血小板膜糖蛋白多态性与血栓形成的关系
血液病家族新成员_易栓症
血液病家族新成员——易栓症贺立山【关键词】血液病；易栓症【中图分类号】R559【文献标识码】A【文章编号】1004-5511（2008）03-0129-04易栓症（tromobophilia）一词于1965年由Egeberg 在报道一个家族性抗凝血酶（A T）缺陷症时首先提出[1]，意为血栓形成的倾向性增高。
在相当一段时间内其成为遗传性抗凝功能缺陷的代名词，近些年来研究发现其发生多与机体的止凝血机制异常有关，故将其归类于血液病范畴。
1病理生理机体的凝血机制与抗凝血机制是一对矛盾统一体，两者功能相辅相承，处于动态平衡状态，以维持血液在血管内呈流体状态，凝血系统功能低下和/或抗凝系统功能亢进即易导致出血，反之则易导致血栓形成，后者又称为易栓症。
1.1凝血机制近年来，凝血机制的研究取得了相当的进展，发现有多种凝血因子和抗凝血因子的遗传学缺陷可导致血栓形成，例如：FⅫ、FV、纤维蛋白原、凝血酶原、FⅦ等物质的分子缺陷都与血栓形成有关，其中有关FV的致血栓作用研究的最多。
FV是一种单链糖蛋白，分子量约333KD，在其氨基酸序列中含有两种活性集团，一种由精-丝肽键组成，可被凝血酶裂解而激活，另一种由精-甘肽键构成，被APC裂解而灭活，近来研究发现一种基因突变产生FV变异体，其506位的精氨酸被谷氨酰胺所替代（称之为FV Leiden）[2]，故其失去对APC的反应，导致血栓形成的倾向性增高。
临床上称之为PC抵抗（APCR）。
1.2抗凝血机制机体除有完善的凝血系统外，还有与之相对抗的抗凝系统，通常以抗凝因子的形式存在于血浆中，直接对抗凝血因子的活性，机体活性较强的体液抗凝系统有抗凝血酶（AT）系统和蛋白C （PC）系统。
1.2.1AT系统包括AT和肝素，属于丝氨酸蛋白酶抑制剂，可抑制具有丝氨酸蛋白酶活性的凝血因子，以FⅩa和凝血酶最为重要。
AT为一单链糖蛋白，含432个氨基酸残基，其385位的精氨酸残基可与丝氨酸蛋白酶特异性结合而抑制其活性；其N末端为一赖氨酸残基，可与肝素特异性结合。
各类血小板功能检测的临床意义
显微镜计数法
通过人工显微镜观察血液样本，计数血小板数 量。
其他方法
如流式细胞术、电镜技术等，用于特殊情况下或进一步研究。
血小板计数检测的临床意义
诊断出血性疾病
血小板计数是诊断出血性疾病的 重要指标，如特发性血小板减少 性紫癜、血栓性疾病等。
监测抗凝治疗
对于接受抗凝治疗的患者，定期 检测血小板计数有助于评估治疗 效果和调整治疗方案。
通过检测血小板表面的活化标记物， 了解血小板活性状态。
血小板功能检测的临床应用
诊断血栓性疾病
通过对血小板功能的检测，有助于诊 断血栓性疾病，如动脉粥样硬化、心 肌梗死、脑卒中等。
评估心血管疾病风险
通过检测血小板功能，可以评估个体 发生心血管疾病的风险，为预防和治 疗提供依据。监测抗血小板药物治疗效果来自血小板活化检测的临床意义
诊断血栓性疾病
01
血小板活化是血栓形成的关键步骤，通过检测血小板活化程度
有助于诊断血栓性疾病，如心肌梗死、脑梗死等。
评估抗血小板治疗效果
02
对于接受抗血小板治疗的患者，检测血小板活化程度有助于评
估治疗效果，指导治疗方案调整。
预测心血管事件风险
03
血小板活化程度与心血管事件风险密切相关，通过检测血小板
活化程度有助于预测患者发生心血管事件的风险。
血小板活化检测的注意事项
01
02
03
标本采集和处理
采集血液标本时应避免过 度挤压和抗凝剂不足，防 止血小板活化和聚集。
检测方法选择
不同检测方法对血小板活 化的敏感性和特异性存在 差异，应根据具体情况选 择合适的检测方法。
结果解读
结合患者临床表现和其他 检查结果综合分析血小板 活化检测结果，避免误诊 和漏诊。
血栓形成的种类和机制
Low molecular weight heparin
肝素与低分子肝素主要特征比较
