儿童流感相关坏死性脑病3例诊治
儿童流行性感冒中西医结合诊疗指南
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订临床诊疗指南的指导 原 则(
２０２２ 版)» 有 关 规 则
流感患儿症状在 ３~７d 缓解,但咳嗽和体力恢复常
１
５ 推广和更新
本文件发布后,将通过发布会、指南应用推广培
重症病例:病情发展 迅 速,体 温 多 持 续 在 ３９ ℃
[
５]
以上,常发生肺炎合并症,可快速进展为急性呼吸窘
训班、继续教育学 习 班、学 术 会 议、学 术 期 刊 等 多 种
身症状,常有咽痛、咳嗽、流涕或鼻塞、恶心、呕吐、腹
泻等,儿童流感消化道症状多于成人,常见于乙型流
«世界卫生组织指南制定手册» 、
流行性脑脊髓膜炎诊疗方案2023年版解读PPT课件
方案对流行性脑脊髓膜炎可能引发的并发症进行了详细阐 述，并给出了相应的处理建议，以降低患者的病死率和致 残率。
存在问题和挑战分析
抗生素耐药问题
随着抗生素的广泛使用，细菌对抗生素的耐药性逐渐增强，这给流 行性脑脊髓膜炎的治疗带来了挑战。
疫苗接种覆盖率不足
虽然疫苗是预防流行性脑脊髓膜炎的有效手段，但部分地区的疫苗 接种覆盖率仍不足，导致疾病发病率居高不下。
包括儿童、老年人、慢性病患者 等易感人群。
高危人群管理措施
加强健康监测，及时发现和治疗早 期病例，防止病情恶化。
高危人群健康教育
针对高危人群开展健康教育活动， 提高其自我防护意识和能力。
公共卫生宣传教育工作
宣传教育内容
包括流行性脑脊髓膜炎的传播途 径、预防措施、治疗方法等。
宣传教育形式
通过广播、电视、报纸、网络等 多种媒体开展宣传教育活动。
给予高热量、高蛋白、高 维生素的流质或半流质饮 食，保证充足的水分摄入 。
观察病情变化
密切观察患者的生命体征 、意识状态、瞳孔变化等 ，及时发现并处理并发症 。
病原治疗方法探讨
抗生素治疗
首选青霉素类抗生素，用药剂量和疗程需根据患者病情和年龄等因素进行调整。
对症治疗
针对高热、惊厥、呼吸衰竭等症状，采取相应的治疗措施，如物理降温、止惊、 吸氧等。
流行性脑脊髓膜炎诊疗方案解读
汇报人：xxx 2024-03-05
目录
• 流行性脑脊髓膜炎概述 • 实验室检查方法与技术应用 • 诊断标准与鉴别诊断要点 • 治疗方案选择与实施策略 • 预防措施与建议 • 总结回顾与未来展望
01
流行性脑脊髓膜炎概述
病原学与流行病学基础
陶燕等与复旦大学附属儿科医院医疗损害责任纠纷二审案件二审民事判决书
陶燕等与复旦大学附属儿科医院医疗损害责任纠纷二审案件二审民事判决书【案由】民事侵权责任纠纷侵权责任纠纷医疗损害责任纠纷【审理法院】上海市第一中级人民法院【审理法院】上海市第一中级人民法院【审结日期】2020.05.29【案件字号】(2019)沪01民终12772号【审理程序】二审【审理法官】孙春蓉岑佳欣王韶婧【审理法官】孙春蓉岑佳欣王韶婧【文书类型】判决书【当事人】陶燕;袁健;复旦大学附属儿科医院【当事人】陶燕袁健复旦大学附属儿科医院【当事人-个人】陶燕袁健【当事人-公司】复旦大学附属儿科医院【代理律师/律所】徐刚上海市中天阳律师事务所;施晓桦上海嘉创润华律师事务所【代理律师/律所】徐刚上海市中天阳律师事务所施晓桦上海嘉创润华律师事务所【代理律师】徐刚施晓桦【代理律所】上海市中天阳律师事务所上海嘉创润华律师事务所【法院级别】中级人民法院【字号名称】民终字【原告】陶燕;袁健【被告】复旦大学附属儿科医院【本院观点】当事人对自己提出的诉讼请求所依据的事实或者反驳对方诉讼请求所依据的事实有责任提供证据加以证明。
【权责关键词】无效过错鉴定意见证据不足证明责任（举证责任）诉讼请求维持原判【指导案例标记】0【指导案例排序】0【本院查明】本院经审理查明，原审法院认定事实无误。
【本院认为】本院认为，当事人对自己提出的诉讼请求所依据的事实或者反驳对方诉讼请求所依据的事实有责任提供证据加以证明。
没有证据或者证据不足以证明当事人的事实主张的，由负有举证责任的当事人承担不利后果。
医疗损害责任纠纷当中，患方应当对医疗过错及因果关系进行举证；法院在判断医疗机构的医疗行为是否存在过错以及该过错是否与损害后果之间存在因果关系，除常理认知外，鉴于医疗高度的专业性和体系性，一般需由具备丰富专业知识及临床经验丰富的医学专家予以判断。
就本案医疗纠纷，一审法院委托市级医学会进行鉴定，该鉴定程序合法，鉴定意见明确，结论为不属于对患者人身的医疗损害。
流感高热惊厥,警惕急性坏死性脑病
流感高热惊厥,警惕急性坏死性脑病
刘罗慧
【期刊名称】《家庭医药（就医选药）》
【年(卷),期】2024()3
【摘要】流行性感冒简称为流感,它与普通感冒症状表现、传播力度、治疗方法都有所不同,对人体健康的危害更大。
专家指出,流感治疗要及时,否则容易引起多种并发症,其中急性坏死性脑病作为一种不常见后果,可危及生命,需引起重视。
流感是流行性感冒病毒引起的急性呼吸系统感染性疾病,具有传染性强、传播迅速等特点,婴幼儿与儿童由于免疫力较低,不仅容易被病毒感染,还容易合并肺炎、心肌炎、脑膜炎等多种并发症。
【总页数】1页(P65-65)
【作者】刘罗慧
【作者单位】深圳市妇幼保健院
【正文语种】中文
【中图分类】R51
【相关文献】
1.流感脑病相关性疾病及其鉴别--Reye综合征、急性坏死性脑病、失血性休克脑综合征
2.儿童甲型流感并急性坏死性脑病MRI诊断及鉴别诊断
3.流感病毒引起儿童急性坏死性脑病13例临床分析
4.儿童甲型流感病毒感染并发急性坏死性脑病致死医疗损害鉴定1例
5.儿童乙型流感相关急性坏死性脑病1例的诊治及文献回顾分析
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2023儿童流行性感冒中西医结合诊疗指南
儿童流行性感冒中西医结合诊疗指南1范围本文件提出了儿童流行性感冒的术语、定义、诊断和治疗建议。
本文件适用于18周岁以下人群流行性感冒的诊断和治疗。
本文件适合于各等级医院儿科专业或小儿呼吸内科专业的临床执业医师，相关的护理人员和药师也可参考。
2规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。
其中，注明日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注明日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改版本）适用于本文件。
国际疾病分类标准编码[ICD-11](2018年，世界卫生组织)GB/T16751.2-2021中医临床诊疗术语第2部分：证候GB/T16751.2-2021中医临床诊疗术语第3部分：治法3术语和定义下列术语和定义适用于本文件。
流行性感冒influenza流行性感冒（ICD-11编码：L1-1E3）简称流感，是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，经呼吸道飞沫、易感者与感染者之间的接触或与被污染物品的接触传播，传播力强，在世界范围内流行，人群普遍易感[2]。
本病中医范畴归属于时行感冒、风温、时疫感冒等。
4诊断[3]4.1西医诊断临床问题1：儿童流行性感冒有何临床表现？推荐意见：儿童流行性感冒临床可见普通病例和重症病例。
