抗高血压药物研究进展
高血压的药物治疗与靶器官保护研究进展
文献标志码：Ａ
文章编号：１６７２．９１８８（２０１０）０３—０１２９－０５
¨ｏ－√，ｏ一．３一Ｚｏ．ｕ
Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ｄｒｕｇ ｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｔａｒｇｅｔ ｏｒｇａｎｓ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ
ＣＨＥＮ Ｘｉａｏ－ｐｉｎｇ，ＷＡＮＧ Ｓｉ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，Ｗｅｓｔ ＣｈｉｎａＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｉｃｈｕａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ ６１００４１，Ｃｈｉｎａ）
另外，ＡＬＬＡＹ研究№ｏ表明，高血压合并左心 室肥厚患者，阿利吉仑联合氯沙坦治疗较单药治疗 能更有效减轻左心室肥厚且不增加不良事件发生 率。提示，与单药治疗相比，基于肾素抑制剂的双 重ＲＡＡＳ阻断治疗可能增强对靶器官的保护作用。 但这仅是一项小规模短期临床研究，更多的证据支 持有待于ＡＳＰＩＲＥ ＨＩＧＨＥＲ研究结果的最终揭晓。 ２．３高血压疫苗
人群中的重要性，在２００７年指南的基础上，根据 ＡＣＣＯＭＰＬＩＳＨ、ＡＤＶＡＮＣＥ、ＨＹＶＥＴ、ＡＳＣＯＴ和
ＯＮＴＡＲＧＥＴ研究结果，完善和优化了联合治疗方 案，特别指出ＣＣＢ和肾素．血管紧张素．醛固酮系 统（ＲＡＡＳ）抑制剂的联合治疗在高危人群靶器官
保护方面的优势，同时也不否认其他联合治疗方案 的有效性。另外，对阶梯式治疗模式弱化，指出更 适用于某个人群或某种疾病的药物类别，例如，对 于单纯性收缩期高血压、心绞痛、左心室肥厚、颈
患病率及低控制率的特点。我国卫生部２００２年进 行的全国居民营养和健康状况调查…显示，我国成 人高血压患病率为１８．８％，估算我国高血压现患病 例至少２亿，但其血压治疗控制率仅为２５％。美国 高血压预防、检测、评价和治疗全国委员会第７次 报告（ＪＮＣ７）ｕ１指出，美国高血压患者的治疗达标 率也不足３０％。近年来，由于新型抗高血压药物不 断上市，高血压药物治疗方案不断优化，高血压的 治疗控制率较往日有所提高，但尚缺乏世界范围的 流行病学证据。
抗高血压药研究进展与临床应用
随 着 人 们 生 活 水 平 的 不 断 改 善 ， 血 压 病 的 发 病 高 率呈逐 年 上 升趋 势 ， 已成 为 我 国 中 老 年 人 的 常 见 病 和 多 发 病 ， 血 压 病 是 脑 血 管 意 外 和 冠 心 病 的 主 要 危 险 高 因素 ， 高 血 压病 进 行适 当 的 治疗 ， 减 少 心 、 、 对 可 脑 肾 和 充 血 性 心 力 衰 竭 的 发 生 率 。 当 前 ， 何 对 占 高 血 压 如
２ ３
抗 高 血 压 药 研 究进 展 与 临床 应 用
邢 台市 第一 医 院 刘 雪峰
发 育 尚未 成熟 ， 经 细 胞 兴 奋 性较 高 ， 金 刚 烷 胺 的 神 对
敏感 性 高 ， 此 小 儿 应 慎 用 含 有 金 刚 烷 胺 的 抗 感 冒 因
药。
３ 力 克 舒 、 仙 力 克 舒 抗 感 冒 药 的 成 分 有 对 ． 感
痛 ， 于流 行 性 感 冒引 起 的发热 头 痛 ， 对 口干 咳 嗽 ， 喉 咽 疼 痛 有 显著 疗效 。
比较 ， 尿剂 降 低脑 血管 意 外发 生 率 达 ４ ％ ， 低 缺 利 ２ 降
血 性 心 脏 病 发 生 率 达 ｌ ％ ， 显 优 于 Ｂ受 体 阻 滞 剂 。 ４ 明 吲 哒 帕 胺 是 一 种 吲 哚 类 利 尿 剂 ， 有 利 尿 及 钙 拮 抗 作 兼 用 ， 可 从 胆 汁 排 出 ， 衰 病 人 适 用 ， 糖 及 血 脂 等 无 它 肾 对 影 响 ， 认 为 是 优 良 的新 一 代 药 物 。 被 二 、 离 子 拮 抗 剂 （ Ｃ 常 用 降 压 的 有 Ｉ类 苯 钙 Ｃ Ｂ） 烷 胺 类 （ 异 搏 定 ） １类 二 氢 吡 啶 类 （ 硝 苯 啶 ） Ｉ 如 ，１ 如 ，Ｉ Ｉ
抗血管生成靶向药物相关性高血压的机制及研究进展
