白藜芦醇的抗肿瘤机制研究进展
。白藜芦醇还能以剂量依赖方
杜
强等 : 白藜芦醇的抗肿瘤机制研究进展
25 抑制细胞生长还不能一概而论。 还有报道称, 白藜芦醇诱发细胞凋亡及抗癌的 可能途径之一是抑制线粒体的呼吸 , 促进线 Ca
2+
DNA 的氧化损伤。体外研究发现, 白藜芦醇通过抑 制 AhR 与调节 CYP1A1 转录的启动子相结合 , 从而 抑制 CYP 1A1 的表达 。 5 3 抑制蛋白激酶 Yu 研究了 19 个羟基芪类化 合物( 包括白藜 芦醇 ) 对酪氨酸蛋 白激酶 ( PT K) 的 抑制作用, 发现几乎所有的羟基芪类化合物均具抑 制活性。 PT K 能激活 AT P 末端磷酸 , 使底物蛋白 质的酪氨酸残基磷酸化, 这一过程在肿瘤基因表达 的信息传递中起重要作用 , 许多恶性肿瘤细胞都发 现有某种特定的 PT K 被激活或过量表达 [ 24] 。许多 研究已经证明, 白藜芦醇对蛋白激酶 C( PKC) 和蛋 白激酶 D( PKD) 等具有明显的抑制作用, 有学者还 指出白藜芦醇可与佛波酯竞争性结合 PKC 的 C1 区, 从而抑制由佛波酯或甘油二酯诱导的 PKC 激 活, 对 P KC 1 的活性也有一定的抑制作用[ 25] 。 6 其他可能机制 6 1 抗侵袭 有报道称白黎芦醇能够抑制肝癌细 胞的侵袭, 并认为这一抗侵袭活性与其抗增殖活性 无关, 而与抗氧化活性有关[ 26] ; Ledinghen 等亦报道 了其可能通过尚未被证实的受体后机制而阻断肝细 胞生长因子诱导的肝细胞性肝癌细胞侵袭与播散 , 并减少细胞增殖 。还有报道称白藜芦醇通过抑 制核转录因子 AP 1 的激活及金属蛋白酶 9( M MP 9) mRNA 的表达而抑制 MM P 9 的活性 , 而近年 来已 有大量研 究证明 M MP 9 与肿瘤侵 袭关系密 切, 这也是白藜芦醇抗肿瘤侵袭的间接证明。 6 2 雌激素受体激动 / 拮抗剂 1997 年, Gehm 等 体外研究发现, 在 3~ 10 mmol/ L 的浓度时, 白藜芦 醇可抑制雌二醇与雌激素受体结合, 并促进导入乳 癌细胞中的雌激素敏感的报道基因转录、 增加雌激 素调控的基因表达、 促进雌激素依赖的 T 47D 乳癌 细胞的增殖 。随后 T urner 等在小鼠体内研究中 却发现 , 白藜芦醇并没有表现出雌激素激动剂的作 用, 相反它可能是一种雌激素拮 抗剂 。 L u 等人 的结论也支持了上述观点 [ 31] , 并指出白藜芦醇的这 种作用导致其抑制乳癌细胞生长。而 Bow ers 等人 则认为白藜芦醇是一种雌激素受体的激动/ 拮抗的 混合剂, 两种作用同时存在, 还指出白藜芦醇只对雌 激素受体 ER 有拮抗作用, 对 ER 没有 , 因此, 当细 胞表达同样 水平的 ER 和 ER 或 ER 表 达更高 时, 白藜芦醇可能只表现出对 ER 的激动作用[ 32] 。 既然白藜芦醇对 ER 既有激动又有拮抗作用 , 那么 当某种与雌激素相关的肿瘤细胞受到白藜芦醇抑制 时, 是通过抑制雌激素受体还是激活了其他机制而
收稿日期 : 2005 03 14 修回日期 : 2005 04 05 作者单位 : 福建医科大学 附属协和医院肝胆外科 , 福州 350001 作者简介 : 杜 强 ( 1978~ ) , 男 , 福建医科大学 2002 级硕士研究生
[ 3]
白表达, 进 而造成 人表皮 癌 A431 细胞的 G 1 期 停 顿, 使细胞不能完成从 G 1 期至 S 期的转化 , 并认为 这一过程是不可逆的, 最终将导致细胞凋亡 。 还有学者提出白藜芦醇可通过抑制一些生长调 节因子及相应受体的表达如转化生长因子 ( T GF ) 、 PC 细胞源性生长因子 , 胰岛素样生 长因子
[ 12]
福建医科大学学报
2005 年 8 月
第 39 卷增刊
