串联质谱遗传代谢病筛查意义及诊断价值-20150815福州
串联质谱技术在新生儿代谢疾病检测中的应用
串联质谱技术在新生儿代谢疾病检测中的应用新生儿代谢疾病是指新生儿在出生后因代谢功能障碍所引起的疾病，这类疾病在出生后很快就能够发现，但是和其它疾病相比，对新生儿的健康和生存威胁是极大的。
对新生儿代谢疾病进行早期诊断和治疗是至关重要的。
而串联质谱技术在新生儿代谢疾病检测中的应用，正是为了满足这一需求而发展起来的。
串联质谱技术是一种高效、高灵敏度的科学分析技术，它可以用来同时检测多种代谢产物，而且在检测过程中需要的标本量并不多，因此很适合用来进行新生儿代谢疾病的筛查和诊断。
相比传统的代谢物检测方法，串联质谱技术有以下几个优势：一是其能够同时检测多种代谢产物，这意味着可以通过一次检测就能够得到更为全面的检测结果，比起传统的逐一检测方法更加高效和节省时间；二是串联质谱技术的灵敏度非常高，可以检测到非常低浓度的代谢产物，这对于一些罕见代谢疾病的诊断非常关键；三是串联质谱技术的特异性非常好，能够准确地区分不同的代谢产物，这对于确诊和鉴别诊断来说非常重要。
在新生儿代谢疾病的筛查和诊断中，串联质谱技术可以用来检测各种各样的代谓物，如氨基酸、有机酸、脂肪酸、肾上腺皮质激素等。
通过检测这些代谓物，可以及时地发现新生儿代谢疾病，比如先天性甲状腺功能减退症、嗜铬细胞瘤、甲状腺功能异常、半乳糖酸尿症等。
这些疾病如果在出生后得不到及时的诊断和治疗，很有可能会对新生儿的生存和健康带来严重的危害。
串联质谱技术在新生儿代谢疾病的筛查和诊断中具有很大的潜力。
目前已经有越来越多的研究表明，串联质谱技术在新生儿代谢疾病的筛查和诊断中有着非常好的应用前景，可以为新生儿的健康和生存提供更好的保障。
串联质谱技术在新生儿代谢疾病的筛查和诊断中也面临着一些挑战和困难。
串联质谱技术的设备和技术相对比较昂贵，并且需要有专业的技术人员进行操作和解读，这对于一些资源匮乏的地区来说可能会存在一定的困难；串联质谱技术的标本前处理和检测方法相对比较复杂，需要进行精密的操作和严格的控制，这也增加了使用串联质谱技术进行筛查和诊断的难度；在一些特定的情况下，串联质谱技术可能会出现误检和误诊的问题，这就需要有严格的质控和对照实验来保证检测结果的准确性。
串联质谱技术用于新生儿遗传代谢病筛查的价值
Ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ，２ ０ ０ ３ ，１ ２ １ Ａ（ ３ ） ：２ ０ ９ — ２ １ ３ ． ［ ８ ］ 张 晶 ．超声软标记与染色体畸形 的关系 ［ Ｊ ］ ． 中华 医学超声 杂
参 考文献
［ １ ］ Ｒ ａ ｎ ｉ ｇ ａ Ｓ ，Ｄ ｅ ｓ ａ ｉ Ｐ Ｄ，Ｐ ａ ｒ ｉ ｋ ｈ Ｈ，ｅ ｔ １． ａ Ｕ ｌ ｔ ｒ ａ ｓ ｏ ｎ ｏ ｇ ｒ ａ ｐ ｈ ｉ ｃ ｓ ｏ ｆ ｔ ｍ ａ ｒ ｋ ｅ ｒ ｓ
［ ５ ］ 潘敏 ，廖灿 ，李东至 ，等 ． 胎 儿结构 畸形 、微小 畸形与染 色体
畸 形 ，详 细 的 超 声 系 统 检 查 对 这 类 胎 儿 仍 然 很 有 价值。 尽 管通 过羊 水或 脐血 穿刺 ，核 型分 析技 术 已经能 在 产前 明确 诊 断绝大 多数 染色 体疾 病 ，但鉴 于侵 袭性 产 前诊 断技 术 的可能 风 险 ，仍 有相 当一 部分 孕妇 不愿 意 接受 。产 前超 声检 查无 疑是 被孕 妇普 遍接 受 的无创
