纳米给药系统的研究与应用

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纳米粒子在药物递送系统中的应用研究

纳米粒子在药物递送系统中的应用研究

纳米粒子在药物递送系统中的应用研究一直是医药领域备受关注的热点之一。

随着纳米技术的不断发展和进步,纳米粒子被广泛应用于药物递送系统中,以提高药物的生物利用性和疗效。

纳米粒子具有较大比表面积和特殊的生物相容性,能够在体内稳定地携带药物,并针对性地释放,以实现药物的靶向治疗。

本文将探讨纳米粒子在药物递送系统中的应用研究,从纳米粒子的制备方法、药物载体的选择、靶向药物递送系统的设计等方面展开讨论。

首先,纳米粒子的制备方法是影响药物递送系统性能的关键因素之一。

常见的纳米粒子制备方法包括溶剂沉淀法、乳化法、溶剂挥发法等。

不同的制备方法会影响纳米粒子的大小、形貌、表面性质等,进而影响纳米粒子在体内的稳定性和释放性能。

因此,在选择制备方法时,需要考虑纳米粒子的应用目的和要求,以获得合适的纳米粒子。

其次,药物载体的选择是影响药物递送系统性能的另一个重要因素。

不同的药物具有不同的性质,如溶解度、稳定性、生物利用性等,需要选择不同的载体来稳定药物、提高药物的靶向性。

常见的药物载体包括聚合物纳米粒子、脂质体、金属纳米粒子等,它们可以有效地携带药物、保护药物、延长药物的循环时间,并实现靶向治疗。

另外,设计靶向药物递送系统是提高药物递送系统效率和疗效的关键。

靶向药物递送系统可以通过修饰纳米粒子表面的靶向分子实现对特定组织、器官或细胞的选择性靶向,减少对健康组织的毒副作用,提高药物的药效。

目前,常用的靶向分子包括抗体、核酸等,它们可以与特定受体或标记物结合,实现对靶向区域的选择性识别和释放。

梳理一下本文的重点,我们可以发现,纳米粒子在药物递送系统中的应用研究是一个涉及多学科的综合性课题,涉及纳米技术、药物学、生物学等多个领域。

通过研究纳米粒子的制备方法、药物载体的选择、靶向药物递送系统的设计等方面,可以提高药物的生物利用性和疗效,为治疗各种疾病提供新的思路和方法。

未来,在纳米技术的不断发展和完善下,纳米粒子在药物递送系统中的应用研究将会得到更广泛的应用和推广,为人类健康事业做出更大的贡献。

纳米技术在药物输送系统中的应用

纳米技术在药物输送系统中的应用

纳米技术在药物输送系统中的应用纳米技术是指研究和应用材料在纳米尺度下的现象和性质的一门科学技术。

随着纳米技术的发展,它已经在众多领域展现出广泛的应用前景,其中之一就是在药物输送系统中的应用。

纳米技术可以帮助解决传统药物输送的限制,提高药物的治疗效果和生物利用率。

本文将探讨纳米技术在药物输送系统中的应用,包括纳米载体、靶向输送和控释系统等方面。

一、纳米载体在药物输送中的应用药物在人体内的输送是一个复杂的过程,需要克服生物膜的屏障和药物在体内的代谢以及过早的排泄等问题。

纳米载体的应用可以解决这些问题,提高药物在体内的稳定性和有效性。

纳米载体可以分为有机纳米粒子和无机纳米粒子两类。