式减轻由铬离子 ( Cr 3+ ) 和 H 2 O2 引起的 DNA 氧化 损伤 , 这一保护作用可能与其直接清除羟自由基的 能力有关 。 此外 , 白藜芦醇还具有直接抗基因突变的作用。 Uenobe 等报道, 0 4 mg/ mL 的白藜芦醇对 3 氨基 1, 4 二甲基 5H 吡啶 [ 4, 3 b] 吲哚, 即 T rp p 1( 色氨 酸的热裂解产物 , 属杂环胺类 ) 引起的细 菌的 SOS 修复反应有明显的抑制作用, 并认为其抗突变活性 与其分子结构中的羟基有关 ( SOS 修复反应属 DNA 紧急修复 , 保真度低, 可引起广泛的突变) [ 19] 。 4 干扰信号传导通路 AP 1 是一类由早基因编码的核转录因子 , 细胞 可通过多种机制活化 AP 1, 参与细胞周期的调控, 而 AP 1 信号传导通路的异常活化能使细胞增殖失 控, 因而 AP 1 的活 化状 态与细 胞增 殖密 切相 关。 另一个多效转录因子是 NF kappaB, 它在细胞增殖、 凋亡等多种 细胞 生物学 过程中 起关键 作用。 NF kappaB 与 AP 1 又称为氧应激转录因子, 其活性受 细胞内氧化还原状态的调控。在很多实验中, 活性 氧可作为细胞对生长因子反映的第二信使, 促进细 胞生长。白藜芦醇是超氧阴离子自由基和羟自由基 很强的捕获剂 , 同时它可以提高谷胱甘肽的含量 , 以 抑制细胞内的活性氧 , 影响细胞 内氧化还原状 态。 白藜芦醇还可能通过阻滞 ROI 的产生和脂质过氧 化来 抑制 AP 1、 NF kappaB 及 相 关激 酶 MEK 和 JNK 的活性 , 从而抑制细胞增殖 [ 20] 。 5 抑制与肿瘤发生有关的酶 5 1 抑制环氧合酶( COX) COX 在体内催化花生 四烯酸( AA) 生成前列腺素 E 1 ( PGE 1 ) , 它有两种同 工酶, COX 1 和 COX 2, COX 1 在大多数组织 中长 期表达 , 一般其表达水平保持稳定 , 而 COX 2 在炎 症细胞因子、 肿瘤促进因子、 生长因子和癌基因的诱 导下表达 , 大量研究表明 , COX 2 与肿瘤的发 生发 展密切相关。 Subbaramaiah 等报道 , 白藜芦醇通过 抑制 P KC 信号途径抑制佛波酯诱导的乳腺上皮细 胞 COX 2 的转录 , 但此后有些学者认为白藜芦 醇对 COX 的作 用靶点在 COX 1, 而 非 COX 2 [ 22] 。 可见, 白藜芦醇 抑制 COX 的 具体机制还未最 终统 一。 5 2 抑制细胞 色素酶 在 细胞色素 p450 酶 1A1 ( CYP 1A1) 等酶的氧化作用下 , 二恶英受体 ( AhR) 的某些配体如苯并芘( BaP) 转变为高度致突变的环 氧二醇 衍生 物 , 同 时 释 放出 自 由 基, 后 者会 导 致
[ 15]
。现有研究已证实 ,
Bax 表达的增加和或 Bcl 2 表达的抑制均可导致线 粒体膜渗透性 转换 , 引起 线粒体 细胞色 素 C 的释 放, 转而诱发 Caspase 3 的激活而导致凋亡。 除上述机制外, 还有报道称白藜芦醇通过抑制 热休 克 蛋 白 HSP70 的 表 达 来 促进 细 胞 凋 亡, 而 HSP70 在多种恶性肿瘤中都高表达 , 发挥着抗凋亡 的作用[ 16] 。由此可见 , 白藜芦醇不同细胞系中诱导 肿瘤细胞凋亡机制可能不尽相同 , 也可能同一种细 胞系中存在着多种不同的凋亡机制, 但白藜芦醇诱 导肿瘤细胞凋亡的作用是可以肯定的。 3 抗氧化 、 抗自由基及抗突变 人们最初在研究白藜芦醇时就已经发现它是一 种抗氧化剂 , 而氧化和自由基损伤已被公认是引起 细胞 DNA 损 伤进而导 致细胞恶 变的重要 机制之 一。白黎芦醇能减少 H 2 O2 产生 , 使髓过氧化酶和 氧化型谷胱甘肽还原酶的活性正常化, 恢复谷胱甘 肽水平和超氧化物歧化酶 ( SOD) 活性, 从而增强机 体的抗氧化、 抗自由基防 御系统, 间接发挥其抗氧 化、 抗自由基作用
[ 21] [ 18]
。 She 等人进一步阐述了 是 p53 基因激活是
