铁蛋白与肿瘤
铁蛋白与肿瘤的发生发展(英文)
铁蛋白与肿瘤的发生发展(英文)Wenqing Wei【期刊名称】《中德临床肿瘤学杂志：英文版》【年(卷),期】2013()11【摘要】Ferritin is a kind of glycoprotein synthesized by the liver. Being the main form of stored iron in the body, it plays an important role in the iron balance. When the iron level in the body increases, ferritin can intake and storage the iron avoiding the cytotoxicity caused by the high level of intracellular iron; when body needs more iron, ferritin can release iron at any time. Recent studies have found that tumor tissue can synthesize and secrete ferritin. Ferritin levels increase in liver cancer, lung cancer, pancreatic cancer, breast cancer, leukemia and other malignancies. In this paper, we reviewed the relationship between the changed ferritin and the malignancy disease.【总页数】4页(P551-554)【关键词】铁蛋白;肿瘤组织;糖蛋白;生发;白参;恶性肿瘤;细胞毒性;蛋白水平【作者】Wenqing Wei【作者单位】Central Lab General Hospital of Beijing Military Area Command【正文语种】中文【中图分类】Q513;Q953【相关文献】1.转铁蛋白-转铁蛋白受体抗肿瘤作用研究进展 [J], 张定林;陈玥琦;刘毅敏2.转铁蛋白-转铁蛋白受体在肿瘤主动靶向治疗中的应用 [J], 张莉;徐维平;苏育德;陆杨;王艳萍;汪菲;杨金敏3.99mTc-转铁蛋白-DTPA-Gd核素/磁性双模态分子影像探针基于转铁蛋白受体表达水平的肿瘤成像 [J], 顾丙新;孙玉云;杨忠毅;罗建民;张建平;章英剑4.铁蛋白在肿瘤发生发展及诊疗中的研究进展 [J], 张霞;张鸽5.转铁蛋白基因烟草中内源铁蛋白基因的差异表达及含铁量的变化(英文) [J], 姜廷波;丁宝建;李凤娟;杨传平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血清铁蛋白甲胎蛋白和甲胎蛋白异质体L3联合检测对原发性肝癌的诊断价值
血清铁蛋白甲胎蛋白和甲胎蛋白异质体L3联合检测对原发性肝癌的诊断价值【摘要】原发性肝癌是一种常见但致命的恶性肿瘤，早期诊断对治疗和预后至关重要。
血清铁蛋白、甲胎蛋白和甲胎蛋白异质体L3是原发性肝癌常用的肿瘤标志物，联合检测可以提高对原发性肝癌的诊断准确性。
血清铁蛋白具有肿瘤细胞增殖和转移的促进作用，甲胎蛋白是诊断原发性肝癌的金标准，而甲胎蛋白异质体L3对原发性肝癌的早期诊断有重要参考价值。
联合检测方法综合了三种标志物的优势，可提高原发性肝癌的诊断灵敏度和特异性。
未来研究应进一步深入探讨联合检测方法的优势和适用范围，为提高原发性肝癌的诊断水平和治疗效果提供更多的依据。
【关键词】原发性肝癌、血清铁蛋白、甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体L3、联合检测、诊断价值、临床应用、研究意义、未来展望1. 引言1.1 背景介绍原发性肝癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率逐年上升，给人们的健康带来严重威胁。
目前，原发性肝癌的早期诊断一直是一个难题，因为该病在早期往往没有明显的症状，导致大部分患者在确诊时已处于晚期，治疗效果十分有限。
寻找一种早期诊断方法成为了当前肝癌研究的重要课题之一。
血清铁蛋白、甲胎蛋白和甲胎蛋白异质体L3是目前被广泛应用于原发性肝癌诊断的潜在生物标志物。
血清铁蛋白是一种以铁为中心，负责铁的转运和储存的蛋白质，其在肝癌发生发展过程中扮演着重要角色。
甲胎蛋白是常见的肝癌标志物，其在肝癌诊断和预后评估中具有一定的参考价值。
而甲胎蛋白异质体L3则是甲胎蛋白的一种变异形式，其在肝癌中表现出更高的特异性和敏感性。
通过对血清铁蛋白、甲胎蛋白和甲胎蛋白异质体L3的联合检测，可以提高原发性肝癌的早期诊断率和准确性，有望为患者提供更好的治疗机会和预后评估。
本研究旨在探讨血清铁蛋白甲胎蛋白和甲胎蛋白异质体L3联合检测对原发性肝癌的诊断价值，为临床肝癌诊断提供新的思路和方法。
1.2 研究目的本研究旨在探讨血清铁蛋白甲胎蛋白和甲胎蛋白异质体L3联合检测在原发性肝癌诊断中的价值。
血清铁蛋白
约占体内贮存铁的1/3，而血循环中的铁蛋白又被肝细胞清除，所以肝病时可造成血清铁蛋白升高。
另外恶性肿瘤细胞合成铁蛋白量增加，所以铁蛋白也是恶性肿瘤的标志物之一。
临床意义:铁蛋白升高：原因是铁蛋白的来源增加或存在清除障碍。
如患肝癌、肺癌、胰癌、白血病等时，癌细胞合成的铁蛋白增加，使血清铁蛋白升高。
患肝病时肝细胞受损功能下降，使血清铁蛋白升高。
铁蛋白降低：缺铁性贫血、失血、长期腹泻造成的铁吸收障碍等。
参考值： M （男）15-20μg/L F（女）12-150μg/L注：因试剂及方法不规范，各实验室要有自己的参考值。
血清铁蛋白（SF）测定意义1.血清铁蛋白降低见于：⑴缺铁性贫血，具有早期诊断价值。
⑵营养不良、严重慢性疾病体内贮存铁减少导致的继发性贫血。
2.血清铁蛋白增高见于：⑴体内铁贮存过多，如长期接受输血和不恰当的铁剂治疗；⑵恶性肿瘤；⑶急性感染和炎症；⑷肝脏疾病如肝硬化、肝坏死和心肌梗死等。
3.红细胞体积分布宽度（RDW）意义1.根据MCV、RDW值可将贫血分为6种：⑴小细胞均一性贫血：MCV减小，RDW正常，如轻型珠蛋白生成障碍性贫血。
⑵小细胞不均一性贫血：MCV减小，RDW增大，如缺铁性贫血⑶正细胞均一性贫血：MCV、RDW均正常，如各种慢性疾病所致的贫血。
