血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂的研究与应用
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血小板糖蛋白受体Ⅱb／Ⅲa复合体基因多态性研究进展
参考文献
１陈 东英 ， 吴振 娣 ， 敏 淑 ， ． 同 实 习阶 段 护 生 的 心 理 特 点及 护 潘 等 不
查 前应 向病 人进 行说 明 ， 得配 合 。术 前协 助 做好 取 准备 ， 术后指导 功能锻炼 ， 防并发症 。 出院后 交代 预
理带教 体会． 齐齐哈 尔医学院学报 ，０ ４， ６ ． ２０ ９：３ ２宫玉花 ， 王艳 ， 陆虹 ， 对临床教师有教学行为的调 查． 等． 中华护理
以复合物的形式存在 ， 血小板 黏附 、 化 之后 ， 小板糖 在 活 血
蛋 白 Ⅱｂ一Ⅲａ获得结合纤维 蛋 白原 的能力 ， 因而产生血小
（ Ｇ ） 表皮细胞生 长 因子样 因子 （ Ｇ ＦＦ、 Ｅ Ｆ样 因子 ） 白细 胞 、
板聚集 。糖蛋 白复合物 Ｈｂ一Ⅲａ和纤 维蛋 白原 的结合是
・
ｌ２ ・ １０
浙江临床医学 ２ １ ００年 ｌ Ｏ月第 ｌ ２卷第 ｌ Ｏ期
・
综 述
・
血 小 板 糖 蛋 白受 体 Ⅱｂ ｍａ复合 体 ／
基 因多态性 研 究 进 展
曹永 卿
血小 板糖 蛋 白受体 Ⅱｂ ｉａ ／ｉ 复合 体基 因多态性 的研 究 ｉ
已比较深入。现将 近些 年的相关研究文献作一综述 。
化学反应 ， 释 放 Ａ Ｐ 在 血小 板 表 面生 成 凝血 酶。Ａ Ｐ 如 Ｄ ， Ｄ 和 凝 血 酶 通 过 纤 维 蛋 白原 及其 血小 板 膜 糖 蛋 白受 体 的桥 连
ｌ 概 况
血 小 板糖 蛋 白 （பைடு நூலகம்Ｐ 是 一 种 存 在 于 血 小 板 质 膜 表 面 的 Ｇ ） 糖蛋 白 ， 血 小 板 活 化 和 血 栓 形 成 过 程 中起 关 键 作 用 ， 能 在 可
血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂ETBT对血小板功能的影响
育 ５ｍｉ， 加 入 ＡＤ １ ￣ 混合 温 育 ５ｍｉ ｎ再 Ｐ ０Ｉ ｎ后 ， 取
１ 加入 到 ４ ０ １ Ｂ Ｏｌ ０ ￣ Ｓ溶液 中 ， 匀后 取 １ ０ １加 Ｐ 混 ０ ￣， １ １ 标本 ． １１ １ 来 源 ２０ ．． ０ ９年 ９月 ４日～２ ０ ０ ９年 ９月 ２ ６日
砸饵琢学 杂 ，０ ０２ （ ）２ ￣２ 志 ２ １ ，０ ２ ：３ ５
◎ ２ １ Ｃ Ｎ Ｓ ＯＵＲＮ Ｃ ０ ０ ＨＩ Ｅ ＥＪ ＡＬＯＦＭＩ ＲＯＣ Ｒ Ｌ Ｉ Ｉ ＣＵ ＡＴ ＯＮ
血小 板膜 糖 蛋 白 Ⅱｂ Ⅲａ受体 拮抗 剂 Ｅ Ｂ ／ ＴＴ 对 血 小板 功 能 的影 响
作用。 １ 材 料 与 方 法
ｍａ ） ｒ Ａｍａ Ｎ１ ０ 。 ｘ ／Ｐ ｘ ０ ％］
１２ ２ 血小板 膜糖 蛋 白 Ｃ ６ ｐ测 定 ： ０ ｌ加 入 不 同浓 度 （ ～ １ ０ Ｍ ） ０ ／， ｘ ０ ０／ ￣
Ｅ Ｂ ２ ￣ ， 照标本 加入 等量 生理 盐 水 ， ３ ℃温 Ｔ Ｔ ０ Ｉ对 于 ７
离心 １ ｍｉ ， 取 富 血小 板 血 浆 （ Ｒ ） 再 以 ３０ ０ ０ ｎ吸 Ｐ Ｐ ； ０ ｒ ｍ 离心 １ ｍｉ ， ｐ ０ ｎ 吸取乏 血 小板 血 浆 （ Ｐ ） 用 Ｐ Ｐ Ｐ Ｐ ， Ｐ 调 整 Ｐ Ｐ血 小 板 数 于 ２ ０ ３ ０×１ 。Ｌ。另 一 部 Ｒ ０～ ０ ０／ 分抗 凝血 不分离 血浆 ， 留作 Ｃ ２ 。 Ｄ６ ｐ
３ ０ １分 别 加 入 不 同 浓 度 （ ．５～ ５ ０ Ｍ ）Ｅ 一 Ｏ ， ０ ． Ｔ
量并 记 录血 小 板 聚集 ５ｍｉ ｎ内的 ｒ Ａ ｍａ Ｐ ｘ后 计算
、 板药物 ， 础 和 临床 实 验 均 证 实 了其 有 强 基 大 的抗 血小 板 聚集 作 用［ ， 其对 血小 板释放 、 １但 ］ 收缩 血块 和促凝 等 功能 的作用 尚不 明确 。本文 通过 观察
血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa拮抗剂临床应用的研究进展
