热休克蛋白与肿瘤的关系研究进展
热休克蛋白与肿瘤的关系研究进展
多药耐药相关蛋白是肿瘤细胞对化疗药物产生耐药的机制之一，热休克蛋白可以与多药耐药相关蛋白相互作用 ，影响化疗药物的疗效。
热休克蛋白与肿瘤免疫治疗
热休克蛋白调节肿瘤免疫应答
热休克蛋白可以作为抗原呈递分子，参与肿瘤免疫应答的调节。
热休克蛋白与肿瘤免疫治疗联合应用
热休克蛋白可以与肿瘤免疫治疗药物联合应用，增强免疫应答，提高肿瘤免疫治疗效果。
热休克蛋白与肿瘤的关系 研究进展
xx年xx月xx日
目 录
• 引言 • 热休克蛋白概述 • 肿瘤中热休克蛋白的表达及作用 • 热休克蛋白在肿瘤治疗中的应用 • 结论与展望
01
引言
热休克蛋白的简介
热休克蛋白（HSP）是一种在细胞内表达的蛋白质，其功能主要是在细胞面临高温、缺氧等极端环境时，帮助细胞维持正常生 理功能。
研究热休克蛋白与肿瘤的关系，有助于深入 了解肿瘤的发生和发展机制。
通过研究HSP在肿瘤细胞中的作用，为肿瘤 的诊断、治疗和预后评估提供新思路和方法
。
02
热休克蛋白概述
热休克蛋白的分类及功能
热休克蛋白（HSP）是一种在各种 细胞中普遍存在的蛋白质，其功能 主要是在细胞中帮助蛋白质的正确 折叠、运输、分解和组装。根据其 结构，热休克蛋白可以分为HSP100 、HSP90、HSP70、HSP60和小分 子HSP等几大类。
HSP具有分子伴侣、蛋白质降解和免疫调节等多重生物学功能，这些功能在肿瘤的发生、发展和转移过程中均发挥重要作用。
肿瘤的相关知识
肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生 所形成的新生物，具有异常生物学行为和代谢功能。
肿瘤的发生和发展涉及多个因素，包括遗传、环境、生活 习惯等。
热休克蛋白与胃癌的研究进展
Ｓｉａｔ ａ 发 现 肿瘤 形成 过程 中会 积 累一 系列 小 分 子 蛋 白抗 ｒ ｓ ｖ￣ ｖ ａ
Ｇ Ｐ ４抗 原 肽 复 合 物 ，可 通 过 抗 原 呈 递 细 胞 表 面 ＨＳ ７ Ｒ ９ Ｐ ０或 Ｇ Ｐ ４受 体 的 内 吞 作 用 协 助 Ｍ ． Ｒ ９ ＨＣ Ｉ类 分 子 与 抗 原 肽 结
ＨＰ Ｓ ｓ基 因 的 转 录 由 属 于 热 休 克 因 子 家 族 （ ｅｔ ｈ ｃ ｈａ ｏｋ ｓ ｆ ｔ ｍｉ ） 热 休 克 转 录 因 子 （ ｅｔｓｏｋ ｔ ｎｃｉｔ ｎ ａｏｆ ｌ 的 ｃｒａ ｙ ｈａ ｈ ｒ ｓ ＨＳ ｓ不 能 作 为 肿 瘤 抗 原 。 ６ 】 单 Ｐ
ｌ Ｐ② ８ ０ｋ ａ Ｈ Ｐ０③６ ８ Ｄ 的 Ｈ Ｐ０④５ — Ｉ ； ３９ Ｄ 的 Ｓ ｇ ； ６７ ａ Ｓ ｋ ＳＴ ； ５ ６ Ｄ ４ｋ ａ的 Ｈ Ｐ ０ ⑤ ３ ４ｋ ａ的 Ｈ Ｐ ； ４ｋ ａ的小 Ｓ ６ ： ５ ５ Ｄ Ｓ ４ ⑥８ ３ Ｄ ０
瘤 的 发生 、 殖 、 化 和 抗 肿瘤 免疫 【 增 分 ｌ 】 。
（ Ｓ 。 Ｃ） 才 能 发 挥 肿 瘤 免 疫 作 用 。 目前 研 究 认 为 Ｈ Ｐ ０ Ｈ ＰＡ 后 Ｓ７
和 Ｇ Ｐ ４的抗肿瘤机制 在于 ：①作为分子伴侣促进抗 原肽 Ｒ９
与 主 要 组 织 相 容 性 抗 原 复 合 物 （ Ｃ） Ｉ类 分 子 的 结 合 ， ＭＨ ． 从 而增 强 其 在 ＭＨ ． 类 分 子 的呈 递嘲 Ｃ Ｉ 。外 源性 导人 ＨＳ ７ Ｐ ０或
最新：热休克蛋白与肿瘤的关系研究进展-文档资料
Hallmarks of Cancer
肿瘤是机体在各种致癌因素的作用下，局部
组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生 长的正常调控，导致其克隆性增生而形成的 异常病变。
肿瘤有良恶性之分，恶性肿瘤 即被称之为癌症（cancer）。
死亡率极高，在我国癌症是仅 次于心血管疾病的第二位杀手。
肿瘤细胞具有其多种独特生物 学特征。
4
作为肿瘤分级和预后的标志物有待研究
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以HSP为靶点的抗癌药物尚处于实验阶段
