肠球菌的耐药性研究进展_吕萍 (1)
肠球菌的耐药性研究进展
肠球菌的耐药性研究进展
吕萍;沈叙庄
【期刊名称】《国外医药（抗生素分册）》
【年(卷),期】2006(027)003
【摘要】肠球菌属革兰阳性菌,是重要的医院感染病原菌,对多种抗生素具有固有耐药性和获得性耐药性.肠球菌所致医院感染率的升高与头孢菌素等广谱抗生素的广
泛应用有关.近年来,由于抗生素及免疫抑制剂的广泛应用和大量侵入性操作,耐药菌株不断出现,耐药水平也迅速上升,对其耐药机制及耐药基因的研究已成为当前的一
个重要课题.现就肠球菌对糖肽类、β-内酰胺类、高浓度氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类和氟喹诺酮类抗生素耐药研究进展进行综述.
【总页数】4页(P132-135)
【作者】吕萍;沈叙庄
【作者单位】首都医科大学附属北京儿童医院,北京,100045;首都医科大学附属北
京儿童医院,北京,100045
【正文语种】中文
【中图分类】R515
【相关文献】
1.万古霉素耐药性肠球菌分子生物学研究进展 [J], 王雪松;刘威;魏晓;邹大洋;黄留玉;袁静
2.动物源肠球菌耐药性研究进展 [J], 周芷锦;穆琳王彬
3.HLGR肠球菌的检测及肠球菌耐药性变迁的分析 [J], 吴爱武;李红玉;蔡燕娜
4.引起院内感染的肠球菌和肠道中的肠球菌耐药性差异的研究 [J], 张嵘;朱百荣;俞爱群;金亚平
5.引起医院感染的肠球菌和肠道中的肠球菌耐药性差异的研究 [J], 张嵘;朱百荣;俞爱群;金亚平
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肠球菌的耐药性调查
肠球菌的耐药性调查
李俊玲;罗燕萍;许淑秀
【期刊名称】《实用医技杂志》
【年(卷),期】2004(11)1
【摘要】肠球菌(Enterocuccus)属链球菌属，是人和温和动物的正常栖居菌。
近年来，随着免疫抑制剂的大量应用及介入性治疗的机会增加等因素，由肠球菌感染引起的疾病已逐年增加。
特别是耐万古霉素肠球菌(VRE)、氨基糖甙类高水平耐药肠球菌(HLAR)的出现，给临床治疗带来极大的困难。
为此，我们对解放军总医院2002年临床分离的94株肠球菌的耐药性
【总页数】2页(P44-45)
【作者】李俊玲;罗燕萍;许淑秀
【作者单位】晋中市中医院,山西,晋中,030600;解放军总医院,北京,108533;解放军264医院,山西,太原,030001
【正文语种】中文
【中图分类】R195.4
【相关文献】
1.肠球菌耐药性调查 [J], 马越;陈鸿波;李景云;姚蕾;张力;胡昌勤;金少鸿
2.肠球菌对临床11种抗生素耐药性调查分析 [J], 李萌;王惠云;匡玉莲
3.猪源肠球菌中氟苯尼考耐药性调查及fexA基因环境研究 [J], 张平;彭琳瑶;徐昌文;李云霞;张安云
4.肠球菌引起感染的耐药性调查 [J], 王燕鸣;董全江;王婷
5.广州地区1999～2003年肠球菌的耐药性调查 [J], 李红玉;潘昆贻;龙军;伍锡泉;钟日辉
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肠球菌属耐药机制与新抗菌药物研究进展
肠球菌属耐药机制与新抗菌药物研究进展
王睿;裴斐
【期刊名称】《临床药物治疗杂志》
【年(卷),期】2003(001)003
【摘要】@@ 肠球菌属细菌为条件致病菌,可以引起人体多种组织脏器的严重感染.近年来肠球菌属细菌所致感染有不断增加的趋势,己成为医院感染的重要致病菌.【总页数】6页(P29-34)
【作者】王睿;裴斐
【作者单位】中国人民解放军总医院,北京,100853;中国人民解放军总医院,北京,100853
【正文语种】中文
【中图分类】R378
【相关文献】
1.肠球菌属耐药机制研究进展 [J], 刘丹
2.鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药机制研究进展 [J], 王珏鑫;余广超;温旺荣
3.弯曲菌对临床常用抗菌药物耐药机制研究进展 [J], 姚红;吴聪明;汪洋
4.沙门氏菌对常用抗菌药物的耐药机制研究进展 [J], 邓飞;陈斌;邵靓;李丽;邱明双;周莉媛