由细胞外信号调控的蛋白激酶 ( ERK) 和 p38 激酶 介导, 在这两种酶的作用下 , p53 蛋白第 15 位上的 丝氨酸磷酸化而激活 [ 13] 。然而 , 也有许多学者在乳 腺癌、 结肠癌等细胞株中观察到了 p53 非依赖的致 凋亡现象。由此可见, 对于白藜芦醇诱导的细胞凋 亡是否由 p53 介导还存在着争议。 Bcl 2 家族是参与凋亡的发生与调控的重要蛋 白质, 包括抑制凋亡的 Bcl 2 亚族和促进凋亡的 Bax 亚族。Nakagaw a 等报 道较高剂 量白藜芦 醇 ( 44 mol/ L) 可增加人乳腺癌细胞株 KPL 1、 M CF 7 及 M KL F Bax 及 Bak 蛋白的 表达, 同时 减少 Bcl x 蛋 白的 表达 , 并激 活 Caspase 3, 进 而 导 致细 胞 的凋 亡[ 14] 。 Zhou 等于人食管癌细胞株 EC 9706 也发现 了类似的现象, 进一步肯定了这一机制 , 并指出该作 用存在剂量与时间的依赖性
中图分类号 :
白藜芦醇, 化学名称为反式 1, 2
3, 4, 5 三羟基
CDK, 是 CDK 的正调节子 , 细胞通过调节子规律的 表达 和 降 解 来 介 导 细 胞 进 人 正 常 的 细 胞 周 期。 Delmas等用白藜芦醇治疗肝癌小鼠模型时发现 , 白 藜芦醇阻止细胞进入有丝分裂期 , 使得处于 S 期和 G2 / M 期的细胞较对照组明显增加 , 因 而认为白藜 芦醇可能是通过干扰细胞周期来抑制细胞增殖[ 4] 。 Ahmad 等进一步研究发现, 白藜芦醇能以剂量和时 间依赖的方式诱导 CDK 抑制蛋白 P21 的产生 , 并 能减少 CyclinD1 、 D2 、 E 和 CDK2 、触发凋亡过程, 且这种作用不受 Fas 或 FasL 拮抗剂 的抑制[ 11] 。 野生型 p53 基因是一种肿瘤抑制基因, 能抑制 细胞 恶 性 转 变 , 同 时 亦 是 细 胞 周 期 相 关 蛋 白。 Huang 等最早发现 , 白藜芦醇只能诱导表达野生型 p53 基因的细胞系的凋亡 , 而对 p53 缺失的细胞没 有类似的作用, 并认为白藜芦醇通过 p53 依赖的机 制诱导肿 瘤细胞 凋亡 , 白 藜芦 醇能 诱导 p53 的激 活
白藜芦醇抗肺癌作用机制的研究进展
白藜芦醇抗肺癌作用机制的研究进展综述近5年来白藜芦醇抗肺癌作用机制的研究进展，结果显示，白藜芦醇可通过诱导细胞凋亡、抑制肺癌细胞侵袭与转移、抑制血管生长因子、调节MicroRNA的水平、抗氧化及辅助化疗药物等达到抗肺癌作用。
白藜芦醇（Resveratrol，Res），又称为芪三酚，是一种天然多酚类物质，1940年首次从毛叶藜芦的根部中分离得到的，分子式为C14H12O3，其化学名称为反式-3，4，5-1，2二苯乙烯，广泛存在于葡萄、虎杖、花生中。
早期研究表明，白藜芦醇具有抗炎、抗菌、平喘、保护心肌，抗血小板凝集、免疫调节等药理作用。
此外，白藜芦醇对多种肿瘤有显著的抗肿瘤效应，如肝癌、乳腺癌、前列腺癌等。
近年来多项研究证明，白藜芦醇对多种肺癌细胞有明显的抑制增殖的作用。
本文对白藜芦醇的抗肺癌的具体作用机制综述如下。
1 白藜芦醇诱导肺癌细胞凋亡研究发现白藜芦醇可通过多种机制诱导肺癌凋亡。
Wang等[1]发现在肺腺癌A549细胞中，白藜芦醇能有效诱导A549细胞凋亡，以25 μmol/L和200 μmol/L 白藜芦醇作用24 h后，增殖抑制率分别为12.4%和89.7%。
该研究通过DAPI染色观察到，用药组见凋亡细胞的核分裂像明显，细胞核边缘不规侧，细胞核碎片增多，而对照组细胞核完整，药物浓度越高，该现象越明显。
此外，进一步研究发现，白藜芦醇可上调p53、Bax、cleaved caspase-3蛋白的表达，同时下调Bcl-2蛋白的表达。
也有研究表明，以白藜芦醇处理肺腺癌A549细胞后，线粒体电位显著下降，且细胞周期阻滞于G2期和S期，从而诱导凋亡[2]。
Zhang等[3]发现白藜芦醇在肺腺癌A549细胞中，可有诱导凋亡与自噬的作用，p62在细胞自噬向细胞凋亡转变过程中起连接作用，p62通过抑制Fas/Cav-1复合物的形成抑制凋亡，但白藜芦醇诱导的自噬性p62降解可促进Fas/Cav-1复合物的形成，这可激活caspase-8并介导Beclin-1裂解，导致Beclin-1 C末端片段易位至线粒体，启动细胞凋亡。
民族药白藜芦醇药理作用研究新进展
民族药白藜芦醇药理作用研究新进展湖南省怀化医学高等专科学校药学系(418000) 邓伟峰摘 要:白藜芦醇具有广泛的药理活性,近年来受到人们的广泛关注。
研究表明:白藜芦醇具有抗肿瘤、抗肝纤维化、体外抗氧化、抗炎等药理作用,本文就近年来白藜芦醇药理作用研究进展进行综述。