基金项目：国家自然科学基金地区科学基金（８１９６００８６）；国家自然科学基金面上资助项目（８１６７０３８５）通信作者：余静，Ｅ ｍａｉｌ：ｅｒｙ＿ｊｙｕ＠ｌｚｕ．ｅｄｕ．ｃｎ抗血管生成靶向药物相关性高血压的机制及研究进展马婕 王文娟 余静（兰州大学第二医院高血压中心，甘肃兰州７３００００）【摘要】近年来以抗血管生成通路为靶点而研发的新型抗肿瘤药物，在显著提高癌症患者存活率的同时，亦伴随出现了心脏毒性等副作用，而高血压是其最常见的副作用之一，也是许多心血管疾病的危险因素。
现总结目前抗血管生成靶向药物相关性高血压可能的作用机制，包括一氧化氮信号通路和内皮素 １系统激活、氧化应激、血管收缩和舒张功能异常、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路的激活和盐敏感性高血压以及肾素 血管紧张素系统等。
【关键词】抗血管生成靶向药物；高血压；ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ；盐敏感性高血压【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２３ ０９ ０１７ＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎＩｎｄｕｃｅｄｂｙＡｎｔｉ ＡｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓＴａｒｇｅｔｉｎｇＤｒｕｇｓＭＡＪｉｅ，ＷＡＮＧＷｅｎｊｕａｎ，ＹＵＪｉｎｇ（ＣｅｎｔｅｒｏｆＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ＬａｎｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｌａｎｚｈｏｕ７３００００，Ｇａｎｓｕ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｒｅｃｅｎｔｌｙ，ｎｅｗａｎｔｉ ｔｕｍｏｒｄｒｕｇｓ，ｗｈｉｃｈａｒｅｔａｒｇｅｔｅｄａｔａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｐａｔｈｗａｙｓ，ｃａｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｃａｎｃｅｒｓｕｒｖｉｖａｌ，ｂｕｔａｌｓｏｃａｕｓｅｃａｒｄｉｏｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｓｏｍｅｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｉｓｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓ，ａｎｄｉｔｉｓａｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｆｏｒｍａｎｙｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓａｓｗｅｌｌ．Ｔｈｅａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｄｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｔｈｉｓｋｉｎｄｏｆｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｎｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ １ｓｙｓｔｅｍ，ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ，ａｂｎｏｒｍａｌｖａｓｏｍｏｔｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＰＩ３Ｋ／Ａｋｔｐａｔｈｗａｙ，ｓａｌｔ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ａｎｄｒｅｎｉｎ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ，ｅｔｃ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ａｎｔｉ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｔａｒｇｅｔｉｎｇｄｒｕｇｓ；Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ；ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ；Ｓａｌｔ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ 