1-4期临床试验ppt课件
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药物临床试验运行及质量控制PPT课件
该试验涉及多个阶段的评估，从初步的安 全性和有效性评估到大规模的有效性评估 。试验过程中需对受试者的免疫反应、不 良反应等进行监测，以确保疫苗的安全性 和有效性。同时，该试验还需遵循严格的 伦理要求，确保受试者的权益和安全得到 保障。
感谢您的观看
THANKS
组织研究团队参加启动会议， 对试验方案进行培训和讨论， 确保所有人员明确职责和操作
规范。
试验执行
数据采集和处理
按照试验方案的要求，及时、准确地 进行数据采集和处理，确保数据的真 实性和完整性。
监查与质量控制
定期对试验数据进行监查和质量控制， 确保试验数据的准确性和可靠性。
受试者管理
对受试者进行定期随访和管理，确保 其遵守试验规定，及时处理不良反应 和并发症。
Ⅳ期临床试验
上市后监测，评估药物 在广泛使用情况下的疗
效和安全性。
药物临床试验的参与者与职责
01
02
03
04
研究者
负责制定试验方案、组织实施 、数据收集和报告撰写等。
申办方
负责提供资金、药品和试验物 资，确保试验的顺利进行。
伦理委员会
负责对试验方案进行审查和批 准，确保试验符合伦理要求。
受试者
参与试验并按照要求接受治疗 和随访，有权了解试验信息并
国际多中心临床试验
在国际多中心临床试验中，不同国家和地区的法规和伦理要 求可能存在差异，因此需要遵循当地法律法规，进行适当的 伦理审查和注册。
国内外法规与指导原则的对比分析
01
相似之处
国内外药物临床试验的法规和指导原则都强调了伦理原则的重要性，要
求保障受试者的权益和安全，确保数据的真实性和可靠性。
GCP认证和伦理审查都是药物临床试 验运行及质量控制的重要环节，相互 关联、相互促进，共同保障药物临床 试验的顺利进行。
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组织研究团队参加启动会议， 对试验方案进行培训和讨论， 确保所有人员明确职责和操作
规范。
试验执行
数据采集和处理
按照试验方案的要求，及时、准确地 进行数据采集和处理，确保数据的真 实性和完整性。
监查与质量控制
定期对试验数据进行监查和质量控制， 确保试验数据的准确性和可靠性。
受试者管理
对受试者进行定期随访和管理，确保 其遵守试验规定，及时处理不良反应 和并发症。
Ⅳ期临床试验
上市后监测，评估药物 在广泛使用情况下的疗
效和安全性。
药物临床试验的参与者与职责
01
02
03
04
研究者
负责制定试验方案、组织实施 、数据收集和报告撰写等。
申办方
负责提供资金、药品和试验物 资，确保试验的顺利进行。
伦理委员会
负责对试验方案进行审查和批 准，确保试验符合伦理要求。
受试者
参与试验并按照要求接受治疗 和随访，有权了解试验信息并
国际多中心临床试验
在国际多中心临床试验中，不同国家和地区的法规和伦理要 求可能存在差异，因此需要遵循当地法律法规，进行适当的 伦理审查和注册。
国内外法规与指导原则的对比分析
01
相似之处
国内外药物临床试验的法规和指导原则都强调了伦理原则的重要性，要
求保障受试者的权益和安全，确保数据的真实性和可靠性。
GCP认证和伦理审查都是药物临床试 验运行及质量控制的重要环节，相互 关联、相互促进，共同保障药物临床 试验的顺利进行。
《I期临床试验》课件
治疗效果不满意
重新设计试验方案、改进治疗方案、完善受试 者管理，保证试验数据的充分、客观。
I期临床试验的意义与前景展望
临床应用前景
通过I期试验，了解药物对患者 的安全性和耐受性，为后续的 临床试验提供了有力的保障。
发展现状
近年来，I期临床试验的研究对 象不断拓展，新型药物的出现， 推动药物研发领域得到了革命 性的发展。
I期临床试验中的常见问题及解决方案
疗效不佳
重新设计试验方案，准确评 估指标，优化治疗方案。
不良反应
对药物的毒副作用进行监测， 合理调整剂量和用药时间， 保障受试者的健康安全。
受试者退出
与受试者建立良好的沟通， 有效减少受试者退出，保障 数据的完整性。
数据缺失
