超敏反应
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超敏反应-授课用
液中，高表达 FcεRⅠ。
肥大细 胞
嗜碱 性粒 细胞
3. 肥大细胞、嗜碱性粒细
胞和 嗜嗜酸性酸粒性细胞粒:主细要胞分布于呼吸道、
胃肠道和泌尿生殖道的黏膜上层和 皮下的结缔组织，血液中少量存在。 IL-5、CC亚族趋化因子可诱导性表 达FcεRⅠ，诱导其脱颗粒，释放组 胺酶和芳基硫酸酯酶类，灭活组胺 和白三烯。
五、 *** 防治原则
查明变应原、避免接触。 脱敏治疗
① 异种免疫血清脱敏疗法：对必须注 射免疫血清的
过敏者，先极少量注射免疫血清， 每隔30分钟增
量一倍，重复多次。 ② 特异性变应原脱敏疗法：改变抗原 进入途径，产
生IgG; 低剂量变应原反复皮下注射
五、 *** 防治原则
脱敏治疗
五、 *** 防治原则
物。作用： ➢ 直接刺激支气管平滑肌收缩。 ➢ 诱导血小板聚集、活化并释放活
性胺类，引起 毛细血管扩张和小血管通透性增加。
二.发生机制
新合成的介质 ④ 细胞因子：IL-1和TNF-a参与全身
过敏反应， IL-4和IL-13促进B细胞产生IgE。
4）局部或全身性I型超敏反应发生
2.发生机制
***生物活性介质产生的生 物学效应
应细胞，可诱导性表达FcεRⅠ和组 成性表达
FcεRⅡ，IgE也诱导其脱颗粒，释 放脂类介质、
颗粒蛋白和酶类等。
二.发生机制
3）释放活性介质介导生物学效应 介质种类：预存介质和新合成介质。 活性介质的活性
① 扩张小血管和增加毛细血管的通透 性。
② 刺激平滑肌收缩。 ③ 促进黏膜腺体分泌。 ④ 趋化炎症细胞和促进局部炎症反应。
◆ 1990年东西德统一后出生的东德儿童的 哮喘、枯草热和特应性湿疹的发病率明显 升高。说明西德高水准的生活环境导致了 变应性疾病的发病率升高。
肥大细 胞
嗜碱 性粒 细胞
3. 肥大细胞、嗜碱性粒细
胞和 嗜嗜酸性酸粒性细胞粒:主细要胞分布于呼吸道、
胃肠道和泌尿生殖道的黏膜上层和 皮下的结缔组织，血液中少量存在。 IL-5、CC亚族趋化因子可诱导性表 达FcεRⅠ，诱导其脱颗粒，释放组 胺酶和芳基硫酸酯酶类，灭活组胺 和白三烯。
五、 *** 防治原则
查明变应原、避免接触。 脱敏治疗
① 异种免疫血清脱敏疗法：对必须注 射免疫血清的
过敏者，先极少量注射免疫血清， 每隔30分钟增
量一倍，重复多次。 ② 特异性变应原脱敏疗法：改变抗原 进入途径，产
生IgG; 低剂量变应原反复皮下注射
五、 *** 防治原则
脱敏治疗
五、 *** 防治原则
物。作用： ➢ 直接刺激支气管平滑肌收缩。 ➢ 诱导血小板聚集、活化并释放活
性胺类，引起 毛细血管扩张和小血管通透性增加。
二.发生机制
新合成的介质 ④ 细胞因子：IL-1和TNF-a参与全身
过敏反应， IL-4和IL-13促进B细胞产生IgE。
4）局部或全身性I型超敏反应发生
2.发生机制
***生物活性介质产生的生 物学效应
应细胞，可诱导性表达FcεRⅠ和组 成性表达
FcεRⅡ，IgE也诱导其脱颗粒，释 放脂类介质、
颗粒蛋白和酶类等。
二.发生机制
3）释放活性介质介导生物学效应 介质种类：预存介质和新合成介质。 活性介质的活性
① 扩张小血管和增加毛细血管的通透 性。
② 刺激平滑肌收缩。 ③ 促进黏膜腺体分泌。 ④ 趋化炎症细胞和促进局部炎症反应。
◆ 1990年东西德统一后出生的东德儿童的 哮喘、枯草热和特应性湿疹的发病率明显 升高。说明西德高水准的生活环境导致了 变应性疾病的发病率升高。
超敏反应
抗组胺药：苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等；
阿司咪唑、西替利嗪、氯雷他定等；
抗缓激肽药：阿司匹林； 抗白三烯药：多根皮苷酊磷酸盐。
病原教研室 病原教研室
四、防治原则
（三）药物治疗
3. 改善效应器官反应药物
肾上腺素：抢救过敏性休克时使用，可解除平 滑肌痉挛，使外周毛细血管收缩，血压升高； 葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C等：可以解除痉 挛，降低毛细血管通透性、减轻皮肤和黏膜的 炎症反应。
如奶、蛋、鱼虾、蟹贝等食物蛋白或 部分肽类物质。 4.酶类物质
病原教研室 病原教研室
（二）参与的抗体及受体
1. IgE抗体
IgE类抗体是引起 Ⅰ型超敏反应的主要因素； 正常人体内IgE含量很低，患者及过敏体质者体 内IgE含量显著增高；
主要分布于鼻咽、扁桃体、气管、胃肠道黏膜 下固有层淋巴组织中的B细胞产生；
病原教研室 病原教研室
三、临床常见病
1. 输血反应
多发生于ABO血型不符的输血。 2. 新生儿溶血症 母子间Rh血型不符是引起新生儿溶血症 的主要原因。产后72小时内给母体注射Rh抗 体，及时清除进入母体内的Rh+红细胞，可 有效预防再次妊娠时发生新生儿溶血症。
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三、临床常见病
病原教研室 病原教研室
第二节
Ⅱ型超敏反应
