药物警戒与药品风险管理

◐我国ADR、ADE发生的主因




体制与机制问题：以药养医；过度治疗、商业介 入…… 缺乏治疗的临床路径、专家共识、指南、规范 不能遵守说明书适应症、剂量、用法、相互作用 、禁忌症、注意事项等规定 超说明书使用药品的现象普遍存在（如上海阿伐斯汀事件等） 法制规念差！只专注疗效，不重视安全！ 迷信新药、贵药！盲目轻信广告、所谓―专家‖的 建议。 健康观念滞后、医疗观念转变缓慢！……
头孢类（34．8％）前3名：头孢曲松、头孢哌酮／舒巴坦、头孢噻肟 注射剂 青霉素类（14．0％）前3名：青霉素G、阿洛西林注射剂和阿莫西林 口服制剂 喹诺酮类（12．2％）前3名：左氧、加替沙星和莫西沙星注射剂
◐形势分析（4）


静脉注射给药途径风险较高 2011年药品不良反应（事件）报告的给药 途径以静脉注射为主，占55.8%；其次为口服 给药，占39 .3％。 警惕中老年患者用药安全 与总体病例报告的年龄分布相比，14岁以 下的儿童患者的比例基本一致，45 – 64岁患 者比例升高，65岁以上老人的比例明显升高， 提示应加强针对中老年患者的用药监护。例如，
◐ 仅给药环节用药可能犯错的类型与涵义
国外不良反应事件的最大恶果
海豹儿（反应停）事件（1961年）
雕像的德语铭文这样写道——纪念那些在沙 利度胺灾难性事件中的幸存者和受害人。2012年8月
3 1日，在德国的施托尔贝格(Stolberg)举行了一座名为“生病的孩子”的雕像落成仪式
我国药品不良反应的危害性
◐ 药品的风险管理
WHO于2006年提出了药物警戒
（pharmacovigilance）的概念，认为药物警戒是维 护用药安全的有力武器。良好的药物警戒在最短的时 间内找出可能危害病人的因素，使用药风险最小化， 使得以后的药物应用更加合理、循证，风险更小。 药物警戒是对药物的整个生命周期，包括研发、生产、 质量、流通以及上市前、后和临床应用全过程的风险 管理，对所有潜在的药品不良反应苗头进行监控和消 除，不能消除的应采取相应的警告措施。加强药物警 戒势在必行。 ● 药物警戒对药品质量评估包括，药品质量是否达标， 是否不同时间生产的每一批的药品质量都一致等。对 我国来说，还包括药品质量标准的提高、药用辅料标 准的建立，药品包装材料的提升等。
●现任：省医院药学专业委员会 HFDA药品审评专家组
◐ 形势（1）：

国内外的数据显示，药物安全性问题日益严重
2013，我国发生了较大的伤医事件共36起，造成6名医 务人员死亡。根据国家卫生计生委的统计，去年医患纠纷 事件达到7万多起（中国医师协会会长张雁灵）。


2001年来，CFDA屡屡发布药品使用安全信息。药品 不良反应通报己达62期。
我国近期发生的药品不良事件

含麻醉药和精神药品 的处方药可以在网上 、零售药店任意购买 ，长期服用。 如：含可待因的止咳 糖浆；咪达唑仑、三 唑仑等镇静、催眠药 。

幼儿园变成了―药儿 院‖。集体服用―病毒 唑‖、驱虫药等。


假药在网上肆意贩卖 （如台前县的治疗支 气管炎的假药） ―进口药‖成背包客的 新业务！
药物警戒 与药品风险管理
——药物使用的安全性与风险防范 （第2版）
潘灝白 2014.9



潘灝白
主任药师
4项
获 2011中国医院药学奖 ── 资深药师成就奖
省部级科技进步二等奖

曾任：SFDA药品评价中心专家组
专家 国家中医药管理局医政司专家组 专家 中国药学会医院药学专业委员会首届、二屆委员 中国医院药学杂志 编委 专家审稿员 河南省卫生厅AIDS专家救治组药学组 组长 医院管理年临床药学组 组长 河南药学会医院药学专业委员会 主委 名誉主委 专家
◐案例：

64岁的老周因咽喉疼痛，去了南京一家大医院呼吸门诊看 病，医生诊断是上呼吸道感染，开了两种药物让他输液。 可没料到，输液到一半，他变得神志不清，后经抢救，虽 然命保住了，却成了植物人。近日，法院判定医院需承担 99%的责任，赔偿老周各项损失共计200多万元。（2014年3
月19日《现代快报》）
药品：


药品对于现代人而言，就象空气和水一样，必不可少。 中国古代医书记载：“药未有不偏者也，以偏救偏， 故名曰药”。故“无药不偏、无药不毒”。 《周礼．天宫．冢宰》曰：“医师掌医之政令，聚毒 药以供医事。” 药物剂量“不及则功效难求，太过则性味反失” 药物──双刃剑（Double-edged sword） 药物是“安危相易，祸福相生”的物质。药品、毒品、 麻醉品、兴奋剂……
◇据美国医学统计报告，美国每年有960万人因为服用化学药品而必须 住院，每年有2.8万人因服用一种心脏病药而死于心脏病，每年有 3300人因为吃了治关节炎的药物而死亡（而过去人们不清楚关节炎与 死亡呈什么关系），每年有16.3万人因药物的副作用而导致大脑记忆 力衰退，有3.8万人得了老年痴呆症。（2014-5-19，健康报：8）
◐ 形势（3）：

