免疫应答及其调节

当免疫应答逐渐减弱时，肿大的淋巴结也将恢复
正常。
第二节

T细胞介导的细胞免疫应答
抗原加工：APC将胞浆内自身产生或摄入胞内的
抗原消化降解为一定大小的抗原肽片段，与胞
内MHC分子结合成抗原肽-MHC分子复合物，表达
在细胞表面的过程。

抗原提呈：APC将其表面的抗原肽-MHC分子复合
物提呈给T细胞，供TCR识别，诱导T细胞活化的 过程。
（三）T细胞介导的效应阶段
(一) CD4+T细胞的作用（Th1）
产生多种细胞因子（IL-2、IFN –γ、 TNF-β等）， 介导炎症反应及细胞免疫效应。
1、IFN-γ：

活化增强Mф吞噬杀伤功能； 活化NK细胞，增强杀瘤和抗病毒作用； 增强MHC分子表达，提高抗原呈递能力；
2、 IL-2：
1.物理屏障：致密上皮细胞组成的皮肤、粘膜组织具 有机械屏障作用。
2.化学屏障：皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸，汗液中乳
酸，胃液中的胃酸，唾液、泪液、呼吸道、消化道、
泌尿生殖道粘液中的溶菌酶及抗菌肽和乳铁蛋白等。
3.微生物屏障：皮肤粘膜表面的正常菌群：竞争结合
上皮细胞、营养物质，分泌杀、抑菌物质。正常菌
群失调可致细菌感染。
（1）病毒和一些细菌感染细胞后，于胞浆内及胞
核内合成的抗原； （2）肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。
外源性抗原和内源性抗原的产生

外源性Ag的加工处理和提呈
外源性Ag→与APC结合→吞噬/吞饮→内体 →10~17氨基酸残基的多肽→结合MHC Ⅱ类分 子→细胞表面

内源性Ag的加工处理和提呈 细胞内Ag→细胞内蛋白酶体→多肽→内质网 腔→结合MHCⅠ类分子→细胞表面
类分子复合物的结合。 第二信号: TC表面相应受体与APC协同刺激分子的结 合(如CD28-B7等)。
（二） 活化、增殖和分化阶段
T细胞识别抗原后，活化、增殖分化为：
（1）CD4+ Th1细胞
（2）CD8+ Tc细胞
1、CD4+Th1细胞的形成： CD4+Th细胞在双信号刺激下活化，活化 的Th细胞表达IL-12等细胞因子受体，在以
（2）存在于囊泡系统内的抗原。
2.来源
（1）巨噬细胞摄取到内体中的颗粒成分 (如菌、
细胞等)及细菌增殖中新合成的抗原成分。
（2）APC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢产
物和其它可溶性蛋白质抗原。
内源性抗原 1.特点 （1）由MHC I类分子提呈；
（2）存在于胞浆（cytosol）内的抗原。
2.来源


刺激 CD8+Tc 细胞增殖分化为致敏 Tc细胞；
刺激 CD4+T细胞增殖分化，分泌IL-2、IFN -γ
和TNF -β ；

增强NK细胞、Mф细胞杀伤活性； 诱导 LAK和 TIL的抗瘤活性；
3.

TNF-β： 破坏靶细胞、引起炎症反应； 抗病毒作用；

激活中性粒细胞、Mф释放IL-1、6、8；

APC加工处理的抗原种类: 外源性抗原: 通过吞噬或吞饮等作用被APC从细 胞外摄入的抗原，以抗原肽-MHC I I类分子复合 物形式提呈给CD4+T细胞。 内源性抗原: 细胞内合成的抗原，以抗原肽-MHC I类分子复合物形式提呈给CD8+T细胞。
外源性抗原 1.特点
（1）由MHC II类分子递呈；
<3个月不完整。
二、固有免疫细胞及其主要作用
1.吞噬细胞（Phagocytes) 中性粒细胞 (Neutrophils) 包括 巨噬细胞 (Macrophage)
Blood film showing a monocyte (left) and two neutrophils
中性粒细胞 参与吞噬作用；参与炎症反应；分泌功能
（四）溶菌酶 一种不耐热的碱性蛋白，可裂解G+菌细胞壁。 （五）乙型溶素 存在于血清中，为对热较稳定的碱性多肽。 作用于 G+菌细胞膜。
固有免疫应答的作用时相
• 瞬时固有免疫应答阶段：（0－4小时） • 早期固有免疫应答阶段：（4－96小时） • 适应性免疫应答诱导阶段： 96小时之后
• 瞬时固有免疫应答阶段：（0－4小时） 体表屏障：阻止病原微生物的粘附。
先天性免疫应答（固有免疫应答） 组织屏障: 皮肤粘膜 血脑屏障 血胎屏障
固有免疫细胞:
吞噬细胞 自然杀伤细胞 γδT细胞 B1细胞 NKT细胞 细胞因子 防御素
补体系统 固有免疫效应分子:
溶菌酶
乙型溶素
一、组织屏障及其作用
（一）皮肤粘膜屏障及其附属成分 （二）血脑屏障 （三）胎盘屏障
（一）皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用
三、固有免疫效应分子及其主要作用
（一）补体系统：MBL、替代途径 （二）细胞因子： a 抗病毒作用（干扰素）； b 诱导促进炎症； c 诱导和增强抗肿瘤作用。
（三）防御素（defensin） 为一组耐受蛋白酶的一类富含精氨酸的小分 子多肽，对细菌、真菌和某些有包膜病毒具有直 接杀伤作用。如α-防御素通过改变膜通透性、诱 导产生自溶酶、致炎和趋化作用。
NK细胞介导的ADCC
3.γδT细胞：
主要分布于粘膜、上皮组织。表面受体缺 乏多样性，主要识别病原微生物或感染/突变细 胞表达共同抗原。
功能：a皮肤粘膜局部抗病毒感染的重要效
应细胞；b抗肿瘤作用；c分泌细胞因子参与免 疫调节。
4.B1细胞
CD5+mIgM+细胞，来源于胚肝，主要存在 于腹腔、胸腔和肠壁固有层。主要识别细菌 表面共有多糖类抗原。 通过产生IgM为主抗体粘膜表面抗感染。
吞噬细胞：吞噬清除。
激活补体旁路途径。
• 早期固有免疫应答阶段：（4－96小时） 吞噬细胞活化 吞噬功能增强。 分泌细胞因子—引起炎症反应。 ①免疫效应分子进入感染部位 ②吸引招募吞噬细胞 ③激活NK细胞、TCRγδT细胞。
• 适应性免疫应答诱导阶段： 96小时之后 吞噬细胞作为专职抗原提呈细胞，诱导产 生特异性免疫应答。
感应阶段
TD-Ag
Th细胞辅 助作用
TI-Ag
B细胞
×
B细胞
增殖分化
B细胞活化
B细胞增殖分化
浆细胞
效应阶段
中和作用 激活补体
抗体 识别、结合靶抗原
调理作用 ADCC作用
另加：免疫应答发生的场所