血 小 扳在 动 脉 血 栓 形 成 中起 着 重 要 的 怍 用 。 血 小 扳 在 受 １ ＧＰＩｂ Ｉａ 抗 剩 ／ 拮
到各种刺激后引起 活化． 产生血小板聚 集． 导致血栓 形成， 并常
成为致命的因素之一。 上个 世 纪 ８ ０年 代 报 道 了 大 量 的 抗 血 小 板 单 克 隆 抗 体 ， 它
物与 Ｇ ＰⅡｂ Ⅲａ 体在 循 环 中结合 相 对较少 ． 迅 速发 生解 ／ 受 并
离， 在数 小时 后 ｌ 板 活 性 逆 转 ． 于 短 作 用 或 小 分 子 量 的 抑 虹小 属 翩荆 Ａ ｃ ｉ ｂ Ｅ ｔ ｉ ｔ ｅ Ｔｒｆ ａ ｂｉ ｍａ 、 ｐｉｂ ｉ 和 ｉ ｉ ｎ是 美 国 Ｆ Ａ 批 准 的 三 ｘ ｆａｄ ｏｂ Ｄ
板聚 集 。在 此 基础 上 ． 年 来 。 近 已发 展 了 一 系刊 的 抗 Ｇ １ ／ ＰＩｂ Ⅲａ
药物， 通过大量临床观 察． 显示 出这是 一类 十分有 效 的血 小板
抑 制药 物 。
暴露而引起血小板聚集 因此 ． 断 ＧＰⅡｂ Ⅲａ上的纤维 蛋白 阻 ／ 原受体与纤维蛋 白原 的结 合已被认为是阻断 血小板 聚集 反应
一
种静 脉型 Ｇ Ⅱｂ Ⅲａ拮抗 剂 急性冠状动 脉疾病 中 已被 证 明 Ｐ ／ 在
是 有 效 的
Ａｂｉｉ ｂｃＥ ． ｅｐ。Ｍ 阿昔 单托 ） ｃ ｍａ（７ ３ Ｒ ｏｒ丁 ． ｘ 来源 于 人 ～鼠嵌 合 的血小扳单抗 ７ ３的 Ｆ ｂ片段 ． Ｅ ａ 相对分 子量 为 ４ ． Ｄ 与 Ｇ ７６ ｋ ， Ｐ Ⅱｂ 田ａ 合的 Ｋ ≈ ５ｎ ／ 结 ｄ Ｍ 它 的抗 血小板 作用是 阻断纤维 蛋 白原受傩抑制 血 小扳聚 集， 从而 阻 碍经皮 冠昧舟 ＾术 （ Ｃ ） Ｐ Ｉ部 位的 血小板 栓 子形 成． 低 Ｐ Ｉ 降 Ｃ 部垃 血 管堵 塞 的 危险。 所 咀 Ａ ｃ ｉａ ｂｉ ｍ ｈ的这 种作用可 减少组织 因子 诱起血 小板所舟 导的 ｘ 凝 血酶生成 ， 延长活化的凝固时间 。在输 甩 Ａｂｌｉａ ｃ ｍ ｂ时 患者 ｘ 的 Ｆ ＋ 水平下降。此 外， ｃ ｉ ｂ尚有促进溶栓作 用 ： １２ Ａｂｉｍａ ｘ ①增加 血块 的多孔性 ． 阻止 血块 回缩 ； ②降 『 氐凝血 酶活 化 的圩 藩酶 抑 制物形成 ， 有利于纤溶过程 ； ③减 少血 小板 释放 Ｐ ｌ Ａ一 １和 啦 纤
到各种刺激后引起 活化． 产生血小板聚 集． 导致血栓 形成， 并常
成为致命的因素之一。 上个 世 纪 ８ ０年 代 报 道 了 大 量 的 抗 血 小 板 单 克 隆 抗 体 ， 它
物与 Ｇ ＰⅡｂ Ⅲａ 体在 循 环 中结合 相 对较少 ． 迅 速发 生解 ／ 受 并
离， 在数 小时 后 ｌ 板 活 性 逆 转 ． 于 短 作 用 或 小 分 子 量 的 抑 虹小 属 翩荆 Ａ ｃ ｉ ｂ Ｅ ｔ ｉ ｔ ｅ Ｔｒｆ ａ ｂｉ ｍａ 、 ｐｉｂ ｉ 和 ｉ ｉ ｎ是 美 国 Ｆ Ａ 批 准 的 三 ｘ ｆａｄ ｏｂ Ｄ
板聚 集 。在 此 基础 上 ． 年 来 。 近 已发 展 了 一 系刊 的 抗 Ｇ １ ／ ＰＩｂ Ⅲａ
药物， 通过大量临床观 察． 显示 出这是 一类 十分有 效 的血 小板
抑 制药 物 。
暴露而引起血小板聚集 因此 ． 断 ＧＰⅡｂ Ⅲａ上的纤维 蛋白 阻 ／ 原受体与纤维蛋 白原 的结 合已被认为是阻断 血小板 聚集 反应
一
种静 脉型 Ｇ Ⅱｂ Ⅲａ拮抗 剂 急性冠状动 脉疾病 中 已被 证 明 Ｐ ／ 在
是 有 效 的
Ａｂｉｉ ｂｃＥ ． ｅｐ。Ｍ 阿昔 单托 ） ｃ ｍａ（７ ３ Ｒ ｏｒ丁 ． ｘ 来源 于 人 ～鼠嵌 合 的血小扳单抗 ７ ３的 Ｆ ｂ片段 ． Ｅ ａ 相对分 子量 为 ４ ． Ｄ 与 Ｇ ７６ ｋ ， Ｐ Ⅱｂ 田ａ 合的 Ｋ ≈ ５ｎ ／ 结 ｄ Ｍ 它 的抗 血小板 作用是 阻断纤维 蛋 白原受傩抑制 血 小扳聚 集， 从而 阻 碍经皮 冠昧舟 ＾术 （ Ｃ ） Ｐ Ｉ部 位的 血小板 栓 子形 成． 低 Ｐ Ｉ 降 Ｃ 部垃 血 管堵 塞 的 危险。 所 咀 Ａ ｃ ｉａ ｂｉ ｍ ｈ的这 种作用可 减少组织 因子 诱起血 小板所舟 导的 ｘ 凝 血酶生成 ， 延长活化的凝固时间 。在输 甩 Ａｂｌｉａ ｃ ｍ ｂ时 患者 ｘ 的 Ｆ ＋ 水平下降。此 外， ｃ ｉ ｂ尚有促进溶栓作 用 ： １２ Ａｂｉｍａ ｘ ①增加 血块 的多孔性 ． 阻止 血块 回缩 ； ②降 『 氐凝血 酶活 化 的圩 藩酶 抑 制物形成 ， 有利于纤溶过程 ； ③减 少血 小板 释放 Ｐ ｌ Ａ一 １和 啦 纤
