新型抗高血压药研究进展
高血压治疗新进展披露
高血压治疗新进展披露我们需要了解高血压的危害。
高血压是导致心脏病、中风、肾脏病变等严重疾病的主要危险因素。
全球约有10亿高血压患者，而我国高血压患者已超过2亿，且逐年增长。
因此，高血压的防治至关重要。
在药物治疗方面，过去主要依赖钙通道阻滞剂、ACE抑制剂、ARB等抗高血压药物。
然而，这些药物并非适用于所有患者，且长期服用可能产生不良反应。
近年来，新型抗高血压药物研究取得了突破性进展，为患者提供了更多选择。
一、ARNI（血管紧张素受体内脏抑制素受体拮抗剂）ARNI是一种新型的抗高血压药物，通过抑制血管紧张素受体和内脏抑制素受体的激活，降低血压。
ARNI具有强效、持久、安全的特点，可显著降低心血管事件风险，改善心衰患者预后。
二、SGLT2抑制剂（钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂）SGLT2抑制剂是一种新型降糖药物，通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，降低血糖水平。
近年来研究发现，SGLT2抑制剂具有降低血压的作用，且能改善心血管结构和功能，降低心血管事件风险。
三、GLP1受体激动剂（胰高血糖素样肽1受体激动剂）GLP1受体激动剂主要用于治疗糖尿病，但研究发现，这类药物具有降低血压的作用。
GLP1受体激动剂能增强胰岛素分泌，降低血糖，同时抑制胃肠道分泌，减少食欲，从而达到降低血压的效果。
一、合理饮食饮食应以低盐、低脂、高纤维为主，多吃蔬菜、水果、全谷类食物，减少腌制食品、高脂肪、高糖食物的摄入。
二、适量运动每周进行至少5天、每次30分钟的中等强度运动，如散步、慢跑、游泳、骑车等。
三、戒烟限酒吸烟和饮酒均会增加血压，应尽量戒烟限酒。
四、保持心理平衡长期的精神压力会导致血压升高，因此要学会调整心态，保持乐观、平和的心情。
五、规律作息保持充足的睡眠，避免熬夜、长时间看电视、使用电子产品等不良生活习惯。
我们需要了解高血压的危害。
高血压是导致心脏病、中风、肾脏病变等严重疾病的主要危险因素。
全球约有10亿高血压患者，而我国高血压患者已超过2亿，且逐年增长。
高血压药物治疗的最新进展
高血压药物治疗的最新进展在高血压药物治疗的最新进展方面，近年来科学家们取得了一系列的重要发现和突破。
这些进展不仅为高血压患者带来了更有效的治疗方案，也为预防心血管疾病做出了积极贡献。
本文将介绍一些关键的研究成果，并探讨它们对临床实践的影响。
1. 靶向RAAS系统抑制剂的开发RAAS（肾素-血管紧张素-醛固酮系统）在高血压的发病中起着重要作用。
传统的药物治疗主要针对血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体阻滞剂（ARB），但其疗效可能存在局限性。
近年来，科学家们发现了一些新的靶点，如醛固酮受体拮抗剂和表示量子醛固酮中的非经典效应的小GTP酶，为新药开发提供了新的思路。
2. 个体化治疗策略的探索在过去，针对高血压患者的治疗方案主要是根据他们的血压水平进行分类。
然而，随着研究的深入，科学家们意识到每个人的高血压病因可能存在差异，因此采用统一的治疗策略可能不够有效。
基于此，个体化治疗策略逐渐成为研究的热点。
通过分析患者的基因、代谢特征等，医生可以为患者精确选择药物，提高治疗效果。
3. 药物联合治疗的应用传统上，高血压患者常常需要同时服用不同种类的药物，以控制他们的血压。
然而，药物联合治疗可能增加了不良反应的风险，并且给患者带来了负担。
为了克服这些问题，科学家们致力于寻找新的药物组合或定制个体化的药物治疗方案，以提高治疗效果并减少不良反应的发生。
4. 非药物治疗方法的突破除了药物治疗，一些非药物治疗方法在高血压管理中也有了新的应用，如心理干预、运动疗法、饮食调整等。
这些方法通常可以作为辅助治疗手段，有助于改善患者的生活方式，进而控制血压。
