对新药研究与评价的看法 (1)
对新药研究与评价的看法
新药研究与创制是一项复杂的系统工程，涉及生物学、化学、药理学、毒理学、药物分析、药物代谢动力学及临床医学等诸多学科，已成为国内外竞相发展的热点领域。开发新药，投资大、周期长、风险高，需要研究者具有多学科、多方面、的复合知识。随着我国新药研究、评价、生产、监督的快速发展，对人才的需求日趋迫切。因此，对这门学科的教育力度也在不断增强。
什么是新药？新药是指未曾在中国境内外上市销售的药品（将境外上市而境内未上市的药品纳入仿制药）。新药研究具有很强的理论
性及实践性，包括药物从发现到批准生产上市销售后的时限内，从药学、药理学、药动学、毒理学、和临床医学等多领域实施完成的复杂系统工程，涉及药理学、毒理学、病理学、兽医学、遗传学、生物化学、药动学、药物化学、药剂学、药物分析学、制药工艺学、临床药理学、临床医学、临床检验学、生物统计学等多学科的协同攻关。而人类积累新药评价知识的实践可以从神农尝百草时期开始。
新药研究与评价的发展史与人类医药科学的发展史密切相关，既是人类同各种疾病的斗争史，也是在挫折和错误中不断前进的发展史。为了健康和生存，人类不仅要与自然环境进行斗争，还要和各种疾病作斗争，药品是人类和疾病作斗争的最主要武器。而这场人类与疾病的斗争将永远持续下去，这就需要更多的新药被发现、发明。所以说，新药研究与评价既是具有悠久历史的古老工作，又是当代最具挑战性的创新工作之一。其古老在于人类与远古时期就开始了新药研究与评
价的不断实践和探索，并从实践中不断增长知识和积累经验。其创新性是指随着科学技术的不断进步与发展，包括基因组计划的完成和后基因组时代的开展，新药研究与评价被不断注入新的内容和要求，并在实践中不断完善。
现代研发工艺的不断发展和科学进步促使新药的研究更进一步，同时对人才的需求也在不断增加，使得国家更加注重对人才的培养。新药的研究与评价从古至今都在进行，从中药和天然药物的发掘应用到化学制剂的开发生产，以及生物制剂研发等都在说明新药的研究与评价在不断进步与完善。同时，新药的研究与评价也是我们同疾病不断抗争的有力武器。因此，新药的研究与评价是重中之重，我们应该重视它，不断完善。社会在不断进步，有更多的挑战在等着我们，因此我们也应该不断用知识武装自己，使自己成为对社会有用之才。
(医疗药品)国际新药研发的前景展望
国际新药研发前景展望 编者按 “重磅炸弹”级药物的专利纷纷期满，新药批准政策越来越严格，制药行业的竞争愈加激烈，消费者对新药价格、疗效和安全性等多重要求，使制药行业的新药研发比以往任何时候都更加艰难。当然，在面临更大压力的同时，制药行业也有许多机遇，可能在未来的新药研发中取得新的重大突破。 本文分别对高脂血症药物、急性冠脉综合征药物、糖尿病药物等多种药物在未来研发中面临的挑战和机遇进行了预测和展望，从中读者可以探寻新药研发的动向与趋势。 未来，制药行业将会有哪些关键性的新药出现，又会面临着哪些严峻的挑战？我们也许可以从目前各个类别的新药研发状况中获知一二。 高脂血症药物：CETP抑制剂的复兴 胆固醇药物是美国药物市场中销量最大的一个类别。据市场调研机构IMSHealth称，2010年胆固醇药物的全球销售额达350亿美元。许多研究发现，较高水平高密度脂蛋白(HDL)与低动脉粥样硬化和低心脏病发作风险有关。在2006年，辉瑞的首个胆固醇酯转运蛋白（CETP)抑制剂Torcetrapib在Ⅲ期研究中被发现可增加HDL，不过因患者的死亡增加60%(可能与激素诱导的高血压有关)，最后该研究被终止。 随后，制药行业的多个CETP抑制剂项目纷纷搁浅。不过，默沙东、罗氏和其他一些制药公司却在坚持着，并努力使他们的类似药物开发风险降至最低。近日，默沙东公布的研究结果显示，与他汀类药物相比，该公司在研的降胆固醇新药Anacetrapib可使低密度脂蛋白（LDL）降低40%。值得关注的是，Anacetrapib可使HDL水平增加140%，而且与安慰剂组的血压和心脏病健康问题无差异。另外，Anacetrapib组心血管事件发生率为16例，而安慰剂组为21例。不过，也有人对该药持怀疑态度，认为要等到2015年默沙东投入1.5
《新药研究与评价概论》研究生课程教学大纲
《新药研究与评价概论》课程教学大纲 课程编号：010233 英文名称：Outline of New Drug Researchand Evaluation 一、课程说明 1. 课程类别 非学位选修课 2. 适应专业及课程性质 化学工程与技术（一级）专业，选修 3. 课程目的 （1）药物研究与评价是指药物从发现到临床应用的整个过程中，对药物从药学、药理学、毒理学、临床医学、管理学、经济学及社会学等各方面进行多角度评价研究的过程。 （2）课程通过讲授：药物和药物评价发展概述、药物原料药的药学研究、药物制剂的药学评价研究、药效学评价研究、安全性药理学研究、非临床药物动力学研究、药物非临床安全性研究、药物临床研究、药物制剂的生物利用度与生物等效性研究等理论，使学生掌握系统研究药物的评价理论、方法和手段。 4. 学分与学时 学分1.5，学时30 5. 建议先修课程 高等药物化学等课程 6. 推荐教材或参考书目 推荐教材： （1）药物评价方法概论（第一版）.蒋学华主编.四川大学出版社.2005年。 （2）药物评价学（第一版）.刘昌孝编著.化学工业出版社.2006年。 （3）新药评价概论（第二版）.秦伯益主编. 人民卫生出版社.1999年。 参考书目： （1）药物化学研究与新药开发概论（第一版）. 宋晓凯主编. 科学出版社. 2009年 （2）新药开发概论（第一版）. 陈易彬主编. 高等教育出版社. 2006年 7. 教学方法与手段 （1）以课堂教学为主，以课后复习与阅读为辅。 （2）课程成绩采取课堂考试和平时成绩相结合的方法，卷面成绩70％，平时成绩30％。由此对学生严格要求，以促进研究生课程学习质量有很大的进步。 8. 考核及成绩评定 考核方式：考查 成绩评定：考查课（1）平时成绩占30%，形式有：听课认真程度、课堂回答提问、讨论、测验和出勤情况。 （2）考试成绩占70%，形式有：笔试形式的考试。 9. 课外自学要求 阅读国家有关药物管理的有关政策文件。 二、课程教学基本内容及要求 第一章绪论 基本内容： （1）新药评价工作的发展概况 (2)新药的发现 (3)新药评价的程序