关键词:白藜芦醇;抗肿瘤作用;新进展中图分类号:R297,2 文献标识码:B 文章编号:1006-6810(2007)11-0056-04 白藜芦醇具有广泛的药理活性,近年来受到人们的广泛关注。
研究表明:白藜芦醇具有抗动脉粥样硬化、抗心律失常和抗心肌缺血、抗炎和抗肿瘤等药理作用,本文就近年来白藜芦醇抗肿瘤作用研究进展进行综述,归纳如下。
1 抗肿瘤1.1 鼻咽癌[1]:采用M TT法检测IC50值,流式细胞术、Hoechst33258ΠPI荧光染色和DNA琼脂糖凝胶电泳分析细胞凋亡。
不同浓度Res分别处理细胞24,48和72h,其IC50值分别为(109.2±7.5),(83.6±6.0),(54.3±2.8)μmolΠL,各IC50值间比较差异显著(P<0.01)。
25,50, 100和200μmolΠL Res分别处理细胞24h后,50,100, 200μmolΠL Res处理组经流式细胞术和荧光染色检测出的细胞凋亡率均明显高于对照组(P<0.01),荧光染色可见典型的凋亡形态学改变,100,200μmolΠL Res处理组可见明显的DNA梯带。
1.2 骨髓瘤[2]:用M TT法检测白藜芦醇对骨髓瘤细胞系RPMI-8226和KM3增殖的影响;Annexin-VΠPI双标流式细胞术检测白藜芦醇对RPMI-8226细胞凋亡的影响; PI单标流式细胞术测定白藜芦醇对RPMI-8226、KM3细胞DNA分布的影响;Western-blotting方法检测白藜芦醇对RPMI-8226细胞Bcl-2、Bax、XIAP、c-IAP-1、c-IAP-2蛋白表达的影响。
白藜芦醇抗癌作用机制的研究进展
【 关键 词】 藜 芦 属 ； 细 胞 凋 亡 ； 研 究
中 图分 类 号 ： ７ Ｏ ５ Ｒ ｇ ． 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ：６ ３４ ３ （ ０ ８ ０ — １ — ３ １ ７－ １０ ２ ０ ） ７６７０
白藜 芦 醇 （ ｅｖｒｔ ｌＲ ｓ 化 学 名 称 为 ３ ４ ５三 羟 基 二 Ｒ ｓｅａｒ ， ｅ） ｏ ， ，一 苯 乙 烯 ， 一 类 主要 存 在 于葡 萄 、 杖 、 芦 等植 物 中 的 多 酚 类 是 虎 藜 化 合 物 。Ｒ ｓ 有 广 泛 的 生 物 学 活 性 ， ｅ 不 但 具 有 抗 血 栓 、 ｅ具 Ｒｓ 抗 突 变 、 氧化 、 炎 等 功 效 ， 且 具 有 抑 制 肿 瘤 的 效 能 。随 着 抗 抗 而 研 究 的 深入 ， ｅ Ｒ ｓ的抗 癌 机 制 日益 受 到 关 注 。人 们 发 现 ，Ｒ ｓ ｅ 对 白血 病 、 列 腺 癌 、 前 甲状 腺 癌 、 腺 癌 、 乳 肝癌 、 胃腺 癌 、 腺 癌 、 胰 结 肠 癌 和 直 肠 癌 等 细 胞 均 具 有 明显 的 拮 抗 作 用 ， 迄 今 为 止 ， 但 学 术 界 尚未 对 其 抗 癌 作 用 的 具 体 机 制 达 成 一 致 意 见 。从 目前 的 诸 多 研 究 成 果 提 示 ， 机 制 似 乎 是多 方 面 的 。 其
维普资讯
国际检 验 医学杂志 ２０ ０８年 ７月第 ２ ９卷第 ７ 期
Ｉｔ ａ ｄＪｌ ０８Ｖｏ ２ ，ｏ ７ ｎ Ｌ ｂＭｅ， ｙ２０ ， １ ９Ｎ ． Ｊ ｕ ．
・
６１ ・ ７
・
综 述
・
白藜 芦醇 抗 癌 作 用 机 制 的研 究 进 展
变 。研 究 表 明 ， ｅ 能 通 过 抑 制 Ｃ Ｒｓ ＯＸ 的 环 氧 合 酶 活 性 和 氢 过
中药白藜芦醇在胰腺癌中抗癌作用机制的新发现——Src-STAT3信号通路
1、项目名称：中药白藜芦醇在胰腺癌中抗癌作用机制的新发现——Src-STAT3信号通路2、研究前景分析胰腺癌是消化系统恶性程度最高的肿瘤之一，近年来，胰腺癌发病率呈上升趋势，胰腺癌死亡率已居美国恶性肿瘤死亡的第四位，据统计2012年美国的新发胰腺癌病例43920例（男性22090例，女性21830例），预计死亡37390例，发病率和死亡率相当接近[1]。
我们知道，胰腺癌不仅恶性程度高，而且起病隐匿，进展迅速，因此预后极差，五年生存率只有5%～6%。
