T细胞疫苗诱导异种胰岛移植免疫耐受的实验研究

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免疫抑制或免疫耐受在胰岛移植中的作用

作者简介：简优强（９６年一）男，１８，在读硕士，主要从事移植免疫学
研究，— ａｌｉｎｏｑａｇｓａｃｒ：Ｅｍｉｊｙｕｉｎ＠ｉ．ｏ：ａｎｎ
通讯作者及指导教师：李富荣（９２年一）男，１６，医学博士，研究员，博士生导师，主要从事临床免疫学研究，．ａｌＥｍｉ：
单抗＋雷帕毒素＋Ｌ１单抗这种新的组合疗法能够Ｉ．０诱导长期的临床前同种异体胰岛移植耐受。抗．Ｄ５ＢＣ４Ｒ治疗后诱导的免疫耐受由Ｂ淋巴细胞表
达的细胞间粘附分子（ＣＭ）抗淋巴细胞相关抗ＩＡ与
（０７Ｂ１８１和深圳市科技计划项目（００１０）２０Ｃ５６１）２１００５资助 ②深圳市老年医学研究所，深圳５８２１００
中国免疫学杂志２１第２０２年８卷
ｄｉ１．９９ｊｉｎ１０－８Ｘ２１．２０９ｏ：３６／．ｓ．００４４．０２０．１０ｓ
免疫抑制或免疫耐受在胰岛移植中的作用④
简优强周汉新李富荣② （暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院肝胆外科，深圳５８２）１００
斥反应而限制了胰岛移植在临床的广泛使用。本文针对近年来胰岛移植后的免疫抑制剂的应用及免疫耐受建立的研究进展进行综述。
以发挥举足轻重的作用引。使用过ＦＹ７０的多Ｔ２种动物的移植模型（包括大鼠的皮肤、心脏、肝脏移植，犬的肠道和肾脏移植，以及狒狒等灵长类动物的心脏移植）均表明ＦＹ７０Ｔ２不但能有效抑制移植后宿主抗移植物排异反应，而且也能有效地抑制移植

胰岛细胞移植前处理的研究进展

２１胰岛的分离和纯化供胰岛缺血时间＞３ｍｎ时胰岛产．０ｉ量和活性降低，缺血时间＞１ｈ人胰岛产量明显减少 ” 大冷２，
多数学者认为不应＞８，岛细胞收量要求在６００～８００ｈ胰００ＩＱ以上。胰岛分离纯化方法很多，般采用胶原酶灌Ｅ／一注一不连续密度梯度法分离胰岛。将尸体胰腺经腹主动脉灌注４的ＵＶ（Ｖｓｏｓ） ℃ ＶＶｉｎｉ液后切取胰腺，０的ＵＶ液中ｅｎ置Ｖ保存。胶原酶灌注步骤：无菌条件下切取胰体尾部用于胰岛分离（胰体尾部含大量胰岛且胆汁污染机会少）经主胰管灌注，胶原酶。胶原酶为金属蛋白酶，通过分解胶原蛋白松解胰腺组织获得胰岛。其活性发挥依赖金属离子锌和钙，因此消化液中
综述。
１胰岛细胞的来源１１同种异体移植．异体胰腺（尸体或死婴）离纯化获取分胰岛，是提供临床胰岛移植的主要来源。理想胰腺供体应该是来自脑死亡志愿捐献者心脏停搏前的健康胰腺。成人尸体胰腺与死婴胰腺相比可供分离的胰岛虽然较多，分泌胰岛素稳
【关键词】糖尿病；岛细胞；胰移植，
【中图分类号】Ｒ３２５７【２．文献标识码】Ａ【文章编号】１７３９（０９０ — ０４— ３６４— ２６２０）３０８０
糖尿病（ｉｅｓｅｌｕ，Ｍ）ｄｂｔｌｔｓＤ足一种严重威胁人类健康ａｅｍｉ胞）也看作是胰腺干细胞可能的表面标志。目前已被发现的，

人巨细胞病毒特异性CD8+T细胞在异基因造血干细胞移植受者中的免疫应答的开题报告

人巨细胞病毒特异性CD8+T细胞在异基因造血干细胞移植受者中的免疫应答的开题报告摘要：
人巨细胞病毒（HCMV）感染是一种在移植受者中普遍存在的问题，特别是在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后。