医药行业发展前景展望
2009年医药行业发展前景展望 据预计09年全球医药市场销售额将达到8200亿美元，中国医药市场将达到10000亿人民币左右，增长速度在20%以上，成为全球第五大医药市场。面对风云变幻的世界经济大环境及大有风雨摧城之势的金融海啸，医药行业却不同于周期性行业有着顽强的刚性需求，故而在美国的六次金融危机中，医药产业都能幸免于难并保持强劲的增长势头。中国历年来的增长均超过20%，成为新兴药品市场代表中的代表，特别是在国家普及全民医保、发展社区医疗等大利好政策下，医药市场容量将有巨大突破。 一、世界医药行业基本情况 1、医药行业属性为高新技术产业 技术创新是医药产业得以壮大及大发展的生命源泉，在世界十大医药巨头中美国就占了5个，美国辉瑞公司一年的研发费用是80亿美元，相当于中国现有研发费用的28倍。目前美国各生物工程公司实验室正研发中的“重组DNA”蛋白类新药多达数百个，其中有抗肿瘤药物，心血管新药及治疗棘手疾病的新药，其中很多新药有望成为年销售额超过10亿美元的“重磅炸弹”级药物。近年来跨国企业纷纷加快了将高端研发逐渐向中国转移，诺和诺德、阿斯利康、礼来、葛兰素史克、罗氏等的研发中心已投入运行，辉瑞、强生、诺华、安万特也宣布在中国筹建研发中心，这些研发费用占企业销售额20%的跨国巨头进入中国研发市场，对中国新药市场无疑将起到惊天动地的推动作用。不仅将促进生物工程技术及西药技术的发展，对中国中药现代化也将起到巨大的推动作用。 2、频繁并购与技术转让造成本行业的高集中度 世界医药工业是一个高集中度的行业，其中大量的先进技术都掌握在世界前50强手中，而50强企业中20个在美国，其余大部份也集中在欧州及日本、瑞士等国家。在处方药销售中，世界50强企业的销售额超出了5100亿美元，占总额的75%以上，世界前50强药物的年销售额达到1822亿美元，占世界所有药物销售总额的25%。 3、抗肿瘤及高血脂药物容量巨大 世界上销售额排名第一的药物是立普妥，它的主要功能是降血脂，世界上抗肿瘤药物的年销售额是414亿美元，居行业第一位，降胆固醇药物的年销售额是337亿美元，居行业第二位，排在第三、第四的是抗呼吸系统疾病及治糖尿病药物。 4、专利药的巨大压力 2009年预期上市的药物仍然包括有4个或5个主要用于急性冠脉综合症、糖尿病、风湿性关节炎和脑膜炎，如此类别的药物上市面，另一方面，巨大的专利药市场保护到期后也为发展中国家进行仿制提供了大的商机。 5、“金融海啸”下的医药产业
新药研究与开发感想
浅谈现代中药 中医中药是中华民族灿烂文化的重要组成部分，中药以其特有疗效与作用，为人类的健康与发展作出了积极的贡献，在防病治病、康复保健方面显示出的独特优势和魅力。中药现代化发展模式大致有：对传统中药的现代化、现代中药、化学中药、生物中药四种模式。在此主要介绍现代中药相关问题。现代中药是指在中医药理论指导下，应用先进的种植、提取、分离、酶解和制剂技术，去除毒性成分，以多元活性组分或多元单体组成的有效物质群组方制剂，运用多元指纹图谱和色谱技术定性、定量控制，实现在线数据收集功能，量化的标准基本达到国际化。 1 中药研发过程中的新方法及新技术 1.1 资源 资源是整个中药产业发展的源头环节和关键环节，解决资源的问题需要多从方面下手。首先寻找新的来源，如高大乔木，海洋生物，低等生物鲜活动物的内源性物质，中药复方等。其次应该要重视濒危药材的人工繁育技术，重视规范化种植，对道地药材的生产区域要进行合理化分布等。如利用基因技术进行中药材优良品种选育、道地性药材遗传特征分析、抗性基因的转基因药用植物等。还有就是同时，道地品种的保护和发展、品种的优化和纯化方面也是非常值得关注的问题。如迁移珍稀濒危动、植物至饲养地和植物园是保存物种的重要方法，建立相应的基因库用于保存动植物的基因，考察物种的变异等。 1.2中药活性成分筛选 就疗效确切的单一天然活性成分而言，能够通过工业化生产获得天然结构复杂的单一产物是人们追求的目标，但天然化合物结构复杂，常有多个不对称碳原子，合成难度较大或合成条件苛刻；而生物技术、高通量筛选、天然药物组合化学库、功能蛋白晶体，亲和色谱等新技术为这类成分的获得提供了新的途径。1.3提取的先进技术 在生产上鼓励使用先进技术以提高提高药材的利用率。目前比较先进的提取技术有超微粉碎技术、超声提取技术、超临界流体萃取技术、分子蒸馏技术、大孔树脂吸附技术、膜分离技术及冷冻干燥技术等。此外，还需要提高规模化集约化水平，降低对野生资源的需求，提高综合开发能力，提高生产组织管理水平。 1.4制剂新技术 中药制剂的现代化是中药现代化的重要组成部分。传统中药剂型也是以疗效为监测指标，选择剂型主要服从于疗效。中药剂型也在不断发展变化中，但与西药有很大区别，不能完全模仿西药。中药剂型的发展既要符合中药制剂的特点，又能符合现代生活方式。 以固体分散技术、包合技术、微型包囊技术、乳化技术、缓释及控释技术、脂质体制备技术等为代表的现代药物制剂技术的发展为解决这一问题提供了现实可能性。这些技术的应用对于提升中药产品的科技含量、提高中药的制剂水平、增强中药产业内在的竞争力乃至使中药走向世界等诸多方面均具有重要意义。 2 质量标准 中药材是中药研究开发的基础，基础的质量标准无法控制，以后的研究和开发均属无本之木，其质量标准的制定也就失去了意义。中药材的质量控制主要应包括两个方面的内容，一是品种的控制，主要是解决真伪的问题。其二中药材的有效物质是次生代谢产物，其积累主要与其合成关键酶的表达及表达量等有关。
全球创新药物研发未来发展趋势分析