加强监测与管理，制定完善的试验流程和数据 采集方案。
I期临床试验的设计与实施
研究对象选择
选择健康志愿者或患者，评估新药物的安全性和耐 受性，确认是否合适进入下一期试验。
实验设计
确定选择的药品剂量、用药频率，建立安全性监控 体系、确定试验期限。
伦理审查
确保试验过程遵循伦理道德标准，受试者能够理解 试验的目的、方法和风险。
招募受试者
通过医院、广告和研究人员等途径，招募符合条件 的患者。
I期临床试的结果分析
1试者对药物的反应，并选择最佳剂量。
3
早期疗效评价
4
评估新药物对疾病的效果，通常通过临 床标准评估和影像学观察。
安全性评价
评估药物对人体的不良反应情况，包括 药效低下、副作用等。
药代动力学研究
衡量新药物在体内的代谢和排泄过程， 确定药物的剂量和剂型。
《I期临床试验》PPT课件
欢迎来到我们的PPT课件，我们将带您深入了解I期临床试验。
I-IV期临床试验课件
三、TDM的方法 HPLC 荧光法 放射免疫法 荧光偏振免疫法
四、TDM的注意事项
1． 测试技术和方法必须具有高灵敏性 2． 血药浓度测定，必须正确认识其临床意义和价值 3． 必须掌握好采药时间 4． 目前测定的多是药物总浓度，测定游离药物浓度
意
义更大 5． 有些药物的代谢产物具有活性 6． 药物的旋光性 7． 样本必须及时测定。
包括一下内容： 1． 扩大临床试验 2． 特殊对象临床试验 3． 补充临床试验
对新药认识的阶段性
一般经过4个阶段：怀疑－推崇－低谷－合
理应用。
第2章 血浆药物浓度及 监测的临床意义
血浆药物浓度与药效
一、血药浓度与药效相关性
药物剂量与药效之间的关系在个体之间差别较大。
一些因素影响血药浓度和药效：
二、靶浓度的测定
适用于下列情况： 1. 找不到一个靶效应作为治疗指标； 2.个体之间药动学变异大，而个体内变异小； 3. 药物的治疗指数很小； 4. 新药的临床试验
三、血药浓度监测的局限性
1． 血药浓度监测局限性的原因：
⑴ 血药浓度监测的是原形物，未包括活性代谢产物；
地高辛血药浓度与病人的心室率之间成明
显地依从性。
2 异烟肼 血药浓度与药效、 外周神经病变
异烟肼治疗结核时，血药浓度与疗效之间成相
关性。
外周神经病变的发生率不取决于剂量， 而依
赖于体内血药浓度的持续时间。
因此，慢乙酰化者发病率高。
异 烟 肼 肝 炎 在 快 乙 酰 化 者 发 病 率 较 高 。
⑵ 血液中药物数量的变化，与受体－药物复合物的
数量变化及药物在受体附近和组织中浓度不一致；
I 期 临 床 试 验讲稿 PPT课件
25
(二) S-13
I期临床试验方案(1)
----- 单次给药耐受性试验方案
单次给药耐受性试验方案内容 1-7 10-12，见 I 期临床试验方案
26
单次给药耐受性试验方案
8．试验设计与方法： (1) 开放试验或盲法试验：一般采用无对 照开放试验。耐受性试验中当主要反应缺 乏客观指标或不易判定与药物关系时，常 采用双盲法对照试验，以判定所出现的反 应与试验药的相关性。
6．我已获知在试验过程中有权随时终止试验， 虽已签署知情同意书也可随时退出试验。
16
7．我同意作为受试者参加XX药物 I 期临 床试验(耐受性试验或药代动力学研究)， 并愿与试验者合作，按试验要求认真完 成试验任务。不无故退出试验。
志愿者签名 医师签名
年月日 年月日
17
I 期临床试验
试验方案
18
21
I 期临床试验方案内容
5．受试者选择：志愿受试者来源，入选标 准，淘汰标准(根据各类具体药物制定)，入 选人数…名，姓名、年龄、性别、体重、 身高、籍贯、民族(可列表)。I 期试验受试 者常选用男、女青年学生。 6．受试者签署知情同意书：每名受试者试 验前签署知情同意书。
22
(二) S-12
I 期临床试验
Phase I Clinical Trial
北京大学临床药理研究所 北京大学第一医院抗感染病房
1
临床试验基本概念
I 期：初步的临床药理学及人体安全性评 价试验。观察人体对于新药的耐受程度和 药代动力学，为制定给药方案提供依据。
2
提纲
I 期临床试验的目的、主要内容； I 期临床试验的工作程序； I 期临床试验的知情同意书； I 期临床试验试验方案：单次耐受试验、
