手性药物的选择性生物催化合成
生物催化合手性药物
生物催化羰基合成手性药物研究及应用进展刘郭飞化学工程10103001摘要：生物催化具有高选择性、高效率、反应条件温和、环境友好等特点。
生物催化不对称合成即生物催化合成手性药物替代原有的化工合成方法日益引起人们的关注。
综述了生物催化合成药物中间体的原理进展和研究现状。
关键词：生物催化; 手性药物; 不对称合成Process of Reduction of Carbonyl Drugs with Biocatalysis Abstract：Due to the advantages including high stereoselectivity and regioselectivity,high catalytic efficiency, mild conditions, less pollution to the environment biocatalysis has been an important way to replace traditional organic synthesis.Biocatalysis, asymmetric synthesis has been become a hot field in organic synthesis. The principle and process of reduction of chiral drugs with biocatalysis are presented.Key words: biocatalysis; chiral drug; asymmetric synthesis手性药物（Chiral drug）是指有药理活性作用的对映纯化合物。
具有特定功能基团的手性醇是合成手性药物的重要中间体。
在羰基的不对称催化还原反应研究中，生物催化因其很高的立体选择性及其安全性与环境相容性，成为了很有前途的发展方向。
1 手性手性是自然界最重要的属性之一，分子的手性识别在生命活动中，起着极为重要的作用。
14_手性药物的合成工艺及结构确证
14_手性药物的合成工艺及结构确证手性药物是指具有手性结构的药物，即分子中的官能团围绕一个手性中心呈现不对称的立体构型。
由于手性药物的立体构型对其治疗效果和副作用有重要影响，因此合成工艺和结构确证对于手性药物的研究和开发至关重要。
手性药物的合成工艺可以通过化学合成和生物合成两种方法来实现。
化学合成是利用有机合成化学方法，通过合成反应将手性药物从简单的原料合成而来。
生物合成则是利用生物体内的生物酶或酶类系统，通过生物催化合成手性药物。
化学合成手性药物的方法可以分为对映体选择合成和对映体分离两个步骤。
对映体选择合成是指通过合成方法和条件选择性地合成出其中一对映体。
通常采用手性诱导合成催化剂、手性配体或手性活化剂来实现对映体选择合成。
对映体分离是指通过物理或化学手段将混合物中的对映体分离出来。
常见的对映体分离方法包括晶体分离法、对映体选择性液体相分配法、高效液相色谱法等。
生物合成手性药物的方法主要利用生物体内的特定酶催化进行。
生物体内许多酶能够选择性地催化对映体合成，从而合成手性药物。
例如，利用酶的催化作用，可以将非手性底物在酶的作用下选择性地转化为手性产物，实现手性药物的生物合成。
手性药物的结构确证是指通过物质分析技术来确定手性药物分子的立体构型。
常见的结构分析方法包括X射线单晶衍射、核磁共振（NMR）方法、红外光谱（IR）方法等。
这些方法能够准确地确定手性药物的空间构型，从而帮助研究人员更好地理解其药效和毒性。
总之，手性药物的合成工艺和结构确证对于药物研究和开发具有重要意义。
合成工艺的研究能够提供一种可行的方法来合成手性药物，而结构确证的研究则能够帮助科研人员更好地理解手性药物的作用机制，从而为药物研发提供指导和依据。
不断发展和完善手性药物的合成工艺和结构确证方法，将有助于优化手性药物的合成过程和提高其治疗效果，从而更好地满足临床需求。