免疫应答在外周淋巴器官发生 淋巴液 引流淋巴结 脾 脏 免疫应答
抗原
血 粘
液 膜
MALT
抗原无论经血流进入脾脏或经淋巴循环到达相应引
适应性免疫应答
适应性免疫（adaptive immunity）
又称获得性免疫、特异性免疫
适应性免疫应答细胞： T淋巴细胞（T lymphocyte）----细胞免疫
B淋巴细胞（B lymphocyte）----体液免疫
免疫应答的基本过程
1.感应阶段（抗原呈递与识别阶段） 2.活化、增殖与分化阶段 3.效应阶段
CD8＋T细胞
肿瘤细胞
内源性和外源性抗原提呈途径的比较 特 点 递呈分子 应答的T细胞 内源性途径 MHC-I CD8＋T细胞 外源性途径 MHC-II CD4＋T细胞
抗原来源
递呈细胞
内源合成
所有有核细胞
外源摄入
专职APC
概
念 在抗原与其他辅助因素作用下，T 细胞活
化、增殖、分化为效应性T 细胞，通过效应性
单核巨噬细胞
Alveolar (Lung) Macrophage Attacking E. coli (SEM x10,000)
1、趋化
2、识别
3、吞入
4、杀灭与消化
单核巨噬细胞
吞噬并杀伤 抗原 呈递作用 病原微生物
杀伤 肿瘤细胞 伤口修复 分泌酶细胞因子
2. 自然杀伤性细胞NK细胞
• 不表达特异性抗原识别受体。 • 细胞体积大、胞浆中含有大的颗粒（大颗粒淋 巴细胞）。 • 无需抗原预先作用、可直接杀伤肿瘤细胞和病 毒感染的靶细胞。 • 活化后可分泌细胞因子（ INF-γ、TNF-α）
T 细胞及其产生的淋巴因子 发挥清除病原微生
物等免疫效应，称细胞免疫应答。
细胞免疫应答的基本过程
（一） APC提呈抗原
1. 由MHC I类分子递呈的抗原，即存在于胞浆内 的抗原。来源于： （1）病毒和一些细菌感染细胞后，于胞浆内及胞
核内合成的抗原；
（2）肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。
2. 由MHC II类分子递呈的抗原，即存在于囊泡 系统内的抗原。来源于： （1）巨噬细胞摄取到内体中的颗粒成分(如细 菌、细胞等)及细菌增殖中新合成的抗原成分。 （2）APC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌 代谢产物和其它可溶性蛋白质抗原。
（二）T细胞的抗原识别 1、对 MHC I类分子递呈抗原的识别--- 内源性抗 原的递呈过程： 指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片
段，与MHC I类分子结合成复合物，然后转送
到细胞膜表面，供CD8+ T细胞识别的过程。
2、对MHC II类分子递呈抗原的识别 --- 外源 性抗原的递呈过程：
指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段，
T细胞介导的免疫应答
抗原识别阶段（感应阶段）
增殖分化阶段 效应阶段
感应阶段
外源性抗原
内源性抗原
APC
MHCⅠ/Ⅱ类分 子复合物
增殖分化
T细胞活化 T细胞增殖分化
CD4+T细胞 CD8+T细胞
效应阶段
多种机制清除抗原
靶细胞凋亡、裂解
B细胞介导的免疫应答
抗原识别阶段（感应阶段）
增殖分化阶段 效应阶段