全球创新药物研发未来发展趋势分析 发表时间：2016-12-09T15:52:19.637Z 来源：《健康世界》2016年第22期作者：范祚舟张澄洪宋国梁 [导读] 医药产业的创新对于满足人民群众日益增长的医疗需求发挥着极其重要的作用，毫无疑问，创新药是医药企业的核心竞争力。江苏省高新技术创业服务中心江苏南京 210008 摘要：近年来，全球的药物研发投入随着医药市场的不断扩大也迅速飙升，在高投入，高风险，高回报的医药行业，创新药逐渐成为企业核心竞争力。现阶段，全球创新药物的研发面临严峻挑战，为了进一步推动创新药物研发工作的开展，文章将重点阐述未来全球创新药物的发展趋势，以供参考。 关键词：全球创新药物；研发；未来发展；趋势；分析 作为与人类健康息息相关的产业，医药产业是全世界公认的朝阳产业，医药产业的创新对于满足人民群众日益增长的医疗需求发挥着极其重要的作用，毫无疑问，创新药是医药企业的核心竞争力。 近年来，我国的医药市场迅速扩容，目前已超越日本成为全球第二大医药市场。同时，我国制药行业正处于由“仿制为主” 向“自主创新为主” 转变的重大转型期，了解全球新药研发的趋势有利于审时度势，及时转变研发模式和策略，在激烈的市场竞争中立于不败之地。所以，对全球创新药物研发未来发展趋势的研究势在必行。 一、药物由治疗功能转向预防功能 在临床治疗过程中，许多疾病都会存在特定的生物标志物，这些生物标志物能够在患者出现症状之前提示人们疾病发生的风险，所以，及时进行预防并开展早期干预能有效降低疾病发生率。而在研发预防性药物的时候，临床试验一般选择潜在患病风险的受试主体。但是，试验启动一定要具备相应的证据，保证整体效益高于可预见的风险，同时，也很容易存在因试验结果获取时间较长而缺乏可行性特征，若使用生物标志物当作有效替代重点，也同样会出现长期用药安全问题[1]。为此，应当对全新诊断性的生物标志物进行合理地利用，进而划分患者潜在患病的风险，及时发现高风险的患病群体，这对于干预机制十分重要。同时，大部分情况之下，高风险组能够在短时间内实现预期的结果，有效地节省了试验时间。一旦干预有效，那么高风险组也能够形成最优效益与风险分析的结果，对于低风险组的试验奠定了坚实的基础。由此可见，通过诊断性生物标志物来划分患病风险等级，可以减少预防性药物的临床试验时间，使药物审批上市速度不断加快。 二、个体化用药规避反复改变的疗法 通常情况下，患者首次接受治疗药物以后因体内的编码药物代谢的酶、药物靶标基因和转运蛋白存在差异，导致同一治疗干预措施可能仅对某些病人有效，即个体化差异[2-3]。而全新的靶向药物与基因诊断试剂相互配合使用，使得今天的临床个体化用药意义更加深远[4]。通过对基因测试试剂的使用，可以将变异检测出来。而可快速评价早期治疗应答效果的诊断性工具的运用，对于药品临床的产出进行了有效改善，对于新药物研发成功几率的提升具有积极的推动作用。而将这些工具应用在有效性试验当中，可以对药物无应答的患者进行识别，同样能够实现无应答患者药物暴露的最小化，所以，使得药品效益与风险分析的结果有所改善。 三、有效规避药物的不良反应 根据研究结果可以发现，大概有5%的住院治疗患者都是受药物不良反应影响。其中，绝大部分都是因为编码细胞色素P450酶或者是其他药物代谢酶基因的变异所引发的药物代谢速度转变，最终导致中毒或者是药物难以发挥自身效用而排出体外[5]。为此，要想保证患者用药的产出效果更加理想，就需要在药品研发及使用当中纳入药品安全。在使用基因检测手段或者是生物标志物等多种安全性工具的过程中，应当与主动监测药品不良事件的工具进行有机结合，继而确保药品的安全实现监测向预测及预防方向转变。 四、实现患者用药依从性的有效提升 如果患者对于治疗的依从性比较差，那么就会导致医疗效果不理想，甚至会提高医疗的总成本。同时，个体化的药物效果会增强，而副作用降低，所以，使得患者用药的依从性有所提升。特别是针对哮喘或者是糖尿病等患者来说，其服药依从性较差或者是病情严重的慢性疾病具有积极的作用。 五、全面改善患者的生活质量 对于心脏移植患者来说，有四分之一比例的患者会出现致命排异反应。所以，要想实现监测的目的，需要保证患者在手术以后的特定时间内，每一星期进行一次心内膜心肌活组织的检查。与此同时，需要在手术以后的几年内每个几个月都展开这一类型的检查[6]。其中，分子诊断测试只对患者的血样进行抽取即可，而不需要展开侵入性的组织活检。 六、有效控制医疗成本 通过对个体化药物疗法的使用，针对剂量反复调整或者是不良反应所引发的住院治疗等问题能够进行有效地解决，最终使得医疗成本不断增加。而在美国，通过模型评估发现，在基因测试的作用下，可以确定患者所服用的抗血栓药华法林剂量，有效地降低了急诊的访问数量，减少了死亡几率，同样，使得医疗成本大幅度降低。 结束语： 综上所述，现阶段，新药研发的投入力度不断增加，但是，新药产率却出现了严重危机。在此形势之下，特别是大规模制药企业，对于传统制药思维的改变仍然存在极大的问题，所以，对个体化药物概念进行了掩盖。当前，个体化药物在开发与使用方面也同样存在诸多缺陷，所以，分子诊断技术在未来发展中将发挥重要性的作用，实现与新药研发的有机结合。文章以全球创新药物的研发作为研究重点，阐述了其未来发展的具体方向，希望为全球创新药物研发工作提供有价值的理论依据。 参考文献： [1] 程永浩.创新药物技术转移模式探索[J].医药导报，2014（8）：1113-1117. [2] Becla L，Lunshof J E，Gurwitz D，et al. Health technology assessment in the era of personalized medicine [J]. Int J Technol Assess Health Care，2011，27（2）：118-126 [3]Meyer U A. Personalised medicine：a personal view [J]. Clin Pharmacol Ther，2012，91（3）：373-375 Chena L S，Bieruta L J. Genomics and personalized [4]medicine：CHRNA5-CHRNA3-CHRNB4 and smoking cessation treatment [J]. J Food Drug Anal，2013，21（4）：S87-S90.