有机纳米粒子主要包括聚合物纳米粒子、微胶囊和脂质体等,它们可以包裹药物并保护药物免受外界环境的影响。

无机纳米粒子则以金属氧化物、金属纳米颗粒或磁性纳米粒子为主,主要具有良好的生物相容性和药物释放特性。

纳米载体可以通过调节粒径和表面性质来改变药物的溶解度和稳定性,从而提高其生物利用率。

此外,纳米载体还可以通过调控药物的释放速率来实现药物在体内的持续释放,提高药物的疗效。

二、靶向输送系统的应用传统的药物输送系统往往无法直接将药物送达到靶点,导致药物的剂量需要增加,从而增加了药物的不良反应。

纳米技术可以提供靶向输送系统,通过修饰纳米载体的表面,使其能够特异性地识别和结合靶细胞,从而实现药物的精确输送。

通过改变纳米载体的表面性质,如修饰具有靶向能力的分子或抗体,可以实现靶向输送。

例如,通过修饰具有靶向肿瘤细胞表面受体的抗体,可以将药物选择性地输送到肿瘤组织中,减少对正常组织的损伤。

靶向输送系统还可以通过纳米粒子的特殊性质实现靶向输送。

例如,磁性纳米粒子可以在外部磁场的作用下靶向输送到特定部位,进一步增强药物的局部疗效。

三、控释系统的应用药物在体内的持续释放是治疗效果的关键因素。

传统的药物控释系统存在药物释放不稳定、药物剂量不可控等问题。

纳米技术在创新药物递送系统中的应用研究

纳米技术在创新药物递送系统中的应用研究
纳米技术在创新药物递送 系统中的应用研究
汇报人:XXX
目录
纳米技术在药物递送系 统中的应用
纳米技术在创新药物研 发中的应用
纳米技术在药物递送 系统中的应用
纳米技术的优势
提高药物的溶解性和生物利用度 实现药物的定向和定位释放 增强药物的稳定性和长效性 降低药物的不良反应和副作用
纳米药物递送系统的分类
主动纳米药物递送 系统
被动纳米药物递送 系统
物理纳米药物递送 系统
化学纳米药物递送 系统
纳米技术纳米技术将药物直接送达病灶部位,提高药物疗效并降低副作用 案例2:设计具有生物降解性的纳米药物载体,实现药物的定向释放 案例3:利用纳米技术将传统中药进行现代化改造,提高其疗效和安全性 案例4:将纳米技术与基因治疗相结合,开发新型的基因治疗药物
药物副作用问题:纳米药物载体可以降低药物对正常细胞的损伤,减少药物副作用。
生产成本问题:纳米药物研发需要高昂的生产成本,可以通过技术创新和规模化生产等方 式降低成本。
THANK YOU
汇报人:XXX
纳米技术在创新药物 研发中的应用
纳米技术在创新药物研发中的优势
提高药物的生物 利用度
实现药物的定向 输送
增强药物的稳定 性
降低药物的不良 反应
纳米技术在创新药物研发中的技术难题及解决方法
药物递送效率问题:利用纳米技术可以提高药物在体内的递送效率,通过控制药物释放和 分布,实现精准治疗。
药物稳定性问题:纳米药物载体可以保护药物在体内免受降解和破坏,提高药物的稳定性 和药效。

药物纳米递送系统的设计与应用

药物纳米递送系统的设计与应用

药物纳米递送系统的设计与应用随着科学技术的不断发展,药物纳米递送系统(Drug NanoDelivery System,DNDS)作为一种新型的药物递送平台逐渐受到了广泛的关注。