是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应 的抗原结合后，在补体、吞噬细胞或NK 细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织 损伤为主的免疫病理反应，也称为细胞 毒型或细胞溶解型。
病原教研室 病原教研室
第二节
正常免疫应答：
Ⅱ型超敏反应
靶细胞 肿瘤细胞
损伤衰老细胞 病毒感染细胞 Ⅱ型超敏反应： 靶细胞 非己正常组织细胞 改变的自身细胞 吸附抗原、半抗原的自身细胞
阿司咪唑、西替利嗪、氯雷他定等；
抗缓激肽药：阿司匹林； 抗白三烯药：多根皮苷酊磷酸盐。
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四、防治原则
（三）药物治疗
3. 改善效应器官反应药物
肾上腺素：抢救过敏性休克时使用，可解除平 滑肌痉挛，使外周毛细血管收缩，血压升高； 葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C等：可以解除痉 挛，降低毛细血管通透性、减轻皮肤和黏膜的 炎症反应。
如奶、蛋、鱼虾、蟹贝等食物蛋白或 部分肽类物质。 4.酶类物质
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（二）参与的抗体及受体
1. IgE抗体
IgE类抗体是引起 Ⅰ型超敏反应的主要因素； 正常人体内IgE含量很低，患者及过敏体质者体 内IgE含量显著增高；
主要分布于鼻咽、扁桃体、气管、胃肠道黏膜 下固有层淋巴组织中的B细胞产生；
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三、临床常见病
1. 输血反应
多发生于ABO血型不符的输血。 2. 新生儿溶血症 母子间Rh血型不符是引起新生儿溶血症 的主要原因。产后72小时内给母体注射Rh抗 体，及时清除进入母体内的Rh+红细胞，可 有效预防再次妊娠时发生新生儿溶血症。
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三、临床常见病
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第二节
Ⅱ型超敏反应
是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应 的抗原结合后，在补体、吞噬细胞或NK 细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织 损伤为主的免疫病理反应，也称为细胞 毒型或细胞溶解型。
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第二节
正常免疫应答：
Ⅱ型超敏反应
靶细胞 肿瘤细胞
损伤衰老细胞 病毒感染细胞 Ⅱ型超敏反应： 靶细胞 非己正常组织细胞 改变的自身细胞 吸附抗原、半抗原的自身细胞
超敏反应
Ⅰ型超敏反应
3. 细胞：肥大细胞和嗜碱性粒细胞 (mast cell and basophil )
1.表面具有高亲和性IgE Fc受体（FceRI）；
2.胞质内含有类似的嗜碱性颗粒（含生物活性介质）。
变应原 IgE
FceRI
大/嗜碱性粒细胞释放） （mediators of type Ⅰ hypersensitivity ）
Ⅱ型超敏反应
Ⅱ型超敏反应发生机制示意图
细胞表面固有抗原或吸附于细胞 表面的抗原、半抗原
+
相应抗体（IgG、 IgM） 吞噬细胞、 ＮＫ细胞 溶解靶细胞 吞噬破坏靶细胞 靶细胞损伤 ＡＤＣＣ 靶细胞功能紊乱
激活补体
调理吞噬作用
刺激或阻断作用
Ⅱ型超敏反应
Ⅱ型超敏反应
常见的II型超敏反应性疾病
•输血反应 •新生儿溶血症
主要过敏成分是AgE
Kimishige Ishizaka（1925-） and Terako Ishizaka
Ⅰ型超敏反应
IgE Fc受体
1）FcεRⅠ:
高亲和力IgE受体，只存在于 肥大细胞、嗜碱性粒细胞膜上。 在I型超敏反应中起重要作用。 2）FcεRⅡ（CD23）:
变应原 IgE
FceRI
低亲和力IgE受体，存在于B细 胞、单核细胞等多种细胞上。 以不同方式参与IgE合成的调节。
Ⅱ型超敏反应
一、Ⅱ型超敏反应的发生机制
抗体：IgG1、2、3和IgM类抗 体 靶细胞及其表面抗原 1、靶细胞： 正常组织细胞、改变的自身组织细胞、被
(target cell) 抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞. 2、表面抗原(surface antigen) （1）同种异型抗原的输入如：ABO/Rh血型抗原、HLA抗原 （2）改变的自身抗原：a.感染和理化因素所致 b.结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位（如PG） c.或抗原-抗体复合物 （3）外源性抗原与正常组织细胞之间具共同抗原。 例：链球菌株细胞壁与肾小球基底膜
超敏反应
（1）全身过敏反应
主要见于注射异种动物抗血清（如用马制备的抗毒素） 和青霉素后，导致的过敏症或过敏性休克。