ｏ ｂ ｓ ｔ ｅ ｔ ｒ ｉ ｃ ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ｅ ［ Ｊ ］ ． Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｏ ｂ ｓ ｔ ｅ ｔ Ｇ ｙ ｎ ｅ ｃ ｏ ｌ ， ２ ０ ０ ８， ５ １ （ １ ） ： ３ ７ — ４ ７ ．
［ ７ ］ Ｓ ｉ ｍｏ ｎ — Ｂ ｏ ｕ ｙ Ｂ，Ｓ ａ 【 ｒ ｅ Ｖ，Ｆ ｅ ｒ ｅ ｃ Ｃ ，ｅ ｔ ａ １ ． Ｈｙ ｐ ｅ ｒ ｅ ｃ ｈ ｏ ｇ ｅ ｎ ｉ ｃ ｆ ｅ ｔ ａ ｌ ｂ ｏ ｗ —
遗传性代谢病高危儿童串联质谱筛查分析
遗传性代谢病高危儿童串联质谱筛查分析王超杰【摘要】目的:探讨遗传性代谢病高危儿童的串联质谱筛查结果.方法:选取我院康复科、消化内科和神经内科门诊于2016年7月至2016年12月间接收的常规筛查儿童1040例,采集足跟血液为标本,应用串联质谱仪对血液标本进行氨基酸谱、酰基肉碱谱浓度分析,回顾分析筛查结果.结果:1040例标本中,16例检出为阳性,所占比例为1.54%,其中甲基丙二酸血症8例,异戊酸血症4例,希特林蛋白缺乏症4例.与最终病理分析结果一致.结论:串联质谱筛查可检测遗传性代谢病,而且准确率高,其对儿童遗传性代谢病的筛查有着重要意义.【期刊名称】《中国民康医学》【年(卷),期】2017(029)022【总页数】2页(P95-96)【关键词】遗传性代谢病;串联质谱筛查【作者】王超杰【作者单位】郑州儿童医院,河南郑州 450000【正文语种】中文【中图分类】R473.58提升人口质量是预防医学中十分重要的问题。
新生儿先天性的遗传代谢病主要表现为激素水平、生化水平改变，对儿童采用先天性遗传代谢病的筛查，能够在疾病显现之前进行有效诊断，进而采取早期的治疗和干预措施。
当前，医疗技术不断发展，筛查手段增多[1]。
串联质谱技术指的是将被测物质利用分子电离成不同质荷比的带电粒子，通过电磁学原理分析所形成的谱图强度定量及离子峰、坚定分析物。
串联质谱可通过两个MS在碰撞室内串联所形成，利用多种样品离子检测特定质荷比，从而进行定性分析。
使用同位素内标进行定量分析，可提升检测过程的灵敏性和特异性，检测出超过30种疾病指标，证明存在一种或多种遗传代谢病。
串联质谱技术在临床上得到了广泛应用，其能够提高遗传代谢病的筛查效率，扩展筛查疾病的种类，可通过一种实验筛查出多种疾病，极大的提高了临床工作的效率和质量[2-4]。
为进一步分析其应用价值，本文选择常规筛查儿童1 040例为研究对象，对其血液标本的串联质谱筛查结果进行了回顾性分析，报告如下。
新生儿遗传代谢疾病筛查临床意义
我国出生缺陷预防！ ！
三级预防可大幅度减少出生缺陷和先天残疾儿的发生
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遗传代谢病的临床症状
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IMD治疗原则
降低前体物质的水平，减轻前体物质及旁路代谢产物对机体的损伤；增 加产物，纠正因产物水平下降对机体的损伤（减少蓄积，补充需要，促 进排泄）
以甲基丙二酸血症治疗为例: 维生素B12,每周肌注1-2次，每次1mg；
）
特殊奶粉和蛋白粉（不含异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸
总结
遗传代谢病: 并不少见，尤其是苯丙酮尿症、Citrin蛋白缺乏症、甲基 丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症等，相对常见； 遗传代谢病: 可快速诊断（串联质谱、气相色谱质谱技术）； 遗传代谢病: 可治疗，并且一部分疾病治疗效果较好； 遗传代谢病: 可以产前诊断，在患儿母亲怀孕四个月时抽羊水进行串联 质谱、气相色谱质谱、基因检测。
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尿有机酸检测采样要求
晨尿, 10-20mL 5*5大小滤纸2-3张, 完全浸入尿液中后取出, 自然晾干 晾干后装入标本带内, 密封送检 若不能及时送检, 请置于2-8℃保存
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串联质谱遗传代谢疾病
串联质谱遗传代谢疾病
串联质谱是一种分析化学技术，用于检测和分析生物样本中的化合物。
在遗传代谢疾病的诊断中，串联质谱可以帮助检测血液或尿液中特定代谢产物的水平，从而帮助医生诊断疾病。
遗传代谢疾病是由于基因突变导致某些酶或蛋白质功能异常，从而影响人体正常的代谢过程。
这些疾病通常在婴儿期或儿童期就会表现出来，症状可能包括生长迟缓、发育异常、智力障碍、肌无力、呼吸困难等。
通过串联质谱技术，医生可以检测到患者体内特定代谢产物的水平是否异常，从而帮助诊断遗传代谢疾病。
这种技术具有高灵敏度、高准确性和高分辨率的优点，可以检测到非常低浓度的代谢产物。
需要注意的是，串联质谱技术并不是遗传代谢疾病的唯一诊断方法，医生通常会结合临床症状、
家族史、实验室检查等多种因素进行综合诊断。
同时，对于一些罕见的遗传代谢疾病，可能需要进行基因检测等更进一步的检查来确诊。
串联质谱技术在新生儿疾病筛查中的应用分析
串联质谱技术在新生儿疾病筛查中的应用分析摘要：旨在探究串联质谱技术在新生儿遗传代谢疾病中的应用价值。
方法收集我院实验室2015年1月-2016年10月期间接收的56330例新生儿样本作为本次研究对象，分别采取串联质谱技术进行遗传代谢性疾病的筛查工作，并结合随访分析新生儿的综合情况。
结果通过串联质谱技术的筛查得出，本次研究对象中有572例阳性新生儿，其中包括38例确诊为新生儿遗传代谢疾病的患儿，确诊率为6.64%，11例有机酸代谢异常（4例甲基丙二酸血症，5例3-甲基巴豆酰辅酶羧化酶缺乏症，1例异戊酸血症、1例2-甲基丁酰甘氨酸尿症）；20例氨基酸代谢异常（11例苯丙酮尿症、2例同型半胱氨酸缺乏症、1例精氨酸血症、5例高甲硫氨酸血症、1例希特林缺乏症）；7例脂肪酸代谢异常（1例极链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、3例短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、3例原发性肉碱吸收障碍），并结合5-10个月的随访治疗，诊治率高达100%。
结论采用串联质谱技术干预新生儿遗传代谢疾病筛查临床效果显著，使用便捷，敏感度和准确率高，获得了患者家属的一致好评，值得临床的推广和应用。