它通过将药物封装在纳米粒子中,能够在体内实现精确的靶向输送,提高药物的生物利用度和疗效,并减少副作用。

本文将针对药物纳米递送系统的设计原理和应用前景进行探讨。

一、药物纳米递送系统的设计原理药物纳米递送系统的设计原理主要包括纳米药物载体的选择、表面修饰和靶向递送机制等方面。

1. 纳米药物载体的选择为了实现药物的纳米封装和递送,需要选择合适的纳米材料作为药物载体。

常见的纳米材料包括脂质体、聚合物纳米粒子和金属纳米粒子等。

脂质体具有良好的生物相容性和稳定性,聚合物纳米粒子具有可调控性和多样性,金属纳米粒子则具有光热转换和成像效应等优势。

2. 表面修饰为了提高纳米药物载体的稳定性和靶向性,常常需要进行表面修饰。

通过在纳米粒子表面修饰上靶向配体、聚乙二醇等功能分子,可以实现靶向递送和降低免疫系统的清除作用,延长药物的循环时间。

3. 靶向递送机制药物的靶向递送是药物纳米递送系统的核心目标。

通过选择合适的靶向配体,可以使纳米粒子在体内特异性地结合到肿瘤细胞等靶标组织上。

靶向递送机制主要包括配体识别、内化运输和药物释放等过程。

二、药物纳米递送系统的应用前景药物纳米递送系统在癌症治疗、神经药物输送、基因治疗等领域具有广阔的应用前景。

1. 癌症治疗药物纳米递送系统在癌症治疗中具有独特的优势。

通过靶向递送技术,纳米粒子可以精确地穿越血管壁,进入肿瘤组织并释放药物。

这种靶向递送可以减少对健康组织的损伤,同时提高药物的疗效和生物利用度。

2. 神经药物输送神经系统疾病的治疗一直是一个难题。

药物纳米递送系统可以通过经血脑屏障递送药物到达中枢神经系统,实现对神经系统疾病的治疗。

此外,纳米粒子还可以通过针对特定神经元的靶向递送,提高药物递送的精确性和效果。

纳米药物递送系统研究及应用前景分析

纳米药物递送系统研究及应用前景分析

纳米药物递送系统研究及应用前景分析随着科学技术的不断发展,人们对用药的要求也越来越高。

目前,临床上广泛应用的药物大多数以口服或注射的方式进行,但这些传统的给药方式存在一些局限性,往往会导致药物在体内的分布不均、药效不彰、样品散失等问题。

为此,人们开始寻找一种新的给药方式,纳米药物递送系统应运而生。

纳米药物递送系统是利用纳米技术制备出的一种新型药物给药系统。

相比于传统的给药方式,纳米药物递送系统具有更好的药效、更低的毒性和更高的生物利用度等优点。

在很多疾病的治疗中都有着广泛应用,并取得了显著的研究成果。

一、纳米药物递送系统的研究现状纳米技术是制备纳米药物递送系统的关键技术,要充分利用纳米技术的优势,制备出纳米级别的药物递送系统。

目前,制备纳米药物递送系统的方法较多,包括乳化法、溶剂挥发法、凝胶化流动法、沉淀法、共沉淀法等。

这些方法都有一定的局限性和优缺点。

在研究药物递送系统的过程中,药物的载体也是需要考虑的一个因素。

目前主要的载体有:脂质体、聚合物纳米粒、纳米乳液、纳米微粒等。

这些载体都有着不同的优势和适用范围,在选择药物递送系统的时候需要根据药物自身性质来选择合适的载体。

二、纳米药物递送系统的应用前景纳米药物递送系统的应用前景非常广泛。

在肿瘤领域,纳米药物递送系统能够增强抗肿瘤药物的疗效、减少对正常细胞的毒性,同时能够通过调整药物的结构和组成,提高药物疗效。

此外,纳米药物递送系统也广泛应用于心脑血管疾病的治疗、免疫细胞工程等领域。

未来,随着纳米技术的发展和成本降低,纳米药物递送系统的应用领域还将不断拓展。

同时,新的载体和疗效更为显著的药物递送系统也将相继被开发出来。

三、纳米药物递送系统的挑战和机遇纳米药物递送系统的发展还面临着一些挑战,比如递送系统的稳定性、药物的负荷量、递送系统的毒性等问题。