手术是胰腺癌患者获得长期生存的唯一的手段，然而由于多数患者首次诊断已发生局部或远处转移，只有15%～20%的患者能够获得手术机会，这部分患者中也有80%的患者有可能出现术后转移，发生局部和远处复发者中位生存期分别为7个月和3个月[2-5]。
至今为止，胰腺癌仍然是预后最差的肿瘤之一，也是当前国内外医学界面临的重大难题。
由于胰腺癌可手术切除率低，多数患者采用放疗、化疗或者放化疗联合等治疗手段。
由于胰腺属于腹膜后器官，位置较深，对放射线不敏感，放疗不能明显改善进展期胰腺癌的预后，因此化疗是进展期胰腺癌尤其是已发生远处转移的晚期患者唯一的选择。
氟尿嘧啶（5-FU）是第一种广泛治疗进展期胰腺癌的药物，但总体反应率仅为20%。
吉西他滨是自1997年以来治疗进展期胰腺癌的标准化疗药物，能够缓解病人的临床症状，临床收益率（CBR）为24％，与氟尿嘧啶（5-FU）相比，仅轻微延长中位生存期，从4.4个月延长到5.6个月。
联合化疗增加了细胞毒性，仍未能显著延长中位生存期，近年来胰腺癌对化疗药物的耐药现象也不容忽视。
因此改善化疗的耐药性或寻找新的高效化疗药物是目前医学界重大战略任务。
中药白藜芦醇（Resveratrol,Res）的化学名称为3，4，5-三羟基二苯乙烯，结构类似于雌激素乙菧酚，是一种非黄酮多酚类物质，广泛存在于葡萄、花生，桑葚、虎杖、坚果和多种植物根部，其中以红葡萄皮中含量最为丰富[6,7]。
白藜芦醇剂量作用于小鼠的研究
白藜芦醇剂量作用于小鼠的研究白藜芦醇（resveratrol）是一种在红酒、葡萄皮等植物中常见的化合物，具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种药理活性。
近年来，人们对白藜芦醇的研究逐渐增多，其中包括其在小鼠身上的作用研究。
本文将重点介绍白藜芦醇剂量对小鼠的作用研究。
一、白藜芦醇剂量的选择白藜芦醇的剂量选择非常重要，它直接影响到研究结果的准确性和可靠性。
研究表明，白藜芦醇的剂量范围在5-200 mg/kg之间时，对小鼠有明显的生物学效应。
为了获得较为准确的结果，需要在此范围内选择合适的剂量。
二、白藜芦醇对小鼠的抗氧化作用白藜芦醇具有较强的抗氧化活性，可以清除体内过氧化物自由基，减轻氧化应激损伤。
研究发现，在90 mg/kg的剂量下，白藜芦醇可以显著提高小鼠体内超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性，降低丙二醛（MDA）的水平，从而减轻氧化应激。
三、白藜芦醇对小鼠的抗炎作用研究发现，白藜芦醇可以通过抑制炎症介质的释放、调节炎症相关信号通路等方式，发挥抗炎作用。
在10-100 mg/kg的剂量范围内，白藜芦醇可以显著降低小鼠血浆中的炎性因子（如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等）水平，减轻炎症反应。
四、白藜芦醇对小鼠的抗肿瘤作用白藜芦醇被认为具有明显的抗肿瘤活性，可以通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡等途径来发挥作用。
研究发现，在50-200 mg/kg的剂量范围内，白藜芦醇可以显著抑制小鼠体内肿瘤生长，减少肿瘤的大小和重量。
五、白藜芦醇对小鼠心血管系统的保护作用白藜芦醇具有降低血脂、抗凝血、抗血小板聚集等效应，对心血管系统具有保护作用。
研究发现，在20-50 mg/kg的剂量范围内，白藜芦醇可以显著降低小鼠体内总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平，提高高密度脂蛋白胆固醇水平，减少动脉斑块的形成。
综上所述，白藜芦醇剂量对小鼠的研究表明，它具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、心血管保护等多种作用。
白藜芦醇药理活性及作用机制研究进展
[52] 许力军, 段秀梅, 钱东华, 等. 西洋参茎叶皂苷对CPHD患者细胞 免疫功能的影响[J]. 中国药理学通报, 2004, (8): 901-903.
