细胞增殖的分子调控
细胞增殖和分化的分子调节机制
细胞增殖和分化的分子调节机制细胞增殖和分化是生物体生长和发育的基本过程。
细胞增殖指细胞数量的增加，而细胞分化则是细胞从未分化的状态向具有特定生物学功能的细胞类型发展的过程。
在生物体内，细胞增殖和分化能够被调节和控制，维持着生物体内组织器官的正常运作。
这一过程的调控是由一系列复杂的信号路径和调节机制完成的，其中包括：细胞因子、信号转导、细胞周期调节和基因表达等多个层面的调节。
一、细胞因子的作用细胞因子是调节细胞增殖和分化的一类蛋白质分子。
它们能够刺激细胞周期的进行，从而促进细胞增殖，并且也能诱导细胞分化，从而形成特定的细胞类型。
由于细胞因子具有极高的选择性，不同的组织和细胞类型通常需要特定的细胞因子才能被刺激生长和发育。
例如，生长激素对于骨骼中软骨细胞的增殖，细胞因子ErbB2则是调节乳腺细胞增殖的关键因子。
二、信号转导机制的作用信号转导是指从外界到细胞内部的间接途径，传递一系列信号，从而控制基因表达、细胞生长和分化等生命过程。
信号转导机制包括多种方式，如细胞膜受体介导的转导，内源性通路、细胞质信号传导通路、核内信号传导通路等多个层次。
其中，细胞膜受体介导的信号转导是最为普遍的一种。
该过程是指外部信号与特定的受体结合，从而启动信号转导通路，并且随着信号的逐渐传递影响下游的信号转导的动态过程。
三、细胞周期调节机制的作用细胞周期是指从细胞分裂前期开始，到细胞分裂结束以后，周期性完成的一系列生命活动。
细胞周期调节机制包括从细胞周期入口到G1/S、G2/M、M至S过程中的多个关键点等多层次的调控机制。
在细胞周期的G1/S、G2/M转移和有丝分裂过程中，细胞需要通过不同的细胞周期蛋白激酶复合物和其他调节因子对细胞进行调控。
其中，细胞周期蛋白激酶的活化是一个特别重要的关键点。
四、基因表达调节机制的作用基因表达调节是指细胞在生命周期内，在不同的细胞周期内和不同的组织发育阶段中发挥不同生物学功能的基因表达过程。
基因表达调节机制的主要方式包括转录调控、先体RNA加工、核质运输、翻译调控和蛋白质降解等几个方面。
细胞增殖的调控与失控
细胞增殖的调控与失控在生物学的领域中，细胞增殖是一个非常重要的过程。
细胞增殖的产生和平衡调控是生物体正常发育、生长、代谢和免疫等方面的基础。
在正常生物学过程之外，细胞增殖也与许多疾病如肿瘤、癌症、心肌梗塞、糖尿病等紧密相关。
尽管细胞增殖在生物学上扮演着如此重要的角色，但它的调控机制仍然非常复杂。
许多研究人员一直在努力理解细胞增殖的调控和失控机制，以期发展更好的治疗疾病的方法。
细胞增殖是细胞循环的一个重要阶段。
在这个阶段中，细胞会分裂成两个或更多的新细胞。
对于正常细胞而言，这个过程是有序的、可逆的和具有节制性的，在生物体内部形成细胞承载体和机能执行体，为繁殖细胞和组织细胞提供基础。
一方面，细胞增殖和分裂需要一定的基因和信号分子参与，如DNA聚合酶、DNA 脱氧核糖酸和蛋白激酶等，另一方面，细胞增殖与分裂也需要有适当的跟踪和控制信号以保持其合理性和秩序性。
这些信号可以从其他细胞或外部来源获取。
促进细胞增殖的信号被称为细胞生长因子（growth factor），抑制细胞增殖的信号被称为抑制因子（inhibitor）。
细胞增殖的调控机制主要涉及细胞周期和有丝分裂等生物学过程。
细胞周期是指细胞自我分裂的重要过程，分成四个不同阶段：G1期、S期、G2期和M期。
在这整个过程中，细胞必须遵守严格的控制点，包括启动检测点、可逆性检查点和不可逆性检查点。
对于肿瘤细胞来说，很多时候这些检查点都出现了失控的现象，导致了细胞增长和分裂的过快、无序化和紊乱。
除了细胞周期之外，有丝分裂也是细胞增殖调控的一个重要环节。
有丝分裂是一种细胞分裂的方法，使得一个细胞分裂成两个细胞。