生物催化手性合成
用于手性合成药物的生物催化剂的发现与利用—中国科学家的研究和发展的综述郁惠蕾许建和等摘要：活性药物成分中手性问题的重要性是毋庸置疑的，药理学家，化学家，化学工程师，和行政管理人员都有这样的认识。
事实上，世界范围的单一对映体药物已超过1500亿美元。
在这些单一对映体中生物催化合成的贡献仍在不断增加（已上升到15-20%）这篇文章将集中讲述制药工业中的生物催化合成手性化合物。
不同的酶，例如氧化还原酶，环氧化物水解酶，腈水解酶，和羟基腈裂解酶，它们是从不同来源的物种包括微生物和植物中分离出来的一种酶。
利用这些酶进行的单一对映体和不对称合成会在这里简洁的讨论。
关键词：生物催化，生物催化剂的筛选，中国，手性合成，筛选方法目录：引言生物催化剂来源：来自菌株保藏机构或公司的商业酶目标生物催化剂自然界的筛选植物材料中生物催化剂的筛选宏基因组中生物催化剂的筛选快速筛选的方法：传统和新型筛选检测型筛选立体选择性筛选手性合成中生物催化举例氧化还原酶脱氢酶氧化酶水解酶脂肪酶酯酶环氧化物水解酶腈水解酶裂解酶羟裂合酶醛缩酶其他裂解酶异构酶展望参考文献1.0引言自从认识到手性药物对人体的作用，新手性药物试剂的市场需求正在不断的增长。
在2000年的时候，35%的药物中间体是手性的，这个数字有望在2010年的时候达到70%。
含有手性中心的化合物通常以单一异构体的形式合成。
目前美国食品和药监局法规要求有非治疗型的异构体必须是非致畸的证据。
更重要的是日益增长的规模和这些分子复杂性频繁导致了多个手性中心。
然而对用于商业目标的催化剂98%的单一对映体ee值是最低可以接受的水平。
化学家们已经研究了几百年的有机化学，但是微生物做这项工作了至少几百万年。
来自于微生物和其他来源的酶在化疗、区域选择性、和对映体的选择性方面在温和的pH、温度以及压力下有多种不同的反应范围。
奥地利生物催化应用研究中心的教授Kurt Faber曾说过当涉及到需要98%甚至更高的选择性时，你最好选择生物催化过程，因为要超过95%其他方法是非常困难的。
酶催化合成手性药物
酶催化合成手性药物手性药物是一类非常特殊的生物活性物质，它们具有独特的化学结构和非常复杂的生物活性，常常是一种手性异构体，其中一种具有治疗作用，而相反手性异构体则可能具有毒性。
因此手性药物的制备和纯化显得尤为重要和困难，而酶催化合成手性药物则成为了一种重要的手段。
酶是一种天然的催化剂，它具有高效、专一性、选择性、可控性等特点，因而被广泛地应用于生物化学、工业化学、药物化学领域，尤其是在手性药物合成中，酶催化技术具有独特的优势。
酶催化合成手性药物的基础是手性催化反应，即利用手性催化剂（如酶）来催化手性化合物之间的化学反应。
在手性催化反应中，不同手性异构体间的反应速率和结构是有区别的，可以实现对手性化合物的不对称合成。
酶催化合成手性药物的中心在于利用手性酶对手性底物进行催化反应，使其产生高对映选择性的产物。
酶催化合成手性药物的过程一般包括两个主要步骤：手性底物酶催化反应和后处理。
手性底物酶催化反应是酶催化合成手性药物的核心环节。
在这个过程中，酶催化剂发挥其专一性和高效性的作用，选择性地催化目标底物产生高对映选择性的产物。
目前常用的酶催化剂主要有酯酶、脱氢酶、转移酶、氨化酶、羟化酶等。
同时，为了进一步提高手性药物合成的效率和选择性，有时还需要对酶进行改造和工程。
后处理是将反应产物中残留的杂质从目标产物中分离出来的过程。
这个过程主要涉及产物分离、纯化和析出等步骤。
通常使用液-液分离、毒性除去、分子筛分离等方法来分离产物中的杂质，然后通过萃取、结晶、蒸馏等方法来纯化产物，最终通过浓缩和干燥等方法在产物中析出目标化合物。
酶催化合成手性药物的应用非常广泛。
例如，世界上最大的口服降糖药物甲磺酸二甲双胍就是通过酶催化合成而成，而亚洲唯一的口服抗癌药物伊立替康也是通过酶催化合成而成。