特征 单糖数 分子量（kDa） 平均（kDa） 生物利用度(iH) 活性 抗FⅡa 抗FⅩa 抗FⅩa/抗FⅡa 活化纤溶作用 致血小板减少 出血 被鱼精蛋白中和 肝素 40~50 5~30 15 15%~20% ++++ ++++ 1 + +++ ++ ++ LMWH 13~22 4~7 5 95% ++ +++++ 2~4 +++ + + +
Fibrin
insoluble
Fibrin clot
Mechanism of heparin
This reaction happens in normal physiological state, but it’s very slow and weak. In the presence of heparin (which acts as an catalyst), it will be accelerated by more than 1,000 times
membrane phospholipid PLA2
AA
COX endoperoxide PGI2 synthetase PGI2
PGI2
-
Aspirin
TXA2 synthetase TXA2 AC
PDE
Ridogrel
+
+
cAMP
-
脑血栓与血小板活化关系的研究
０ ２ １ ５ ０ ；２ ． 上海 新华医院神经内科 ，上海 （ １ ． 上海新华医院崇明分院神经 内科 ，上海 ２
２ ０ ２ １ ５ ０ ）
【 摘要 】目的 探 讨 分析脑 血栓 与血 小板 活化之 间的 关 系，从 而 为临床 脑血栓 的诊 治提供 重要 依据 。 方法 选取２ ｏ １ ５ － ＃ － １ 月～ １ ２ 月我 院收 治的 脑血 栓 患者９ ０ 例 作 为观 察组 ， 同期 选择 前 来健 康体检 的正 常人
员９ ０ 名作 为对照 组 ，采 用全 自动流 式 细胞 分析 仪 对 两组人 员的血 小板 活性 进行 检 测 ，比较 分析 两组人 员 在血 小板 活性 方面 的差异性 。结果 在溶 酶体 膜糖蛋 白以及 （ Ｉ ｔ 颗粒 膜糖蛋 白等 血 小板 活性 指标 方面 ，观 察
组 高 于对 照组 ，差异 有统计 学意 义 （ 尸＜Ｏ ． ０ ５）。结 论 脑血栓 患者的血 小板 活化指 标相 对 于健 康人 员 明显 偏 高 。通 过血 小板 活化 指标检 测 ，可为脑 血栓 患 者的诊 断和 治 疗提供 重要 参 考 ，有利 于及 时的进 行
（ Ｐ＞ Ｏ ． ０ ５） 。
化 的形成 与血 小板 的聚集 存在 着较 大关 系 。血 小板 聚集 率
属 于血 小板功 能 的一个重 要检 测指标 ，当血 小板 聚集率 升 观 察组 和对 照组所 有 人员在 清晨 空腹条 件 下抽取静 脉 高时 ，很 容 易形 成 血 栓 ， 当然 血 小 板 聚集 与 血 小 板 的 活 血２ ｍＬ，加入 乙二胺 四乙酸二 钾作为抗 凝剂 ，然后充 分摇 化存 在着 较大 关系 】 。根据 相关 资料显 示 ，糖蛋 白 （ ＧＰ） 匀 ，本次 血小板活化 指标 的检测 采用 的是美 国Ｂ Ｄ公 司生产 Ｖ Ｉ 、ＧＰ Ｉ ａ ／ Ｉ Ｉ ａ 等 均属 于 特异 性 受体 ，血 液循 环 过程 中的
阿斯匹林致血小板反应
阿斯匹林致血小板反应阿司匹林治疗对于发生心肌梗死和冠心病死亡的风险降低程度,在有血管病史的患者可达31%,无血管病史的患者23%;有糖尿病史的患者可达27%,无糖尿病史的23%。
血小板反应多样性（Variability Of Response，VOR）：通常指的是同一种抗血小板药物所产生的不同抗血小板效应。
低反应者(血小板聚集抑制率下降) 可能会发生较高的血栓性事件，高反应者 (血小板聚集抑制率升高) 可能引发高出血风险。
阿斯匹林致血小板低反应可表现为阿司匹林抵抗、支架内血栓，阿斯匹林致血小板高反应可表现为消化道出血。
生理止血过程可分为血管收缩期、血小板血栓形成和血液凝固三个时相。
当血管损伤，血管内皮下胶原被暴露时，血小板迅速粘附于胶原上并被迅速激活。