⑷正细胞不均一性贫血：MCV正常，RDW增大，如早期缺铁性贫血、营养性贫血。
⑸大细胞均一性贫血：MCV增大，RDW正常，如再生障碍性贫血。
⑹大细胞不均一性贫血：MCV、RDW均增大，如巨幼红细胞性贫血。
2．用于缺铁性贫血治疗时的观察。
缺铁性贫血RDW值增大，当给予铁剂治疗有效时， RDW值可一过性进一步增大，随后再逐渐降到正常。
4.血小板比容（PCT）意义1. 血小板比容增高见于：骨髓纤维化、脾切除、慢性粒细胞性白血病等；2. 血小板比容降低见于：再生障碍性贫血、血小板减少症、化疗后等。
5.平均血小板体积（MPV）意义1．平均血小板体积增大见于：骨髓纤维化、原发性血小板减少性紫癜、血栓性疾病、脾切除、慢性粒细胞性白血病、巨血小板综合征、镰刀细胞性贫血等。
肿瘤医治论文：肿瘤铁蛋白研发趋向探讨
肿瘤医治论文：肿瘤铁蛋白研发趋向探讨肿瘤细胞铁代谢(一)转铁蛋白及转铁蛋白受体TfR1是N端胞浆域含有61个氨基酸的2型膜受体，是细胞摄取转铁蛋白结合铁的主要途径。
转铁蛋白对细胞的生长、细胞铁代谢包括DNA合成、电子转移和有丝分裂信号通路都有非常重要的功能。
Jian等研究发现，TfR1不但具有摄取铁的功能，而且是一个信号分子，具有Src酪氨酸磷酸化位点，能够增强乳腺癌细胞生存和抗凋亡水平。
Vyhlidal等报道转铁蛋白受体能够被雌激素调控，并且高表达转铁蛋白受体的ER阳性乳腺癌细胞会对他莫苷芬(tamoxifen)表现出耐药性。
转铁蛋白受体的高表达还与较差的神经精神量表(neuropsychiatricinventory，NPI)得分、肿瘤增殖、乳腺癌病人生存期的缩短相关。
所以能够作为R+/luminal-like乳腺癌中具有tamox-ifen抗性和较差预后的亚型的标记物。
转铁蛋白受体有两种亚型。
TfR11在细胞表面普遍表达;TfR2正常情况下主要在肝脏表达，在肿瘤中却常常表达。
TfR2与TfR1有45%同源性，也能够与转铁蛋白结合，但与TfR1不同的是，TfR2没有IRE，当其与饱和转铁蛋白结合后结构变得稳定。
Johnson等发现在有Fe2Tf的条件下，能够使更多的TfR2定位于循环内体，而输送到于晚期溶酶体降解的TfR2则减少，从而延长了TfR2的半衰期。
在很多肿瘤组织中，转铁蛋白受体呈高表达，特别是在铁缺乏的状态下，所以能够作为药物靶向治疗的靶点。
将抗肿瘤药物与转铁蛋白或转铁蛋白受体抗体连接，药物便可与肿瘤细胞表面的转铁蛋白受体结合，一方面阻断转铁蛋白受体的天然功能从而直接导致肿瘤细胞死亡;另一方面，通过形成内吞囊泡而进入肿瘤细胞内，从而更准确更高效的杀灭肿瘤细胞，并可克服P-糖蛋白介导的药物外排而导致的耐药。
研究显示，此类药物在细胞实验和活体实验中都对肿瘤细胞显示出较高的细胞毒性。
(二)铁调素-铁转运蛋白调节轴铁转运蛋白(ferroportin1，FPN1)是细胞膜表面的跨膜蛋白，也是当前已知的唯一将细胞内非血红蛋白铁转运出细胞的蛋白，在肠上皮细胞、胎盘、肝细胞和巨噬细胞表面有较高水平的表达。
肿瘤标志物铁蛋白指标解读
一、铁蛋白简介铁蛋白是一种结合铁的高分子蛋白，其具有一个含45000个铁原子的内核，因而具有重要的储铁和调节铁吸收的生理功能。
铁胆边在人体肝脏、脾脏及骨髓等组织中广泛存在，在其他组织中也有分布。
铁蛋白能反映肌体的营养状态，因而对缺铁性贫血的诊断具有重要提示作用。
正常状态下，人体血清中具有稳定微量的铁蛋白。
进来研究显示，某些恶性肿瘤细胞能合成并分泌铁蛋白，因而血清铁蛋白浓度相应升高。
二、血清铁蛋白与原发性肝癌血清铁蛋白指标异常与原发性肝癌的发生以及肝硬化等密切相关。
在原发性肝癌中，SF水平显著升高，故可作为原发性肝癌的特异性肿瘤标志物。
引起SF水平升高的机制大致为：一、肝细胞的损伤降低了铁存储量和铁的转移能力；二、癌细胞自身合成的肿瘤特异性的酸性铁蛋白，加速分泌释放。
大量文献报道了SF作为HCC肿瘤标志物的有效应用。
如Kew 等在58例的原发性肝癌中检出76.3%的SF阳性。
张景等的研究中，肝癌的SF阳性率也达到了66.6%。
在原发性肝癌的诊断中，血清铁蛋白是对AFP很好的补充。
原因在于：虽然AFP是用于原发性肝癌诊断最常被使用的指标，然而AFP对HCC检出的灵敏度为50%-95%不等，因此存在着一部分AFP阴性的HCC患者。
梁仁等对AFP阴性的原发性肝癌患者的SF进行了测定，结果阳性率为76%（cutoff值为100 ng/ml）。
张满达等的研究显示，肝癌组中铁蛋白和AFP均阳性占47.5%，均阴性为9.9%，单一阳性为42.6%，故铁蛋白和AFP阳性率分离，呈交叉覆盖现象，联合检测阳性率达90%以上。
可见SF在原发性肝癌的诊断，尤其是AFP 阴性的疑似病例中具有重要的作用，对于增加结果的准确性、减少漏诊率效果显著。
在孟宪镛等的研究中，其他活动性肝病中也有半数SF水平超出正常，但与HCC具有显著性差异。
Chapman等的研究中，肝癌组和肝硬化组的SF阳性分别为63%和33%。
通过联合转氨酶的检测可进一步提高SF对肝癌的检出特异性。
肿瘤细胞铁代谢体系
肿瘤细胞的铁代谢体系在肿瘤的生长、存活和转移过程中发挥着重要的作用。
正常细胞和肿瘤细胞之间存在一些差异，尤其是在铁的摄取、储存和利用方面。
以下是肿瘤细胞铁代谢的一些关键方面：
1. 铁的摄取增加：肿瘤细胞通常对铁的需求较高，因为铁是细胞生长和分裂所必需的。
肿瘤细胞可能通过增加表面上的铁载体来提高对铁的摄取，其中转铁蛋白（transferrin）是常见的铁载体。
2. 转铁蛋白受体的上调：肿瘤细胞上调细胞膜上的转铁蛋白受体，从而增加对转铁蛋白的识别和摄取。
这有助于确保肿瘤细胞能够获得足够的铁。
3. 铁的储存和释放：肿瘤细胞可能会改变铁的储存和释放机制。
一些研究表明，肿瘤细胞可能通过调节铁调蛋白（ferritin）和激酶Ferroportin来控制铁的储存和释放。
4. 铁的利用：肿瘤细胞利用铁参与细胞呼吸、DNA合成和细胞周期控制等关键生物学过程。
铁的有效利用对于肿瘤的生长和生存至关重要。
5. 铁和氧化应激：肿瘤细胞中的铁也参与调节细胞的氧化应激反应。
氧化应激与肿瘤的发生和发展密切相关。
这些铁代谢的变化为肿瘤细胞提供了生长和生存的优势。
研究肿瘤细胞的铁代谢机制有助于发展针对这一领域的治疗策略，可能包括通过干扰肿瘤细胞对铁的摄取或增加细胞内铁的毒性来抑制肿瘤生长。
然而，铁代谢的复杂性仍然需要更深入的研究。