5.隐球菌耐药机制及抗菌药物研究进展 [J], 罗海海;卢才菊;张伟;徐新平
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红霉素耐药肠球菌
文献标识码：A红霉素耐药肠球菌ermB基因检测刘晶，翟燕红，赵娟※（首都医科大学附属北京妇产医院检验科，北京 100026）摘要：目的研究我院临床感染患者分离的肠球菌对红霉素的耐药情况以及耐药基因ermB的分布特点。
方法对临床分离的50株肠球菌进行菌株鉴定、表型测定和ermB基因检测。
结果 50株肠球菌中，粪肠球菌39株（78%），屎肠球菌11株（22%）；红霉素耐药率为88%（44株/50株）。
在44株红霉素耐药肠球菌中，ermB基因总的携带率为84.09%（37株/44株）。
结论我院临床标本中分离的红霉素耐药的肠球菌主要耐药基因为ermB基因。
关键词：肠球菌；红霉素；耐药基因肠球菌为革兰氏阳性菌，是肠道内的定植菌，也是重要的条件致病菌和院内感染常见的病原菌，不仅能引起泌尿系感染，还能引起心内膜炎、败血症、腹腔感染及皮肤伤口感染。
由于肠球菌对三代头孢菌素、氨基糖苷类（高水平除外）、磺胺类、克林霉素等具有天然耐药性，同时易被诱导产生新的耐药，因此对于肠球菌引起的感染所能提供选用的抗生素非常有限，红霉素常被选用于肠球菌感染引起的治疗。
近几年，我院临床感染的肠球菌不断增加，随着广谱抗生素的广泛应用，肠球菌耐药情况变得日益严重，尤以红霉素为重。
本研究收集我院临床感染的50株肠球菌进行分类、红霉素表型分析及ermB基因检测。
1 材料与方法1.1 临床分离株：来自2008年1月-2010年2月北京妇产医院住院患者临床标本中分离的病原菌，共50株, 同一患者重复菌株选择首次分离菌。
来自阴道、宫颈分泌物29株，伤口分泌物6株，血液5株，胎盘母面、子面及新生儿咽5株，盆腔、腹腔引流液2株，尿液2株及肛拭子1株。
其中，粪肠球菌39株, 屎肠球菌11株, 未分离到其他种的肠球菌。
质控菌株：粪肠球菌(ATCC29212) 购自卫生部临床检验中心。
1.2 试剂与仪器：MH琼脂培养基（天津市金章科技发展有限公司），红霉素药敏纸片（英国Oxoid公司生产）；细菌基因组提取试剂盒及PCR检测试剂盒（上海生工生物工程公司）。
肠球菌耐药机制研究进展
－ ｜
肠 球 菌 耐药 机 制 研 究进 展
方 小龙 （ 综述）陈 群 （ ， 审校）
（ 东 医学 院 微生 物 免疫 学 教 研 室 ， 东 湛 江 ５４２ ） 广 广 ２ ０３
中图 分 类 号 ： ３ ８ １ Ｒ７ ． 文献 标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ６２ ８ （ｏ ６ １— １ ５０ １０ —ｏ ４ ２ ｏ ） ９ １６ —４
Ｐ ｏ ｒ ｓ ｉ ｅＤｒｇ Ｆ ｓ Ｍｅ ｈ ｎｓ ｏ ｎｅｏ ｏ ｃ ｓ Ｆ Ｎ ｉ － ｎ Ｃ Ｅ ｉ ｇ （ ｅａｔ ｅ ｆ 究 进 展 综 述 如 下 。 ｒ ｇ ｅ ｔ ｕ ａｔ ｃ ａ ｉ ｓｎ ｈ ｍ ｆＥ ｔ ｃ ｅｕ Ａ Ｇ Ｘ ａ ｌ ｇ， Ｈ Ｎ Ｑ ￣ ｒ ｏｏ ｏ Ｄ ｐ ｒ ｒ ｏ ｍ ａ Ｍｉ ｏｉｌ ｙａ ｄＩ ｍｕｏ ｇ ， ｕ ｎ ｄ ｎ ｃ ｂ ｏ ｎ ｍ ｎ ｌ ｒ ｏｇ ｏ ｙ Ｇ ａ ｇ ｏｇＭｅｉ ｌＣ ｌ ｇ ， ｈ ｎｉ ｇ ５ ４ ２ ， ｈ ａ ｄ ａ ｏ ｅｅ Ｚ ａｊ ｎ ２ ０ ３ Ｃ ｉ ） ｃ ｌ ａ ｎ
随着 抗 生素 在 临床 各 种 感 染 性 疾 病 治 疗 中 的 广 泛 应 用 ， 乎 几 每 一种 抗 菌 药 物 进 入 临 床 后 随 即 产 生 细 菌 的 耐 药 现 象 ， 断 不 出现 新 的耐 药菌 株 。 肠球 菌 对 常 用抗 生素 的 耐 药 也 引 起 广 泛 关 注 ， 其 是 氨 基 糖 苷 类 高 水 平 耐 药 肠 球 菌 （ Ｌ Ｒ 以 及 耐 万 尤 ＨＡ ） 古 霉 素肠 球 菌 （ Ｒ ） 出 现 ， 临 床 治 疗 带 来 了 极 大 困 难 。 ＶＥ的 给