（2）呼吸道过敏反应 主要由于吸入花粉、屋尘等变应原引起 1．支气管哮喘 2．过敏性鼻炎 花粉症对宝宝无影响， 但治疗花粉症的药物可能有影响， 忌口服药物，建议使用喷雾及滴眼药
（3）消化道过敏反应
一、发生机制 （1）参与反应的物质 1．变应原 引起Ⅰ型超敏反应的变应原为外源性变应原，
种类繁多。可通过吸入、食入、注射或接触使机体致敏。
常见的变应原有： ①植物花粉②屋尘③异种动物免疫血清④药物⑤食物
2．抗体 引起Ⅰ型超敏反应的抗体主要是IgE，其次为IgG4
Fc段 血清中IgE IgE具有亲细胞特性，能与同种肥大细胞及嗜碱性粒细胞膜上 的IgE Fc受体（FcεR1）牢固结合，使该细胞处于致敏状态。
（4）皮肤过敏反应
食物过敏引起腹泻
皮肤荨麻疹、湿疹和血管性水肿等
荨麻疹
变态反应性湿疹
（二） Ⅱ型超敏反应
一、发生机制
又称细胞毒型（ype）
（1）靶细胞表面抗原 1．细胞固有抗原和自身抗原 2．外来抗原或半抗原吸附在组织上
（2）抗体介导细胞毒作用 IgG和IgM
引起超敏反应的抗原称为变应原（allergen）
分为 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和 Ⅳ型。 Ⅰ~Ⅲ型由抗体介导，可经血清被动转移。
Ⅳ型由T细胞介导，可经细胞被动转移。
（一） Ⅰ型超敏反应
Ⅰ型超敏反应又称过敏反应（anaphylaxis）或速发型超敏 反应。其特征为：
①主要由IgE介导； ②反应发生快，几秒钟至几十分钟内出现，消退亦快； ③有明显的个体差异和遗传倾向； ④主要引起生理功能紊乱。
激活补体
超敏反应
第十五章超敏反应若机体已被某抗原致敏，当再次接触相同抗原时则二次免疫应答被增强。
在摄入的抗原量较大或机体的免疫处于高应答状态时，则因免疫应答过强而导致组织损伤，此即称为超敏反应（hypersensitivity）。
根据反应发生的速度、发病机制和临床特征将超敏反应分为I、II、III和IV型。
I~III型由抗体介导，可经血清被动转移。
而V型由T 细胞介导，可经细胞被动转移，反应发生较慢，故称迟发型超敏反应。
第一节 I型超敏反应一、概念I型超敏反应在四型超敏反应中发生速度最快，一般在第二次接触抗原后数分钟内出现反应，故称速发型超敏反应（immediate hypersensitivity）或变态反应（allergy）。
多次注射动物抗血清所引起的异常反应称为过敏症（anaphylaxis），以示与保护性反应（prophylaxis）相区别。
IgE抗体是介导I型超敏反应的主要抗体。
（一）变应原凡经吸入或食入等途径进入体内后能引起IgE类抗体产生并导致变态反应的抗原性物质称为变应原（allergen）。
多数天然变应原的分子量为1~7万道尔顿。
引起变态反应的重要变应原有吸入性变应原和食物变应原两大类。
1．吸入性变应原：（1）种类繁多的植物花粉；（2）真菌；（3）螨；（4）上皮变应原；（5）屋尘；（6）羽毛；（7）昆虫变应原；（8）植物变应原。
2．食物变应原：（1）常见的过敏性食物有蛋白质含量较高的牛奶和鸡蛋；海产类食物，不易消化的食物如哈蟆类、鱿鱼；含有真菌的食物，如蘑菇等。
（2）因保鲜食品，冷藏食品及人工合成饮料日益增多，因而食物添加剂（染料、香料等），防腐剂，保鲜剂和调味剂就成了一类新的重要变应原。
（3）药物可经口服、注射和吸入等途径进入体内，少数病人用药后出现局部或全身药物过敏反应，如药疹、阿司匹林性哮喘、青霉素过敏性休克等。
（二）I型超敏反应性疾病的发病率欧洲人群中I型超敏反应的发病率为25%~35%，瑞典为30%~40%。
免疫学第十章超敏反应
Th1细胞的作用 ----分泌IL-2、IFN-γ、TNF－β、GM-CSF 等细胞因子，吸引单核细胞、淋巴细胞浸润， 活化单核巨噬细胞，产生炎症反应
Tc细胞的作用 ---- 通过穿孔素、颗粒酶等导致靶细胞的 裂解或凋亡
与常规的细胞免疫应答的过程和机制一样
病（ 二 ） 常 见 迟 发 型 超 敏 反 应 疾
格链孢子
长蠕孢子
Dust Mite
禾本科花粉
豚草花粉
肥大细胞和嗜碱性粒细胞
结构
表面受体 (Fc RⅠ) 部位
特性
由一条α 链一条β 链和二条相同 的 γ 链组成, α 链胞外功能区能与 IgEFc段结合. β 和 γ 链可介导信 号转导. β和 γ 链的胞浆区含有免 疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)
生物活性物质的作用方式
颗粒中预合成 的物质
新合成的物质 释放 细胞因子
组织胺(早期反应)
激肽释放酶 蛋白水解酶 过氧化物岐化酶
毛细血管扩张 毛细血管通透性
白三烯(晚期反应)
前列腺素D2 血小板活化因子
腺体分泌增加 支气管平滑肌痉挛
IL-4 IL-6 TNF
参与IgE类别转换
IL-1 IL-3 GM-CSF 活化嗜酸性粒细胞
特
点
主要病变为慢性炎症反应，以单核细胞、淋巴
细胞浸润为主的慢性炎症反应
主要参与成分
抗原
胞内寄生菌、病毒 细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原 某些化学物质
细胞
CD4+和CD8+T细胞 单核巨噬细胞
一、发生机制
致敏阶段――初次接触抗原