肿瘤指标铁蛋白595
肿瘤指标铁蛋白5951. 背景介绍铁蛋白595是一种特殊类型的铁蛋白，在肿瘤诊断和治疗中起到重要的作用。
铁蛋白是一种贮存和运输铁离子的蛋白质，它在机体内起到维持铁平衡的重要作用。
铁蛋白595是铁蛋白家族中的一员，具有特定的生物学功能和临床意义。
2. 铁蛋白595的结构和功能铁蛋白595的结构由两个相同的亚单位组成，每个亚单位包含两个铁结合位点。
这种结构使得铁蛋白595能够高效地结合和释放铁离子。
铁蛋白595在细胞内主要负责贮存铁离子，以供细胞内其他铁依赖性蛋白质的需要。
此外，铁蛋白595还具有抗氧化和抗炎作用，能够保护细胞免受氧自由基和炎症损伤。
3. 铁蛋白595在肿瘤中的表达与意义研究发现，铁蛋白595在许多肿瘤中的表达水平显著增加。
这种增加可能与肿瘤细胞对铁离子的需求增加有关。
肿瘤细胞需要大量的铁离子来维持其快速增殖和代谢的需要。
铁蛋白595的表达增加可能有助于肿瘤细胞获取足够的铁离子，从而促进肿瘤的生长和扩散。
另外，铁蛋白595的高表达还与肿瘤的预后和治疗反应有关。
一些研究表明，铁蛋白595的高表达与肿瘤的侵袭性和耐药性增加相关。
因此，铁蛋白595可以作为肿瘤的预后指标和治疗反应的预测指标，为临床决策提供重要的依据。
4. 检测方法和临床应用目前，常用的检测铁蛋白595的方法包括免疫组化、免疫荧光和蛋白质印迹等。
这些方法可以通过检测组织样本或体液样本中铁蛋白595的表达水平来评估肿瘤的状态和预后。
在临床上，铁蛋白595的检测可以用于肿瘤的早期诊断、预后评估和治疗监测。
通过检测肿瘤组织中铁蛋白595的表达水平，可以帮助医生了解肿瘤的侵袭性和预后风险，并制定相应的治疗方案。
此外，铁蛋白595的检测还可以用于评估肿瘤治疗的效果，及时调整治疗方案，提高治疗的精准性和疗效。
5. 铁蛋白595与肿瘤治疗的研究进展近年来，关于铁蛋白595在肿瘤治疗中的研究逐渐增多。
一些研究表明，通过干扰铁蛋白595的表达或功能，可以抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
铁蛋白在肿瘤发生发展及诊疗中的研究进展
d e r i v e d f r o mc i r c u l a t i n g ex o s o m e sa sn o n i n v a s i v eb i o m a r k e r s f o r s c r e e n i n g a n dd i a g n o s i n g l u n g c a n c e r [J ]．JT h o r a cO n c o l ,２０１３,８(９):１１５６Ｇ１１６２．[２５]L IY A N ,Z H E N G Q I U ＧP E N G ,B A O C HU N ＧY A N G ,e t a l ．C i r c u Ｇl a rR N A i s e n r i c h e d a n d s t a b l e i n e x o s o m e s :a p r o m i s i n g b i o m a r k Ｇe r f o r c a n c e r d i a gn o s i s [J ]．C e l lR e s ,２０１５,２５(８):９８１Ｇ９８４．[２６]S K O G J ,R D I N G E R T ,V A N R I J N S ,e ta l ．G l i o b l a s t o m a m i Ｇc r o v e s i c l e st r a n s po r t R N A a n d p r o t e i n st h a t p r o m o t et u m o u r g r o w t ha n d p r o v i d ed i a gn o s t i cb i o m a r k e r s [J ]．N a t C e l lB i o l ,２００８,１０(１２):１４７０Ｇ１４７６．[２７]C H E N W W ,B A L A JL ,L I A U L M ,e t a l ．B E AM i n g a n dd r o pl e t d i g i t a l P C Ra n a l ys i s o fm u t a n t I D H １m R N A i n g l i o m a p a t i e n t s e Ｇr u m a n dc e r e b r o s p i n a 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综㊀㊀述铁蛋白在肿瘤发生发展及诊疗中的研究进展张㊀霞综述,张㊀鸽ә审校(四川大学华西第二医院检验科/出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室,四川成都６１００４１)㊀㊀关键词:铁蛋白;㊀肿瘤;㊀血清铁蛋白;㊀去铁铁蛋白;㊀转铁蛋白受体１㊀㊀铁蛋白是几乎所有人类细胞都表达的可溶性组织蛋白,是一种发育进化上高度保守的蛋白,它最早被确认也是最主要的作用是维持体内的铁稳态,表现在通过一系列可控制的方式来贮存和释放机体内的铁以供身体需要及避免损伤,根据其分布的位置,主要分为细胞内的细胞内铁蛋白以及细胞外的血清铁蛋白.同时,虽然至今病理生理机制尚未完全研究清楚,铁蛋白已经被证实与炎症,肿瘤,血管生成等多种病理生理状态相关[１Ｇ３].在此基础上,目前铁蛋白与疾病的相关性研究逐渐深入,铁蛋白已经被多种研究证实可能在疾病的发生㊁发展,预后评估,治疗等多个环节扮演重要角色.在人体,铁蛋白是由共２４条重链和轻链(分子量分别是１９和２１K D a )构成的中空球体结构.重链和轻链由不同的基因编码,虽然二者肽链的氨基酸相似度高达５５％[４],然而它们的功能是不同的:重链亚基拥有一个具有很强活性的氧化酶,能够催化铁蛋中的二价铁离子(F e ２＋)氧化成三价铁离子(F e３＋),并产生氧自由基(R O S ).在细胞内,特别是细胞核内和线粒体内,铁蛋白的氧化作用可以有效的避免铁离子的毒性和相关氧化损伤[５].轻链亚基没有氧化酶活性,但在促进铁蛋白的入核,铁离子和磷(P )及氮(N )等形成矿化物及维持蛋白的稳定性中起重要作用[６],不同比例配置的轻链和重链组成了一个高度对称的中空球体.