PD1抗体免疫治疗指南民间版
思维导图版2021csco指南pd1免疫治疗篇 -免疫检查点抑制剂
纳武利尤单抗/帕博利珠单抗/卡瑞利珠单抗（2A）
二线治疗
既往使用过索拉菲尼者可考虑卡瑞利珠单抗+FOLFOX4（2A） 既往使用过FOLFOX4者可考虑卡瑞利珠单抗+阿帕替尼（2A）
纳武利尤单抗+伊匹单抗（PD-L1 CPS≥5）（1A）
一线治疗
帕博利珠单抗（MSI-H）（2A）
纳武利尤单抗（1A） 帕博利珠单抗（PD-L1 CPS≥1）（1B）
晚期结直肠癌
更新说明： 蓝色代表证据级别提升 红色代表新增加推荐 紫色代表证据级别下降 红色边框删除代表删除该条推荐
治疗线数中晚期结直肠癌均限定为dMMR/MSI-H 患者，无论RAS和BRAF 基因突变状态和既往一线治疗方案，但均需既往治疗中未使用ICIs
帕博利珠单抗单用时CPS≥1 不适用于肿瘤快速进展者
纳武利尤单抗（1A）
帕博利珠单抗（1A）
卡瑞利珠单抗+吉西他滨+顺铂（2B）
特瑞普利单抗（2A）
纳武利尤单抗/帕博利珠单抗/卡瑞利珠单抗（2B）
晚期食管癌
一线治疗 二线治疗
后线治疗 辅助治疗
帕博利珠单抗+顺铂+5-FU（1A）
卡瑞利珠单抗（1A）
纳武利尤单抗±伊匹木单抗（3类）
度伐利尤单抗+Tremelimumab（3类）
广泛期小 细胞肺癌
一线治疗
阿替利珠单抗+依托泊苷/卡铂（1A） 度伐利尤单抗+依托泊苷/卡铂（1A）
二线或三线以后
纳武利尤单抗/帕博利珠单抗（3类）
乳腺癌
一线治疗
阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇（1A）
PS 0-1分、PD-L1（IC≥1%）的不可 切的局部晚期/转移性三阴
pd1打三个月肿瘤变大
pd1打三个月肿瘤变大近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域中取得了显著的突破。
PD1（Programmed cell death protein 1）抗体疗法作为一种重要的免疫治疗手段，被广泛应用于多种癌症的治疗中。
然而，有时候患者在接受PD1治疗的过程中，会出现肿瘤变大的情况，这是一个值得探讨的现象。
在接受PD1治疗的患者中，肿瘤变大并不常见，但也不是完全没有发生的情况。
有研究表明，PD1治疗可能会引发一种称为“PD1恢复性现象”的反应，即在治疗初期，免疫系统被激活，导致肿瘤体积暂时增大。
这一现象的发生往往是暂时的，并随后伴随着肿瘤的缩小或稳定。
具体来说，PD1抗体疗法通过抑制肿瘤细胞上的PD1受体与配体结合，从而阻断肿瘤细胞对免疫细胞攻击的抵抗。
这种治疗机制有效地激活患者体内的免疫系统，使其重新认识并攻击肿瘤细胞。
然而，肿瘤细胞的免疫逃逸机制较为复杂，有时候即使免疫系统被激活，肿瘤也可能没有迅速消失，反而暂时增大。
这一现象可能与治疗中的免疫细胞浸润有关。
免疫细胞是PD1抗体疗法发挥作用的关键环节，它们通过攻击肿瘤细胞来抑制肿瘤的生长。
然而，在PD1治疗初期，免疫细胞可能需要一定的时间才能大量浸润至肿瘤组织中，因此在此阶段肿瘤暂时增大是正常现象。
另外，肿瘤的增大也可能与治疗中的炎症反应有关。
PD1抗体疗法作为一种免疫治疗手段，它可以引发免疫系统的激活和炎症反应。
在这一过程中，肿瘤组织周围可能会出现炎性反应，导致肿瘤暂时增大。
然而，这种炎性反应往往是治疗的副作用，一旦炎症反应缓解，肿瘤的体积也会逐渐减小。
值得注意的是，PD1治疗后肿瘤变大并不代表治疗失败。
相反，这一现象可能表明免疫系统正在有效地攻击肿瘤细胞，但需要一定的时间来收效。
在PD1治疗初期，患者和医生应保持耐心，并密切观察肿瘤的变化，以便在正确的时机调整治疗方案。
对于PD1治疗后肿瘤变大的患者，医生往往会采取一些措施来应对。