心血管疾病和肿瘤是影响人们寿命长短的两种主要疾病。
抗高血压药物盐酸贝那普利的研究进展
西南国防医药 ?’’P 年第 &P 卷第 ? 期
!"#$% ，&! 个月血压下降幅度为 &’#’! ( )#$**+,，结论是长 期服用盐酸贝那普利降压效果肯定，同时又是安全的。越来 越多的证据表明，对组织（局部） -./ 的抑制在 -./ 抑制剂 的药理作用中具有非常重要的意义。组织肾素 0 血管紧张素 系统（1-2）来源于局部的自分泌和旁分泌，目前认为在心 脏、血管、肾脏、肾上腺存在组织 1-2，这一系统在靶器官 保护 及疾病慢性过程中可能具有比循环 1-2 更重要的意义。 .345 6# 等 就 不 同 -./ 抑 制 剂 对 心、肺、肾、主 动 脉 组 织 -./ 的抑制效力进行了研究，发现盐酸贝 那 普 利 拉 对 组 织 -./ 具有高度的亲和力（苯那普利拉 7 赖诺普利及培哚普利 拉 7 雷米普利拉 7 依那普利拉 7 福辛普利拉） 。 !"# 盐酸贝那普利对心脏的作用 盐酸贝那普利能显著改善 心衰患者的血液动力学参数，临床症状和体征，运动耐量和 动脉顺应性。894: ;# 等的研究证明，盐酸贝那普利能够逆转 心肌肥厚。 .:<94 =# 等
heartitsinhibitionvivo1clin1exper1pharm1andphysio30910lij1etal1benazepriltissueangiotensinconvertingenzymecellularproliferationrestenosisafterexperimentalangioplas2ty1j1cardiovascularpharmacol1199779011张蓓茹翟东川1苯那普利治疗原发性中轻度高血压临床疗效观察1辽宁药物与临床200010911012高海青苯那普利治疗原发性高血压40例临床观察1临床心血管杂志199531831913曹卫华盐酸苯那普利在老年高血压患者中应用的流行病学监测1中国慢性病预防与控制2001515214曹卫华盐酸苯那普利药物上市后的流行病监测1中华流行病学杂志200019019115amamotos1etalgeneralpharmacologynovelangiotensincon2vertingenzymeinhibitorbenazeprilhydrochloride1arzneim1forsch1drugres91316孙兴昌张朝阳苯那普利对原发性高血压患者心率变异的影响1高血压杂志2002666817张厅惠苯那普利治疗慢性充血心力衰竭临床分析1潍坊医学院学报200018018118ivenm1b1etal91919沙小宁洛汀新短期治疗糖尿病临床观察1镇江医学院学报1997232420龚宇盐酸苯那普利治疗36例肾性高血压的临床分析右江民族医学院学报199719920021张振军盐酸贝那普利治疗难治性肾病综合征18例疗效观察1广西医学1999632633收稿日期
高血压基础研究现状与进展
高血压基础研究现状与进展高血压是一种常见的慢性疾病，全球范围内患病率不断上升。
它会对心血管系统产生长期负面影响，导致心脏病、脑卒中、肾病等多种并发症。
本文将概述高血压的基础研究现状与进展，包括定义、流行现状、危害，以及近年来在高血压基础研究领域所取得的重要成果和发现，最后探讨未来的研究方向和发展趋势。
高血压是指血液在血管中持续异常增高，产生对血管壁的压力，导致血管受损和功能障碍。
根据世界卫生组织定义，收缩压≥140毫米汞柱（mmHg）或舒张压≥90毫米汞柱即可诊断为高血压。
高血压在全球范围内的流行现状十分严峻，全球患病率约为24%，每年因高血压导致的死亡人数超过1000万。
高血压的危害不容忽视，长期高血压会导致血管壁受损、动脉粥样硬化，进而引发心肌梗死、脑卒中、肾病等严重并发症。