ｔｍ ， ｕ ｎ ｌ ｎ ｓ ｔ ｔ ｃ ｃｉｅ ， ｃ ｏｉ ｅ ｎ ｌ ｃ ｐ ｐｉ ｅ ｅｐ ｃｉ ｅｙ ａ ｑ ｉ ｏｏ ｅ ，ｅｒ ｙ ｌ ｓ ｍａ ｒ ｌ ｓａ ｄ ｇ ｏ ｅ ｔ ｓｒ ｓ ｅ ｔ ｌ ． ａ ｎ ｄ ｙ ｄ ｖ Ｋ ｅ ｏ ｄ ： ｔｒ ｃ ｃ ｕ ； Ｄｒ ｇ ｒｓｓａ ｔｍｅ ｈ ｎ ｓ ；Ａｎ ｉａ ｔｒ ｌ ｙ ｗ ｒ ｓ Ｅｎｅ ｏ ｏ ｃ ｓ ｕ ｅ ｉｔ ｃ ａ ｉ ｎ ｍ ｔ ｃｅ ａｓ ｂ ｉ
万古霉素耐药肠球菌耐药机制的研究进展
万古霉素耐药肠球菌耐药机制的研究进展许建文;史道华【摘要】万古霉素耐药肠球菌自20世纪80年代后期被发现以来,己逐渐发展成为重要的医院感染病原菌.肠球菌属的耐药机制主要与万古霉素等糖肽类药物作用靶位的改变有关,万古霉素耐药基因簇是介导此类靶位改变的遗传物质,耐药基因分为先天性和获得性两大类.文章综述了肠球菌属中万古霉素耐药基因簇的类型、基因构成及传播特性,旨在进一步探明肠球菌属的耐药机制.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2016(041)005【总页数】6页(P329-334)【关键词】万古霉素;肠球菌;耐药;基因【作者】许建文;史道华【作者单位】福建省妇幼保健院药剂科,福州350001;福建省妇幼保健院药剂科,福州350001【正文语种】中文【中图分类】R978.1万古霉素(vancomycin)属于三环糖肽类抗生素，主要对革兰阳性菌具有强大的杀菌活性，特别适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistantStaphylococcu s aureus, MRSA)以及耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(methicillin resistant coagulase negativeStaphylococcus, MRCNS)所致的感染，如脑膜炎、感染性心内膜炎、败血症、骨髓炎、医院获得性肺炎等。
2013年中国CHINET细菌耐药性监测数据显示，MRSA和MRCNS的检出率高达45.2%和73.5%，其中儿科患者占23.8%～37.6%[1]。
因此，万古霉素的耐药机制研究越来越重要。
肠球菌属(Enterococcusspp.)是人类肠道及泌尿生殖道正常菌群，也是引起尿路、腹腔、伤口感染，以及血流感染和心内膜炎等严重感染的革兰阳性菌。
万古霉素通过与其细胞壁肽聚糖前体的五肽C末端的D-丙氨酰-D-丙氨酸结合，抑制转肽酶和羧肽酶的作用，阻止细菌肽聚糖正常合成过程中的糖基转移及转肽过程，阻断四肽或五肽侧链的形成或交联，从而抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成，导致细菌的死亡。
肠球菌多重耐药性及耐药基因的研究[1]
［基金项目］首都医科大学附属北京妇产医院科研基金资助课题［作者简介］刘晶（1976－），女，硕士研究生，主管技师，主要从事微生物工作及细菌耐药机制方面研究。
*通讯联系人，E －mail ：haysa1976@hotmail．com【细菌耐药性研究】肠球菌多重耐药性及耐药基因的研究刘晶1，朱文君2，赵娟1*（1．首都医科大学附属北京妇产医院检验科，北京100026；2．解放军总医院第一附属医院，北京100048）［摘要］目的：研究北京妇产医院临床感染患者分离的肠球菌属耐药情况，并对耐药基因进行检测。
方法：临床分离出50株肠球菌进行菌株鉴定，采用KB 法做药敏试验，PCR 检测氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类及糖肽类相关基因。
结果：50株肠球菌中，共检出aac （6'）/aph （2'）基因16株，aph （3'）－Ⅲ基因46株，ant （6）－Ⅰ基因31株，tetM 基因15株，ermB 基因42株，未检出vanA 和vanB 基因。
结论：肠球菌对临床常用的抗生素已经存在多重耐药，临床医生必须重视肠球菌所致感染的治疗，合理使用抗生素，避免耐药菌株造成医院感染的暴发流行。