关键词：串联质谱技术；新生儿疾病；遗传代谢疾病；筛查；应用分析质谱是指根据提供样品离子的质量电荷比进行专业定性和定量分析的一种研究技术，而串联质谱指将2个及其以上的质谱信号串联在一起产生的多级质谱形式，临床主要应用于对新生儿遗传代谢疾病筛查的主要技术手段，随着医疗水平的不断发展，串联质谱技术能够在几分钟之内准确有效的检测出氨基酸代谢异常、脂肪酸代谢及有机酸代谢异常等40多种遗传代谢疾病，对于早期发现预防和及时治疗新生儿遗传代谢疾病有十分重要的临床意义。
本研究在使用串联质谱技术进行干预新生儿遗传代谢疾病的筛查临床效果显著，现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料收集泰安市妇幼保健院2015年1月-2016年10月期间接收的56330例新生儿样本作为本次研究对象，其中男30437例，女25893例，出生时间为70h-8d，平均4.8±2.7d，包括32036例体重正常儿，694例巨大儿，571例低重儿；22193例足月儿，492例早产儿，344例过期儿，所有新生儿均无明显其他疾病或外在缺陷。
串联质谱技术在新生儿疾病筛查中的价值分析
串联质谱技术在新生儿疾病筛查中的价值分析【摘要】目的：分析串联质谱技术在新生儿疾病筛查中的价值。
方法：该研究总共纳入135例实验对象，均是2021.08月至2023.08月在医院进行新生儿疾病筛查的新生儿，所有入选对象均实施串联质谱技术检查，观察检查结果。
结果：135例新生儿实施串联质谱技术检查后，初筛阳性率为3.70%（5例），阳性召回率为3.70%（5例），最终确诊阳性率为2.22%（3例），其中甲基丙二酸血症1例，苯丙酮尿症1例，原发性肉碱缺乏症1例。
结论：串联质谱技术用于新生儿疾病筛查的效果良好，有利于尽早筛查新生儿遗传代谢病，临床可进一步推广应用。
【关键词】新生儿疾病筛查；串联质谱技术；应用价值随着社会经济的快速发展、生活质量水平的提升、医疗保健意识的增强，人口出生质量引起人民群众的广泛关注和重视，推动新生儿筛查工作的发展。
遗传代谢性疾病是新生儿筛查的主要疾病，通常是由于基因突变致机体的生化反应及代谢功能出现异常现象，已成为影响出生人口质量的重要原因，故需重视新生儿遗传代谢性疾病的筛查工作[1]。
鉴于此，该研究以135例实施新生儿疾病筛查的新生儿为实验对象，探讨串联质谱技术的具体应用及医学价值，具体报告如下。
1资料与方法1.1一般资料该研究将实施新生儿疾病筛查的新生儿作为实验对象，研究时段在2021.08-2023.08，总共有135例新生儿入选该研究，其中男70例、女65例；日龄区间范围在2天-8天，平均（5.12±1.34）天；体重2.06kg~5.12kg，平均（3.45±0.23）kg；妊娠数量：单胎125例，多胎10例；新生儿类型：早产28例，足月分娩107例。
新生儿家属对拟采取的研究方案知情并签署同意书。
135例新生儿均实施串联质谱技术检查，详细方法为：（1）样本采集：在新生儿连续喂养3天后方可进行检查，利用新生儿筛查专用滤纸片放在足底接近足跟的位置，沿着内侧部位采集血液，注意采集的血斑数量为3个，血斑直径应＞8mm。
串联质谱技术新生儿遗传代谢病筛查
智力障碍
部分遗传代谢病可能导 致智力发育障碍，影响 患儿的认知和学习能力。
生理功能异常
患儿可能出现呼吸、消 化、心血管等系统的生 理功能异常，影响身体
健康。
死亡风险
部分严重遗传代谢病可 能导致患儿死亡，如甲
基丙二酸血症等。
新生儿遗传代谢病筛查的意义
01
02
03
04
早期发现
新生儿遗传代谢病筛查能够在 患儿症状出现前早期发现疾病 ，为后续治疗争取宝贵时间。
1 2