在未来，这些非药物治疗方法还有望进一步发展和完善。
总结起来，高血压药物治疗的最新进展包括靶向RAAS系统抑制剂的开发、个体化治疗策略的探索、药物联合治疗的应用以及非药物治疗方法的突破。
这些进展为高血压患者提供了更多选择，并为高血压的治疗带来了新的方向和希望。
随着科学研究的不断深入，相信在不久的将来，我们将迎来更多高血压治疗领域的重要突破。
抗高血压药物的研究新进展(53页)
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15、一个人炫耀什么，说明他内心缺 少什么 。。2021年5月 2021/5/152021/5/152021/5/155/15/2021
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16、业余生活要有意义，不要越轨。2021/5/152021/5/15May 15, 2021
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17、一个人即使已登上顶峰，也仍要 自强不 息。2021/5/152021/5/152021/5/152021/5/15
2011年以后 阿齐沙坦40-80mg 非马沙坦 30mg 阿利沙坦 80-240mg
• 国内已批准的沙坦类药248个，替米沙坦达到121个；缬沙坦为 36个；最少的是奥美沙坦酯（5个）。
新型ARB---阿奇沙坦酯
药动学特征
阿奇沙坦酯 2011 年 获 FDA 批准上市
Edarbi label. Package insert: 2011.
阿利沙坦酯，上海艾力斯 自主研发的1.1类新药， 于2013年在中国上市
• 药效学研究：
临床结果提示，阿利沙坦酯降 压疗效不劣于氯沙坦钾，且起 效早，一致性好，波动小；无 特别的安全性问题
新型ARB---阿利沙坦酯
不良反应研究：阿利沙坦酯使用周期治疗中、低危原发性 高血压患者具有较好的安全性与耐受性
Drug Interactions
has no changes in systemic exposure with hydrochlorothiazide or amlodipine, showed large interindividual pharmacokinetic variations
Pharmacodynami cs
改善危险因素等）
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9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定 。2021/5/152021/5/15Saturday, May 15, 2021
抗高血压药物的研究进展
抗高血压药物的研究进展高血压是一种常见的心血管疾病，长期不加控制会导致心脑血管疾病的发生，严重影响患者的生活质量和寿命。
目前，世界各地的科学家们正在不断进行关于高血压的研究，以开发更有效、更安全的抗高血压药物。
本文将重点讨论近年来抗高血压药物的研究进展。
1.血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体阻断剂（ARB）：这两类药物是治疗高血压常用的药物之一、近年来的研究表明，ACEI和ARB对预防和治疗高血压及其并发症有一定的疗效。
此外，一些研究还发现，ACEI和ARB对慢性肾脏病、糖尿病肾病等肾脏疾病的治疗也具有一定的益处。
2.钙离子拮抗剂（CCB）：CCB也是治疗高血压的重要药物之一、最新的研究表明，CCB对高血压患者的降压效果显著，并且可以减少心脑血管事件的发生。
此外，CCB还可以改善冠脉病变、充血性心力衰竭等心脏疾病。
3.利尿剂：利尿剂是治疗高血压的经典药物之一、研究发现，利尿剂可以有效地降低血压，减少心脑血管事件的发生。
此外，利尿剂还可以减轻浮肿和水肿症状，改善患者的生活质量。