(二) S-13
I期临床试验方案(1)
----- 单次给药耐受性试验方案
单次给药耐受性试验方案内容 1-7 10-12，见 I 期临床试验方案
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单次给药耐受性试验方案
8．试验设计与方法： (1) 开放试验或盲法试验：一般采用无对 照开放试验。耐受性试验中当主要反应缺 乏客观指标或不易判定与药物关系时，常 采用双盲法对照试验，以判定所出现的反 应与试验药的相关性。
6．我已获知在试验过程中有权随时终止试验， 虽已签署知情同意书也可随时退出试验。
16
7．我同意作为受试者参加XX药物 I 期临 床试验(耐受性试验或药代动力学研究)， 并愿与试验者合作，按试验要求认真完 成试验任务。不无故退出试验。
志愿者签名 医师签名
年月日 年月日
17
I 期临床试验
试验方案
18
21
I 期临床试验方案内容
5．受试者选择：志愿受试者来源，入选标 准，淘汰标准(根据各类具体药物制定)，入 选人数…名，姓名、年龄、性别、体重、 身高、籍贯、民族(可列表)。I 期试验受试 者常选用男、女青年学生。 6．受试者签署知情同意书：每名受试者试 验前签署知情同意书。
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(二) S-12
I 期临床试验
Phase I Clinical Trial
北京大学临床药理研究所 北京大学第一医院抗感染病房
1
临床试验基本概念
I 期：初步的临床药理学及人体安全性评 价试验。观察人体对于新药的耐受程度和 药代动力学，为制定给药方案提供依据。
2
提纲
I 期临床试验的目的、主要内容； I 期临床试验的工作程序； I 期临床试验的知情同意书； I 期临床试验试验方案：单次耐受试验、
临床试验介绍 ppt课件
ppt课件
2
药物研发的漫长道路
ppt课件
3
为啥？ 非得做临床试验
确定给药剂量
安全系数
是否有效
获益与风险
药物研发的本质在于提出有效性、安全性相关的问题，然后通过研究 进行回答
指导ppt用课件药
4
药物临床试验探究的目的
• 核心：药物与人体的相互作用
药动学pharmacokinetics(PK)
药效学pharmacodynamics(PD) • 什么样的药物剂量人体可以耐受？ • 药物对人体会产生什么样的药理作用？ • 人体对药物是如何处置的？其规律是如何？ • 剂量与疗效、安全性的关系？ • 疗程与疗效、安全性的关系？长期用药特
• 试验数据管理 • 研究团队管理 • 财务 • 药物 • 器械 • 培训 • 其他
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10
伦理委员会
（ Independent Ethics Committee/IEC），指由医学、科学及非科学 背景人员独立组成，其职责是通过审查、同意、跟踪审查试验方案 及相关文件、获得和记录受试者知情同意所用的方法和材料等，确 保受试者的权益、安全受到保护。
充足的资金运转
企业 本身
完善的科研团队及 技术支持
ppt课件
15
如何降低临床试验风险
研究中心、主要研 究者、研究者
合格的CRA
研究 现场
合格的CRC
第三方稽查人员
ppt课件
16
如何降低临床试验风险
及时掌握政策方向
与管理部门进行有 效沟通
注册 申报
专业的文件撰写能力
合格的注册专员
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17
临床试验的基本过程
临床试验基础概念
《临床试验》课件
试验结果的统计分析可以采用多种方法，如描述 统计、假设检验和回归分析等。
数据可视化
通过数据可视化技术，如图表、图形和统计图等， 直观呈现试验结果，便于理解和分析。
试验报告和出版
试验结果应当及时、准确地进行报告和出版，以便其他研究人员和医学界了解和借鉴。科学期刊和学术 会议是试验结果报告的主要渠道。
临床试验中值得注意的问题和挑战
样本选择
样本选择的合理性和代表性对试验结果的可靠性和推广应用具有重要影响。