［关键词］肠球菌；耐药性；耐药基因［中图分类号］R378．1［文献标识码］B ［文章编号］1004－8685（2011）08－2058－03Antimicrobial resistant characteristics and genes in enterococcusLIU Jing 1，ZHU Wen －jun 2，ZHAO Juan 1*（1．Department of Clinical Laboratory ，Beijing Obstetrics and Gynaecology Hospital ，Capital Medical University ，Beijing 100026，China ；2．First Affiliated Hospital of the Chinese PLA General Hospital ，Beijing 100048，China ）［Abstract ］Objective ：To study the drug resistance from clinical infective patients and detect drug －resistant genes of Entero-coccus．Methods ：Strains were identified．Disc agar diffusion （K －B ）was used to study the antimicrobial susceptibility and pol-ymerase chain reaction was used to test related resistant genes about aminoglycoside ，macrolide ，tetracycline and glycopeptides in 50Enterococcus strains．Results ：Among all of the 50Enterococcus strains 16isolates were detected with aac （6'）/aph （2'）genes ，46isolates were detected with aph （3'）－III genes ，31isolates were detected with ant （6）－I genes ，15isolates were de-tected with tetM genes ，42isolates were detected with ermB genes and none enterococcus strains were detected with vanA and vanB genes．Conclusion ：Enterococcus are resistant to clinically common used antibiotics in different degrees．The clinical doctor should value the diagnosis and treatment of Enterococcus and adopt the different treatment projects to meet the different character-istics of Enterococcus infection．［Key words ］Enterococcus ；Antimicrobial resistantance ；Drug －resistant gene 肠球菌是医院感染的常见病原菌之一，随着近年来抗生素的广泛应用，耐药菌株逐渐增加，可造成医院感染的暴发流行。
肠球菌万古霉素耐药基因和毒力基因的研究进展
苄西林 和喹诺酮类 的高度耐 药性后 （ 即克隆复合 体 Ｃ Ｃ １ ７ ） ， 又获得 了对万古霉素的耐药性 。 Ｃ Ｃ １ ７ 菌株 比 其他屎肠球菌更易于在医院环境 中定植和传播 ， 所 以 医 院 感 染 的耐 万 古 霉 素 屎 肠 球 菌 （ ｖ ａ ｎ ｃ ｏ ｍｙ ｃ ｉ ｎ — ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ —
１ ９ ９ ７ － １ ９ ９ ９ ｌ Ｊ ｊ ． Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ｌ ａ Ｉ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｕ ｓ Ｄ ｉ ｓ ｅ ｓｅ ａ ｓ ， ２ ０ ０ １ ， ３ ２ （ Ｓ ｕ ｐ ｐ ｌ ｅ ｍ ｅ ｎ ｔ ２ ） ：