APC提呈抗原 T细胞活化、增殖分化为致敏T
细胞
效应阶段――再次接触抗原
消化道过敏反应
Tc细胞的作用 ---- 通过穿孔素、颗粒酶等导致靶细胞的 裂解或凋亡
与常规的细胞免疫应答的过程和机制一样
病（ 二 ） 常 见 迟 发 型 超 敏 反 应 疾
格链孢子
长蠕孢子
Dust Mite
禾本科花粉
豚草花粉
肥大细胞和嗜碱性粒细胞
结构
表面受体 (Fc RⅠ) 部位
特性
由一条α 链一条β 链和二条相同 的 γ 链组成, α 链胞外功能区能与 IgEFc段结合. β 和 γ 链可介导信 号转导. β和 γ 链的胞浆区含有免 疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)
生物活性物质的作用方式
颗粒中预合成 的物质
新合成的物质 释放 细胞因子
组织胺(早期反应)
激肽释放酶 蛋白水解酶 过氧化物岐化酶
毛细血管扩张 毛细血管通透性
白三烯(晚期反应)
前列腺素D2 血小板活化因子
腺体分泌增加 支气管平滑肌痉挛
IL-4 IL-6 TNF
参与IgE类别转换
IL-1 IL-3 GM-CSF 活化嗜酸性粒细胞
特
点
主要病变为慢性炎症反应，以单核细胞、淋巴
细胞浸润为主的慢性炎症反应
主要参与成分
抗原
胞内寄生菌、病毒 细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原 某些化学物质
细胞
CD4+和CD8+T细胞 单核巨噬细胞
一、发生机制
致敏阶段――初次接触抗原
APC提呈抗原 T细胞活化、增殖分化为致敏T
细胞
效应阶段――再次接触抗原
消化道过敏反应
免疫学之超敏反应
1.抗原---常为细胞性抗原 2.抗体 --- 调理性抗体，主要为IgG和IgM 3.效应细胞和分子 --- 补体、吞噬细胞、NK细胞 （二）损伤细胞机制 1.激活补体的经典途径 2.促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用) 3.ADCC作用
二、Ⅱ型超敏反应的常见疾病
（一）输血反应 （二）新生儿溶血症 （三）血细胞减少症 （四）链球菌感染后肾小球肾炎 （五）肺出血—肾炎综合征(Goodpasture’s综合征) （六）甲状腺机能亢进(Grave病)
使激血活管补透体性，增加，局 感染部后Ar肾th小us球反肾应炎
血清病 类风湿性关
粒细胞 嗜碱性粒细胞溶酶体释放，血小板凝集形成血栓
节炎
IV 型迟发型
APC Th1/Tc细胞 巨噬细胞
APC将抗原提呈给T细胞使之致 敏，Th1释放CKs激活Mφ Mφ释放炎症介质引起炎症反应 Tc直接杀伤靶细胞
传染性IV超敏反应 接触性皮炎 移植物排斥反应
FcεR的功能 (1)FcεRⅠ：嗜碱性粒细胞和肥大细胞具有高亲和力FcεRⅠ，每个细胞表面约有10万个，当相应变应原与
啫碱性粒细胞、肥大细胞表面IgE/FcεRⅠ复合物结合后通过交联使磷酸肌醇水解，胞浆Ca2+浓度增加，使细 胞脱颗粒，合成和释放组织胺、LT、PAF等多种介质，介导Ⅰ型速发型超敏反应。
超敏反应(hypersensitivity)
一、概念
超敏反应(hypersensitivity) 指已致敏的机体再次接触同一抗原后，机体发生以 生理功能紊乱或组织 细胞病理损伤为主的异常特异性免疫应答。
二、分类
Ⅰ型超敏反应 Ⅱ型超敏反应 Ⅲ型超敏反应 Ⅳ型超敏反应
过敏反应 细胞溶解型或细胞毒型 免疫复合物型或血管炎型
二、Ⅱ型超敏反应的常见疾病
（一）输血反应 （二）新生儿溶血症 （三）血细胞减少症 （四）链球菌感染后肾小球肾炎 （五）肺出血—肾炎综合征(Goodpasture’s综合征) （六）甲状腺机能亢进(Grave病)
使激血活管补透体性，增加，局 感染部后Ar肾th小us球反肾应炎
血清病 类风湿性关
粒细胞 嗜碱性粒细胞溶酶体释放，血小板凝集形成血栓
节炎
IV 型迟发型
APC Th1/Tc细胞 巨噬细胞
APC将抗原提呈给T细胞使之致 敏，Th1释放CKs激活Mφ Mφ释放炎症介质引起炎症反应 Tc直接杀伤靶细胞
传染性IV超敏反应 接触性皮炎 移植物排斥反应
FcεR的功能 (1)FcεRⅠ：嗜碱性粒细胞和肥大细胞具有高亲和力FcεRⅠ，每个细胞表面约有10万个，当相应变应原与
啫碱性粒细胞、肥大细胞表面IgE/FcεRⅠ复合物结合后通过交联使磷酸肌醇水解，胞浆Ca2+浓度增加，使细 胞脱颗粒，合成和释放组织胺、LT、PAF等多种介质，介导Ⅰ型速发型超敏反应。
超敏反应(hypersensitivity)
一、概念
超敏反应(hypersensitivity) 指已致敏的机体再次接触同一抗原后，机体发生以 生理功能紊乱或组织 细胞病理损伤为主的异常特异性免疫应答。
二、分类
Ⅰ型超敏反应 Ⅱ型超敏反应 Ⅲ型超敏反应 Ⅳ型超敏反应
过敏反应 细胞溶解型或细胞毒型 免疫复合物型或血管炎型
14章超敏反应课件
（3）药物过敏性血细胞减少症抗膜性肾小球肾炎（肾毒性)——
（5）甲状腺功能亢进 又称Graves病。 是一种特殊的II型超敏反应，即抗体刺激型超敏反应。 由抗甲状腺刺激素（TSH）受体的自身抗体引起的疾病。
（5）甲状腺功能亢进 又称Graves病。
第14章-超敏反应课件