高血压还会对重要脏器如心、脑、肾造成损害，导致功能衰竭。
因此，预防和控制高血压对于维护人类健康具有重要意义。
近年来，高血压基础研究取得了显著的进展。
以下是几个重要的研究成果和发现：引发高血压的原因：遗传因素、年龄、性别、饮食、身体质量指数（BMI）、缺乏运动、吸烟、饮酒、糖尿病、高胆固醇血症等都是高血压发病的危险因素。
其中，遗传因素是高血压发病最重要的原因之一，但环境因素如饮食、生活习惯等也对高血压的发生产生重要影响。
高血压的规律和特点：研究发现，高血压发病存在一定的规律和特点。
例如，性别和年龄对高血压的发病有重要影响。
男性发病率高于女性，女性在更年期后发病率上升。
高血压发病还呈现出地域差异，部分地区高血压患病率较高。
研究还发现，血压水平与心血管疾病风险密切相关，血压每升高10毫米汞柱，心血管疾病风险增加19%。
药物治疗的新发现：降压药物治疗是控制高血压的重要手段。
近年来，有关降压药物的研究不断取得突破。
例如，沙坦类降压药物在降压的同时还能改善肾脏功能、降低心血管事件风险；新型降压药物如直接口服的利尿剂提供了更为方便的选择，特别适合于老年人及有心血管疾病的患者；还有研究发现，不同降压药物之间存在协同作用，联合用药治疗效果更佳。
高血压资料全：国内外研究进展
高血压资料全：国内外研究进展一、引言高血压是全球范围内最常见的慢性疾病之一，也是心脑血管疾病的主要危险因素。
据世界卫生组织统计，全球约有10亿人患有高血压，而这一数字还在不断上升。
在我国，高血压的患病率也呈现出逐年上升的趋势，已成为严重的公共卫生问题。
本文将对高血压的国内外研究进展进行综述，以期为高血压的预防、诊断和治疗提供参考。
二、高血压的定义及分类高血压是指在没有使用抗高血压药物的情况下，非同日3次测量血压，收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg。
根据血压水平，高血压可分为1级、2级和3级，其中1级高血压为140-159/90-99mmHg，2级高血压为160-179/100-109mmHg，3级高血压为≥180/≥110mmHg。
此外，根据病因，高血压可分为原发性高血压和继发性高血压。
三、高血压的流行病学特点全球范围内，高血压的患病率存在明显的地域差异。
发达国家如美国、加拿大、欧洲等地区，高血压患病率较高。
而在发展中国家，如我国、印度等，高血压患病率也呈现出逐年上升的趋势。
据我国最新流行病学调查数据显示，我国18岁以上成人高血压患病率为27.9%，且男性高于女性。
高血压的发病年龄主要集中在40岁以上，且随着年龄的增长而增加。
此外，高血压具有家族遗传倾向，父母患有高血压的人群，其发病风险较正常人高。
四、高血压的病因及发病机制高血压的病因及发病机制复杂，至今尚未完全阐明。
目前认为，高血压的发生与遗传、环境、生活方式等多种因素有关。
其中，遗传因素在高血压发病中占据重要地位。
研究表明，高血压患者中有60%-70%的病例具有家族遗传背景。
环境因素也是高血压发病的重要诱因。
高盐饮食、高脂饮食、吸烟、饮酒、精神紧张等均可能导致血压升高。
此外，肥胖、糖尿病、肾脏疾病等疾病也是高血压发病的危险因素。
高血压的发病机制主要包括以下几个环节：1）肾脏调节血压功能异常；2）交感神经系统过度激活；3）肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）过度激活；4）血管内皮功能异常；5）胰岛素抵抗等。
钙离子通道拮抗剂联合β受体阻滞剂用于治疗高血压的研究进展
15 Journal of China Prescription Drug Vol.16 No.2·综述·近年来，我国人口老龄化速度不断加快，特别是随着生活条件的提高，高血压发病率逐年升高，严重威胁到我国中老年群体的健康。
高血压在临床上较为复杂，并且后期并发症较多，严重损害机体其他器官。
长期高血压可导致心、肾、脑功能衰退，甚至危及生命。
所以，在临床上如何更好地控制血压水平，减少并发症的发生显得尤为重要。
1 β受体阻滞剂治疗高血压的机制和不良反应β受体阻滞剂具有心血管保护效应，在心血管疾病的治疗中具有独特作用。
β受体阻滞剂机制主要是能够抑制儿茶酚胺类肾上腺素能递质[1-2]。
其他机制还包括抗心肌缺血、抗高血压、通过抑制肾素释放能够适当阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用、改善心脏功能、抗心律失常以及增加左心室射血分数等。
