（1）成人用药：通常的用药剂量是口服奈玛特韦200毫克与利托那韦50毫克，每日1次。
（2）使用方法：可以在饭前或餐后服用奈玛特韦利托那韦，建议患者按照医嘱服用药物，并且不要随意更改剂量或服药时间。
3. 注意事项（1）未成年人用药：对于12岁及以上：与成人相同的剂量；对于6至11岁的儿童：根据体重计算剂量，一般每日1次。
（2）肝功能不全：如果患者存在轻度肝功能不全，剂量不需要做出调整；对于中度或者重度肝功能不全患者，则需要根据医生指导调整剂量。
（3）肾功能不全：如果患者存在肾功能不全，根据肾功能状况，可能需要调整剂量。
四、不良反应奈玛特韦利托那韦在使用过程中可能会引起一些不良反应，常见的包括头痛、恶心、腹泻、疲劳、失眠等轻度反应，较为严重的不良反应包括肝功能异常、胰腺炎、乳酸酸中毒等。
在用药过程中，若出现不适症状或者不良反应，应及时告知医生，以便进行处理。
五、特殊人群用药（1）孕妇及哺乳期妇女：奈玛特韦利托那韦对孕妇及哺乳期妇女的安全性尚未得到充分验证，因此在用药前应咨询医生的意见，权衡利弊。
（2）老年患者：老年患者在使用奈玛特韦利托那韦时要谨慎，因为其肾功能和肝功能可能已经受损，需要根据具体情况调整剂量。
HIV-1逆转录酶非核苷类抑制剂MKC分子结合位点的理论研究
２ ｃ ｏｌ ｆ ｏｄＳ ｉ ｃ ｎ ｉ ｎ ｉｅｒ ｇ Ｚ ｅｉ ｇＧ ｎ ｓａ ｇＵ ｉｅｓｙ Ｈ ｎ ｚｏ １０ ５ Ｃ ｉａ ．Ｓ ｈｏ ｏ ｃｅ ｅａ ｄＢｏ ｇｎ ｅｉ ， ｈｊ ｎ ｏ ｇｈ ｎ ｎｖｒｉ ， ａ ｇｈｕ３０ ３ ， ｈｎ ） ｏＦ ｎ ｅ ｎ ａ ｔ
（ ．Ｋ ｙＬ ｂｒｔ ｙｏ ｅ ｉｉａ Ｃ ｅ ｉ ｒ ｆ ａ ｒ ｅｏ ｒｅ ，Ｍｉｉｒ ｆ ｄ ｃｔ ｎｏ Ｃ ｉａ １ ｅ ａ ｏａ ｒ ｆ ｄｃ ｌ ｈ ｍ ｓｙ ０ Ｎ ｔ ａ Ｒ ｓｕｃｓ ｎｓ ｏ ｕ ａ ｏ ｆ ｈｎ ； ｏ Ｍ ｎ ｔ ｒ ｕ ｌ ｔ ｙ Ｅ ｉ
些 理论 基 础 ．
关键词
Ｈ Ｖ一１ １ Ｔ 蛋 白 ； Ｃ 结合位 点 ； Ｆ Ｉ ；Ｒ １ ＭＫ ； ＤＴ
【 中图分类号 ］Ｑ ６． Ｔ ４４７
【 文献标识码 】 Ａ
【 文章编 号】６２－ ５３２０ ）ｌ ０３ — ４ １７－８１ （０９ Ｏ 一 ０７ ０ － －
Ａ Ｔ ｅ ｒ ｔ ａ ｔ ｄ ｆＮｏ — ｕ ｌｏ ｉ ｅ Ｉ ｈ ｂ ｔｒＭＫＣ Ｍｏｅ ｕ ａ ｈ ｏ ｅｉ ｌＳｕ ｙ ｏ ｎ ｎ ｃｅ ｓｄ ｎ ｉ ｉ ｃ ｏ ｌｃ ｌｒ
Ｖｏ ． ８ Ｎｏ １ １１ ．
Ｊｎ ２ ｏ ａ ．Ｏ ９
Ｈ Ｖ一１ 转 录 酶 非核 苷 类抑 制 剂 Ｉ 逆 ＭＫ Ｃ分 子 结 合 位 点 的 理 论 研 究
王 宁。 邓 圣 荣 金 毅 徐 四川 何 耀 莹
10-3抗反转录病毒药
抗反转录病毒药 整合酶抑制药
代表药物 拉替拉韦、多替拉韦 作用机制 抑制HIV整合酶的催化活性，可防治
感染早期HIV基因组共价插入或整合 到宿主细胞基因组上。
抗反转录病毒药 药物相互作用
第十章第三节
抗反转录病毒药
抗反转录病毒药 核苷类逆转录酶抑制药 （抑制HIV的逆转录酶）
代表药物：去羟肌苷、司他夫定、阿巴卡韦、 齐多夫定、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定。
