抗HIV 靶点药物研究进展

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
集团共同研制,目前处于临床研究阶段
尼非韦罗 ,属HIV 进入抑制剂类药物,是一种融合抑制剂.中科院上海生命 尼非韦罗
科学研究院生化细胞所研发的,后续工作由上海靶点药物有限公司与澳大利亚 艾维克(Avexa)公司联合完成,现临床研究阶段.
艾博卫泰,属HIV 进入抑制剂类药物,重庆前沿生物技术有限公司研发的, 艾博卫泰
膜融合抑制剂
HIV 逆转录酶抑制剂
名称 Zidovudine 商标名为Retrovir Videx Didanosine,ddI Hivid Zerit Lamivudine Epivir Abacavir 商品名Ziagen Emtriva Viramune 类型 研发生产商 现状
1987年3月19日批准用于临 床 1991年获得FDA批准
核苷逆转录酶抑制剂 GlaxoSmithKline公 司 核苷逆转录酶抑制剂 BMS公司 核苷逆转录酶抑制剂 Roche 公司 核苷逆转录酶抑制剂 BMS公司 核苷逆转录酶抑制剂 Biochem Pharma Pharma公 司转让给葛兰素史克 公司 核苷逆转录酶抑制剂 英国葛兰素韦康公司 核苷逆转录酶抑制剂 Gilead Sciences 第一个非核苷类逆转 勃林格殷格翰公司 录酶抑制剂
Reyataz
BMS公司
2003年6月20日批准上市
HIV 进入抑制剂
名称
SCH-C TAK 779 PRO 140 AMD-3100 T20
类型
CCR5抑制剂 CCR5抑制剂 CCR5抑制剂 CRCX4抑制剂
研发生产商
Schering-Plough 日本Takeda公司 Progenic公司 Bicyclam公司 Roche 公司
非核苷类逆转录酶抑制

BMS 公司
1998年9月FDA批准在美 国上市 2001年10月FDA 批准上 市
核苷类逆转录酶抑制 Gilead 公司 剂
研究中具有新型作用机制的药物
反义寡核苷酸类药物,GEM-92由Hybridon 公司研制的反义寡核苷酸类药物, 反义寡核苷酸类药物 它通过与病毒基因组某片段的结合从而抑制. 病毒的复制; 目前已经进入Ⅱ期临床阶段. 整合酶抑制剂,Raltegravir是第一个上市的整合酶抑制剂,由默克公司生产, 整合酶抑制剂 商品名叫Isentress,于2007年10月通过美国FDA快速审批通道,于2009年1月 29正式通过审批,用于复治HIV病人. S—1360 由Glaxo Smith Kline及其合作公司Shionogi研制的另一种整合酶抑制剂, 正在进行II期临床研究. 结合蛋白类,PRO-542 是由Progenics Pharmaceuticals 研制,它是一种 结合蛋白类 病毒成熟抑制剂,Pannacos公司 研发,已进入Ⅱa期临床试验 . 病毒成熟抑制剂 CD4-IgG2 结合蛋白,是gp 120 env 的拮抗剂 能够阻断病毒颗粒向细胞外释放时的一个关键序列,使病毒丧失感染性
HIV 感染细胞的过程http://221.12.26.222/yxwsw/movie/14.ppt
针对HIV病毒的感染过程,目前研究较多的抗HIV的药物有四类:逆转录酶抑制 1 剂,蛋白酶抑制剂,进入抑制剂和整合酶抑制剂. 逆转录酶抑制剂的功能是抑制逆转录酶的活动,阻止HIV建立RNA和 逆转录酶抑制剂 DNA,从而阻止新的CD4+ 细胞被感染. 蛋白酶抑制剂的功能是抑制HIV活动所需要的蛋白酶的活动,从而阻止被感染的 蛋白酶抑制剂 CD4+ 细胞制造具有传染性的病毒. 进入抑制剂,主要包括HIV-1附着抑制剂,HIV-1辅助受体抑制剂,HIV-1融合抑 进入抑制剂, 制剂,主要是干预HIV与靶细胞融合的过程;CCR5,CXCR4,CD40,gp120 及gp41 是这一过程中的主要靶点. 整合酶抑制剂,是逆转录病毒复制的必需酶,它催化病毒DNA与宿主染色体DNA 整合酶抑制剂 的整合,而且在人类细胞中没有类似物,因此成为治疗艾滋病的富有吸引力和合理 的靶标