同时,纳米药物递送系统在转化到实际临床应用中也需要进一步的安全性、有效性和便利性的验证。

但不管面临的挑战有多少,纳米药物递送系统依然具有广泛的应用前景和巨大的机遇。

纳米科学在新型药物递送系统中的应用

纳米科学在新型药物递送系统中的应用

纳米科学在新型药物递送系统中的应用随着纳米科学的发展,新型药物递送系统已成为目前医学界广泛关注的领域之一。

在传统的药物制剂中,药物种类单一,效果显著性也有限。

而通过纳米科学的技术手段,药物可以以纳米级别进行包裹和输送,其特征单一性、生物可降解性和生物相容性等优点得到了广泛应用。

本文将重点探讨纳米科学在新型药物递送系统中的应用。

一、纳米材料用于药物递送纳米材料在新型药物递送系统中可以提供三个重要的功能:药物的保护、药物的输运和药物的释放。

例如,通过将药物包裹在纳米颗粒中,药物可以在输送过程中得到保护,避免受到生物环境的破坏或分解。

同时,纳米颗粒也可以用作药物输送载体,将药物导入体内。

最后,在特定的生物环境中,纳米颗粒也可以释放药物,使得治疗效果得到加强。

目前,纳米材料主要有以下几种:1.纳米粒子纳米粒子具有大量的比表面积,可有效提高药物的载体能力。

最近,研究者们已经将具有生物效应的纳米颗粒用于疾病的治疗。

例如,通过改变纳米颗粒的大小、表面形态和材料,可以针对特定的细胞或细胞器进行选择性药物输送。

2.纳米囊泡纳米囊泡是一种有机材料制成,它们的结构类似于细胞膜。

纳米囊泡能够稳定地锁定药物,并确保其在输送过程中避免被生物环境破坏。

此外,由于纳米囊泡与细胞膜非常相似,因此它们可以被更容易地摄取到细胞内,增强药物的作用效果。

3.纳米管纳米管是一种管状结构,具有非常小的截面。

因此,纳米管能够更好地进入细胞内部,并将药物输送到特定的位置上。

基于其超小尺寸和较高的表面积,纳米管具有较强的分子识别和表面改性能力,对于高效输送药物有着巨大的潜力。

二、纳米材料的性能特点由于纳米颗粒具有比分子级的药物更小的尺寸,纳米颗粒的分散性十分强,可以在体内大量携带药物。

其次,纳米颗粒基本上不受分子范围的影响,这意味着它们可以将药物输送到正常抵御药物的区域,从而更好地发挥其治疗作用。

在递送过程中,纳米颗粒还可以经过一定程度的分解,从而释放药物,减轻药物对身体细胞的含量。

纳米药物递送系统的设计与应用研究

纳米药物递送系统的设计与应用研究

纳米药物递送系统的设计与应用研究第一章:引言纳米药物递送系统是一种利用纳米技术,通过纳米载体将药物精确地传递到目标部位的技术。

这一系统在药物治疗中具有很大的潜力,能够提高药物的疗效,减少不良反应,并且可以实现药物的靶向治疗。

本文旨在探讨纳米药物递送系统的设计原理以及其在临床应用中的相关研究进展。

第二章:纳米载体的设计原理纳米载体是纳米药物递送系统中的核心组成部分,其设计原理直接影响着药物的递送效果。

常见的纳米载体包括纳米颗粒、纳米酶、纳米胶囊等。

设计纳米载体时需要考虑药物的化学属性、药物递送的靶向性以及纳米载体的生物相容性等因素。

此外,还需要选择合适的制备方法,如溶液法、沉淀法、纳米凝胶法等,来获得稳定且具有理想递送性能的纳米载体。

第三章:纳米药物递送系统的应用研究进展1. 肿瘤治疗纳米药物递送系统在肿瘤治疗中具有巨大的潜力。

通过改变纳米载体的表面特性,使其能够与肿瘤细胞更好地结合,从而实现药物的靶向治疗。

例如,使用磁性纳米颗粒作为载体,可以结合靶向药物,通过外加磁场将药物精确地送到肿瘤部位,提高治疗效果。

2. 炎症治疗纳米药物递送系统也可应用于炎症治疗领域。

