神经系统遗传性疾病董

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肝豆状核变性 Wilson’s disease
一.概述
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4. 病理：累及肝、脑(以壳核最为明显，苍白球及尾状 核、大脑皮质及小脑齿状核亦受累)、肾、角膜。 5. 临床特点:多发于青少年，以肝硬化、脑部尤其是基 底节变性、角膜K-F环、肾损害等为临床特征。
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亨廷顿病 Huntington Disease
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亨廷顿病 Huntington Disease
三.临床表现：
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1．运动障碍症状群 （1）舞蹈症：常以手足活动笨拙，持物易于失手， 面部不能安宁，坐立不安等起病，逐渐发展波及肢 体多关节乃至全身，包括呼吸和咽喉肌功能异常。 以近端关节和躯干部为重，以致行走时因较为明显 的臂、腿部异常运动呈现欢快、顿跃状步态，具有 一定的特征性。
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二、临床表现：
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1．多发病于10～25岁，男性略多于女性，儿童多 以肝病首发，而成人多以神经、精神症状首发。
2．肝脏症状：大约80％的患者有肝脏表现，为非 特异性症状如倦怠、无力、纳差等，逐渐可出现肝区 痛、肝大、黄疸以及肝硬化的表现。也可仅有肝脾肿 大或肝功能异常而无临床症状。
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三.临床表现：
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1．运动障碍症状群 （2）肌张力障碍与帕金森征群：随疾病进展，舞 蹈样不自主运动逐渐减少，代之以缓慢进展的肌 肉僵直，肌张力障碍，动作缓慢，姿位不稳，多 数病人尚有眼运动异常，呐吃与吞咽困难以及手 足徐动、口舌部运动障碍，肌阵挛等。
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六、治疗： 4．外科治疗：严重肝硬化患者可行脾切除术。重症 肝炎可考虑肝移植。 5. 对症治疗。
七、预后：早期诊断并及时驱铜治疗，可较少影响生 活质量。
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亨廷顿病 Huntington Disease
一、概述：
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1.又称慢性进行性舞蹈病、亨廷顿舞蹈病 2.常染色体显性遗传 3.临床特点 A.多发于中年，隐袭起病，缓慢进展 B.主要症状: 舞蹈样不自主运动 进行性认知障碍直至痴呆 C.病理改变:基底节萎缩为主，以尾状核最为明 显，苍白球及壳核也受累，并有间脑、大脑皮层等 广泛受累的神经元变性脱失。
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临床表现
病理损害广泛，临床表现复杂，症状体征多样 特征性症状：角膜K-F环（WD） 眼底樱桃红斑（黑朦性痴呆） 普遍性症状：智能障碍、抽搐等 非特异性症状：肌萎缩、肌无力、行为异常等
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注意事项
症状并非一定生来具有 先天性疾病并非都是遗传病 有家族史的疾病不一定都是遗传病 诊断步骤 特殊的症状体征 家系调查：两代以上或同胞中两个以上出现 遗传学检查：染色体检查、酶测定、基因检测 其他检查：肌肉活检、头部CT、MRI 随访
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六、治疗：
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治疗原则：早期治疗；长期治疗；药物治疗；对 症治疗；减少食物中的铜摄取。 1．驱铜治疗：主要使用络合剂。常用药物青霉 胺(125mg/片)是一种强效的金属络合剂，可螯合 体内的铜并从尿中排除。 2．阻止肠道对铜的重吸收和促进肠道排铜：一 般采用锌剂如硫酸锌。
第一节概述 发病机制研究进展
动态突变：致病基因内的碱基（三核苷酸）重复序列拷贝 数不稳定的异常扩增而导致遗传性疾病的突变 遗传早现现象：动态突变在代间传递时，重复序列拷贝数 逐代增多，发病年龄逐代提前，症状逐代加重 动态突变性遗传病：SCA1、SCA2、SCA3、SCA6、 SCA7、SCA8、SCA12、HD、DRPLA、SBMA、 DM、脆性X综合征、FRDA、进行性肌阵挛性癫痫等
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三.临床表现：
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2．认知与精神症状群 主要包括情绪和思维障碍，双相情感，幻觉，妄想， 偏执，思维紊乱，强迫症状等，严重者可导致自杀。 认知障碍是本病的另一突出特征，包括注意力减退， 记忆力降低，思维缓慢等，逐渐出现全面智能衰退 直至痴呆。 此外还可有人格和行为异常，睡眠和性功能障碍等， 人格改变可出现在认知和运动症状出现前数年。
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5.其它：
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肾小管功能异常：肾性糖尿、氨基酸尿、磷酸盐 尿、高尿酸、高尿钙等； 血液系统表现：急性血管内溶血、皮下或粘膜出 血、溶血性贫血（10％～15％为首发症状）等； 肌肉骨骼系统病变：肌无力、萎缩、骨质疏松； 其它还可有皮肤色素沉着，心律不齐，糖耐量异 常，甲低等多系统损害。
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五、鉴别诊断：
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A.肝部病变需与急慢性肝炎、肝硬化、肝脾肿大等 各种肝病相鉴别。 B.神经系统损害主要应与各种原因引起的锥体外系 病变如帕金森综合征、各种舞蹈症、肌张力障碍， 脑干病变，小脑病变以及各种遗传代谢性脑部疾病 相鉴别。 C.精神异常主要应与精神分裂症，躁狂症，抑郁症， 神经官能症，癔症，智能发育不全等相鉴别。 D.其它各系统损害表现应分别与该系统类似疾病鉴 别。
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六、治疗：
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3．饮食疗法： 避免进食含铜量高的食物：如多种豆类，坚果类，某 些蔬菜（菠菜、茄子、葱），南瓜，芋头，山药，蕈 类，软体动物，贝类，螺类，虾蟹类，腊肉，动物的 肝和血，巧克力，可可，咖啡，蜜糖，中药中的龙骨、 牡蛎、蜈蚣、全蝎等。牛肉和各种干果含铜量也较高。 适宜进食的含铜低的食物：精白米，精面，鸡蛋，鱼 肉，猪肉，瘦鸡鸭，小白菜，藕，芹菜，橘子，苹果， 桃，牛奶等。高氨基酸和高蛋白饮食有助于排铜。