Ｓ １ ３ ３ 一 Ｓ １ ４ ５ ．
［ ３ ］ 路娟 ， 刘文博 ， 姜英 ， 等． 粪肠球菌和屎肠球菌 的耐药特征［ Ｊ ］ ． 中华
【 摘要 】肠球菌作为医院感染 的主要菌群 ， 可引起菌血症 、 尿道感染 、 外科伤 口感染等各种感染 。 由于抗生素的不规范使用 ， 已出
现 具有 多重 耐药 性 的肠球 菌 ， 给 临床治 疗带 来诸 多挑 战 。 本文 就 耐万古 霉素肠 球 菌 的耐药基 因 、 毒力 基 因以及 多位点序 列分 型 （ ＭＬ Ｓ Ｔ ） 作一综述 ， 为肠球感染的临床治疗及 新药研发 提供科学依据 。
极大挑战。 万古霉素的抗菌机制主要为万古霉素可与革 兰阳性细菌细胞壁肽聚糖的前体五肽 ｃ末端的 Ｄ 一 丙
氨酰 一 Ｄ 一 丙氨 酸结 合 ， 抑 制转 肽酶 和羧 肽 酶 的作 用 ， 从 而 阻 止 细 菌 细 胞 壁 肽 聚 糖 的合 成 ， 造 成 细菌 的死 亡 。
ｖ ａ ｎ Ａ型 的耐 药 机 制 目前研 究 的较 清 楚 ， ｖ ａ ｎ Ａ型 耐 药
肠球菌对氨基糖苷类高水平耐药机制的临床研究进展
Ｚ ＨＡＮＧ Ｘ ｉ ａ － ｊ ｉ ａ ． ＸＵ Ｙ ｕ ａ ｎ ． ｈ ｏ ｎ ｇ
（ １ ． Ｄ ｅ ｐ ｔ ｏ ｆＣ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ Ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｔ ｉ ｃ ｓ ， Ａ ｎ ｈ ｕ ｉ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｈ ｅ ｆ ｅ ｉ ， Ａ ｎ ｈ ｕ ｉ ２ ３ ０ ０ ３ ２， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ； ２ ． Ｄ ｅ ｐ ｔ ｆ Ｍｅ ｏ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ ａｂ Ｌ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ， Ｔ ｈ ｅ Ｆ ｉ ｒ ｓ ｔ Ａ ｉｌ ｆ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｆＡ ｏ ｎ ｈ ｕ ｉ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｈ ｅ ｆ ｅ ｉ ， Ａ ｎ ｈ ｕ ｉ ２ ３ ０ ０ ２ ２， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ） Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｔ ｈ ｅ ｈ ｉ ｇ ｈ — ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ａ ｍ ｉ ｎ ｏ ｇ ｌ ｙ ｃ ｏ ｓ ｉ ｄ ｅ — ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｔ （ ＨＬ Ａ Ｒ）ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｏ ｃ ｏ ｃ ｃ ｕ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｉ ｍ ｐ ｏ ￣ ａ ｎ ｔ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｇ ｅ ｎ ｆ ｏ ｒ ｎ ｏ ｓ ｏ ｃ ｏ ｍ ｉ ａ ｌ ｉ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ，ａ ｎ ｄ ａ ｍ ｉ ｎ —
患者肠球菌的临床感染及耐药性研究
患者肠球菌的临床感染及耐药性研究发表时间：2014-07-15T09:50:23.437Z 来源：《中外健康文摘》2014年第13期供稿作者：杨海兰[导读] 肠球菌是一种广泛分布在自然界的条件致病菌，其可引起呼吸道、泌尿生殖道、创面、腹腔等感染。