普通病例：起病急伴发热，多为高热，可有畏寒、寒战，多伴头痛、全身肌肉酸痛、乏力、食欲减退等全身症状，常有咽痛、咳嗽、流涕或鼻塞、恶心、呕吐、腹泻等，儿童流感消化道症状多于成人，常见于乙型流感患儿。
婴幼儿流感的临床症状往往不典型。
新生儿流感少见，但易合并肺炎等。
大多数无并发症的流感患儿症状在3～7天缓解，但咳嗽和体力恢复常需1～2周。
重症病例：病情发展迅速，体温多持续在39℃以上，常发生肺炎合并症，可快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症、脓毒性休克、心力衰竭、肾衰竭，甚至多器官功能障碍。
主要死亡原因是呼吸系统并发症和流感相关性脑病或脑炎。
合并细菌感染可增加流感病死率，常见细菌为肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌及其他菌属细菌。
流行性感冒诊疗方案(2020年版)
Arnold S. Monto, MD,
professor of epidemiology
and global public health at
the University of Michigan
School of Public Health, if the
world is due.
7
全球暴发流感总结？
➢ 目前感染人的主要是甲型流感病毒中的H1N1、H3N2亚型及 乙型流感病毒中的Victoria和Yamagata系。
➢ 流感病毒对乙醇、碘伏、碘酊等常用消毒剂敏感；对紫外线 和热敏感，56℃条件下30 min可灭活。
10
二、流行病学特点
（一）传染源 ➢ 传染源主要是流感病毒感染的患者和隐性感染者。 ➢ 潜伏期一般为1-7天，多为2-4天。 ➢ 潜伏期末至急性期均有传染性，病毒在人呼吸道分泌物中一般持续排毒3-7天，儿童，
Infectious Disease News asked Amesh A. Adalja, MD, senior scholar at the Johns Hopkins Center for Health Security, if the world is due.
Infectious Disease News asked
老、小、孕、胖及基础疾病！
➢ 小：
年龄＜5岁的儿Leabharlann （年龄＜2岁）更易发生严重并发症）；
➢ 老：
年龄≥65岁的老年人；
➢ 基础疾病： 伴有下列疾病或症状者：慢性呼吸系统疾病、心血管系统疾病（高血压 除外）、肾病、肝病、血液系统疾病、神经系统疾病及神经肌肉疾病、代谢及内分泌 系统疾病、恶性肿瘤、免疫功能抑制等；
敏感性低于核酸检测。病毒抗原检测阳性支持诊断，但阴性不能排除流感。 2. 病毒核酸检测： 病毒核酸检测的敏感性和特异性很高，且能区分病毒类型和亚型。
儿童流行性感冒诊疗方案PPT课件
易感人群
人群普遍易感。较高比例的隐性传染。控制难度大。接种流感疫苗可有效预防相应亚型、毒株的流感病毒感染。
6
儿童流感的临床表现
儿童流感诊断与治疗专家共识（2015年版）.
在儿童，流感病毒引起的急性喉炎、急性中耳炎、气管炎、支气管炎、 毛细支气管炎、肺炎较成人常见
潜伏期1-7天，多为2-4天。
7
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M2离子通道抑制剂
主要药物：金刚烷胺、金刚乙胺。临床应用：仅对甲型流感病毒有效，但目前监测资料显示甲型流感病毒均对金刚烷胺和金刚乙胺产生了耐药，且耐药在用药后可迅速出现，并出现交叉耐药和有神经毒性。目前不建议使用。
25
中医治疗
在轻症辩证治疗的基础上，可以部分选择中成药：风热卫寒热毒袭肺26Βιβλιοθήκη 重症病例的治疗28
小结
流感传染性强，重症高危人群感染流感后容易出现并发症。重症流感高危人群及重症患者，应尽早（发病 48h 内）给予抗流感病毒治疗，不必等待病毒检测结果。重症病例采取多学科综合救治措施。医院感染控制执行“标准预防”原则。
29
谢谢
30
12
流感样病例
发热，体温≥38℃伴有咳嗽或咽痛，缺乏其他实验室判断依据
流感暴发季节
诊 断
确定诊断病例有上述流感临床表现，具有以下一种或以上病原学检测结果阳性。流感病毒核酸检测阳性（可采用real-time RT-PCR和RT-PCR方法）。流感病毒分离培养阳性。急性期和恢复期双份血清的流感病毒特异性IgG抗体水平呈4倍或4倍以上升高。
3-8月龄 3.0mg/(Kg·次)，qd
0-3月龄需经临床评估
≥1岁：2mg/kg ·次[1]
＜1岁：3mg/kg ·次[2]
22
儿童急性坏死性脑病研究进展
㊃综述㊃基金项目:2019年度河南省医学科技攻关计划联合共建项目连续血液净化治疗儿童流感相关神经系统损伤的疗效与机制研究(L H G J 20191235);2019年度新乡医学院第一附属医院青年培育基金项目血浆置换联合血液滤过对儿童重症病毒性脑炎中Y K L -40㊁I L -6㊁I L -10㊁T N F -α的清除效果机制研究(Q N -2019-B 15)通信作者:李树军,E m a i l :p i c u 3390@126.c o m 儿童急性坏死性脑病研究进展倪婧雯1,李树军2,方柯南1(1.洛阳市妇幼保健院儿童重症监护病房,河南洛阳471023;2.新乡医学院第一附属医院儿童重症监护病房,河南新乡453100) 摘 要:儿童急性坏死性脑病多见于病毒感染后,以意识水平进行性恶化㊁频繁抽搐为主要临床表现的急性脑功能障碍㊂目前认为发病机制主要是感染后细胞因子风暴,基因易感性可能也起了一定作用㊂关于儿童急性坏死性脑病救治,目前尚无特效治疗方法,主要的治疗方法集中于针对炎症反应的抑制治疗,主要包括糖皮质激素㊁丙种球蛋白以及血浆置换,但该病进展快,部分患儿在前驱感染后短时间内即出现严重脑功能障碍,即使给予积极救治,仍有较高致死率和致残率㊂关键词:脑疾病;急性坏死性;儿童中图分类号:R 742 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2020)11-1045-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2020.11.018 儿童急性坏死性脑病(a c u t e n e c r o t i z i n ge n c e p h a l o p a t h y of c h i l d r e n ,A N E C )是一种呈全球分布的罕见病,临床以急性发生的脑功能障碍为主要表现㊂多发生于病毒感染后,临床表现无特异性,主要包括意识水平快速进行性恶化㊁频繁抽搐㊁脑脊液蛋白含量增加,转氨酶水平升高和血小板减少等[1]㊂本文将从流行病学㊁病因㊁发病机制㊁临床表现㊁辅助检查㊁诊断标准㊁治疗以及预后八个方面对A N E C 进行探讨㊂1 流行病学A N E C 最初于1995年由M i z u g u c h i 等[2]首次提出,将其定义为以对称性分布的脑实质坏死性病变为特点的一类疾病㊂最初报告中,大多数病例为日本和台湾儿童,故怀疑该疾病与种族因素有关[3]㊂后来西方国家报道了越来越多的病例,其中包括部分成人病例,表明急性坏死性脑病的发病率无种族差异㊂对于A N E C 的发病机理,目前主要认为是在各种病毒感染后机体出现的过度免疫反应,即细胞因子风暴,从而导致弥漫性脑损伤,故冬季为高发季节㊂其中,流感病毒与A N E C 的发病密切相关,4岁以下儿童发病率高,男女发病概率相当[4]㊂2 病因一般来说,A