血小板激活是指血小板在刺激物的作用下发生变形、粘附、聚集和释放反应。
粘附于内皮下组织的血小板通过释放一些物质以及磷脂代谢产物，引起血小板聚集，形成松软的血小板栓子，实现第一期止血。
第一期止血阶段形成的血小板栓子，及血管损伤暴露的组织因子可启动凝血过程，形成纤维蛋白网，完成不可逆的第二期止血。
1阿司匹林抵抗的定义或标准阿司匹林抵抗是一个实验室检测概念，而阿司匹林治疗无效是一个临床概念，目前尚无关于阿司匹林抵抗(Aspirin resistance，AR)的公认定义和诊断标准，国内外学者根据各自的临床或实验室研究方法的不同分别提出了不同的定义。
阿司匹林抵抗发生率各家统计不一，估计在5％一45％。
“阿司匹林抵抗”通常是指阿司匹林治疗未能引起预期的生物学效应(如抑制血小板聚集、抑制TXA2的生物合成、使出血时间延长)或未能预防动脉硬化血栓事件的现象。
可分为两种情况：(1) “临床阿司匹林抵抗”是指患者服用常规剂量的阿司匹林，并不能有效地避免或减少临床事件的发生。
因此只能在临床事件发生之后回顾性地诊断“临床阿司匹林抵抗”；(2)实验室检查不能有效抑制血小板功能产生预期效应，包括不能抑制TXA2的生物合成和血小板聚集等，称为“生化阿司匹林抵抗”。
遗传性易栓症相关抗凝因子的研究进展
遗传性易栓症相关抗凝因子的研究进展朱锋【摘要】易栓症可定义为血栓形成的倾向性增高,主要由于凝血系统和抗凝血系统两方面因素造成.易栓症分为遗传性易栓症与获得性易栓症.现就遗传性易栓症的相关抗凝因子进行研究,从分子生物学水平上对抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、蛋白C(PC)、蛋白S(PS)缺陷的病理机制、疾病的诊断及其相应的实验室检查予以综述.同时,结合近年来相关国内外研究报道提出两个观点:①遗传性AT-Ⅲ、PC、PS 缺陷在东西方人群的分布可能存在较大差异;②遗传性易栓症患者中存在联合缺陷.%Thrombophilia can be defined as increased tendency to thrombosis,mainly caused by the coagulation system and anticoagulation system. Thrombophilia is categorized into genetic thrombophilia and acquired thrombophilia. Here is to make a review on genetic thrombophilia factor for anticoagulant-related research, focusing on molecular biology level pathological mechanisms, diagnosis and appropriate laboratory tests of thrombin Ⅲ ( antithrombin Ⅲ, AT- Ⅲ ), and protein C( protein C, PC ), protein S( protein S, PS ) defects. Two points put forward according to recent domestic and foreign studes are: ①Hereditary AT- Ⅲ, PC, PS deficiencies distribution in the east and west population may be quite different; ②patients with heredita ry thrombophilia defects have joint defects.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)002【总页数】3页(P213-215)【关键词】易栓症;蛋白C;蛋白S;抗凝血酶Ⅲ;联合缺陷【作者】朱锋【作者单位】石河子大学医学院,新疆,石河子,832008【正文语种】中文【中图分类】R654.3易栓症一词意为血栓形成的倾向性增高，是1965年报道的一个家族性抗凝血酶缺陷时提出的［1］，此后在很长一段时期内被人们认为是遗传性抗凝功能缺陷的专业名词。