酶催化技术还可以用于制备氨基酸、植物生长调节剂、医疗诊断试剂等领域。
不过，酶催化合成手性药物还面临着一些挑战和难点。
例如，大多数酶的稳定性较差，容易受到反应条件的影响而失去活性；酶催化反应有时处于平衡状态，需要借助其他手段来促进反应的进行和产物的析出；还有一些合成路线非常复杂，需要进行多步反应，在每一步反应中对催化剂和反应条件进行反复优化。
生物催化原理与应用在手性药物合成领域的进展
生物催化原理与应用在手性药物合成领域的进展1.生物催化的特点生物催化是指利用酶或生物有机体（整个细胞、细胞器、组织等）作为催化剂的化学转化过程，也称为生物转化。
生物催化反应具有很高的化学选择性、区域选择性和立体选择性。
通过生物催化不对称合成技术生产手性药物得到的产物具有较高的光学活性、纯度和较高的收率，其中一些可以达到100%[1]。
微生物是生物催化中常见的有机催化剂。
其实质是利用微生物细胞中的酶催化非天然有机化合物的生物转化过程，通过分离纯化转化液可获得所需的产物[2]。
自然界中微生物种类繁多，酶含量丰富，因此微生物可以用于多种生物转化反应。
微生物生物转化反应具有高选择性，特别是高立体选择性的特点，能成功地完成常规化学方法难以实现的反应；反应条件温和，特别适合于制备不稳定化合物。
微生物生物转化可以使用游离细胞或固定化细胞作为催化剂。
到目前为止，微生物生物转化已经实现了一些有机酸、抗生素、维生素、氨基酸、核苷酸和类固醇的工业化生产[3]。
生物催化技术可以大大增加衍生物的多样性，有效地修饰复杂产物的结构，从简单分子中构建新的化合物库。
在这个过程中，经常可以发现新的生理活性物质。
使用生物催化发现先导化合物的优点是：① 广泛的可能反应；② 能够进行方向区域选择和立体选择；③无需基团保护和脱保护，一步反应即可完成；④ 在温和均匀的条件下，一步反应的自动化和再现性很容易实现；⑤ 温和的反应条件保证了复杂多变的分子结构的稳定性；⑥ 高催化活性可以减少催化剂的用量；⑦ 酶的固定化可以使催化剂重复循环使用；⑧ 生物催化剂可以在环境中完全降解。
生物催化过程通常无污染或污染较小，能耗相对较低。
这是一种环境友好的合成方法[4]。
2.手性化合物的理解和发展手性是自然界物质的基本属性，构成生命有机体的分子都是不对称分子，生命中普遍存在的糖为d型、氨基酸为l型、dna的螺旋构象和蛋白质都是右旋，并且生命体内许多内源性化合物，包括与药物发生药动学和药效学相互作用的天然大分子都具有手性。
有机合成中的手性催化反应研究
有机合成中的手性催化反应研究手性催化反应是有机合成中一种重要的方法，可以高效地合成手性分子。
手性分子具有不对称的空间构型，能够在生物、医药、农药等领域发挥重要作用。
本文将介绍手性催化反应的原理、研究进展和应用前景。
一、手性催化反应的原理手性催化反应是指使用手性催化剂催化的反应。
手性催化剂是有机合成中的一类特殊催化剂，它们具有手性结构，能选择性地催化反应中的手性底物，产生手性产物。
手性催化反应的原理主要包括两个方面：手性识别和手性传递。
手性识别是指催化剂与手性底物之间的特异性相互作用，通过手性识别，催化剂能选择性地催化手性底物。
手性传递是指手性催化剂能够将其自身手性转移到底物上，使底物生成手性产物。
手性催化反应的原理为有机合成提供了一种有效的手段。
二、手性催化反应的研究进展1.金属催化手性反应金属催化手性反应是手性催化反应中的一种重要类型，广泛应用于有机合成领域。
例如，钯催化的手性Suzuki偶联反应可以实现对手性芳基化合物的合成。
此外，还有钯催化的手性氢化反应、手性羟基化反应等。
这些反应在制备手性药物、天然产物合成中发挥着重要作用。
2.有机小分子催化手性反应有机小分子催化手性反应是近年来催化反应研究的热点之一。
通过设计和合成具有手性结构的有机小分子，可以实现对手性底物的高效催化。
例如，手性硅化合物、手性有机碱等都可以作为手性催化剂应用于手性催化反应中。
