血小板膜糖蛋白ⅡbⅢa受体拮抗剂研究进展
抗血小板治疗的研究进展
抗血小板治疗的研究进展
张辉
【摘 要】抗血小板治疗可明显改善心肌缺血患者预后.现综述抗血小板治疗的进展,包括传统药物阿司匹林、噻吩并吡啶类、血小板膜糖蛋白受体拮抗剂、西洛他唑等,新型抗血小板制剂及其药代动力学、药物遗传学方面的差异、作用机制、临床相关证据、不良反应等,并简要介绍了抗血小板药物的联用.
【期刊名称】《心血管病学进展》
【年(卷),期】2013(034)004
【总页数】5页(P533-537)
【关键词】抗血小板药;阿司匹林;噻吩并吡啶;血小板膜糖蛋白抑制剂;替卡格雷;西洛他唑
【作 者】张辉
【作者单位】南京医科大学第一附属医院心内科,江苏,南京210029
【正文语种】中 文
【中图分类】R973+.2
近年，血栓相关性疾病如冠状动脉性疾病(CAD)、缺血性脑卒中是全球性的主要死因。抗栓治疗在临床倍受关注。其中，抗血小板药物治疗成为CAD的标准治疗，明显减少其临床事件及介入治疗概率。由于临床研究的不断进展，抗血小板药物及抗栓治疗有较快发展。现对抗血小板治疗的相关进展作一综述。
根据药理学的机制不同，抗血小板药物可分为阿司匹林，二磷酸腺苷(ADP)受体P2Y12拮抗剂即噻吩并吡啶类，按其研发与上市时间分为三代：一代为抵克利得，二代为氯吡格雷，三代普拉格雷及新型ADP受体拮抗剂替卡格雷、坎格格雷、依利格雷等；血小板膜糖蛋白(GPⅡb/Ⅲa)受体拮抗剂，包括阿昔单抗、替罗非班、拉米非班、埃替非巴肽等；磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂，包括双嘧达莫、西洛他唑等。
阿司匹林是心血管疾病抗血小板治疗的基础药物，通过不可逆抑制合成前列腺素和血栓素所必须的环氧化酶活性，减少血小板聚集。早期研究显示，不稳定型心绞痛患者应用阿司匹林，其猝死或急性心肌梗死的发生率减少51%。后续研究显示，阿司匹林明显降低全因死亡、心肌梗死的发生率。
大剂量阿司匹林可能通过舒张血管、减少血小板聚集、抑制内皮细胞前列腺素合成而起作用，其剂量依赖机制未全明了。CURRENT-OASIS 7(Clopidogrel
血小板聚集的肽类抑制剂
血小板聚集的肽类抑制剂
庞缨;谭荻;刘泽霖
【期刊名称】《血栓与止血学》
【年(卷),期】1995(000)002
【摘 要】血栓形成是生理止血的病理性发展,大量证据表明血小板的聚集在急性动脉血栓形成过程中起重要作用。血小板的聚集要依赖血小板膜表面的糖蛋白GPⅡb和GPⅢa与纤维蛋白原、vWF等粘附蛋白的结合。在血栓动物模型上,特异性的GPⅡb/GPⅢa复合物的拮抗物,不论在灵长类与非灵长类。对血小板相关的血栓形成均产生影响。本文将简单复习GPⅡb/GPⅢa的结构组成,以及讨论在血栓动物模型上使用GPⅡ a-Ⅲa拮抗物的最新研究结果,并总结正在进行Ⅱ期和Ⅲ期临床试验的血小板肽类抑
【总页数】2页(P89-90)
【作 者】庞缨;谭荻;刘泽霖
【作者单位】广州医学院血液学研究室;广州医学院血液学研究室
51026;51026;51026
【正文语种】中 文
【中图分类】R973
【相关文献】
1.P53-MD M2界面的肽类及拟肽类抑制剂的研究进展 [J], 李翔;邹燕;吴茂诚;黄婷;胡宏岗;吴秋业 2.HCMV蛋白酶抑制剂的研究(Ⅰ)拟肽类抑制剂的设计 及其液相组合构建块前体的合成 [J], 徐萍;林文卫