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三、辅助检查：
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4．影像学：头颅CT可有皮层及皮层下萎缩，基 底节低密度灶，头颅MRI可见基底节及丘脑，小 脑齿状核等部位呈现T1低信号，T2亦为低信号的 特异改变。 5．裂隙灯检查：K-F环为宽约1.3mm左右，绿褐 色或喑棕色。
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四.辅助检查：
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1.电生理检查：脑电图可有弥漫性异常，但潜伏 期在正常范围。 2.影像学检查： 头颅CT可显示尾状核萎缩，脑室扩大，但早期多 正常； 头MRI可显示尾状核萎缩，T2像壳核高信号； PET结合18F脱氧葡萄糖显像可检查出尾状核，壳 核代谢明显减退，并先于CT和MRI所见。
神经系统遗传性疾病
董铭
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世界上最知名的羊---多利
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临床表现
可见于任何年龄，也可起病于任何年龄 ������ 出生即异常：先天愚型 ������ 婴儿期：婴儿型脊肌萎缩症、PKU ������ 儿童期：DMD、结节性硬化症 ������ 少年期：WD、少年型脊肌萎缩症 ������ 青年期：CMT、强直性肌营养不良 ������ 成年期：遗传性共济失调 ������ 中老年期：HD、遗传性共济失调 同一疾病在不同年龄发病临床表现可不一样 同一家系内部发病年龄可逐代提前（遗传早现）
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四、诊断依据： 1.肝病史或肝病症状 2.锥体外系症状 3.血清铜蓝蛋白或铜氧化酶吸光度降低； 4.角膜K-F环； 5.阳性家族史
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角膜K-F环
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一.概述
1. 常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病。
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2. 遗传基础: Wilson病基因位于13q14-21，编码一种1411氨基酸 组成的铜转运P型ATP酶(WD蛋白)，其外显子突变 导致此蛋白结构改变是WD发病的分子遗传基础。
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一.概述
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3. 发病机制: 肠道吸收的少量铜+白蛋白(血)---a2球蛋 白(肝细胞中) ---形成铜蓝蛋白。循环中90%的铜是 以该种形式 ，铜作为辅基参与生物酶的合成。铜 蓝蛋白的合成障碍是本病最基本的遗传缺陷。大量 铜蓄积在体内各器官尤其是肝、脑、肾、角膜等处 导致结构和功能异常。
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三.辅助检查：
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1．实验室指标：可有血清铜氧化酶吸光度下降， 血清铜蓝蛋白、血清铜含量显著降低，尿铜升高。 2．电生理：心电图，脑电图，脑诱发电位均可有 不同程度的异常，但没有特异性。 3．腹部B超：可发现肝脾肿大、肝硬化等肝部病 变表现。
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4.眼部症状：
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角膜K-F环是肝豆状核变性最特征性的眼部征象， 其余眼部症状还可有白内障、斜视、瞳孔反应迟钝 等。 K-F环出现率达95%以上，位于角膜与巩膜交界处， 呈绿褐色或喑棕色，宽约1.3mm，是铜在后弹力膜 上的沉积。
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神经系统遗传性疾病
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第一节概述
遗传性疾病是人的遗传物质在数量、结构或功能上发生改 变，干扰了正常的生命活动过程而引起的疾病，也是一类 能够通过生殖细胞传递给后代的疾病。
神经系统遗传病的病种最多, 在人类5000余种单基因病 中，累及神经系统的约占1/2，以神经系统症状体征为主 要临床表现而归为神经系统遗传病或综合征的约300多种 儿童神经系统疾病中肯定或可能与遗传有关的疾病占 56.9%，成人因患神经系统疾病住院患者约38%属于 遗传病（美国华盛顿大学）
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第一节概述
具有家族性和终生性的特点 亨廷顿舞蹈病（HD）：美国东部——英国移民 黑朦性痴呆（Tay-Sachs）：犹太人 齿状核红核路易氏体萎缩症（DRPLA）：日本 马查多-约瑟夫病（MJD）：葡萄牙亚速尔群岛 致残率、致死率高，危害性极大
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二、遗传基础
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1.常染色体显性遗传,外显率为100%，受累个体后代 50%发病，男女无显著差异。 2.致病基因(IT15)位于4号染色体4p16.3区域D4S180 和D4S182之间长约210Kb的片断（Huntingtin，亨廷 顿因子），在其开放阅读框架的5’端有一个多态性 的（CAG，胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤）三核苷酸重复序 列，正常值一般在11-34之间，而在HD患者则明显增 加(n>40)。通常CAG重复扩增越多，发病越早。
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3.神经精神症状：
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神经系统症状的发生率高达93％～97%。 最突出的表现为锥体外系症状：表现为震颤、肌强直、 运动迟缓等帕金森症候群；表现为口面部不自主运动、 鬼脸、舞蹈、手足徐动等多动症候群。 广泛神经系统受累的症状体征，如小脑性共济失调、 病理反射、假性球麻痹（锥体束损害），进行性智能 衰退、情感障碍、精神症状、动作行为人格异常、癫 痫发作（皮层损害）等。