作用机制：去羟肌苷与自然底物三磷酸脱氧腺 苷竞争，以及掺入至病毒DNA，抑制HIV的 反转录酶，终止DNA链的延长，打断病毒复 制的循环而抗病毒。
抗反转录病毒药 非核苷类逆转录酶抑制药
代表药物
奈韦拉平、地拉韦定、依非韦仑
• 作用机制
奈韦拉平与HIV-1的逆转录酶直接结合并通过破坏该酶的催化位点来阻断RNA依赖和DNA依赖的 DNA聚合酶的活性。
抗反转录病毒药 蛋白酶抑制药
代表药物 茚地那韦、利托那韦、达芦那韦、沙奎那韦、
洛匹那韦、奈非那韦、安普那韦。 作用机制 抑制纯化的HIV-1和HIV-2蛋白酶 茚地那韦——与蛋白酶的活性部位直接结
依非韦仑是CYP3A4的诱导剂， 与该药合并用药时，可能降低 CYP3A4的底物的其他化合物的 血浆浓度。
抗反转录病毒药 典型不良反应和禁忌
常见不良反应主要有不适、乏力；神经系统如头痛、 眩晕、注意力不集中、周围神经炎；消化系统如恶心、 呕吐、腹痛、腹胀、腹泻、肝损害；血液系统如血细 胞减少、贫血，还有口炎、皮疹、药疹和变态反应等。 特殊不良反应主要是代谢障碍，包括脂代谢障碍、糖 代谢障碍，其次为骨代谢障碍等。
非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂Ⅱ6-(1-萘甲基)胸腺嘧啶类化合物三维定量构效关系
非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂Ⅱ6-(1-萘甲基)胸腺嘧啶类化合物三维定量构效关系孟歌;陈芬儿【期刊名称】《中国药物化学杂志》【年(卷),期】2003(013)005【摘要】目的进一步研究6-(1-萘甲基)取代胸腺嘧啶类(HEPT)HIV-1逆转录酶抑制剂的构效关系.方法利用比较分子力场分析方法(CoMFA)对14个新合成的6-(1-萘甲基)取代HEPT类似物进行三维定量构效关系研究;对化合物与HIV-1逆转录酶的非底物结合部分(NNBP)作用情况进行了对接(Dock)研究;并建立了回归方程.结果用模型预测了2个6-(1-萘甲基)取代HEPT类化合物的-logEC50值,结果得以验证.空间立体效应占85.7%,静电立场效应占14.3%.结论对接结果显示:在NNBP中,化合物以蝴蝶双翅形的构象伸展开来,并以芳环与结合腔表面的芳香性氨基酸残基产生疏水性相互作用.6-位引入(1-萘甲基)可显著提高化合物的生物活性,空间效应是影响活性的主要因素,此模型可为进一步的结构优化提供理论指导.【总页数】6页(P254-259)【作者】孟歌;陈芬儿【作者单位】复旦大学化学系,上海,200433;复旦大学化学系,上海,200433【正文语种】中文【中图分类】O626;R914【相关文献】1.4-(8-羟基-3,6-萘二磺酸-1-偶氮)-1-苯基-3-甲基吡唑啉酮光度法测定钢铁中镁[J], 胡秋芬;马莎;汤丹瑜;尹家元2.基于分子对接的6-萘甲基取代HEPT类HIV-1逆转录酶抑制剂构效关系研究[J], 何严萍;胡海荣;许辽萨;孟歌;范康年;陈芬儿3.1-[(乙氧基)甲基]-6-(1-萘甲基)胸腺嘧啶的合成 [J], 罗有福;孟歌;陈芬儿4.1-(6-取代萘基-2)-1,2-二氢-2,2-二甲基-4,6-二氨基-1,3,5-三嗪的合成及抗癌作用(Ⅰ) [J], 戴华成;李仁利;王剑锐;王彧;王克勤5.