首先，医生会进行详细的评估，排除其他原因导致的肿瘤增大，如新的病灶或其他变化。
PD-1免疫治疗和靶向治疗
项目有严格的入排标准，如果你确诊还未进行治疗，那么 能成功入选的几率是比较大的； 当然严格的病人筛选也是为了确保合适用药方案的病人能 进行治疗，这也是对患者的负责。
特瑞普利单抗 (JS001)联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞 癌 （HCC）的安全性和有效性的单臂、开放、多中心的II 期 临床研究“已正式启动。
pd-1的疗效？
不少人称PD-1为“抗癌神药”，这并非空穴来风，这样的临床数据在肿瘤治疗史上是绝无仅有的， 跨时代的。国内肺癌权威吴一龙教授认为：这在以前都是不敢想的。
1、有效率：不是所有的肿瘤都是通过PD1这一个方法逃过白细胞监视，还有好多机制没有研究出 来呢。目前各种肿瘤单用的有效率大约是20%
pd-1在国内发展状况？
截止目前，已经有8个PD-1抑制剂（6个PD-1抗体和2个PD-L1抗体）在 国内上市；此外，已经上市的PD-1抑制剂不断拓展适应症。
pd1免疫治疗在国内开展时间比较短，相对化疗对病人身体比较友好，免疫治疗的原理是激发身体 自身免疫力来杀害癌细胞，而化疗是好赖细胞一起杀，通常化疗后人体损伤程度高。
2、效果：晚期肺癌常规治疗5年生存率是6%，肺癌PD-1单药初治患者5年生存（OS）率为23.3%！ 其中初治患者的2年、3年和4年的OS率分别为49.0％、37.0％和31.0％。 经治患者的2年、3年和4年OS率分别为30.1％、20.9％和18.2％。 TPS ≥50％的患者5年OS率可以达到29.6％。
2. MSI检测 拿病理组织切片，或者抽外周血，用基因检测法检测MSI（微卫星不稳定性）。MSI-H的消化道肿瘤，有效 率可以达到50%左右。MSI检测特别适合消化道肿瘤、子宫内膜癌等患者。
3. 肿瘤基因突变负荷（TMB）检测 拿病理组织切片，或者抽外周血，用基因检测法，测定TMB。一般认为，TMB大于20个突变/Mb，就是TMB高。 TMB高的患者，接受PD-1抑制剂治疗的有效率高、生存期长。
PD1免疫治疗简介PPT课件
编号 1 2 3 4
药品名
常用剂量
研发药厂
针对靶点
Nivolumab(opdivo)欧狄沃
3mg/Kg q2w 百时美施贵宝
PD-1
Pembrolizumab(keytruda)
2mg/kg q3W
默沙东
PD-1
Atezolizumab（Tecentriq） Druvalumab
1200mg 20mg/Kg
• PD-L1/PD-1抗体属于免疫检查点阻断药物。其作用机理通俗来讲，就 是肿瘤细胞借助PD-L1与T细胞的PD-1结合，“欺骗”T细胞，逃避T细 胞的识别，继续在体内横行霸道。而PD-L1/PD-1抗体则可以帮助T细胞 揭开肿瘤细胞伪善的面纱，恢复其对肿瘤细胞识别和杀伤
6
目前常用的PD1单抗及PDL1单抗
患者在输注前，可预先给予 1.5h±30分钟的以下药物治疗： 口服50mg苯海拉明（或等同 剂量的抗组织胺）
口服500-1000mg对乙酰氨基 酚（或等同剂量的止痛药）
22
NCI CTCAE分级
治疗
后续给药的预处理
3级或4级
停止输液
无后续给药
3级： 症状持续时间延长（即，不能迅 速对对症用药和/或输注短暂中断 出现反应）：初步改善后症状复 发：因临床后遗症（如肾功能不 全、肺浸润）需住院治疗
永久禁用） • 肌酐大于正常上限1.5倍（6倍永久禁用） • 恢复到1级以下可重新用药
17
评价疗效
• 对于绝大多数实体瘤（淋巴瘤除外），PD-1抑制剂起效 平均时间大约是2-4个月。