收稿日期：2020-11-05 基金项目：哈尔滨商业大学大学生创新创业训练计划项目（编号：202010240014） 作者简介：李延姣，研究方向为药理学，E-mail: syeiop@ *通讯作者：王淑静，博士，教授，研究方向为重大疾病的预防与治疗，Tel: 0451-84869572， E-mail: misswsj@
[41] 戴璐. 西洋参茎叶三醇组皂苷的分离,修饰及生物活性研究[D]. 长春：吉林大学, 2010.
[42] Han L, Li Z, Zheng Q, et al. A new triterpenoid compound from stems and leaves of American ginseng [J]. Nat Prod Res, 2015, 29(1): 1-7.
化、抗炎、免疫调节、血管保护、抗菌、保肝等 2（Bcl-2）家族蛋白是一类与肿瘤细胞凋亡基因
药理作用。近年，白藜芦醇广泛应用于医疗、保 相关的蛋白，其中Bcl-2、Bcl-xl等是抗凋亡基因， 健等多种行业。本文对白藜芦醇的主要药理活性 Bax、Bak等是促凋亡基因。Santosh等[6]发现白
及其作用机制进行综述，以期为白藜芦醇的进一 藜芦醇与多西紫杉醇（DTX）联合用药，可上调
瘤细胞的细胞周期进程，抑制肿瘤细胞增殖。此 1.2.2 调节信号通路 研究发现，白藜芦醇通过激
白藜芦醇抗肿瘤机制研究进展
收 稿 日期 ：０ ９ １ －ｌ ２ ０ —２３
基 金项 目 ： 家 民族 事 务 委 员 会 资 助 项 目（ ｏ ０ ｙ３ ， 央 民 族 大学 “ ８ 国 Ｎ ． ８ｚｌ ） 中 ９ ５工 程 ”资 助项 目． 作 者 简 介 ： 丹 妮 （９ ４一） 女 （ 族 ） 北 京 市 人 ， 国少 数 民族 传 统 医 学 研 究 院 ２ ０ 刘 １８ ， 汉 ， 中 ０ ８级 硕 士 研 究 生 ， 究 方 向 ： 研 中
药心血管药理．
通 讯 作 者 ： 秀 兰 （９ ４一） 女 （ 族 ） 重 庆 市 人 ， 士 ， 授 ， 国 少 数 民族 传 统 医 学 研 究 院 博 士 生 导 师 ， 究 方 黄 １６ ， 汉 ， 博 教 中 研
向： 中药 心 血 管 药 理 ．Ｅ ｍ ｉ ｈ ｌ ｎ ｓ ａ ｔ ｍ． — ａ ：ｘ ｕ ＠ ｉ ．ｏ ｌ ｃ ｎ
Ｃｅ ｅｔ ｌｍ ｎ 等 首次报 道 了 Ｒ ｓ ｅ 可通过 Ｆ ｓ ａＬ途径 诱导 早幼 粒 白血 病 细胞 株 Ｈ －０和 人乳 腺癌 细 ａ． ｓ Ｆ Ｌ６ 胞株 Ｔ ７ ４ Ｄ凋亡 ． ｅ 作用 于肿 瘤细胞 后 ， Ｒｓ 短时 间 内即可检 测 到 Ｆ ｓ Ｆ ｓ Ｒ Ａ表达 的增 高 ， 明 Ｒ ｓ ａ 和 ａＬ ｍ Ｎ 表 ｅ
分 子式为 ｃ ， ，分子 量 ２ ８ ２ ． ｅ 是广 泛分 布 于植 物 中的一 种 多 酚类 化 合物 ， Ｈ ： ， Ｏ ２ ．５ Ｒ ｓ 在葡 萄 中 的含 量尤
白藜芦醇对肿瘤细胞凋亡的影响研究
白藜芦醇对肿瘤细胞凋亡的影响研究白藜芦醇是一种主要存在于葡萄皮、坚果、红酒等食物中的天然物质，近年来，研究表明白藜芦醇对人体有着很多益处，其中包括对癌症的预防和治疗。
白藜芦醇可以通过多种机制发挥抗癌作用，其中之一就是促进肿瘤细胞凋亡。