而此种轻链和重链配置比例的不同可能提示铁蛋白的来源㊁分布甚至生理功能存在一定的差异,如有研究发现细胞外铁蛋白,又称为血清铁蛋白中其重链和轻链的组成和细胞内铁蛋白明显不同,且其中结合的铁原子明显少于后者[５,７],提示血清铁蛋白可能并非来自于相应的组织或细胞.而目前肿瘤患者血清铁蛋白的来源,通常有两种观点,一是来源于肿瘤的旁组织,主要是由其中的吞噬细胞所释放[８];二２２２ 国际检验医学杂志２０１８年第３９卷Z Ⅰ是由坏死的肿瘤细胞泄漏出来[７],如急性白血病血清铁蛋白来源被认为可能是来源于本身的白血病细胞,因为肿瘤细胞本身也高表达铁蛋白,且细胞外铁蛋白水平和肿瘤细胞数量明显相关[９Ｇ１０].１㊀铁蛋白与肿瘤的发生和发展㊀㊀大量的研究表明铁相关蛋白与肿瘤的发生以及发展相关.除调控铁代谢之外,铁蛋白及其轻重链亚基还可能通过非铁介导的通路在肿瘤细胞的增殖,转化,血管生成,化学信号通讯等方面发挥作用[６,１１Ｇ１４].在这些过程中,铁蛋白轻链和重链亚基分别通过不同的途径影响肿瘤细胞.如,W uT等研究发现多形性胶质细胞瘤患者的生存率与细胞内铁蛋白轻链(F T L)的水平相关,与低风险胶质瘤患者相比,多形性胶质瘤患者的肿瘤细胞内铁蛋白轻链亚基水平升高.体外试验中,下调F T L,肿瘤细胞株的增生受抑,且F T L水平与G A D D４５A呈负相关,当沉默F T L基因后,肿瘤细胞的G A D D４５A/J N K通路明显激活,提示F T L对肿瘤细胞的调控可能并非是通过调节铁相关信号通路来实现的,而是通过影响G A D D４５A/J N K 通路来达到控制肿瘤细胞生长的目的[１５].在人类黑色素细胞瘤细胞的相关研究中也发现,与相对低风险的肿瘤细胞相比,转移性的肿瘤细胞内表达更多的F T L,这些高表达的F T L能够通过影响细胞抗氧化系统,促进转移性的人类黑色素瘤细胞株增殖,并且增强其对抗氧化应激的能力[１６].在乳腺癌细胞株中, F T L还被发现与肿瘤细胞的耐药性相关,细胞内高表达F T L能够促进肿瘤细胞增殖,对抗氧自由基的产生,增加细胞的耐药性,而下调细胞内铁蛋白的表达,则能够增加肿瘤细胞对细胞毒性药物的敏感性,降低动物模型内肿瘤细胞的侵袭行为[１７Ｇ１８].不仅仅是F T L,研究表明抑制铁蛋白钟链(F T H)的表达一样能够影响某些肿瘤细胞株的生长,如在体外试验中,铁蛋白重链亚基受到抑制后的人类黑色素细胞瘤细胞的生长活性降低,细胞的侵袭性下降,粘附能力降低.在动物试验中,接受铁蛋白重链沉默肿瘤细胞皮下注射的裸鼠与对照相比,其体内人类黑色素细胞瘤细胞的增生能力明显降低[１９].同样的,沉默K５６２细胞株中的铁蛋白重链也能够显著抑制K５６２细胞的生长,在此过程中,铁蛋白重链亚基并非直接杀伤或抑制肿瘤细胞,而是可能作为肿瘤相关基因的调控者来发挥作用的[２０].２㊀铁蛋白与肿瘤的诊断和预后评估２．１㊀血清铁蛋白㊀近年来,国内外对血清铁蛋白的研究逐渐深入,发现很多实体肿瘤,包括乳腺癌㊁肺癌㊁肾癌㊁前列腺癌㊁膀胱癌㊁神经胶质瘤,淋巴瘤及绝大多数消化系统肿瘤,如肝癌及胃癌等患者体内血清铁蛋白水平异常增高,而且往往和疾病的危险度,对药物的敏感性,肿瘤的复发及转移有关[６Ｇ７,２１Ｇ２４].因此,目前血清铁蛋白已经作为一种肿瘤标志物广泛的用于临床并扮演多种角色,如:作为风险评估指标,A F o n s e c a n u n e s等[２５]经研究发现铁稳态与胃癌的发生风险相关,通过对４５６例初发胃癌患者和９００例正常对照,平均１１年的随访,发现体内高铁储存(高血清铁以及铁蛋白)状态与降低的胃癌发生风险相关.作为复发的指标,在非实体肿瘤,如急性髓细胞白血病(AM L)和急性淋巴细胞白血病(A L L),血清铁蛋白水平异常增高,且常和疾病状态明显相关:治疗缓解后恢复正常,复发后又明显升高[６,２２Ｇ２３].作为药物疗效的指标:雷帕霉素的作用位点(m T O R)在抑制肿瘤细胞生长的同时能够调节体内铁稳态,因此在针对m T O R的肿瘤治疗方案中,如在转移性肾细胞癌的治疗中,铁代谢的相关指标,包括铁蛋白在内能够作为药物疗效的判断指标(判断对于m T O R通路的抑制作用)[２６].作为预后的指标:血清铁蛋白在霍杰金淋巴瘤患者升高,特别是在高危患者以及肿瘤进展期升高[２７Ｇ２８],这种升高被一些研究者认为与白介素Ｇ６释放,导致过量的铁调节蛋白在肝脏产生,引起铁利用受限相关[２９],另外,血清铁蛋白的浓度与恶性淋巴瘤的活跃密切相关[３０],有研究认为血清铁蛋白浓度大于５００n g/m L是非霍杰金淋巴瘤预后不良的重要提示[２３],而血清铁蛋白大于３５０μg/L被认为是经典型霍杰金淋巴瘤预后不良的独立的预后指标[３１].２．２㊀其他铁蛋白㊀除血清铁蛋白外,分泌性铁蛋白的浓度以及铁蛋白亚基的比例也被一些研究发现可能作为相关肿瘤的标志物,如脑脊液铁蛋白浓度升高可能是脑恶性肿瘤或转移瘤发生的提示[２,３２],而相较于血清铁蛋白以F T L为主,肿瘤细胞株或肿瘤患者细胞内的铁蛋白由高比例的F T H构成,此种现象也提示铁蛋白F T H与F T L的构成比也可能具有早期区分良恶性细胞的潜力[１].３㊀铁蛋白/去铁蛋白和肿瘤的定位和治疗３．１㊀去铁铁蛋白(a p o f e r r i t i n),天然的铁蛋白是由２４条轻重链亚基组成的高度保守的球形结构,在最大负荷的情况下,一个铁蛋白能够结合４０００个铁原子[５],在酸性条件下,铁蛋白亚基将解聚形成单体,而当P H 值恢复到中性时,解聚的铁蛋白轻重链亚基又会聚集在一起,恢复成原本的球体结构[３３].正是铁蛋白具有的高度保守,容量大,能够较为方便的分解和组合的这些特性,让其能够被纳米材料技术利用,作为生物载体去搭载有严格尺寸和形状要求的生物分子或成分,发挥靶向定位,药物载体的作用.故此类铁蛋白球体腔内不搭载铁原子的铁蛋白就被称为去铁铁蛋白.基于２４条轻重链亚基的不同构成比,去铁铁蛋白也有多种形式,包括完全有重链组成的重链去铁铁３２２国际检验医学杂志２０１８年第３９卷ZⅠ蛋白等,并可发挥不同的功效[３４].３．２㊀转铁蛋白受体１(T F R１也被称为C D７１),是在细胞膜表面的由２条相同的二硫键亚单位组成的２型穿膜糖蛋白家族[３５].除了参与铁转运之外,该受体还参与细胞的生长调控[３６Ｇ３７].有研究表明,T F R１在增生活跃的细胞大量表达,特别在肿瘤细胞,T F R１的表达能够达到在正常细胞表达量的１００倍以上[３５].而这种在多种恶性肿瘤均高表达的特点让T F R１能够成为肿瘤细胞诊断和治疗的上佳位点.最早T F R１仅被认为是转铁蛋白的受体,而在后续的研究中,发现铁蛋白与T F R１也存在交叉反应,而这一发现使使用去铁铁蛋白作为载体,去靶向定位㊁治疗肿瘤成为可能[３８].