• 用药以后，每隔6-8周，复查一次影像学是最标准的。影 像学提示肿瘤缩小或者稳定，可以继续用药。如果影像 学提示肿瘤增大，但是患者一般情况尚可，可以再用药 2-3次，以观后效，
免疫治疗的副反应处理(医生版)
免疫治疗常见副作用的处理
肺部毒性
肺炎： 临床表现：局灶性或弥漫性实质炎症（通常在 CT 上表现为毛玻璃样阴影） 轻度：无症状，局限于单个肺叶或＜25% 的肺实质 停药，只需行临床观察或诊断性检查观察，1～2 周后再次评估脉搏氧饱和度，3～4 周后复 查 CT。如有改善的影像学证据，可考虑恢复免疫治疗 中度：出现新的症状/症状恶化，包括呼吸短促、咳嗽、胸痛、发热和氧气需求增加 停药，行感染相关检查，如不能排除感染，考虑经验性使用抗生素或目标性使用抗生素。泼尼 松/甲基泼尼松龙 1～2 mg/kg·d。 如在激素治疗 48～72 h 后没有缓解，按重症肺炎治疗。一旦 肺炎消退至轻度且患者已经停用激素，可恢复免疫治疗 重度：严重的症状、累及所有肺叶或＞50% 的肺实质、影响生活 甚至危及生命 永久停药，进行感染相关检查、肺功能检查、支气管镜检查以排除 感染和恶性肺浸润，如不能排除感染，经验性使用抗生素。甲基泼 尼松龙 1～2 mg/kg·d，48 h 内评估疗效并计划在 ≥ 6 周以上的 时间内递减。 48 h 后如没有改善，可考虑接受以下任何一种治疗：1）英夫利昔 单抗 5 mg/kg IV，可酌情于 14 天后给予第二剂；2）麦考酚酸 酯 1～1.5 g bid，然后在肺科专家指导下递减；3）静注丙种球蛋白
免疫治疗常见副作用的处理
肝脏毒性
临床表现 ：谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）升高而 胆红素不升高 轻度：＜3 倍正常上限值 可以继续治疗，也可以考虑暂停治疗观察实验室指标变化趋势， 增加评估转氨酶和胆红素的频率 中度：3～5 倍正常上限值 停止治疗，每 3～5 天监测一次肝功能检查，可考虑给予泼尼 松 0.5～1 mg/kg·d 重度：5～20 倍正常上限值 永久停药，给予泼尼松 1～2 mg/kg·d，每 1～2 天监测肝功， 如激素难治或 3 天后没有改善，考虑给予麦考酚酸酯 威胁生命：＞20 倍正常上限值 永久停药，给予泼尼松/甲基泼尼松龙 2 mg/kg·d，每日监测 肝功，如无禁忌症，进行肝脏活检，如激素难治或 3 天后没有 改善，考虑给予麦考酚酸酯 临床表现 ：转氨酶升高＜3 倍正常上限值，伴胆红素＞1.5 倍 正常上限值 永久停药，给予泼尼松/甲基泼尼松龙 2 mg/kg·d，每日监测 肝功，如激素难治或 3 天后没有改善，考虑给予麦考酚酸酯
最新pd-1和pd-l1的免疫治疗
• 这预示了一种可能的筛选策略，来预测哪些患者将会受益 于该药物。
方法
• 病例筛选：ⅢB、Ⅳ期鳞状非小细胞肺癌，至少接受过一 次一线治疗后复发的患者，年龄大于18岁。排除标准：自 身免疫性疾病、严重肺炎、使用全身免疫抑制剂患者。
• 研究分组与治疗：2012.11-2013.12,272例患者： • 135例：Nivolumab 3mg/kg体重，静滴，1疗程/周 • 137例：多西他宾 75mg/m3 ，静滴，1疗程/3周 • 主要终止事件：疾病进展或严重毒副作用 • 评估总生存率、客观反应率（以实体瘤评估标准1.1为准) • 安全性评估，及PDL1表达分析
不同剂量患者的PD-1受体占有率
结果PDL1在肿瘤细胞表面的表达
• 用免疫组化分析了42位患者（18例黑色素瘤，10例非小 细胞肺癌、7例结直肠癌、5例肾细胞癌、2例前列腺癌、 ）肿瘤细胞表面。
• 其中25例PDL-1阳性，在这25例中9例有客观反应，客观 反应率达36%。17例PDL-1阴性患者均无客观反应。
• 并且在日本、美 国、欧洲均获得 批文。