该过程包括前期、中期和后期，每一个都由不同的细胞信号分子共同调节。
关于有丝分裂的完整调节机制还需要进一步的研究，但是，基本上可以肯定的是，在一些癌症细胞中，有丝分裂的失控是一个主要的、深远的问题。
为了进一步理解细胞增殖的调控和失控机制，研究人员不断尝试着研究细胞增殖的相关基因和信号分子，并且开发了一些关于肿瘤治疗的新策略。
细胞增殖和衰老的分子机制和调控
细胞增殖和衰老的分子机制和调控细胞增殖和衰老是生命活动中的两个重要过程。
细胞增殖使得生物体能够生长和繁殖，而衰老则是随着时间的推移而逐渐发生的机体功能的退化和损失。
这两个过程既有相同之处，也存在巨大的差异。
了解细胞增殖和衰老的分子机制和调控有助于进一步了解生物学中的关键生命周期事件。
细胞增殖的分子机制和调控细胞增殖包括细胞分裂和细胞分化两个过程。
细胞分裂是指一种细胞的复制机制，可以分为有丝分裂和无丝分裂。
细胞分化则指一个细胞从一种类型变成另一种更特殊的类型，比如细胞发育成为某一种组织或器官细胞。
细胞增殖在很大程度上受到分子机制的控制和调节。
在有丝分裂过程中，细胞核的染色质首先被紧密卷曲和复制，形成兄弟染色体。
接着，兄弟染色体被粘附在纺锤体的微管上，并在纺锤体的拉力下沿着中区分离。
最后，两个间隔细胞核膜成为两个单核细胞核。
无丝分裂过程中，细胞核的染色质没有明显的卷曲，而是直接通过核孔离开核膜。
接着，细胞质在裂开的缝隙中形成，形成两个单核细胞。
细胞增殖分子机制的控制和调节主要通过六个关键点实现：1. G1/S关卡：在这个关键点，细胞必须接受一系列检查，以确保细胞准备就绪，可以进入DNA的复制阶段。
2. G2/M关卡：在这个关键点，细胞也必须接受一系列检查，以确保细胞准备就绪，可以做好细胞分裂的准备。
3. DNA损伤检测：在这个关键点，细胞必须能够识别它是否受到了DNA损伤，并上报必要的信号，以停止细胞增殖并开始维修进程。
4. G0/无增殖状态：这个关键点与上述几个点不同，它是一种永久的储存状态，许多细胞在这个状态下停滞，直到它们再次需要增殖时才会重新激活。
5. 细胞极化：在这个关键点中，细胞可以通过核心轴向或细胞外动力学方式重新安排自身的器官，以有效应对功能性要求时的变化。
6. 细胞凋亡：这个关键点中，细胞可以信号间歇性地进入细胞凋亡，以达到停滞或死亡的目的。
衰老的分子机制和调控衰老是一个非常复杂的进程，其中许多分子机制和细胞信号传递通路都涉及到。
细胞增殖的调控和细胞周期的调节
细胞增殖的调控和细胞周期的调节细胞的增殖是维持生命的基本过程之一，对于生物体的正常发育和组织修复至关重要。
细胞增殖的调控和细胞周期的调节是维持细胞增殖的平衡和稳定的关键机制。
本文将就细胞增殖的调控和细胞周期的调节进行探讨。
一、细胞增殖的调控细胞增殖的调控主要涉及到三个方面：细胞周期的控制、内环境的调节和外界信号的影响。
1. 细胞周期的控制细胞周期是一种有序的细胞生命周期，包括四个阶段：G1期（前期）、S期（DNA合成期）、G2期（后期）和M期（有丝分裂期）。
其中，G1期主要是准备细胞DNA的复制；S期是细胞进行DNA复制的阶段；G2期是细胞准备进入有丝分裂的阶段；M期是细胞有丝分裂的过程。
细胞周期的控制主要通过细胞周期蛋白（Cyclin）和Cyclin依赖性激酶（CDK）的调节来实现。
Cyclin和CDK在不同的细胞周期阶段表达量和活性不同，从而控制细胞周期的进展。
2. 内环境的调节细胞增殖的调控还受到细胞内环境的影响。
内环境主要包括细胞内的营养物质、DNA损伤的修复和细胞器的功能状态等。
当细胞内的环境发生异常时，细胞增殖的过程也会受到影响。
例如，当细胞内的DNA损伤累积到一定程度时，会激活细胞的DNA损伤应答机制，导致细胞周期的阻滞，并启动DNA修复机制。