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DefinitБайду номын сангаасon of HSPs
热休克蛋白（HSPs）
heat shock proteins
HSPs 又 称 应 激 蛋 白 ， 是 机 体 细 胞 在 一 些 应激原（如高温、缺氧、重金属中毒、氧化应 激、感染、饥饿、创伤、代谢毒物等）的诱导 下，使HSP基因被激活，且高效表达的一组在 进化上高度保守的蛋白质。
双重调节作用“the molecule Proteus”
促进凋亡
抑制凋亡
➢ 增 强 caspase 活性
➢ 诱发凋亡级联 放大反应
➢ 引起凋亡发生
➢刺 激 结 合 Bax的复合体
➢ 抑制细胞色素 C释放
➢ 诱导抗凋亡
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HSP60 and Tumor
1
促进肿瘤细胞存活、生长、增殖
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HSP60双重调节肿瘤细胞的凋亡
HSP90（83～90kD）家族； HSP70（66～78kD）家族； HSP60家族； 小HSP家族（sHSP）； 大分子HSPs（100～110kD ） 。
此外，有研究表明，另有一种8kD的蛋白泛素 也表现出热休克蛋白的性质。
热休克蛋白HSP-27在肝癌中作用机制的研究进展
伤的清除 能力 。这 些 研 究均 提 示 Ｈ Ｐ ７具 有对 抗 Ｓ２
氧化应激 的作用 ， 并具 有 保 护 细胞 免 受 氧化 应激 所 导致 的细胞毒 性 损伤 ， ］对 肿 瘤 的恶 性 性 质和 分 １， ０ 化 程度具有一 定 的指 示意 义ｌ Ｉ ｌ Ｊ ｎ 。 ｕ １ Ｈ Ｐ ７的性质 Ｓ２ 热休 克 蛋 白 （ ｅｔｓｏｋ ｐｏｅ ， Ｓ ） 称 应 Ｈ ａ ｈ ｃ ｒｔｉ Ｈ Ｐ 又 ｎ 激 蛋 白， 按分子 量大 小的不 同， 为 Ｈｓ ｇ 、 Ｐ ０ 分 Ｐ ０ ＨＳ ７ 、 ＨＳ ６ 、 Ｐ ０ 小分子 ＨＳ （ Ｐ 分子 量 在 １ ～ ４ Ｋ 之 间 ） ６ ０Ｄ 等 几个 主要家族 ， 在人类 已发现 １ ０种 ｓ Ｐ 但其 中只 ＨＳ ，
多种肿 瘤细胞 中都 有过 表达 ， 在肿 瘤 的发 生发展 、 肿瘤 免疫 、 肿 瘤治疗 及 预测预 后 中起 重要 的作 用心 。 已 抗 ］ 有 文献报道 在 一些 恶性 肿瘤 和 自身免 疫 系统疾 病 中 ＨＳ ２ Ｐ ７的表 达 增 高 ． ］ 目前 国内 ＨＳ ２ Ｐ ７在肝 癌发 生发
（ｍ ｌ ｈａ ｈ ｅ ｒｔｉ， Ｐ 是 热 休 克蛋 白家族 ｓ ａｌ ｅｔ ｏｋｐｏｅ ＨＳ ） ｓ ｎ 中的重要 成员 ， 具有 ａ 晶体蛋 白结构域 ， 呈现 出不同 的 亚 细 胞 定 位， 细 胞 内 发 挥 着 不 同 的 功 能。 在
中， 在生理 、 理及 应 激 状 态下 ， 细 胞 内合 成 的具 病 于 有高度保 守的氨基 酸 序 列及 其 编 码基 因的 蛋 白质，
其 作用是 作为分子伴 侣参 与蛋 白质 的合成、 折叠 、 积 聚、 装配、 运输 和降 解 ， 在应 激 状 态下 提 高 细胞对 并 应激 损 伤 的 耐受 性 ［ ６。应 激 状 态 诱 导 细 胞 内热 ４ －Ｊ
热休克蛋白在肿瘤治疗中的应用和作用
热休克蛋白在肿瘤治疗中的应用和作用近年来，随着生物医学研究的不断深入，人们对于热休克蛋白的认知越来越深入。
热休克蛋白是一种能够应对环境应激的蛋白质分子，具有重要的抗氧化、抗突变、抗凋亡等生物学功能，同时，热休克蛋白在肿瘤治疗中的应用也备受关注。
下面，我们就来探讨一下热休克蛋白在肿瘤治疗中的应用和作用。
一、热休克蛋白和肿瘤的关系在正常的人体组织中，热休克蛋白是一种相对较少表达的蛋白分子。
但是在一些肿瘤细胞中，热休克蛋白高度表达，这也是目前医学界对于热休克蛋白和肿瘤关系的主要研究内容之一。