所以，β受体阻滞剂可用于治疗心律失常、冠心病、动脉粥样硬化、急性心肌梗死的二级预防以及心力衰竭等[3]。
1994年世界卫生组织（WHO）专家组正式将β受体阻滞剂列为一线降压药物，β受体阻滞剂用于治疗高血压的机制包括：①作用于中枢神经上的作用：β受体阻滞剂可以直接与中枢神经系统的β受体结合，对抗中枢神经系统兴奋神经元的作用，使交感神经冲动的传出减少，发挥降压作用。
②抑制肾素-血管紧张素系统的作用：β受体阻滞剂可以直接与肾脏近球旁细胞的β受体结合，减少肾素分泌，从而抑制肾素-血管紧张素系统的作用，起到降压作用。
③阻滞心脏β受体的作用：β受体阻滞剂可与心脏的β受体结合阻断其作用，从而降低心率，减弱心肌收缩力，使心输出量减少，心肌耗氧量降低，延长房室传导时间，最终起到降低血压作用。
④重建压力感受器：β受体阻滞剂可降低交感神经张力、抑制交感神经系统的过度激活以及抑制肾素-血管紧张素系统的激活起到降压作用，也能够发挥心血管保护作用，其中包括减少心律失常、改善心肌重构、预防猝死以及提高心室颤动阈值等。
高血压药物基因治疗研究进展
１ ． １ 利尿 剂 利 尿 剂 对 老 年 人 、 肥 胖 的 高 血 压 患 者 效 果 更 加 明显 。与 利 尿 剂 个 体 化 差 异 相 关 的 最 受 关 注 的 基 因 是
内收蛋白（ ａ — Ａｄ ｄ ｕ ｃ ｉ ｎ ） ， 这是一种 ｄ ／ Ｂ 异 源 二 聚 体 骨 骼肌 膜 蛋 白， 在 功 能 上 可 影 响 细 胞 内钠 钾 泵 的 功 能 ， 调节肌动蛋 白
制 。近 年 来 ， 有 关 新 的相 关 预 测 基 因 报 道 较 少 ， 致 使 大 部 分
利尿剂的降压 效果 与血管 紧 张素原 （ Ａ Ｇ Ｔ） 、 血 管 紧 张
素转 换 酶 （ Ａ Ｃ Ｅ） 及 细 胞 色 素 Ｐ（ Ｃ ＹＰ） ４ ５ ０ 超 家 族 中 Ｃ Ｙ Ｐ １ １ Ｂ ２的 基 因 突 变 均 有 关 。Ｊ ｉ ａ ｎ ｇ等 研 究 表 明 ， 经 氢 氯 噻 嗪治 疗 后 ， 携 带 ＡＧ Ｔ（ 一 ６ Ａ ／ Ｇ） 一 ６ Ｇ 等 位 基 因 的患 者 ， 舒 张 压 下 降比 Ａ Ａ 型患者更 明显 ； 对于 Ｃ Ｙ Ｐ １ １ Ｂ ２ （ 一 ３ ４ ４ Ｃ ／ Ｔ） ｃ Ｃ 型 患 者 的治 疗 效 果 优 于 Ｔ Ｔ、 Ｃ Ｔ 型 患 者 。进 一 步 的 研 究 发 现 ，
的多态性 ， 肌 钙 蛋 白的 偶 联 ， 以 及 细 胞 间信 号 的 转 运 。ａ内 收 蛋 白第 ４ ６ ０位 点 甘 氨 酸 （ Ｇｌ ｙ ） 突变 为 色 氨 酸 （ Ｔｒ ｐ ） 为
高血压合并糖尿病的降压药物治疗研究进展
高血压合并糖尿病的降压药物治疗研究进展摘要：高血压合并糖尿病在老年群体中是一种高发病，近些年来该疾病在我国呈现出的年轻化的发展趋势，高血压合并糖尿病会导致患者发生心脑血管疾病的风险大大增加，在临床治疗中使用的降压药物有很多，不同药物对高血压合并糖尿病病情缓解和治疗的效果存在差异性，安全性也各有不同。
本文对高血压合并糖尿病的降压药物治疗研究进展进行了探讨。
关键词：高血压；合并；糖尿病；降压药物；治疗前言：针对糖尿病患者的临床研究中发现，Ⅱ型糖尿病患者中有一半以上的患者同时患有高血压疾病，这两种疾病并存时，患者血管和微血管病变的发生和发展速度加快。
患者患有糖尿病和高血压疾病需要终身对血糖和血压进行控制，很多的抗高血压药物对降糖治疗会产生负面影响，因此患者必须要在医生的指导下谨慎选择降压药物。
一、血管紧张素转换酶抑制剂高血压合并糖尿病患者首选药物就是血管紧张素转换酶抑制剂，因为该药物能够有效发挥出降压作用的同时，增强了肌肉和脂肪对胰岛素的敏感性，这对患有糖尿病、采取胰岛素控制血糖方式的患者来说有着重要意义，血管紧张素转换酶抑制剂对糖脂代谢不会形成负面影响，有时还能够对糖和脂肪代谢起到改善作用，抑制动脉平滑肌细胞的增殖，降低患者发生动脉粥样硬化的风险，改善患者的心肌功能，减轻、逆转左心室肥厚的问题。
血管紧张素转换酶抑制剂能够在早期糖尿病合并肾病患者的治疗中，起到明显降低微量蛋白尿的作用，体现了该药物的保肾功能优势，血管紧张素转换酶抑制剂有诸多个品种，例如赖诺普利、依那普利、贝那普利、福辛普利、培哚普利等药物不同，药物服用之后，有些患者可能会出现副作用，例如干咳等症状，停止服用药物后，干咳的症状也会逐渐减轻和消失。