α,α,α-三取代-4-[N-(1-萘甲基)-N-甲基氨甲基]甲苯类化合物的合成及抗真菌活性 [J], 金云海;杨济秋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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SARS由一种新型冠状病毒引起，突如其来的 SARS给人类以灾难和警示。2004年初发生的禽流 感也给人们带来了威胁
目前对种类繁多的病毒性传染病尚缺乏有效的治疗药 物，现有的只是病毒抑制剂，不能杀灭病毒。它们的作用 仅在于抑制病毒的繁殖，增强宿主免疫系统以抵御病毒侵 袭的能力，修复被破坏的组织或缓和病情，使之不出现临 床症状。由于病毒本身没有独立的酶系统，必须依靠宿主 的酶系统才能使其繁殖、复制，故治疗病毒性疾病的药物 应具有高度选择性，仅作用于细胞内病毒而对宿主细胞无 明显伤害。
碘苷是第一个用于临床的抗病毒核苷类药物，其 结构与胸腺嘧啶核苷相似，以碘取代5位的甲基，1962
年以外用滴眼剂治疗HSV，继而合成许多类似物:
O R
HN
ON HO O
R=CH3 I
CF3 C2H5 CH3 CHCH3
胸 腺嘧 啶 核苷 碘 苷 (1) 曲 氟尿 苷 (2) 依 度 尿 苷 (3)
依 培 夫定(4)
一、抗疱疹病毒药物 (Anti-herpes Virus Agents)
人类疱疹病毒，属DNA病毒，主要有单纯疱疹病 毒1型和2型（HSV-1、HSV-2）、水痘-带状疱疹病毒 （VZV）、爱泼司坦-巴尔病毒（EBV）、巨细胞病毒 （CMV）和人疱疹病毒6型（HHV-6）等。
疱疹病毒可引起多种疾病如角膜炎、唇疱疹、生 殖器疱疹、带状疱疹、视网膜炎、间质性肺炎、胃肠 炎和脑炎等。
阿昔洛韦是开环的鸟苷类似物，对HSV的毒性比对宿主细胞的毒性强 300-3000倍，其抗病毒活性比阿糖腺苷强160倍。
阿昔洛韦仅在感染病毒的细胞中被病毒的胸苷激酶 （TK）磷酸化转成三磷酸核苷，才能产生其干扰病毒DNA 的合成作用，是一个对疱疹病毒有高度选择性的抗病毒药 物，毒性低。
1981年上市，在60多个国家销售，有6种制剂，是销 售量最大的抗病毒药物。但水溶性差，口服吸收少，抗病 毒谱窄。
NH2 X
HN
O X
HN
ON HO
O F
ON HO
O
OH
OH CH2
NH2 X
HN
ON HO O
OH CH2
X= H, F, Cl, Br, I,CH3 C2H5, CH=CH2
CH=CHBr
10
11
12
将3’-羟基改为氟原子取代，细胞毒性也下降，活性下降。
核糖被其他环状基团取代如13和14活性高而无明显毒性，改变氧位置得 异核苷15，稳定性好，对HSV活性高。
HO
CH=CHBr 溴 夫定 (5)
作用机制：与胸腺嘧啶核苷竞争性的抑制DNA聚合 酶，阻碍病毒DNA的合成。
， 阿糖胞苷（6）是胞嘧啶衍生物，其类似物安西他滨（Ancitabine，7）
和依巴他滨（8）先后上市
对HSV-1、HSV-2和VZV等均有强抑制
作用，但选择性较差 。
NH2 N
NH N
NH2 I
早期的抗病毒药，由于靶点不明确，不能识别病 毒和宿主细胞而毒副作用大，无法用于全身治疗。如 碘苷和阿糖腺苷只能局部用于治疗眼部疱疹病毒感染。