这样可以避免损伤的DNA复制和传递给后代细胞。
3. 外界信号的影响细胞增殖还受到外界信号的影响，包括生长因子、细胞因子和细胞外基质等。
生长因子是一类可促进细胞增殖的分子信号物质，它们通过与细胞膜上的受体结合，激活下游信号通路，刺激细胞进入增殖状态。
细胞因子是一类具有调控细胞增殖的蛋白质分子，它们能够通过绑定到特定的细胞表面受体来激活细胞增殖信号通路，从而影响细胞的周期。
细胞外基质是细胞周围的一种复杂的三维网络结构。
细胞通过与细胞外基质相互作用来感知外界环境，并调节细胞增殖。
当细胞外基质发生变化时，会调控细胞的增殖状态。
二、细胞周期的调节细胞周期的调节是细胞增殖的一个重要过程，它主要通过细胞周期检查点和相关蛋白激活、抑制来实现。
细胞生长和增殖的调控机制
细胞生长和增殖的调控机制细胞生长和增殖是细胞生命的一部分，是细胞分裂和生长来维持机体稳态的重要过程。
在这一过程中，细胞需要调控机制来保持合适的增殖速度，从而避免无序分裂导致的病理改变。
本文旨在探讨细胞生长和增殖的调控机制。
一、生长因子生长因子是一类可以刺激细胞增殖和生长的分子。
它们可以与特定的受体结合，激活一系列信号通路，从而诱导细胞进入增殖状态。
生长因子的诱导可以通过自分泌、跨膜则体或紧密的细胞-细胞相互作用实现。
其中细胞自分泌的生长因子包括基础性纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子、神经生长因子等。
而跨膜信号的生长因子包括表皮生长因子受体、神经源性生长因子受体等。
细胞-细胞交流的生长因子包括干细胞因子和白细胞介素。
二、细胞周期调节因子细胞生长的增殖需要经过完整的细胞周期，细胞周期调节因子就是控制细胞周期各个阶段的关键调节因子。
细胞周期主要由四个阶段组成：G1阶段、S阶段、G2阶段和M阶段。
G1阶段是细胞周期的开始阶段，细胞与外部环境的信号将会被探测并转化成遗传信息。
在这个阶段，细胞通过合成RNA和蛋白质等来准备S 阶段。
在S阶段，细胞需要合成DNA，这是整个生长过程里最耗费能量的一个步骤。
在G2阶段，细胞需要合成细胞分裂所需要的蛋白质。
而M阶段，细胞将会进行有丝分裂或无丝分裂。
细胞周期调节因子可以在各个阶段控制细胞的进入和退出，从而保证细胞周期的有序进行。
细胞周期调节因子主要包括细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）、细胞周期蛋白和细胞周期蛋白抑制因子。
三、DNA复制检查点DNA复制检查点位于S期前后，在S期前有G1-S检查点，在S期后有G2-M检查点。
它们的主要作用是发现DNA损伤并进行修复，从而保证细胞复制的准确性。
DNA复制检查点是一种细胞准备消除外界干扰的机制，它可以抑制细胞进入下一个阶段，从而应对可能的DNA损伤。
四、细胞凋亡细胞凋亡是一种通过穿刺细胞膜和分裂核成片将细胞分离，从而产生细胞碎片的无序死亡方式。
细胞周期调控分子生物学解析细胞增殖的关键机制
细胞周期调控分子生物学解析细胞增殖的关键机制细胞增殖是细胞分裂和增加其数量的过程，对于生物体的生长和发育具有重要作用。
细胞周期调控是细胞增殖的关键机制之一，它通过一系列分子生物学调控机制，确保细胞在正常条件下按照特定的时间顺序进行分裂和增殖。
本文将对细胞周期调控的分子生物学机制进行解析。
一、G1期：细胞周期起点G1期是细胞周期的起点，也是细胞增殖准备的阶段。
在G1期，细胞准备合成DNA和进行复制。
在这个阶段，细胞周期调控的关键机制是通过细胞周期蛋白依赖激酶（CDK）和相关的调控蛋白调控。
CDK是一类激酶，它的活性受到配体蛋白（cyclin）的调控。
在G1期，一个特定的CDK-cyclin复合物（G1/S-CDK）被激活，促进细胞进入S期。