HCMV特异性CD8+T 细胞作为对抗HCMV感染的主要免疫细胞，应对HCMV感染的清除和控
制发挥着至关重要的作用。

本研究旨在探讨HCMV特异性CD8+T细胞在allo-HSCT受者中的免疫应答，以及对HCMV感染的防御和控制的影响。

研究方法：
收集50例经过allo-HSCT的HCMV感染患者的血样，并以50例非
感染组成对照组。

通过使用荧光素酶杀死试验（FLA）来确定HCMV感染的患者及其高免疫风险。

使用流式细胞术和ELISPOT分析方法来评估和
比较HCMV特异性CD8+T细胞的免疫应答。

预期结果：
预计在HCMV感染的患者中，HCMV特异性CD8+T细胞活性将高于非感染患者，但可能会受到异基因移植免疫耐受的影响。

我们将进一步
比较HCMV感染患者中CD8+T细胞亚群的分布和功能，以更好地了解其在HCMV感染过程中的作用。

此外，我们还希望发现与HCMV特定T细
胞应答相关的免疫因子和HCMV治疗的治疗策略。

结论：
该研究有助于深入了解HCMV感染在allo-HSCT受者中的免疫应答，从而为更好地预防和治疗HCMV感染提供新的免疫学基础知识。

诱导免疫耐受抑制小鼠异体坐骨神经移植排斥反应的实验研究

诱导免疫耐受抑制小鼠异体坐骨神经移植排斥反应的实验研究钱贵宾;孟庆刚;马勇胜;张凤蕴;岳伟杰【期刊名称】《哈尔滨医科大学学报》【年(卷),期】2003(37)5【摘要】目的探讨胸腺内注射异基因抗原对异体鼠坐骨神经移植存活的作用。

方法自供体C5 7BL 6小鼠脾细胞中提取MHC抗原 ,注入受体Balb c小鼠胸腺内 ,2周后移植供体C5 7BL 6小鼠坐骨神经。

同时另设 4组对照组 ,即自体神经移植组 ,异体神经移植组 ,冷冻后异体神经移植组 ,应用免疫抑制剂异体神经移植组 ;3周后进行神经电生理检查、组织学的检测。

结果实验组优于异体神经移植组及冷冻后异体神经移植组 ;接近于自体神经移植组及应用免疫抑制剂异体神经移植组。

结论胸腺内注射供体MHC抗原可诱导特异性坐骨神经移植耐受。

【总页数】3页(P392-394)【关键词】免疫耐受;小鼠;异体坐骨神经移植;排斥反应;实验;胸腺内注射;异基因抗原;周围神经长段缺损【作者】钱贵宾;孟庆刚;马勇胜;张凤蕴;岳伟杰【作者单位】哈尔滨医科大学第一临床医学院创伤外科;哈尔滨医科大学免疫学教研室;哈尔滨医科大学第四临床医学院骨科【正文语种】中文【中图分类】R651.3;R392【相关文献】1.胸腺内注射同种异体抗原抑制坐骨神经移植排斥反应的免疫学研究 [J], 高淑英;张凤蕴;李百祥;王丽群2.小鼠同种异体胰岛移植排斥反应中可诱导共刺激分子的表达及阻断其对排斥反应的影响 [J], 赵国华;刘永锋;许国岩;张金祥;杨蕾;程颖;张佳林3.α-黑素细胞刺激素对同种异体小鼠异位心脏移植排斥反应的抑制作用 [J], 沈娟;田野苹;张丽娟;闵彦;武向峰4.TGFβ2-DC对小鼠同种异体角膜移植排斥反应的抑制作用 [J], 闫峰;蔡莉;惠延年;王雨生;孟浩5.CTLA4-Ig抗大鼠肝移植排斥反应及诱导免疫耐受的实验研究 [J], 智星;严律南;杨培;向春华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