推动遗传代谢病早期筛查
通过串联质谱技术的广泛应用，实现对遗传代谢 病的早期筛查，降低疾病的发生率和危害性。
个性化医疗的普及
串联质谱技术为个性化医疗提供了技术支持，有 助于实现个体化预防、诊断和治疗方案。
3
医学教育和培训
串联质谱技术的应用将促进医学教育和培训的发 展，提高医生对遗传代谢病的认识和诊疗水平。
样本处理
将血滤纸片进行脱脂、萃取等处理， 得到可用于串联质谱分析的干血滤纸 片。
串联质谱分析
将干血滤纸片放入串联质谱仪中进行 检测，得到各种代谢产物的谱图和浓 度。
结果解读
根据检测结果，结合临床表型和家族 史，对新生儿进行遗传代谢病的诊断 和风险提示。
04
串联质谱技术筛查的案例分 析
案例一：新生儿苯丙酮尿症筛查
感谢您的观看
THANKS
利用串联质谱技术对药物代谢和药效进行深入研究，为新药研发 和个性化用药提供有力支持。
精准医学
将串联质谱技术与基因测序、影像学等技术相结合，实现精准医学 在疾病预防、诊断、治疗和预后评估中的应用。
食品安全和环境监测
利用串联质谱技术检测食品中的有害物质和环境中的污染物，保障 公众健康和生态安全。
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延胡索酰乙酰乙酸水解酶（Type I）
延胡索酸
乙酰乙酸
枫糖尿病（MSUD）
• 支链-酮酸脱氢酶复合体缺陷导致亮氨酸、异亮氨酸、缬氨 酸3种支链氨基酸代谢障碍
• 大量支链氨基酸及其酮酸在体内蓄积，对脑的毒性损害 • 支链氨基酸及其酮酸从尿中排出增多，枫糖浆异味 • 严重型患儿生后3-5天发病，代谢性脑病、酮症酸中毒，发
Phe Phe/Tyr
Leu Val
高氨血症
Glu,Cit
酪氨酸血症-I型 Tyr, Met
瓜氨酸血症II型 Cit,Tyr, Arg
(NICCD)
同型胱氨酸尿症 Met
苯乙酸 苯乳酸、苯丙酮酸
2-酮-异戊酸 2-酮-异己酸 2-羟基异戊酸 乳清酸、尿嘧啶 琥珀酸丙酮 4-羟基苯丙酮酸 4-羟基苯乳酸
昏迷、抽搐，不明原因的心肌病、肝脾肿大等 • 常规生化检测缺乏特异标志物
低血糖，代谢性酸中毒，高血氨，高乳酸，肌酶增高、酮尿等 • 头颅CT或MRI缺乏特异表现：脑白质异常，脑萎缩等 • 遗传代谢病少见？认识不足、技术有限、诊治困难、死亡率高
• 如今一些疑难杂症得以诊治
思路开阔、技术先进、治疗开拓、死亡率低
• 干滤纸血片：串联质谱(MS/MS)分析(IEM筛查诊断)，17OHP • 尿液或尿片：气相色谱质谱(GC/MS)分析，尿酮体等 • 影象学检查：头颅CT、MRI，肝肾B超、骨骼X线片 • 家系DNA标本：基因检测和酶活性测定，确诊 对于怀疑遗传代谢病濒临死亡的婴儿 ：
• 有条件留取皮肤，肝组织、尸体解剖以备酶学诊断
• 更进一步确诊依靠酶学及基因突变分析
串联质谱诊断的几种遗传代谢病
• 高苯丙氨酸血症及酪氨酸血症 • 枫糖尿病 • Citrin缺乏导致的新生儿肝内胆汁淤积症 • 甲基丙二酸血症及丙酸血症 • 多种辅酶A羧化酶缺乏症 • 原发性肉碱缺乏症
高苯丙氨酸血症（HPA）
HPA定义：血Phe>120 mol/L及Phe/Tyr>2.0 新生儿初筛血Phe>120 mol/L，召回复查 复查采用MS/MS分析 • Phe、Phe/Tyr均增高确诊HPA， 降低假阳性 • 排除导致继发性Phe增高疾病： 酪氨酸血症II型：血Tyr、Phe增高，Phe/Tyr降低 新生儿Citrin缺乏症：Cit、Tyr、Met、Phe、Arg可增高，