二、S期：DNA复制S期是细胞周期的第二个阶段，细胞在这个阶段进行DNA的复制。
细胞周期调控的关键机制是通过CDK和相关的调控蛋白调控DNA复制。
在S期，S-CDK复合物活化，促使DNA复制启动。
S期还有一个关键的调控蛋白，即S相检测点检查激酶（S-CDK活性调控蛋白）。
这个蛋白能够检测复制的DNA是否有错误，并通过调控细胞周期进程来纠正任何错误。
三、G2期：DNA复制完成G2期是细胞周期的第三个阶段，细胞在这个阶段准备进入有丝分裂（M期）。
细胞周期调控的关键机制是通过CDK和相关的调控蛋白调控。
在G2期，G2/M-CDK复合物被激活，准备细胞进入M期。
同时，还有一个关键的调控蛋白G2/M检测点检查激酶（G2/M-CDK活性调控蛋白），它能够检测DNA是否复制完整，并调控细胞周期的进程。
四、M期：有丝分裂M期是细胞周期的第四个阶段，细胞在这个阶段进行有丝分裂。
细胞周期调控的关键机制是通过CDK和相关的调控蛋白调控。
在M期，M-CDK复合物被激活，引导细胞进入有丝分裂的各个过程，包括纺锤体的形成、染色体的分离和细胞的分裂。
五、细胞周期检查点：维持稳定除了上述几个关键阶段，细胞周期还有一些重要的检查点，用于维持细胞增殖的稳定。
细胞增殖和细胞死亡的调控机制
细胞增殖和细胞死亡的调控机制细胞增殖和细胞死亡是生命活动中的两个重要方面，对于维持生命过程的平衡起着至关重要的作用。
细胞增殖是指细胞数量的增加，细胞死亡是指细胞自行死亡的过程。
这两个过程在生命过程中往往相互影响，共同调控着生命的运行。
在本文中，将介绍细胞增殖和细胞死亡的调控机制。
一、细胞增殖机制细胞增殖是指细胞通过分裂的方式增加数量的过程。
这个过程主要依赖于细胞周期的调节。
细胞周期是指细胞从分裂到再生长成为一条新的细胞的一个完整的过程。
它通常包括一个间歇期(G1期)、一个S期、一个二次间歇期(G2期)和一个有丝分裂期(M期)。
在细胞周期中，各个阶段的进展取决于一系列生物分子的调控作用。
a.细胞周期的调控1. 周期素和激活素周期素及激活素是调控细胞周期的关键分子。
周期素是一些细胞周期调控蛋白，负责控制细胞周期进展。
它们会被相应的激活素激活，起到促进细胞周期进展的作用。
有些周期素能够抑制细胞周期的进展，起到了负调节的作用。
2. CDK复合物CDK又称为周期素依赖性激酶(蛋白激酶)，是介导周期素和激活素信号的重要酶类。
CDK活性的调节是细胞周期进展的关键。
CDK的活性依赖于与不同的周期素或激活素形成不同的复合物。
3. 线粒体呼吸链线粒体呼吸链在细胞周期中起到了促进进展的作用。
线粒体的ATP合成与细胞周期进展有密切的关系。
线粒体的呼吸链产生ATP，这种能量通过可以当做生命过程中的驱动力。
b.细胞增殖的调控1. G1/S检查点G1/S检查点是细胞周期调控中的重要控制点。
在细胞完成G1期后，进入S期之前，细胞必须通过这个控制点才能进入下一个阶段。
G1/S检查点是通过检查细胞状况，排查是否存在损伤和其他问题来保证细胞的正常分裂。
2. 原癌基因和抑癌基因原癌基因是指一类能够促进细胞增殖的基因。
原癌基因的蛋白产物往往拥有增殖、积极分裂和分化的特点。
相应的，抑癌基因是指一类能够抑制细胞增殖的基因。
它们能够发挥相应的负调控作用。
细胞增殖的调控机制及其与癌症的关系
细胞增殖的调控机制及其与癌症的关系概述一个成年人由数万亿个细胞组成，这些细胞不断增殖、更新，以维持身体正常功能。
细胞增殖一定程度上受调控，过度的细胞增殖可能导致癌症。
了解细胞增殖的调控机制及其与癌症的关系，对癌症的预防、诊断和治疗都有重要意义。
细胞增殖的调控机制细胞增殖可以分为两个阶段：有丝分裂和无丝分裂。
在有丝分裂中，细胞核分裂成两个细胞核。
