肺间质纤维化中医药研究进展

肺间质纤维化的中医药研究进展

【关键词】肺纤维化；中医药；进展

肺间质纤维化以大量的成纤维细胞聚集、细胞外基质沉积并伴有炎性病变和损伤所致组织结构破坏为特征，是以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病。肺纤维化的发病率和病死率都在逐年增高，在治疗上，目前西医仍以糖皮质激素及免疫抑制剂治疗为主，但效果不理想，且长期大剂量使用副作用明显。肺纤维化是现代医学的概念，祖国医学无此名的记载，现代医家根据临床表现将其归为“肺痿”、“肺痹”、“肺胀”、“喘证”、“短气”、“咳嗽”、“痰饮”等疾病的范畴。近年来，中医药在防治肺间质纤维化方面取得了较好的效果，越来越多的单味中药或是有效单体和复方药被发现能改善患者的临床症状，缓解疾病的进程。本文就近年来中医药治疗肺间质纤维化研究进展综述如下：

1病因病机研究

本病的发病机制复杂，难以用单一的病因病机来阐释，综观近几年的论述，很多学者认为其病机多系本虚标实、虚实夹杂。杨珺超等[1]认为痰瘀交错是肺纤维化的基本病机。荆阳等[2]通过对肺间质纤维化的病因病机研究，提出了“毒邪致络病”学说，该学说认为，毒邪瘀阻络脉正是络脉病患病深，病情重，病势缠绵难愈的机缘所在。

2辨证分型论治研究

肺间质纤维化现无统一的中医辨证分型标准，众多学者见解各不相

同：焦扬等[3] 根据临床观察,将本病分为五个证候:1、气虚肺痹证，治以补益肺气，活血宣痹；2、阴虚肺痹证，治以补肺养阴，通络开痹；3、络阻肺痹证，治以益气活血，通络止痛；4、痰热肺痹证，治以清肺化痰，扶正祛邪；5、精亏肺痹证，治以益气补肺，固肾纳气。赵克明等[4] 将特发性肺间质纤维化分为五型辨证论治：1、肺燥津伤型，治宜滋阴清热，润肺生津；2、气阴两虚型，治宜补益肺气，化痰养阴；3、肺气虚冷型，治宜温益肺气，化饮止咳；4、肺肾气虚兼血瘀型，治宜补益肺肾，活血化瘀；5、肺肾气虚兼痰热型，治益补益肺肾，清热化痰。

3单味中药及有效单体的研究

3.1川芎嗪：

川芎嗪是从川芎中分离的四甲基吡嗪。李江等[6-7]认为降低肺纤维化大鼠转化生长因子-β1(tgf-β1)的表达，并抑制ⅰ-型胶原(col-ⅰ)、ⅲ-型胶原(col-ⅲ)及层粘连蛋白(ln)的表达，减少细胞外基质积聚，可能是川芎嗪注射液治疗肺纤维化的作用机理之一。江茵等[8]通过研究认为川芎嗪能通过抑制结缔组织生长因子的表达，从而抑制肺组织中胶原沉积，达到抑制肺纤维化作用。崔娜等[9]通过研究认为川芎嗪可通过调节肺纤维化大鼠体内的自由基水平，减轻自由基对肺组织结构的氧化损伤，从而起到防治肺纤维化作用。

3.2丹参

丹参总酚酸是从丹参中分离出来的水溶性部位，林军等[9]研究后

认为丹参总酚酸对实验性大鼠肺纤维化有一定的治疗作用。丹参酮ⅱa是丹参的有效提取物，李广虎等[10]研究认为丹参酮ⅱa可能通过抑制tgf-β1的表达，从而增加肺组织对放射性损伤的耐受，使炎症及纤维化病变减轻。

3.3苦参碱

苦参碱是中药苦参的有效成分，戴友平等[11]通过以血管紧张素-ⅱ(angⅱ)诱导的人胚肺成纤维细胞（hfl-ⅰ）为研究对象，进行不同浓度的苦参碱(mat)作用48小时后，采用四氮唑盐(mtt)法检测mat对hfl-ⅰ增殖的影响，结果显示在一定范围内，苦参碱以浓度依赖方式抑制angⅱ诱导的hfl增殖，从而发挥抗纤维化作用。