遵循纳入标准
试验对象应当严格符合研究的纳入标准，以确保结果的可靠性和一致性。
风险和利益平衡
评估试验的风险和利益，确保在伦理和法律框架内进行。
发展历程
2
期，当时医生通过试验不同治疗方法 来改善患者的健康。
随着医学的进步和科学方法的应用，
临床试验的设计和执行逐渐规范化，
成为现代医学研究的重要组成部分。
3
现代临床试验
现代临床试验包括随机分组、双盲设 计和统计方法，以保证试验结果的可 信度和科学性。
临床试验的分类及设计
分类
临床试验可以根据目的、研究对象和研究设计 进行分类，常见分类包括干预性试验、观察性 试验和前瞻性试验。
伦理审查和知情同意
伦理审查
知情同意
临床试验必须经过伦理审查委员会的审查和批准， 确保试验符合伦理道德规范和患者权益保护。
研究对象必须在充分理解试验目的、风险和利益 的前提下，签署知情同意书，参与临床试验。
招募研究对象的流程和方法
1
流程
招募研究对象的流程包括制定招募计划、开展宣传和筛选、进行入组评估和签署 知情同意书等步骤。
单盲法、双盲法和三盲法是常见的盲法设 计，可以提高试验数据的可信度和科学性。
数据可视化
通过数据可视化技术，如图表、图形和统计图等， 直观呈现试验结果，便于理解和分析。
试验报告和出版
试验结果应当及时、准确地进行报告和出版，以便其他研究人员和医学界了解和借鉴。科学期刊和学术 会议是试验结果报告的主要渠道。
临床试验中值得注意的问题和挑战
样本选择
样本选择的合理性和代表性对试验结果的可靠性和推广应用具有重要影响。
遵循纳入标准
试验对象应当严格符合研究的纳入标准，以确保结果的可靠性和一致性。
风险和利益平衡
评估试验的风险和利益，确保在伦理和法律框架内进行。
发展历程
2
期，当时医生通过试验不同治疗方法 来改善患者的健康。
随着医学的进步和科学方法的应用，
临床试验的设计和执行逐渐规范化，
成为现代医学研究的重要组成部分。
3
现代临床试验
现代临床试验包括随机分组、双盲设 计和统计方法，以保证试验结果的可 信度和科学性。
临床试验的分类及设计
分类
临床试验可以根据目的、研究对象和研究设计 进行分类，常见分类包括干预性试验、观察性 试验和前瞻性试验。
伦理审查和知情同意
伦理审查
知情同意
临床试验必须经过伦理审查委员会的审查和批准， 确保试验符合伦理道德规范和患者权益保护。
研究对象必须在充分理解试验目的、风险和利益 的前提下，签署知情同意书，参与临床试验。
招募研究对象的流程和方法
1
流程
招募研究对象的流程包括制定招募计划、开展宣传和筛选、进行入组评估和签署 知情同意书等步骤。
单盲法、双盲法和三盲法是常见的盲法设 计，可以提高试验数据的可信度和科学性。
GCP指导临床试验过程ppt课件
试验流程
确定研究目的、选择研究 方法、制定操作规程等。
试验实施
招募受试者、进行试验操 作、确保试验质量。
数据收集与记录
数据来源
原始数据、受试者日记卡、研究者观察记录等。
数据记录方式
纸质记录、电子记录等。
数据质量控制
确保数据真实、准确、完整、可追溯。
统计分析
统计分析方法
描述性统计、推论性统计等。
统计分析内容
药物临床试验机构
负责制定和发布GCP相关法规，对临 床试验进行监管和审批。
负责组织和管理临床试验，确保试验 符合GCP要求。
伦理委员会
负责对临床试验的伦理审查，确保试 验符合伦理原则和法律法规。
GCP的执行要求
01
02
03
04
试验设计
临床试验设计应科学、严谨， 遵循随机、对照、双盲等原则
。
受试者权益保护
效性。
临床试验的参与者
临床试验的参与者包括研究者、申办方、伦理委员会和受试者。
研究者负责实施临床试验，申办方提供资金和物资支持，伦理委员会负责审查试验 方案和保障受试者权益，受试者参与试验并接受必要的医疗措施。
这些参与者共同合作，确保临床试验的顺利进行。
临床试验的流程
01
临床试验的流程包括试验准备、招募 受试者、实施试验、数据收集和分析 以及总结报告。
案例三
某医疗机构在GCP框架下，开展了一项多中心临 床试验，为评估新疗法在多种疾病中的疗效提供 了有力证据。
失败案例分析
案例一
01
某研究团队未遵循GCP原则，导致临床试验数据不准确，新药
上市申请被驳回。