3.非肽类纤维蛋白原受体拮抗剂（Ⅱ）：N—取代—O—对甲脒苯氧乙基—L—酪氨酸甲酯的合成与抗血小板聚集活性研究 [J], 许天林;蒋巡天;等
4.RGD肽类血小板聚集抑制剂的研究Ⅰ.N─乙酰─精氨酰─甘氨酰─天冬氨酸─苯乙酰胺的合成 [J], 温守明;金涛;吉小莉;王建昌;李玉玲;石津生
5.RGD肽类血小板聚集抑制剂的研究Ⅱ.N─乙酰─精氨酰─甘氨酰─天冬氨酰─苯乙酰胺体外抗血小板聚集活性 [J], 王建昌;李玉玲;石津生;赵宽;温守明;金涛;吉小莉
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替罗非班治疗老年急性非ST段抬高心肌梗死合并糖尿病患者的疗效
替罗非班治疗老年急性非ST段抬高心肌梗死合并糖尿病患者的疗效
【摘 要】目的：临床研究替罗非班治疗老年急性非ST段抬高心机梗死（NSTEMI）合并糖尿病（DM）的疗效。方法：将在我院治疗的60名老年急性非ST段抬高心机梗死合并糖尿病患者按照其意愿分为对照组和治疗组，对照组进行常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上根据患者的病情注射替罗非班试剂进行治疗。记录患者术前、术中、术后7d、术后30d的各项观测指标和并发症情况，根据记录分析替罗非班的疗效，并讨论总结。结果：治疗组各项指标及并发症状况优于对照组，说明替罗非班在治疗老年急性非ST段抬高心肌梗死合并糖尿病时具有积极作用，值得广泛推广。
【关键词】替罗非班；急性非ST段抬高心肌梗死合并糖尿病；疗效分析
【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-07-050-01
心肌梗死是近几年老年人常犯的突发疾病，而糖尿病长久以来一直就是困扰老年人的疾病之一。糖尿病引起的糖代谢异常会导致老年患者急性心机梗死术中突发无复流、慢血流的概率增高，以及术后并发症的发病率升高，死亡率相较于非糖尿病患者也明显提高。因此如何更好的治疗该类患者已经被诸多研究人员进行研究。替罗非班是一种血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，常被用于治疗该类疾病。此次就替罗非班治疗糖尿病合并急性心机梗死的疗效进行探讨分析，诣在造福患者。
1.资料与方法
1.1临床资料
此次研究对象为2013年3月至2016年3月在我院进行治疗的60位糖尿病合并急性非ST段抬高心机梗死患者，年龄66～78（68.6±5.9）岁，其中男35例，女25例。入选标准：明确诊断为 DM 患者；持续性胸痛超过20min，含化硝酸甘油无效；心电图表现为典型的T波演变过程或相邻2个导联ST段持续压低超过30min；心肌酶、肌钙蛋白明显升高并呈AMI酶学变化规律；造影后证实IRA前向血流TIMI 0 级，并行 PCI 治疗；患者知情同意并自愿选择小组；年龄＞66岁。排除标准：既往有经皮冠脉介入溶栓治疗（PCI）及冠状动脉旁路移植术者；抗凝治疗禁忌患者；有脑出血史及1年内缺血性脑卒中史；不能控制的高血压≥180／110mmHg（1mmHG＝0.133KPa）；血液系统疾病；替罗非班过敏者；严重肝肾功能障碍；并发糖尿病酮症。
血小板膜表面的Fc受体