本文将从白藜芦醇的来源、作用机制以及研究现状等方面对其促进肿瘤细胞凋亡的影响进行探讨。
一、白藜芦醇的来源白藜芦醇是一种天然的多酚类化合物，主要存在于葡萄皮、坚果、红酒等食物中。
通过现代科技手段，也可以通过化学合成的方式得到白藜芦醇，并进行大规模的生产和应用。
相比于化学合成的白藜芦醇，天然来源的白藜芦醇更容易被人体吸收和利用，因此在临床应用中更受欢迎。
二、白藜芦醇促进肿瘤细胞凋亡的作用机制肿瘤细胞凋亡是一种程序性的死亡方式，是控制肿瘤生长、发展和转移的重要途径。
白藜芦醇可以通过多种机制促进肿瘤细胞凋亡，主要包括以下几个方面：1、抑制肿瘤细胞生长白藜芦醇可以通过抑制肿瘤细胞生长来促进其凋亡。
研究表明，白藜芦醇能够下调多种肿瘤细胞增殖相关的基因表达，如细胞周期调控因子、生长因子受体、细胞凋亡相关蛋白等，从而减缓肿瘤细胞的增殖速度，为凋亡的发生提供了先决条件。
2、促进线粒体质膜通透性转化线粒体是维持细胞生命活动的重要器官，而线粒体膜通透性转化是肿瘤细胞凋亡的重要步骤之一。
研究表明，白藜芦醇可以促进线粒体钙离子通过钙配合物通道进入细胞质，从而引起线粒体膜通透性转化，激活半胱氨酸蛋白酶，导致凋亡的发生。
3、调控Bcl-2家族蛋白Bcl-2家族蛋白是一个重要的调节肿瘤细胞凋亡的蛋白家族，其中Bcl-2和Bax是两个重要代表。
Bcl-2可以抑制肿瘤细胞凋亡，而Bax则能够协调促使肿瘤细胞凋亡。
研究表明，白藜芦醇可以通过调节Bcl-2家族蛋白的表达和活性，从而促进细胞凋亡的发生。
三、白藜芦醇促进肿瘤细胞凋亡的研究现状白藜芦醇作为一种天然的抗癌物质，对于肿瘤细胞凋亡的作用机制及其临床应用研究备受关注。
白藜芦醇抗肿瘤的机制
白藜芦醇抗肿瘤的机制摘要】肿瘤已经成为危害人类身体健康的多发病、常见病，尽管全世界各国都着力防治肿瘤，但进展缓慢，肿瘤的发病机制仍不十分明确，新出现的很多新型抗肿瘤药物虽然抑制肿瘤效果很好，但毒副作用大。
白藜芦醇[2]、是广泛存在于花生、虎杖、葡萄等植物中的含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物，这种多羟基芪类物质具有广泛的生物活性、有益于人类健康的药理活性和保健功能，如抗炎抗菌、抗病毒、抗氧化、抗肿瘤、免疫护肝、治疗心血管病、抗血小板凝集、植物雌激素等，由于白藜芦醇毒性很低[1]，可广泛应用于保健食品、化妆品、药物等领域，因此，在临床应用中具有很高的价值。
本文主要从这几方面来综述目前白藜芦醇抗肿瘤作用的研究机制。
【关键词】肿瘤白藜芦醇机制【中图分类号】RA 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）42-0270-02在20世纪初，发达国家肿瘤的发病率明显升高，发展中国家在后半世纪也逐渐明显，肿瘤已经成为危害人类身体健康的多发病、常见病[8]。
尽管全世界各国都着力防治肿瘤，但进展缓慢，肿瘤仍然是主要致死原因。
据相关报道白藜芦醇可抑制血液、消化、生殖、呼吸等多个系统来源的多种肿瘤细胞的增殖[6],对骨肿瘤、肺癌、前列腺癌、胃癌、鼻咽癌、肝癌、白血病、甲状腺癌、乳腺癌等都有治疗作用，从而在白藜芦醇的各项药理作用中抗肿瘤作用最引人注目。