有机小分子催化手性反应不仅具有催化活性高、手性产率高的优点，还具有反应条件温和、催化剂易于合成和回收利用等优点。
三、手性催化反应的应用前景手性催化反应在有机合成中具有广阔的应用前景。
它可以高效地合成手性药物分子，为药物研发提供了有效的方法。
此外，手性催化反应对于研究手性识别、手性传递的机制也具有重要意义。
通过深入研究手性催化反应的原理和机制，可以发现更多的手性催化剂和反应体系，丰富手性催化反应的反应类型和催化剂种类，进一步拓展手性催化反应的应用领域。
手性药物的生物合成
R和S系统
将手性中心的取代基按原子序数依次排列， a>b>c>d，把d作为手性碳原子的顶端，a、b、c为 四面体底部的3个角，从底部向顶端方向看，若保 持从大到小基团按顺时针方向排列者，称为R型， 若为逆时针方向排列者，称为S型。
A D C
A>B>C>D
D C
A
B
B
S-enantiomer
R-enantiomer
物质分子能否与其镜象完全重叠（是否有手性），可从分子 中有无对称因素来判断。
手性碳原子：与碳原子相连的四个原子或原子团如果各不 相同，该碳原子就被称为手性碳原子或不对称碳原子，用 C*表示。该碳原子被称为不对称中心或手性中心。
一个化合物的分子与其镜像不能互相叠合，则必然存在一 个与镜像相应的化合物，这两个化合物之间的关系，相当 于左手和右手的关系，即互相对映。这种互相对应的两个 化合物成为对映异构体（enantiomers）。这类化合物分子 成为手性分子（chiral molecule）。不具有对称面和对称 中心的分子有一个重要的特点，就是实体和镜象不能重叠， 镜面不对称性是识别手性分子与非手性分子的基本标志。
旋光性 外消旋体 不旋光 对映体 旋光 物理性质 mp 18℃ mp 53℃ 化学性质 基本相同 基本相同 生理作用 各自发挥其左右 旋体的生理功能
外消旋体可分离成左旋体与右旋体。
含两个手性碳原子化合物的对映异构
一、. 含两个不同手性碳原子化合物的对映异构
氯 代 苹 果 酸
COOH
H H OH Cl HO Cl
COOH
H H H Cl
COOH
OH H HO H
COOH
H Cl
手性药物
种镇痛剂，而左旋丙氧吩则是一种止咳剂，两者表现出完全不同的生理活性。又如 噻吗心安的S-对映体是β-阻断剂，而其R-对映体则用于治疗青光眼。
两种对映体中一种有药理活性，另一种不但没有活性，反而有毒副作用。 一个
典型的例子是20世纪50年代末期发生在欧洲的“反应停”事件，即孕妇因服用酞胺 哌啶酮（俗称反应停）而导致短肢畸胎的惨剧。后来研究发现，酞胺哌啶酮的两种 对映体中，只有(R)-对映体具有镇吐作用，而(S)-对映体是一种强力致畸剂。
手性药物
严格地说，手性药物是指分子结构中存在手性因素的药物。 通常所说的手性药物是指由具有药理活性的手性化合物组成的药物，其中只
含有效对映体或者以有效对映体为主。
药物的药理作用是通过其与体内的大分子之间严格的手性识别和匹配而实现
的，故不同对映体的药理活性有所差异。在许多情况下，化合物的一对对映体 在生物体内的药理活性、代谢过程、代谢速率及毒性等方面均存在显著的差异， 常出现以下几种不同的情况。
动力学拆分法是利用两个对映体在手性试剂或手性催化剂作用下反应速度不 同而使其分离的方法。依手性催化剂的不同，动力学拆分又可分为生物催化动 力学拆分和化学催化动力学拆分。前者主要以酶或微生物细胞为催化剂，后者 主要以手性酸、手性碱或手性配体过渡金属配合物为催化剂。
色谱分离可分为直接法和间接法。直接法又分为手性固定相法和手性流动相 添加剂法。其中手性固定相法应用较多，已发展成为吨级手性药物拆分的工艺 方法。间接法又称为手性试剂衍生化法，是指外消旋体与一种手性试剂反应， 形成一对非对映异构体，再用普通的正相或反相柱分离之。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
R'
L-氨基酸
