黄酮化合物NDH01的调脂作用及其亚急性毒性实验研究
黄酮类化合物药理作用的研究进展_王晓梅
第22卷第1期宿州学院学报Vol .22,No .1 2007年2月Journal of Suzhou College Feb .2007黄酮类化合物药理作用的研究进展王晓梅1, 曹稳根2(1宿州市立医院药剂科,安徽宿州234000;2宿州学院化学与生命科学系,安徽宿州234000)摘要:黄酮类化合物是一类在多种植物中广泛分布的多酚化合物。
由于其具有多种生物活性和药理作用,已引起了人们广泛的兴趣。
本文综述了近年来黄酮类化合物抗氧化、清除自由基、抗肿瘤、抗癌、抗菌、抗病毒、抗炎免疫、抗衰老等药理学作用的研究进展。
关键词:黄酮类化合物;药理作用中图分类号:R285 文献标识码:A 文章编号:1673-2006(2007)01-0105-03收稿日期:2006-08-26作者简介:王晓梅(1963-),女,安徽宿州人,药师,研究方向:中药药理药性。
黄酮类化合物亦称类黄酮或生物类黄酮,主要是指基本母核为2-苯基色原酮类化合物,目前黄酮类化合物已达8000多种[1]。
黄酮类化合物的结构特点是均有一个三环的核心,其基本结构式由两个苯环(A 和B)通过中间杂环的吡喃或吡喃酮(C)相连接[2]。
根据C 环的氧化状况和B 环所连接的位置不同进行分类,主要有黄酮及黄酮醇类,如芦丁、槲皮素;二氢黄酮及二氢黄酮醇类,如陈皮苷;异黄酮及异黄酮醇类,如葛根素;黄烷醇类,如儿茶素;花色素类,如飞燕草素;双黄酮类,如银杏素;查耳酮类,如红花苷;其他黄酮类,如异芒果素[3]。
黄酮类化合物是一类存在于多种植物中的多酚化合物,除传统意义上的抗炎、抗变态、抗病毒、解热和保肝作用外,近年来黄酮类化合物的药理作用又得到了更深入的研究,现综述如下。
1 黄酮类化合物抗氧化和清除自由基作用自由基(Free radical)是一类在外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子[4,5]。
生物体内常见的自由基有超氧自由基(O 2·-)、羟自由基(·O H )、烷氧自由基(R O ·)。
最新发现：一种天然的黄酮类可减轻神经炎症和记忆障碍
最新发现：一种天然的黄酮类可减轻神经炎症和记忆障碍老龄化是神经退行性疾病的因素之一。
研究表明，高水平的ROS 损伤DNA、蛋白质和脂质，诱导细胞损伤，导致神经变性，因此氧化应激被作为治疗神经退行性疾病的靶点之一。
在基础研究中，常使用D-gal获取神经变性动物模型。
D-gal是一种单糖，在较高浓度下，D-gal可被半乳糖氧化酶转化为过氧化氢和醛糖，进而引起细胞损伤。
慢性施加2个月D-gal，会累积ROS，导致线粒体缺陷，诱发神经炎症和记忆障碍。
最近的研究发现一种天然的黄酮类——漆黄素显示出了强烈的抗氧化、抗炎、神经营养以及针对不同神经变性疾病的神经保护作用。
因此，来自韩国的研究人员在本研究中深入分析了漆黄素对D-gal模型小鼠ROS、神经炎症以及认知功能的影响。
1. 漆黄素对D-gal所致脑内氧化应激的影响通过分析漆黄素的抗氧化效果，研究人员发现D-gal增加了脑内LPO（过氧化脂质）和ROS水平，而施加漆黄素可降低二者水平。
Western blot实验结果显示，与对照组相比，D-gal小鼠脑内SIRT1、NRF-2和HO-1蛋白表达水平显著下降，而漆黄素处理可以明显升高上述三种蛋白的表达水平。
免疫荧光实验结果与WB实验结果一致。
这提示我们，漆黄素可以对抗D-gal所致的脑内氧化应激水平升高。
图1：漆黄素调节小鼠脑SIRT1/NRF-2/HO-1信号通路2. 漆黄素对D-gal所致脑内神经炎症的保护作用接下来，研究人员通过免疫荧光和western blot技术评估了不同处理条件下p-JNK、IBA-1、GFAP、NF-κB、IL-1β、TNF-α等炎性因子的表达。