The Life Cycle Of HIV
HIV 蛋白酶抑制剂
名称 Invirase Norvir Crixivan Viracept Ampnenavir 商品名Agenerase Fortovase Viread Lexiva 类型 蛋白酶抑制剂 蛋白酶抑制剂 蛋白酶抑制剂 蛋白酶抑制剂 蛋白酶抑制剂 蛋白酶抑制剂 蛋白酶抑制剂 蛋白酶抑制剂 蛋白酶抑制剂 研发生产商 Roche 公司 雅培 默克 Agouron 公司 Glaxo Wellcome公司 Roche 公司 Gilead公司 GSK 公司 现状 1995 年在美国首次上市 1996年FDA 批准 1996年FDA 批准 1997年3月获FDA批准上市 1999年获FDA批准上市 1997年获FDA批准上市 2001年获FDA批准上市 2003年获FDA批准上市
1992年获得FDA批准 1994年获得FDA批准 1995年获得FDA批准 1995 FDA
1998年获得FDA批准 2003年获得FDA批准 1996年FDA批准使用
名称
Rescriptor
类型
非核苷类逆转录酶抑制
研发生产商
Pfizer公司
现状
FDA于1997年批准其上市
Baidu Nhomakorabea

Efavirenz Vilead
HIV 结 构 示 意 图
包膜蛋白 跨膜蛋白 外膜 P17蛋白 P17蛋白 核心蛋白 蛋白酶 逆转录酶
HIV的攻击对象是 细胞中的 的攻击对象是T细胞中的 细胞. 细胞是人体中杀灭外来细菌 细胞是人体中杀灭外来细菌, 的攻击对象是 细胞中的CD4+细胞.T细胞是人体中杀灭外来细菌, 细胞 抵御疾病感染,抑制肿瘤形成的免疫卫士, 抵御疾病感染,抑制肿瘤形成的免疫卫士,全称为胸腺依赖淋巴细胞 ).在 细胞分类中 细胞分类中, (thymus dependent lymphocyte).在T细胞分类中,CD4+细胞是一种 ). 细胞是一种 辅助细胞,能够识别外来细菌并发出警报, 辅助细胞,能够识别外来细菌并发出警报,激发自身免疫系统抑制和杀伤 外来细胞.一旦其遭到攻击,失去警示作用, 病毒就会侵入人体细胞, 外来细胞.一旦其遭到攻击,失去警示作用,HIV病毒就会侵入人体细胞, 病毒就会侵入人体细胞 并开始繁殖. 并开始繁殖.
我国抗艾药物研究
4种拥有自主知识产权的药物进入临床研究阶段 种拥有自主知识产权的药物进入临床研究阶段
西夫韦肽 ,HIV 融合抑制剂,天津扶素生物技术有限公司研发,正在 西夫韦肽
进行IIb期临床试验 http://www.fusogen.com/sft-1.asp
二咖啡酰奎尼酸 , 抑制HIV 整合酶作用,由中国军事医学科学院和江中 二咖啡酰奎尼酸
雄关漫道真如铁, 雄关漫道真如铁,而今迈步从头越
Thanks for Your Attention!

HIV 领域最新研究进展
美国研究人员2009年12月6日报告说,他们发现了帮助艾滋病病毒在人体内传 播和复制的基因,这项成果将有望应用于开发治疗艾滋病的新药或疫苗.负责这 项研究的美国罗切斯特大学教授罗伯特班巴拉等人6日在英国《自然—结构和分 子生物学》(Nature Structural & Molecular Biology)杂志网络版上发表文章指 出,确定这一基因的来源可为艾滋病病毒起源的研究提供有价值的线索. 美国马里兰大学医学院人类病毒学研究所的Gregory Melikyan表示,没有细胞 膜融合的直接证据,细胞内吞作用的可能性并没有被排除.在2009年5月1日出 版的《细胞》(Cell)杂志上指出发现了HIV入侵宿主细胞的新途径.HIV首先被 卷入细胞膜,形成小囊,然后向细胞质释放内容物 ,这一发现有可能提供其它 标靶HIV的方法 .