疾病
GA-I IVA
BKT MCC HMG
有机酸血症检测的相应参数
串联质谱检测 异常参数
C5DC C5 C5/C2
C5-OH C5:1
C5-OH C5-OH
气相质谱检测 异常参数
戊二酸 异戊酰甘氨酸
酮体
3-甲基巴豆酰甘氨酸 3-羟-3-甲基戊二酸
GA：戊二酸血症；IVA：异戊酸血症；BKT：B-酮硫解酶缺乏
C14:2 3-羟基十八碳 烯酰肉碱
C14-OH 3-羟基十八碳 酰肉碱
C16:1-OH C16-OH C18 C18:1
C18:1-OH C18-OH
串联质谱技术筛查的疾病
氨基酸病
有机酸血症
脂肪酸氧化缺陷
苯丙酮尿症 枫糖尿病 同型胱氨酸尿症 酪氨酸血症Ｉ型 酪氨酸血症Ⅱ型 组氨酸血症 瓜氨症。。。
C5 辛二烯酰肉碱
C8:2
名称
葵酰肉碱 葵烯酰肉碱
缩写
C10
名称
棕榈酰肉碱
缩写
C16
C10:1 棕榈烯酰肉碱
C16:1
葵二烯酰肉碱
月桂酰肉碱
肉豆蔻酰肉碱 肉豆蔻烯酰肉碱
肉豆蔻二烯酰肉 碱 3-羟基肉豆蔻酰 肉碱
C10:2 C12 C14
3-羟基棕榈烯 酰肉碱
3-羟基棕榈酰 肉碱
十八碳酰肉碱
C14:1 十八碳烯酰肉 碱
脂肪酸氧化代谢病检测的相应参数
疾病
串联质谱检测
异常参数
气相质谱检测
异常参数
MCAD
C8
二羧酸尿
VLCAD
C14:1 C14
二羧酸尿
SCAD
C4
乙基丙二酸
MADD 多种酰基肉碱增高
戊二酸，二羧酸尿
CTD
C0
CPT-II
C16
棕榈酸增高
C18:1 MCAD：中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏；MADD：戊二酸血症II型
串联质谱技术在遗传性代谢病 诊断中应用
上海交通大学医学院附属新华医院 上海市儿科医学研究所 叶军
主要内容
• 遗传代谢病的特点及筛查指征 • 遗传代谢病诊断新技术--串联质谱（MS/MS） • 串联质谱检测指标及相关疾病 • 几种遗传代谢病的诊治
遗传代谢病的特点
• 多是罕见病，多为单基因遗传病，发病率低 • 病种繁多，500多种最重要：相对发病率高和可治性 • 新生儿发病者往往病情严重 • 临床表现缺乏特异性：喂养困难，发育落后、肌张力改变、嗜睡、
展快，死亡率高 • 血氨基酸分析：亮氨酸、异亮氨酸（MS/MS）、别异亮氨酸
（诊断金指标）、缬氨酸异常增高 • 尿GC/MS分析：支链酮、羟酸增多 • 治疗：无支链氨基酸（亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸）特殊奶
粉，葡萄糖及脂肪乳剂供能，大剂量维生素B1 300mg/d
Citrin缺乏导致的新生儿肝内胆汁淤积（NICCD）
天可以检测500～600个样品 • 准确性提高，显著降低假阳性率和假阴性率 • 采用血滤纸片，易于采集及递送，节省时间和成本
名称 丙氨酸 精氨酸 瓜氨酸 甘氨酸 亮氨酸 甲硫氨酸
氨基酸检测指标
缩写 Ala Arg Cit Gly Leu Met
名称 鸟氨酸Байду номын сангаас苯丙氨酸 酪氨酸 缬氨酸 脯氨酸
缩写 Orn Phe Tyr Val Pro
串联质谱（MSMS）技术
• 串联质谱（MSMS）新技术扩大筛查疾病谱 • 干血滤纸片一滴血检测氨基酸谱和酰基肉碱谱，进行40
余种遗传代谢病的筛查 • 2002年新华医院在国内建立串联质谱技术平台及协作网 • 传统疾病诊断方法：