4.β受体阻断剂：β受体阻断剂是治疗高血压和心脏疾病的重要药物之一、近年来的研究表明，β受体阻断剂在降低血压、改善心脏功能和预防心脏事件方面具有显著的疗效。
然而，一些研究还发现，长期使用β受体阻断剂可能增加糖尿病和哮喘等并发症的风险。
5.RAS双抑制疗法：最新的研究显示，将ACEI和ARB两种药物联合应用，可以更有效地降低血压，并且在预防和治疗高血压及其并发症方面具有良好的效果。
RAS双抑制疗法对心脏病、肾脏疾病等合并症的治疗也显示出一定的益处。
总之，抗高血压药物的研究进展非常迅速，不断涌现出新的药物和疗法。
科学家们正不遗余力地探索和发现更好的治疗方法，以提高高血压患者的生活质量和延长其寿命。
随着研究的不断深入，相信未来会有更多更有效的药物面世，给高血压患者带来福音。
肾科领域新进展降压药
肾科领域新进展降压药高血压是一种常见病，也是心脑血管疾病的重要危险因素之一。
目前，肾脏是高血压病理生理学研究的热门领域之一。
肾脏在维持水电解质平衡和体内酸碱平衡方面发挥着重要作用，而高血压与肾脏功能不全之间存在着密切联系。
近年来，随着医学技术的不断发展，肾科领域的降压药物研究也取得了许多新进展。
1. 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）阻滞剂肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）是一种调节体内血压的激素系统，包括肾素、血管紧张素、血管紧张素转化酶（ACE）和醛固酮等。
近年来，人们发现，RAS系统激活与高血压的发生、肾脏病变和心血管疾病的发展密切相关。
因此，RAS阻滞剂已成为临床治疗高血压和肾脏疾病的标准治疗药物之一。
目前，对于高血压患者和肾脏疾病患者，临床常用的RAS阻滞药物包括ACE 抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂（ARB）。
然而，这些药物在临床使用中也存在着一些不足，如药物不良反应、耐药性等问题。
近年来，研究人员在原有的RAS阻滞药物基础上，开发了一些新型阻滞剂，包括新型ACE抑制剂、ACE2激动剂和AT1R-AAntiR药物。
这些新型阻滞剂的研究不仅为RAS系统在高血压和肾脏疾病治疗领域的进一步研究提供了新思路，还为治疗耐药性高血压提供了新的方案。
2. Renal denervation肾脏去神经化技术（renal denervation）是一种新的治疗高血压的方法。
该方法以降低肾上腺素能活性为目标，通过放置导管到肾动脉内，利用无损伤的热能或化学能作用，从而使肾周神经丛的神经突起断裂，即肾脏去神经化。
Renal denervation治疗的主要患者是那些体质较肥胖的“难治性”高血压患者。
当前，肾脏去神经化的临床试验已在多个医疗机构展开。
不过，该技术目前仍处于研究和讨论阶段，需要进一步的大规模随机对照试验以证明其安全性和有效性。
3. 短肽类抗高血压药短肽类抗高血压药又称肽类高血压药物，是抗高血压药物中的一类新型药物。
抗高血压药物的研究进展和临床应用
抗高血压药物的研究进展和临床应用一、本文概述高血压，作为一种全球性的重大健康问题，其有效管理和治疗一直是医学领域的研究重点。
抗高血压药物作为治疗高血压的主要手段，其研究进展和临床应用情况直接关系到高血压患者的生活质量和健康状况。
本文旨在全面综述抗高血压药物的研究进展，包括新型药物的开发、药物作用机制的深入研究，以及传统药物的优化等方面。
本文还将重点关注抗高血压药物在临床实践中的应用情况，包括治疗效果、副作用、药物相互作用以及患者依从性等问题。
通过对抗高血压药物的研究进展和临床应用的综合分析，本文旨在为临床医生、药物研发人员以及高血压患者提供更全面、更深入的了解，以期推动抗高血压药物的研究和发展，提高高血压的治疗效果和患者的生活质量。