D-氨基酸酰胺
D-氨基酸
酸、醇和酯类手性药物的拆分
一般步骤： 化学方法合成相应的甲酯或乙酯的消旋品
脂肪酶或酯酶进行立体选择性水解
获得单一对映体构型的酸和醇
α -取代丙酸化合物的拆分 不少α -取代丙酸类化合物具有活性，是许 多手性药物合成中重要的手性单元。该类 手性化合物可通过脂化后用脂肪酶直接水 解或脂转换，将相应的α -取代丙酸消旋品 拆分为需要的单一对映体。
同一手性药物的另一个对映异构体具有毒性或严重的 副作用 减肥药氟苯丙胺
H CH3 C CH2 HNEt
CF3
（S）-（-）氟苯丙胺 主要有效活性由（S）-（+）-异构 体产生，而其（R）-（-）-异构体 作用低还具有头晕和催眠等副作用。
二、消旋体药物的选择性生物催化拆分 氨基酸类药物的拆分
酸、醇和酯类手性药物的拆分
抗炎药 （S）-苯基丙醇通过脂肪酶直接选择性水解，得 到相应的纯（S）-单一旋光活性异构体。
H CH3 H C 脂肪酶 CH COOCH3 OH + C COOCH3 CH3
CH3 (S) 消旋化 (R)
多克隆抗体拆分
应用动物免疫反应后产生具有催化反应活力的催化 抗体来进行对映体异构体的拆分。 催化抗体=抗体（多样性）+酶（巨大催化能力）
3 2 1
应用选择性 生物催化的 水解拆分（包
括采用脂蛋白 脂肪酶、胰酶 、假单孢菌脂 肪酶）
应用选择性 生物催化的 脂化拆分法
应用选择性 生物催化进 行ω-双键环 氧化
反应停—酞胺哌啶酮
H N
O O
N O
(R)-酞胺哌啶酮
畸胎儿童
α -取代氨基酸消旋体及其酶法对映体拆分
R' C R2 O R' C CN R2 NH2 R' C NH2 O C NH2
HCN NH2
R2
D,L-氨基酸酰胺 L-立体专一 性氨基肽酶
O O C H2N OH C NH2来自OR' R2 C
+
R2 C H2N R'
OH H3O
C R2 C H2N
OH
（Ⅴ） （—）-Carbovir
（—）（Ⅳ）
N
L-肉碱（L-Carnitin）
L-肉碱是甲状腺抑制剂。 功能是在脂肪β-氧化过程中输送脂肪酰基穿过线粒体的 内膜。 合成途径：
CH3 CH3 N+ CH2 CH CH COO CH3 4 -三甲基-氨基丁烯酸盐酸盐
微生物DSM3325 （HK1331.6） 水合反应
手性药物与立体构型的几个概念
优对映体（eutomer）— 手性药物中活性高的对 映体。 劣对映体（distomer）— 活性低或相反作用的对 映体。 潜手性化合物（prochirol molecules）— 通过 氧化或还原产生具有手性结构的化合物。 手性合成单元（chiral synthone）— 合成一个 生物活性化合物中具有手性碳原子的中间体。
目前工业规模制取L-或D-氨基酸的路线：采用相 应的醛和氰化氢及氨基酸酰胺，然后在催化量的 丙酮存在下通过碱水解获得D-或L-氨基酸消旋混 合物，再用酶或细胞的生物催化方法进行拆分， 制得D-或L-氨基酸。
（1）α -位无取代氨基酸及其衍生物的拆分
工业上一般采用氨基酸酰胺的消旋品作底物， 以氨基酞酶进行选择水解获得L-对映体构型氨基 酸。优点：拆分氨基酸范围广。
（1） 除草剂（R）-α -苯氧基丙酯 通过脂肪 酶的立体选择性转换成单一（R）-对映体α -苯氧 基丙酯。
H 脂肪酶 ArO CH CO2CH3 ArO CH3 (R,S) NaOMe (S) C CH3 + COOCH3 H COOBu C CH3 ArO (R)
（2） 抗炎药（S）-苯基丙醇的拆分
氨基酸及其衍生物的选择性生物催化不对称合成
抗高血压药(Captopril)的选择性生物催化拆分和合成 抗后病毒剂(Carbovir) L-肉碱（L-Carnitin） β -阻断剂（β -blockers)
氨基酸及其衍生物的选择性生物催化不对称合成
按相应的手性化合物进行 立体选择性结合 手性前的修饰 还原性氨化或 α-酮酸的转氨反应 新途径