结果显示，在D-gal处理后，大脑中上述炎性因子水平均显著上升，而漆黄素显著降低了这些炎性标志物的表达。
图2：漆黄素改变了JNK及其相关炎性介质在D-gal小鼠脑内的表达3. 漆黄素对D-gal所致脑内细胞凋亡的影响当p-JNK被激活时，其可以介导凋亡信号。
黄酮类化合物的构效关系研究进展_赵雪巍
摘 要：天然黄酮类化合物是以 C6-C3-C6 为基本结构骨架，结构亚型多种多样；其在自然界中的分布极为广泛，从水果、 蔬菜到中药中都有发现，生物活性具有多样性，一直是药物研发的热点领域。以天然黄酮类化合物为先导化合物或直接开发
成的药物已经得到广泛应用。由于黄酮类化合物的结构具有极强的规律性，对于该类化合物的构效关系研究也很活跃，也为
（4）取代基种类：Takasawa 等[11]对黄酮类化合 物的构效关系研究表明，C 环 3 位、A 环 7 位羟基 被糖基化或 A 环 6 位羟基甲基化会降低其抗肿瘤 活。López-Posadas 等[12]发现 C 环 3 位糖基化会使 某些黄酮类化合物抗肿瘤活性几乎完全丧失。 Plochmann 等[13]进一步得出黄酮类化合物 A 环各位 点的甲氧基取代和葡萄糖苷化可显著提高化合物的
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期为今后黄酮类化合物的研究提供构效依据，为能
2-苯基色原酮
更直接、合理、充分地分离或合成具有更强药理作
图 1 黄酮类化合物母核结构
用的黄酮类先导化合物提供理论参考。Fig. 1 Skelton of flavonoids
收稿日期：2015-05-06 基金项目：国家自然科学基金资助项目（81302664）；河北省自然科学基金资助项目（H2013206103）；河北医科大学国家级大学生创新性实验
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一种黄酮类化合物在治疗炎症性疾病中的应用[发明专利]
![一种黄酮类化合物在治疗炎症性疾病中的应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/801345f055270722192ef7fb.png)
专利名称：一种黄酮类化合物在治疗炎症性疾病中的应用专利类型：发明专利
发明人：宋萍萍,吴旭东
申请号：CN201410009289.3
申请日：20140109
公开号：CN103705502A
公开日：
20140409
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种黄酮类化合物5，7，3’，4’，5’-五甲基二氢黄酮作为活性成分应用于治疗炎症性疾病的用途。
5，7，3’，4’，5’-五甲基二氢黄酮(PMFA)作为抗炎活性成分，具有毒性小、疗效好的特点，对炎症因子尤其是巨噬细胞因子有显著抑制作用，因此可作为抗炎制剂用于其它多种巨噬细胞参与的炎症性疾病，如脓毒症、关节炎、免疫型肠炎、糖尿病等，特别对难以治愈的脓毒症具有良好的治疗作用。
申请人：江苏省中国科学院植物研究所,南京大学
地址：210014 江苏省南京市玄武区中山门外前湖后村1号
国籍：CN
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黄酮类化合物药理作用的分析
黄酮类化合物药理作用的分析发表时间：2018-03-16T13:12:45.013Z 来源：《医药前沿》2018年3月第9期作者：孙华[导读] 黄酮类化合物有助于提升小鼠的耐缺氧能力，会抑制成乳酸，在抗脑水肿及肺方面具有重要作用。
（复旦大学附属妇产科医院上海 200011）【摘要】目的：分析黄酮类化合物的药理作用。
方法：将95只小鼠分成5组，每组19只，A组为常规模型组，B组为正常对照组，C、D、E 为观察组，为观察组的小鼠分别灌注300mg/kg、600mg/kg、900mg/kg的黄酮类化合物，而A、B组灌注等体积的蒸馏水，每日1次，连续灌注1周，对小鼠的临床药理反应进行记录。