二、抗高血压药物的分类抗高血压药物是用于治疗高血压病症的重要药物类别，其分类方式多种多样，但最常见的是按照药物的作用机制和化学结构进行分类。
利尿剂（Diuretics）：利尿剂主要通过增加尿量，降低血容量，从而达到降低血压的效果。
这类药物包括噻嗪类、呋塞米、螺内酯等。
血管紧张素转换酶抑制剂（ACE抑制剂，ACE inhibitors）：ACE抑制剂通过抑制血管紧张素转换酶，阻止血管紧张素II的生成，从而起到降压作用。
常见的ACE抑制剂有卡托普利、依那普利、雷米普利等。
血管紧张素受体拮抗剂（ARBs，Angiotensin II Receptor Blockers）：ARBs通过阻止血管紧张素II与其受体结合，达到降压效果。
常见的ARBs有氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦等。
钙通道阻滞剂（Calcium Channel Blockers，CCBs）：钙通道阻滞剂通过阻止钙离子进入细胞，松弛血管平滑肌，从而降低血压。
这类药物包括二氢吡啶类、苯烷胺类、苯噻氮卓类等。
β受体阻滞剂（Beta Blockers）：β受体阻滞剂通过阻断心脏和血管上的β受体，减缓心率，降低心肌收缩力，从而减少心脏输出量，降低血压。
抗高血压药物的应用现状以及研究进展
抗高血压药物的应用现状以及研究进展摘要】高血压严重威胁着人类的生命健康，并且它是引发心力衰竭，脑卒中，心肌梗死，和慢性肾病的重要因素。
近年来，我国高血压的发病率呈不断上升趋势。
高血压的治疗成为了一个急需解决的课题。
目前临床用于治疗高血压的药物更新非常快速，基于原有药物，越来越多的创新药应用于高血压的治疗。
本篇就抗高血压药物的应用现状以及研究进展进行了综述，为高血压药物的进一步发展提供依据。
【关键词】抗高血压药 Ca2+通道阻滞剂利尿药抑制交感神经【中图分类号】R972+.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）34-0135-02高血压严重威胁着人类的生命健康，不仅引起心悸，头晕，头痛等症状，而且也是引发心力衰竭，脑卒中，心肌梗死，和慢性肾病的重要因素。
我国的高血压发病率比较高，在成人中已达到20%。
人体体内血压的调节受多种机制的综合影响，使用任意相关靶点的药物均可对血压起到调控作用，因此目前临床用于治疗高血压的药物也是多种多样，并且基于原药，不断有各种创新药的问世，使治疗高血压的药物更新换代速度非常快。
此篇，笔者就抗高血压药物的应用现状以及研究进展进行了综述，力图为高血压药物的进一步发展提供依据。
1 临床常用抗高血压药物分类1.1 肾上腺受体阻滞药1.1.1 α1受体阻滞剂作用于血管平滑肌，α1受体阻滞剂对其突触后膜上的α1受体具有特异性阻滞作用，从而扩张血管，减少血液回心量，使血管的外周阻力下降，起到同时降低血管舒张力和收缩力的作用。
因此α1受体阻滞剂的作用靶点具有高度的特异性和针对性，尤其对于在小动脉的结构性能没有发生改变之前，只血管平滑肌单纯的张力异常使血管舒张受阻而导致血压升高的患者，作用非常明显。
而且长期服用该类药物，可以改善周围组织对胰岛素的敏感程度，也对体内的脂质以及糖代谢有调节作用。
临床使用的α1受体阻滞剂类的药物有特拉唑嗪和哌唑嗪，另还有近年刚研制成功的曲马唑嗪和多沙唑嗪。
抗高血压新药及血灵降压机制研究进展
生基迅垡药物廑旦垫！Ｑ生！旦筮！鲞筮；塑ｇ！也』Ｍ鲤旦型ｇ叁ＰＰ！：』磐垫！Ｑ：！丛：堡：№：呈２结果１４２例患者，其中有２例对根尖病变程度判断不足，最后预备拔除，有９例充填不足或超充，重新进行根治，充填。
２．１愈后评定经过根管治疗后，病牙的任何不良体征和症状均消失，达到治愈目的。
也可通过Ｘ线片来评定治疗效果。
２．１．１根尖透射区消失，骨板完整．痊愈。
２．１．２根尖透射区呈显著缩小或有修复趋势一好转。
２．１．３原有ｘ线透射区不变或扩大，原根尖区无异常者出现Ｘ线透射区－无效。
３讨论３．１笔者在选择病牙时主要以前牙及年轻恒牙为主，这样保证充填效果，提高了成功率。