在无丝分裂过程中，细胞核不会分裂，但是细胞质会增加，从而导致细胞的数量增加。
细胞增殖的调控是一个非常复杂的过程，包括许多分子、信号通路和细胞周期调控蛋白。
细胞周期调控蛋白具有非常重要的调控作用，它们能够促进或抑制细胞增殖，从而参与细胞周期的调节。
其中最为关键的分子是细胞周期蛋白和其配体细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）。
在细胞周期不同的阶段，CDK与不同的配体结合，从而促进或抑制细胞增殖。
此外，细胞周期调控蛋白还包括细胞周期抑制蛋白（CDKIs），它们通过抑制CDK的活性从而调节细胞增殖。
除了细胞周期调控蛋白，许多信号通路也能对细胞增殖进行调控。
比如，胞内信号分子WNT/β-catenin通路是一个重要的调控途径，通过激活β-catenin来促进细胞增殖，抑制蛋白素激活剂蛋白激酶（PKA）信号路径可抑制细胞增殖。
与癌症的关系癌症是指由于基因突变或遗传变异等原因导致细胞增殖过度、失控的一类疾病。
在正常情况下，细胞增殖是受调控的，但某些基因的突变，或者其他调控机制的失常，可能导致细胞无法停止增殖。
这些细胞不断分裂，形成肿瘤。
这些由于基因突变或遗传变异导致的异常细胞增殖和分化，可以是肿瘤的早期阶段。
正常细胞的增殖通常是有限和受到紧密的控制，但是在癌细胞中，细胞增殖的调控机制被破坏，使癌细胞能够无限制地增殖和扩散，形成恶性肿瘤。
癌症研究者已经发现，许多与细胞周期调控相关的基因在肿瘤中被突变或失活。
这些基因包括肿瘤抑制基因和肿瘤促进基因，它们可以通过不同的方式影响细胞周期的进程。
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M-CDK
Cyclin B CDK1(CDC2) Clb 1-4 CDK1(CDC28)
• Cyclin D包括D1-3，各亚型cyclin D在不同细胞中的表达量不同，但具有相同的功效。
细胞周期中不同类型cyclin的表达变化
• 周期蛋白依赖性蛋白激酶（Cdks）：一类Ser/Thr蛋白激 酶，在细胞周期的调节中起关键作用。人体细胞内主要 有Cdk1/Cdc2、Cdk2~6、Cdk7/CAK和Cdk8等。
后期促进复合体（anaphase promoting complex or cyclosome，APC/C）
通过Cdc20（APCCdc20 ）或Cdh1 （APCCdh1 ）介导 作用于M期cyclin。APC/C将泛素转移到位于cyclin降解盒 C-端的赖氨酸残基，进一步泛素化形成多泛素链—降解。 如：有丝分裂期后期cyclin B的降解。
G0
1. Phases of Cell Cycle
2. Characteristics of Cell Cycle Phases
① G1期： 细胞周期的大部分时相处于G1期，动物细胞一般为6~12小时。该
期主要的生化活动是合成RNA和蛋白质…… ② S期：
此期一般持续6~8小时，其长短主要由基因组的复杂度决定。该 期主要的生化活动是复制DNA。
Cyclin-CDK对细胞周期G1、G1/S进行调控
2001年10月8日美国人Leland Hartwell、英国人Paul Nurse、 Timothy Hunt因对细胞周期调控机理的研究而获诺贝尔生理/医学奖。
Leland Hartwell
Tim Hunt
Paul Nurse
因发现了一类细胞周期调 控基因而获此殊荣。这些基 因中有一个被命名为“起始 （start）”，它在细胞周
“检测点
的降解，后来证明这是细胞
使其他蛋白质磷酸化，从而使
（checkpoint）”
周期调控的一种普遍性的重
细胞沿着细胞周期不断地进行
概念，对理解细胞周期如何 要机制。