血管紧张素转换酶抑制剂在醛固酮系统、血管紧张素和肾素形成作用，起到降压的效果，使用该药物能够对肾小球内的压力起到控制效果，减少尿白蛋白的过滤率，保护患者的肾脏功能[1]。
二、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂当患者使用血管紧张素转换酶抑制剂无法达到控制血压的理想目标时，可联合使用血管紧张素受体拮抗剂实现治疗目标，血管紧张素受体拮抗剂能够选择性阻断血管紧张素Ⅱ受体，对醛固酮系统活动进行控制，达到降压目标，血管紧张素二受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制币相比，疗效是基本相当的，但是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂更具有优势，能够防止患者出现干咳等症状，减少患者发生不良反应的风险，不会促进患者心率的提升。
SGLT-2抑制剂抗高血压作用及研究进展
SGLT-2抑制剂抗高血压作用及研究进展
夏小寒;李嘉鑫;刘晓曼
【期刊名称】《临床医学进展》
【年(卷),期】2024(14)2
【摘要】钠–葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose transporter 2 inhibitors, SGLT-2i)是一类较新颖的降糖药物,不依赖于刺激胰岛素分泌,通过尿糖来降低血糖,大量的证据表明其在心血管领域具有突出应用价值。
高血压患病人群基数庞大,高血压不单是众多疾病的合并症,同时也是许多疾病的危险因素并影响相关预后。
随着对SGLT-2i的深入了解及受试者临床试验的结果总结,降压作用受到关注,突显了该药物单纯降糖之外的潜在价值及多效性。
现就SGLT-2i临床应用中的降压证据及可能的降压机制进行综述。
【总页数】9页(P3028-3036)
【作者】夏小寒;李嘉鑫;刘晓曼
【作者单位】山东第一医科大学(山东省医学科学院)研究生院济南;山东省济南市第三人民医院重症医学科济南;山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)保健心血管内科济南
【正文语种】中文
【中图分类】R54
【相关文献】
1.SGLT-2抑制剂对糖尿病肾病的保护作用的研究进展
2.SGLT-2抑制剂对2型糖尿病大血管保护作用的研究进展
3.SGLT-2抑制剂——恩格列净的心血管保护作用及机制研究进展
4.SGLT-2抑制剂对心血管保护作用的研究进展
5.SGLT-2抑制剂通过Nrf2/HO-1信号通路对2型糖尿病合并高血压大鼠动脉重构的干预作用
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
抗高血压药物的研究进展[关键词]：抗高血压药,噻嗪类,吲哒帕胺,依那克林健康网讯：目前大量抗高血压药物随机对照临床试验对高血压研究和治疗起到了巨大的推动作用。
笔者参照《中国高血压防治指南》（2005年修订版）、《美国高血压预防、监测、评估和治疗联合委员会第7次报告》（JNC-7，2003）和欧洲高血压防治指南（ESC/ESH 2003）的指导精神，根据循证医学结果对目前临床上降压疗效较为肯定的一线药物进行评价，并对近年来研究开发的新型抗高血压药物作一综述。
1临床主要抗高血压药物及其评价1.1利尿降血压药自20世纪50年代作为抗高血压药物进入临床的利尿药至今仍为临床常用，如噻嗪类利尿药。
JNC-7和《欧洲高血压治疗指南》中均推荐利尿药作为无并发症高血压患者的首选药物。
JNC-7特别强调了噻嗪类利尿药的治疗地位：①应作为多数患者的初始用药；②当超过正常血压20/10 mmHg （1 mmHg＝0.133 kPa）时应联合应用抗高血压药物，通常是噻嗪类利尿药，；③噻嗪类利尿药适用于高血压并发心力衰竭、冠心病高危因素和糖尿病。
由于噻嗪类利尿药价格低廉，又是联合用药的基本药物，故小剂量利尿药应作为无并发症的高血压患者的首选治疗和某些高危人群的一线用药。
诸多临床试验发现：小剂量噻嗪类利尿药比大剂量更能明显降低脑卒中和冠心病事件的发生和逆转左室肥厚，对糖、脂、电解质代谢影响不大。
尽管如此，噻嗪类利尿药对心脏的保护作用仍逊色于血管紧张肽转换酶抑制药（ACEI）、β受体阻滞药等，其对代谢和肾脏的不利影响仍值得重视。
某些临床试验的亚组分析发现噻嗪类利尿药组中新发生的糖尿病增多。
但对于我国这样一个人口众多的发展中国家，目前突出的问题仍是利尿药的使用不足。