３．２根管预备中根管预备器戒是预备的基础条件，必须熟悉其性能和使用方法才能有效使用。
根管预备直接影响根・８５・管充填效果，要用标准吐根管锉有顺序逐步疏通，在换锉之前采用小一号的锉再次到达工作长度，其目的是维持工作长度和带出根尖处碎屑。
根管的工作长度是从冠部参照点到牙本质牙骨质的距离。
确定工作长度的方法主要有ｘ线片法和电测法。
３．３严密的根管充填消除死腔，杜绝来自根尖及冠部的各种微渗漏，阻止外界细菌和污染物的渗入，防止再感染，从而创造一个有利于根尖愈合的良好环境，选择合适的基础糊剂，主牙胶尖，加侧方加压促进了根管充填达到良好效果。
３．４在治疗过程中应摄三张ｘ线片，初诊ｘ先片可以观察根尖病变范围及牙根的大体情况，根管预备后来确定主牙胶尖及牙根长度，最后摄片观察充填效果。
３．５根充的疗效已被临床所肯定，如果能辅助外科手术将对确保牙齿的可能性会进一步提高。
抗高血压新药及血灵降压机制研究进展陈宁吕圭源陈素红【摘要】目的对近２０年来抗高血压新药及血灵降压的作用机制进行归纳总结，为进一步探明中药降压机制提供方向。
方法通过维普全文数据库、中国期刊全文数据库（ＣＮＫＩ）、万方全文数据库相关文献分析，及本实验室多年来血灵降压作用试验研究，对抗高血压新药及血灵作用机制作如下综述。
抗高血压新药研究进展
曰 ｎ Ｏ ｏ ９， Ｃ ｉａ ｅ ｇ ｌｏ ２ ｈｎ
【 ｂｔ ｃ】 Ａ ｓ ａｔ ｒ
Ｈ ｐｒ ｎ ｏ ，ｏｅ ｆｈ ａ ｓ ｆ ｔ ｓ ｆ ａ ｉ ａ ｕ ｒ ｅ ｂ ｖｓ ｌ ，ｒ ａ ｄ ｅｓ ｎ ｅｔ， ｙｅｅｓ ｎ ｎ ｏ ｔ ｍ ｉ ｒｋ ａ ｏ ｒ ｏ ｓ ｌ ，ｅｒ ｒ ａ ｕ ｒ ｅ ｌ ｉ ａ ｓ ｄｄａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｉ ｃ ｒ ｏｃ ｄ ｖ ｃ ａ ｅｏ ｅａ ｎ ｓ ｅ ａ ｈ
抗 高 血 压 新 药 研 究 进 展
刘 晓 飞
【 摘要 】 高血压是 心脑血 管疾病 、肾脏疾病和 死亡的主要危 险因素之一 ，其发 生涉及 肾素 一血 管紧张素 一醛 固
酮 系统 （ Ａ Ｓ 紊乱 、 内皮 系统功 能改变和 自主神 经的问题 ，特 别是 交感神 经 系统。其中 Ｒ Ａ Ｒ Ａ） Ａ Ｓ的 阻滞是 当前药物抗
高血 压 治 疗 的 最 主要 靶 点 ，新 的抗 高血 压 治 疗 的靶 点也 更 可 能 与 Ｒ Ａ Ａ Ｓ相 关 。针 对 Ｒ Ａ Ａ Ｓ系统 和 内皮 系统 的 更 高 选 择
性 的新 型药物正在 临床试验 中 ，包括 选择性 醛固酮受体阻滞剂 、醛 固酮舍酶抑制 剂、直接 肾素阻滞剂 和选择性 内皮素 Ａ受体拮 抗剂 ，这些药物 已显示 出较好的安全性、有效性和耐受性。本文综述这些药物治疗高血压的临床研 究进展 。
抗高血压药研究进展
抗高血压药研究进展高血压，也被称为动脉性高血压，是指血液在心脏收缩和舒张间的压力增加，已成为全球范围内一个严峻的公共卫生问题。
如果不加以干预，高血压可能导致心脏病、脑中风、肾功能衰竭等严重并发症。
因此，抗高血压药研究一直是医学界的热点领域，旨在为患者提供更安全有效的治疗方案。
近年来，针对高血压的药物研究取得了显著进展。
以下是一些重大研究方向及其最新进展。
1.降压药物的新型靶点研究一些研究者致力于寻找和探索新的降压药物靶点。
例如，研究发现，肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system）在高血压的发病和发展过程中起到重要作用。
因此，一些研究致力于开发针对这一靶点的高血压药物。
近年来，一些新的抗高血压药物，如肾素抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等已经问世。
2.研究高血压的分子机制了解高血压的分子机制对于开发新的治疗方法是至关重要的。
有人发现，一些基因突变与高血压的发生有关。