阻断CD40／CD40L通道诱导同种胰岛移植免疫耐受的研究

移植物的免疫耐受状态。
关键词
免疫耐受；岛细胞；胰Ｉ型糖尿病文献标识码：Ａ
中图分类号：８Ｒ５７
ＩｔｒｅｔｏｎｅｃｐｉｎＣＤ４／０ＣＤ４Ｌａｓｅｉｄｃｏｇｎｉｒｎｐａｔｔｏｍｍｕｉｙｉ０ｉｌｎｕｅｈｍｏｅｅｔｔａｓｌｎａｉｎｉｙｎｔｍｍｕｏｏｅａｃｔｄｎｔｌｒｎｅｓｕｙ
阻断ＣＤ４／０ＣＤ４Ｌ通道诱导同种胰岛移植免疫耐受的研究０
张勇，振林赵
０００）３０１
（西医科大学第二临床医学院，山山西太原
摘要目的：观察阻断ｃＯｃＯ刺激通路对同种胰岛移植免疫反应的影响，讨ＣＯＤ４／Ｄ４Ｉ共探Ｄ４Ｌ单克隆抗体对诱
ＡｂｔａｔＯｂｅｔｖＴｏｏｓｒｅｔｅｅｆｃｆａｔ— ｓｒｃｊｃｉｅ：ｂｅｖｈｆｅｔｏｎｉＣＤ４Ｉ０ｍＡｂｏｎｕｉｇａｌｇｎｉｉｍｕｏｏｉｏｅａｃ，ｏｎｉｄｃｎｌｅｅｃｍｏｎｌｇｃｔｌｒｎｅｔｃａａｔｒｔｅｒｌｆｂｏｋｎｈｒｃｅｈｏｅｏｌｃｉｇＣＤ４／０ＣＤ４Ｉａｈｙｉｒｎｐａｔｍｍｕｅｒｓｏｓ．ｅｈｄ：ｉｔｒｒｔｒｔａ０ｐｔｗａｎｔａｓｌｎｉｎｅｐｎｅＭｔｏｓＷｓａａｓｗｅｅｉｒ — ｎｖｎｕｌｊｃｅＴＺ６／ｇｔｎｕｅＴｙｅ１ｄａｅｅＴｙｅ１ｄａｅｅａｓｒｎｏｙｗｅｅｄｖｄｄｉｔｒｕｓｅｏｓｙｉｅｔｄＳ０ｍｇｋｏｉｄｃｐ一ｉｂｔｓ，ｐ一ｉｂｔｓｒｔａｄｍｌｒｉｉｅｏ３ｇｏｐ，ｎｎ

髓源性抑制细胞与移植免疫耐受研究进展

第１１卷　第４期２０２０年７月Ｖｏｌ．　１１Ｎｏ．４Ｊｕｌ．　２０２０器官移植Ｏｒｇａｎ　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ器官移植是目前治疗终末期器官功能衰竭的最有效手段，但急性排斥反应仍然是器官移植术后的主要并发症，也是导致慢性排斥反应和移植器官功能丧失的最重要的危险因素。

免疫抑制剂的使用可降低器官移植急性排斥反应的发生率，但存在较多的不良反应，如感染，肿瘤以及肝、肾毒性损害。

因此，人们致力于寻找一种在不使用免疫抑制剂的情况下保证移植物长期有功能存活的有效方法。

髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cell ，MDSC ）是骨髓来源的一类异质性细胞群，最早在肿瘤中被发现，能够抑制T 细胞的功能，具有免疫抑制作用[1]。

MDSC 作为一种负向免疫调节细胞，能够诱导器官移植特异性免疫耐受[2]。

随着对其功能及作用机制的不断认识，MDSC 在诱导实验动物移植免疫耐受的实验中已取得一定效果，这为解决移植排斥反应打开了另一扇新的大门。

·移植前沿·髓源性抑制细胞与移植免疫耐受研究进展袁顺王志维【摘要】髓源性抑制细胞（MDSC ）是骨髓来源的一类异质性细胞群，最早在肿瘤中被发现，能够抑制T 细胞的功能，具有免疫抑制作用。

近年来越来越多的研究表明，在器官移植领域，MDSC 对宿主的免疫功能也具有调节作用，能够诱导特异性免疫耐受，对移植器官发挥保护作用，有望成为临床上治疗移植排斥反应的新靶点。