《新药研究与开发》复习题
一、选择题 1．合成蛋白质的机器是（ A ) Ａ核糖体B线粒体 C液泡Ｄ三者均不对 ２．药物广义上分为天然药物和( B ) Ａ中药 B化学合成药物 C生物制品D三者均是 3.具有遗传效应的DNＡ分子片段，称为( B ) A基因组Ｂ基因Ｃ基因片段 D三者均不对 4.《药品注册管理办法》中的注册药品包括（ D ） Ａ新药 B进口药品 C仿制药 D三者均是 5.在分子水平上研究生命本质的科学,称为（Ｃ） A细胞生物学B生物技术 C分子生物学Ｄ三者均是6.前药一般在体外的活性( A ） A较小或无活性B较强C无活性 D三者均是 7.药物的基本属性是（ A ） A安全B有效 C可控性Ｄ三者均是 8.ＧＣP的中文全称是（ B ) A《药物临床试验质量管理规范》Ｂ《药品临床试验质量管理规范》 C《药品非临床试验质量管理规范》D三者均不对 9．网络药理学的研究内容包括( D ) A疾病-疾病网络 B疾病－药物网络Ｃ药物-药物网络Ｄ三者均是1０.文献检索方法中工具法不包括（Ｂ） Ａ顺查法Ｂ追溯法C倒查法D抽查法 １1.检索方法中的顺查法查找的文献其时间顺序是( C ） Ａ由近到远 B没有规律 C由远到近Ｄ三者均不
对 12．依赖性试验一般分为（Ｄ ) A神经药理学试验 B躯体依赖性试验 C精神依赖性试验D三者均是１３．仿制药是指其他国家批准上市的药品，并且其( A ) Ａ已有国家标准Ｂ未建立国家标准Ｃ正在建立国家标准D三者均不对 14.前体药物可分为载体前体药物和（ A ） A生物前体 B基因前体 C蛋白前提Ｄ三者均是 15.ＧLＰ的中文全称是( A ） A《药品非临床研究质量管理规范》B《药物非临床研究质量管理规范》 Ｃ《药品临床研究质量管理规范》 D三者均不对 16.生物制品注册分类包括治疗用生物制品和( C ) A生物疫苗 B单克隆抗体 C预防用生物制品 D三者均是 17.药品标准物质包括( D ) Ａ标准品B对照品 C对照药材Ｄ三者均是 １8．未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请称为（ B ） A药品注册B新药注册申请 C药物注册 D三者均不对 19.国家药品标准物质的标定单位是（ B ) Ａ国家食品药品监督管理局 B中国药品生物制品检定所 C国家药检所D三者均可 20.新药研究的选题须着眼于（ D ） A唯一性 B新颖性C优越性D三者均是 21．《药品注册管理办法》的管理主线是( C ) A新药的生产注册 B新药的临床试验申请 C新药的注册管理D三者均是 二、名词解释 1.基因组及基因组学
新药研究与开发复习题
一、选择题 1.合成蛋白质的机器是（ A ） A核糖体 B线粒体 C液泡 D三者均不对 2.药物广义上分为天然药物和（ B ） A中药 B化学合成药物 C生物制品 D三者均是 3.具有遗传效应的DNA分子片段，称为（ B ） A基因组 B基因 C基因片段 D三者均不对 4.《药品注册管理办法》中的注册药品包括（ D ） A新药 B进口药品 C仿制药 D三者均是 5.在分子水平上研究生命本质的科学，称为（ C ） A细胞生物学 B生物技术 C分子生物学 D三者均是 6.前药一般在体外的活性（ A ） A较小或无活性 B较强 C无活性 D三者均是 7.药物的基本属性是（ A ） A安全 B有效 C可控性 D三者均是的中文全称是（ B ） A《药物临床试验质量管理规范》 B《药品临床试验质量管理规范》C《药品非临床试验质量管理规范》 D三者均不对 9.网络药理学的研究内容包括（ D ） A疾病-疾病网络 B疾病-药物网络 C药物-药物网络 D三者均是 10.文献检索方法中工具法不包括（ B ） A顺查法 B追溯法 C倒查法 D抽查法 11.检索方法中的顺查法查找的文献其时间顺序是（ C ） A由近到远 B没有规律 C由远到近 D三者均不对 12.依赖性试验一般分为（ D ） A神经药理学试验 B躯体依赖性试验 C精神依赖性试验 D三者均是
13.仿制药是指其他国家批准上市的药品，并且其（ A ） A已有国家标准 B未建立国家标准 C正在建立国家标准 D三者均不对 14.前体药物可分为载体前体药物和（ A ） A生物前体 B基因前体 C蛋白前提 D三者均是的中文全称是（ A ） A《药品非临床研究质量管理规范》 B《药物非临床研究质量管理规范》C《药品临床研究质量管理规范》 D三者均不对 16.生物制品注册分类包括治疗用生物制品和（ C ） A生物疫苗 B单克隆抗体 C预防用生物制品 D三者均是 17.药品标准物质包括（ D ） A标准品 B对照品 C对照药材 D三者均是 18.未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请称为（ B ） A药品注册 B新药注册申请 C药物注册 D三者均不对 19.国家药品标准物质的标定单位是（ B ） A国家食品药品监督管理局 B中国药品生物制品检定所 C国家药检所 D三者均可 20.新药研究的选题须着眼于（ D ） A唯一性 B新颖性 C优越性 D三者均是 21.《药品注册管理办法》的管理主线是（ C ） A新药的生产注册 B新药的临床试验申请 C新药的注册管理 D 三者均是 二、名词解释 1.基因组及基因组学 基因组：是一个物种中所有基因的整体组成，每个细胞内的基因总数即为基因组。基因组学：是研究生物基因组的组成以及组内各基因的精确结构、相互关系、表达调控的学科。 2.新药Ⅱ期临床试验及目的系治疗作用初步评价阶段，其目的是初步评价药物
新药研发现状和医药行业发展趋势.docx