４㊀靶向定位和药物㊀㊀化疗是大多数恶性肿瘤治疗的必备手段,如何准确的识别和定位肿瘤细胞,并且将化疗药物转运到肿瘤细胞内,达到有效的杀伤肿瘤细胞的同时控制化疗药物的不良反应一直是肿瘤诊断和治疗的研究重点.而去铁铁蛋白一方面能够在搭载造影剂和化疗药物的同时不影响化疗药物的结构和生物活性,另一方面也能够准确的识别增生活跃,高表达T F R１的恶性肿瘤细胞,让以缺铁铁蛋白为核心的靶向定位和肿瘤治疗的研究成为热点.C o n t i等[３９]发现相对于单层分布的乳腺癌肿瘤细胞,富含肿瘤干细胞的肿瘤癌巢细胞能够通过上调轻链铁蛋白受体S C A R A５,从而摄取更多的铁蛋白轻链.基于这个发现,通过构建包含轻链铁蛋白腔内含姜黄色素(天然抗肿瘤活性)以及G dＧH PD O３A(M R I 造影剂)的治疗体系,能够在体外细胞株以及小鼠体内抑制肿瘤癌巢的活力.相对于以轻链亚基为主的去铁铁蛋白,更多的研究者使用全２４条重链亚基组成的重链去铁铁蛋白作为研究对象,F a nK等[３３]在H TＧ２９结肠癌细胞株和小鼠的动物试验中发现重链铁蛋白能够特异性的识别高表达T f R１的肿瘤细胞,装载多柔比星并不会对重链铁蛋白结合肿瘤细胞造成影响,重链铁蛋白装载的多柔比星能够特异性与肿瘤细胞识别(在其他健康组织中能够很快的被清除),从而在肿瘤细胞中抗癌药物的浓度能够显著提高(１０倍以上)而不至于引发严重的药物不良反应.在小鼠的动物试验中单次的药物注入就能够明显的抑制肿瘤细胞的生长.L i a n g M等[４０]也证实与单纯使用多柔比星抗癌药物相比,通过重链铁蛋白装载的多柔比星对于正常前列腺细胞株P N T１A的毒性作用更小,同时能够保持对前列腺肿瘤细胞株P N T１A,２２R v１a n dL N C a P的毒性作用.之所以选择全重链组成的去铁铁蛋白作为研究对象,这不仅仅是因为重链铁蛋白能够识别肿瘤细胞,并且还有研究表明重链铁蛋白能够能够实现快速的核转位,能够让其搭载的药物顺利的到达肿瘤细胞核并实现肿瘤细胞D N A的损伤,并引发后续的细胞程序性死亡[３４,４１].除外化疗药物之外,还有研究者选择使用去铁铁蛋白作为载体搭载s i R N A,通过这个载体,高效能的转染能够在肿瘤细胞株,人骨髓间充质细胞以及外周单个核细胞内实现,并且能够达到高效能的基因沉默的效果.在这个研究中以轻链或重链为主的去铁铁蛋白体系的转染效率没有差别[４２].铁蛋白及其轻重链亚基在多个层面与肿瘤的发生,发展,诊断,治疗以及预后评估相关.细胞内铁蛋白及其亚基的表达与肿瘤的进展,耐药性的产生,间变等有关,通过调整细胞内的铁蛋白亚基的表达可能改变肿瘤的相关生物学特征,甚至可能以此控制肿瘤的进展和耐药性的产生.细胞外的铁蛋白如血清铁蛋白与肿瘤细胞密切相关,可能来自于肿瘤细胞本身,另外血清铁蛋白的水平也可用为肿瘤复发检测,风险评估以及预后判断的临床指标.另外,随着材料科学,纳米技术的发展,铁蛋白这一高度保守的中空球形结构能够被设计成为优秀的载体,搭载药物,造影剂以及其他生物活性物质,特异性的去识别肿瘤细胞,达到靶向定位以及杀伤或影响肿瘤细胞的目的.参考文献[１]K n o v i c h MA,S t o r e y J A,C o f f m a n L G,T o r t iS V,T o r t iF M．F e r r i t i n f o r t h e c l i n i c i a n[J]．B l o o dr e v i e w s,２００９,２３(３):９５Ｇ１０４．[２]M e y r o nＧH o l t z E G,M o s h eＧB e l i z o w s k iS,C o h e n L A．A p o s s i b l e r o l e f o r s e c r e t e df e r r i t i n i nt i s s u e i r o nd i s t r i b uＧt i o n[J]．J o u r n a l o f n e u r a l t r a n s m i s s i o n(V i e n n a,A u s t r i a:１９９６),２０１１,１１８(３):３３７Ｇ３４７．[３]W a n g W,K n o v i c h MA,C o f f m a n L G,T o r t iF M,T o r t i S V．S e r u mf e r r i t i n:P a s t,p r e s e n t a n d f u t u r 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M,P e t k o v i c M．C h a n g e s i n m e t a b o l i c p r o f i l e,i r o na n d f e r r i t i n l e v e l s d u r i n g t h e t r e a t m e n t o fm e t a s t a t i c r e n a lc a n c e rＧAn e w p o t e n t i a l b i o m a r k e r?[J]．M ed i c a l h y p o tＧh e s e s,２０１６,９４:１４８Ｇ１５０．[２７]D o r n e rMH,A b e lU,F r i t z eD,M a n k eH G,D r i n g sP．S e rＧu mf e r r i t i n i n r e l a t i o n t o t h e c o u r s eo fH o d g k i nᶄsd i s e a s e [J]．C a n c e r,１９８３,５２(１２):２３０８Ｇ２３１２．[２８]B e z w o d aWR,D e r m a nD P,B o t h w e l lT H,B a y n e sR,H e sＧd o r f f e rC,M a c P h a i lA P．S e r u m f e r r i t i na n d H o d g k i nᶄsd i se a s e[J]．S c a n d i n a v i a n j o u r n a l of h a e m a t o l og y,１９８５,３５(５):５０５Ｇ５１０．