一滴血片，一种试剂，一次试验，一项参数，一种疾病 • 串联质谱遗传代谢病筛查
(Thr)(继发肝损），Arg增高,半乳糖血症 尿GC/MS分析：大量4-羟基苯丙酮酸、 4-羟基苯乳酸等排出，半
乳糖增多，易误诊为半乳糖血症 无乳糖奶粉及富含中链脂肪酸（MCT）奶粉:霭儿舒或纽泰特 90%患儿疾病呈暂时性，10%过渡至成年瓜氨酸血症II型
2
酰基肉碱检测指标
名称
游离肉碱 乙酰肉碱
丙酰肉碱
缩写 名称
缩写
C0 异戊烯酰肉碱
C5:1
C2 3-羟基异戊酰 肉碱
C3 戊二酰肉碱
C5-OH C5DC
丙二酰肉碱
C3DC 己酰肉碱
C6
丁酰肉碱
C4 己烯酰肉碱
3-羟基丁酰肉碱 C4-OH 辛酰肉碱
C6:1 C8
丁二酰肉碱
C4DC 辛烯酰肉碱
C8:1
异戊酰肉碱
• 成年期发病的瓜氨酸血症II型的新生儿期表现 • Citrin缺乏症（SLC25A13基因缺陷） • 圆脸、黄疸延迟、阻塞性黄疸、肝内胆汁淤积，肝大、大便浅淡，
易误诊为婴儿肝炎综合征等 • 高胆红素血症（直接胆红素增高为主）、肝功能异常、凝血时间
延长、低血糖、不伴或轻度高血氨，AFP增高 血MS/MS分析：瓜氨酸(Cit)增高，伴Met、Phe、Tyr、苏氨酸
串联质谱是否能进行遗传代谢病确诊？
• 串联质谱仪能检测10种氨基酸及30余种酰基肉碱，筛查40 余种遗传代谢病，是筛查方法
• 对有机酸代谢病及部分脂肪酸、氨基酸代谢病的生化确诊 需做尿液或尿滤纸片（5x5cm）气相色谱质谱（GC-MS）
• 对部分氨基酸代谢病：如枫糖尿病、精氨酸琥珀酸血症等 需要氨基酸分析仪或HPLC分析辅助诊断
有机酸代谢病
7
52
23.9
脂肪酸代谢病
4
43
19.7
总计
19
218
100.0
• 前五位疾病：HPA 44%，甲基丙二酸血症 10.6%，原发性肉碱缺乏
症8.7%， 3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症（MCCD）7.8%，短链
酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（SCAD）6.9%
临床高危患者串联质谱检测结果
临床疑似患者18048例，诊断1142例，阳性率6.3%
有机酸血症检测的相应参数
疾病 MMA PA
串联质谱检测
异常参数
C3 C3/C0
C3/C2
C3 C3/C0 C3/C2
气相质谱检测
异常参数
甲基丙二酸 3-羟基丙酸
甲基枸橼酸
3-羟基丙酸 甲基枸橼酸
MCD
C5-OH C3
甲基巴豆酰甘氨酸 甲基枸橼酸
MMA：甲基丙二酸血症；PA：丙酸血症；MCD：多种辅酶A羧化酶缺乏
3
串联质谱遗传代谢病的新生儿筛查
2003年开展了串联质谱技术用于新生儿筛查
一滴血同时检测多种氨基酸和酰基肉碱进行40余种遗传代谢 病的筛查，实现“一种实验检测多种疾病”
2003-2015.2 筛查759290名新生儿，总体患病率1/3483
分类
病种
例数
百分比
氨基酸代谢病
8
123
56.4
甲基丙二酸酸血症 戊二酸血症Ｉ型 戊二酸血症Ⅱ型 异戊酸血症。。。
中链酰基辅酶Ａ脱氢酶缺乏 长链酰基辅酶Ａ脱氢酶缺乏 极长链酰基辅酶Ａ脱氢酶缺乏 肉碱棕榈碱转运酶缺乏 肉碱／酰基肉碱转位酶缺乏 肉碱转运体缺乏。。。
氨基酸代谢病检测的相应参数
疾病
串联质谱检测
异常参数
气相质谱检测
异常参数
HPA 枫糖尿病
遗传代谢病的危害