血小板膜表面的Fc受体
沈洪兴
【期刊名称】《国外医学：免疫学分册》
【年(卷),期】1989(012)002
【摘 要】带有Fc受体的血小板等一类细胞,在临床上和一些免疫性疾病有着密切的关系。人们近年来对血小板膜表面Fc受体的研究愈益深入,现就其研究进展作一简介。
【总页数】3页(P73-75)
【作 者】沈洪兴
【作者单位】无
【正文语种】中 文
【中图分类】R371.22
【相关文献】
1.血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂ETBT对血小板功能的影响 [J], 唐宁;尹世玉;卡米拉;张碧玉
2.糖尿病合并冠心病患者血小板表面受体FcγRⅡA和CD40配体的表达水平 [J],
李忠艳;曲鹏;朱宁
3.冠心病患者血小板表面Fc受体γ链ⅡA和CD40配体的表达 [J], 李忠艳;曲鹏;朱宁
4.ACS患者P-选择素、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体及血小板聚集率的研究——附80例分析 [J], 苗青;薛玲;李亮;吴伟利;傅向华;陈会强 5.脑宁康颗粒对脑缺血预适应和脑缺血再灌注大鼠血小板膜表面受体水平的影响
[J], 魏江磊
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PCI术后抗血小板治疗研究进展
・２２２・ ・综述・ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏ－Ｃｅｒｅｂｒａｌ－Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｊｕｎ ２０１３． ＶｏＩ １３． Ｎｏ ３ ＰＣＩ术后抗血小板治疗研究进展 许富康综述；郭航远审校 ［关键词］冠心病；经皮冠状动脉介入治疗；抗血小板 中图分类号：Ｒ８１４．４３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９．８１６Ｘ（２０１３）０３—０２２２一ｏ４ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９—８１６Ｘ．２０１３．０３．２０ 血小板活化、聚集是动脉血栓形成的重要因 素ｌ＿１ Ｊ。药物支架植入后，其表面的药物雷帕霉素等是 诱发血小板聚集、导致支架内血栓的重要原Ｉ，Ｉ￣２ｊ。因 此，经皮冠状动脉介入治疗（ｐｅｒｅｕｔａｎｅｏｕｓ ｔｒａｎｓｌｕｍｉｎａｌ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，ＰＣＩ）术后加强抗血小板治疗非常 必要。而阿司匹林等抗血小板药物的应用，在有效降 低支架内血栓的同时，增加了出血的风险，诱发消化 道出血等严重的并发症＿３＿３。因此，合理、安全、有效抗 血小板治疗非常必要。本文就ＰＣＩ术后抗血小板治 疗的最新进展作一综述。 １ 冠心病及抗血小板治疗 冠心病是由于冠状动脉粥样硬化导致管腔狭窄， 引起心肌供血不足而导致的疾病＿４ Ｊ。冠脉斑块的增 大、破裂导致血栓的形成，引起冠脉管腔不完全或完 全闭塞，进而引起恶性心血管事件的发生＿５ｌ５。