白藜芦醇抗肿瘤作用主要通过抑制核苷酸还原酶、抑制环氧酶COX、抑制细胞色素P450、诱导醌氧化还原酶、诱导P53、干扰肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞分化、诱导细胞凋亡等多种途径来发挥其抗肿瘤作用[7]。
本文主要从这几方面来综述目前白藜芦醇抗肿瘤作用的研究机制。
1、抑制核苷酸还原酶核苷酸还原酶与肿瘤恶性程度和细胞周期增殖密切相关，在DNA合成速率的控制步骤中起催化刺激更新作用，即核苷酸还原为相对应的脱氧核苷三磷酸盐( dNTP)，由于其在恶性细胞中与在非恶性细胞中相比，作用明显增强，使核苷酸还原酶成为癌症化学治疗的一个新靶点[9]。
白黎芦醇及其类似物的抗肿瘤活性及机制的研究进展
聚集、 抗突变 、 调节脂代谢、 保护血管缺血性损伤 ， 以 及对癌症的化学预防或化学治疗作用。本文将以白 黎芦醇为代表着重对二苯乙烯化合物的抗肿瘤活性 及 其机 制进行 综述 。
１１ 白黎芦 醇 的抗 肿瘤 活性 ． １１１ 对 肝癌 细 胞 的抑 制作 用 ．． 利 用 小 鼠移 植 性
肝癌 Ｈ ２ ２ 模型研究 白黎芦醇的体 内抗肿瘤效果 ， 免
疫组 织 化学 检测显 示 ， 实验 组 与 对 照组 小 鼠肝 癌及
瘤旁组 织 细胞 周期 蛋 白 （ ｙｌ ） １ ｙｌ Ｂ ｃｃｎ Ｄ ，ｃｃｎ １和 ｉ ｉ
Ａｂ ｔ ａ ｔ ｈ ｔ ｂ ｎ ｓｈ ｖ ｘｅ ｓ ｅ ｂ ｏｏ ｉａ ｃｉｉ ｅ ， ｕ ｈ ａ ｎ ｉ ｆ ｍｍａ ｉｎ，ａ ｔ ｘｄ ｔ ｎ，ａ — ｓｒ ｃ ：Ｔ ｅ ｓ ｌ ｅ ｅ ａ ｅ ｅ ｔ ｎ ｉ ｉ ｌｇｃ ｌ ｔ ｔ ｓ ｓ ｃ ｓａ ｔ ｎ ａ ｉ ｖ ａ ｖｉ ｉｌ ｔ ｏ ｎｉ ｉａｉ ｏ ｏ ｎ ｉ ｍｏ ｃｉ ｔ ａ ｄ ｍｏ ｕ ａｉ ｈ ｉ ｄ ｍｅ ａ ｏｉ ｅｃ ｈ ｅ ｉｗ ｉ ｌ ｕ ｆ ｕ ｒａ ｔ ｉ ｎ ｄ ｌ ｔ ｇ ｔ ｅ ｌ ｉ ｔｂ ｌ ｍ ｔ ． Ｔ ｅ ｒ ｖｅ ｍａｎ ｙ ｓ ｍｍａ ｉｅ ｈ ｎ ｉ ｉ ｒ ｔ ｖｙ ｎ ｐ ｓ ｒ ｓｔｅ ｉｈｂｔ ｙ ｚ ｏ ｅ ｅ ｔ ｏ ｅ ｖ ｒ ｔｏ ｎ ｔｅ ｔ ｂ ｎ ｓ ｗｉ ａ ｋ ｌｔｎ ａ ｅ ｖ ｒ ｔ ｌ ｏ ｕ ｇ ｃ ｎ ｅ ， ｐ ｔ ｉ ｒ ｆ ｃ ｓ ｆ ｒ ｓ ｅ ａｒ ｌ ａ ｄ ｏｈ ｒ ｓｉ ｅ ｅ ｔ ｓ ｍｅ ｓ ｅ ｅｏ ｓ ｒ ｓ ｅ ｓ ｏ ｎ ｌ ｎ ａ ｃ ｒ ｉ ｔ ｙ ｌ ｈ ｒ ｕ ａ ｔ ｍｏ ｒ ｅ ｋ ｍｉ ｕ ｕ ，ｌｕ ｅ ａ，ｂ ｅ ｓ ｃ ｎ ｅ ，ｍｅ ａ ｏ ，ｕ ｅ ｎ ｅ ｖｘ ｃ ｎ ｅ ｎ ａ ｏ ｈ ｒ ｎ ｅ ｌｃ ｒ ｉ ｏ ，ａ ｄ ｒａｔ ａ ｃ ｒ ｌｎ ｍａ ｔｒ ｅ ｃ ｒ ｉ ａ ｃ ｒａ ｄ ｎ ｓ ｐ ａ ｙ ｇ ａ ａ ｃ ｎ ｍａ ｎ ｉ ｔ ｅ ｉ ｈ ｂｔ ｎ ｍｅ ｈ ｎ ｓ ｏ ｉ ｅ ｏｄ ｎ ｖ ｒｏ ｓｔ ｍｏ ｓ ｈ ｎ ｉ ｉ ｏ ｃ ａ ｉｍ ｆｓ ｌ ｎ ｉ ｓ ｏ ａ ｕ ｕ ｒ 、 ｉ ｔｂ ｉ Ｋｅ ｒ ｓ ｔ ｂ ｎ ｎ ｔ ｕ ｕ ；ａ ｔ ｕ ｕ ｃ ａ ｉｍ ｙ ｗｏ ｄ ：ｓｉ ｅ ｅ；ａ ｉ ｍｏ ｒ ｎ ｉ ｍｏ ｒｍｅ ｈ ｓ ｌ ｔ ｔ ｎ