第14章-超敏反应课件
常见的III型超敏反应性疾病
（一） 局部免疫复合物病
1.Arthus反应 马血清 家兔 2.人类局部免疫复合物病 （1）胰岛素 糖尿病人 局部出现红肿。 （2）过敏性肺炎
皮下多次注射
局部多次注射
靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞和 被抗原或抗原表位
第14章-超敏反应课件
第14章-超敏反应课件
临床常见的II型超敏反应性疾病
（1）输血反应 多发生于ABO血型不符的输血 （IgM）。（2）新生儿溶血症 可因母子间ABO、Rh等血型不符引起。 Rh阴性血型的人并不多，比较多的白人占15%比例，亚洲人约仅0.3% 血型为Rh-的母亲妊娠， 胎儿血型为Rh+时， Rh抗体为IgG类，效价≥1∶32时提示病情严重。 ABO不合的孕妇抗A或抗B抗体效价≥1∶64时才有意义，≥1∶512时提示病情较重，应住院治疗。
Ⅲ 型超敏反应
免疫复合பைடு நூலகம்型或血管炎型超敏反应
Ⅲ 型超敏反应
免疫复合物型或血管炎型超敏反应
1、概念2、参与成分：中等大小的IC 3、IC沉积条件4、发生过程5、临床常见疾病
1、概念
抗原 内在抗原 变性IgG，核抗原 外来抗原 微生物、寄生虫感染 生物制剂（如抗毒素血清）、药物等
抗原
第14章-超敏反应课件
第14章-超敏反应课件
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4、特殊：靶细胞功能亢进/降低。
（三）常见疾病
1、输血反应
2、新生儿溶血症
3、药物引起的血细胞减少 半抗原型、免疫复合物型 4、Ⅱ型超敏反应型肾小球肾炎 （抗膜型肾小球肾炎）
5、肺-肾综合征
6、Graves病(细胞功能亢进)、重症肌无力(细胞功能抑制)
1、输血反应
A型血(供者) A抗原
红细胞
B型血(受者) B抗原
...
CD8+
T 细 胞
直接杀伤靶细胞
T细胞介导DTH：
⑴ CD4+Th1介导的炎症损伤
CD4+Th1→释放CKs（IFN-γ、IL-2、IL-3、TNF等） →以Mon/Mφ及LC浸润为主的渗出性炎症（DTH） 。 ⑵ CD8+ CTL细胞介导的细胞毒
穿孔素、颗粒酶、Fas-FasL杀伤靶细胞
活化的Th1
2、全身免疫复合物病
急性病 ⑴ 血清病
大量异种血清 1-2w 结合
初次
Ab
IC
沉积致病
局部红肿、关节肿痛、 发热、淋巴结肿大、 蛋白尿、全身荨麻疹
⑵链球菌感染后肾小球肾炎
链球菌 1-2w Ab 结合 （3）青霉素过敏性休克样反应 IC 沉积肾小球基底膜致病
慢性病 ⑴类风湿性关节炎 变性的IgG 抗体（IgM，类风湿因子）
甲状腺刺激激素
促甲状腺受体
三、III型超敏反应 （免疫复合物型、血管炎型）
（一）参与III型超敏反应的主要成分 1、免疫复合物的形成和清除 Ag： 内源性Ag：变性IgG；核Ag；肿瘤Ag 外源性Ag：微生物；寄生虫；药物；异种血清等 Ab：IgG和IgM为主；少数为IgA
2、免疫复合物沉积的条件
剌激 敏感机体BC 产生 特异性IgE
青霉素过敏性休克的发生机制
青霉素/降解产物与致敏靶细胞表面IgE结合 FcR交联 脱颗粒和释放介质 储备的介质 新合成介质
结合
组胺
5-羟色胺 ECF-A
LTs
PAF
PGD2
CKs
肥/碱细胞表面 形成
平滑肌收缩、毛细血管扩张、 通透性增加、腺体分泌增多 全身性 呼吸道 鼻炎、哮喘 消化道 过敏性胃肠炎 皮肤 荨麻疹
2. 抗体
IgE（变应素）
致敏状态
肥大细胞、嗜碱性粒细胞
（鼻咽部、扁桃体、气管、胃肠道黏膜、血）
⒊ 效应细胞
肥大细胞
特征： （1）FcRI
嗜碱性粒细胞
分布：皮肤、黏膜（肥大细胞）；外周血（嗜碱性粒细胞）
（2）嗜碱性颗粒
（3）桥联活化脱颗粒 I 嗜酸性粒细胞：参与迟发相；负调节。 炎性细胞（中粒， Mon/M ，Th17）：参与迟发相
Ⅰ型（速发型，过敏反应型）
Ⅱ型（细胞毒型、溶细胞型）
Ⅲ型（免疫复合物型、血管炎型）
Ⅳ型（迟发型）
一、I型超敏反应 （速发型，过敏反应型）
（预存/新合成介质）
IL-4 IL-13
Ab
（一）参与I型超敏反应的主要成分
抗原（变应原）
抗体
效应细胞 生物活性介质
1．抗原（变应原）
种类多： 花粉
食物
动物血清
PAF（血小板活化因子）、 PGD2（前列腺素D2）、
生物活性介质及其效应
血管扩张， 通透性增加
组胺 激肽原酶 PAF PGD2 LTC4
支气管收 缩，分泌 增加
肠能动性 增强，分 泌增加
TNF、PGD2、 PAF、 LTC4
炎 症
酶
组织重构
（二）I型发生机制
（预存/新合成介质）
IL-4 IL-13
巨噬细胞
性 贫 血
⑵免疫复合物型： +组织蛋白 抗体 Ag-Ab
溶解
吸附 Ag-Ab
激活补体CDC
血C破坏
血C
4、链球菌感染后肾小球肾炎
链球菌与肾小球 基底膜有共同抗 原；链球菌感染 后肾小球基底膜 结构改变
半Ag 半Ag
5、肺-肾综合征
6、Graves病(细胞功能亢进)、重症肌无力(细胞功能抑制)
异嗜性Ag（肾小球基底膜与链球菌）
改变的自身Ag 药物半Ag+自身组织细胞等
2、抗体： IgG、IgM 等，少数为IgA
3、靶细胞：正常/改变的自身组织细胞