通过研究这些基因，可以阐明高血压发生的机理，为新药物的开发提供理论依据。
例如，一些研究发现，心房钠尿肽基因突变会导致血管紧张素Ⅱ浓度上升，从而引发高血压。
通过对这些基因进行针对性的调控，可以有望治疗高血压。
3.高血压与肿瘤的关系研究近年来，一些研究表明高血压与肿瘤的发生和恶化有一定的关联。
因此，一些科学家致力于研究抗血压药物是否会同时抑制肿瘤的发展。
一项针对高血压患者的大样本研究发现，长期使用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）的患者患癌风险较低。
随着对高血压与肿瘤关系的进一步深入研究，将为抗高血压药物的发展开辟新的方向。
4.个体化治疗的研究高血压的诱因复杂多样，不同个体对药物的反应也不同。
因此，致力于个体化治疗的研究也在不断进行。
一些研究者尝试通过分析基因组学和生物学特征，为患者提供定制化的高血压治疗方案。
例如，针对肾素-血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，研究人员发现不同基因型对药物的反应有所差异，通过临床试验发现个体化治疗能够显著降低血压水平，并提高患者的治疗满意度。
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药物研究The m ed ici ne st udy新型抗高血压药研究进展吴春生袁海燕广东省揭阳市人民医院药剂科,广东揭阳522000=摘要>高血压是最常见的心血管疾病之一,也是导致心脑血管病发生的主要因素。
目前,抗高血压药物的研究正朝着高效长效、高选择性、多器官保护、低副作用的方向发展。
近年来开发新型抗高血压药物研究较为活跃,开发能够平稳降压、逆转患者靶器官操作的新药,努力寻找新的抗高血压药物作用靶点是医药工作努力的目标。
=关键词>抗高血压药物;新药;研究;进展=中图分类号>R972+14=文献标识码>A=文章编号>1007-8517(2010)13-0038-02高血压是最常见的心血管疾病之一,也是导致充血性心力衰竭、脑卒中、冠心病、肾功能衰竭、主动脉瘤的发病率和病死率升高的主要危险因素。
在近十几年来我国高血压的发病率几乎增加的近―倍,由高血压所引发起的心脑血管疾病的死亡率已排到所有疾病死亡率的第―位。
由于高血压防治知识宣和普及,高血压越来越受到人们重视,用药率呈逐年上升趋势。
本文依据相关资料对抗高血压新药的研究进展进行了综述。
1抗高血压新药的研究进展111肾素抑制药肾素是一种蛋白水解酶,血管紧张肽原是它的唯一底物。
因此,抑制肾素的活性可使RAA S的限速过程受阻,导致体内A ngÑ、AngÒ及醛甾酮含量下降,进而引起血管舒张,水钠排出量增加,血压下降。
肾素抑制药作为降血压药效应类似于或优于ACE I和AT1受体阻滞药,因为它阻断的是RAA S的起始环节。
20世纪70年代合成的肽类肾素抑制药,如依那克林(ena l k iren)、雷米克林(re m i kiren)等,生物利用度低,口服无效,而且不良反应也较多,这无疑限制了其在临床中的应用前景。
近来开发的选择性高、口服有效的非肽类肾素抑制药,如阿利克林(a li sk iren)等,在动物实验中已显示出显著的降血压作用。
它们的降血压作用与对肾素的抑制相平行,且克服了肽类肾素抑制药口服无效或生物利用度低、消除快的缺点。
这一类肾素抑制剂有可能成为治疗高血压的理想药物。
112中性内肽酶-ACE双重抑制药中性内肽酶(N EP) -A CE双重抑制药又称血管肽酶抑制药,能同时抑制A CE 及N EP活性,降低RAA S活性,增加血管舒张性,能提高体内缓激肽和心钠素(ANP)的浓度及活性,在用于治疗高血压时,比单用ACEI或NEP抑制药具更好的效用和生物利用度。
最近研制的该类药物有奥马曲拉(o m apatril a t),法西多曲(fasi dotr ilat)以及山帕曲拉(sa m pa tr ilat)等。