N E C 分为两大类㊂第一类通常有明确的前驱感染为诱因,病毒感染较为多见,如甲型和乙型流感病毒㊁柯萨奇病毒㊁副流感病毒㊁疱疹病毒㊁轮状病毒㊁人类细小病毒B 19等[2,5-11],也有报道支原体感染可以引起发病[12]㊂尤其认为其与流感病毒密切相关,所以急性坏死性脑病也被归类为流感的神经系统表现,属于 急性发作-细胞因子风暴一类[13]㊂除上述病毒感染外,A N E C 还可继发于白喉㊁百日咳和破伤风类毒素疫苗接种[14]㊂各种病原导致的A N E C 临床表现无明显差异[15]㊂第二类则无明确感染病史,病毒血清学㊁寄生虫学结果均正常,根据临床检查和医学影像学做出诊断,丘脑病变的中心通常显示血管周围出血,以及神经胶质细胞和神经元坏死,头颅M R I 的A D C 序列可见高信号影,周边区域的少突胶质细胞呈急性肿胀,其余部分主要为动㊁静脉和毛细血管充血,为低信号[16]㊂3 发病机制虽然A N E CI 型多发生在病毒感染后,但由病毒感染导致的病毒性脑炎主要是由传染性疾病和/或非传染性疾病引起的脑实质炎症[17]㊂然而,流感病毒引起的中枢神经系统感染,则与常见的病毒性脑炎不同㊂L E E 等[18]研究发现,有3例与成人甲型流感感染相关的急性脑病,在其脑脊液中检测到细胞因子增加,这表明脑病的发病机制是细胞因子介导的㊂高度传染性的H 5N 1流感病毒可通过脑神经从周围神经系统进展到中枢神经系统,从而激活大脑中的免疫反应[17]㊂与流感相关脑病相似的是,目前对于A N E C 的发病机制,主要包括感染后的炎症因子风暴[19]以及基因易感性㊂炎症因子风暴理论通常认为在A N E C 患儿体内,存在促炎因子升高的全身炎症反应综合征,增强了各种病毒感染所产生的免疫反应㊂该免疫反应可出现包括急性肝功能㊁急㊃5401㊃‘临床荟萃“ 2020年11月20日第35卷第11期 C l i n i c a l F o c u s ,N o v e m b e r 20,2020,V o l 35,N o .11Copyright ©博看网. All Rights Reserved.性肾功能㊁甚至弥散性血管内凝血㊁休克等多系统损伤;在神经系统中,可以见到血脑屏障的破坏以及脑损伤[20-21]㊂此外,一些证据表明,A N E C患儿的血清和(或)脑脊液中,可以见到白细胞介素(I L)6㊁肿瘤坏死因子α(T N F-α)㊁I L-10等多种炎症因子的升高,其中以I L-6和T N F-α更为突出,前者在高浓度时具有神经毒性,后者可能损害中枢神经系统的内皮细胞[19]㊂基因易感性指的是A N E CI型患儿具有一定的遗传易感性㊂其中一项高危遗传因素为R A N B P2基因的突变,其位于染色体2q13上,包括外显子29个,呈不完全外显的常染色体显性遗传[13]㊂R A N B P2基因的突变可能影响细胞内线粒体运输或能量产生和脂质过氧化,并影响包括病毒进入㊁抗原呈递㊁细胞因子信号传导㊁免疫应答和血脑屏障维持等功能[22]㊂据估计,约有一半患有I型A N E C的患儿容易复发,一旦出现感染,将导致神经系统功能损害㊂部分患儿可能多次发病,每次发病都会出现更多的脑组织受损,导致神经系统功能进一步恶化[23]㊂携带该基因突变的儿童,有40%的几率发展为急性坏死性脑病,50%的概率可发生复发性急性坏死性脑病[13]㊂上述论点同时也解释了流感神经系统损伤的预后有别于其他病毒所致的病毒性脑炎㊂另外,也有报道指出,C P TⅡ基因的突变在A N E C的发病中具有相关性[24],其编码的C P TⅡ蛋白参与了脂肪酸氧化及脂质代谢㊂S h i n o h a r a等[25]报道了C P TⅡ基因突变存在于A N E患儿中,同样, K o b a y a s h i等[26]也在成人A N E的患者中,发现了C P TⅡ基因的突变㊂但这些均不能解释所有A N E C 的发病机制㊂4临床表现A N E C无特异性的临床表现,也无典型的神经系统症状㊂临床表现与前驱病毒感染相关,比如发热㊁上呼吸道感染以及胃肠道症状等,流感病毒感染前期可见咽痛㊁乏力㊁肌肉酸疼等,还可表现为全身炎症反应综合征,如休克㊁多脏器功能衰竭和弥散性血管内凝血[27-29]等㊂然而,有研究显示部分患儿最初可出现谵妄行为,大多数有谵妄行为的患者多有脑干损伤,且有谵妄行为的患者脑干损伤发病率高于无谵妄行为患者㊂但是,目前脑干损伤在谵妄发生机制中所扮演的角色尚不清楚,并且在没有脑干损伤的患者中也观察到了谵妄行为,考虑除了脑干外的其他大脑区域的损伤可能也会导致谵妄行为的发展[30]㊂A N E C的临床过程中,通常可分为3个阶段,即前驱感染期㊁急性脑病期和恢复期㊂在前驱感染阶段,可见包括发热㊁咳嗽㊁呕吐㊁腹泻㊁皮肤红斑等表现,主要是与各种病毒感染临床症状相关㊂随之进入急性脑病期,大脑功能逐渐出现障碍,例如意识障碍㊁癫痫发作㊁局灶性受损等㊂如果能够存活,将进入恢复期,大多数患者会留下不同程度的神经系统后遗症,只有少数患者可以完全康复[19]㊂5辅助检查5.1血常规检查外周血象㊁淋巴细胞㊁中性粒细胞比例与前驱感染相关㊂若发展为重症病例,则可出现D I C表现:比如血小板计数下降等㊂5.2血生化检查包括转氨酶㊁肌酸激酶㊁乳酸脱氢酶升高㊂部分患者还可以出现低血糖㊁低脂血症㊁氮质血症以及代谢性酸中毒等㊂若下丘脑病变严重,临床中可出现顽固性高钠血症等中枢性尿崩症表现[31]㊂凝血功能可见凝血酶原时间延长㊁纤维蛋白原降低㊁纤溶降解产物升高等㊂5.3脑脊液检查脑脊液常规中细胞数正常,脑脊液生化中蛋白明显升高,与细胞数不一致,糖㊁氯化物正常,脑脊液培养无细菌生长㊂5.4脑电图急性期以背景慢波化为主,部分可见尖波㊁棘波,脑电压波幅与脑功能受损程度具有相关性,当排除镇静药物过量导致的脑电低电压时,提示患儿预后极差㊂随着患儿意识逐渐恢复,背景慢波可恢复,尖波㊁慢波可消失,脑电压波幅降低情况可改善㊂5.5影像学检查 A N E C的影像学检查主要包括颅脑C T及颅脑M R I㊂主要特征为灰质和白质的多灶性㊁对称性损害,受累部分主要包括丘脑㊁侧脑室周围白质㊁上脑干背侧以及小脑髓质,偶可见脊髓受累㊂颅脑C T上,主要呈现低密度影㊂随着水肿和肿块效应的消退,病变处逐渐呈现出血瘀斑和坏死的特征,由于血管的渗出或瘀斑出血,C T上的低密度区域变得密度不均[19]㊂颅脑M R I上可见到双侧丘脑T1W I高信号,增强扫描轻-中度环形强化;其他部位病变T1W I一般呈低信号,T2W I及T2-F L A I R 呈混合高信号,增强后一般只有轻度强化或无强化㊂DW I能较传统序列更好地反映病理变化㊂最早的神经系统改变,可能仅仅是由于血管壁通透性改变或者血管壁坏死引起,DW I呈高信号,A D C呈低信号[32]㊂6诊断标准A N E C诊断标准由M i z u g u c h i等[2]提出,后由N e i l s o n等[22-23]做出了补充,归纳如下:①前驱感染后出现急性脑病表现:频繁抽搐及意识水平迅速恶化;②家族中有相似神经系统感染症状者;③复发性㊃6401㊃‘临床荟萃“2020年11月20日第35卷第11期 C l i n i c a l F o c u s,N o v e m b e r20,2020,V o l35,N o.11Copyright©博看网. All Rights Reserved.