血小板的结构与功能
血小板聚集与血栓形成的关系
血小板聚集是血栓形成 的关键步骤，通过血小 板聚集形成血栓，阻止 血液流通。
血小板聚集受多种因素 影响，如血流速度、血 管内皮细胞损伤等。
血小板聚集与血栓形 成之间存在密切关系 ，血栓形成会导致血 管阻塞，引起心肌梗 死、脑卒中等疾病。
抗血小板药物是预防 和治疗血栓形成的重 要手段，通过抑制血 小板聚集来降低血栓 形成的风险。
添加标题
血小板通过与纤维蛋白原的结 合，参与血液凝固的过程
血小板与纤维蛋白原的关系对 于维持正常的止血和凝血功能 至关重要
血小板与凝血酶的关系
血小板在血液凝固中起 关键作用
血小板表面含有多种凝 血因子
凝血酶与血小板结合后 可加速血液凝固
血小板通过多种机制调 节凝血酶活性
04
血小板与动脉粥样硬化
动脉粥样硬化的形成过程
血小板膜内层含 有多种酶和离子 通道，参与代谢 和信号转导
02
血小板的功能
血小板粘附功能
血小板粘附于受损的血管内皮 细胞上，形成止血栓
血小板粘附于红细胞上，形成 混合血栓
添加标题
添加标题
添加标题
添加标题
血小板粘附于血浆中的纤维蛋 白原，形成止血栓
血小板粘附于白细胞上，形成 白细胞血栓
血小板聚集功能
血小板的结构与功能
单击此处添加副标题
汇报人：XX
目录
CONTENTS
Part One
血小板的基本 结构
Part Two
血小板的功能
Part Three
血小板与血液 凝固
Part Four
血小板与动脉 粥样硬化
Part Five
血小板与血栓 形成
血小板生物学和血液凝固机制
血小板生物学和血液凝固机制作为人体中重要的生物体系之一，血液系统是由各种不同组织、细胞和化学物质共同构成的复杂网络。
它包括了心血管系统、造血系统、免疫系统，以及血液凝固系统等多个分支。
在许多疾病中，血液系统的不正常运作都将带来重要的影响。
血小板作为一种基本的细胞组成部分，是血液系统的重要成员之一。
本文将介绍血小板的生物学和血液凝固机制，以及它们对人体健康的重要性。
一、血小板的概念和产生血小板也被称为血栓细胞，是血液系统中的一类小型血细胞。
它们无核、富含细胞器和成分，具有重要的血液凝固和止血功能。
血小板的数量通常在正常范围内，每毫升血液中含有约15-45万个血小板。
而对于一些疾病或药物使用者，血小板数量可能会增加或减少，这都可能会引发出一系列的问题。
人体血小板由骨髓巨核细胞分化而来。
骨髓是我们身体内最重要的造血器官之一，除了血小板之外，还能制造红细胞、白细胞等多种血细胞。
而巨核细胞则是造血过程中最大的核细胞。
在巨核细胞分化过程中，它们会逐渐分裂，生成许多小的血小板前体细胞。
这些血小板前体细胞会脱离巨核细胞，并在血液循环中成为独立的血小板。
二、血小板的结构和功能血小板的平均直径约为2-3微米，即它们的大小比红细胞稍微小一些。
虽然血小板体积小，但它们包括了多种关键物质，能够担当着重要的血液凝固和止血功能。
在血液凝固发生时，血小板能够在几秒钟之内集中到受伤处，形成血小板补丁，并释放出多个重要的凝血因子，以促进血液凝固。
血小板表面覆盖有多个不同的受体，可以识别和响应不同的化学物质。
在血凝过程中，当身体受到伤害并发生出血时，许多分子信号逐渐传递给血小板表面的受体，引导血小板集中到受伤处并聚集成血小板补丁。
聚集过程中，血小板会释放出多种重要的因子，如血小板因子4、缓激肽释放酶、血小板生长因子等，以促进血液凝固和补丁的形成。
除此之外，在伤口愈合过程中，血小板还能通过释放血管紧张素、纤维蛋白原等物质来推进伤口的修复过程。