作者：文章来源：CPhI制药在线发布时间：2014-04-30 近日，中国科学院院士、上海科学技术协会主席、上海市生物产业行业协会会长陈凯先院士在第二届中国(上海)国际及技术进出口交易会--张江药谷技术创新与国际合作论坛上针对新药研发和医药行业发展主题进行了精彩演讲。 全球新药研发现状 创新药物的研究与开发，集中体现了生命科学和微生物技术领域前沿的新成就与新突破，体现了多学科交叉的高新技术与集成。根据陈凯先院士的讲话，全球新药研发可以总结出如下特点：药物研发重心随着世界疾病谱发生变化。七八十年代主要研发重心为感染性疾病、消化系统疾病、高血压，九十年代后主要集中在高血压、糖尿病、抑郁症，而如今因为环境的恶化以及人口老龄化问题，药物研发的重心主要集中在肿瘤、慢性病和老年疾病; 整个药物市场持续增大，但是增速有所变化。美国、欧洲、日本等发达国家仍然占市场很大的份额，发展速度将趋向稳定。而以中国、印度、俄罗斯为代表的新兴市场正快速发展; 仿制药市场快速增长。随着重磅炸药专利到期的高峰到来，仿制药市场将得到极大的发展，市场份额比重预估将从2011年25%增加到2016年35%，仿制药在新兴市场中占的比重非常显著，而成熟市场中稳定在14%-18%。比如在2011年，Leva公司仍然是非专利药物市场的龙头，但是诺华正迎头赶上，很多大型医药公司纷纷转型仿制药; 学术性、技术性的研究对新药的发展起到了积极的作用。当前化学药还是市场的主导，生物技术药比重上升的非常快; 药物开发风险增加。美国药物研究中心(CMR)分析表明新开发项目的药物Ⅱ期临床实验成功率已经从28%(2006-2007年)降到18%(2008-2009年)。近年来，新药Ⅲ期临床实验和新药申报的平均成功率已经降至50%左右。失败的原因主要是安全性不好、有效性不够等问题; 研发投入持续高涨，投入产出比持续降低。预估R&D投入占销售额将从2008年的20.2%下降至2018年的16.9%。预计至2018年整个制药业的R%D投入将由2004年的879亿美元上升到1494亿美元。 由此可见，新药研发的市场格局正在慢慢发展变化，药物开发的成本正不断上升，因专利到期而失去独占市场权利的“重磅炸药”级产品，在带来很多新机遇的同时也会使市场竞争更加激烈。 全球医药行业发展趋势 审批程序多、时间长一直让药企非常头疼。对此，FDA已经加快审批程序，据陈凯先院士介绍，申办者向FDA提交会议申请，FDA接到申请后14日以内将给予答复。若同意，则书面回复具体的时间、地点等安排，申办者向FDA提交会议信息包，并确认会议议程，召开会议并记录，会议结束后
生物药物的研究发展前景1
生物药物的研究发展前景 专业：生物制药 学号：XXXXXXX 姓名：XXXX
摘要：阐述了生物技术药物的定义、分类及生物药物的特点,总结了国内外生物技术药物的研究和发展状况，分别从美国、欧洲、日本和中国总结生物技术药物的研究及发展，对中国当前生物医药所面临的问题和形势做简单介绍。又从几个方面介绍我国生物医药的发展趋势，我国地理、环境、生物多样性等优势，说明我国生物制药有广阔的发展空间。最后，综 述我国制药产业的发展前景，进一步说明生物制药发展前景美好。这对于了解生物制药业、发展地方经济具有一定参考价值。 关键词：生物药物、生物技术药物、生物制药、发展 1.生物药物的概述 1.1 生物药物的概念 生物药物（biopharmaceutical）又称生物技术药物，是指运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，利用生物体、生物组织、体液或其代谢产物，综合应用化学、生物技术、分离纯化工程和药学等学科的原理与方法加工，制成的一类用于预防、治疗和诊断疾病的物质。生物药物包括从动物、植物、海洋生物、微生物等生物原料制取的各种天然生物活性物质及其人工半合成的天然物质类似物。 1.2 现代生物药物的分类 ①基因重组多肽、蛋白类制剂 ②基因药物 ③天然生物药物 ④合成或半合成生物药物 现在生物技术药品已应用和渗透到医药、保健食品和日化产品等各个领域，尤其在新药研究、开发、生产和改造传统制药工业中得到日益广泛目的应用，生物制药产业已成为最活跃，进展最快的产业之一。 1.3 生物药物的特点 1.3.1 分泌量极低, 生理、药理活性极高 大多数细胞生长因子在组织中的含量比一般内分泌激素更低, 但引起的生物学反应却有逐级放大的作用。 1.3.2 多数细胞因子具有多功能性 一种细胞生长因子对特定类型的细胞具有多种不同的作用, 并且对多种类型的细胞起作用。因此, 多数细胞生长因子都是多功能因子, 具有广泛的药理活性, 尤其在抗肿瘤、抗病毒和免疫调节等方面起着重要作用。 1.3.3能够获得天然来源难以得到的生理活性物质, 使之成为新药 如人生长激素( hGH )治疗侏儒症, 以往由于难以从人组织获得而主要从动物脏器提取, 不仅来源困难, 且由于免疫抗原性的缘故, 在使用上受到限制。此外, 动物脏器还存在病毒污染等诸多问题,对病人治疗会造成严重后果。1985年发现采用人脑垂体提取的人生长激素治疗侏儒症, 导致克雅病( CJD )的传播, 而基
新药研发的定义及过程