脑病伴发热者;④脑脊液检查:细胞数正常,蛋白升高或正常;⑤头颅影像学检查:受损部位呈对称性的多部位分布,包括双侧丘脑㊁上脑干背侧㊁小脑髓质㊁侧脑室周围白质㊁内囊㊁壳核;也可累及颞叶内侧病变㊁岛叶㊁屏状核㊁外囊㊁杏仁核㊁海马㊁乳状体㊁脊髓;⑥血清转氨酶㊁乳酸脱氢酶㊁肌酸激酶和尿素氮升高,但通常无高氨血症㊂7治疗A N E C目前尚无特效治疗方法㊂对于前驱感染,主要为对症治疗,同时及时明确病因,尤其当前驱感染为流感病毒时,需立即给予神经氨酸酶抑制剂应用㊂对于A N E C的治疗,除了止抽㊁脱水降颅压等治疗外,鉴于其发病机制主要为细胞因子风暴,故治疗手段主要包括糖皮质激素㊁免疫球蛋白以及血浆置换在内的免疫调节疗法㊂当发生中枢性尿崩症时需给予对应的补液及血管加压素治疗,但期间仍需密切监测电解质,避免因血管加压素应用而出现低钠血症引起抽搐进而进一步加重脑损害的情况㊂目前有文献报道过1例流感脑病患者,在经过激素和血浆置换治疗后,症状得以恢复的案例[33]㊂考虑到A N E C发病机制中有涉及炎症因子升高和免疫损伤,与脓毒症发病机制相同的是,脓毒症患者同样存在着白细胞㊁内皮细胞激活以及大量炎症因子释放的过程,而连续性血液净化技术被证实可以通过清除细胞因子㊁炎症介质,从而达到免疫稳态的作用[34],进而在脓毒症的治疗中起到积极作用㊂对于连续性血液净化的原理,主要包括弥散㊁对流㊁吸附3种㊂其中对流作用可以清除中分子如炎症介质,也包括水㊁电解质㊁肌酐㊁尿素氮等小分子物质;吸附则能够清除大分子物质㊂那么,连续性血液净化是否也可以通过其清除细胞因子㊁炎症介质㊁协助液体管理㊁改善内环境㊁重建免疫稳态等作用,进而在A N E C的救治中起到积极的意义,尚需进一步的研究㊂也有研究认为,脑干尚未受累的患者在发病后24小时内或在疾病早期应用类固醇与预后更好有关㊂相反,有研究认为,接受类固醇治疗患者预后更差[28]㊂针对A N E患儿是否应用类固醇激素㊁应用剂量以及应用持续时间,尚未达成共识㊂此外,也可以应用亚低温技术(深部体温35ħ)来治疗A N E C 而取得较好疗效,尤其在发病12小时内效果更加显著[35]㊂8预后A N E患儿预后极差,病情进展快,多数在病初主要表现为发热等前驱感染症状,但是几天内因出现意识水平进行性下降伴频繁抽搐,而入住重症监护室,已有文献报道C T和M R I中出现出血㊁受损以及脑脊液异常是预后的不良指标[35-36]㊂A N E患儿虽然立即给予积极救治,但死亡率仍约30%,83%的患儿会出现神经系统后遗症[19,37]㊂北京儿童医院P I C U将2017年11月至2018年4月,收入病房的原发病为流感的19例死亡病例进行了分析,其中8例患儿合并了流感相关脑病,7例患儿死于流感相关脑病[38]㊂日本对2010-2015年患流感相关脑病的儿童及成人进行统计发现,从流感相关脑病发病到死亡的中位持续时间仅为1天[39]㊂另外,来自澳大利亚的一项研究显示,季节性流行性感冒是澳大利亚儿童急性神经系统疾病的重要原因,且流感相关性脑病与其高发病率和高病死率密切相关[40]㊂因此,对于流感病毒的发病机制以及宿主的免疫应答分子机制,需要进一步研究,以研发更有效的流感防治方法㊂对于A N E C的临床救治,需要提高警惕,并且对于A N E C早发现㊁早治疗,仍是我们儿科医生亟待进一步研究和解决的问题㊂参考文献:[1] H o s s e i n i S A,T a b a t a b a e iF S,M o l s e g h i MH,e ta l.A R a r eC a s eR e p o r t o fA c u t eN e c r o t i z i n g E n c e p h a l o p a t h y o f C h i l d h o o d[J].I r a nJC h i l dN e u r o l,2020,14(1):133-137.[2] M i z u g u c h iM,A b eJ,M i k k a i c h iK,e ta l.A c u t en e c r o t i s i n ge n c e p h a l o p a t h y of c h i l d h o o d:an e ws y n d r o m e p r e s e n t i ng w i t hm u l t i f o c a l,s y mm e t r i cb r a i nl e s i o n s[J].J N e u r o lN e u r o s u r gP s y c h i a t r y,1995,58(5):555-561.[3] M i z u g u c h iM.A c u t en e c r o t i z i n g e n c e p h a l o p a t h y o f c h i l d h o o d:an o v e l f o r m o fa c u t ee n c e p h a l o p a t h yp r e v a l e n t i nJ a p a na n dT a i w a n[J].B r a i nD e v,1997,19(2):81-92.[4]S i n g hR R,S e d a n iS,L i m M,e ta l.R A N B P2m u t a t i o na n da c u t en e c r o t i z i n g e n c e p h a l o p a t h y:2c a s e s a n d al i t e r a t u r er e v i e wo f t h e e x p a n d i n g c l i n i c o-r a d i o l o g i c a l p h e n o t y p e[J].E u rJP a e d i a t rN e u r o l,2015,19(2):106-113.[5] H u a n g S M,C h e n C C,C h i u P C,e ta l.A c u t e n e c r o t i z i n ge n c e p h a l o p a t h y o fc h i l d h o o da s s o c i a t e d w i t hi nf l u e n z at y p eBv i r u s i n f e c t i o n i na3-y e a r-o l d g i r l[J].JC h i l dN e u r o l,2004, 19(1):64-67.[6] G i k aA D,R i c hP,G u p t a S,e t a l.R e c u r r e n t a c u t e n e c r o t i z i n ge n c e p h a l o p a t h yf o l l o w i ng i n f l u e n z a A i n a g e n e t i c a l l yp r e d i s p o s e d f a m i l y[J].D e v M e dC h i l dN e u r o l,2010,52(1): 99-102.[7] M a r c oE J,A n d e r s o n J E,N e i l s o nD E,e t a l.A c u t e n e c r o t i z i n ge n c e p h a l o p a t h y i n3b r o t h e r s[J].P e d i a t r i c s,2010,125(3):e693-e698.