据研究表明，一些肿瘤细胞中存在着一定的生存压力，例如细胞外环境的酸碱值变化、氧气供应不足、激素类药物的刺激等等，这些都能够刺激热休克蛋白的表达。
同时，热休克蛋白对于肿瘤细胞的增殖、分化、侵袭等方面也具有重要的调节作用。
二、热休克蛋白在肿瘤治疗中的应用1、免疫治疗热休克蛋白通过识别并提取出癌细胞中的抗原，制作成热休克蛋白-抗原复合物并注射到患者体内，通过免疫应答的方式，刺激机体产生抗体和T细胞应答，进而提高患者的免疫力，从而达到抗癌的目的。
目前，这种方法已经在临床实践中得到了推广应用，但是其疗效仍有待进一步验证。
2、热疗法热疗法是目前应用范围最广的一种热休克蛋白在肿瘤治疗中的方法。
其原理是通过加热的方式，打破癌细胞的膜和蛋白质组成，并刺激热休克蛋白的表达，从而引起癌细胞的凋亡。
此外，热疗法还可以刺激机体的免疫系统，增强机体对癌细胞的免疫力。
3、药物导入热休克蛋白的表达能够使肿瘤细胞更加易受药物的吸收和利用。
因此，科学家们探索了一种新的方法，即将化疗药物包裹在热休克蛋白中，通过热休克蛋白的表达，将药物导入到癌细胞内部。
这种方法不仅可以避免药物对人体造成毒害效应，而且能够避免由于药物的低生物利用度引起的疗效不稳定问题。
三、热休克蛋白在肿瘤治疗中的作用1、促进凋亡热休克蛋白在肿瘤细胞中的高表达是我们应用它来治疗肿瘤的重要保障。
热休克蛋白的研究进展及其在疾病中的作用
热休克蛋白的研究进展及其在疾病中的作用热休克蛋白（heat shock protein，HSP）是一类分子量介于10~120KDa的蛋白质，得名于它们最初被发现是在细胞受到高温等各种应激因素作用后表达的。
随着研究的逐步深入，人们逐渐认识到热休克蛋白具有很多其他功能。
本文就对热休克蛋白的研究进展及其在疾病中的作用进行一些介绍。
一、热休克蛋白的分类与作用机制热休克蛋白可以根据分子量的大小被分为HSP100、HSP90、HSP70、HSP60、HSP40和小分子HSP等几个家族。
这些蛋白质的表达受到各种应激因素的调节，如热休克应激、氧化应激、营养缺乏等。
它们的共同特点是在细胞内形成大分子复合物，通过与其他蛋白分子相互作用，实现它们的功能。
热休克蛋白的主要作用有以下几个方面：1.保护其他蛋白质的结构和功能。
当细胞受到热休克应激等各种应激因素的作用时，许多蛋白质的结构和功能都会受损。
热休克蛋白与这些蛋白质相互作用，形成复合物，能够保护它们的结构和功能，从而维持细胞内的稳态。
2.参与蛋白质的正确折叠。
蛋白质折叠状态的正确性对细胞正常功能的发挥至关重要。
热休克蛋白与一些蛋白质结合，调节其折叠状态，帮助其正确地折叠。
3.参与蛋白质的降解。
除了帮助蛋白质正确折叠，热休克蛋白也参与了蛋白质的降解过程。
当蛋白质的结构和功能发生严重损害时，热休克蛋白与其他蛋白分子共同协作，将其降解并清除。
4.参与细胞凋亡的调节。
在细胞死亡过程中，热休克蛋白能够调节一系列重要的信号通路，从而协调和控制细胞凋亡的发生。
二、热休克蛋白在疾病中的作用1.热休克蛋白与肿瘤的关系肿瘤细胞较正常细胞运用更多的能量、产生更多的代谢废物和不同于正常细胞的抗氧化环境。
而热休克蛋白通过维护代谢稳态和减轻细胞内应激反应，使得肿瘤细胞得到保护。
许多的HSPs被认为是增强肿瘤耐受性和转化、粘附和侵袭能力的基因家族。
因此，热休克蛋白可能在肿瘤的生长和转移中扮演重要的角色。
热休克蛋白质与疾病关系研究
热休克蛋白质与疾病关系研究近年来，热休克蛋白质越来越受到科学家们的关注。
研究表明，热休克蛋白质与一些疾病的发生和发展密切相关。
本文将探讨热休克蛋白质与疾病关系的研究进展。
一、热休克蛋白质的生物学意义热休克蛋白质是一类保守的蛋白质，在细胞内广泛存在，可以通过应激诱导其表达。
研究表明，热休克蛋白质参与了许多细胞生命活动过程，如蛋白质合成、折叠和修复等。
在细胞应激状态下，特别是在高温应激下，热休克蛋白质表达水平会显著增加，从而保护细胞免受应激损伤。
此外，热休克蛋白质还可以通过一系列信号通路调节细胞凋亡、免疫应答等重要的生物过程。