.2新药研发的定义及过程 从新化合物的发现到新药成功上市的过程通常被称为新药研发。新药研发是 一项系统的技术创新工程，其通过试验不断改进药物性能，并证明该药物 的有效性和安全性，同时经过严格的科学审查，最后取得发给的允许上市 的证明文件。 从完整意义上说，新药的研发过程需要历经“药物发现”、“药物临床前研究” 及“药物临床研究”三个阶段。通常，“药物临床前研究”及“药物临床研究” 这两个研究阶段又被统称为“开发阶段”，这三个阶段的工作相互关联并且各有 侧重点。 “药物发现”环节是药物研发活动的开始，具有浓厚的科研探索性质，旨在 找到并确定针对某一疾病具有活性的先导化合物。此阶段工作内容包括作用 机理的研究、大量化合物的合成、活性研究等以寻找先导化合物为目的的研 究工作，涉及到分子生物学、微生物学、生物化学、有机化学甚至基因组学 等学科。药物发现处于新药研发早期，是一项创新程度及偶然性极高的科研 活动，失败率极高，不但需要极高的科研水平，且投入巨大，所以往往由高 校或者科研院所在从事基础研究中完成，研发经费来源主要依靠政府资助学 校科研经费拨款，各级政府科研计划资助等，以及部分制药公司的资金投入。 “药物临床前研究”是药物研发过程中最为复杂的环节，是承上启下的关键阶段，其主要目的 是针对己经确定的先导化合物进行一系列非人体试验的研究， 这一阶段的工作完成后需要向政府监管部门提出临床试验申请并接受技术审 评，审评通过后方可进入下一研究阶段。此阶段工作内容包括药学研究，安 全性评价、药代动力学评价等成药性研究内容参见图一，涉及到药物化学、 药剂学、药物分 析学、药理学、药物代谢动力学、药理毒理学等学科。
中药新药研究与开发的现状及思考
郑州大学本科毕业论文 专业 姓名 准考证号 论文题目 20 年月日 注：准考证号、姓名要规范填写并准确无误
目录 一、中药发展现状 (2) 二、中药学发展的趋势 (2) 三、未来中药学的基本特征 (3) 四、面向21世纪中药新药研究、开发的思考 (4) 五、中药的不良反应多有几种原因引起 (5) 六、提高中药质量及管理减少不良反应的发生 (7) 七、测试分析方法的现代化是提高中药新药研制水平的保证 (8) 八、小结 (9) 九、参考文献 (10)
中药新药研究与开发的现状及思考 【论文摘要】理性看待中药毒性，合理应用中药。凡是药品都具有利害两重性，毒性多是不合理用药引起的，临床上不合理用药主要是药物的滥用、乱用和误用，而合理用药就是有效、安全、经济的使用药物。总结追求安全有效目标的措施。【论文关键词】中药新药；研究开发；现状；方法 现今社会是个科学技术发展突飞猛进的时代，科学发展的综合化，技术发展的高新化以及高新科技的产业化是21世纪科学技术发展的主要特征，这一趋势将在新药研究开发中得到充分的体现。本文试论世纪之交中药新药研究开发现状及思考，以期加快中药新药创新的步伐。 中药是天然品，很多人认为是安全的，有些慢性病人喜欢多用中药，甚至常吃中成药。似乎认为有病治病，无病保安康，实际上并非如此。凡是药品都具有利害两重性，中药也不能滥用。 一、中药发展现状 中药研究开发是国际热门课题，国际市场每年药用植物及制品(包括保健品等)的交易额超过300亿美元；日本是较重视中药研究开发的国家，年销售额达1500亿日元美国国会1994年批准了把草药列为《饮食补充剂》的法案之后，1997年又制定了“植物药在美批准法”(草案)，不再要求草药产品是已知结构的单体纯品，而可以是成分固定、疗效稳定、安全可靠的复方混合制剂。德国在欧洲是传统药年销售额最大国家，达22亿美元。 我国的中药新药研究开发已走上科学化、规范化、标准化和法制化的轨道。至今已有1 141种中药新药通过注册，其中一类新药占11．5%，二类占6．5%，三、四类各占40%，五类占2%。反映新药研制水平的一二类新药的数量明显偏少；对于三类新药的研制也多相重复，忽视了发展创新、基础研究及科研水平的提高；研制的整体水平不高，低水平重复现象严重。尽管如此，新药仍取得了很高的经济效益，占整个药品销售额10%以上，利润大约在20%以上。 中药的发展前景十分广阔，已受到世界的瞩目。中国已向美国FDA进行了首次的复方中药注册申请，并分别于1997年12月和1998年3月通过了“复方丹参滴丸”和“银杏灵”新药临床研究(IND)预审，实现了中药的历史性突破，随之而来将会有更多成熟的中药品种进入世界。 二、中药学发展的趋势 1、中药理论研究系统化没有理论，中医药学不可能存在到今天；没有理论，中医药科研教学等学术机构就没有存在的必要。中药理论除了中医的阴阳、脏象
生物药物的研究发展前景
生物药物的研究发展前景 摘要：生物技术制药是以基因工程为基础的现代生物工程，即利用基因工程技术、细胞工程技术、微生物工程技术、酶工程技术、蛋白质工程技术、分子生物学技术等来研究和开发生产出传统制药技术难以获得的生物药品。生物制药业是目前生物技术发展最活跃，进展最快的产业之一，21世纪是生物制药行业飞速发展的时代。有些学者认为，20世纪的科学技术是以物理学和化学的成就占主导地位，而21世纪的科学技术是以生物学的成就占主导地位。无论这种说法是否得到普遍的认同，生物技术是当今高技术中发展最快的领域似乎是不争的事实。 关键字：生物技术制药；研究进展；现代生物技术；新技术 引言：生物技术药物（biotech drugs0）或称生物药物（biopharmaceutics）是集生物学、医学、药学的先进技术为一体的，以组合化学、药学基因（功能抗原学、生物信息学等高技术为依托，以分子生物、生物物理等基础学科的突破为后盾形成的产业[1]。传统化学制药的黄金时代结束。新化学药品数量下降，而生物技术药物已成为当今最活跃的发展最迅速的领域。随着基因组和蛋白质研究的深入，越来越多与人类疾病发展相关的靶标被确定，生物制药将有更多的机会获得突破性发展[2]。 正文 1 生物制药的定义[3] 生物技术药物与传统的化学药物不同，其产生和构思是生物药学和生物医学学科理论和实验发展的产物，每类和每个生物技术药物有各自的理论、假设或作用机制的背景，有“深思熟虑”的创新特点。传统的药物主要是小分子化合物，而生物技术药物主要是大分子物质，如基因重组蛋白、基因重组多肽、单克隆抗体、核酸、细胞或组织、灭火（减毒）病毒或细菌等。生物技术目前没有统一的界定，比较广义的生物技术药物的一般概念是利用生物技术生产的在生物体内存在的天然活性物质。 2 生物技术制药现状 现代生物技术是以基因为源头，基因工程和基因组工程为主导技术，与其他高技术相互交叉、渗透的高新技术。比尔·盖茨预言：下一个首富可能是从事生物技术的投资者。生物技术制药可以分为二类：一类是生化药物，主要是运用生物化学方法从生物体中分离．纯化得到的一些生物活性物质，如维生素、酶、核酸、激素等；另一类是生物医药，主要是以微生物、生物组织、人或动物的血液等原料采用物理方法和生物化学工艺制得的生物活性制剂、血液制品、抗血清、抗毒素等。