[8] L e e J H,L e e M,L e e J.R e c u r r e n t a c u t e n e c r o t i z i n ge n c e p h a l o p a t h y i naK o r e a n c h i l d:t h ef i r s t n o n-C a u c a s i a n c a s e[J].JC h i l dN e u r o l,2012,27(10):1343-1347.[9] N i s h i m u r aN,H i g u c h iY,K i m u r a N,e ta l.F a m i l i a la c u t e㊃7401㊃‘临床荟萃“2020年11月20日第35卷第11期 C l i n i c a l F o c u s,N o v e m b e r20,2020,V o l35,N o.11Copyright©博看网. All Rights Reserved.n e c r o t i z i n g e n c e p h a l o p a t h y w i t h o u tR A N B P2m u t a t i o n:P o o r o u t c o m e[J].P e d i a t r I n t,2016,58(11):1215-1218.[10]S e l lK,S t o r c h K,H a h nG,e ta l.V a r i a b l ec l i n i c a l c o u r s e i na c u t en e c r o t i z i n g e n c e p h a l o p a t h y a n di d e n t i f i c a t i o no fan o v e lR A N B P2m u t a t i o n[J].B r a i nD e v,2016,38(8):777-780.[11] W a t a n a b e T,K a w a s h i m a H.A c u t e e n c e p h a l i t i s a n de n c e p h a l o p a t h y a s s o c i a t e d w i t h h u m a n p a r v o v i r u s B19i n f e c t i o n i nc h i l d r e n[J].W o r l dJC l i nP e d i a t r,2015,4(4):126-134.[12] A s h t e k a rC S,J a s p a n T,T h o m a s D,e ta l.A c u t eb i l a t e r a lt h a l a m i c n e c r o s i s i na c h i l dw i t h M y c o p l a s m a p n e u m o n i a e[J].D e vM e dC h i l dN e u r o l,2003,45(9):634-637.[13] C h o w C K,M a C K L.P r e s e n t a t i o n a n d o u t c o m e o f a c u t en e c r o t i z i n g e n c e p h a l o p a t h y o fc h i l d h o o d:a10-y e a r s i n g l e-c e n t e rr e t r o s p e c t i v e s t ud y f r o m H o n g K o n g[J].J C h i l dN e u r o l,2020:883073820927915.[14] A y d i n H,O z g u l E,A g i l d e r e AM.A c u t e n e c r o t i z i n ge n c e p h a l o p a t h y s e c o n d a r y t o d i p h t h e r i a,t e t a n u st o x o i da n dw h o l e-c e l l p e r t u s s i s v a c c i n a t i o n:d i f f u s i o n-w e i g h t e di m a g i n ga n d p r o t o n M R s p e c t r o s c o p y f i n d i n g s[J].P e d i a t r R a d i o l,2010,40(7):1281-1284.[15] O k u m u r aA,A b eS,K i d o k o r o H,e ta l.A c u t en e c r o t i z i n ge n c e p h a l o p a t h y:a c o m p a r i s o n b e t w e e n i nf l u e n z a a n d n o n-i n f l u e n z a c a s e s[J].M i c r o b i o l I mm u n o l,2009,53(5):277-280.[16] A l b a y r a mS,B i l g i Z,S e l c u kH,e t a l.D i f f u s i o n-w e i g h t e dM Ri m a g i n g f i n d i n g s o f a c u t e n e c r o t i z i n g e n c e p h a l o p a t h y[J].A J N R A mJN e u r o r a d i o l,2004,25(5):792-797.[17]王雨薇,郭爱松,蔡俊燕,等.病毒性脑炎发病机制的研究进展[J].中国实用神经疾病杂志,2019,22(17):1966-1972.[18] L e eN,W o n g C K,C h a n P K,e ta l.A c u t ee n c e p h a l o p a t h ya s s o c i a t e d w i t hi n f l u e n z a A i n f e c t i o ni n a d u l t s[J].E m e r gI n f e c tD i s,2010,16(1):139-142.[19] W u X,W u W,P a n W,e t a l.A c u t e n e c r o t i z i n ge n c e p h a l o p a t h y:a nu n d e r r e c o g n i z e dc l i n i c o r a d i o l o g i cd i s o r d e r[J].M e d i a t o r s I n f l a mm,2015,2015:792578.