二、热休克蛋白质与心血管疾病的关系热休克蛋白质在心血管疾病中的作用备受关注。
动物实验表明，热休克蛋白质可以减轻心血管系统的应激反应，从而降低心脏病风险。
一项针对老年人心血管健康的研究表明，热休克蛋白质的表达水平与冠心病患病风险密切相关。
此外，研究还表明，热休克蛋白质还可以减轻高血压、高脂血症所引起的血管损伤。
三、热休克蛋白质与肿瘤的关系热休克蛋白质与肿瘤的关系也备受关注。
研究表明，肿瘤细胞内的热休克蛋白质表达水平明显增加，这与肿瘤细胞的增殖和恶性转化密切相关。
此外，热休克蛋白质还可以促进肿瘤细胞的免疫逃逸，从而影响肿瘤的发展和治疗效果。
四、热休克蛋白质与神经退行性疾病的关系热休克蛋白质与神经退行性疾病的关系也备受关注。
研究表明，热休克蛋白质可以促进神经元修复和抗氧化反应，从而减轻神经系统受到的应激和损伤。
此外，热休克蛋白质还可以减轻神经退行性疾病所引起的症状和病理变化。
五、热休克蛋白质在治疗中的应用近年来，科学家们开始考虑将热休克蛋白质作为治疗疾病的一种手段。
目前已有一些临床试验表明，热休克蛋白质可以作为一种免疫治疗药物，对一些肿瘤和感染性疾病具有较好的治疗效果。
此外，还有研究发现，通过调节热休克蛋白质的表达水平，可以对一些热应激相关的疾病进行预防和治疗。
六、结语热休克蛋白质与疾病关系的研究进展为我们深入了解许多疾病的发生和机制提供了新的思路。
热休克蛋白与肿瘤的关系研究进展
热休克蛋白与肿瘤的关系研究进展热休克蛋白（heat shock proteins, HSPs）是一类在细胞应激状态下表达上调的蛋白质，广泛存在于细胞内。
它们参与了细胞内多种生物学过程的调节，如蛋白质折叠、运输和降解等。
近年来的研究发现，热休克蛋白在肿瘤的发生、进展和治疗中起到了重要的调控作用。
本文将概述热休克蛋白与肿瘤的关系研究进展。
热休克蛋白在细胞生物学中的作用已被广泛研究，它可以通过保护细胞免受应激因子的损害，维持细胞内环境的稳定性。
同时，热休克蛋白还参与了细胞的增殖、分化以及细胞死亡等过程的调控。
这些功能与肿瘤的发生与发展密切相关。
一方面，热休克蛋白与肿瘤的关系主要表现在它对肿瘤细胞的增殖和侵袭能力的调控上。
研究发现，肿瘤细胞中的热休克蛋白表达水平明显升高，且与肿瘤的侵袭和转移密切相关。
热休克蛋白可以通过调控肿瘤细胞的增殖信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭能力，从而加速肿瘤的发展。
此外，热休克蛋白还可以与肿瘤细胞外基质结合，增加肿瘤细胞的粘附和侵袭能力。
另一方面，热休克蛋白还参与了肿瘤细胞的耐药性形成。
研究显示，热休克蛋白可以抑制肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，从而导致肿瘤细胞耐药。
这主要是因为热休克蛋白能够通过调控细胞凋亡途径和DNA修复系统，保护肿瘤细胞免受化疗药物引起的损伤。
此外，热休克蛋白还可以促进细胞内抗氧化系统的活化，降低肿瘤细胞对氧化应激的敏感性，从而减少化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用。
除了对肿瘤的发生和发展具有重要的调控作用外，热休克蛋白还可以作为肿瘤治疗的靶点。
热休克蛋白与肿瘤的密切关系使得它成为了一种潜在的治疗靶点。
目前已有一些针对热休克蛋白的治疗方法已经被发展出来，如小分子化合物的开发和免疫治疗等。
这些治疗方法可以通过抑制热休克蛋白的活性或者干扰热休克蛋白与其他分子的结合，从而抑制肿瘤的发展。
总结而言，热休克蛋白在肿瘤的发生、发展和治疗中具有重要的调控作用。
研究发现，热休克蛋白可以通过调控肿瘤细胞的增殖、侵袭能力以及耐药性的形成，加速肿瘤的发展。
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HSP60 and Tumor
HSP60 uses both innate and adaptive immune pathways to enhance regulatory T cell (Treg) function