案例二
02
某医疗机构在临床试验过程中，未能严格控制试验质量，导致
药物临床试验质量管理规范(GCP)ppt课件
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申办者的职责
9、与研究者共同迅速研究所发生 的严重不良事件，采取必要的措施 保证受试者的安全和权益，并及时 向药品监督部门和卫生行政部门报 告，同时向涉及同一药品的临床试 验的其它研究者通报不良事件。
18、与申办者商定有关临床试验的费用， 并在合同中写明。
19、试验完成后，必须写出总结报告，签 名并注明日期送申办者。
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17
研究者的职责
20、提前终止或暂停一项临床试验必须 通知受试者、申办者、伦理委员会和国 家药品监督管理局，并阐明理由。
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18
文件记录非常重要，
没有记录=没有做
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3
药品临床试验的分期：分四期（I、II、III、IV期）
I期临床试验（n=20-30例，健康志愿者或病人）
初步的临床药理学及人体安全性评价试验。
在人体上进行新药研究的起始期，为制定给药 方案提供依据。
1、耐受性 Tolerance
2、药代动力学 Pharmacokinetics
3、生物利用度和生物等效性 Bioavailibility/Bioequivalence
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8
GCP的基本原则：
5、临床试验必须具有科学性，试验方案 应具有详细的规定和描写。
6、临床试验必须遵循方案实施，该方案 必须经伦理委员会批准。受试者应在参 加临床试验前签署知情同意书。应给受 试者提供医疗关爱。（权衡利弊）
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9
GCP的基本原则：
7、研究者都应具备承担该项临床试验 的专业特长、资格和能力。
但耗时耗力，因此，记录需要人力和团 队
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三、TDM的方法 HPLC 荧光法 放射免疫法 荧光偏振免疫法
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四、TDM的注意事项
1． 测试技术和方法必须具有高灵敏性 2． 血药浓度测定，必须正确认识其临床意义和价值 3． 必须掌握好采药时间 4． 目前测定的多是药物总浓度，测定游离药物浓度意 义更大 5． 有些药物的代谢产物具有活性 6． 药物的旋光性 7． 样本必须及时测定。
相关性较差；而与控制心房颤动地相关性 较好。
地高辛血药浓度与病人的心室率之间成明
显地依从性。
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2 异烟肼 血药浓度与药效、 外周神经病变
异烟肼治疗结核时，血药浓度与疗效之间成相
关性。
外周神经病变的发生率不取决于剂量， 而依
赖于体内血药浓度的持续时间。 因此，慢乙酰化者发病率高。
异 烟 肼 肝 炎 在 快 乙 酰 化 者 发 病 率 较 高 。
包括一下内容： 1． 扩大临床试验 2． 特殊对象临床试验 3． 补充推崇－低谷－合
理应用。
8
第2章 血浆药物浓度及 监测的临床意义
血浆药物浓度与药效
9
一、血药浓度与药效相关性
药物剂量与药效之间的关系在个体之间差别较大。
26
一、药物的体内过程
平衡渗透法
超离心法
超滤法
凝胶滤过法
19
药物与蛋白结合取决于：
⑴ 药物与蛋白质的亲和力
⑵ 药物浓度
⑶ 蛋白质浓度
⑷ 结合部位上是否有其它物质存在。
20
1． 唾液中药物浓度的测定
与血浆血药浓度监测相比，其特点：
⑴ 取样方便
⑵ 血浆药物浓度为总浓度，而唾液浓度为