[20] Y o s h i d a T,T a m u r a T,N a g a i Y,e ta l.M R I g a d o l i n i u me n h a n c e m e n t p r e c e d e s n e u r o r a d i o l o g i c a lf i n d i ng s i n a c u t en e c r o t i z i n g e n c e p h a l o p a t h y[J].B r a i nD e v,2013,35(10):921-924.[21] K a n s a g r a S M,G a l l e n t i n e W B.C y t o k i n e s t o r m o f a c u t en e c r o t i z i n g e n c e p h a l o p a t h y[J].P e d i a t rN e u r o l,2011,45(6): 400-402.[22] N e i l s o nD E,A d a m s M D,O r rC M,e t a l.I n f e c t i o n-t r i g g e r e df a m i l i a l o r r e c u r r e n t c a s e so f a c u t en e c r o t i z i ng e n c e ph a l o p a t h yc a u s e db y m u t a t i o n si n a c o m p o n e n to ft h e n u c l e a r p o r e,R A N B P2[J].A mJH u m G e n e t,2009,84(1):44-51. [23] N e i l s o nD E.T h e i n t e r p l a y o f i n f e c t i o na n d g e n e t i c s i na c u t en e c r o t i z i n g e n c e p h a l o p a t h y[J].C u r rO p i nP e d i a t r,2010,22(6):751-757.[24]李科纯,郝婵娟,钱素云.儿童急性坏死性脑病的遗传学研究进展[J].中华儿科杂志,2020,58(4):336-338. [25]S h i n o h a r a M,S a i t o h M,T a k a n a s h i J,e t a l.C a r n i t i n ep a l m i t o y lt r a n s f e r a s eⅡp o l y m o r p h i s m i s a s s o c i a t e d w i t hm u l t i p l e s y n d r o m e s o f a c u t e e n c e p h a l o p a t h y w i t h v a r i o u si n f e c t i o u s d i s e a s e s[J].B r a i nD e v,2011,33(6):512-517.[26] K o b a y a s h i Y,K a n a z a w a H,H o s h i n o A,e t a l.A c u t en e c r o t i z i n g e n c e p h a l o p a t h y a n d a c a r n i t i n e p a l m i t o y l t r a n s f e r a s e 2v a r i a n t i na na d u l t[J].JC l i nN e u r o s c i,2019,61:264-266.[27]S e oH E,H w a n g S K,C h o eB H,e t a l.C l i n i c a l s p e c t r u ma n dp r o g n o s t i c f a c t o r s o f a c u t e n e c r o t i z i n g e n c e p h a l o p a t h y i nc h i ld re n[J].JK o r e a n M e dS c i,2010,25(3):449-453.[28] K i m Y N,Y o uS J.Ac a s e o f a c u t en e c r o t i z i n g e n c e p h a l o p a t h ya s s o c i a t e d w i t h p a r a i n f l u e n z a v i r u si n f e c t i o n[J].K o r e a n JP e d i a t r,2012,55(4):147-150.[29] O k u m u r aA,M i z u g u c h iM,A i b aH,e t a l.D e l i r i o u s b e h a v i o ri n c h i l d r e n w i t ha c u t en e c r o t i z i n g e n c e p h a l o p a t h y[J].B r a i nD e v,2009,31(8):594-599.[30] O k u m u r aA,M i z u g u c h iM,A i b aH,e t a l.D e l i r i o u s b e h a v i o ri n c h i l d r e n w i t ha c u t en e c r o t i z i n g e n c e p h a l o p a t h y[J].B r a i nD e v,2009,31(8):594-599.[31] L i u W,H o u J,L i uX,e t a l.C a u s e s a n dF o l l o w-U p o f C e n t r a lD i a b e t e s I n s i p i d u si n C h i l d r e n[J].I n tJE n d o c r i n o l,2019,2019:5303765.[32]冯晓荣,黄飚,钟小玲,等.急性坏死性脑病M R I诊断[J].医学影像学杂志,2015,25(04):580-583+594. [33] K a w a s h i m aH,T o g a s h iT,Y a m a n a k a G,e ta l.E f f i c a c y o fp l a s m ae x c h a n g e a n d m e t h y l p r e d n i s o l o n e p u l s et h e r a p y o ni n f l u e n z a-a s s o c i a t e de n c e p h a l o p a t h y[J].JI n f e c t,2005,51(2):E53-E56.[34]霍习敏,曹利静,徐梅生,等.严重脓毒症患儿连续性静静脉-静脉血液滤过疗效及治疗时间研究[J].中国小儿急救医学, 2014,21(1):28-30.