血小板 聚集是导致冠脉血栓形成、冠脉闭塞的重要因素，防 止血小板聚集、使已聚集的血小板解聚是预防冠心病 恶性事件发生、以及对已发生堵塞者再灌注治疗的重 要方面ｌ ３＿３。 ２冠心病的介入治疗 抗血小板药物是预防冠脉血管内血栓形成、避免 冠脉闭塞的重要药物，但对已闭塞的血管，通过冠脉 介入治疗等机械性的血管再通术是重要治疗技术Ｅ６］。 对于冠脉造影证实存在较重冠脉狭窄患者，可采用经 皮球囊扩张狭窄或闭塞部位，使血管管腔恢复，血流 重新畅通；为防止冠脉再发闭塞，对已扩张的部位可 进一步行支架植入术。冠脉球囊扩张或支架植入，可 作者单位：３１２０００浙江省绍兴市人民医院，浙江大学绍兴医院 作者简介：许富康（１９８１．），硕士，主治医师 通讯作者：郭航远，主任医师，Ｅ－ｍａｉｌ：Ｇｈａｎｇｙｕａｎ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｒｎ 有效改善冠脉血流，但对于病变部位及支架植入部 位，仍有再发狭窄、闭塞风险，因此，介入治疗后有效 预防支架内血栓形成、防止再发闭塞非常重要 ｊ。 ３抗血小板药物 血小板是人体血液中的有形成分之一。当血管 受损时，血小板被激活，通过表面膜糖蛋白Ｉｂ、ＩＩｂ、ＩＩＩａ 等受体，血小板彼此之间、与血管壁之间形成粘附、聚 集，参与止血过程＿７ Ｊ。对于冠心病患者，冠脉粥样斑 块破裂继发血小板聚集、血栓形成是导致心肌梗死的 重要因素ｌ５＿５。因此，抗血小板治疗是预防和治疗冠心 病的重要方面＿３ Ｊ。血小板激活、聚集及血栓形成是一 系列的化学反应过程。通过作用该过程的不同环节， 产生不同作用机制的抗血小板药物 ８。 ３．ｉ抑制血小板花生四烯酸代谢： ３．１．１环氧化酶抑制剂：是目前应用最广泛的抗血 小板聚集药物，通过选择性抑制血栓素Ａ２（ＴＸＡ２）合 成，阻止血管收缩和血小板聚集，如阿司匹林、磺吡酮 等。 ３．１．２ ＴＸＡ２合成酶抑制剂：如利多格雷、匹可托安、 ￥１８８８６、硝基阿司匹林等。 ３．２血小板膜受体拮抗剂：①血小板ＡＤＰ受体拮抗 剂：如噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷等。②血小板 ＧＰⅡｂ／Ⅲａ受体拮抗剂：如阿昔单抗、替罗非班等。 ③血小板ＧＰ工ｂ受体拮抗剂：目前尚未在临床上应 用。④血小板凝血酶受体拮抗剂：ｓｃＨ５３０３４８（Ｖｏｒａ． ｐａｘａｒ）、Ｅ一５５５５等。⑤５ＨＴ拮抗剂：凯他色林、沙洛雷 酯等。⑥胶原受体拮抗剂：ＧＫＷＥＷＧＧＰＫ九肽等。 ３．３增加血小板内环腺苷酸（ｃＡＭＰ）的药物如：①腺 苷酸环化酶激活剂：前列环素、前列腺素Ｅｌ及衍生 物；②磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫、西洛他唑等。 ４影响抗血小板药物选择的因素 抗血小板治疗是冠心病患者治疗的基础用药。
急性脑梗死患者阿加曲班治疗对血小板功能的影响
急性脑梗死患者阿加曲班治疗对血小板功能的影响
张蓉