游离药物浓度
乙酰化状态与有效血药浓度持续时间，与肝毒 性有相关性。
12
3 苯妥英 有效血浓度与癫痫发作 4 氯霉素 血药浓度与毒性
13
二、血药浓度与药效的无相关性
击中就发动药物 有些药物的药效一旦产生后，药效的持续与
受体周围的药物浓度无关。甚至血浆和组织中 药物早已消除，而药效仍持续一段时间。
如：单胺氧化酶抑制剂； 利血平； 抗肿瘤药 等
一些因素影响血药浓度和药效：
剂量----------血药浓度----------药效
个体差异
个体内差异
剂型及给药途径
疾病状况
疾病情况
药物相互作用
药物相互作用
10
1 地高辛 血药浓度与药效、中 毒及心室率
地高辛地中毒和治疗作用与血药浓度相关。 地高辛血药浓度与充血性心力衰竭地疗效
4
3. 不良反应评价
A型： 由药效引起，或与其它药物相互 作用引起得。
B型： 特异性反应。
5
III期临床试验
II期的延续，扩大的临床试验，完成300病
例临床试验。
目的：在较大范围内评价新药的有效性和
安全性。
6
IV期临床试验
即上市后临床试验，又称上市后监测。
目的：进一步考察新药的安全有效性。
22
治疗药物监测（TDM）
一、TDM的目的和意义
给药方案个体化
二、在什么情况下，那些药物需要TDM
1. 写血药浓度与药效或毒性反应关系密切的药物 2. 药物代谢的个体差异大，或程非线性清除的药物 3. 在某些病理状态下 4. 合并用药时，药物之间的相互作用 5. 需要长期服用的药物 6. 中毒症状与疾病本身症状不易区别的药物
⑵ 血液中药物数量的变化，与受体－药物复合物的
数量变化及药物在受体附近和组织中浓度不一致；
⑶ 所测血浆药物是总浓度，而发挥药效的是游离药
物；
⑷ 受体的密度，其周围的 pH值及电解质浓度，可
明显影响药效；
⑸ 同一剂量服用后，药效却不同。
18
1． 游离血药浓度的测定
测定血浆游离药物，可用下列方法：
⑶ 血浆蛋白结合高的药物，唾液浓度较低。
21
四、血药浓度测定的适应范围
1． 为新药建立合理的治疗方案 2． 预防性治疗药物的血药浓度监测 3． 治疗指数小的药物的血药浓度监测 4． 治疗药物的中毒症状与疾病本身所引起 的症状极易混淆 5． 药物口服吸收不规则 6． 疑有耐药性发生
I期临床试验
目的：研究人对新药的耐受程度，了解新
药在人体内的药代动力学过程，为II期临床 提供安全有效的给药方案。在健康志愿者 身上试验。
1． 人体耐受性试验
2． 药代动力学试验 在健康志愿者进行药
动学参数和生物利用度测定。
1
II期临床试验
目的：确定药物疗效适应症和副作用，
对该药安全有效性作出初步评价。
2
1.II期临床试验应符合‘四性’ 原则：
代表性 试验抽样应符合总体规律。 重复性 研究结果经得起重复检查。 随机性 分组应符合随机分配原则。 合理性 试验设计要合理。
3
2. 药效评定标准
一般采用四级标准： 痊愈、 显效、 好转。 无效。 以痊愈＋显效＋好转，合计计算有效率。
16
二、靶浓度的测定
适用于下列情况： 1. 找不到一个靶效应作为治疗指标； 2.个体之间药动学变异大，而个体内变异小； 3. 药物的治疗指数很小； 4. 新药的临床试验
17
三、血药浓度监测的局限性
1． 血药浓度监测局限性的原因： ⑴ 血药浓度监测的是原形物，未包括活性代谢产物；
14
血药浓度监测
15
一、靶效应、靶浓度
靶效应――临床药物治疗的终点
药物作用与靶器官后产生的效应。此效应可为
治疗的目的或终点，也可以是一个代用的或中 间的治疗指标。
靶浓度――药物治疗的中间性终点
靶浓度：与用药目的（治疗终点）有规律性及
半定量关系的血药浓度，在无合适治疗终点或
靶效应时可作为药效指标。
25
第3章 临床药物动力学基础
药物动力学（又称药物代谢动力学，
pharmacokinetics, PK）是应用动力学的原理研究 药物及其代谢产物的体内过程，即机体对药物的吸 收、分布、代谢和排泄的过程与时间之间的关系。
临床药物动力学（clinical pharmacokinetics,）
将药物代谢动力学基本原理和方法应用于人体对药 物的吸收和处置的动力学过程。
三、TDM的方法 HPLC 荧光法 放射免疫法 荧光偏振免疫法