抗HIV 靶点药物研究进展
姓 名:刘焕枝 项目组:WSA 日 期:2010.6.24
1981:世界上首例艾滋病病人被报告… 1983:分离出艾滋病病毒(法国巴斯德所) 1984:发现艾滋病病毒受体CD4 分子 1986:统一命名为HIV;西非发现HIV-2 1987:发现第一个抗艾滋病药物(AZT) 1993:二联治疗(AZT + ddI) 1996:提出HAART;发现HIV辅助受体(CCR5…); 治疗艾滋病的"鸡尾酒疗法"投入使用,何大一博士 当选为《时代》杂志的年度风云人物. 1997:提出艾滋病的免疫功能重建 2001:T20;治疗性疫苗研究…耐药研究… 2005:发现新的变种病毒(致病快,抗药强)
HIV,病毒研究中的哥德巴赫猜想 病毒研究中的哥德巴赫猜想
随着对HIV/AIDS的全面重视和科学的评价,免疫缺陷病毒感染人数已逐渐 凸现出来,药品的终生用药和昂贵费用等特定因素,决定了巨大的市场空间, 吸引了制药厂商的激烈角逐; 进入21世纪后,抗HIV药物的开发已成为划时代筹码,疗效高,毒副作用小的 新药不断推出,给人类战胜病魔带来了希望; 近30年来,研究人员已经积累了大量研发抗HIV药物的经验和教训,这对于 今后抗HIV药物的发展将会产生广泛而深远的影响. 虽然至今AIDS 仍不能被最终控制和消灭,但通过对HIV致病机理的了解日益 深入,对HIV靶点全方位的研究,相信AIDS的治疗和控制会取得重大进展.
具有自主知识产权的抗艾滋病I类新药,I期临床试验获得成功 (2009年6月报道).
抗艾药物市场前景
全球前15大 治疗药物( 全球前 大HIV治疗药物(2009年12月) 治疗药物 年 月
项目 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 药品 Truvada Atripla Reyatax Kaletra Epzicom Combivir Sustiva Viread Norvir Trizivir Viramune Isentress Lexiva Prezista Epiver 制药公司 科学公司 Gilead,百时美施贵宝 百时美施贵宝 雅培 Viiv Healthcare Viiv Healthcare 百时美施贵宝 Gilead 雅培 Viiv Healthcare 勃林格殷格翰 默沙东 Viiv Healthcare 强生 Viiv Healthcare 销售额 (亿美元) 20.9 15.7 12 11.5 8.1 7.3 5.7 5.6 4.2 4.2 3.4 3.1 2.9 2.9 2.1
HIV 领域最新研究进展
美国密歇根大学的研究人员在2010年4月出版的英国期刊《自然—医学》 (Natur Medicine)上报告说,他们在艾滋病病毒携带者的骨髓中发现了 艾滋病病毒,这一发现为今后更有效地治疗艾滋病提供了新途径.此前的研究 发现,艾滋病病毒主要藏匿于血浆巨噬细胞和记忆性T细胞中. 2010年3月18日,法国国家科研中心宣布,该机构的研究人员日前合成了一 种分子,这种分子可以阻止艾滋病病毒与淋巴TCD4+的接触,从而预防艾 滋病病毒传播.研究人员介绍说,这种分子具有高度的可溶性,低毒性及 持久性等优点.这项研究下一步将进入动物实验阶段. 美国托马斯杰斐逊大学Kimmel癌症研究所的研究人员发现药物阻断HIV-1 进入宿主细胞的新机制.这篇研究报告发表在2009年的PLoS Pathogens 杂志上. Fuzeon以及相关的药物一个主要缺陷是HIV-1能够很快对药物产 生抗性.研究人员认为,这种抗药性可能与gp41在融合抑制剂作用下只能 缓慢失活有关.针对这个问题,课题组已经开发了一项新的策略,改进了 N-HR靶向抑制剂抗病毒的能力.
现状
正处于I/II期临床研究阶段 处于临床前开发阶段 处于临床研究阶段 处于临床研究阶段 全球第一个也是目前唯一一个被批准用于临床 治疗的HIV-1膜融合抑制剂,2003年3月13日批 准上市 II期临床研究
膜融合抑制剂
T-1249 5-Helix
膜融合抑制剂 膜融合抑制剂
Trimeris公司
IQN17
相关文档
最新文档