3.4其他

学者研究发现，当归、灯盏花素、虫草菌粉及龙血竭等均能抑制肺纤维化的形成[12-15]，其作用可能是通过抑制tgf-β1的表达，以减少胶原的合成。

4中药复方的研究

目前抗纤维化的复方研究，已从过去单纯的活血化瘀类方发展到扶正化瘀，解毒化瘀，补益肺脾肾虚，宣痹通络，清解郁热等多种治法方药的研究。

4.1活血化瘀类

复方鳖甲软肝方由鳖甲，当归，三七，冬虫夏草，黄芪，板蓝根，连翘等中药组成。段斐等[16]认为复方鳖甲软肝方能通过调节肺纤维化大鼠体内自由基水平，减轻自由基对肺组织结构的氧化损伤，

调节肺组织蛋白中iκba的表达，进而抑制nf-κb的表达，还能抑制肺泡细胞和间质细胞中的bax（一种促进凋亡因子）蛋白的活性，上调bcl-2（一种凋亡抑制因子）蛋白的活性，减少纤维积聚和纤维化形成，对特发性纤维化起到一定的防治作用。

4.2扶正化瘀类

陆雄等[17]试验发现，扶正化瘀方能显著减低大鼠肺系数和肺组织羟脯氨酸含量，改善肺组织纤维化程度，因此，他们认为扶正化瘀方具有明显的抗肺纤维化作用。郑洁等[18]拟定益气化纤汤，主要成分由古方补中益气汤合桂枝茯苓丸加味组成，该学者认为益气化纤汤可能通过抑制tgf-β表达发挥其抗纤维化的作用。

4.3补益肺脾肾虚类

张欣等[19]通过研究认为芪丹颗粒(黄芪、丹参、川芎嗪等)可明显减轻肺纤维化程度，其作用机制可能为降低肺组织转化生长因子-β1（tgf-β1）、肿瘤坏死因子-α（tnf-α）蛋白的表达，从而减少胶原的合成及沉淀，臧金萍等[20]研究发现后期应用芪丹颗粒剂对fasl及caspase-3的表达无减轻。

4.4宣痹通络类

李辉等[21]观察益气活血通络汤（生黄芪，莪术，党参，川芎，全蝎，杏仁等）随证加减治疗气虚血瘀肺纤维化患者30例，治疗结果见临床症状减轻，胸部ct等客观检查显示有一定的改善作用。宋建平等[22]经研究发现金匮肾气丸有减轻平阳霉素所致大鼠肺泡炎和纤维化程度的作用，金匮肾气丸组肺组织中tnf-α蛋白质的

表达较模型对照组明显减少，认为抑制tnf-α过度表达可能是该药减轻肺间质纤维化的作用机制之一。

5针灸治疗

李戎等[23]为探索针灸介入肺间质纤维化防治的有效途径，以中医“虚”“实”结合之治、“决”“扶”同济之法,参照古代针灸医家灸治“肺痿”、“肺胀”治验,选取“肺俞”、“膏肓俞”二穴进行艾灸；同时根据中医“血实宜决之”、“宛陈则除之”（指刺血）的理论,遵循“驱邪为第一要义”的原则,选取“少商”、“商阳”刺血,与糖皮质激素治疗相结合，试用于肺间质纤维化的治疗，临床疗效较为满意。他们发现，针灸配合激素联合治疗，均能够在一定程度上改善呼吸困难症状，对x线的表现改变也是如此,但针灸的优势不甚明显，若针灸联合激素治疗，改善肺功能则更为显著。

6评述与展望

诸多学者在肺间质肺纤维化的论治和实验研究方面做了许多探索，为肺间质纤维化的治疗提供了多种新思路和新方法，显示了中医药治疗肺间质纤维化的前景广阔。越来越多的单味中药或是有效单体和复方药被发现能改善患者的临床症状，缓解疾病的进程。但就整体而言，中医药治疗缺乏大规模临床试验证据支持，至今仍未有任何一种中医药能有效组织该疾病的发展。所以，需要更好的发挥中医的特长和优势，建立客观、准确的生存质量评估体系，并结合西医的有关检查结果对有效中药进行疗效机理研究，使有效中药的使用能具有一定的重复性；进一步加强对发病机理的研究，制定统一