大量的安慰药对照实验[1]都证实奥马曲拉对高血压具显著疗效,且与血浆肾素水平无关。
奥马曲拉对肾功能不全(肾亚全切大鼠,STN x)所致的高血压也有明确疗效,且可改善肾功能,提高肾小球滤过率,降低血尿素氮及血肌酐,改善肾小球及肾小管间质纤维化。
奥马曲拉还可降低A CE及NEP的肾结合率,从而降低对肾血管的局部损害。
目前该药已进入Ó期临床研究。
虽然目前NEP-ACE双重抑制药的临床研究资料尚少,但从作用机制来看,这类药物可能是较理想的抗高血压药,在未来抗高血压治疗中将占据重要地位。
113醛甾酮受体阻滞药近来临床前和临床研究发现,醛甾酮可不依赖于A ngÒ和升高的血压而独立地在高血压和其他心血管疾病中扮演一个重要的角色。
许多研究提示,除了维持水电解质平衡和内环境稳定之外,醛甾酮还是血管损伤的一个重要的调节因子。
醛甾酮可直接作用于血管系统,与血管平滑肌细胞肥大、内皮功能异常、心肌纤维化、蛋白尿和肾血管损伤等有关。
在动物试验和临床研究中都证明,阻断醛甾酮受体对这些损伤有保护作用。
螺内酯为一非选择性的醛甾酮受体阻滞药,可以有效地抑制醛甾酮的这些不利作用,但同时也伴有许多不良反应,如男性乳腺发育、阳痿和女性月经紊乱等。
这主要是因为螺内酯可同时作用于其他甾类受体。
研制的依普利酮(ep l erenone)对醛甾酮受体具有选择性作用,其对雄激素和孕酮受体的亲和力低。
在一项为期16周的临床研究中[2],对轻重度黑人高血压患者,依普利酮能较氯沙坦或安慰药更有效地降低收缩压和舒张压。
其他临床研究提示,依普利酮在黑人和白人中的降压效果类似,对于使用ACEI或AT1受体阻滞药血压未能得到有效控制的高血压患者,加用依普利酮可以使血压明显降低。
在这些临床研究中,血钾水平未发生明显的变化,男性乳腺发育等不良反应发生较少,与安慰药组相近。
该药最近已获得美国FDA的批准,可单独应用或与其他药物合并使用以治疗高血压。
114咪唑啉受体激动药近年来研究发现,脑内有能特异性识别咪唑啉类化合物的部位,即咪唑啉受体(I R),其大体分为I1和I2两种亚型。
I1主要存在于脑干的孤束核,兴奋I1受体可抑制NA的释放,导致血压下降,从而为中枢抗高血压药物开创了广阔的研发前景。
现在已有一些选择性比较高的I1受体激动药试用于临床,如莫索尼定(m ox-on i di ne)、利孟尼啶(ril m en i dine)等。
莫索尼定对I1受体的选择性比对A2受体高40~200倍。
在体内,与I1受体的亲和力和血压下降程度有关。
原发性高血压患者服用本品后,静息时血浆NA水平下降26%~33%,血浆肾素活力下降23%~35%;口服0125或# 38 #中国民族民间医药C h i nese journa l of et hno m ed ici ne and et hnophar m acy药物研究The m ed i ci ne study014m g,收缩压可下降10%~15%,舒张压下降10%~ 18%。
莫索尼定口服易吸收,生物利用度高达88%,其消除半衰期为2~3h口服莫索尼定的作用时间可长达12h,比其半衰期长很多。
这可能是血浆去甲肾上腺素(NA)下降迟缓或者莫索尼定在中枢部位消除较慢所致。
莫索尼定的不良反应轻微,与可乐定比较,口干或眩晕的发生率较低。
莫索尼定亦不影响心率、心排血量和每搏量,且可改善左心室肥大,是良好的降血压药物。
115钾通道开放药AT P敏感的钾通道(KAT P)开放,可产生血管扩张和心肌及神经细胞保护作用,因此KAT P 通道逐渐成为高血压、心绞痛及缺血性脑损伤等多种疾病的治疗靶点之一[3]。
吡那地尔(pinac i d il)、克罗卡林(crom aka li m)、尼可地尔(nicorandil)为第一代钾通道开放药(PCO s),选择性作用于心肌细胞和平滑肌细胞KAT P 通道,可在降低高血压和治疗缺血性心脏病中发挥作用。