结果：A组、B组、D组、F组与C组对比，缺氧存活时间、SOD、LD、MDA、大脑含水率、肺部含水率有显著差异；C组在缺氧存活时间、SOD、LD、MDA上与D组有显著差异；C组在SOD上与F组有显著差异；D组在缺氧存活时间上与F组有显著差异，有统计学意义（P＜0.05）。
结论：黄酮类化合物有助于提升小鼠的耐缺氧能力，会抑制成乳酸，在抗脑水肿及肺方面具有重要作用，缺氧会加重恶性循环。
黄酮类化合物中包含大量的中草药有效成分，生物活性广泛存在，应进一步加大对黄酮类化合物药理作用进行研究和分析。
【关键词】黄酮类化合物；药理作用；抗癌【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）09-0020-02 【Abstract】Objective To analyze the pharmacological effects of flavonoids. Methods 95 mice were divided into 5 groups, 19 rats in each group, group A as normal model group, group B as normal control group, C, D, E in the observation group, the observation group for Flavonoids in mice were perfused with 300mg/kg, 600mg/kg, 900mg/kg, A, B and distilled water group perfusion volume the 1 times per day, continuous infusion for 1 weeks. The clinical pharmacological response of mice were recorded. Results A group, B group, D group, F group and C group, survival time, SOD, LD, MDA, brain water content, lung water content had significant difference in group C hypoxia; hypoxia survival time, SOD, LD, MDA and D group were significantly different; in group C, SOD and the F group were significantly different in D group; anoxia survival time and F group had significant difference was statistically significant (P < 0.05). Conclusion Flavonoids can enhance hypoxia tolerance in mice, inhibit lactic acid, play an important role in anti brain edema and lung, and hypoxia will aggravate the vicious cycle. Flavonoids contain a large number of effective components of Chinese herbal medicine, and their bioactivities are widespread. Therefore, we should further study and analyze the pharmacological functions of flavonoids. 【Key words】Flavonoids; Pharmacological action; Anticancer黄酮类化合物是植物经光合作用后，所产生的以2-苯基色原酮为母核低分子天然物质，分布于蔬菜及水果等植物中，现阶段被发现的黄酮类化合物总量有上万种。