本文就MDSC 的生物学特性和MDSC 诱导免疫耐受的机制进行综述。

【关键词】髓源性抑制细胞；免疫耐受；器官移植；排斥反应；移植免疫；调节性T 细胞（Treg ）；诱导型一氧化氮合酶；程序性细胞死亡受体-1（PD-1）【中图分类号】R617，R329.4 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445（2020）04-0002-08【Abstract 】 Myeloid-derived suppressor cell (MDSC) is a type of heterogeneous cell derived from bone marrow, which was ﬁrst found in tumor. MDSC can inhibit the function of T cell with immunosuppressive effect. In recent years, more and more studies have shown that in the ﬁeld of organ transplantation, MDSC can also regulate the host's immune function, induce speciﬁc immune tolerance, and play a protective role in transplant organs, which is expected to become a new target in clinical treatment of transplant rejection. The biological characteristics of MDSC and the mechanism of immune tolerance induced by MDSC were reviewed in this paper.【Key words 】 Myeloid-derived suppressor cell; Immune tolerance; Organ transplantation; Rejection; Transplantation immunity; Regulatory T cell (Treg); Inducible nitric oxide synthase; Programmed cell death protein-1(PD-1)Research progress on myeloid-derived suppressor cell and transplantation immune tolerance Yuan Shun, Wang Zhiwei. Department of Cardiovascular Surgery, People's Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2020.04.002基金项目：国家自然科学基金（81570428）作者单位：430060 武汉大学人民医院心血管外科作者简介：袁顺，男，1992年生，硕士，研究方向为心脏移植，Email ：通信作者：王志维，男，1962年生，博士，主任医师，博士研究生导师，研究方向为心脏移植、主动脉夹层发生机制及外科治疗，·４３６·第１１卷器官移植1 MDSC 的来源及表型MDSC 是由未成熟骨髓细胞组成的异质性细胞群，可分化为单核细胞、树突状细胞以及中性粒细胞。

免疫治疗下的免疫耐受研究进展

免疫治疗下的免疫耐受研究进展免疫治疗在抗癌治疗领域中具有重要的地位，并取得了显著的成果。

然而，一些患者在接受免疫治疗后会出现难以忍受的副作用，这可能是因为免疫系统对肿瘤细胞产生了过度的反应。

为了解决这个问题，科学家们开始关注免疫耐受的研究，以减轻患者在免疫治疗中所面临的不良反应和毒性效应。

一、新型T细胞亚群分析最近的研究表明，在免疫治疗中起主导作用的是T淋巴细胞，尤其是CD4+和CD8+ T细胞。

因此，对这些特定亚群的进一步探索可以为我们理解免疫耐受提供重要线索。

通过对不同类型肿瘤患者进行实验观察发现，与传统化学药物不同，某些抑制因子如CTLA-4和PD-1/PD-L1通路被广泛应用于免疫治疗中。

这些抑制因子能够阻碍攻击肿瘤细胞的免疫细胞。

进一步的研究发现，在接受免疫治疗的患者中，一些T细胞亚群表现出免疫耐受状态。

例如，调查发现CTLA-4和PD-1/PD-L1通路抑制剂会增加某些T细胞亚群（如调节性T细胞）的数量和活性，从而抑制其他攻击性T细胞对肿瘤的杀伤作用。

二、免疫微环境转化与功能损失除了深入了解特定的T细胞亚群外，科学家们还开始关注免疫微环境对施行免疫治疗后产生的效应与毒性的影响。

由于不同类型肿瘤具有不同的生物学和遗传特征，导致肿瘤周边组织的免疫微环境存在巨大差异。

因此，在进行个体化治疗时需精确理解该区域。

一项最近的实验观察发现，肝癌患者接受免疫治疗后出现了明显不良反应，并且其结果发现肿瘤微环境中免疫细胞数量的变化是导致不良反应的主要原因之一。

另外，研究还发现在接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗后，免疫细胞增加并且排列紊乱，这可能成为耐受性和毒性效应提高的重要因素。