【摘 要】①目的探讨急性脑梗死患者应用阿加曲班抗凝血酶治疗对血小板功能的影响。②方法将符合入组标准的急性脑梗死患者120例分为阿加曲班组（60例）和氯吡格雷对照组（60例）。两组患者入院给予脑梗死基础治疗，阿加曲班治疗组予以阿加曲班60mg/d，生理盐水1000mL稀释，43mL/h静脉泵入，持续维持48h；第3～7d改为阿加曲班10mg/d，生理盐水250mL稀释，90mL/h静脉泵入，2次/d；抗凝治疗结束后第8天加口服氯吡格雷75mg/d。对照组入院即刻给予氯吡格雷75mg/d 抗血小板聚集治疗。测定两组治疗前后次日晨、48 h、第7d、14d的血小板聚集率（PA），并观察治疗前后活化部分凝血酶时间、血小板计数的变化。③结果阿加曲班组抗凝血酶治疗后第2d、1周较治疗前血小板聚集率明显升高，治疗后第14d 血小板聚集率明显低于治疗前（ P ＜0．01）。对照组氯吡格雷治疗后次日晨、第7d、14dPA明显低于治疗前（ P ＜0．01）。阿加曲班组治疗前同治疗后次日晨、第7dPA差值与对照组治疗前同治疗后次日晨、第7dPA差值比较，差异有统计学意义（ P ＜0．01）。④结论应用阿加曲班抗凝治疗急性脑梗死患者 ADP 诱导的 PA 增加，治疗14d 后血小板计数和APTT较治疗前无差异。%Objective To study effect of argatroban anticoagulation
on platelet function and its probable mechanisms in acute cerebral
infarction .Methods One hundred twenty acute cerebral infarction patients
were assigned to argatroban therapy group ( 60 cases)and clopidogrel
新型抗血小板药物的研究进展
新型抗血小板药物的研究进展
赵文娟;张永莉;安中平
【摘 要】我国人口逐步老龄化,动脉硬化性血栓相关疾病是致死和致残的关键原因,特别是心血管疾病,其中脑卒中的危害亦逐年增加.动脉粥样硬化性卒中的发病原因为细胞因素,故抗血小板治疗为关键,是缺血性卒中二级预防及治疗的基石.环加氧酶Ⅰ受体抑制剂阿司匹林及噻吩吡啶类P2Y12受体拮抗剂氯吡格雷是临床上常用的抗血小板药物,但各有缺陷,且阿司匹林抗血小板作用相对较弱;氯吡格雷为前体药物,起效慢,而且疗效受多种药物影响,导致不同患者对药物的反应存在差异性.因此降低出血风险及提高疗效是研发新型抗血小板药物的目标.%In China,the aging of the
population is becoming more and more serious,and arterial thrombosis is
the key cause of death and disability,especially the cardiovascular
disease.In addition,the risk of stroke has been increasing year by
year.Platelets play a major role in the formation of the large artery
atherosclerosis,and antiplatelet drugs are the cornerstone of therapy in
secondary prevention of ischemic stroke.Cyclooxygenase Ⅰ inhibitor
aspirin and thienopyridine P2Y12 receptor antagonist clopidogrel