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四、TDM的注意事项
1． 测试技术和方法必须具有高灵敏性 2． 血药浓度测定，必须正确认识其临床意义和价值 3． 必须掌握好采药时间 4． 目前测定的多是药物总浓度，测定游离药物浓度意 义更大 5． 有些药物的代谢产物具有活性 6． 药物的旋光性 7． 样本必须及时测定。
相关性较差；而与控制心房颤动地相关性 较好。
地高辛血药浓度与病人的心室率之间成明
显地依从性。
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2 异烟肼 血药浓度与药效、 外周神经病变
异烟肼治疗结核时，血药浓度与疗效之间成相
关性。
外周神经病变的发生率不取决于剂量， 而依
赖于体内血药浓度的持续时间。 因此，慢乙酰化者发病率高。
异 烟 肼 肝 炎 在 快 乙 酰 化 者 发 病 率 较 高 。
包括一下内容： 1． 扩大临床试验 2． 特殊对象临床试验 3． 补充推崇－低谷－合
理应用。
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第2章 血浆药物浓度及 监测的临床意义
血浆药物浓度与药效
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一、血药浓度与药效相关性
药物剂量与药效之间的关系在个体之间差别较大。
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一、药物的体内过程
平衡渗透法
超离心法
超滤法
凝胶滤过法
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药物与蛋白结合取决于：
⑴ 药物与蛋白质的亲和力
⑵ 药物浓度
⑶ 蛋白质浓度
⑷ 结合部位上是否有其它物质存在。
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1． 唾液中药物浓度的测定
与血浆血药浓度监测相比，其特点：
⑴ 取样方便
⑵ 血浆药物浓度为总浓度，而唾液浓度为
游离药物浓度
乙酰化状态与有效血药浓度持续时间，与肝毒 性有相关性。
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3 苯妥英 有效血浓度与癫痫发作 4 氯霉素 血药浓度与毒性
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二、血药浓度与药效的无相关性
击中就发动药物 有些药物的药效一旦产生后，药效的持续与
受体周围的药物浓度无关。甚至血浆和组织中 药物早已消除，而药效仍持续一段时间。
如：单胺氧化酶抑制剂； 利血平； 抗肿瘤药 等
一些因素影响血药浓度和药效：
剂量----------血药浓度----------药效
个体差异
个体内差异
剂型及给药途径
疾病状况
疾病情况
药物相互作用
药物相互作用
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1 地高辛 血药浓度与药效、中 毒及心室率
地高辛地中毒和治疗作用与血药浓度相关。 地高辛血药浓度与充血性心力衰竭地疗效
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3. 不良反应评价
A型： 由药效引起，或与其它药物相互 作用引起得。
B型： 特异性反应。
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III期临床试验
II期的延续，扩大的临床试验，完成300病
例临床试验。
目的：在较大范围内评价新药的有效性和
安全性。
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IV期临床试验
即上市后临床试验，又称上市后监测。
目的：进一步考察新药的安全有效性。
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治疗药物监测（TDM）