[35] O k u m u r aA,M i z u g u c h iM,K i d o k o r o H,e ta l.O u t c o m eo fa c u t en e c r o t i z i n g e n c e p h a l o p a t h y i nr e l a t i o nt o t r e a t m e n tw i t hc o r t i c o s t e r o id s a n d g a mm a g l o b u l i n[J].B r a i nDe v,2009,31(3):221-227.[36] M e i j e rW J,L i n n F H,W e n s i n g AM,e ta l.A c u t e i n f l u e n z av i r u s-a s s o c i a t e de n c e p h a l i t i sa n de n c e p h a l o p a t h y i na d u l t s:ac h a l l e n g i n gd i a g n o s i s[J].J MM C a se R e p,2016,3(6):e005076.[37] L i m H Y,H o V P,L i m T C,e ta l.S e r i a lo u t c o m e s i na c u t en e c r o t i s i n g e n c e p h a l o p a t h y o f c h i l d h o o d:A m e d i u m a n d l o n g t e r ms t u d y[J].B r a i nD e v,2016,38(10):928-936. [38]刘珺,王荃,钱素云,等.流感病毒感染患儿19例死亡原因分析[J].中华实用儿科临床杂志,2019,34(2):134-138.[39] O k u n oH,Y a h a t aY,T a n a k a-T a y aK,e t a l.C h a r a c t e r i s t i c sa n d o u t c o m e s o fi n f l u e n z a-a s s o c i a t e d e n c e p h a l o p a t h y c a s e sa m o n g c h i l d r e n a n d a d u l t s i n J a p a n,2010-2015[J].C l i n I n f e c tD i s,2018,66(12):1831-1837.[40] B r i t t o nP N,B l y t hC C,M a c a r t n e y K,e t a l.T h e s p e c t r u ma n db u r d e no f i n f l u e n z a-a s s oc i a t e dn e u r o l o g i c a ld i se a s e i n c h i l d r e n:c o m b i n e de n c e p h a l i t i sa n di n f l u e n z as e n t i n e ls i t es u r v e i l l a n c ef r o m A u s t r a l i a,2013-2015[J].C l i n I n f e c tD i s,2017,65(4):653-660.收稿日期:2020-07-30编辑:王秋红㊃8401㊃‘临床荟萃“2020年11月20日第35卷第11期 C l i n i c a l F o c u s,N o v e m b e r20,2020,V o l35,N o.11Copyright©博看网. All Rights Reserved.。
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儿童流感相关坏死性脑病 3例诊治【摘要】目的：探讨儿童流感相关坏死性脑病的临床特征及提高救治成功率的治疗措施。
方法：通过对我院2018~2019年冬春季确诊流感相关坏死性脑病的病例的临床特征、诊疗经过进行回顾性分析，探索提高流感相关坏死性脑病救治成功率的措施。
结果：3例流感相关坏死性脑病均以高热急性起病，48小时内出现惊厥及昏迷，伴有多脏器功能障碍，影像学显示双侧对称性基底节、丘脑、脑干多发异常信号；入院24小时内给予磷酸奥司他韦抗病毒，甲强龙冲击、静注人免疫球蛋白，积极控制脑水肿，多脏器功能支持治疗，2例病人抢救成功，1例病人放弃死亡。
结论：当冬春季节出现流感样症状，迅速出现惊厥、意识障碍，影像学提示双侧对称性基底节、丘脑、脑干多发异常信号，要警惕流感相关坏死性脑病，早期识别、应用激素及丙球、恰当对症支持治疗可降低病死率。
【关键词】坏死性脑病；急性脑病；流感病毒；儿童；儿童流感相关坏死性脑病是小儿神经系统危重症中的少见疾病，病情进展凶险，病死率极高。
现将我院2018~2019年冬春季救治的流感相关性坏死性脑病3例报道如下：临床资料【病例1】患儿男，1岁6月，因“发热2天，频繁抽搐1天”入PICU。
查体：T40.1℃，HR175次/分，RR38次/分，BP 90/55mmHg，一般情况差，浅昏迷，双瞳孔3mm，对光反射存在。
颈抗（+），双肺呼吸音粗，可闻及痰鸣音。
四肢肌张力增高，双侧巴氏征（+）。
辅助检查：血常规：正常；PCT：9.59ng/ml；血生化：ALT 335U/L，AST 773U/L，脑脊液常规生化：白细胞1×10^6/L，葡萄糖4.75mmol/L，蛋白0.66g/L；呼吸道病毒抗原测定、咽拭子呼吸道病毒PCR测定：流感病毒A型阳性；头颅MRI平扫：双侧大脑半球各叶白质区、基底节区、丘脑、中脑见对称分布片状T1低信号、T2高信号，DWI示病灶弥散受限。
诊治经过：入院后给予磷酸奥司他韦抗病毒，甲强龙冲击、脱水降低颅内压，咪达唑仑、左乙拉西坦抗惊厥、盐酸苯海索控制锥体外系症状，线粒体修复：辅酶Q10、B族维生素、左卡尼丁等治疗，住院16天出院康复治疗。
出院诊断：甲型流感相关急性坏死性脑病。
患儿出院3月复查：患儿可独坐，右手灵活，左手能抓握，能与人交流。
【病例2】患儿女，1岁11月，因“发热2天，抽搐伴意识障碍1天”入PICU。
入院前2天无诱因出现高热、寒战、咳嗽、嗜睡，当天出现抽搐，表现为意识丧失，双眼上翻，口唇发绀，四肢强直抽动，持续20分钟，给予镇静，仍抽搐并昏迷转我院PICU。
查体：T40.2℃，HR160次/分，RR30次/分，SPO2 95%（吸氧下），BP127/78mmHg，浅昏迷，双侧瞳孔3mm，对光反射迟钝，颈抗(+)，四肢肌张力高，膝反射活跃，双侧巴氏征（+）。
辅助检查：血常规：WBC19.1×10^9/L，NC 62.7%，LC 28.3%，HB126g/L，PLT 273×10^9 /L，CRP11.8mg/L；PCT：34.14ng/ml；血生化：ALT 467.5U/L，AST 1152.1U/L；呼吸道病毒抗原测定、咽拭子呼吸道病毒PCR测定：流感病毒A型阳性；头颅MRI平扫：双侧大脑半球白质、双侧额顶叶皮层区、双侧基底节区、双侧丘脑、胼胝体、双侧大脑脚、中脑、脑桥、延髓、双侧小脑半球弥漫、多发异常信号，T1低信号，T2高信号；诊治经过：患儿入院次日高热（体温40.2℃）抽搐后呈深昏迷，呼吸急促伴休克表现，立即给予机械通气，多巴胺、去甲肾上腺素维持血压；美罗培南抗感染，5天后降阶梯治疗，及时静注人丙种球蛋白，甲泼尼龙冲击3轮，序贯口服泼尼松片3月后减停，磷酸奥司他韦抗病毒，脱水降低颅内压、左乙拉西坦、氯硝西泮抗癫痫治疗，“鸡尾酒”疗法修复线粒体功能。