外来半Ag 异嗜性Ag
正C
同种异型Ag
异C
改变自身Ag
（二） Ⅱ型超敏反应发生机制
细胞性抗原(固有/吸附) （血细胞）
+
相应抗体(IgG/IgM)
④无补体参与；
⑤肥大细胞、嗜碱性粒细胞上FcRI桥联，脱颗粒，释 放活性介质引起； ⑥有明显个体差异和遗传倾向。
决定Ⅰ型超敏反应易感性因素
遗传因素：易感基因 （11q12-13，5q23-25，HLA-DR4，DR7） 环境因素：卫生假说 （Th1/Th2 失衡，TGF- ，Treg）
卫生假说
⒊ 药物治疗 ⑴抗休克：肾上腺素
⑵抑制活性介质合成和释放
如：阿司匹林、色甘酸二钠、
⑶拮抗活性介质
如：扑尔敏、苯海拉明、乙酰水杨酸
⑷稳定组织器官
如：葡萄糖酸钙、维生素C
二、II型超敏反应（细胞毒型、溶细胞型）
（一）参与II型超敏反应的主要成分
1、抗原：
细胞性抗原
同种异型Ag（ABO 、Rh血型Ag、HLA）
结合 IC
沉积关节 滑膜致病
⑵ 系统性红斑狼疮（SLE） 以女性多见
DNA（核抗原） IC
关节 皮肤 肾小球 肝脏等 多器官损害
抗DNA抗体
四、Ⅳ型超敏反应(迟发型)
（一）参与Ⅳ型超敏反应的主要成分 1、Ag：胞内病原体、寄生虫和异体组织、药物
2、T细胞（ CD4Th1， CD8 CTL ）
（二） Ⅳ型发生机制
红细胞
II型机制
溶血
抗B抗体
抗A抗体
2、新生儿溶血症
产后72小时内给Rh-母体注射抗Rh抗体，抑制Rh+红细胞对母 体的致敏作用，防止再次妊娠的胎儿发病。
自身免疫性溶血性贫血
3、药物引起的血细胞减少症
⑴半抗原型：青霉素
粒细胞减少症 血小板减少性紫癜
NK
吸附
ADCC
溶
血
红细胞
IgG、IgM
红细胞
调理吞噬
细胞性抗原-抗体复合物
激活补体 CDC
Mφ 调理吞噬
NKC ADCC
刺激/ 阻断作用
靶细胞功能 靶细胞损伤 亢进/降低
（固有Ag）
CDC
靶C
（吸附）
（吸附）
Ⅱ型超敏反应中引起靶细胞损伤的方式
特点：
1、IgG或IgM与靶细胞表面相应Ag结合；
2、补体、Mφ、中性粒细胞和NKC等参与；
3、靶细胞溶解为主；
Ag-Ab比例和IC分子量（Ag稍多、IC量大） Ag物质的持续存在（自身Ag、微生物降解产物） Ag、Ab的理化性质（可溶性Ag、中亲和力Ab，可溶性中等IC） 组织结构与血液动力学因素（关节、肾小球、其它毛细血管） 补体与补体受体缺陷（清除功能低下） 吞噬细胞功能异常（清除功能低下）
（二）III型发生机制
超 敏 反 应
(Hypersensitivity)
免疫学基本内容
抗原 补体系统 免疫调节 MHC.CD.CAM 正常
抗感染免疫 抗肿瘤免疫 免疫耐受 免疫防治
免疫系统
免疫应答 抗体 细胞因子 效应TC 异常 超敏反应 自身免疫病 移植排斥 免疫缺陷
免 疫 检 测
超敏反应 过 高 免疫防御 免疫监视 免疫稳定
形成
全身性 致敏机体/效应细胞 过敏性休克 呼吸道 鼻炎、哮喘 消化道 过敏性胃肠炎 皮肤 荨麻疹
临床表现时相
即刻/早期相反应：储备介质 接触Ag后数分钟内发生，持续1-2小时， 晚期相反应：新合成介质 接触Ag后4-6小时内发生，持续1-2天， 嗜酸性粒细胞等炎症细胞参与。
特 点：
①发生快、消退快； ②以生理功能紊乱为主，无严重组织损伤； ③ IgE介导；
（嗜碱性粒细胞）
IgE FcR （FcR）
FcR I （高亲和力）
I
（嗜碱性粒细胞）
FcR II（低亲和力）
⒋
生物活性介质
预存介质：组胺、激肽原酶、肝素、ECF-A 痒 疼 （嗜酸性粒细胞趋化因子）
新合成介质：LTs（白三烯） CKs（IL-1、6、TNF-等）。 作用: 脏器平滑肌收缩；毛细血管扩张，通透性增加； 腺体分泌增多；趋化炎性细胞，促炎。
局部缺血、出血
局部或全身免疫复合物病
特点
1、中分子可溶性IC沉积毛细血管基底膜引起的 血管及其周围炎症； 2、IgG、IgM、 IgA ； 3、补体激活； 4、中性粒细胞、血小板、嗜碱性粒细胞、肥大 细胞参与。
（三）常见疾病 1．局部IC病：
Arthus反应 类Arthus反应
2．全身性IC 病：
过敏性疾病（ 支气管哮喘、过敏性鼻炎、 特应性皮炎、食物过敏症等） 发达国家发病率
？？
“卫生假说（hygiene hypothesis）”
卫生假说的内容 过敏性疾病的发病率不断上升与现代生活
方式有关。 暴露于环境中微生物及其产物机会的减少
过敏性疾病
卫生假说的证据
过敏性疾病的发生危险性可能与下述因素有关： 1. 家庭大小和儿童的多少 2. 出生和生长的环境 3. 生活方式和饮食习惯 “负相关”
可溶性Ag IgG、IgM、 IgA 结合
中分子可溶性IC（19S）
沉积于组织毛细血管基底膜 激活补体系统 C3a C5a C3b
过敏毒素 趋化作用
嗜碱性粒细胞 肥大细胞 血小板激活
释放
激活性凝血系统、 血小板凝集 微血栓形成
（三）常见疾病
1、输血反应
2、新生儿溶血症
3、药物引起的血细胞减少 半抗原型、免疫复合物型 4、Ⅱ型超敏反应型肾小球肾炎 （抗膜型肾小球肾炎）
5、肺-肾综合征
6、Graves病(细胞功能亢进)、重症肌无力(细胞功能抑制)
1、输血反应
A型血(供者) A抗原
红细胞
B型血(受者) B抗原
...