炎症反应往往伴随着组织损伤和疼痛等症状,传统的给药方式常常难以达到满意的治疗效果。

而纳米药物递送系统可以将抗炎药物直接递送到炎症部位,减轻炎症反应,并减少对健康组织的不良影响。

3. 脑部疾病治疗由于血脑屏障的存在,很多药物难以进入脑部治疗,而纳米药物递送系统能够克服这一障碍,将药物精确地传递到脑部。

例如,将药物包裹在乳酸聚乙二醇纳米颗粒中,可以通过纳米颗粒在血脑屏障上的穿透,实现药物对脑部疾病的治疗。

4. 眼部疾病治疗纳米药物递送系统在眼部疾病治疗中也表现出良好的应用前景。

通过纳米载体将药物递送到眼部病变部位,可以提高药物在目标区域的停留时间,提高治疗效果。

例如,使用纳米胶囊将抗生素递送到眼部,可以有效地治疗眼部感染。

第四章:纳米药物递送系统面临的挑战和未来发展方向在纳米药物递送系统的应用过程中,仍然面临一些挑战。

纳米技术在药物传递系统中的应用

纳米技术在药物传递系统中的应用

纳米技术在药物传递系统中的应用纳米技术是指对物质在纳米尺度(1-100纳米范围)进行操作和利用的技术。

随着科学技术的不断进步,纳米技术在生物医学领域的应用日益广泛,尤其在药物传递系统中展现出了巨大潜力。

通过纳米技术,可以实现药物在体内更精准的输送、释放及靶向作用,从而提高治疗效果,减少副作用。

本文将探讨纳米技术在药物传递系统中的应用,包括其基本原理、优势与挑战以及未来的发展方向。

纳米药物传递系统的基本原理药物传递系统的主要目标是将药物有效地运输到治疗靶点。

传统的药物传递方式往往存在药效不稳定、浓度不足或副作用等问题。

而纳米药物传递系统通过对纳米材料的巧妙设计,可以克服这些局限。

1. 纳米载体纳米载体是指那些直径在1至100纳米之间的药物载体,常见的有纳米颗粒、囊泡、脂质体等。

这些载体可以携带药物进入体内,通过多种机制实现药物释放。

提高溶解度:许多药物在水中溶解性差,而纳米载体可以有效提升这些药物的生物利用度。

延长循环时间:纳米载体能避免快速被肝脏和脾脏清除,延长其在血液中的循环时间,从而提高治疗效果。

2. 靶向输送通过改性纳米载体表面的特性,例如配体修饰,可以使纳米颗粒选择性识别并结合特定细胞或组织。

这一机制在抗肿瘤药物传递中尤为重要,因为癌细胞对药物的耐受性和生存能力强,而靶向化可以提高药物对癌细胞的杀灭作用。

主动靶向:通过配位(如抗体、肽或其他分子)使纳米粒子能够与目标细胞表面的受体结合。

被动靶向:利用肿瘤组织较为松散的血管结构,自然聚集于肿瘤部位。

3. 控制释放控制释放是另一项重要技术,通过改变载体材料的性质(如溶解性、可降解性等),可实现特定时间、特定地点释放药物。

这种方法不仅能提高治疗效果,还能显著降低副作用。

纳米技术的优势1. 提高药物生物利用度标准剂型由于抗溶解性、稳定性等原因常常不能合理释放有效成分,导致患者需服用更大剂量。

然而纳米技术通过改变剂型或整合多种成分,有效提高了药物在生物体内的吸收率。

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纳米给药系统的研究与进展姓名:武长江专业:药学学号:2009326660075 纳米给药系统(nanoparticle drug delivery system,NDDS)是指药物与药用材料一起形成的粒径为1~1000 nm的纳米级药物输送系统(DDS),包括纳米粒(nanopartieles,NP)、纳米球(nanospheres,NS)、纳米囊(nanocapsules,NC)、纳米脂质体(nanoliposomes,NL)、纳米级乳剂(nano-emulsion,NE)等。