杨海兰（湖南省邵阳市城步县人民医院湖南城步 422500）【摘要】目的：分析肠球菌临床感染情况及肠球菌的耐药情况，以便指导临床合理用药控制肠球菌感染。
方法：就我院在近期内临床各科室收集的76份标本进行细菌培养，并就患者肠球菌的分布情况进行了解，同时采取K-B法进行药敏试验。
结果：76份标本中合计检出肠球菌146株，其中最为常见的是粪肠球菌（56株）和屎肠球菌（79株），此外，还检出11株其他种类的肠球菌；药敏试验结果显示，粪肠球菌对氨苄西林、万古霉素、呋喃妥因、替考拉宁敏感；屎肠球菌对利柰唑胺、万古霉素、替考拉宁、奎奴敏感。
结论：不同肠球菌感染患者的其菌株的耐药性存在差异，临床应加强细菌监测并结合药敏试验结果对患者合理实施抗生素治疗，这样可提高治疗效果。
【关键词】肠球菌感染耐药性【中图分类号】R512.5 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）13-053-02肠球菌是一种广泛分布在自然界的条件致病菌，其可引起呼吸道、泌尿生殖道、创面、腹腔等感染。
近年来，伴随着临床抗生素的大量应用，使得肠球菌对多种抗生素产生了耐药性，因此也就导致了肠球菌成为了继葡萄球菌后第二大医院感染致病菌种。
为指导临床合理用药，此次我院对2013年2月至2014年2月间临床各科室收集的76份标本进行了细菌培养、药敏试验，并就结果进行了相应的分析，现报道如下。
1 资料与方法1.1一般资料：收集我院各科室在2013年2月至2014年2月间送检的76份标本，其中包括尿液标本、粪便标本、痰液标本、引流液标本以及创面等的脓液标本，且入选的标本均排除了重复患者的相同部位。
将收集的标本保存并立即送检。
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收稿日期:2006-01-05作者简介:吕萍,女,生于1971年,在读硕士研究生,主要从事病原微生物的研究。
文章编号:1001-8751(2006)03-0132-04肠球菌的耐药性研究进展吕萍综述沈叙庄审(首都医科大学附属北京儿童医院,北京100045)摘要:肠球菌属革兰阳性菌,是重要的医院感染病原菌,对多种抗生素具有固有耐药性和获得性耐药性。
肠球菌所致医院感染率的升高与头孢菌素等广谱抗生素的广泛应用有关。
近年来,由于抗生素及免疫抑制剂的广泛应用和大量侵入性操作,耐药菌株不断出现,耐药水平也迅速上升,对其耐药机制及耐药基因的研究已成为当前的一个重要课题。
现就肠球菌对糖肽类、B-内酰胺类、高浓度氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类和氟喹诺酮类抗生素耐药研究进展进行综述。
关键词:肠球菌;抗生素;耐药机制中图分类号:R515文献标识码:A肠球菌为条件致病菌,可引起菌血症、心内膜炎、泌尿系感染、腹腔感染、伤口感染等严重感染,最常见的肠球菌为粪肠球菌,其次为屎肠球菌。
肠球菌对头孢菌素、半合成的耐青霉素酶的青霉素(如苯唑西林)、单菌霉素、盐酸克林霉素和氨基糖苷类药物固有耐药;对许多氨基糖苷类药物低水平固有耐药;对氟喹诺酮类药物中度敏感或耐药。
肠球菌对药物的耐受性易获得、易传递,近年来有关耐万古霉素的肠球菌(VRE)在国外报道较多,1997年美国医院VRE感染率已超过15%,同时VRE对糖肽类药物的耐药性可以传递给其他毒性更强的细菌(如金葡菌)。
1肠球菌对糖肽类抗生素耐药研究1.1肠球菌对糖肽类抗生素耐药的出现及现状自1988年在英国伦敦首次分离得到VRE以来,该耐药菌又相继在美国、波兰、德国、法国、加拿大、澳大利亚、巴西、日本等国被发现[1,2]。
美国医院内监测系统表明,VRE感染从1989年的0.3%增加到1993年的7.9%,在I CU则增加到13%,至1997年超过15%的院内肠球菌感染为VRE感染。
2001 -2002年哥伦比亚对5个城市的15家医院侵袭性葡萄球菌和肠球菌感染进行检测,结果20.8%为肠球菌,其中9.7%对糖肽类抗生素耐药[3]。
国内上海地区1999年VRE分别占粪肠球菌和屎肠球菌的的3.5%和1.7%[4],北京市1997-2001年VRE占肠球菌的1.7%[5]。