吲哒帕胺作为非噻嗪类利尿药兼有钙拮抗作用，降血压温和，疗效确切，对心脏有保护作用，且不影响糖、脂代谢，为一理想的长效降压药。
1.2β受体阻滞药β受体阻滞药是广泛用于治疗高血压的一线药物，主要通过减轻交感神经活性和全身血流自动调节机制降低血压。
脂溶性β受体阻滞药（普蔡洛尔、美托洛尔、拉贝洛尔等）在肝脏中代谢、降解，并能穿透血-脑脊液屏障，此类药物被认为可有效降低猝死发生率。
水溶性β受体阻滞药以原形药在肾脏中消除，血浆浓度更稳定。
临床治疗高血压常用β1受体阻滞药，如阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔或兼有α受体阻滞作用的β受体阻滞药卡维地洛。
其降血压作用起效快而强，主要用于交感神经活性增强、静息心率较快的中、青年高血压患者或并发心绞痛的患者。
β受体阻滞药对高血压并发冠心病，特别是急性冠脉综合征和心肌梗死后的患者十分有效，被认为是冠心病二级预防的“最佳药物”。
在JNC-7中，β受体阻滞药还是高血压并发心力衰竭、糖尿病的强适应证。
β受体阻滞药会增加胰岛素抵抗，掩盖低血糖，并易引起心动过缓，对生活质量有一些影响，临床使用时应加以注意。
近年开发的塞利洛尔是一种长效β受体阻滞药，具有直接扩血管作用，同时还兼有部分α2受体阻滞和内源性拟交感活性，其减慢心率作用较轻，对老年及心率偏慢的高血压患者较为合适。
塞利洛尔还能扩张支气管，降低呼吸道阻力。
这可能与其能部分激动β2受体有关。
1.3钙拮抗药钙拮抗药可用于各种程度的高血压，尤其适用高血压或并发稳定型心绞痛的老年患者。
但心脏传导阻滞和心力衰竭患者禁用非二氢吡啶类钙拮抗药；不稳定性心绞痛和急性心肌梗死时禁用速效二氢吡啶类钙拮抗药。
临床治疗高血压应优先选择二氢吡啶类钙拮抗药的长效制剂。
资料显示，短效、速效硝苯地平可能引起反射性交感神经兴奋，心肌耗氧增加和强化心律失常，非但不能有效降低发病率和病死率，反可使高血压患者心脏病发作的危险增高，在改善患者生活质量方面也不令人满意。
美国食品药品管理局（FDA）已对其的使用作出了限制。
第二代和第三代钙拮抗药（如硝苯地平缓释制剂、氨氯地平等）用药次数少，血药浓度较为平稳。
普遍认为，第二代、第三代钙拮抗药比第一代更安全、有效。
第三代钙拮抗药与钙通道复合物具有特异的高亲合性结合位点，本身就有长效作用。
氨氯地平半衰期达35～50h，不会因血压突然下降而引起心脏和外周交感神经激活。
钙拮抗药降血压疗效突出，对代谢无不良作用，尤其适用于老年收缩期高血压。
与其他一线抗高血压药物一样，钙拮抗药有利于降低糖尿病患者心血管疾病和脑卒中发生率。
尽管钙拮抗药不是慢性肾病的强适应证，但这类患者的目标血压要求更低，特别是合并大量蛋白尿时需联合用药，故钙拮抗药仍是治疗高血压合并慢性肾病的常用药物。
1.4ACEI近十几年来，以卡托普利为代表的ACEI 用于治疗原发性高血压和充血性心力衰竭已获得广泛认可，并且占有很重要的地位。
目前已上市的ACEI 类产品至少有20余种，大部分新药作用持续时间长，可每天用药1次。
ACEI除有较强的降血压作用外，还能逆转血管壁和心脏的不良重塑，恢复其结构和功能。
ACEI能改善胰岛素抵抗，预防或逆转肾小球基底膜的糖化，有效延缓胰岛素依赖型糖尿病患者、特别是有蛋白尿患者的肾脏病进程，改善预后。
ACEI对糖、脂代谢无不良作用。
研究发现，血管紧张肽Ⅱ（AngⅡ）不仅通过收缩血管及促进醛甾酮分泌导致血压升高，而且还有促进细胞增殖、导致心肌肥厚等作用，参与高血压患者靶器官损伤的形成。
高血压时肾素-血管紧张肽-醛甾酮系统（RAAS）被激活，因此所有作用于RAAS的药物对高血压患者的靶器官损伤都可能有保护作用。
ACEI 已被公认对靶器官有保护作用。
在JNC-7中，ACEI是唯一拥有全部6个强适应证（充血性心力衰竭、心肌梗死后、冠心病、高危因素、糖尿病、慢性肾病和预防卒中复发的药物。
血管紧张肽转换酶（ACE）并非生成AngⅡ的唯一酶AngⅡ也可以通过其他的酶，如糜蛋白酶等催化生成。
ACEI不能阻断由非ACE途径生成的AngⅡ，故其对RAAS的抑制作用是不完全的。
长期应用ACEI的患者其AngⅡ水平会间歇性恢复或接近正常水平。
其最突出的副作用是使缓激肽降解受阻而致缓激肽含量升高并作用于呼吸道引起干咳。
而具有磷酞基及双通道代偿性清除途径的福辛普利可使ACEI有关的咳嗽明显减轻或消除。
