手性药物的检测方法研究进展

圆二色 性 （ｃｉｒｃｕｌａｒ ｄｉｃｈｒｏｉｓｍ，ＣＤ）早 在 １９ 世 纪就被发现，但由于 其 信 号 响 应 绝 对 强 度 过 小 等 原 因导致其实 验 仪 器 在 ２０ 世 纪 ５０、６０ 年 代 。 ２．２．１ 电 子 圆 二 色 性
２０１９ 年 第 ３ 期
分析仪器 Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔａｔｉｏｎ
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综 述
Ｎｏ．３ Ｍａｙ．２０１９ １
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手性药物的检测方法研究进展
李周敏＊ 曾 韬 姚开安 李心爱 宣 婕
（南京大学金陵学院，南京 ２１００８９）
摘 要：对手性药物的分析一直是药学领域的一个 研 究 热 点，近 年 来 各 种 检 测 新 方 法 也 不 断 应 用 于 手 性 药 物 的分析中。本文主要介绍了近十年来手性药物的检测方法。比较目前已有的手性 药 物 检 测 方 法 的 优 势 与 不 足 ，并 对手性药物检测方法的发展趋势进行了展望。
ＲＯＡ）、质谱 法 （ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｕｍ，ＭＳ）、核 磁 共 振 法 （ｎｕｃｌｅａｒ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ，ＮＭＲ），电 化 学 法 （Ｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ）、光 学 传 感 器 等 。 ２．１ 旋 光 法 和 旋 光 色 散 法
旋光法（ｐｏｌａｒｉｍｅｔｒｙ）一直是人们最常用来 检测 手性分子的 方 法，以 其 操 作 简 单、检 测 价 格 低 而 极 受欢迎，也 是 现 在 《中 国 药 典 》中 广 泛 使 用 的 方 法。 虽然影响因素较多，包 括 温 度、检 测 光 波 长、样 本 杂 质等，但其 在 一 定 条 件 下 满 足 手 性 分 析 基 本 需 求。 在实验中 通 常 以 光 学 纯 度 来 对 样 品 进 行 分 析。 通 常将供试品在钠光谱 Ｄ 线处的旋光度与相同条件 下同种纯品旋 光 度 的 比 值 定 义 为 光 学 纯 度 （ｏｐｔｉｃａｌ ｐｕｒｉｔｙ，Ｏ．Ｐ），其值某种意义 上反 映了 供 试 品 纯 度。 戴月华等人 用 ［１］ 旋光法测定硫酸西索米星氯化钠 注 射液中西索米星的含量。郝玲花等人 用 ［２］ 旋光度 法 测定布洛芬注射液 中 精 氨 酸 的 含 量，主 药 布 洛 芬 不 干扰精氨酸测定。杨振林等人 用 ［３］ 旋光法测定氯 霉 素滴耳液中氯霉素的含量。董杰 用 ［４］ 旋光法测定 盐
关 键 词 ：手 性 药 物 对 映 异 构 体 手 性 检 测 综 述 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－２３２ｘ．２０１９．０３．００１
Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｎ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ ｃｈｉｒａｌ ｄｒｕｇｓ．Ｌｉ Ｚｈｏｕｍｉｎ＊ ，Ｚｅｎｇ Ｔａｏ，Ｙａｏ Ｋａｉａｎ，Ｌｉ Ｘｉ ＇ｎａｉ，Ｘｕａｎ Ｊｉｅ（Ｎａｎｊｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｊｉｎｇｌｉｎｇ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００８９，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ ｃｈｉｒａｌ ｄｒｕｇｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｓｔ ｄｅｃａｄｅ，ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｈｅ ａｄｖａｎｔａｇｅｓ ａｎｄ ｄｉｓａｄｖａｎｔａｇｅｓ ｏｆ ｔｈｅｓｅ ｍｅｔｈｏｄｓ，ａｎｄ ｐｒｏｓｐｅｃｔｅｄ ｔｈｅ ｔｒｅｎｄｓ．
２ 手 性 药 物 的 检 测 方 法