黄酮类化合物药理作用的研究进展
肌组织中Ｎａ＋・Ｋ＋－ＡＴＰ酶、Ｃａ“．Ｍ９２＋・ＡＴＰ酶，降低总ＡＴＥ＇
酶活力；显著改善心肌病理损伤程度，降低其病理损伤评 分¨】。以上两种黄酮都可提高ＳＯＤ活力，增强细胞抗氧化 能力，减少细胞损伤，对心血管组织有明显的保护作用。黄 酮类化合物还可通过抗氧化作用降低血糖水平。水飞蓟索 有清除自由基、稳定生物膜、保护胰腺的作用，表现在降低胰 腺的ＭＤＡ水平，升高血和胰腺的谷胱甘肽水平，阻止四氧嘧 啶引起的血糖持续升高。黄酮类化合物一方面通过清除自 由基，抑制ＬＤｏｃ氧化，增强还原性物质的表达，降低血糖 等作用对心血管产生保护作用；另一方面则通过直接扩张血 管等非抗氧化作用直接影响心血管功能。目前葛根黄酮等 已用于心血管疾病的治疗。 ４抗肿瘤作用 现已发现多种黄酮具有抗肿瘤作用。１９８７年，Ａｋｉｙａｍａ 发现大豆异黄酮是一种选择性强、有效的酪氨酸蛋白激酶 （ＰＴＫ）抑制剂，通过抑制细胞分裂转导通路抑制肿瘤细胞增 殖。薯蔓黄酮对ＨＬ－６０细胞株抑制作用较强，２０斗ｇ／ｍｌ浓 度时抑制率已达７０．９５％，但机制不明。葛根黄酮可通过上 调Ｆａｓ抗原、ｂ旺ｍＲＮＡ表达水平，下调ｂｃｌ．２和上调Ｂａｘ蛋 白表达，抑制ＨＬ－６０细胞株增殖，诱导其凋亡【９】。珍珠菜总 黄酮苷对白血病ＨＬ－６０、Ｋ５６２细胞株均有明显的增殖抑制 作用¨…。Ｆｌａｖｏｐｉｒｉｄｏｌ通过抑制一氧化氮诱导酶（ｉＮｏｓ）的表 达，减少抗凋亡分子ＮＯ生成，诱导慢性Ｂ淋巴细胞白血病 细胞凋亡，并且ｉＮＯＳ下调呈ｅａｓｐａｓｅ蛋白依赖性。Ｆｌａｖｏｐｉｆｉ． ｄｏｌ主要作用子细胞岗觏中Ｓ与Ｇ２期，可与细胞麓翅依犊型
ｄｕｃｅｄ ｍｔｈｆｉｆｉｓ ｂｙ ｇｉ．ｋｇｅｔｉｎ，・ｂｍｌ，ｖｏｎｅ
ｆｒｏｍ西ｌＩｌｃ学ｏ ｂｉｌｏｂａ ｌｅａｖｅｓ
［ＪＪ，Ｐｈｍａ Ｍｅｄ，１９９９，６５（５）：４６５－４６７．
吴玉洁——黄酮类化合物抗肿瘤研究进展
黄酮类化合物抗肿瘤研究吴玉洁化学专业摘要：黄酮类化合物广泛存在于植物中，具有抗氧化、抗肿瘤、抗衰老、抗病毒等活性，由于其对细胞的毒副作用低，故近年来引起了国内外科研工作者的广泛关注。
本文将简单地概括国内外对黄酮类化合物的抗肿瘤作用的研究进展。
关键字：黄酮类化合物抗肿瘤The research of Flavonoids antineoplastic Class 2 of chemistry Wu yujie 1113010237 Chemical and material science college Chemistry specialty Abstract: Flavonoids existed widely in various plants; there are some good activities, such as autoxidation, antineoplastic, ant aging, antivirus, etc. Because of their low toxicity, they caused the widely attention of researchers both at home and abroad. The researches on the flavonoids antineoplastic activity in the recent years were reviewed. Key words: flavonoids antineoplastic1.黄酮类化合物的结构及分布黄酮类化合物是一类具有2-苯基色原酮结构的化合物[1]。