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HSP60 and Tumor
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促进肿瘤细胞存活、生长、增殖 HSP60双重调节肿瘤细胞的凋亡 提高肿瘤细胞的转移能力（整合素） 诱发机体T细胞抗瘤免疫 临床判断肿瘤分化度及预后标志
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HSP60 and Tumor
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促进肿瘤细胞存活、生长、增殖 HSP60双重调节肿瘤细胞的凋亡 提高肿瘤细胞的转移能力（整合素） 诱发机体T细胞抗瘤免疫 临床判断肿瘤分化度及预后标志
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HSP60 and Tumor
双重调节作用“the molecule Proteus” 促进凋亡
干扰HSP90复合体相互 作用17-AAG、celastml
拮抗HSP90与底物蛋白 相互作用Shepherdin
HSP90
单克隆抗体mAb4C5 有选择性抑制作用 新HSP90抑制剂celastro 可消除肿瘤干细胞
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HSP and oncotherapy
基因治疗： 利用各种基 因技术改变 肿瘤细胞表 达HSP的水 平，进行抗 肿瘤治疗
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HSP70 and Tumor
高度保守的N末端 ATP酶结构域 保守的疏水的肽结 合结构域（PBD）
多变的螺旋“帽” 结构域
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HSP70 and Tumor
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HSP70 and Tumor
HSP70 的高表达有利于肿瘤细胞存活，促进增 殖，肿瘤细胞即使在无应激条件下，也能独立 于细胞周期持续高表达诱导型 HSP70 ，并出现 异常分布和定位。 HSP70抑制肿瘤细胞的凋亡。 既抑制野生型p53蛋白的正常功能又阻止突 变型p53蛋白的降解； 抑制JNK的去磷酸化来介导凋亡； 致 Caspase-9 失活，影响细胞质内 Caspase 的级联反应。
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HSP70 and Tumor
HSP70抗原肽复合物诱导抗肿瘤免疫反应。
增强特异性抗原CD4+T细胞的繁殖； 通过 MHC Ⅱ 类分子呈递途径，增强肽合 成物在人类CD4+T细胞中的免疫原性； 诱导 DCs成熟； 诱导 NK细胞的迁移以及对肿瘤细胞的溶 细胞作用； 激活补体系统直接导致对肿瘤细胞的溶细 胞效应； · · · · ·
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HSP90 and Tumor
蛋白结构图
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HSP90 and Tumor
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receptor proteins of HSP90