由于纳米尺度下的DDS及其所用材料的性质、表面修饰等,NDDS在实现靶向性给药、缓释药物、提高难溶性药物与多肽药物的生物利用度、降低药物的毒副作用等方面表现出良好的应用前景,因而成为近年来药剂学领域的研究热点之一。

国外有关NDDS报道文献最早见于1978年[1],至今相关的研究论文已逾2000篇。

我国内地于20世纪80年代末以文献综述的形式对NDDS进行了介绍[2],当时将nanopartiele称为毫微粒,90年代初开始实验研究,至90年代末称之为纳米粒(NP) 及纳米球(NS)、纳米囊(NC),至今发表相关研究报告200余篇。

本文就我国内地在NDDS方面的研究与应用作综述,并对照国外NDDS的研究新成果,初步分析国内NDDS研究所存在的问题。

1 NDDS的类型及制备方法1.1 高分子材料NP包括NS、NC等。

根据材料的来源可分为合成的可生物降解聚合物NP和天然的高分子材料NP两种类型。

合成的可生物降解聚合物NP是研究最早、目前研究最多的NDDS,其主要特点是:生物相容性好,对内皮网状系统(RES)、肿瘤、炎症等部位有生物靶向性,可被机体内的脂酶生物降解后缓释药物并能降低药物的毒副作用,材料降解后可被机体清除等,尤其适合于包载脂溶性药物。

常用的聚合物材料有聚乳酸(PLA)、乳酸一乙醇酸共聚物(PL—GA)、聚氰基丙烯酸烷酯(PACA)等。

此类NP的制备方法以乳化一溶剂挥发法为主,如以PLGA为材料,分别以聚乙烯醇(PVA)和Poloxaner 188为乳化剂制得复乳,再以旋转蒸发挥去有机溶剂制得胰岛素PLGA-NP[4] 。

PACA—NP制备多采用乳化聚合法将药物直接包封于NP中(一步法)[5][6];或先将材料制成空白NP,再在一定的条件下将药物通过静态吸附制成载药NP(二步法)[7][8]。

其他聚合物材料如ε一己内酯一D.L-丙交酯嵌段共聚物等也制成了载药NP[9]天然高分子材料具有低毒、生物相容性好、来源广等优点,是NDDS的良好材料,常用的有白蛋白、淀粉、壳聚糖、海藻酸钠等。

不同材料的NP制备方法不同,以白蛋白为材料的载药NP一般以乳化一加热固化法制备,如5-FU白蛋白NP[10] ;淀粉NP制备多用反相乳液交联法,制备时先乳化成乳液,然后加入交联剂使分散的淀粉液滴形成淀粉NP[11] 。

壳聚糖NP和海藻酸钠NP可用凝聚法制备[12][13]。

1.2 固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles,SLN)SLN是一种以内源性生理物质——长链饱和脂肪酸(硬脂酸)为材料制成的NP,在体内有固定的降解途径,生物相容性好,比合成的高分子材料安全性好;在室温下为固体,理化性质稳定,可以克服脂质体、类脂体、乳剂等不稳定性问题;制备工艺简便,易于工业化大生产。

因此,SI N是一种较有前途的新型药物载体。

SLN常用制备方法为热融分散法,制备时将药物、磷脂、硬脂酸等混合加热至80℃作为油相,在搅拌下加入到相同温度含表面活性剂的水溶液中形成粗乳,然后再经高压乳匀后得到载药SLN[14 ]。