它们分子中有一个酮羰基，第一位上的氧原子具碱性，能与强酸成盐，其羟基衍生物多具黄色，故又称黄碱素或黄酮。
黄酮类化合物在植物体中大部分与糖形成苷类，小部分以游离态（苷元）的形式存在[2]。
黄酮类化合物的结构如图1：OOO图1 黄酮类母核结构2-苯基色原酮结构黄酮类化合物广泛存在于被子植物中，尤其是存在于芸香科、菊科、玄参科、伞形科、苦苣苔科以及豆科植物中居多。
黄酮类化合物的研究概况
黄酮类化合物的研究概况XiXi黄酮类化合物是广泛存在于自然界的一大类化合物，是色原烷的衍生物，其特点是具有C6—C3—C6的基本骨架，并可根据中间吡喃环的不同氧化水平和两侧A、B环上连接的各种取代基，而分为不同的黄酮类型，属于植物在长期自然选择过程中产生的一些次级代谢产物。
黄酮类化合物可以分为10多个类别：黄酮、黄烷醇、异黄酮、双氢黄酮、双氢黄酮醇、噢弄、黄烷酮、花色素、查耳酮、色原酮等，现已发现约4 000余种黄酮类化合物，主要存在于植物的叶、果实、根、皮中，实验证明其具有广泛的生理和药理活性（包括抗病毒、抗癌、抗氧化、抗炎、抗衰老等），因此对该化合物的研究已成为国内外医药界研究的热门话题，是一类具有广泛开发前景的天然药物，在医药、食品等领域均有巨大的应用前景。
1. 黄酮类化合物的功能作用1.1 抗氧化、清除氧自由基作用自由基被认为与炎症、自身免疫病、肿瘤、衰老等疾病的成因有直接关系。
黄酮类化合物具有清除自由基和抗氧化的能力，有人研究了从4种大麦麦叶中提取的黄酮类化合物对超氧阴离子自由基、羟自由基的清除作用，得出随着黄酮浓度的增加，清除率呈上升趋势的结论。
还有用化学荧光法对不同黄酮类化合物进行了分析测定，确定了它们的强抗氧化性。
1.2 调节心血管系统作用在心脏功能调节方面黄酮类化合物主要体现在抗心律失常和改善冠脉循环方面。
在血管功能的调节方面，芦丁能协同增效维生素C一起降低毛细血管脆性和通透性，维持毛细血管稳定性。
在调节血脂血压方面，山楂黄酮、大豆异黄酮等能降低高脂血症人群中的血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量，并使高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量有一定程度的升高；黄酮类化合物降低血压主要表现在促进一氧化氮(NO)的生成和对血管平滑肌细胞异常凋亡的双向调节作用上。
在抗血栓方面，黄酮类化合物能改善血液流变性，以及对内皮细胞和黏附分子表达的影响。
黄酮类化合物在调节心血管作用方面与其具有良好的抗氧化性是分不开的。
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第 １ 期
一
４５ 一
料证 明植 物 黄酮 具 有 降脂 ， 氧化 ， 而抗 ＡＳ的作 抗 进
高脂 Ｎ ＤＨ０ 组按 ５ ０ｍｇ ｋ １ ０ ／ ｇ灌 胃 ＮＤＨ０ ， 白阳 １空 性 药组 和高脂 阳性 药 组按 ２ ／ ｇ灌 胃阿 托伐 他 ０ｍｇ ｋ
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标 有 显 著 差 异 。（ ） ５ 高脂 Ｎ ＤＨ０ 组 、 脂 阳性 药 组 的尿 素 、 酐 均 显 著 高 于空 白组 。 高脂 Ｎ １ 高 肌 ＤＨ０ 组 与 高脂 阳 性 药 组 ｌ 之 间 无 显 著 性 差 异 。结 论 ＮＤＨ０ 能 够 降 低 高 胆 固 醇血 症 大 鼠 Ｔ Ｌ Ｌ ｅ其 效应 总 体 上 呈 现 剂 量 和 时 问 依 赖 性 特 １ Ｃ、 Ｄ —，
为 严重 的是 脑 动脉 及 冠 状 动 脉 ， 别 在 它们 的入 口 特 或 分叉处 发 生粥样 硬 化 ， 就会 出现血 流供 应不 足 ， 产 生 心绞 痛 、 心肌 缺 血 、 供 血 不 足或 脑 栓 塞 等 症 ］ 脑 。 ２ Ｏ世 纪 ８ Ｏ年 代 ， 脂 异 常 防 治 干 预 靶 点 定 位 为 血