• 默沙东的Keytruda（ pembrolizumab）用于 治疗不再对其它药物响 应的晚期或无法切除的 黑色素瘤患者 。
• 罗氏公布atezolizumab 治疗膀胱癌关键的性数 据，有望加快FDA批准 。
{史上最全的总结}免疫抑制剂的最全指南总结
{史上最全的总结}免疫抑制剂的最全指南总结PD-1/PD-L1免疫疗法（immunotherapy）是当前备受全世界瞩⽬、正掀起肿瘤治疗的⾰命，引领癌症治疗的变⾰，为患者带来新的希望的新⼀类抗癌免疫疗法，旨在充分利⽤⼈体⾃⾝的免疫系统抵御、抗击癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜⼒，实质性改善患者总⽣存期。
如在⿊⾊素瘤患者的临床试验中，50%的患者在12个⽉内死亡，使⽤PD-1和CTLA-4的的患者70%能存活3年以上。
已上市的PD-1截⽌⽬前，已有6种PD-1抑制剂在欧美⼏⼗个国家上市，包括3种PD-1抗体和3种PD-L1抗体。
分别是：Nivolumab（商品名Opdivo，简称O药）；Pembrolizumab（商品名Keytruda，简称K药）；Cemiplimab-rwlc（Libtayo）；Atezolizumab（商品名Tecentriq，简称T药）；Avelumab（商品名Bavencio，简称B药）；Durvalumab（商品名Imfinzi，简称I药）。
在国内上市的分别是Opdivo和keytruda。
2018年是振奋⼈⼼的⼀年，两⼤PD-1治疗药物欧狄沃（Opdivo）、可瑞达（Keytruda）进⼊中国，并且在国内的价格已经有所下降，紧接着两⼤国产PD-1药物--特瑞普利单抗（拓益）、信迪利单抗（达伯舒）上市，7200元/⽀的价格可谓全球最低，让国内患者真正的看到了希望，中国的患者终于迎来了真正的免疫治疗元年！全球肿瘤医⽣⽹医学部将药物⽤药信息总结如下，供病友们参考。
药品名称⽣产商作⽤靶点FDA批准的适应症上市时间使⽤周期使⽤剂量剂型规格全球⽐价国内上市PD-1通⽤名帕博利珠单抗纳武利尤单抗特瑞普利单抗信迪利单抗商品名可瑞达欧狄沃拓益达伯舒上市时间2018年7⽉2018年6⽉2018年12⽉2018年12⽉适应症⿊⾊素瘤⾮⼩细胞肺癌⿊⾊素瘤经典型霍奇⾦淋巴瘤价格17918元9260元7200--关于PD-1癌症患者必须要知道的七点！⼀、PD-1抑制剂的疗效如何？在绝⼤多数、未经挑选的实体瘤中，单独使⽤PD-1抑制剂的有效率，其实并不⾼：10%-30%左右。
PD1PDL1抗体与肿瘤免疫治疗PPT课件
Bavencio（avelumab）
2017年3月，辉瑞和德国默克生产的Bavencio 20mg/ml注 射液以优先审评的方式获FDA加速批准上市，成为首个获 批用于治疗12岁以上青少年及成人转移性默克尔细胞癌 （Merkel Cell Carcinoma）患者。
Hallmarks of Cancer: The Next Generation
PD-1抗体药物的首秀 The First PD-1 Antibody Drug
1 第一款PD-1抗体药物-Keytruda (pembrolizumab)
2 美国前总统的“代言”
免疫检查点 Immune Checkpoint
1.肿瘤细胞疫苗 2.肿瘤多肽疫苗 3.核酸疫苗 4.DC疫苗
被动免疫治疗
1.单克隆抗体 2.过继性细胞治疗 （CAR-T疗法）
非特异性免疫调节
1.效应细胞刺激剂 （IFN-α、IL-2） 2.免疫负调控抑制剂
（1）CTLA-4单抗、 （2）PD-1单抗
肿瘤免疫治疗的现状 Status of Tumor Immunotherapy
关于“过热”的思考
重复研究过多
免疫疗法的理解跟不上临 床试验的发展速度
占据了太多的研发资源， 间接影响了其他领域的发
展。