血小板GPIIBIIIA受体拮抗剂替罗非班
血栓素A2： 它是由血小板表面自己被激活（破坏、病变等） 释放出来、经一系列化学演化而成的一种强的血栓形成的致聚物质；
胶原： 是一种强的致聚剂，其特点是聚集不可逆。
凝血酶：是强的聚集剂。 呈剂量依赖性。
（3）释放：是指血小板受刺激后将储存在致密体、溶酶体等内的许 多物质排泄出来的生理过程。 释放的主要物质是ADP,5—HT,Ca2,+ATP,血小板因子4,vWF纤维 蛋白原，血小板因子5等。 上述物质有的参与凝血，有的参与血栓形成。
（2） 心肌梗塞的主要症状： 疼痛：性质、部位与心绞痛相似。但程度和持续时间长； 全身症状：发热、心动过速、白细胞增高等； 胃肠道症状；恶心、呕吐、腹胀、 心率失常： 低血压和休克 心力衰竭：可在病后不同时间发生。
8
心绞痛时的心电图特点： 诊断手段非常多（如心电、心电图负荷试验、连续心电图监测、 放射性核素检查、造影等），但常用的、简便的是心电图。 心绞痛发作时的心电图表现为； 暂时性缺血可引起ST段 移位,内膜下缺血常见ST 段压低，有时 出现 T 波倒置，在平时 T 波持续倒置的病人，发作时可变为直立。 变异型心绞痛发作时，常见有关导联ST段 抬高。
（ 2 ） 另外一组国内研究结果如下: 30天内心血管事件(顽固性缺血/心肌梗死/死亡)的发生 率降低52.6%.
（3 ） 以心电图做指标，合用替罗非班可以缓解ACS患者ST 段下移和 T波的倒置的心肌缺血的表现。
（4） 以血小板聚集率做指标合用替罗非班可以血小板聚集 率。(见下表)
须指出的是：心电图诊断虽说是常用的方法，但它是间接的办法，是 根据电信号来推测心肌的患病情况，难免有所误差； 目前，诊断缺血性心肌病的所谓“金标准”是冠状动脉造影，它能 准确的诊断病变的部位和供血不良的程度。
高风险患者经皮冠状动脉介入治疗术前应用血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂(Clotinab TM)的耐受性和
１２例复发非致命性心肌梗死 ，４例罹 发脑 卒 中。比例分 析表 ６ ５ 明， 用胰 岛素与继后无论总死亡风险或心血管死亡风 险高低 使 皆不相关 ， 但与继后非致命性心肌梗死 或脑卒 中风险 的增 加明 显相关 （ １７ ， ０ ｏＯ７ ， 琊 ．３ Ｐ＝ ．０ ） 在服用磺尿类药物或二 甲双胍 皆与继后总死亡风险或心血管死亡风险 的高低 不相关 ， 服用 且 二 甲双胍与 继后 非 致命 性 心肌 梗 死 或脑 卒 中风 险 降低 有关
血 症 、 高 密 度 脂 蛋 白胆 固 醇血 症 关 系密 切 。 低
ｏ ７ 高风 险患者经皮冠状动脉介入治疗术前应 用血小板膜糖 ｏ
蛋 白 Ⅱｂ Ⅲａ受体 拮 抗 剂 （ ｌｔ ａ 的 耐 受 性 和 疗 效 的 研 究 ／ ｃｏ ｎｂ”） ｉ
结论 ： 成年人软饮料消耗量 与多重代谢 风险发病率关 系密
年 随 访 观察 。
降糖药包括胰岛素或 口服 降糖药对 ２型糖尿病伴 Ａ 患 者远 ＭＩ
期预后包括死亡 、 非致命 性心 肌梗死 、 脑卒 中及冠状 动脉介 入
治 疗 等 的可 能 影 响 。 结 果 显 示 ， 访 期 内 ， １１ １例 对 象 中 ， ２ ６例 死 亡 ， 随 在 ８ 有 ０
Ａ ｌ ２型糖 尿病患者 ， Ｍ的 无论选 用胰 岛素 、 磺尿类 药物或二 甲
双胍 ， 皆对远期死亡风险无明显影 响； 相反 ， 使用胰岛素与远期 非致命 性心肌梗死或卒 中风险增加有关 ， 口服二 甲双胍却可 降 低该类 风险 ， 但服用磺尿类药 物则 与该类风险的增减无关 。
四川省第 五人 民医院 袁 志敏 摘 译
陈
强摘 译
刘
凡 校
收 稿 日期 ：０ ８０ 一８ ２ ０ ９ｏ