呼吸机治疗3月12日后撤机，撤机后逐渐好转出院康复治疗。
出院诊断：甲型流感相关急性坏死性脑病，脑功能障碍，呼吸衰竭，癫痫持续状态，多器官功能损伤。
出院1月后随访：患儿无抽搐发作，四肢可活动，会睁眼，不认人。
【病例3】患儿女，6岁6月，因“高热1天，频繁抽搐伴意识障碍4小时”入PICU。
患儿1天前受凉后出现发热，热峰40℃，伴寒战、咳嗽、流涕，给予退热处理无好转，咳嗽加重伴头痛、呕吐，入院4小时前出现抽搐：全身强直，随后意识丧失，当地医院予镇静、降低颅内压治疗，患儿反复抽搐、呈昏迷状转至我院PICU。
查体：T41℃，呼吸表浅，不规则，BP130/90mmHg，SP02 88%（面罩吸氧），一般情况极差，昏迷状，口周发绀，瞳孔3mm、对光反射弱，双侧巴氏征（+）。
辅助检查：血常规：WBC 21.2×10^9 /L，NC 72.7 %，HB 115g/L，PLT 183×10^9 /L，CRP 36.8mg/L，血生化：ALT 136 U/L，AST 316 U/L，头颅CT：双侧基底节、丘脑对称性病灶，弥漫性脑水肿。
诊治经过：入院后予气管插管机械通气，脱水降低颅内压，镇静处理。
入院5h出现室上性心动过速，入院9h血压下降到74/42mmHg，给予扩容、多巴胺、去甲肾上腺抢救，患儿病情仍进展出现双侧瞳孔散大固定、对光反射消失，家长放弃治疗自动出院。
出院后咽拭子呼吸道病毒PCR ：B型流感病毒阳性。
出院诊断：乙型流感相关性急性坏死性脑病，多器官功能衰竭。
讨论急性坏死性脑病（ANE）是一种临床少见但死亡率极高的疾病，是一种以双侧丘脑坏死为特征的神经系统疾病，大多数病例来自东亚[5]，多发生在既往健康的婴儿和11岁以下的儿童中[6]。
据报道，ANE的病原主要为病毒，包括单纯性疱疹病毒、人类疱疹病毒、甲型、乙型流感病毒、副流感病毒、水痘带状疱疹病毒、轮状病毒、肠病毒、麻疹、柯萨奇A9病毒和支原体。
虽然ANE的临床病程和预后各不相同，但其神经影像学的特点是多灶性对称性脑损害，多灶性对称性脑损害可通过计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)表现出来[7]。
2012年日本急性脑病流行病学研究[8]显示2007-2010年3年间急性脑病的病原首位为流感病毒，其次是人类疱疹病毒-6和轮状病毒。
虽然有研究报告了流感相关性脑病或流感病毒引发的神经系统症状，但极少有研究报道流感病毒相关急性坏死性脑病，国内有研究[9]报道了2009年甲流大爆发时出现的急性坏死性脑病。
2016年印度地区报道了一例儿童甲流相关急性坏死性脑病[10]，但近年来，我国很少有学者报道。
而2018至2019年冬春季我院收治了3例流感病毒相关急性坏死性脑病，是否说明流感病毒发生变异使其侵袭力增强，更易导致急性坏死性脑病的发生，这有待探讨。
急性坏死性脑病多在起病后24-72h出现惊厥和迅速昏迷、局灶性神经功能紊乱，死亡率极高。
我院收治的3例患儿经积极抢救，2例好转，1例放弃抢救自动出院后死亡，我们的经验：早期识别此病尤为重要，临床上遇到发热性疾病，在发热后的24h-72h内迅速出现意识障碍，惊厥，抗惊厥药物不易控制，或惊厥发作后意识不再恢复，高热常超过40℃，部分会出现休克、弥散血管内凝血、多器官功能障碍；完善头部影像学若显示对称性、多发性病灶，必需部位：双侧丘脑；支持部位：侧脑室周围白质、内囊、壳核、脑干、小脑；脑脊液检查无细胞数升高，蛋白水平升高，可诊断此病。
尽早抢救，主张早期使用大剂量丙种球蛋白、激素冲击、头部低温和血浆置换；线粒体修复治疗：辅酶Q10、B族维生素、左卡尼丁等。
当出现流感样症状，最好在症状发作48小时内使用磷酸奥司他韦，不应等待流感实验室确诊结果再做决定。
在治疗过程中注意：脑水肿和颅内高压的治疗是关键；呼吸管理：避免过度通气；感染预防：尤其呼吸机相关性肺炎、褥疮、尿路感染的预防；急性期应注意限制液体入量。
总之早期识别、血浆置换、激素及丙球、恰当对症支持治疗可降低病死率。
参考文献：[1] Kasai T,Togashi T,Morishima T. Encephalopapthy associated with influenza epidemics[J]. Lancet,2000,355:1558-1559.[2] Morishima T,Togashi T,Yokota S,et al.Encephalitis and encephalopathy associated with an influenza epidemic in Ja pan[J].Clin Infect Dis,2002,35:512-517.[3]Fujimoto Y,Shibata M,Tsuyuki M,et al.Influenza A virus encephalopathy with symmetrical thalamic lesions[J].Eur JPediatr,2000,159:319-321.[4]Takashi I,Shoichi E,Michiya K.Serum cytokine concentrations of influenza-associated acute necrotizing encephalopathy[J]. Pediatr Intern,2003,45:734-736.[5]Mizuguchi M.Acute necrotizing encephalopathy of childhood:a novel form of acute encephalopathy prevalent in Japan andTaiwan[J].Brain Dev,1997,19:81–92.[6]Marco EJ,Anderson JE,Neilson DE,et al.Acute necrotizing encephalopathy in 3 brothers[J]. Pediatrics,2010,125:e693–8.[7] Wu X,Wu W,Pan W, et al. Acute necrotizing encephalopathy an under recognizedclinicoradiologic disorder[J].Mediators Inflamm,2015,2015:79257.[8] Hoshino A l,Saitoh M,Oka A,etal.Epidemiology of acute encephalopathy in Japan,with emphasis onthe association of virusesand syndromes[J].Brain Dev,2012May,34(5):337-43.[9]曹娟，李成荣，文飞球等.2009年甲型H1N1流感病毒相关性急性坏死性脑病3例脑组织病理观察[J].中国实用儿科杂志，2012，27(08)：595-598.[10] Yoganathan S,Sudhakar SV,James EJ,et al.Acute necrotising encephalopathy in a child with H1N1 influenza infection:a clinicoradiological diagnosis and follow-up[J].BMJ Case Rep,2016 Jan 1。