[２９]H o h a u sS,M a s s i n i G,G i a c h e l i aM,V a n n a t aB,B o z z o l iV,C u c c a r o A,e ta l．A n e m i ai n H o d g k i nᶄsl y m p h o m a:t h e r o l e o f i n t e r l e u k i nＧ６a n dh e p c i d i n[J]．J o u r n a lo fc l i n i c a l o n c o l o g y:o f f i c i a l j o u r n a l o f t h eA m e r i c a nS o c i e t y o f C l i n iＧc a lO n c o l o g y,２０１０,２８(１５):２５３８Ｇ２５４３．[３０]A u l b e r tE,S t e f f e n sO．S e r u mf e r r i t i nＧＧa t u m o rm a r k e r i n m a l i g n a n t l y m p h o m a s?[J]．O n k o l o g i e,１９９０,１３(２):１０２Ｇ１０８．[３１]F e r n a n d e zＧA l v a r e z R,G o n z a l e zＧR o d r i g u e z A P,G o n z a l e z M E,R u b i oＧC a s t r o A,D o m i n g u e zＧI g l e s i a sF,S o l a n oJ,e ta l．S e r u m f e r r i t i n a s p r o g n o s t i c m a r k e r i n c l a s s i c a lH o d g k i nl y m p h o m at r e a t e d w i t h A B V DＧb a s e dt h e r a p y[J]．L e u k e m i a&l y m p h o m a,２０１５,５６(１１):３０９６Ｇ３１０２．５２２国际检验医学杂志２０１８年第３９卷ZⅠ[３２]A l m e i d aS M ,C u n h a D S ,Y a m a d a E ,D o iE M ,O n o M．Q u a n t i f i c a t i o no f c e r e b r o s pi n a l f l u i d f e r r i t i na s ab i o m a r Ｇk e r f o r C N Sm a l i g n a n t i n f i l t r a t i o n [J ]．A r qu i v o s d e n e u r o Ｇp s i q u i a t r i a ,２００８,６６(３b ):７２０Ｇ７２４．[３３]F a nK ,C a oC ,P a nY ,L uD ,Y a n g D ,F e n g J ,e t a l ．M a gＧn e t o f e r r i t i n n a n o p a r t i c l e s f o rt a r g e t i n g a n d v i s u a l i z i n gt u m o u r t i s s u e s [J ]．N a t u r en a n o t e c h n o l o g y,２０１２,７(７):４５９Ｇ４６４．[３４]B e l l i n iM ,M a z z u c c h e l l i S ,G a l b i a t iE ,S o m m a r u gaS ,F i a n d r a L ,T r u f f iM ,e t a l ．P r o t e i n n a n o c a g e s f o r s e l f Ｇt r i g ge r e d n u c l e a r d e l i v e r y o fD N A Ｇt a r g e t e dc h e m o t h e r a p e u t i c s i nC a n c e rC e l l s [J ]．J o u r n a l of c o n t r o l l e d r e l e a s e :o f f i c i a l jo u r n a l o f t h eC o n Ｇt r o l l e dR e l e a s e S o c i e t y,２０１４,１９６:１８４Ｇ１９６．[３５]D a n i e l sT R ,D e l g a d oT ,R o d r i g u e z J A ,H e l gu e r aG ,P e n i c h e t M L ．T h et r a n s f e r r i nr e c e p t o r p a r tI :B i o l o g y a n dt a r g e t i n gw i t hc yt o t o x i ca n t i b o d i e sf o rt h et r e a t m e n to fc a n c e r [J ]．C l i n i c a l i m m u n o l o g y (O r l a n d o ,F l a ),２００６,１２１(２):１４４Ｇ１５８．[３６]N e c k e r sL M ,T r e p e l J B ．T r a n s f e r r i nr e c e p t o re x p r e s s i o n a n d t h e c o n t r o l o f c e l l g r o w t h [J ]．C a n c e r i n v e s t i g a t i o n ,１９８６,４(５):４６１Ｇ４７０．[３７]O ᶄD o n n e l l K A ,Y uD ,Z e l l e rK I ,K i mJ W ,R a c k e F ,T h o m Ｇa s ＧT i k h o n e n k oA ,e t a l ．