血小板GPIIbIIIa受体拮抗剂78070
＊高危患者：血清肌钙蛋白升高，缺血ＳＴ段改变，正在发生 的缺血患者
欣维宁适应证和用法用量
ACS 的药物治疗（UA/NSTEMI） 欣维宁负荷量0.4ug/kg/min静脉滴注30min 维持量0.1ug/kg/min静脉滴注48-108h
ACS的介入治疗PCI（UA/NSTEMI/STEMI） 欣维宁负荷量10ug/kg 3min以上静脉推注； 维持量0.15ug/kg/min静脉滴注36h
不良反应
出血：颅内出血、腹膜后出血、心包积液、肺出血和脊柱硬膜外血
预防 肿。
：严重肾功能不全的病人应减量；治疗前测定APTT；
全身
急性及/或严重血小板计数减少可伴有寒战、轻度发热或出血并
发症
超敏感性
禁忌症
对其任何成分过敏的患者。 有活动性出血、颅内出血史、颅内肿瘤、动
静脉畸形及动脉瘤的患者。 以前使用过盐酸替罗非班出血血小板减少的
Ｉ类：对于准备行心导管检查和PCI的患者，除使用阿斯匹林 和普通肝素外，还应当使用ＧＰIIb/IIIa受体拮抗剂。也可在 开始PCI之前，使用IIb/IIIa受体拮抗剂。（证据级别：Ａ）
IIａ类：对于持续性缺血，肌钙蛋白升高的患者，或不准备做 有创治疗但有其他高危表现＊的患者，除使用阿斯匹林和 普通肝素外，还应当使用Eptifibatide 或Tirofiban （证据级别 ：Ａ）
欣维宁药理学
通用名：盐酸替罗非班氯化钠注射液 英文名：tirofiban hydrochloride sodium
chloride injection 商品名：欣维宁 分子式：C22H36N2O5S.HCL.H2O 分子量：495.08 形状：本品为无色澄明液体
欣维宁药代动力学
静注时，替罗非班对离体血小板聚集的抑制 剂量和浓度成正比．以推荐剂量静注给药， 在３０min后可达高于９０％抑制率．停止 使用替罗非班，血小板的聚集功能恢复，替 罗非班对血小板聚集的抑制是可逆的．
欣维宁适应证和用法用量
ACS 的药物治疗（UA/NSTEMI） 欣维宁负荷量0.4ug/kg/min静脉滴注30min 维持量0.1ug/kg/min静脉滴注48-108h
ACS的介入治疗PCI（UA/NSTEMI/STEMI） 欣维宁负荷量10ug/kg 3min以上静脉推注； 维持量0.15ug/kg/min静脉滴注36h
不良反应
出血：颅内出血、腹膜后出血、心包积液、肺出血和脊柱硬膜外血
预防 肿。
：严重肾功能不全的病人应减量；治疗前测定APTT；
全身
急性及/或严重血小板计数减少可伴有寒战、轻度发热或出血并
发症
超敏感性
禁忌症
对其任何成分过敏的患者。 有活动性出血、颅内出血史、颅内肿瘤、动
静脉畸形及动脉瘤的患者。 以前使用过盐酸替罗非班出血血小板减少的
Ｉ类：对于准备行心导管检查和PCI的患者，除使用阿斯匹林 和普通肝素外，还应当使用ＧＰIIb/IIIa受体拮抗剂。也可在 开始PCI之前，使用IIb/IIIa受体拮抗剂。（证据级别：Ａ）
IIａ类：对于持续性缺血，肌钙蛋白升高的患者，或不准备做 有创治疗但有其他高危表现＊的患者，除使用阿斯匹林和 普通肝素外，还应当使用Eptifibatide 或Tirofiban （证据级别 ：Ａ）
欣维宁药理学
通用名：盐酸替罗非班氯化钠注射液 英文名：tirofiban hydrochloride sodium
chloride injection 商品名：欣维宁 分子式：C22H36N2O5S.HCL.H2O 分子量：495.08 形状：本品为无色澄明液体
欣维宁药代动力学
静注时，替罗非班对离体血小板聚集的抑制 剂量和浓度成正比．以推荐剂量静注给药， 在３０min后可达高于９０％抑制率．停止 使用替罗非班，血小板的聚集功能恢复，替 罗非班对血小板聚集的抑制是可逆的．
血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗的中国专家共识(2016)
－1 －1
颅内出血、 腹膜后出血、 心包积血、 肺出血和脊柱硬膜外出血 GPI 停药后血小板功 等较为罕见。当患者面临外科手术时 ， 能很快恢复， 不会增加围手术期出血发生率 。 所有应用 GPI 的患者建议使用 CＲUSADE 评分评估出血风险（ 表 1 ～ 2 ） ， 对 评分为高危的患者谨慎选择适应证和药物剂量 ， 规范治疗可 更大程度地降低出血并发症风险 。 表1