由于VRE感染治疗棘手,而且还存在将万古霉素耐药性传递到毒力更强的细菌的危险,VRE的及时发现和预防相当重要。
1.2肠球菌对糖肽类抗生素耐药的基因型及耐药机制研究表明,VRE对万古霉素的耐药性多数是由位于染色体或质粒上的耐药基因簇引起的。
根据VRE对万古霉素和替考拉宁的耐药水平及耐药基因簇的差异,可将糖肽类耐药性肠球菌分为vanA, vanB,vanC,vanD,vanE,vanG等6种基因型。
在以上几种VRE耐药型中只有vanA和vanB型有重要临床意义,其中以vanA最常见,2002年在北美的一项调查表明,美国的泌尿系统感染患者中,VRE很常见,且其中75%都是vanA型[6]。
vanA和vanB型VRE不仅对万古霉素具有较高的耐药性,而且其耐药因子能转移,是引起感染和流行的主要病原体。
vanE型目前只在加拿大、美国等少数国家有报道, vanG型仅在粪肠球菌菌株WCH9发现一例。
vanA型主要存在于粪肠球菌和屎肠球菌,对其耐药机制已研究得比较清楚。
此型耐药菌株对万古霉素最小抑菌浓度(M I C)\64L g/mL和替考拉宁(M I C)\16L g/m都表现为高水平耐药。
vanA型耐药可由万古霉素和替考拉宁诱导产生,常由质粒介导,可转移。
vanA型的基本耐药机制是:当VRE所在环境中有万古霉素等糖肽类抗生素存在时,位于膜上的V anS蛋白接受此信号后发生自我磷酸化而激活,并将信号传递给细胞质中V anR蛋白使其活化。
活化的V anR蛋白的DNA结合域与调节基因vanR和抗性基因van H的启动子PR和PH的调节区相结合,从而激活抗性基因和调节基因的转录活性,使其大量表达。
在脱氢酶V an H和连接酶V anA作用下形成D-A la-D-Lac二羧肽,取代D-A la-D-A l a二肽前体参与VRE的细胞壁合成;VanX将细胞中的D-A la-D-A la二肽前体水解;V anY将细胞中参与细胞壁形成的五肽糖前体C端D-A la切除。
就这样VRE形成的细胞壁肽聚糖前体小肽就以D-A la-D-Lac作为末端,从而极大地降低了各种以D-A la-D-A la为靶点的抗生素的亲和力,使VRE产生耐药性。
vanA型耐药由转座子Tn1546及其类似的转座子介导,国外学者报道肠球菌中的vanA基因可传递给金黄色葡萄球菌,使之成为耐万古霉素的金黄色葡萄球菌(VRSA)[7]。
vanB型耐药株对万古霉素多水平耐药(M I C4 ~>1024L g/mL),而对替考拉宁敏感(M I C0.5~ 1L g/mL)。
可被万古霉素诱导产生而不被替考拉宁诱导。
vanB型耐药主要存在于粪肠球菌和屎肠球菌,对万古霉素具有较高的耐药性,其耐药机制和vanA型类似。
vanB基因簇编码产生的VanB蛋白与V anA蛋白有76%的氨基酸相同,也是一种连接酶,生成D-A la-D-Lac二羧肽,取代正常肽聚糖前体五肽中的D-A la-D-A la,从而产生耐药。
由于vanB型耐药因子可以通过接合作用发生转移,因而在欧洲、美国等地曾发生过vanB型VRE感染爆发。
此外, vanB型耐药因子还可以通过质粒介导发生转移[8]。
vanC型耐药通常存在于酪黄肠球菌、铅黄肠球菌和鸡肠球菌,它能引起人体的感染。
vanC型耐药属于内源性,具有固有型的特点。
vanC型与vanA型耐药机制不同之处在于:vanC型连接酶是将D-A la 和D-Ser连接形成D-A la-D-Ser二肽,取代细胞中的D-A la-D-A la二肽前体参与VRE的细胞壁的合成,其分子生物学作用机制正在进一步研究中。
vanD型耐药株对万古霉素固有耐药(M I C为64L g/mL),对替考拉宁低水平耐药(M I C为4L g/ mL),仅在屎肠球菌中发现,耐药水平为中等,耐药表型为固有型。
vanD型与vanB型耐药机制类似,所不同的是vanD型耐药属于固有型,而vanB型属于诱导型。
vanD型耐药除了由vanD基因簇引起外,还有报道是因D-A la-D-A la连接酶基因中插入外源DNA片段而引起其编码的连接酶失活所造成的[9]。
vanE型VRE是1999年才第一次被分离得到的,目前仅有几例报道(美国、加拿大各分离出1例)。
vanE型与vanC型耐药机制类似,以D-A la-D-Ser二肽前体取代D-A la-D-A la。