我国新药研究与开发的现状、问题和对策
我国新药研究与开发的现状、问题和对策 第二军医大学新药评价中心 新药研究与开发是指新药从实验室研究到上市、扩大临床应用的整个过程。我国新药研究与开发已经取得了很大的成就，尤其是1985年实施《药品管理法》后，我国新药研究与开发开始走上法制化、规范化和科学化的轨道。但应该看到，我国新药研究与开发的总体水平与先进国家相比还有很大的差距，形势异常严峻。本文就我国新药(西药)研究与开发的现状、存在的问题及其相应的对策作一概述。 1 我国新药研究与开发的现状 1.1 90年代世界上市新药概况1990～1996年7年间世界首次上市新原料药(NCEs)共308个，每年上市40～51个；其中日本为98个，美国62个，欧共体10国为128个。我国是世界制药第2大国，但只有2个新原料药上市(1992年和1994年各1个)。可见我国在创新药物研制方面与发达国家的差距之大。 从分布情况来看，上市前4名的新药类别依次为抗感染药、心血管药、抗肿瘤药和神经精神药，分别占总数的20.78%、18.83%、13.96%和10.39%。表明这4类药物是90年代新药研究与开发的重点和热点。 1.2 我国1985～1996年上市新药(西药)概况1985～1996年我国共批准西药新药1218个(批文数)。1986年5个，1996年上升到332个，呈逐年较大幅度增长的趋势。其中一类创新药54个，仅占总数的4.33%，品种更少(34个)。而二类仿制药占23.4%，60%以上是改变剂型的四类药。说明我国创制新药能力太弱，仿制新药能力还可以，而低水平的剂型变换是主流。因此，加强一类新药的研制已迫在眉睫，势在必行。 从分布情况来看，前4名的新药类别依次为抗感染药、心血管药和解热镇痛药，分别占总数的23.63%、11.91%和10.79%。与国外情况有差异，表明我国有必要加大抗肿瘤药和神经精神药物的研究和开发。 总之，我国新药研究与开发的势头很猛，特别是中美两国签定了知识产权备忘录，我国对美、日、欧等一些先进国家的独占专利药品实行行政保护，1993年1月1日实施药品专利，恢复我国“关贸总协定缔约国”地位的谈判已近尾声。这一形势对我国医药工业既是挑战，又是机遇。这会更加激励我国的科研机构、医药院校和企业研制申报新药的积极性。也更明显看到新药创制的迫切性和严峻性。要和国际接轨，赶上发达国家新药研究与开发的水平，我们还有很长的路要走，还有许多有待于解决的问题。 2 我国新药研究与开发存在的问题 2.1 与先进国家相比差距明显我国新药研制(一类药)的主要差距是创制能力不强。究其原因主要是长期以仿制为主。据统计，我国药品(化学药品)生产97%以上是仿制品。如我国1990年生产的783个西药品种中有97.4%是仿制产品。创制药品仅20个品种，其中只有1种抗疟药蒿甲醚进入国际市场和1种重金属解毒药二巯基丁二酸钠得到美国FDA的认可，足见我国创制一类新药的能力太弱。 新药研制过程不够标准化。没有一套固定的常规评价机构，不论是毒性、药效，还是制剂分析、质量控制方面，都缺少一套技术上经过鉴定，在人员、设备、试剂、动物等各方面都能达标的专业实验室。 制剂品种少，质量差。不管是普通制剂还是新给药系统的制剂，在品种和数量上都比发达国家少，仅3 500种；新型制剂我国仅有20多种，制剂质量也不过关。制剂质量与赋形
创新药行业发展前景及趋势
创新药行业研究 （七） 成都博大恒瑞企业管理咨询公司 2020.4
目录 七、创新药行业发展前景及趋势 (3) 7.1行业格局 (3) 7.1.1国内创新药竞争格局趋于头部化 (3) 7.1.2热门靶点竞争激烈，聚焦细分领域 (4) 7.1.3创新药向生物技术领域倾斜 (6) 7.2国内创新药前景 (6) 7.2.1仿制药转型企业更重视营销体系 (6) 7.2.2人才与技术实力逐渐增强 (7) 7.2.3医药行业商业模式未来将呈现多元化趋势 (8) 7.2.4我国创新药临床和上市申报将激增 (9) 7.2.5集约式研发、开放式创新将成为主流 (10) 7.2.6未来国内药企研发投入将大幅增加 (11) 7.3中国的临床变革与技术进步将带动创新药研发周期大幅缩减 (12) 7.3.1临床周期逐渐缩短 (12) 7.3.2先进技术应用将强力带动新药原研的跨学科深度合作 (14) 7.3.3新分子实体、生物制剂和生物标志物的研发重要性更加凸显 (17) 7.4医药流通领域变革，商业公司呈现集中趋势 (18) 7.4.1“两票制”下，基层布局成为商业公司新一轮掠夺重点 (18) 7.4.2“两票制”冲击下，商业公司将从原来的“经销型”向“服务型”转型 (20) 7.4.3大型商业公司将加快对各省份流通市场的整合 (20) 7.5武汉新型冠状肺炎“COVID-19”影响下的趋势 (20) 7.5.1抗病毒类新药研发会进一步开拓 (20) 7.5.2疫情期间的临床研究和药物上市审批流程可能会成为未来的趋势 (22) 7.5.3中药有机会借此走向世界 (23) 7.5.4疫情助推药企管理及数字化水平的提升 (26) 7.5.5疫情对跨国药企产生较大影响 (27)
《新药研究与开发》复习题