1.5血管紧张肽Ⅱ受体拮杭药（ABR）氯沙坦（losartan）是第一个应用于临床的非肽类ABR降血压药，其同类药物还有坎地沙坦（candesartan）、替米沙坦（telmisartan）、缬沙坦（valsartan）和厄贝沙坦（irbesartan）等。
上述这些药物均选择性地作用于AT1受体（亦称AT1受体阻滞药），降血压作用持续时间较长，通常每天只需用药1次。
AT1受体阻滞药具有与ACEI类似的降血压效果和靶器官保护作用，而且其不良反应显然要少于ACEI，至今尚无报道使用AT1受体阻滞药引起咳嗽的不良反应。
这可能是由于AT1受体阻滞药不影响ACE 活性，从而不会导致缓激肽的蓄积。
AT1受体阻滞药是在受体水平阻断所有AngⅡ的作用，所以能够比ACEI更为完全地抑制AngⅡ的不利效应（如血管收缩、醛甾酮释放增加、血管增生等）。
在用AT1受体阻滞药治疗高血压时可导致血浆AngⅡ水平升高，后者可激动AT2受体，从而可能产生一些有利的效应，例如，激动AT2受体能拮抗血管增生，同时还可通过释放一氧化氮（NO）引起血管扩张。
最近的大规模临床研究证明，AT1受体阻滞药对高血压患者的心脏、血管和肾脏有直接的保护作用，而且这种保护作用不依赖于药物的降血压效应。
这些特点无疑增加了AT1受体阻滞药作为降血压药的临床应用价值，特别是对高危高血压患者。
新近发表的《中国高血压防治指南（2005年修订版）》和JNC-7，均已确认了ARB为一线抗高血压药物。
ARB较突出的特点是不良反应发生率低，并且不因剂量的增加而增多。
1.6α1受体阻滞药目前常用的α1受体阻滞药包括哌唑嗪（prazosin）、特拉唑嗪（terrazosin）及近年来上市的多沙唑嗪（doxazosin）、曲马唑嗪（trimazosin）。
α1受体阻滞药能选择性阻断血管平滑肌突触后膜的α1受体，使血管扩张，致外周血管阻力下降及回心血量减少，从而降低收缩压和舒张压。
长期服用该类药物可对脂质代谢产生有益的影响，而对糖代谢并无不良作用，并可改善组织对胰岛素的敏感性。
本类药物尚可不同程度地缓解前列腺增生患者的排尿困难症状。
美国ALLHAT研究结果（2000年3月）表明：①中位随访期(3.3 a)，多沙唑嗪与氯噻酮比较，卒中和并发主要心血管事件的危险性较高，故提前终止α1受体阻滞药组；②α1受体阻滞药对脂质代谢的有益影响，并未在临床转归中显示出优越性。
结论：对于高血压患者，特别是并发其他危险因子的老年患者，不宜将α1受体阻滞药列为一线用药。
事实上对某些难治性高血压患者，在加用α1受体阻滞药后血压可得到良好控制。
因此，α1受体阻滞药仍可作为二线降血压药，在其他降血压药的基础上加用本类药物，常可获得满意的血压控制。
2抗高血压新药的研究进展2.1肾素抑制药肾素是一种蛋白水解酶，血管紧张肽原是它的唯一底物。
因此，抑制肾素的活性可使RAAS的限速过程受阻，导致体内AngⅠ、AngⅡ及醛甾酮含量下降，进而引起血管舒张，水钠排出量增加，血压下降。
肾素抑制药作为降血压药效应类似于或优于ACEI和AT1受体阻滞药，因为它阻断的是RAAS的起始环节。
20世纪70年代合成的肽类肾素抑制药，如依那克林（enalkiren）、雷米克林（remikiren）等，生物利用度低，口服无效，而且不良反应也较多，这无疑限制了其在临床中的应用前景。
近来开发的选择性高、口服有效的非肽类肾素抑制药，如阿利克林（aliskiren）等，在动物实验中已显示出显著的降血压作用。
它们的降血压作用与对肾素的抑制相平行，且克服了肽类肾素抑制药口服无效或生物利用度低、消除快的缺点。
这一类肾素抑制剂有可能成为治疗高血压的理想药物。
2.2中性内肽酶一ACE双重抑制药中性内肽酶（NEP）-ACE双重抑制药又称血管肽酶抑制药，能同时抑制ACE及NEP活性，降低RAAS活性，增加血管舒张性，能提高体内缓激肽和心钠素（ANP）的浓度及活性，在用于治疗高血压时，比单用ACEI或NEP 抑制药具更好的效用和生物利用度。
最近研制的该类药物有奥马曲拉（omapatrilat），法西多曲（fasidotrilat）以及山帕曲拉（sampatrilat）等。
大量的安慰药对照实验都证实奥马曲拉对高血压具显著疗效，且与血浆肾素水平无关。
奥马曲拉对肾功能不全（肾亚全切大鼠，STNx）所致的高血压也有明确疗效，且可改善肾功能，提高肾小球滤过率，降低血尿素氮及血肌酐，改善肾小球及肾小管间质纤维化。
奥马曲拉还可降低ACE及NEP的肾结合率，从而降低对肾血管的局部损害。