CD8+
T 细 胞
直接杀伤靶细胞
T细胞介导DTH：
⑴ CD4+Th1介导的炎症损伤
CD4+Th1→释放CKs（IFN-γ、IL-2、IL-3、TNF等） →以Mon/Mφ及LC浸润为主的渗出性炎症（DTH） 。 ⑵ CD8+ CTL细胞介导的细胞毒
穿孔素、颗粒酶、Fas-FasL杀伤靶细胞
活化的Th1
2、全身免疫复合物病
急性病 ⑴ 血清病
大量异种血清 1-2w 结合
初次
Ab
IC
沉积致病
局部红肿、关节肿痛、 发热、淋巴结肿大、 蛋白尿、全身荨麻疹
⑵链球菌感染后肾小球肾炎
链球菌 1-2w Ab 结合 （3）青霉素过敏性休克样反应 IC 沉积肾小球基底膜致病
慢性病 ⑴类风湿性关节炎 变性的IgG 抗体（IgM，类风湿因子）
甲状腺刺激激素
促甲状腺受体
三、III型超敏反应 （免疫复合物型、血管炎型）
（一）参与III型超敏反应的主要成分 1、免疫复合物的形成和清除 Ag： 内源性Ag：变性IgG；核Ag；肿瘤Ag 外源性Ag：微生物；寄生虫；药物；异种血清等 Ab：IgG和IgM为主；少数为IgA
2、免疫复合物沉积的条件
剌激 敏感机体BC 产生 特异性IgE
青霉素过敏性休克的发生机制
青霉素/降解产物与致敏靶细胞表面IgE结合 FcR交联 脱颗粒和释放介质 储备的介质 新合成介质
结合
组胺
5-羟色胺 ECF-A
LTs
PAF
PGD2
CKs
肥/碱细胞表面 形成
平滑肌收缩、毛细血管扩张、 通透性增加、腺体分泌增多 全身性 呼吸道 鼻炎、哮喘 消化道 过敏性胃肠炎 皮肤 荨麻疹
2. 抗体
IgE（变应素）
致敏状态
肥大细胞、嗜碱性粒细胞
（鼻咽部、扁桃体、气管、胃肠道黏膜、血）
⒊ 效应细胞
肥大细胞
特征： （1）FcRI
嗜碱性粒细胞
分布：皮肤、黏膜（肥大细胞）；外周血（嗜碱性粒细胞）
（2）嗜碱性颗粒
（3）桥联活化脱颗粒 I 嗜酸性粒细胞：参与迟发相；负调节。 炎性细胞（中粒， Mon/M ，Th17）：参与迟发相
Ⅰ型（速发型，过敏反应型）
Ⅱ型（细胞毒型、溶细胞型）
Ⅲ型（免疫复合物型、血管炎型）
Ⅳ型（迟发型）
一、I型超敏反应 （速发型，过敏反应型）
（预存/新合成介质）
IL-4 IL-13
Ab
（一）参与I型超敏反应的主要成分
抗原（变应原）
抗体
效应细胞 生物活性介质
1．抗原（变应原）
种类多： 花粉
食物
动物血清
PAF（血小板活化因子）、 PGD2（前列腺素D2）、
生物活性介质及其效应
血管扩张， 通透性增加
组胺 激肽原酶 PAF PGD2 LTC4
支气管收 缩，分泌 增加
肠能动性 增强，分 泌增加
TNF、PGD2、 PAF、 LTC4
炎 症
酶
组织重构
（二）I型发生机制
（预存/新合成介质）
IL-4 IL-13
巨噬细胞
性 贫 血
⑵免疫复合物型： +组织蛋白 抗体 Ag-Ab
溶解
吸附 Ag-Ab
激活补体CDC
血C破坏
血C
4、链球菌感染后肾小球肾炎
链球菌与肾小球 基底膜有共同抗 原；链球菌感染 后肾小球基底膜 结构改变
半Ag 半Ag
5、肺-肾综合征
6、Graves病(细胞功能亢进)、重症肌无力(细胞功能抑制)
异嗜性Ag（肾小球基底膜与链球菌）
改变的自身Ag 药物半Ag+自身组织细胞等
2、抗体： IgG、IgM 等，少数为IgA
3、靶细胞：正常/改变的自身组织细胞
外来半Ag 异嗜性Ag
正C
同种异型Ag
异C
改变自身Ag
（二） Ⅱ型超敏反应发生机制
细胞性抗原(固有/吸附) （血细胞）
+
相应抗体(IgG/IgM)
④无补体参与；
⑤肥大细胞、嗜碱性粒细胞上FcRI桥联，脱颗粒，释 放活性介质引起； ⑥有明显个体差异和遗传倾向。
决定Ⅰ型超敏反应易感性因素
遗传因素：易感基因 （11q12-13，5q23-25，HLA-DR4，DR7） 环境因素：卫生假说 （Th1/Th2 失衡，TGF- ，Treg）
卫生假说
⒊ 药物治疗 ⑴抗休克：肾上腺素
⑵抑制活性介质合成和释放
如：阿司匹林、色甘酸二钠、
⑶拮抗活性介质
如：扑尔敏、苯海拉明、乙酰水杨酸
⑷稳定组织器官
如：葡萄糖酸钙、维生素C