跨膜酪氨酸激酶（原癌基因HER-2/neu蛋白、 上皮生长因子受体、胰岛素样生长因子 1受 体）； 亚稳信号蛋白（蛋白激酶 B （ Akt ）、促分 裂原活化蛋白激酶（Raf-1）、核因子κ B抑 制物激酶（IKK））； 成熟信号蛋白（p53、Src原癌基因蛋白）； 嵌合信号蛋白； 甾体激素受体； 细胞周期调节因子（CDK4、CDK6）； · · · · · · ·
热休克蛋白与肿瘤的关 系研究进展
导 师：郭青龙 汇 报：黄玉杰
成 员：缪瀚驰 李伟 李国君 李慧 王晓萍 尹谦
热休克蛋白概述 HPS与肿瘤的关系 肿瘤治疗中的应用 存在的问题及展望
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Definition of HSPs
热休克蛋白（HSPs）
heat shock proteins
HSPs 又称应激蛋白，是机体细胞在一些 应激原（如高温、缺氧、重金属中毒、氧化应 激、感染、饥饿、创伤、代谢毒物等）的诱导 下，使HSP 基因被激活，且高效表达的一组在 进化上高度保守的蛋白质。
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HSP27 and Tumor
抑制 调亡
• 抑制casepase级联反应 • 降低活性氧的水平 •作用于Fas信号通路
• NF-κB通路的激活 • P38MAPK介导的MMP-2 •协调FAK依赖的肌动蛋白结构 • 凋亡抑制作用 •细胞骨架介导作用 •P-糖蛋白（P-gp）相关作用
HSP27
3
Discovery of HSPs
25 ℃
32 ℃ 30 min
膨突puff
Ritossa
Ritossa 1962年 Tusseres 1974年
热休克反应 SDS-PAGE电泳 将其命名为 HSP
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Classification of HSPs
Morimoto （ 1990 年）根据热休克蛋白的分子量 大小将其分为五个家族： HSP90（83～90kD）家族； HSP70（66～78kD）家族； HSP60家族； 小HSP家族（sHSP）； 大分子HSPs（100～110kD ） 。
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免疫治疗：基于HSP在 肿瘤免疫中的作用，研 制HSP肽复合物疫苗
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放化疗： HSP保护肿 瘤细胞避免 抗癌放化疗 因素诱发的 凋亡，影响 放化疗效果
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HSP90 inhibitors
封闭 N 端 ATP 结合位点格尔德雷 素 (GA) 及其衍生物 17-AAG 、 17DMAG、IPI-504、Novobiocin
HSPgp96-肽复合物疫苗、HSP70-肽复合物疫苗
天然多价抗原 启动特异性免 疫应答
天然佐剂增强 机体非特异性 免疫
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热休克蛋白概述 HPS与肿瘤的关系 肿瘤治疗中的应用 存在的问题及展望
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Problems and Prospects
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表达是否具有组织器官特异性及其意义 表达于同一肿瘤组织的HSP之间的关系 对肿瘤的确切作用机制有待进一步明确 作为肿瘤分级和预后的标志物有待研究 以HSP为靶点的抗癌药物尚处于实验阶段
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HSP60 and Tumor
Panel of representative pictures of the IHC results of HSPs.