vanE可被万古霉素诱导,在粪肠球菌中发现,获得性vanE型对万古霉素低水平耐药(M I C为16L g/mL)。
vanG型耐药对万古霉素呈中水平耐药(M I C为16L g/m L),对替考拉宁敏感,仅在粪肠球菌中发现。
vanG型基因簇是最近从粪肠球菌菌株W C H9中发现并测序的,其基因簇由7个基因和7个开放阅读框组成,其作用机制正在进一步研究之中[10]。
2肠球菌对B-内酰胺类抗生素的耐药研究2.1肠球菌对B-内酰胺类抗生素耐药现状肠球菌是医院感染的常见条件致病菌,严重感染时会威胁病人的生命,应用青霉素或氨苄西林联合氨基糖苷类药物治疗有较好疗效。
但是近年来肠球菌对青霉素或氨苄西林的耐药性不断增加,给治疗带来一定困难。
国外某研究机构监测1989-1990年肠球菌对青霉素的50%抑菌浓度(M I C50)与90%抑菌浓度(M I C90)分别上升到256和512L g/mL。
最近国外一项研究显示肠球菌对氨苄西林的耐药率为55.6%[11],而在儿童血液中分离的肠球菌的耐药率则高达72%[12],可见儿童对B-内酰胺类抗生素的耐药性尤为严重。
2.2肠球菌对B-内酰胺类抗生素的耐药机制首例产青霉素酶的肠球菌是1981年从1例美国休斯顿的患者分离的粪肠球菌,产B-内酰胺酶肠球菌不同地区分离的菌株有很大的地域差别,国外有报道为8%~11%,国内对产B-内酰胺酶肠球菌引起的感染报道不多。
肠球菌产生的B-内酰胺酶通常是由质粒编码,与葡萄球菌的blaZ基因编码的A型B-内酰胺酶相同,有大量研究证明肠球菌的bla 基因是起源于金黄色葡萄球菌,并且经常在庆大霉素高水平耐药株上发现此基因。
B-内酰胺酶活性可被B-内酰胺酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦和三唑巴坦抑制。
对不产青霉素酶的青霉素耐药肠球菌的报告已有几十年,此类肠球菌常为屎肠球菌。
耐药机制是低亲和力的青霉素结合蛋白(PBPs)过度产生以及此蛋白对青霉素结合力的减弱。
青霉素结合蛋白(PBPs)是位于细菌细胞膜上的蛋白质,具有酶的活性,参与细菌细胞壁肽聚糖的合成,同时也是B-内酰胺类抗生素的作用靶位。
不同菌种之间,PBPs的数量、大小、含量以及与抗生素的亲和力都不相同。
肠球菌至少拥有5个PBPs,有的多于9个,低亲和力PBPs的天然存在,导致肠球菌对B-内酰胺类抗生素固有耐药;低亲和力PBPs过量产生导致肠球菌中度耐药;低亲和力PBPs的亲和力进一步下降导致肠球菌高度耐药。
近年来的研究表明,有的分离株表现为更高水平的耐药,是许多菌株从低水平耐药转为高水平耐药,还是少数菌株通过传递而获得高水平耐药有待进一步研究。
3肠球菌对高浓度氨基糖苷类抗生素耐药研究3.1肠球菌对高浓度氨基糖苷类抗生素耐药现状自1979年首例报道对高浓度庆大霉素耐药以来,耐庆大霉素的肠球菌引起的医院内感染发生率迅速增加。
Kuzucu[13]等研究表明对庆大霉素和链霉素高度耐药肠球菌菌株分别为41%和40%,马俊春对上海地区临床分离的肠球菌进行药敏试验,发现对庆大霉素和链霉素高度耐药性菌株分别为70%和60%,远高于国外报道,这与我国临床治疗中频繁使用抗生素及患者可以随意购买抗生素服用有密切关系。
3.2肠球菌对高浓度氨基糖苷类抗生素耐药机制一般联合应用作用于细胞壁的抗生素(青霉素或万古霉素)和氨基糖苷类药物(链霉素或庆大霉素)用于治疗严重的肠球菌感染。
氨基糖苷类高水平耐药肠球菌(庆大霉素M I C\500L g/mL,链霉素M I C\2000L g/mL,)则对联合用药不敏感,这给严重的肠球菌感染治疗带来困难。
肠球菌对氨基糖苷类耐药是由于产生的氨基糖苷修饰酶所致,氨基糖苷修饰酶分成乙酰转移酶(AAC)、磷酸转移酶(AP H)、核苷转移酶(ANT)3类,不同的氨基糖苷修饰酶作用于相应的氨基糖苷药物使之失去活性,从而消除了氨基糖苷和作用于细胞壁的抗生素的协同作用。
至今在肠球菌中发现有aac-(6c)-Ie-aph(2d)-Ia基因编码的AAC(6c)-I/AP H-(2d)-I,aph-(2d)-Ib、aph-(2d)-Ic、aph(2d)-Id编码的AP H(2d)-I,aph (3c)-Óa编码的APH(3c)-Ó,ant-(4c)-Ia、ant(6)-Ñ编码的ANT(4)-Ñ、ANT(6)-I[14]。