、选择题 1. 合成蛋白质的机器是（A ） A 核糖体线粒体液泡三者均不对 2. 药物广义上分为天然药物和（B ） A 中药化学合成药物生物制品三者均是 3. 具有遗传效应的DNA分子片段，称为（ A 基因组基因基因片段三者均不对 4. 《药品注册管理办法》中的注册药品包括 A 新药进口药品仿制药三者均是 5. 在分子水平上研究生命本质的科学，称为（ A 细胞生物学生物技术分子生物学三者均是 6. 前药一般在体外的活性（ A 较小或无活性B较强无活性三者均是 7. 药物的基本属性是（A 安全有效可控性三者均是 8. GCP 的中文全称是（B A《药物临床试验质量管理规范》药品临床试验质量管理规范》 C《药品非临床试验质量管理规范》三者均不对 9. 网络药理学的研究内容包括（D A 疾病- 疾病网络 B 疾病- 药物网络药物- 药物网络三者均是 10. 文献检索方法中工具法不包括（B A 顺查法追溯法倒查法抽查法 11. 检索方法中的顺查法查找的文献其时间顺序是 A 由近到远 B 没有规律由远到近三者均不对 12. 依赖性试验一般分为（D ） A 神经药理学试验 B 躯体依赖性试验C精神依赖性试验三者均是 13. 仿制药是指其他国家批准上市的药品，并且其 A 已有国家标准 B 未建立国家标准C正在建立国家标准三者均不对 14. 前体药物可分为载体前体药物和（A ） A 生物前体 B 基因前体蛋白前提三者均是
15. GLP 的中文全称是（ A ） 16. 生物制品注册分类包括治疗用生物制品和（ 17. 药品标准物质包括（ D ） 18. 未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请称为 19. 国家药品标准物质的标定单位是（ C 国家药检所 20. 新药研究的选题须着眼于（ 21. 《药品注册管理办法》的管理主线是（ A 新药的生产注册 B 新药的临床试验申请 C 新药的注册管理 D 三者均是 二、名词解释 1. 基因组及基因组学 基因组：是一个物种中所有基因的整体组成，每个细胞内的基因总数即为基因组。 基因组学： 是研究生物基因组的组成以及组内各基因的精确结构、 相互关系、 表达调控的学 科。 2. 新药n 期临床试验及目的 系治疗作用初步评价阶段， 其目的是初步评价药物对目标适应 证患者的治疗作用和安全性。 3. 新药稳定性及内容 是评价新药经一定时间后质量变化的一种性质， 包括物理稳定性、 微 生物稳定性和 化学稳定性三个方面。 4. 检索工具 是指用以报道、存贮和查找文献线索的工具。 5. 检索文献 是记录知识一切载体的统称，狭义的文献为图书、期刊等各种出版物的综和， 广义的文献则包 括文字、图像、符号、音符、视频、编码等形式。 6. 科技查新 简称查新，是指查新机构根据查新委托人的需要查证科学技术内容的新颖性， 并做出结论。 A 《药品非临床研究质量管理规范》 药物非临床研究质量管理规范》 C 《药品临床研究质量管理规范》 三者均不对 A 生物疫苗 B 单克隆抗体 预防用生物制品 D 三者均是 A 标准品 对照品 对照药材 三者均是 A 药品注册 B 新药注册申请 药物注册 三者均不对 A 国家食品药品监督管理局 中国药品生物制品检定所 三者均可 A 唯一性 新颖性 优越性 三者均是
中药新药研发工作的现状及思考
中药新药研发工作的现状及思考 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【关键词】中药；新药；标准化；规范化；研发我国中药的临床应用已相当广泛，但中药的临床疗效却始终不能令人满意，如何提高中药的临床疗效，确保人民用药安全有效已成为每个医药工作者共同面对的问题。本文着重从中药新药研发过程中存在的问题谈几点看法，仅供同行参考。 1 新药临床欠缺实实在在的疗效 在中药新药研制和评审中，重基础(药学、药理学、毒理学)轻临床的现象比较普遍，新药临床实验的地位未得到应有的重视。新药上市后的临床再评价更是稀有［1］。前几年，我国每年都有上百种中药新药获得批准文号投入市场，新药治疗病种无所不及，甚为广泛，而疗效到底如何？却值得我们反思。另外，新药一旦获得批准文号，厂家和医药经销公司就会大做广告、大力宣传、扩大药物知名度，但多数品种往往名不副实，在市场上难以获得持久生存，走走过场就销声匿迹，所以新药品种经常变换。所有这些情况表明中药新药欠缺实实在在的临床疗效。
2 中药临床试验未达到标准化、规范化 临床疗效评价标准和临床试验规范(GCP)的应用对实现药品的最终价值是极其重要的，由于我国传统中医中药辨证施治理论重视整体的反应及其症状的改善，病与证、症，病种和病类，证名与证候等概念的称谓非常复杂，常常引起理解各异，让许多关心中药的人“雾里看花”［2］，难于与国际接轨。因此，在实施GCP过程中，要注意与国际GCP惯例相统一，即以疾病的实际变化来评价药物的作用，使中药在中医理论指导下，用大规模的标准化临床实验提供科学依据，发挥其最大的作用。 3 中外新药临床研究现状的对比 我国近年来在新药临床研究方面无论在技术要求和政策方面都取得了长足发展，但与欧美发达国家相比仍处于较低水平，主要表现在研制单位和临床研究人员的新药研发的理念和素质，临床研究管理水平和监督力度等方面的滞后。美国FDA的药品审评和研究中心(简称CDER)非常重视新药的研究阶段，注重保护受试者的权益，确保临床研究申报材料的科学性、真实性、完整性，除了“随机、盲法、对照”的原则以及GCP的有关规定外，CDER对临床研究基地、医院的审评委员会、研制单位、临床研究督察员(Monitor)和合同研究中介机构(CRO)进行不定期的现场实地核查［3］。因此，中药新药的有效性、安全性、质量可控性3个方面是今后新药研发工作的重中之重。