一、TDM的目的和意义
给药方案个体化
二、在什么情况下，那些药物需要TDM
1. 写血药浓度与药效或毒性反应关系密切的药物 2. 药物代谢的个体差异大，或程非线性清除的药物 3. 在某些病理状态下 4. 合并用药时，药物之间的相互作用 5. 需要长期服用的药物 6. 中毒症状与疾病本身症状不易区别的药物
⑵ 血液中药物数量的变化，与受体－药物复合物的
数量变化及药物在受体附近和组织中浓度不一致；
⑶ 所测血浆药物是总浓度，而发挥药效的是游离药
物；
⑷ 受体的密度，其周围的 pH值及电解质浓度，可
明显影响药效；
⑸ 同一剂量服用后，药效却不同。
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1． 游离血药浓度的测定
测定血浆游离药物，可用下列方法：
⑶ 血浆蛋白结合高的药物，唾液浓度较低。
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四、血药浓度测定的适应范围
1． 为新药建立合理的治疗方案 2． 预防性治疗药物的血药浓度监测 3． 治疗指数小的药物的血药浓度监测 4． 治疗药物的中毒症状与疾病本身所引起 的症状极易混淆 5． 药物口服吸收不规则 6． 疑有耐药性发生
I期临床试验
目的：研究人对新药的耐受程度，了解新
药在人体内的药代动力学过程，为II期临床 提供安全有效的给药方案。在健康志愿者 身上试验。
1． 人体耐受性试验
2． 药代动力学试验 在健康志愿者进行药
动学参数和生物利用度测定。
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II期临床试验
目的：确定药物疗效适应症和副作用，
对该药安全有效性作出初步评价。
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1.II期临床试验应符合‘四性’ 原则：
代表性 试验抽样应符合总体规律。 重复性 研究结果经得起重复检查。 随机性 分组应符合随机分配原则。 合理性 试验设计要合理。
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2. 药效评定标准
一般采用四级标准： 痊愈、 显效、 好转。 无效。 以痊愈＋显效＋好转，合计计算有效率。
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二、靶浓度的测定
适用于下列情况： 1. 找不到一个靶效应作为治疗指标； 2.个体之间药动学变异大，而个体内变异小； 3. 药物的治疗指数很小； 4. 新药的临床试验
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三、血药浓度监测的局限性
1． 血药浓度监测局限性的原因： ⑴ 血药浓度监测的是原形物，未包括活性代谢产物；
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血药浓度监测
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一、靶效应、靶浓度
靶效应――临床药物治疗的终点
药物作用与靶器官后产生的效应。此效应可为
治疗的目的或终点，也可以是一个代用的或中 间的治疗指标。
靶浓度――药物治疗的中间性终点
靶浓度：与用药目的（治疗终点）有规律性及
半定量关系的血药浓度，在无合适治疗终点或
靶效应时可作为药效指标。
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第3章 临床药物动力学基础
药物动力学（又称药物代谢动力学，
pharmacokinetics, PK）是应用动力学的原理研究 药物及其代谢产物的体内过程，即机体对药物的吸 收、分布、代谢和排泄的过程与时间之间的关系。
临床药物动力学（clinical pharmacokinetics,）
将药物代谢动力学基本原理和方法应用于人体对药 物的吸收和处置的动力学过程。