三、免疫调节细胞与耐受除了T淋巴细胞外，免疫调节细胞也在免疫治疗的耐受过程中起到关键作用。

这些细胞通过与其他类型的免疫细胞进行交流来调节免疫系统对抗癌反应的强度。

以调节性T细胞（Tregs）为例，它们被认为是在肿瘤微环境中起到最关键的角色之一。

移植免疫耐受诱导途径的研究进展

在Ｔ细胞的活化中发挥重要作用，抑制此通路对于急慢性排异反应均有抑制作用 … 。
４ＤＣ诱导移植免疫耐受
Ｐｏｓｓｅｈ等最先将同种异体胰岛移植到受者胸
腺，成功地恢复了糖尿病大鼠正常的血糖水平。胸
腺内同种异体胰岛移植物诱导的Ｔ细胞免疫耐受
岛移植物的存活时间。同样，胸腺内直接注射溶解的供者ＭＨＣ．ＩＩ型异种多肽能有效诱导大鼠Ｔ细胞
９２
是免疫调节网络的核心细胞。除此之外，ＤＣ在诱导中枢和外周免疫耐受的维持和调节中也发挥重要作
山东医药２０１３年第５３卷第２期
用¨ 。在中枢，Ｄｃ能介导胸腺细胞阴性选择；在外
中图分类号：Ｒ３９２．４
文献标志码：Ａ
文章编号：１００２ — ２６６Ｘ（２０１３）０２－００９２￣３
器官移植最大的问题是移植排异反应。为了防止移植排异反应，受者经常需要长期服用免疫抑制
ＣＤ；Ｔ细胞根据其分泌细胞因子的不同可分为Ｔｈｌ和Ｔｈ２两类亚群。正常状态下，Ｔｈｌ／Ｔｈ２处于动态平衡之中。同种异体移植中，Ｔｈｌ细胞通过促
进同种抗原特异性的细胞毒性Ｔ细胞和迟发型超敏反应Ｔ细胞从而启动排异反应；而Ｔｈ２产生的细胞因子可抑制Ｔｈｌ活性，下调Ｔｈｌ介导的排异反应，有助于建立移植免疫耐受。Ｔｈｌ向Ｔｈ２偏离被认为是移植耐受的机制之一。Ｋｌｕｇｅｗｉｔｚ等采用ＴＣＲ