预测因子
， 通常维持
36h， 可适 当 延 长。 非 PCI 患 者： 起 始 30min 滴 注 速 度 为
－1 －1 0. 4 μg · kg － 1· min － 1 ， 维持滴注速率为 0. 1 μg·kg ·min ， 维
持 48 ～ 108h。 2 ） 冠状动脉内给药： 给药通常在冠状动脉造影后支架植 入前， 在导丝通过病变后或球囊扩张前 ， 可通过指引导管给 药。PCI 术中冠 状 动 脉 内 推 注 替 罗 非 班 的 推 荐 剂 量 ： 10 ～ 25 μg / kg 推注， 可分次推注， 此后静脉滴注 0. 075 ～ 0. 15 μg· kg － 1· min － 1 ， 维持 36h 或适当延长。 上述两种给药途径对于肾功能不全的患者 ， 肌酐清除率 ＜ 30mL / min 时给药剂量宜减半。 （ 2 ） 依替巴肽 对于肾功能正常的 ACS 患者， 诊断后尽早快速静脉推注
［2 ］ 9 3
心率 （ bpm）
91 ～ 100 101 ～ 110 111 ～ 120 ≥ 121 男性 女性 是 否 否 是 否 是 ≤ 90 91 ～ 100 101 ～ 120 121 ～ 180 181 ～ 200 ≥ 201
性别 心力衰竭体征 血 管 疾 病 病 史 （ PAD 或 脑 卒 中病史） 糖尿病
颅内出血、 腹膜后出血、 心包积血、 肺出血和脊柱硬膜外出血 GPI 停药后血小板功 等较为罕见。当患者面临外科手术时 ， 能很快恢复， 不会增加围手术期出血发生率 。 所有应用 GPI 的患者建议使用 CＲUSADE 评分评估出血风险（ 表 1 ～ 2 ） ， 对 评分为高危的患者谨慎选择适应证和药物剂量 ， 规范治疗可 更大程度地降低出血并发症风险 。 表1
预测因子
， 通常维持
36h， 可适 当 延 长。 非 PCI 患 者： 起 始 30min 滴 注 速 度 为
－1 －1 0. 4 μg · kg － 1· min － 1 ， 维持滴注速率为 0. 1 μg·kg ·min ， 维
持 48 ～ 108h。 2 ） 冠状动脉内给药： 给药通常在冠状动脉造影后支架植 入前， 在导丝通过病变后或球囊扩张前 ， 可通过指引导管给 药。PCI 术中冠 状 动 脉 内 推 注 替 罗 非 班 的 推 荐 剂 量 ： 10 ～ 25 μg / kg 推注， 可分次推注， 此后静脉滴注 0. 075 ～ 0. 15 μg· kg － 1· min － 1 ， 维持 36h 或适当延长。 上述两种给药途径对于肾功能不全的患者 ， 肌酐清除率 ＜ 30mL / min 时给药剂量宜减半。 （ 2 ） 依替巴肽 对于肾功能正常的 ACS 患者， 诊断后尽早快速静脉推注
［2 ］ 9 3
心率 （ bpm）
91 ～ 100 101 ～ 110 111 ～ 120 ≥ 121 男性 女性 是 否 否 是 否 是 ≤ 90 91 ～ 100 101 ～ 120 121 ～ 180 181 ～ 200 ≥ 201
性别 心力衰竭体征 血 管 疾 病 病 史 （ PAD 或 脑 卒 中病史） 糖尿病
血小板GPⅡb／Ⅲa受体拮抗剂的临床研究进展
维普资讯
专
栏 血 板Ｇ ｂＩａ 体 抗 的 羹 小 Ｉ ／Ｉ受 拮 剂 ＰＩ Ｉ
．
蓑
临床研究进展
■ ｊ 州 ＿ 轴 辅
一 碡 鹤嘲瑚 ｂ 黼
关键词： 血小板聚集拮抗齐 缺血性心脏病 再血管化 整合素 纤维蛋白原 鼍
床上 进行 了Байду номын сангаас泛 的试验 和 评估 ．并 在垒
衍 生物 。最早研 制 开 发用于 治疗 目的 的
再次介入治疗等事 件的影响。结果表 明、冠状动脉支架术后死亡和心肌梗死
复 合终点 事 件的 发生 率： ｐｉｂ ｔ ｅ Ｅ ｔｉａｉ 治 ｆ ｄ 疗组 为７５ ， 照组 为 １． Ｐ ０ ２； ．％ 对 ５％（＝ ． ） １ ０
接ＰＣ Ｔ Ａ的患者，复合终点从 １． ２０％下 降至 ４６％。其它一些小规模的试验也 ．
。
本文扼要介绍血小板膜 Ⅱｂ Ⅲａ ， 受