其他方法如熔化一匀化法[15]、乳化蒸发一低温固化法[16] ,制备原理与热融分散法相似。

另外,于波涛等以磷脂为载体材料,采用物理凝聚法制备了5- FU前体药物SLN[17]。

1.3 纳米脂质体(nanoliposomes,NL)普通的脂质体是微米级的类脂质双分子层结构,大小为1~100 μm。

如果在脂质体的类脂质双分子层中加入适当的表面活性剂,则可形成NL。

NL 除粒径小于普通脂质体外,还具有高度的自身形变性,尤其适合作为透皮吸收、黏膜给药的载体。

NL的制备方法与脂质体相似,一般采用逆相蒸发一超声分散法,制备时先将磷脂溶于有机溶剂中,加入含药的缓冲溶液,制备初乳,旋转蒸发除去有机溶剂,再加入缓冲溶液超声制成NL[18 ]。

也可以将水合成乳的混悬液用微孔滤膜过滤,制备成粒度适宜的NL。

微孔滤膜过滤可在温和条件下使脂质体破碎和重建,过程可控性更好[19]。

1.4 磁性纳米粒(magnetic nanoparticles,MNP)MNP是将药物与磁粉共同包载于NP中形成的具超顺磁性的NP,经注射进入体内大循环后,在体外磁场的引导下能定位于某一组织或病灶部位,以达到提高疗效、降低药物毒副作用的目的,并能延长药物的作用时间。

国内常见的MNP为磁性白蛋白NP (MBNP)和磁性葡聚糖(或羧甲基葡聚糖)NP (MSNP)。

与普通白蛋白NP一样,MBNP的制备也多采用乳化_力口热固化法,乳化的方法可以在搅拌条件下乳化或超声乳化,加热固化的温度视对药物活性的影响而定,如制备阿霉素MBNP以115℃为宜[20] 。

共沉淀法是MSNP制备的常用方法,具体操作是:将材料与铁粉溶于水中,搅拌下加入适量的NH4OH,7O℃下反应30 min后用酸调pH至中性,离心去除聚集物,样品经透析后用葡聚糖柱分离得到MSNP [21] 。

1.5 免疫纳米粒(immunonanoparticles,INP)白蛋白NP (BNP)进入体内后可被RES中的单核一巨噬细胞吞噬,因而BNP对RES器官具有被动靶向性,这种靶向性还不能对特定的病灶组织具有高选择性,难以避免药物对正常组织的影响。

将肿瘤特异性抗体吸附或交联于载药BNP上,形成抗体导向NP即INP,对特定癌细胞具有主动靶向性,是抗癌药物的优良载体。

INP的制备是在BNP的基础上进行的,制备时,先采用乳化一加热固化法制备BNP,然后再应用适当的交联剂将单克隆抗体偶联于BNP上,形成INP[22]。

常用的化学偶联剂为N一琥珀亚胺基一3一(2-吡啶二硫)丙酸酯(SPDD)。

1.6 纳米乳剂(nanoparticle emulsion,NPE)NPE是在乳剂的基础上,经高压乳匀后制得的纳米级乳剂,其对RES、炎症部位等具有良好的靶向性,并能降低药物的毒副作用。