PCO s降压作用机制为:激活血管平滑肌细胞膜,使钾通道开放,促进胞内钾离子(K+)外流,引起血管平滑肌细胞膜超极化,细胞膜电位更负,电压依赖性钙离子(Ca2+)通道不易开放,减少胞内Ca2+,从而使血管平滑肌松弛和血压下降。
但现有的PCO s存在一定的不良反应,多由直接的血管扩张所引起,如出现反射性心动过速、头痛、水肿等,故宜与B受体阻滞药或噻嗪类利尿药联合使用,减少或避免其发生。
116内皮素受体阻滞药内皮素(ET)是体内一类作用非常强大的内源性血管收缩因子和压力肽,能强烈缩血管,使血压升高。
此外,内皮素也可加强中枢及外周交感神经活性,能刺激肾素、醛甾酮等的分泌。
因此,内皮素受体拮抗药在临床上将有广泛的应用前景。
在多种心血管疾病(如高血压、肺动脉高压、充血性心力衰竭和脑血管痉挛等)中,内皮素-1(ET-1)血浓度显著升高,甚至与疾病的严重程度具有相关性,可以认为内皮素受体阻滞药能用于这些疾病的治疗。
内皮素受体ETA与ET B亚型分布于血管平滑肌细胞上,在被内皮素激活时引起血管收缩。
因此,内皮素受体阻滞药作为血管舒张药能降低高血压患者的血压。
波生坦(bosentan)是首个可口服的非肽类、非选择性ETA/ET B受体阻滞药。
临床研究显示[4],波生坦能降低高血压患者的血压,同时不引起反射性心动过速或影响神经内分泌系统的活性;波生坦也可提高肺动脉高压患者的运动耐力,改善其血流动力学异常,明显降低肺血管阻力。
目前已有多种ET-1受体阻滞药问世,有些具有受体亚型选择性,如ETA受体选择性阻断药塞塔生坦(sitaxsentan)、BQ-123;ETB受体阻滞药BQ-788;作用于ETA与ETB 受体的阻滞药恩拉生坦((n rasentan)等。
其中有些有望成为高血压和充血性心力衰竭的治疗药物。
117作用于5-羟色胺(-HT)受体的药物5-HT对心脑血管系统的作用主要通过5-HT1A和5-HT2A两种受体实现。
前者激动时可介导中枢性降压,减少介导交感神经节后神经元释放的NA,增加血管平滑肌松弛和内皮细胞舒张因子的释放,总的效应是使机体血压下降;而后者激动时,可使交感神经活动增加,引起多数血管收缩,导致血压上升。
乌拉地尔(rapidil)和酮色林(etanseri n)是作用于5 -HT受体的抗高血压药,前者是5-HT1A激动药,后者是5-HT2A拮抗药。
这两个药物的共同点是非高度选择性地作用于5-HT受体,具有外周和中枢降压双重作用机制。
外周扩张血管主要为阻断突触后膜的A1受体,降低外周阻力而降压;中枢作用则主要通过激动5-HT1A受体,降低心血管中枢的交感反馈调节而起降血压作用,同时抑制反射性心率增快。
单用A1受体拮抗机制或5-HT作用机制都不能解释其降血压效应。
通常认为乌拉地尔和酮色林的降血压效应是对A1受体和5-HT受体共同作用所致。
2长效药物新的W HO/IS H高血压治疗指南在药物剂型上提倡1次/d的长效制剂,其优点在于:患者易于接受;比短效制剂降压更持续,更平稳,并有可能保护靶器官;服用长效制剂能避免服用短效药物的患者,因漏服或在夜间可能出现突发性血压升高而导致心血管性猝死的危险性增高。
3抗高血压药物的联合治疗虽然高血压治疗已有巨大进步,但控制率仍不理想,单一药物治疗有一定局限性,联合用药近年来受到广泛关注,目前临床上单用抗高血压药物治疗所获得降压达标率不足50%。
已有的临床研究资料显示,超过60%的高血压患者需要至少两种以上抗高血压药联合治疗才能使血压控制达标[5]。
4结束语目前抗高血压的各类药物,虽然可以有效降低血压,但也有明显的缺点,人类仍在积极寻找理想的抗高血压药物,随着对高血压发病和血压调控机制的深入研究,无疑将会寻找到更多新的降血压作用靶点。
而新作用靶点的发现,可导致一大类或几大类降压新药的问世。
今后研发的重点应该是可能平稳降血压、改善靶器官损伤、患者容易接受、而且有较好效应/价格比的长效抗高血压药物。
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