体结构、功能及其拈抗剂的分类，主要 通过 分析国际上大规模．多中心、随机 对照临床试验 ． 评价血小板膜 ⅡｂⅢａ ， 受 体拮抗剂在缺血性心脏病中的应用价值。
Ⅲａ 受体的特异性阻断剂 ，尽管在药效
学和药代动 力学 方面各不相 同，但对 Ｇ ／ 受体却郁有很强的抑制作 Ｐ１ ｂ ｍ ａ Ｉ 用。 Ｐ１ｂ ｍ ａ Ｇ ／ 受体拮抗剂包括受体的 Ｉ
都含有 Ｒ Ｄ序列 ，纤维蛋白原 链的ｃ Ｇ
端含有 Ｋ Ａ Ｄ Ｑ Ｇ Ｖ序列。 血小板膜 Ｇ ＰＩ １
聚集的作用机制是不可逆地抑制血小板
环氧化酶 ． 减少血栓素（ｘ Ｔ Ａ） 合成。对 于其 它激动剂 如凝血 酶 、５ 羟 色胺 一 Ｔ Ａ 、 Ｄ 和剪切力等诱发的血小板聚 Ｘ ！Ａ Ｐ 集 ．阿司匹林无效。研究表明，血小板 膜糖蛋白（ ） ＧＰ受体与血小板活力密切相 关， 其中血小板膜 Ⅱｂ Ⅲａ ， 受体ｍ Ⅱｂ Ｂ Ｃ ＩＣ ６ ） ３ Ｄ４ ／Ｄ １是能介导血小板聚集 的唯一受体，血小板膜 Ⅱｂ Ⅲ ａ ， 受体与 纤维蛋白原结合是各种血小板激动剂诱 导血小板聚集的最后共同途径。因此， 作为新一代血小板拮抗剂 ． ＰⅡｂ Ⅲａ Ｇ ／ 受体拮抗剂在缺血性心脏病 中的临床应 用已成为当前心血管领域的重要进展之
专
栏 血 板Ｇ ｂＩａ 体 抗 的 羹 小 Ｉ ／Ｉ受 拮 剂 ＰＩ Ｉ
．
蓑
临床研究进展
■ ｊ 州 ＿ 轴 辅
一 碡 鹤嘲瑚 ｂ 黼
关键词： 血小板聚集拮抗齐 缺血性心脏病 再血管化 整合素 纤维蛋白原 鼍
床上 进行 了Байду номын сангаас泛 的试验 和 评估 ．并 在垒
衍 生物 。最早研 制 开 发用于 治疗 目的 的
再次介入治疗等事 件的影响。结果表 明、冠状动脉支架术后死亡和心肌梗死
复 合终点 事 件的 发生 率： ｐｉｂ ｔ ｅ Ｅ ｔｉａｉ 治 ｆ ｄ 疗组 为７５ ， 照组 为 １． Ｐ ０ ２； ．％ 对 ５％（＝ ． ） １ ０
接ＰＣ Ｔ Ａ的患者，复合终点从 １． ２０％下 降至 ４６％。其它一些小规模的试验也 ．
。
本文扼要介绍血小板膜 Ⅱｂ Ⅲａ ， 受
体结构、功能及其拈抗剂的分类，主要 通过 分析国际上大规模．多中心、随机 对照临床试验 ． 评价血小板膜 ⅡｂⅢａ ， 受 体拮抗剂在缺血性心脏病中的应用价值。
Ⅲａ 受体的特异性阻断剂 ，尽管在药效
学和药代动 力学 方面各不相 同，但对 Ｇ ／ 受体却郁有很强的抑制作 Ｐ１ ｂ ｍ ａ Ｉ 用。 Ｐ１ｂ ｍ ａ Ｇ ／ 受体拮抗剂包括受体的 Ｉ
都含有 Ｒ Ｄ序列 ，纤维蛋白原 链的ｃ Ｇ
端含有 Ｋ Ａ Ｄ Ｑ Ｇ Ｖ序列。 血小板膜 Ｇ ＰＩ １
聚集的作用机制是不可逆地抑制血小板
环氧化酶 ． 减少血栓素（ｘ Ｔ Ａ） 合成。对 于其 它激动剂 如凝血 酶 、５ 羟 色胺 一 Ｔ Ａ 、 Ｄ 和剪切力等诱发的血小板聚 Ｘ ！Ａ Ｐ 集 ．阿司匹林无效。研究表明，血小板 膜糖蛋白（ ） ＧＰ受体与血小板活力密切相 关， 其中血小板膜 Ⅱｂ Ⅲａ ， 受体ｍ Ⅱｂ Ｂ Ｃ ＩＣ ６ ） ３ Ｄ４ ／Ｄ １是能介导血小板聚集 的唯一受体，血小板膜 Ⅱｂ Ⅲ ａ ， 受体与 纤维蛋白原结合是各种血小板激动剂诱 导血小板聚集的最后共同途径。因此， 作为新一代血小板拮抗剂 ． ＰⅡｂ Ⅲａ Ｇ ／ 受体拮抗剂在缺血性心脏病 中的临床应 用已成为当前心血管领域的重要进展之
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综 述・
临嘛医 程２１年１ 第１卷 期 学工 ０ ０ 月 ７ 第１
血小板膜糖蛋 自 Ｉ ／ 受体拮抗剂的研究与应用 Ｉ ｍａ ｂ
杨 国 雷
（ 山市南 海 区人 ห้องสมุดไป่ตู้医院 血液科 ，广东 佛 山 ５ ８ ０ ） 佛 ２ ２ ０
【 摘要】 血小板活化形成的血小板血栓是动脉血栓形成的始动环节。血小板膜糖蛋 白 （ｙｏｒｔｎ Ｇ ）参与血 小板活化 ， Ｐ ｇ ｃｐ ｅ ， Ｐ ｌ ｏｉ Ｇ