antiplatelet drugs are commonly used in clinical,but they have
血小板糖蛋白受体Ⅱb／Ⅲa复合体基因多态性研究进展
・ｌ１２０・
・综述・ 浙江临床医学２０１０年ｌＯ月第ｌ２卷第ｌＯ期
血小板糖蛋白受体Ⅱｂ／ｍ ａ复合体
基因多态性研究进展
曹永卿
血小板糖蛋白受体Ⅱｂ／ｉｉｉａ复合体基因多态性的研究
已比较深入。现将近些年的相关研究文献作一综述。
ｌ概况
血小板糖蛋白（ＧＰ）是一种存在于血小板质膜表面的
糖蛋白，在血小板活化和血栓形成过程中起关键作用，可能 引发危及生命的缺血性疾病，如梗死、心绞痛和卒中。血小
板的聚集形成附壁血栓，血小板可释放出许多细胞因子，包
括血小板源生长因子（ＰＤＧＦ）、成纤维细胞生长因子 （ＦＧＦ）、表皮细胞生长因子样因子（ＥＧＦ样因子）、白细胞
介素Ｉ（ＩＬ—Ｉ）、单核巨噬细胞集落刺激因子（Ｍ—ＣＳＦ）、
转化生长因子１３（ＴＧＦＩ３）等，这些因子进入动脉壁，对促发
粥样硬化病变中平滑肌细胞增生起重要作用。其中起主要
调节作用的是以下３种血小板糖蛋白受体复合体：Ｇｐ Ｉ ｂ／ ｌ ｘ、Ｇｐ Ｉ ａ／，Ｈ ａ和ＧｐＨｂ／Ⅲａ。血管内皮损伤时，血小板通
过以下３个分子机制黏附到内皮下组织：血小板膜上的糖
作者单位：３１００２９浙江省肿瘤医院ＩＣＵ 蛋白Ｉ ｂ—ＩＸ—Ｖ复合物（Ｇｐ Ｉ ｂ—ＩＸ—Ｖ）和已结合在胶原
上的ｖＷＦ结合，血小板上的糖蛋白Ｉ ａ—Ｈ ａ（ＧＰ Ｉ ａ—ＩＩ ａ） 直接与胶原结合，血小板上的糖蛋白Ｉ ｃ一１Ｔ ａ（ＧＰ Ｉ ｃ—ＩＩ
ａ）和纤维连接蛋白结合。血小板黏附后，发生一系列生物
化学反应，如释放ＡＤＰ，在血小板表面生成凝血酶。ＡＤＰ
和凝血酶通过纤维蛋白原及其血小板膜糖蛋白受体的桥连 作用，导致血小板聚集，启动血栓形成。ＧＰｍａ和ＧＰ Ｈ ｂ多
以复合物的形式存在，在血小板黏附、活化之后，血小板糖
蛋白Ⅱｂ一Ⅲａ获得结合纤维蛋白原的能力，因而产生血小 板聚集。糖蛋白复合物Ｈ ｂ一Ⅲａ和纤维蛋白原的结合是
血小板血栓形成的最后一个步骤，也是抗血小板药物的重
血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂ETBT对血小板功能的影响
砸饵琢学杂志，２０１０，２０（２）：２３￣２５ ◎２０１０ ＣＨＩＮＥＳＥ ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＭＩＣＲＯＣＩＲＣＵＬＡＴＩＯＮ 血小板膜糖蛋白Ⅱｂ／Ⅲａ受体拮抗剂ＥＴＢＴ 对血小板功能的影响 唐 宁 尹世玉 卡米拉。 张碧玉 ［中图分类号］Ｒ３３１．１ ４３ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００５—１７４０（２０１０）０２—００２３—０３ 、板膜糖蛋白Ⅱｂ／Ⅲａ（ＧｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎⅡｂ／Ⅲ ，ＧＰＩＩ ｂ／ＩｌＩ ａ）受体拮抗剂作为新型的抗血 、板药物，基础和临床实验均证实了其有强 大的抗血小板聚集作用［１］，但其对血小板释放、收缩 血块和促凝等功能的作用尚不明确。