分裂。
运行和运转颇有帮助。
三位学者对细胞周期研究的主要贡献
Section 2 Regulation of Cell Cycle
1. Growth Factors and their Receptors
结构特点：3个主要功能域
➢活性中心：ATP结合部位；催化部位 ➢调节亚基Cyclin的结合部位：正调节 ➢P13suc1的结合部位：负调节，阻止细胞进/退M期
没有酶量的调节：在整个细胞周期中，某一Cdk的含量
恒定，其活化Cdk与非活化Cdk的总量不变。
CdK的结构
Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ： 抑制性磷酸化位点； cyclin结合位点； ATP结合位点 Ⅵb: 催化部位 Ⅶ: ATP结合位点 Ⅷ: T-loop；活性磷 酸化位点 Ⅸ: 自身磷酸化位点
• 催化Thr14和Tyr15磷酸化的是两种不同的蛋白激酶， 使Thr14磷酸化的为蛋白激酶Myt1 ，使Tyr15磷酸化 的是蛋白激酶Wee1/Mik1 。 • 催化Thr14和Tyr15脱磷酸化的是蛋白磷酸酶CDC25。 • 因此，蛋白激酶Wee1和Myt1及蛋白磷酸酶CDC25 的相对活性，决定CDK1和CDK2的活性高低。
P300
Fast2
Smad4Smad2-P
P15、P21
核膜
Fast2
TGF-α作用与EGF类似
TGF-β具有刺激细胞增殖和抑制细胞增殖的双重性：
①能刺激体外培养的成纤维细胞的增殖
②降低cyclinE的表达，抑制cyclinE与CDK2形成复合 物；通过p27与CDK结合，抑制CDK的活性→Rb蛋 白磷酸化受阻，细胞停留在G1期；诱导P15基因表达， 增强抑制细胞增殖的效果。
细胞增殖的分子调控
中山医学院生物化学教研室 陶莎
Section 1 Introduction
1. Introduction *细胞周期（cell cycle）就是指细胞生长与分裂的周 期，即细胞在一次分裂结束开始生长，到下一次分 裂完成所经历的过程。
*细胞增殖（cell proliferation）是细胞生命活动的 重要特征之一，是生物繁育的基础。
细胞周期蛋白(Cyclin) ：Cdk的正调节因子
Cdk抑制蛋白(Cyclin-dependent kinase inhibitors, CKIs)：Cdk的负调节因子
❖细胞周期蛋白（Cyclins）：一类伴随细胞周期 的不同阶段表达、累积和降解的蛋白质因子。 结构特点
➢细胞周期蛋白盒(Cyclin box): 与Cdk结合，激活Cdk 的蛋白激酶活性
• MAP激酶激酶激酶(MAPKKK)，如Raf-1激酶。 • MAP激酶激酶(MAPKK)，如MEK1/2。 • MAPK，如ERK1/2。
MAPKKK MAPKK MAPK
MAPK途径：
2.细胞周期调控的关键分子
周期蛋白依赖性蛋白激酶(Cyclin-dependent kinases,Cdks)：细胞周期调节的中心环节
细胞增殖的意义
◆单细胞生物细胞增殖导致生物个体数量的增加。 ◆多细胞生物由一个单细胞(受精卵)分裂发育而来， 细胞
增殖是多细胞生物繁殖基础。 ◆成体生物仍然需要细胞增殖，主要取代衰老死亡的细胞，
维持个体细胞数量的相对平衡和机体的正常功能。
◆机体创伤愈合、组织再生、病理组织修复等，都要依赖 细胞增殖。
➢降解盒(Destruction box): 在Cyclin的自身降解中发挥 或PEST序列（脯-谷-丝-苏） 重要作用
调控机理
➢Cyclin与Cdk形成异二聚体：催化亚基为Cdk， 调节亚基为Cyclin。
The Expressional Levels of Cyclins during Cell Cycle