随着分子病毒学、生物工程技术及其相关学科的 发展，已可鉴定所发现病毒的全部基因组序列，了解 病毒在体内繁殖和复制的分子过程，发现药物作用的 靶点。
根据靶分子结构的生物特点，设计药物分子进行高 通量筛选，寻找先导化合物。再通过化学结构修饰， 毒理学和药代动力学等研究找到安全有效的新药。根 据其适应症，可分为： 一、抗疱疹病毒药物 二、抗免疫缺陷病毒药物 三、抗肝炎病毒药物 四、抗呼吸道病毒感染药物。
N
O
HN
N
O
HN
N
O
HN
N
NN
O
RO
HO
H2N
N
N
HO
O
H2N
NN O
HO
H2N
N
N
HO
OH
OH
OH
16 R=HH
18
H
O
17 R= P(OH)2
19
20
腺苷类药物在体内易被脱氨酶转化成脱氨化合物而失活，经研究发现
核糖的2和3羟基并非必需，进而合成了一系列开环核苷衍生物如阿昔洛韦 （18）更昔洛韦（19）和喷昔洛韦（20）。
抗疱疹病毒药可分核苷和非核苷两大类
（一）核苷类
核苷由碱基和核糖两部分组成，碱基分为嘧啶和嘌呤二类。
O
HN
ON HO
O
O
HN
ONON HO
O
HO
OH
HO
HO
OH
尿嘧啶核苷 胸腺嘧啶核苷 胞嘧啶核苷
NH2
N
N
NN
HO O
O
HN
N
H2N
N
N
HO
O
HO
OH
HO
OH
腺苷
鸟嘌啉核苷
1、嘧啶类
为了提高生物利用度，研究开发前药，伐昔洛韦 （21） 、缬更昔洛韦（22）和泛昔洛韦（23）
早期病毒性传染病如天花、脊髓灰质炎、麻疹、 和乙型脑炎等疾病的发病率已日趋减少 。1980年世 界卫生组织（WHO）宣布全球消灭天花。
但是新的病毒不断被发现，有的甚至暴发流行； 而老的病毒性疾病又时有起伏，潜在威胁严重。现对 人有致病性的病毒达1200多种
近年来发病率最高、危害性最大的是：
人免疫缺陷病毒（HIV）所致的艾滋病（AIDS） 和乙型肝炎病毒（HBV）引起的乙型病毒性肝炎。
O
O
O
Br
X
HN
HN
Br HN ON
O
N O
OH O
N
X= Cl, Br, I HO
O OH
O
O
13
O
14
OH
15
2、嘌呤类
阿糖腺苷（16）从链霉菌的培养液中提取，对HSV和VZV等有明显活 性，但水溶性小，使用不便，合成其磷酸酯-单磷酸阿糖腺苷(17)在水 中溶解度大，可供静脉或肌肉注射
NH2
N
N
O Br
HN
ON
HO O HO
N
HO O O
ON HO O
ON HO O
HO
HO
HO
HO
OH
6
7
8
9
尿嘧啶核苷的5位引入溴乙烯基（索利夫定9）有很强的抑制疱症病毒作 用，细胞毒性低，口服吸收好，曾在日本上市，后因不恰当地同时服用5－ 氟尿嘧啶导致严重骨髓毒性而死亡，撤回。
核糖的改造
尿嘧啶核苷和胞嘧啶核苷的2’位以氟或甲烯基取代的类似 物如10，11，12对多种DNA病毒有强效 但细胞毒性大。
第10章 抗病毒药物 (Antiviral Agents)
病毒： 是一种非细胞型微生物，最小的生命单 位，其核心是脱氧核糖核酸（DNA）或核糖核 酸(RNA)，外壳是蛋白质。
病毒自身不能进行代谢，但能在宿主细胞
内增殖，并将遗传信息传递给子代。
病毒分成DNA病毒和RNA病毒两大类。
病毒感染引起多种疾病，约60%的流行性传染 病由病毒引起。