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HSP27 and Tumor
HSP27的结构特点：
C 末端具有α-晶体结构域，氨基酸 残基磷酸化水平的改变可调控 HSP27的聚合 N 末端是与分子标记蛋融合以对 其进行观察并定位的结构基础 以寡聚体的形式存在，且具有不依 赖ATP的伴侣蛋白功能
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Avoiding immune destruction
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Several conjectures
TIME
在肿瘤发生发展的不 同阶段，HSP70表达 水平是有所差异的
HSP70是一定要表达于 凋亡细胞表面还是细胞 内部，或是都可以？
SITE
ROLE
HSP70 必须与肿瘤相关抗 原肽结合才能诱导免疫， 单独的HSP70无此作用
此外，有研究表明，另有一
Biological functions of HSPs
热防御作用，能提高细胞的热耐受能力； 作为“分子伴侣”发挥“细胞管家”作用； 细胞保护，增强细胞对损害的耐受程度维 持其正常功能代谢； 协同免疫，参与抗原加工呈递、免疫细胞 激活、免疫球蛋白转配等； 调控细胞周期； 在炎症中保护细胞和组织免疫损伤作用； 调节细胞凋亡。
HSP27
促进 转移
增加 耐药
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热休克蛋白概述 HPS与肿瘤的关系 肿瘤治疗中的应用 存在的问题及展望
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HSP and oncotherapy
基因治疗： 利用各种基 因技术改变 肿瘤细胞表 达HSP的水 平，进行抗 肿瘤治疗
1
热疗：通过抑制热疗 过程中HSP的生成来 提高热疗的效率
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TUMOR
增 强 caspase 活性 诱发凋亡级联 放大反应 引起凋亡发生
抑制凋亡
刺 激 结 合 Bax的复合体 抑制细胞色素 C释放 诱导抗凋亡
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HSP60 and Tumor
1
促进肿瘤细胞存活、生长、增殖 HSP60双重调节肿瘤细胞的凋亡 提高肿瘤细胞的转移能力（整合素） 诱发机体T细胞抗瘤免疫 临床判断肿瘤分化度及预后标志
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热休克蛋白概述 HSP与肿瘤的关系 肿瘤治疗中的应用 存在的问题及展望
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Hallmarks of Cancer
肿瘤 是机体在各种致癌因素的作用下，局部
组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生 长的正常调控，导致其克隆性增生而形成的 异常病变。
肿瘤有良恶性之分，恶性肿瘤 即被称之为癌症（cancer）。 死亡率极高，在我国癌症是仅 次于心血管疾病的第二位杀手。 肿瘤细胞具有其多种独特生物 学特征。
促进 转移
增加 耐药
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HSP27 and Tumor
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HSP27 and Tumor
抑制 调亡
• 抑制casepase级联反应 • 降低活性氧的水平 •作用于Fas信号通路
• NF-κB通路的激活 • P38MAPK介导的MMP-2 •协调FAK依赖的肌动蛋白结构 • 凋亡抑制作用 •细胞骨架介导作用 •P-糖蛋白（P-gp）相关作用
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热疗：通过抑制热疗 过程中HSP的生成来 提高热疗的效率
TUMOR
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免疫治疗：基于HSP在 肿瘤免疫中的作用，研 制HSP肽复合物疫苗
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放化疗： HSP保护肿 瘤细胞避免 抗癌放化疗 因素诱发的 凋亡，影响 放化疗效果
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HSPs and gene therapy
热休克蛋白-抗原肽疫苗 （自体组织免疫激活素）