目前是我国惟一能产业化生产、有上市品种的NDDS。

NPE的制剂处方与乳剂一样由水相、油相、乳化剂等组成,根据需要加入适当的助表面活性剂、稳定剂等。

制备时先经乳化成粗乳,再以高压乳匀制得NPE[23]。

1.7 囊泡(niosome)囊泡由表面活性剂、胆固醇和十六烷基磷酸混合形成的双分子层微型囊体。

与脂质体不同的是,囊泡用非离子型表面活性剂代替两性表面活性剂磷脂,不仅具有脂质体的优点,而且能克服磷脂不稳定、来源不一等问题[24]。

抗癌药物喜树碱囊泡的制备采用薄膜分散法,以司盘、胆固醇为主要膜材,将药物与膜材溶于有机溶剂中,于旋转蒸发器中形成脂质薄膜,加缓冲液分散后制得喜树碱囊泡[25]。

国内文献中的NDDS类型及制备方法见表1。

表1 国内文献中的NDDS类型及制备方法NDDS类型: 制备方法聚酯纳米粒: 复乳一溶剂蒸发法,溶剂扩散法,乳化法PBCA纳米粒: 乳化一聚合法,空白吸附法白蛋白纳米粒: 乳化一固化法淀粉纳米粒: 反相乳液聚合一溶剂蒸发法,空白吸附法壳聚糖纳米粒: 复凝聚法,凝聚法海藻酸钠纳米粒:固体脂质纳米粒: 热融一匀质法,冷压匀质法,乳化蒸发一低温: 固化法,凝聚法,乳化一溶剂蒸发法纳米脂质体: 逆相蒸发法,薄膜蒸发法,超声分散法纳米乳剂: 高压乳匀法囊泡(类脂质体) : 薄膜分散法磁性纳米粒: 共沉淀法,乳化固化法免疫纳米粒: 化学偶联法2 NDDS的质量评价2.1 外观形态及粒径分布NDDS的外观形态一般采用透视电子显微镜(TEM) 或扫描电子显微镜(SEM)照相后进行直观观察。

TEM拍照能给出NDDS中粒子的平面形态,并能看出粒子的分散状态。

SEM拍照则能给出颗粒的三维形态。

粒径大小及其分布对评价NDDS 有重要的意义,NDDS一些生物学性质与粒径有关,如被动靶向性、口服吸收、黏膜吸收等。

最初测定NDDS的方法是对TEM 照片用图像分析系统扫描l2 或用测微尺量取一定数量NP后经统计得出粒径大小及其分布。

目前粒径的测定方法是使用基于激光散射技术的粒度测定仪测定。

2.2 zeta电位测定测量zeta电位可以预测NDDS组成的胶体分散体系的稳定性,通常NP所带zeta 电位的绝对值越大,NP间的相互排斥力也越大,体系越稳定。

NDDS胶体溶液的zeta电位测定常用两种方法:电泳法[27]和zetasizer仪器测定[12]。

2.3 包封率与载药量包封率(enbedding ratio,ER)和载药量(Loading ca—pacity,LC)分别反映药物被包封于NP的百分率和药物与载体材料之间量的关系。

测定ER、IC 的关键在于测定包载于NP或未被包载药物的量测定。

药物包载于NP方式主要有3种:包埋(球式)、包封(囊式)和表面吸附。

不同的NDDS载药方式各异,ER、LC测定方法也不同。

离心法是分离未被NP包载药物的常用方法,经高速离心后NP沉于底部,取上清液可测得未被NP包载药物的量[4]。

葡聚糖凝胶柱(如Sephadex-50)也常用于分离胶体溶液中NP部分,然后将收集到的NP用有机溶剂溶解测定包载于NP中药物的量[8]。

也可用超滤法过滤后溶液测定未被包封的药物的量[28] 。

根据测得的包载于NP或未被包载药物的量及投药量、载体材料用量计算出ER 和LC。

2.4 体外释药药物研制成NDDS主要目的之一是缓释药物,以延长药物的作用时间、降低药物的毒副作用。

因此,体外释药是评价NDDS的重要指标。

NDDS体外释药的研究常采用动态透析法,以生理盐水或蒸馏水为释药介质,37℃恒温下每隔一定的时间取样测定释药量,然后将测定结果进行曲线拟合,找出释药规律,求出相关的参数[29]。

一般来说,释药速度从快到慢依次为:纳米乳剂>纳米脂质体>天然高分子材料NP>合成的聚合物NP、SLN。

2.5 体内药物动力学和体内分布两者均反映NDDS的体内过程,是NDDS体内评价主要项目。

NDDS的缓释药物特征,仅以体外释药试验结果不具说服力,必须通过体内药物动力学研究才能作出客观的判断。

研究时,将NDDS通过适当的给药途径给予动物后,测定不同时间点的血药浓度,数据用3P87程序处理,拟合药物代谢的房室模型,求出t ,C ,K、AUC、等基本参数,根据参数对NDDS的体内过程作出判断[30]。

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