近年来各 种 检 测 新 方 法 不 断 应 用 于 手 性 药 物 的分析中，包 括 旋 光 法 （ｐｏｌａｒｉｍｅｔｒｙ）和 旋 光 色 散 法 （ｏｐｔｉｃａｌ ｒｏｔａｔｉｏｎ ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ，ＯＲＤ）、圆 二 色 性法（电子 圆 二 色 性 法 ｅｌｅｃｔｒｏｎ ｃｉｒｃｕｌａｒ ｄｉｃｈｒｏｉｓｍ， ＥＣＤ、振 动 圆 二 色 性 法 ｖｉｂｒａｔｉｏｎ ｃｉｒｃｕｌａｒ ｄｉｃｈｒｏｉｓｍ， ＶＣＤ）、手 性 拉 曼 光 谱 法 （Ｒａｍａｎ ｏｐｔｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ，
基 金 项 目 ：江 苏 省 高 等 学 校 自 然 科 学 研 究 项 目 （１８ＫＪＤ１５０００３）。
２ Ｎｏ．３ Ｍａｙ．２０１９
分析仪器 Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔａｔｉｏｎ
２０１９ 年 第 ３ 期
酸地尔硫卓原料及片剂中盐酸地尔硫卓的含量。 旋光色 散 法 （ＯＲＤ）则 可 从 多 个 波 长 更 全 面 的
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｃｈｉｒａｌ ｄｒｕｇｓ；Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ；Ｃｈｉｒａｌ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ；Ｒｅｖｉｅｗ
１ 前 言
手性药物 即 在 药 物 分 子 结 构 中 引 入 手 性 中 心 所得到的 一 对 互 为 镜 像 与 实 物 的 对 映 异 构 体。 目 前，临床上 使 用 的 药 物 约 有 三 分 之 一 是 手 性 药 物。 在药代 动 力 学 方 面，手 性 药 物 也 可 能 在 体 内 的 吸 收、分布、代 谢 和 排 泄 中 表 现 出 一 定 程 度 的 立 体 选 择性。因此手性药 物 的 检 测 在 新 药 研 发、活 性 化 合 物筛选和 药 物 检 验 中 均 十 分 重 要。 本 文 就 手 性 药 物的检测方法进行综述。
角度对供试分子进 行 分 析，在 分 子 绝 对 构 型 的 判 断 和医学诊断上发 挥 重 要 作 用。 而 如 何 改 进 仪 器，从 而快速准确的得到 旋 光 度 成 为 研 究 的 焦 点，这 将 推 动旋光色散 仪 的 发 展。Ｊｉａｎｇ Ｓｈｉｘｉｎ 等 提 ［５］ 出 使 用 ＣＣＤ 来测量旋光度，这使得旋光 色 散 法 的 检 测 时 间 大大缩短、准确度大 大 提 高 并 且 为 旋 光 色 散 仪 的 改 进提供新的思路。 ２．２ 圆 二 色 性 法
手性分子的圆二色性最初在紫外波段被发现， 因分子对 紫 外 吸 收 主 要 反 映 出 分 子 电 子 能 级 跃 迁 的情况，故 称 为 电 子 圆 二 色 性 法 （ＥＣＤ），而 现 在 圆 二色性 多 指 在 紫 外－可 见 波 段 出 现 的 圆 二 色 现 象。 圆二色性法较旋光 法 更 为 灵 敏、准 确、可 靠，受 到 外 界影响较小。在圆 二 色 性 法 中，对 映 体 纯 度 常 用 对 映体过剩率（ｅｅ）表示：ｅｅ＝（ＣＲ －ＣＳ）／（ＣＲ ＋ＣＳ），ＣＲ 和ＣＳ 分别为 Ｒ 和 Ｓ 体 浓 度。 经 理 论 与 实 验 证 明， 圆 二 色 性 法 可 测 得 样 本ｅｅ 值 ，并 与 手 性 色 谱 拆 分 的 结果相似。圆二色性法可在不进行手性拆分的条 件下进行对映体纯 度 分 析，较 传 统 的 色 谱 而 言 更 加 简便、快 速。 Ｍａｃｄｕｆｆ Ｏ．Ｏｋｕｏｍ 等 在 ［６］ 不 借 助 高 效液相色 谱 的 条 件 下 利 用 圆 二 色 性 法 对 手 性 药 物 的纯度分析，对 布 洛 芬、雅 维 等 药 物 的 测 得 效 果 较 好，并认 为 其 将 成 为 一 种 绿 色 的 手 性 药 物 测 定 方 法。由于电 子 圆 二 色 性 法 （ＥＣＤ）反 映 了 电 子 的 性 质，因此也广 泛 的 用 于 分 子 绝 对 构 型 的 预 测 。 ［７］ 张 林群等人 分 ［８］ 别用圆二色光谱仪和旋光仪对右旋 葡 萄糖和左旋硫酸奎宁进行比旋度检测。研究表明， 无论是右旋还是左 旋 化 合 物，两 种 方 法 测 定 的 结 果 相近，相对 误 差 小 于 ５％。 但 用 圆 二 色 光 谱 仪 检 测 的 线 性 范 围 要 比 旋 光 仪 法 宽 １０ 倍 ，检 出 限 低 一 个 数 量级，稳定性更好。 他 们 进 一 步 对 原 料 药 哌 拉 西 林 钠和他唑 巴 坦 用 圆 二 色 光 谱 仪 法 进 行 比 旋 度 的 检 测，结果均与中国 药 典 吻 合。 但 用 圆 二 色 光 谱 法 不 仅样 品 用 量 少，而 且 能 获 得 ２００～６００ｎｍ 范 围 内 样 品旋光度的变化趋 势，从 而 能 对 样 品 的 旋 光 性 进 行