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ｓｒｐｏｏｏｉｉｔｖｎｕｌ．ＴｅＩｄａｅｅｍｉｅｔｔｚｔｃｎｎａｅｏｓｙｙｉｔｓｅｒｐｂｃｗｅｅａｄｍＬｄｖｄｄｎｏｈｒｅｒｕｓＧｏｐｒｒｎｏｙｉｉｅｉｔｔｅｇｏｐ，ｒｕＡ：ａｅｃＤｉｔｍｉｅｉｎｂｉｃｗｔｏｈ
且维持一段时间，对照组小鼠移植后（．２．）５１ ±１６ｄ即发生排斥，３实验组移植物存活时间达（０５．）。结论ＴＶ能够２． ±３４ｄ２５Ｃ
有效延长异种胰岛移植物的存活时间，是一种潜在诱导异种胰岛移植免疫耐受的方法。
【关键词】Ｔ细胞疫苗；胰岛细胞；异种移植；免疫耐受
２１年２００月第４卷第４８期
、
・
论著・
Ｔ细胞疫苗诱导异胰岛种移植免疫耐受的验研究实
胡春雷。赵振林
Hale Waihona Puke （．１山西医科大学，山西太原０００；．３０１２山西医科大学第二临床医学院普外科，山西太原０００）３０１【摘要】目的体外制备供体特异性Ｔ细胞疫苗（ｅａｃｎ）探讨Ｔ细胞疫苗免疫（ｅａｃａｉ）导异种胰岛细胞Ｔｃ１ｖｃｉｅ，１Ｔｃｌｖｃｉｔｎ诱ｌｎｏ移植免疫耐受的作用。方法腹腔注射链脲佐菌素诱导建立Ｂｌ／ａｂｃ小鼠Ｉ型糖尿病模型，用酶消化法和密度梯度离心法无
ｔｎｐａｔｏｄｎＣｒｓｌａｎａｏＴＶ，ＧｏｐＢｓｔｃｌｔｓｌｔｔｎ＋Ｐ１４ｕｕｅｍｄｕａｎｔｎｉｒｕ：ＩｅｅｒｐａａｏＲＭＩ６０ｃｌｒｅｉｍ，Ｇｕ（ｘｅｍｅｔｏｐ：ＩｅｃｌｌｌａｎｉｎｔｏｒｐＣｅｐｒｎａｇｕ）ｓｔｅｉｌｒｌｌ
ＨＵｈｕｌｉＣｌｅＩｌＯｅ／ｅＺｈｎ／ｎ
１ＳａｘｄｃｌＵｎｖｒｉ，ａｙａ３０，ｈｎ；．ｈｅｏｄＨｏｐｔｆＳａｘｄｃｌＵｎｖｒｉ，ａｙａ３０１，ｈｎ．ｈｎｉＭｅｉａｉｅｓｔＴｉｕｎ０００１Ｃｉａ２ＴｅＳｃｎｓｉｌｏｈｎｉＭｅｉａｉｅｔＴｉｕｎ０００Ｃｉａｙａｓｙ
菌分离纯化Ｗｉａ大鼠胰岛细胞。ｓｒｔ制备Ｂｌ／小鼠针对Ｗｉａ大鼠的Ｔ细胞疫苗：ａｂｃｓｒｔ实验随机分为三组，１糖尿病小鼠对照Ｇ：
组；２胰岛细胞移植组，Ｇ：糖尿病小鼠＋岛细胞移植＋６０培养液（胰１４对照组）Ｇ：；３胰岛细胞移植加Ｔ细胞疫苗免疫组，糖尿
【图分类号】Ｒ４．中３９１【献标识码】Ａ文【章编号】１７ — ７１２１）４１ — ３文６３９０（０００ — ９０
‘
ＴｈｆｅｔＣｅｌＶａｃｎａｉｎｏＸｅｇｎｉｓｅｌａｐａａｉｎｅＥｆｃｓｏｆＴｌｃｉｔｏｎｎｏｅｅｃＩｌｔＣｅｌＴｒｎｓｌｎｔｔｏ
病小鼠＋胰岛细胞＋Ｔ细胞疫苗（实验组）于ｄ，７ｄ４ｄ１，１ｄ，１，２实验组Ｂｌ／小鼠接种ＴＶ（ ×１７Ｌ，照组用１４ａｃｂＣ１０ｍ）对／６０替
代。接种前和每次接种后第５ｄ分别进行混合淋巴细胞反应。胰岛细胞移植：Ｗｉａ大鼠的胰岛按１０１０ＩＱｋ经肝将ｓｒｔ２０５０Ｅ／ｇ门静脉导入小鼠体内，移植后观测血糖和体重变化。结果异种胰岛细胞移植可以诱导Ｉ型糖尿病小鼠血糖降至正常水平
（２ｄｗｒｓｄｓｅｉｉｔｎＷｉａｒｔｅｕｅａｄｎｒ．ＴｐｉｅｅｉｍｄｌｅｅａｅｙｎｃｎＨ－）ｅｅｅａｒｃｅｓｄｕｐｎａｓｒａｗｒｓｄｓｏｏｓｙｅＩｄａｔｍｃｔｓｅｂｓｅｏｅｗｒｍｄｂｉｊｔｇｅｉ
【ｓｒｃｌＯｊｃｉｅＴｘｌｅｔｅｔｆｃｓｏＴｃｌｖｃｉａｏｎｘｎｇｎｉｉｅｃｌｔｎｐａｔｏ．Ｍｅｈｄａ／ｍｃＡｂｔａｔｂｅｔｏｅｐｏｈｅｅｅｔｆｅａｃｔｎｏｅｏｅｅｃｓｔｅｒｓｌａｎｖｒｈｌｎｉｌｌａｎｔｉｔｏｓＢｌｃｉｂｅ
ｒｓｌｎａｏ＋ＣＶ．ｃｌａｃｎｗａｍａｅｙｓｎａｔｎａｅｓｌｅｌｍｐｏｙｅｆｍＢａｂｃｔｎｐａｔｔｎＴａｉＴｅｖｃｉｅｓｄｂｕｉｇｔｕｔｄｐｅｎｙｈｃｔｓｒｅｏｌ／ｍｉｅｈｃｗｒｃａｅｇｄｗｉｃｗｉｈｅｅｈｌｎｅｔｌｈＷｉｔｒｒｔｓｌｅｙｈｃｔｓｎｖｔｎｒｓｉｌｔｄｗｉＣｎＡ．Ｂｌ／ｃｓｅｉｉｎｓｗｅｅｉｓａｐｅｎｌｍｐｏｙｅｉｉｏａｄｗｅｅｔａｒｍｕａｅｔｈｏａｂｃｍｉｅａｒｃｐｅｔｒｍｍｕｉｅｔＣｏｈｎｚｄｗｉＴＶｎｔｅｈ