② 磷酸化修饰的激活作用： • CDK的激活还必须依赖于其保守的苏氨酸残基的
磷酸化，如在人CDK1（p34cdc2）的Thr161和CDK2的 Thr160的磷酸化，就与这两个酶的激活相关。
• 催化CDK1和CDK2磷酸化的酶是CAK，该酶是一种寡 聚体，其催化亚基为CDK7，调节亚基为周期素H， 另需一组装蛋白因子MAT1以稳定结构。
• G2期检查点：阻止受损细胞进入有丝分裂。是控制 细胞进入M期的检查点，可防止细胞携带着受损的 DNA和未完成复制的DNA进入有丝分裂。 • M期检查点：阻止受损细胞进行分裂，又称纺锤体 组装检查点。监控姊妹染色体是否已稳定地附着在 纺锤体上，若未通过检查，细胞被阻止继续进行分 裂。
直到前一过程依赖的物质条件满足后下一过 程才能被激活。
Fig. 受体酪氨酸激酶（RTKs）的6个亚族
受体酪氨酸激酶
PDGF
PLCγ
PKC 对基因的早期活化和晚期活化
Betalycn Endoglin
Ⅱ
TGF-β途径
（TGF-β）2
细胞膜
GS
Ⅰ
ⅡⅠ
Smad2 SARA
Smad2-P （—）Smad6,7
Smad4
胞浆
Smad4Smad2-P
P300
APC/C可被M期CDK磷酸化激活，活化的APC/C使cyclin B 泛素化修饰并被降解。由于cyclin B是CDK1的调节亚基，其 降解使CDK1失活。
APC/C在G1期的活性一直很高，以确保S期和M期cyclin 被彻底清除，保证有丝分裂的完成。
APC/C在G1晚期失活，允许cyclin B和CDK1水平同时升高， 使细胞准备进入下一个有丝分裂周期。
Activation of CDK
① 周期素的激活作用： • 周期素中的“周期素盒”结构域直接和CDK
结合，并与CDK的激活相关，周期素是CDK的 正性调节剂。 • 周期素的这两种功能是密切相关的，而这种 结合与激活作用主要通过周期素在细胞周期 中的浓度波动来调控。
CyclinA-CDK2 Complex with ATP Bound
Complex of CDK7 –CyclinH-MAT1
Cyclin H
MAT1
CDK7
Inhibition of CDK
① 磷酸化修饰的抑制作用：
• 在人的CDK1和CDK2中，Thr14和Tyr15残基的磷酸化可抑制 CDK的催化活性。
• 其原因在于上述残基的侧链位于该酶活性中心ATP结合 部位的顶端，因而对激酶的磷酸化作用产生了阻碍。
3. Checking Points of Cell Cycle • G1-S期检查点：又称G1限制点（R点），决定细胞是 否增殖。细胞在该检查点对各类生长因子、促有丝 分裂原以及DNA损伤等复杂的细胞内、外信号进行 整合和传递，根据检查结果决定细胞是否进行分裂、 发生凋亡或进入G0期。 • S期检查点：可阻止DNA受损的细胞进行DNA合成。 主要是检测DNA是否发生损伤、损伤的DNA分子是否 得到修复，从而避免异常的DNA得以复制传代。
Destruction Box in Cyclins
❖细胞周期蛋白（Cyclins）的适时降解
细胞周期蛋白合成后可被泛素修饰。 两个泛素-蛋白连接酶介导了多泛素化的过程：
SCF（由Skp1、Cullin和F-box三种蛋白的首字母组成） 通过降解G1-S期 cyclin E控制G1-S期 的转换。
EGFR介导的信号转导过程
EGF：53个aa残基， 分子量6kD，分布 于人的尿液、血液 和乳汁。
细胞增生
• Raf蛋白 具有丝／苏氨酸蛋白激酶活性.又称MAPKKK激活 有丝分裂原激活蛋白激酶（MAPK)系统。
• MAPK系统 是一组酶兼底物的蛋白分子，通常由三种蛋白 激酶的级联反应构成，种类较多，包括：
分类：A-H
不同类型的CDK/cyclin复合体
激酶复合体