ｕ ｅ ｌ ｉ． ｕｐ ｓ ｆ ｔｅｔｘ ｓ ｏｓ ｍｍａｉｅｒｓａｃ ｎ ｐ ｌ ａｉｎｏ ｐａｅｅ ｌｃ ｐ ｏｅｎ Ｉ ｂＩ ａ ｃ ｐｏ ｎａ ｏ ｉ ． ｓｄｉ ｃｉ ｃ Ｐ ｒ ｏ ｅｏ ｈ ｔ ｕ ｎ ｎ ｅ ｉｔ ｒ ｅｅ ｒｈａ ｄａ ｐｉ ｔ ｆ ｌｔｌｔ ｙ ｏ ｒｔｉ Ｉ ／ Ｉ ｃ ｅ ｔｒａ ｔｇ ｎｓ ｚ ｃ ｏ ｇ Ｉａ ｔ
【 ｙｗ ｒｓ Ｐａ ｌ ｌ ｏ ｒｔｉ（ Ｐ Ｉ ／ｌ； ｔｇｎｓ Ｃ ｒｎｒ ｅｒｄｓａｅＡｐｐｅ ｉ Ｋｅ ｏ ｄ 】 ｌｅｅｇｙ ｐｏｅ Ｇ ）Ｉ ＩａＡｎ ｏ ｉ ； ｏｏ ａｙ ａ ｉ ｓ； ｏ ｌ ａ ｔｔ ｃ ｎ ｂｌ ａ ｔ ｈ ｔ ｅ ｘ
血 小 板 活 化 形 成 的 血 小 板 血 栓 是 动 脉 ｍ 栓 彤 成 的 始 动 环 ｖ 、纤 维 连 接 蛋 白 （ Ｎ） ＷＦ Ｆ 、玻 璃 连 接 蛋 白 （ Ｎ 。 目前 研 究 ｖ ） 节 。血 小 板 膜糖 蛋 白 （ｌｃｐｏ ｉ ，Ｇ ）参 与 血 小 板 活化 ，在 表 明 ，Ｇ Ｉ ／Ｉ ｇｙｏｒｔ ｎ Ｐ ｅ ＰＩ Ｉａ活 化 主 要 通 过 以 下 四 个方 面 实 现 ： （ ）蛋 白 ｂ Ｉ １ 血 小 板 黏 附 、聚 集 中起 重 要 作 用 ， 主要 有 ：Ｇ Ｉ ／ｌ 、Ｇ Ｐｌｂ Ｉａ ＰＩ ｌ 原 受体 ，介 导 血 小 板 聚集 的最 终 途 径 ，是 国 内外 研 究 的热 点 。
（ｅａｔ ｅｔｆＨ ｍ ｔｌ ｙ Ｎ ｎ ａ Ｐ ｏ ｌ Ｈｏ ｉｌ Ｆｓａ ２ ２ ０ Ｃ ｉａ Ｄ ｐ ｒ ｎ ｏ ｅ ａｏ ｇ， ａ ｈｉ ｅｐｅ ｍ ｏ ｓ ｔ ｓ ｏｈｎ５ ８０ ， ｈｎ） ｐ ａ，
【 ｂｔ ｃ】 Ｐ ｔｅｓｒ ｅ ｒｒｔ ｏ ｂｇｎｓ ．ｌｅ ｔ ｌ ｏｒ ｅ （Ｐ Ｉ ／Ｉ ｗ ｉ ｅｅｅｔ ｆ ｂ ｎｇｎｍ ｄ ｔ Ａ ｓ ａｔ ｒ ｌｅ ｔｔｔｔ ｅ ｒｍ ｏｅｅｉ Ｐ ｔｅｇ ｃｐｏ ｉ Ｇ ）ｌ Ｉａ ｈ ｈ ｓｈ ｃ ｏ ｏ ｆ ｏｅ， ｅｉｅ ａ ｌ ａ ｓｈ ａ ｙｈ ｔ ｓ ａ ｌ ｙ ｔｎ ｂ Ｉ， ｃ ｉｔ ｒ ｐ ｒ ｆｉ ｉ ａｓ
【 关键词 】 血小板膜糖蛋 白 Ｉｂ ｍａ Ｉ ／ ；拮抗剂；冠心病 ；脑卒 中
中图 分 类 号 ：Ｒ ７＋ ９ ３． １ 文 献 标 识 码 ：Ｂ 文 章 编 号 ：１７ — ６ ９ （０ ０ ｌ ０４ — ３ ６４ ４ ５ ２ １ ）０ 一 １９ ０
Ｒｅ ｅ ｃ ｓ ａｒ ｈ ａｎｄ Ａ ｐ ｉａｔｏｎ ｏｆＰｌ ｅｅ ｙ ｐｒ ｔ ｉ Ｉｂ／ ａ Ａ ｃ ｅ ｏ ｐｌ ｃ ｉ ａｔ ｌｔＧｌ ｃｏ ｏ ｅｎ Ｉ ｍ ｃ ｐｔ ｒ Ａｎｔ ｇｏ ｓ ａ ｎｉｔ ｙＡⅣ Ｇ ｏ ｅ Ｇｕ ｌ
ｂ Ⅸ 、Ｃ ６ Ｐ （ Ｐ选择素 ） ／ Ｄ２ 即 ，其 中 Ｇ ＰⅡｈ ｍａ 为纤维 蛋 白 ／ 作 磷 酸 化 ，通 过 “ 向外 ” 的信 号 转 导 ，导 致 胞 外 区 构 型 改 变 ， 内
１ ＧＰＩｂ ｌ ／ｌａ的分子 结构 、活化 及作 用机 制 Ｉ Ｉ
１１ ． ＧＰｌ／ｌ ｌ ｌａ的分 子 结 构 ｂ ｌ
Ⅱｂ ￥ａ 为 纤维蛋 白原 受体 ，介 导血 小 板 聚 集的 最 终途 径 ，是 国 内外研 究 的 热 点。 Ｇ Ｉ ＡＩ 受体 拮 抗 剂 目前 已成 为一 类 新型 、强 ／ 作 ＰＩ Ｉ ｂ ａ 效 、合理 的抗 血 小板 药物 。 本 文就 Ｇ Ｉ ／Ｉ 受体拮 抗 剂 的研 究及 临床 应 用作 一 综述 。 ＰＩ Ｉ ａ ｂ Ｉ
“ 内向外”的信号 ，进而胞外 区构 型改变 ，配体结合位点暴露 。
（ ） Ｒ ｒ 途 径 ：Ｒ ｒｓ 一 种 小 分 子 量 Ｇ蛋 白 ，受 Ｇ Ｐ Ｇ Ｐ ３ —ａ ｓ —ａ 是 Ｔ— Ｄ
Ｇ ＰⅡｂ ｌａ（ Ｉ ）属于整合素家族 ，存 在于 小板 和 ／ｌ ｌｂ Ｉ
巨 核 细胞 表 面 ，每 个 静 息 血 小 板 约 有 ５ ０ ０００～８ ０ ００ ０个 Ｇ ＰⅡ ｂ Ｉａ 达 ，约 ７ ％布 在 血 小 板 表 面 ，３ ％位 于 ｄ颗 粒 膜 上 ， ／ｌ 表 ｌ ０ ０