临床试验患者短缺
昂贵药物的组合，将会加 重医疗负担
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OUTLINE
1
肿瘤免疫治疗
Tumor immunotherapy
2
免疫检查点与 PD-1/PD-L1抗体
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PD1抗体免疫治疗指南民间版
此文总结了一些患者经常咨询的关于PD1抗体使用的问题，希望能帮到大家。
请注意，这不是使用指南，只是我们知道的信息的分享，使用前请一定咨询医生商讨方案。
（文章来源：生物315，转载务必注明来源）
1 PD1抗体有用吗？有临床数据吗？
答：有用，已公布的临床数据如下：
BMS的PD-1单抗（Nivolumab，Opdivo）
其他方法针对复发难治的霍奇淋巴瘤治疗效果：23名病人（18个接受过自体干细胞移植，但是复发；18个接受过brentuximab vedotin治疗，但是复发）；
PD-1治疗效果：20名病人ORR，有效果，其中4名完全缓解，16名部分缓解；24周无进展生存期 86%；三级副作用22%。
针对各种癌症：对非小细胞肺癌的ORR 18%，黑色素瘤28%，肾细胞癌27%，反应持续时间一年以上的占65%。
针对没有BRAF突变的黑色素瘤：一年生存率72.9%，ORR反应40%，中位无进展生存期5个月。
针对晚期鳞状非小细胞肺癌的临床试验因为效果非常好而提前终止，对照组是紫杉醇。
MERK的PD-1单抗（pembrolizumab，Keytruda）
针对CTLA-4耐药的黑色素瘤：ORR 26%，中位持续时间8个月
针对三阴乳腺癌的ORR是18.5%，将它和三期的ADC药CDX-011（ORR=33%）对比，效果并不理想。
（以上信息截止2015年3月）
从数据可以看出，PD1抗体的效果还是很不错的，尤其是对黑色素瘤和肺癌，不过，它不是万能的，但这是一个新的希望。
2 有国内的患者使用PD-1抗体吗？效果怎么样？
答：没有科学的统计过，但是国内确实已经有一批人已经在使用，至少有十几个人吧。
已知的是一位肺癌的患者使用三个疗程之后效果非常好；一位肝癌的患者使用两个疗程之后自己感觉效果也不错，具体还在观察；另外，还有宫颈癌、黑色素瘤患者也在使用中，还有一批患者在观望。
还有两位肝移植患者也使用了PD1，但是出现了不同程度的问题，具体见
/p/1001603820783683110745?from=page_100606_profile&wvr=6&mod=wenzhangmod（信息来源：2015年3月）
3 国内使用的PD1抗体是香港哪里买的？价格怎么样？
答：已知香港有两位医生可以买到PD1抗体：邵祖德和应志浩。
（下面信息系生物315热心患友分享，在此感谢这位患友的无私奉献）具体见：
/forum.php?mod=viewthread&tid=431&page=1&extra=#pid1289邵祖德电话：00852 25861726；传真：00852 25960802；邮箱：
Wesely@; 诊所地址：香港中环德己立街2号业丰大厦507室；需要提前预约。
Keytruda：粉剂50mg/支，24000RMB/支，一次使用3支（2mg/kg，50kg以下用2支，50kg以上用三支），一般使用三次评估效果，保守得准备22万，真TMD贵。
美国一年的价格是10万美元。
邵医生也有Opdivo，规格和Keytruda不一样，不过最后算下来价格差不多，国内使用的多是Keytruda。
应志浩电话 +852********；邮箱anying62@；地址：香港中环皇后大道中59-65号，泛海大厦11楼1100室（连卡佛大厦对面）。
价格比邵祖德稍贵。