16年来，我国每年收到ADR报告
1998年：500例 2006：36．9例 2009：63万例 2011年：85万例 2012年：120万例 2013年：131．7万例

而专家测算应有250万例／年。
◐形势分析（1）
◐形势分析（2）
◐形势分析（3）


化学药严重不良反应病例报告中最常见的类别是 抗感染药，占44.9％ 在所有抗感染药的严重病例报告中，病例报告数 量超过1000例次的分别是头孢菌素类、青霉素类 、喹诺酮类，这3类药品的病例报告数量占抗感染 药总数的61.0％



错误地认为医学是科学，科学是绝对正确的。实 际上医学带有明显的局限性，是在不断纠错中前 行。 在长期的药物治疗中没有发现大的问题，逐渐放 松警惕，一旦发生严重不良反应又措手不及。 调查统计证明，一个专科医师熟悉的本专科药物 大致在50个上下，对专业以外的药物往往缺乏全 面的、系统的了解。

苯甲醇—臀肌挛缩

2004年湖北恩施州鹤 峰县某乡495人（2-29 岁） 表现：跛行、八字腿、 蛙行腿、难翘“二郎 腿”、下蹲受限、皮 肤凹陷 手术费每人3000元/人， 一个乡148.5万元


近年来我国发生的药品不良事件
―千手观音”21位演员中18人因药 致聋
药物性耳聋
90年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180余万人。 其中药物致耳聋者占60%，约100万人，并每年以2－4万递增。 原因主要是抗生素致聋，氨基糖甙类(包括庆大霉素，卡那 霉素等)占80%。
误诊，造成方向性错误！据此开出的药物必然―
牛头不对马嘴‖。……
小结：正确地认识医学的局限性


美国哲学家罗蒂说：“关于什么是真的共识，不 过是一种社会和历史的状态，而并非是科学和客 观的准确性。” 《昆虫记》作者法布尔：“不管我们的照明灯烛 把光线投射多远，照明圈外依然死死围挡着黑暗 。我们的四周都是未知事物的黑洞……我们都是 求索之人，求知欲牵着我们的神魂，就让我们． 从一个点到另一个点移动我们的提灯吧。随着一 小片一小片的面目被认识清楚，人们最终也许能 将整个画面的某个局部拼制出来。”

药品具有质量的严格性、使用的被动性、
与生俱来的毒副作用。
◐ 药品产生不良事件的现状
● 20世纪90年代开始，全球化、用户至上、自由贸易、跨 国界交流以及互联网的应用等一系列变化，导致药品获取 便捷，引出了一系列新的与药物相关的安全隐患：① 药 品非法销售与通过互联网的药物滥用；② 病人自我用药 增加；③ 不合理和很可能不安全的药物捐赠；④ 伪药与 低标准药品的大量制造与销售；⑤ 超过传统文化界限的 传统药的大量应用；⑥ 传统药、草药与其他药品合用的 情况越来越多，导致药物不良相互作用增加。 ● WHO统计，各国住院患者药品不良反应的发生率为10 ％～20％，其中5％的患者因为严重的药品不良反应而死 亡。并且指出“全球有1／7的人不是死于自然衰老或疾病， 而是死于不合理用药。此外，在患者中约1／3的人死于不 合理用药。”
◐形势（2）


Hale Waihona Puke 中国科协2013年曾对全国27个省（区、市）城乡居民的安 全用药情况进行过调查： 87%的受访者曾有自我药疗的经历，69%的人看不懂药品 说明书，36%的人在自我药疗时出现过失误，其中26%的 人表示因此耽误了治疗。农民群体不安全用药的问题更为 突出，安全意识明显低于城市人群。34 %的受访农民不知 道药品有处方药和非处方药之分，70%的农民表示不能坚 持按疗程服用药品，65%的农民用药容易受周围人影响。 中国药学会的统计数字显示： 在老年人中，56.5 %的人不按疗程服药，46.1%的人多药 合用，45%的人未定期检查药品保质期，36.6 %的人不了 解药物不良反应，13.6%的人服药前不看说明书，13.5 % 的人不了解药物治疗作用。
痛风的治疗药物别嘌醇片，65岁以上老年患者占严重病例报告总人群 的45.1 %。”
◐形势分析（5）


中药注射剂依然是中药制剂的主要风险 2013年全国共收到中药注射剂报告12.1万例次 严重报告占比为5.6 %；二者较2012年分别增 长17.0%和22.3%。严重不良反应／事件报告 数排名前5位的品种为清开灵注射剂、参麦注 射剂、丹参注射剂、双黃连注射剂和香丹注射 剂。 报告显示：合并用药是中药注射剂安全风险加 大的重要诱因。医疗机构要充分重视！
◐ 形势分析（6）
●我国近两年药品不良反应死亡1100例（2009年 500例，2010年600例），严重不良反应的40 ％～60％由抗菌药物造成。 ●不少三甲医院每年因药品安全事故，赔偿金额达 上百万元。不但给病家造成无法挽回的损失，也 给医院和医疗人员以重大打击。 ● 上述事实证明，药源性疾病己经对人类健康构 成威胁，成为一个全球性公共卫生问题！