本文通过观察 不同浓度依替巴肽（ＥＴＢＴ）——一种代表性的ＧＰ Ⅱｂ／ｍ ａ受体拮抗剂对血小板聚集、ＣＤ６２ｐ表达、血 块收缩率及血小板３因子（ＰＦ３）有效性的影响，探 讨ＧＰⅡｂ／Ⅲａ受体拮抗剂对血小板整体功能的 作用。 １材料与方法 １．１ 标本 １．１．１来源２００９年９月４日～２００９年９月２６日 于我院体检中心体检的健康者２０人，２Ｏ～４Ｏ岁，性 别不限，近１个月无用药史；排除冠心病、高血压、糖 尿病患者及妊娠女性。空腹１２ ｈ后肘静脉采血，枸 橼酸钠（Ｓｏｄｉｕｍ Ｃｉｔｒａｔｅ，ＳＣＴ）抗凝，抗凝液与血液 体积比例为１：９。 １．１．２ 制备：取部分ＳＣＴ抗凝静脉血，１ Ｏ００ｒｐｍ 离心１０ｍｉｎ，吸取富血小板血浆（ＰＲＰ）；再以３ ０００ ｒｐｍ离心１０ｍｉｎ，吸取乏血小板血浆（ＰＰＰ），用ＰＰＰ 调整ＰＲＰ血小板数于２００～３００×１０。／Ｌ。另一部 分抗凝血不分离血浆，留作ＣＤ６２ｐ。 １．２实验指标和方法 １．２．１血小板最大聚集率（Ｍａｘｉｍａｌ Ｐｌａｔｅｌｅｔ Ａｇ— ｇｒｅｇａｔｉｏｎ，ｒＰＡｍａｘ）的测定：每例ＰＲＰ标本每次取 ３Ｏ０ １，分别加入不同浓度（０．５～５．０ Ｍ）ＥＴ一 ［作者单位］１华中科技大学同济医学院附属同济医院检验科，邮 政编码武汉４３００３０； 华中科技大学同济医学院附属同济医院 综合医疗科；。新疆维吾尔自治区人民医院检验科； 通讯作者： 尹世玉，Ｅ—ｍａｉｌ：ｙｓｙｌ９８０１２０６＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ 本文２００１０—０１—０４收到，２０１０—０１—２７修回，２０１０—０３—１０接受 ｍ曩珥学杂志 ２０１０年第２０卷第２期 ＢＴ６０／Ａ，对照标本３００，ｕｌ加入等量生理盐水，于 ３７℃温育２ ｍｉｎ后加入诱导剂二磷酸腺苷（ＡＤＰ） （美国ＨＥＬＥＮＡ公司，终浓度５ Ｍ），采用Ａｇ— ｇＲＡＭ血小板聚集仪（美国ＨＥＬＥＮＡ公司）连续测 量并记录血小板聚集５ ｍｉｎ内的ｒＰＡ ｍａｘ后计算 ｒＰＡ ｍａｘ抑制率［一（ｒＰＡｍａｘ一加人ＥＴＢＴ后ｒＰＡ ｍａｘ）／ｒＰＡｍａｘＮ １００％］。 １．２．２血小板膜糖蛋白ＣＤ６２ｐ测定：每例ＳＣＴ抗 凝全血，每次取２００／ｘｌ，加入不同浓度（０～１００／￣Ｍ） ＥＴＢＴ２０￣Ｉ，对照标本加入等量生理盐水，于３７℃温 育５ ｍｉｎ，再加入ＡＤＰ１０￣Ｉ混合温育５ ｍｉｎ后，取 １Ｏ ｌ加入到４００￣１ ＰＢＳ溶液中，混匀后取１００￣１，加 入ＣＤ６２ｐ：ＰＥ、ＣＤ６１：ＰｅｒＣＰ各５１１１，室温下作用 ３０ ｍｉｎ，立即加入多聚甲醛溶液４００１１１，固定，４ｈ内 上机检测（流式细胞仪为美国ＢＤ公司产品）；每次 以ＣＤ６１：ＰｅｒＣＰ和ＳＳＣ双参数设门，检测ＣＤ６２ｐ 阳性血小板的百分率（ＣＤ６２ｐ表达率）ｌ２］。 １．２．３血块收缩试验：从每例ＰＲＰ中取０．６ｍｌ于 玻璃试管中，分别加入不同浓度（０～１０ Ｍ）ＥＴ— ＢＴ１００ｇｌ，对照标本加入等量生理盐水，置３７℃水浴 温育２ ｍｉｎ后，再加入０．２ｍｌ ０．０５Ｍ自配ＣａＣＩ 溶 液，混匀后置于３７℃水浴温育２ｈ用玻璃棒将血凝 块弃除，使用微量加样器吸取并记录析出血清的体 积。血块收缩率（ ）一（析出血清体积／ＰＲＰ体积） ×１００Ｖｏ嘲。 １．２．４ ＰＦ３有效性试验：取ＰＲＰ５０，ｕｌ＋ＰＰＰ５０￣Ｉ， 加入不同浓度（０．５～８０ｔＬＭ）ＥＴＢＴ２０／Ａ，对照标本 加入等量生理盐水，于３７℃温育２ｍｉｎ后加入４０ｇ／ Ｌ自配白陶土溶液１００￣１混匀，３７℃温育５ｍｉｎ后加 入０．０２５Ｍ自配ＣａＣ１ 溶液１００ｔＡ，检测血浆凝固时 间（使用美国ＩＬ公司的ＡＣＬ ＴＯＰ血凝仪自动完 成）。加入ＥＴＢＴ后凝固时间超过对照标本凝固时 间５ｓ以上为有效抑制ＰＦ３促凝功能［３］。