2015年2月的消息是：邵祖德医生那里不必患者亲自赴港，亲属可帮忙带回；应志浩要求患者必须到其诊所用药，各种费用算下来，两者费用差不多。
2015年3月得到的消息是：Keytruda美国市面只有100mg水剂，不再有50mg粉剂，需要使用3瓶 50mg粉剂的可以继续从发邵医生那里买。
今后美国是否生产50mg粉剂不确定。
4 具体怎么使用PD1抗体？使用前需要注意什么？
答：具体使用前请一定好好研读说明书：
（/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf）和
（/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_mg.pdf）
根据病友经验，邵医生那里2支或是3支粉剂都是混合150CC盐水，30分钟静脉点滴。
国内有患者在邵医生那里注射第一次，因为他经验丰富，防止想不到的副作用出现。
这些说明书都有。
（信息来源2015年3月）
5 做之前需要做PD1和PDL1的基因检测吗？
答：已经有文章显示用PD1抗体之前检测PD1和PDL1有利于预测预后，两者的相关性很强，但是不代表检测PD1或是PDL1没有表达就意味着使用PD1抗体没有效果，可能的原因就是基因检测的结果有问题，存在假阳性或是假阴性的可能性。
Ps：小编认为人的T 细胞几乎都有PD1和PDL1的表达，不会没有，可能有些会高有些会低，因为目前还没有在人体发现过PD1或是PDL1基因缺失或是无功能的突变。
6 国内可以去哪里做PD1和PDL1的检测？
答：益善只能做PDL1的mRNA检测，费用700RMB（截止2015年三月份），这个结果是以百分数来表示的。
他们有一个很多人（具体多少不知道）的PDL1的基因表达量的库，然后，检测出你的结果之后就会和这个库比对，看你的值在这个库里占据什么位置。
比如你的结果是80%，就意味着你比这个库里80%的人的表达量都高。
金域可以做PD1和PDL1的免疫组化，病人需要提供白片，两个检测费用430RMB作用（信息来源2015年三月）。
目前，国外临床试验通行的检测手段是免疫组化。
7 如何评价效果？
答：肝癌患者3周之后就可以检测AFP指标；但是，短时间内的检测不一定准确，因为免疫疗法具有滞后性，甚至短时间内还可能出现指标上升。
一般来说，PD1抗体用完3个疗程，也就是大概2-3个月之后就可以检测肿瘤大小，看效果。
（信息来源2015年3月）
8 PD1抗体有什么副作用吗？
答：有人总结过日本PD1的副作用，我们做过总结，在这里
（/p/1001603817720327092887from=page_100606_profile&wvr=6&mod=wenzhangmod）国内患者使用之后的副作用：非移植患者副作用不大，基本很快就消失；两位移植患者稍微大，肝功能出现不正常，其中一位排斥比较厉害。
鉴于PD1在移植排斥和自身免疫病
方面的作用，强烈建议肝肾移植和自身免疫病患者慎用PD1抗体。
（信息来源2015年3月）
9 有国产的PD1抗体吗？价格多少？
答：目前还没有国产的PD1抗体上市，大家都是买的BMS或是MERK的。
目前国内
有几家公司在研制PD1抗体，最快的两家公司应该还在临床前，需要蛮长时间等待（截止2015年3月）。
我们生物315也十分关注这些消息，一旦有临床试验，一定及时通知大家。
现在只能估计上市的价格，应该会比进口的便宜，具体能便宜到多少我们也无法估计。
另外，也有患者会问印度会有更便宜的PD1抗体，我们目前还没有消息，希望会有吧，
来个大降价。
还有就是，我们了解到有人推销兔源的PD1抗体给患者用，我们生物315在
此郑重提醒患者，如果要使用PD1抗体一定要到正规渠道购买，别轻易相信一些别有用心的人，用兔源的抗体给人用，简直就是谋财害命。