对映异构体具有完全相反的生物活性
治疗精神药物札考必利（Zacopride)
O Cl N H H NH2 OMe N
(R)-异构体是5-HT3受体拮抗剂， 而其（S）-异构体则为受体5-HT3 激动剂。
利尿药依托唑啉（etozoline）
N
H O N O
CO2Et Me
（S）-对映体依托唑啉
（S）-对映体依托唑啉具有利尿作用， 而另一个（R）-对映体起相反的抑尿作用。
萘普生消旋体的拆分
将消旋体萘普生合成磷酸酯 拆分 获得IgG
与载体蛋白偶联
对兔子进行免疫
层析分离
取兔子血分离出抗体全血清
H3C
H3C H
H COOH
选择性水解 多克隆抗体 OCH3 (S-构型)
H3C H COOH
CO2C2H5
OCH3
OCH3
(R-构型) 奈普森
三、单一对映体药物的选择性生物催化不对称合成
消炎镇痛药奈普森（naproxen）
奈普森是α-芳基丙酸一类非 甾体类结构的消炎镇痛药
CH3 C H CO2H
OCH3
（S）-（+）-对映体的抗 炎活力是（R）-（-）对映 体的35倍。
消炎镇痛药酮咯酸
CH3
C
COOH
H
(S)-酮咯酸
•(S)-异构体的消炎活力强于(R)-异构体的60～230倍。
多克隆抗体拆分
氨基酸类药物的拆分
氨基酸类的拆分在工业上非常重 要，无论D-或L-构型的对映体氨 基酸均被广泛应用。 D-构型的缬氨酸用于合成广谱杀 虫剂拟除虫菊酯-氟缬氨酸。
C F3
Cl O H C O C CN C
N
C
C H3
C H3
O
氟缬氨 酸
氨基酸类药物的拆分
氨基酸类药物拆分是先将氨基酸消旋品制成酯或 酰化成酰胺等衍生物，然后用酶进行选择性水解， 一般采用的水解酶是酰化氨基酸水解酶，其他水 解酶如酯酶、酰胺酶和腈水解酶也被应用。
手性药物的立体构型与生物活性
酶的抑制
手性药物的立体 构型不同， 生物活性不同
受体结合
膜的渗透
物质的传递
同一手性药物的两个对映异构体具有不同的生物活性强度
降血压药α-甲基多巴
HO NH2 CH2 C CH3
(S)-(-)-甲基多巴
HO
COOH
只有(S)-异构体进入体内后,才能在脱羧酶和β-羟化 酶的作用下,转变成(1R,2S)-α-去甲肾上腺素后才能 激活α2-受体而起降血压作用。
抗后病毒剂Carbovir
Carbovir是重要的抗逆转录病毒药物，它的（-）异构体具有抗病毒活力。
OH Ph3CO
荧光假单孢菌脂肪酶
OH Ph3CO
MeOCO
+ （Ⅰ）
Cl N N HO N N NH2
OCPh3
（Ⅱ） Cl 2步 N N Ph3CO N N NH2
（—）Ⅲ Pd
Cl N N N NH2
手性药物的选择性生物催化合成
主要内容 手性药物（对映体药物） 外消旋体药物的选择性生物催化拆分
单一对映体药物的选择性生物催化不对称合成
一、手性药物（对映体药物）
人类对手性药物的认识历程
巴斯德提出对映体存在两个旋光异构体
药物“反应停”在欧洲酿成的畸胎惨剧
开始对手性药物对映体构型与药效的关系有所 认识 各国加强对手性药物的开发研究、专利申请和 登记注册的立法工作
CH3 + CH3 N CH2 CH L-肉碱 CH3
CH COO
β -阻断剂（β -blockers）
β-阻断剂是一类重要的治疗药物，在临床上应用 于高血压和心绞痛。这类药物的典型结构（S）构型的对映体1-苯氧-4-异丙基丙醇。
ArO
*
H OH
NHR
制取β -阻断剂的（S）-构型手性合成单元的方法
H O C NH2
R
C*
NH2
氨基酰胺衍生物
（2）α -取代氨基酸及其衍生物的拆分 单一对映体的α -取代氨基酸及其衍生物也是 工业上很重要的中间体，可供许多活性化合物合 成时导入手性合成单元，但是由于α -被取代没有 氢，拆分后不能将另一个对映体消旋化后再供重 复拆分。α -取代氨基酸类拆分一般是应用分子杆 菌（Mycobacterium neosurum)的氨基肽酶。