A c t i v a t i o no f t r a n s f e r r i nr e c e pt o r １b y c ＧM y c e n h a n c e s c e l l u l a r p r o l i f e r a t i o n a n d t u m o r i ge n Ｇe s i s [J ]．M o l e c u l a ra n dc e l l u l a rb i o l o g y,２００６,２６(６):２３７３Ｇ２３８６．[３８]L i L ,F a n g C J ,R y a nJ C ,N i e m iE C ,L e b r o nJ A ,B jo r k m a n P J ,e t a l ．B i n d i n g a n du p t a k e o fH Ｇf e r r i t i n a r em e d i a t e db yh u m a n t r a n s f e r r i n r e c e p t o r Ｇ１[J ]．P r o c e e d i n gso f t h eN a Ｇt i o n a lA c a d e m y o f S c i e n c e s o f t h eU n i t e dS t a t e s o fA m e r Ｇi c a ,２０１０,１０７(８):３５０５Ｇ３５１０．[３９]C o n t iL ,L a n z a r d oS ,R u i u R ,C a d e n a z z i M ,C a v a l l o F ,A i m eS ,e t a l ．L ＧF e r r i t i nt a r g e t sb r e a s t c a n c e rs t e mc e l l s a n dd e l i v e r s t h e r a p e u t i c a n d i m a g i n g a g e n t s [J ]．O n c o t a r Ｇge t ,２０１６,７(４１):６６７１３Ｇ６６７２７．[４０]L i a n g M ,F a n K ,Z h o u M ,D u a nD ,Z h e n g J ,Y a n g D ,e t a l ．H Ｇf e r r i t i n Ｇn a n o c ag e dd o x o r u b i c i nn a n o p a r t i c l e s s p e c i f Ｇi c a l l y t a r g e ta n dk i l l t u m o r sw i t has i n g l e Ｇd o s e i n je c t i o n [J ]．P r o c e e d i n g sof t h eN a t i o n a lA c a d e m y o fS c i e n c e so f t h eU n i t e d S t a t e s o f A m e r i c a ,２０１４,１１１(４１):１４９００Ｇ１４９０５．[４１]Z h a ng L ,L iL ,D iP e n t aA ,C a r m o n aU ,Y a n g F ,S ch o ps R ,e ta l ．H ＧC h a i n F e r r i t i n :A N a t u r a l N u c l e iT a r g e t i n ga n dB i o a c t i v eD e l i v e r y Na n o v e c t o r [J ]．A d v a n c e dh e a l t h Ｇc a r em a t e r i a l s ,２０１５,４(９):１３０５Ｇ１３１０．[４２]L iL ,M u n o z ＧC u l l a M ,C a r m o n a U ,L o p e z M P ,Y a n g F ,T r i g u e r o sC ,e t a l ．F e r r i t i n Ｇm e d i a t e ds i R N Ad e l i v e r y an d g e n e s i l e n c i n g i nh u m a n t u m o r a n d p r i m a r y c e l l s [J ]．B i o Ｇm a t e r i a l s ,２０１６,９８(２):１４３Ｇ１５１．ә㊀通信作者,E Ｇm a i l :w z j x y f y＠１６３．c o m . 综㊀㊀述产N D M 型碳青霉烯酶肠杆菌科细菌的研究进展王铮铮综述,余方友ә审校(宁波市第二医院检验科,浙江宁波３１５０００)㊀㊀关键词:N D M ;㊀碳青霉烯酶;㊀肠杆菌科细菌;㊀耐药性;㊀亚型㊀㊀肠杆菌科细菌是院内感染的常见病原体,特别是大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌.碳青霉烯类抗生素是治疗产超广谱βＧ内酰胺酶(E S B L s)和/或质粒介导的产A m p C 酶等肠杆菌科细菌的强有效抗菌药物[１].然而,由于抗菌药物的不合理使用或过度滥用,碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的数量不断增多,给临床治疗多重耐药菌带来了困难.碳青霉烯酶是肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药的最主要原因,N D M 型碳青霉烯酶属于B 类酶,它能高效水解多种抗菌药物,从而对碳青霉烯类㊁头孢菌素㊁青霉素类抗菌药物产生耐药或者降低其敏感性[２].本文将对近年来产N D M 型碳青霉烯酶肠杆菌科细菌的研究做一总结,并对其检测方法和治疗对策作进一步探讨.１㊀N D M 型碳青霉烯酶１．１㊀N D M 型碳青霉烯酶的结构特点㊀N D M 是一种金属酶,它是一类以金属锌离子为酶活性中心的独立的βＧ内酰胺酶[３].N D M 酶可以水解包括碳青霉烯类抗生素在内的几乎所有βＧ内酰胺类抗菌药物(单环类除外),它的活性不受酶抑制剂的影响,却可被E D T A 抑制.其中N D M Ｇ１的蛋白质分子量在２７．５K D a 左右,以单体形式存在.该金属酶水解βＧ内酰胺类抗生素的能力与它的活性呈现高度的相关性.特殊的插入序列和氨基酸残基存在于酶活性中心周边,有利于增加N D M 酶与碳青霉烯类抗菌药物的亲和力.１．２㊀N D M 型碳青霉烯酶的流行分布㊀目前已有１６种不同型别的N D M 被报道(h t t p ://w w w．n c b i ．n l m．n i h ．g o v /p a t h o ge n s /s u b m i t _b e t a _l a c t a m a s e /),其中N D M Ｇ１型酶是流行分布最广的一类.N D M Ｇ１型碳青霉烯酶是由b l a N D M Ｇ１耐药基因所编码,最早发现于一位尿路感染的印度裔瑞典患者的尿液标本中所６２２ 国际检验医学杂志２０１８年第３９卷Z Ⅰ。