血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa拮抗剂临床应用的研究进展
・进 展・ 血小板膜糖蛋白Ⅱｂ／Ⅲａ拮抗剂临床应用的研究进展 ３５
郭美琦 包承鑫
关键词血小板膜糖蛋白 Ⅱｂ／Ⅲａ拮抗剂 ［中图分类号］Ｒ３３１．１ ４３；Ｒ９６２［文献标识码］Ａ［文章编号］１００９ ６２１３（２００２）０１ ０３５．０４
血小扳在动脉血栓形成中起着重要的怍用。血小扳在受 到各种刺激后引起活化．产生血小板聚集．导致血栓形成，并常 成为致命的因素之一。 在血小板聚集反应中。各种刺激物，譬如ＡＤＰ、凝血酶、胶 原等通过血小板表面相应的受俸弓ｊ起血小扳活‘匕反应。最终 是血小板膜糖蛋白Ⅱｂ／Ⅲａ（ＧＰⅡｂ／Ⅲａ）上的纤维蛋白原受体 暴露而引起血小板聚集 因此．阻断ＧＰⅡｂ／Ⅲａ上的纤维蛋白 原受体与纤维蛋白原的结合已被认为是阻断血小板聚集反应 抑制血小板聚集的攸关至要的步骤。 虹ｆｌ、扳聚集反应也可以由切应力的作用弓ｊ起，切应力也可 以通过ＧＰＩ ｂ－ｖＷＦ．ＧＰⅡｂ／Ⅲａ途径导致血小板聚集。目前的 初步研究表明，阻断ＧＰＩ ｂ与ｖＷＦ的连接或阻断ＧＰⅡｂ／田ａ 上的野维蛋白原受体，均可以抑制这种聚集反应。 ＧＰⅡｂ／田ａ均存在于血小板膜上。ＧＰＩ ｂ在血小板膜上与 ＧＰⅨ和ＧＰＶ以夏合物形式存在．已经发现ＧＰＩ ｂ爱体阻断｛ｆ‘【 古Ｌｅｎ５０４至Ｌｖｓ ７２８（ｖＷＦ与ＧＰＩ ｂ的结合区在ＶａＬ４４９至 Ｌｙｓ７２８）的重组人ｖＷＦ啦片段ＶＣＬ。它阻断ｖＷＦ与ＧＰＩ ｂ结 合，延缓冠状动脉内血桂形成的时闻 加速ｔ ＰＡ的溶桂作用，从 而延垤再梗塞的发生 蔷薇三授酸红（ａｕｒｉｎ仃ｌｅａｒｌｏｏｘｙ１］ｃ ａｃｉｄ ＡＴＡ）具有阻断ＧＰｌ ｂ受体，抑制血小扳枯附 预防急性冠状动 脉综合征的作用．怛这些研究尚处于实验研究阶段。 ＧＰⅡｂ／Ⅲａ是血小扳膜上含量最多的膜糖蛋白．由ＧＰⅡｂ／ Ⅲａ以１ １的复台物形式存在‘５０ ０００～８０ ０００个，血小扳） 它 是血小板的奸维蛋白原受体．而且还能与血浆或组织中的其它 一些蛋白结合 血小扳聚集的最后共同造径是ＧＰⅡｂ／Ⅲａ受 悼和血浆中纤维蛋白原形成分子三联体…。现已证明．纤维蛋 白原与ＧＰⅢａ至少有两个结合部位，即纤维蛋白原Ａｄ链卜第 ９５～９７位和第５７２～５７４位含ＲＧＤ的啦段和纤维蛋白原ｙ链Ｃ 端第４０２～４１１位残基的十二肚段。而ＲＧＤ肽的主要结台位点 位于ＧＰⅢａ的第１０９ １７１位残基上，而十二肽段ｊＩｆ【主要干ＧＰ ＩＩ ｂ文联．它位于或靠近第二个Ｃａ 结合决定簇。罱近Ｃｈａｍ 等提出了纤维蛋白原的第三个结合点是在ＧＰ田ａ的第２１１～ ２２２位残基上。这表明血小板活化时可能形成一个粘附蛋白口 袋，产生多个结合点，这种现象匣映了ＧＰＩＩ ｂ／田ａ夏合物在血 小板活化时出现了许多离散的掏型状态。