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文 章 编 号 ：０ ７ ２ ７ ２ １ ） １ ０ ４ ４ １ ０ —４ ８ （ ０ ２ ０ —０ ４ —０
黄酮 化 合 物 ＮＤＨ０ １的调 脂作 用 及 其 亚 急 性 毒 性 实 验 研 究
宋 艳 刘 勇 江远 英 。 ， ，
（＿３５ １ ９ ７ ６部 队 医 院 ， 天津 ３ ０ ０ ； ． 二 军 医 大学 ， 海 ２ ０ ３ ） ０００２第 上 ０ ４ ３
摘要 ： 的 研究 Ｎ 目 ＤＨ０ １药 物 对 高 脂 血 症 大 鼠 的调 脂 作 用 及 肝 肾 功 能 的 影 响 。方 法 将 ４ ６只大 鼠 随 机 分 为 空 白组 ， 白 Ｎ 空 ＤＨＯ 组 ， 白 阳性 药 组 ， 脂模 型 组 ， ｌ 空 高 高脂 Ｎ ＤＨ０ 组 ， 脂 阳性 药 组 。采 用 高脂 乳 剂 灌 胃的 方 法 建 立 高 １ 高 脂 血 症 大 鼠模 型 。给 药 ２ ４ ８周 后 ， 定 血 清 脂 类 含 量 。 给 药 ４ ８周 后 ， 血 清 肝 肾 功 能 指 标 。 结 果 （ ） 脂 ，， 测 ， 测 １高
ＴＣ¨］ ３
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黄 酮类化 合 物是 一类 多 酚类 物质 ， 泛 存 在 广
于 高等植 物及 以植 物 为原 料 的食 品 中 ， 众 多 中草 是
＊通 讯 作 者
药如 黄芪 、 杏 、 棘 等 的活 性成 分 。大量 的研 究 资 银 沙
中国实验诊断学
２１ ０ ２年 １ 月 第 １ ６卷
征 。Ｎ ＤＨ０ １能 够 降 低 肝 脏 Ｔ 含 量 。ＮＤＨ０ 不 良反 应 小 、 性 低 ， 鼠未 产 生 明显 亚 急 性 毒 性 作 用 。 Ｇ １ 毒 大 关键词 ： 黄酮 化 合 物 ； 胆 固 醇血 症 ； 密 度 脂 蛋 白受 体 ； 急 性 毒 性 高 低 亚
中图 分 类 号 ： ８ ． Ｒ５ ９ ２ 文献标识码 ： Ａ
ｙ ｎ （ ． ３ ５ ｉｉａ ｙ Ｈｏ ｐ ｔ ｌ Ｔｉｎ ｉ ０ ０ ０ Ｃｈ ｎ ２ Ｓ ｃｎ ｉｉａ ｙＭ ｅ ｃ ｌＵｎ ｖ ｒｉｙ， ｈ ｎ ｈ ｉ２ ０ ３ ｉｇ． １ ９ ７ ６ Ｍ ｌｔ ｒ ｓ ｉａ ， ａ ｊ ｎ３ ０ ０ ， ｉａ； ． ｅｏ ｄＭ ｌｔ ｒ ｄｉａ ｉｅ ｓｔ Ｓ ａ ｇ ａ ０ ４ ３，
肝 肾功能 的影 响 ， 而 初 步估 计 药物 的最 大 无 作 用 从 剂量 和 中毒 阈剂量 ， 了解有 无 蓄积作 用 ， 确定作 用 的 靶器 官 ， 并为 设计 慢性 毒性 试验 提供 依据 。
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ＮＤＨ０ 组 能 显 著 延 缓 高 血 脂 大 鼠模 型 ＴＣ Ｉ Ｌ Ｃ的 上 升 趋 势 ， 作 用 结 果 与 高 脂 阳性 药 组 未 有 显 著 差 异 。 （ ） 白 １ 、Ｄ 其 ２空
Ｎ ＤＨ０ １组 直 接 胆 红 素 显 著 低 于 空 白组 ， 胆 红 素 略 低 于 空 白组 ， 无 显 著 性 差 异 。 高 脂 ＮＤＨ０ 总 但 １组 总 胆 红 素 及 直 接 胆 红 素 均 显 著 降 低 。 （） 白 Ｎ ３空 ＤＨ０ 组 总蛋 白及 白蛋 白均 显 著 高 于 空 白组 。 与 高脂 模 型 组 相 比 ， 脂 Ｎ １ 高 ＤＨ０ 组 、 １ 高 脂 阳性药组的总蛋 白、 白蛋 白及 球 蛋 白均 显 著 降 低 。 （ ） 高 脂 模 型 组 相 比 ， 脂 ＮＤ １ 、 脂 阳性 药 组 肝 功 能 指 ４与 高 Ｈ０ 组 高