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铁蛋白与肿瘤
【摘要】铁蛋白，作为重要的铁贮存蛋白，对于铁内环境的稳定非常重要，并参与许多生理和病理过程。
过量的铁负荷可以破坏机体对肿瘤细胞的免疫监视。
多种实体恶性肿瘤的细胞可以合成或分泌铁蛋白，所以铁蛋白不仅是贮铁指标，而且也是恶性肿瘤的标志物之一。
铁蛋白和铁蛋白受体蛋白水平在乳腺癌组织中含量较高。
血清铁近来被认为是异基因骨髓移植患者预后的标志物。
过多的铁负荷将降低移植的存活率。
过多的铁负荷似乎可以增加治疗相关的死亡率，而不是增加疾病的侵袭性和复发率。
【关键词】铁蛋白；铁；恶性肿瘤
【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编
号】1005-0019（2014）03-0501-01
铁是人体重要的不可或缺的金属元素，它广泛参与许多重要的生命代谢过程，例如在氧的运送、电子的传递、DNA的合成等过程中均有铁的参与。
另外，参与三羧酸循环的酶和辅酶中有半数均需要铁的存在。
铁含量的增加，即铁的超负荷也是肿瘤形成的危险因素。
1 铁
几乎所有细胞都需要铁作为基本生化活动的辅助因子，然而，铁也有潜在的毒性，它能够催化ROS （活性氧簇）并产生高反应基团。
铁的摄入、利用和解毒对细胞和组织非常重要。
人体铁的大部分分布于血红蛋白和红系细胞并作为氧的载体，哺乳动物通过出血等丢失铁，但是没有任何释放铁的调解机制。
因此平衡的维持需要十二指
肠对于铁吸收的严密控制。
营养铁的摄取包括小肠通过还原酶对于三价铁的还原，以及随之在肠上皮细胞的顶膜通过二价金属载体进行的二价铁的转运。
2 铁蛋白（Ferritin）
2.1 铁蛋白的结构：铁蛋白是广泛存在于动植物体内的一类贮存铁的蛋白，主要存在于肝脏和脾脏中。
铁蛋白的外径约12～14nm，其外壳（即脱铁铁蛋白）由24个亚基组成，每个亚基约含有163个氨基酸残基，每个分子最多结合4500个铁原子。
其分子量比较大，约为450kd。
结合铁的铁蛋白是可“溶”于水的，血浆铁蛋白的浓度与体内储存的铁量成正比。
2.2 铁蛋白的生理作用：铁蛋白为机体内一种贮存铁的可溶性的组织蛋白，正常人群血清中含有少量的铁蛋白，在正常条件下，其含量稳定。
它的主要的生理功能是储存铁元素，同时在机体合成含铁的物质
时提供铁。
因为铁在细胞内能产生能直接损伤DNA 的物质，所以铁也是有毒性的，铁蛋白作为铁调解的重要成分，其主要的作用为作为亚铁氧化酶，将二价铁转化为三价铁。
作为铁的贮存蛋白，铁蛋白对于铁内环境的稳定非常重要，并参与许多生理和病理过程。
血浆和组织铁蛋白的升高和冠心病、恶性肿瘤、干细胞移植后预后不良因素相关。
3 铁蛋白和恶性肿瘤
近年的研究表明，血清铁蛋白（SF）的增高可以作为恶性肿瘤的辅助性的实验室诊断指标。
因此，血清铁蛋白的测定在临床中的应用越来越受到重视。
多种实体恶性肿瘤的细胞可以合成或分泌铁蛋白，例如肝癌、肺癌、白血病的缓解期、复发或转移的乳腺癌，患者血清中的铁蛋白可以明显升高，所以
铁蛋白不仅是贮铁指标，而且也是恶性肿瘤的标志物之一。
血清铁蛋白的水平在妊娠期和急性贫血时降低，而在急慢性肝脏损害及肝癌时升高，国内报道肝癌患者铁蛋白的阳性率高达90%。
近年来还发现肝癌还含有一种酸性的异铁蛋白，被称为癌胚异铁蛋白，此蛋白可能有助于早期诊断肝癌。
肝癌患者中治疗有效者的血清铁蛋白下降，而恶化和再发患者的血清铁蛋白水平升高，持续增高则提示预后不良，故血清铁蛋白的测定可以作为疗效监测手段之一，特别是对于AFP 阴性的患者尤有意义。
血清铁蛋白升高的原因在于铁蛋白的来源增加或存在清除障碍。
如患肝癌、肺癌、胰腺癌、白血病等时，癌细胞合成的铁蛋白增加，使得血清铁蛋白升高。
患肝病时肝细胞受损，功能下降，使得血清铁蛋白升
高。
自由铁能够诱发氧化应激和DNA损伤。
动物模型表明过量的游离铁有致癌作用。
由游离铁介导性层的活化氧簇导致氧化应激。
由铁蛋白和含铁血黄素释放的三价铁转化为二价铁，后者存在于氧化物表面和过氧化氢（H2O2），二价体弱催化羟基的形成。
过量的铁可以改变T细胞亚群的分布和抑制CD4的活化、巨噬细胞和单核细胞的破坏癌细胞。
因此，过量的铁负荷可以破坏对肿瘤细胞的免疫监视。
乳腺癌患者组织铁的水平是正常和良性乳腺组织铁的6倍。
铁蛋白和铁蛋白受体蛋白水平在乳腺癌组织中含量较高。
另外，和未患乳腺癌的女性的血清铁蛋白水平正常相比，41%的术前乳腺癌患者有较高的血清铁蛋患者乳腺组织铁含量的5倍。
假设铁和一些因素的相互作用参与乳腺癌肿瘤形成，这些因素包括
雌二醇、乙醇和电离辐射。
铁的过量负荷将导致氧成分的再活化、脂质过氧化作用和DNA的损伤。
如果将来的研究能证明过量的身体内铁水平可以导致乳腺癌的形成，那么通过使用螯合物则有理由降低乳腺癌风险。
有一些癌基因可以抑制铁蛋白的合成，癌基因EA1可以在转录水平上抑制铁蛋白的合成，而p53则上调表达，继而导致细胞生长抑制，从而提示铁的利用率在细胞的恶性增殖调控中起着重要的作用。
血清铁近来被认为是异基因骨髓移植患者预后的标志物。
在急性髓细胞样白血病及脊髓发育不良患者中，升高的铁蛋白和死亡率呈正相关。
过多的铁负荷似乎可以增加治疗相关的死亡率，而不是增加疾病的侵袭性和复发率，其增加治疗相关死亡的机理还不清楚，但有可能和增加的感染率有关。
对铁过量负荷的
移植患者的尸检发现，侵袭性曲霉菌的感染率明显增加。
或许大部分的临床相关性在于铁过量负荷的患者中致命性感染的发生率不成比例的增加，进一步支持了铁过量负荷和感染的相关性。
4 结语
过量的铁负荷可以破坏机体对肿瘤细胞的免疫监视。
多种实体恶性肿瘤的细胞可以合成或分泌铁蛋白，在临床诊治恶性肿瘤工作中，充分认识和利用这两种指标对于我们更好的诊治疾病有重要的意义。
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