ｔ ｅｆ ａ ａ ｗａ ｆ ｌ ｔｌｔ ｇ ｒ ｇ ｔ ｎ Ｎｏ ＧＰ Ｉ ｂ Ｉ ａ ｔｇ ｎ ｓ， ｓａｎ ｗ— ｐｅ ｐ ｗｅ ｆ ｌ ｎ ｄ ｉａ ｌ ｎ ｉ ｌｔ ｌｔ ｄ ｃｎ ｓ ｄ ｌ ｈ ｎ ｌ ｔ ｉ ｐｈ ｙｏ ｐ ａｅ ｅ ｇ ｅ ａ ｉ ． ｗ ／ Ｉ ｎａ ｏ ｉｔ ａ ｅ ｔ ， ｏ ｒ ｄ ｌ ｖ ｓ ｂ ｅａ ｔ ａ ｅｅ ａ ｏ Ｉ ｌａ ｙ ｕ ａ ａ ｐ ｍｅ ｉｉ ｅｉ ｗｉｅ ｙ
激 酶 ｃ （ Ｋ ）途 径 ：Ｐ Ｃ能够使 Ｇ Ｉａ胞 内区 Ｓ ｒＴ ｒ ＰＣ Ｋ ＰＩ Ｉ ｅ ｈ 残基 ／ 配体结合位点暴露 ，此途径是 Ｇ Ｉ ／Ｉ ＰＩ ｌａ活化 的最 主要途径 …。 ｂ ｌ
（ ） 骨 架 蛋 白重 组 途 径 ：血 小 板 Ｇ Ｉ ／Ｉ 胞 内 区 与胞 浆 内骨 ２ ＰＩ Ｉ ａ ｂ Ｉ 架 蛋 白 连 接 ， 在 激 动 剂 作 用 下 ，骨 架 蛋 白重 组 、 收 缩 ， 产 生
综 述・
临嘛医 程２１年１ 第１卷 期 学工 ０ ０ 月 ７ 第１
血小板膜糖蛋 自 Ｉ ／ 受体拮抗剂的研究与应用 Ｉ ｍａ ｂ
杨 国 雷
（ 山市南 海 区人 ห้องสมุดไป่ตู้医院 血液科 ，广东 佛 山 ５ ８ ０ ） 佛 ２ ２ ０
【 摘要】 血小板活化形成的血小板血栓是动脉血栓形成的始动环节。血小板膜糖蛋 白 （ｙｏｒｔｎ Ｇ ）参与血 小板活化 ， Ｐ ｇ ｃｐ ｅ ， Ｐ ｌ ｏｉ Ｇ
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血 小 板 活 化 形 成 的 血 小 板 血 栓 是 动 脉 ｍ 栓 彤 成 的 始 动 环 ｖ 、纤 维 连 接 蛋 白 （ Ｎ） ＷＦ Ｆ 、玻 璃 连 接 蛋 白 （ Ｎ 。 目前 研 究 ｖ ） 节 。血 小 板 膜糖 蛋 白 （ｌｃｐｏ ｉ ，Ｇ ）参 与 血 小 板 活化 ，在 表 明 ，Ｇ Ｉ ／Ｉ ｇｙｏｒｔ ｎ Ｐ ｅ ＰＩ Ｉａ活 化 主 要 通 过 以 下 四 个方 面 实 现 ： （ ）蛋 白 ｂ Ｉ １ 血 小 板 黏 附 、聚 集 中起 重 要 作 用 ， 主要 有 ：Ｇ Ｉ ／ｌ 、Ｇ Ｐｌｂ Ｉａ ＰＩ ｌ 原 受体 ，介 导 血 小 板 聚集 的最 终 途 径 ，是 国 内外 研 究 的热 点 。
（ｅａｔ ｅｔｆＨ ｍ ｔｌ ｙ Ｎ ｎ ａ Ｐ ｏ ｌ Ｈｏ ｉｌ Ｆｓａ ２ ２ ０ Ｃ ｉａ Ｄ ｐ ｒ ｎ ｏ ｅ ａｏ ｇ， ａ ｈｉ ｅｐｅ ｍ ｏ ｓ ｔ ｓ ｏｈｎ５ ８０ ， ｈｎ） ｐ ａ，
【 ｂｔ ｃ】 Ｐ ｔｅｓｒ ｅ ｒｒｔ ｏ ｂｇｎｓ ．ｌｅ ｔ ｌ ｏｒ ｅ （Ｐ Ｉ ／Ｉ ｗ ｉ ｅｅｅｔ ｆ ｂ ｎｇｎｍ ｄ ｔ Ａ ｓ ａｔ ｒ ｌｅ ｔｔｔｔ ｅ ｒｍ ｏｅｅｉ Ｐ ｔｅｇ ｃｐｏ ｉ Ｇ ）ｌ Ｉａ ｈ ｈ ｓｈ ｃ ｏ ｏ ｆ ｏｅ， ｅｉｅ ａ ｌ ａ ｓｈ ａ ｙｈ ｔ ｓ ａ ｌ ｙ ｔｎ ｂ Ｉ， ｃ ｉｔ ｒ ｐ ｒ ｆｉ ｉ ａｓ
【 关键词 】 血小板膜糖蛋 白 Ｉｂ ｍａ Ｉ ／ ；拮抗剂；冠心病 ；脑卒 中
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１１ ． ＧＰｌ／ｌ ｌ ｌａ的分 子 结 构 ｂ ｌ
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“ 内向外”的信号 ，进而胞外 区构 型改变 ，配体结合位点暴露 。
（ ） Ｒ ｒ 途 径 ：Ｒ ｒｓ 一 种 小 分 子 量 Ｇ蛋 白 ，受 Ｇ Ｐ Ｇ Ｐ ３ —ａ ｓ —ａ 是 Ｔ— Ｄ
Ｇ ＰⅡｂ ｌａ（ Ｉ ）属于整合素家族 ，存 在于 小板 和 ／ｌ ｌｂ Ｉ
巨 核 细胞 表 面 ，每 个 静 息 血 小 板 约 有 ５ ０ ０００～８ ０ ００ ０个 Ｇ ＰⅡ ｂ Ｉａ 达 ，约 ７ ％布 在 血 小 板 表 面 ，３ ％位 于 ｄ颗 粒 膜 上 ， ／ｌ 表 ｌ ０ ０
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（ ） 骨 架 蛋 白重 组 途 径 ：血 小 板 Ｇ Ｉ ／Ｉ 胞 内 区 与胞 浆 内骨 ２ ＰＩ Ｉ ａ ｂ Ｉ 架 蛋 白 连 接 ， 在 激 动 剂 作 用 下 ，骨 架 蛋 白重 组 、 收 缩 ， 产 生