二、II型超敏反应（细胞毒型、溶细胞型）
（一）参与II型超敏反应的主要成分
1、抗原：
细胞性抗原
同种异型Ag（ABO 、Rh血型Ag、HLA）
结合 IC
沉积关节 滑膜致病
⑵ 系统性红斑狼疮（SLE） 以女性多见
DNA（核抗原） IC
关节 皮肤 肾小球 肝脏等 多器官损害
抗DNA抗体
四、Ⅳ型超敏反应(迟发型)
（一）参与Ⅳ型超敏反应的主要成分 1、Ag：胞内病原体、寄生虫和异体组织、药物
2、T细胞（ CD4Th1， CD8 CTL ）
（二） Ⅳ型发生机制
红细胞
II型机制
溶血
抗B抗体
抗A抗体
2、新生儿溶血症
产后72小时内给Rh-母体注射抗Rh抗体，抑制Rh+红细胞对母 体的致敏作用，防止再次妊娠的胎儿发病。
自身免疫性溶血性贫血
3、药物引起的血细胞减少症
⑴半抗原型：青霉素
粒细胞减少症 血小板减少性紫癜
NK
吸附
ADCC
溶
血
红细胞
IgG、IgM
红细胞
调理吞噬
细胞性抗原-抗体复合物
激活补体 CDC
Mφ 调理吞噬
NKC ADCC
刺激/ 阻断作用
靶细胞功能 靶细胞损伤 亢进/降低
（固有Ag）
CDC
靶C
（吸附）
（吸附）
Ⅱ型超敏反应中引起靶细胞损伤的方式
特点：
1、IgG或IgM与靶细胞表面相应Ag结合；
2、补体、Mφ、中性粒细胞和NKC等参与；
3、靶细胞溶解为主；
Ag-Ab比例和IC分子量（Ag稍多、IC量大） Ag物质的持续存在（自身Ag、微生物降解产物） Ag、Ab的理化性质（可溶性Ag、中亲和力Ab，可溶性中等IC） 组织结构与血液动力学因素（关节、肾小球、其它毛细血管） 补体与补体受体缺陷（清除功能低下） 吞噬细胞功能异常（清除功能低下）
（二）III型发生机制
超 敏 反 应
(Hypersensitivity)
免疫学基本内容
抗原 补体系统 免疫调节 MHC.CD.CAM 正常
抗感染免疫 抗肿瘤免疫 免疫耐受 免疫防治
免疫系统
免疫应答 抗体 细胞因子 效应TC 异常 超敏反应 自身免疫病 移植排斥 免疫缺陷
免 疫 检 测
超敏反应 过 高 免疫防御 免疫监视 免疫稳定
形成
全身性 致敏机体/效应细胞 过敏性休克 呼吸道 鼻炎、哮喘 消化道 过敏性胃肠炎 皮肤 荨麻疹
临床表现时相
即刻/早期相反应：储备介质 接触Ag后数分钟内发生，持续1-2小时， 晚期相反应：新合成介质 接触Ag后4-6小时内发生，持续1-2天， 嗜酸性粒细胞等炎症细胞参与。
特 点：
①发生快、消退快； ②以生理功能紊乱为主，无严重组织损伤； ③ IgE介导；
（嗜碱性粒细胞）
IgE FcR （FcR）
FcR I （高亲和力）
I
（嗜碱性粒细胞）
FcR II（低亲和力）
⒋
生物活性介质
预存介质：组胺、激肽原酶、肝素、ECF-A 痒 疼 （嗜酸性粒细胞趋化因子）
新合成介质：LTs（白三烯） CKs（IL-1、6、TNF-等）。 作用: 脏器平滑肌收缩；毛细血管扩张，通透性增加； 腺体分泌增多；趋化炎性细胞，促炎。
局部缺血、出血
局部或全身免疫复合物病
特点
1、中分子可溶性IC沉积毛细血管基底膜引起的 血管及其周围炎症； 2、IgG、IgM、 IgA ； 3、补体激活； 4、中性粒细胞、血小板、嗜碱性粒细胞、肥大 细胞参与。
（三）常见疾病 1．局部IC病：
Arthus反应 类Arthus反应
2．全身性IC 病：
过敏性疾病（ 支气管哮喘、过敏性鼻炎、 特应性皮炎、食物过敏症等） 发达国家发病率
？？
“卫生假说（hygiene hypothesis）”
卫生假说的内容 过敏性疾病的发病率不断上升与现代生活
方式有关。 暴露于环境中微生物及其产物机会的减少
过敏性疾病
卫生假说的证据
过敏性疾病的发生危险性可能与下述因素有关： 1. 家庭大小和儿童的多少 2. 出生和生长的环境 3. 生活方式和饮食习惯 “负相关”
可溶性Ag IgG、IgM、 IgA 结合
中分子可溶性IC（19S）
沉积于组织毛细血管基底膜 激活补体系统 C3a C5a C3b
过敏毒素 趋化作用
嗜碱性粒细胞 肥大细胞 血小板激活
释放
激活性凝血系统、 血小板凝集 微血栓形成