肿瘤标志物筛选策略与新肿瘤标志物
肿瘤标志物的检测与识别技术
肿瘤标志物的检测与识别技术癌症一直是全球公共卫生问题中的头号“杀手”，是威胁人类生存和健康的一个大敌。
随着人们生活水平的提高、饮食习惯的改变以及环境污染的加重，癌症的高发率也得到了极大的增长。
肿瘤标志物是指肿瘤细胞或肿瘤相关物质在体内增加而引起的血液或其他生理液体中的特异性生物化学指标。
肿瘤标志物的检测和识别技术是癌症诊断和治疗的重要手段之一。
肿瘤标志物的种类肿瘤标志物种类繁多，其中常见的肿瘤标志物有CEA、AFP、CA19-9、CA125等。
CEA是胃肠道肿瘤的检测指南，AFP是肝癌与胎儿发育的生长指标，CA19-9是胰腺癌、胆囊癌、肝癌、肺癌、结直肠癌等的检测指标，CA125是卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌等多种妇科肿瘤的检测指标。
肿瘤标志物的检测技术肿瘤标志物检测技术一般分为两种，一种是单一肿瘤标志物检测，另一种是多项肿瘤标志物联合检测。
单一肿瘤标志物检测主要是通过检测血液或生理液体中单一的肿瘤标志物含量，以确定肿瘤是否存在和肿瘤生长的状态。
这种检测方式相对简单，但因为不同人群的肿瘤标志物范围存在差异，无法确定癌症类型和部位。
多项肿瘤标志物联合检测是指通过多种肿瘤标志物的综合检测来确定肿瘤的种类和部位，并确定肿瘤的生长状态。
多项肿瘤标志物联合检测的优势在于，通过多个角度来确定肿瘤的情况，可以更准确地确定肿瘤的部位和生长状况，而且可以判断肿瘤是否转移。
多项肿瘤标志物联合检测也是近年来国际上的主流检测方式。
肿瘤标志物的检测技术实施流程如下：首先采集血液或生理液体，然后进行标本前处理、标本加样、反应、洗涤、显色等步骤。
最后根据设备的测量值来确定肿瘤标志物含量。
肿瘤标志物检测也可通过口腔检测、尿检等方式实施。
肿瘤标志物识别技术肿瘤标志物识别技术是通过分析肿瘤标志物的生化特性和生理特征，利用光谱学、质谱学、生物传感技术等技术来识别和鉴别肿瘤标志物。
肿瘤标志物识别技术主要分为以下两种：1. 传统分子生物学技术传统分子生物学技术主要包括ELISA、PCR等技术。
肿瘤标志物
一、肿瘤标志物定义肿瘤标志物( Tumor Marker ,TM) 是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生的/或升高的,反映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白质、激素、酶(同工酶) 、多胺及癌基因产物等,存在于病人的血液、体液、细胞或组织中,可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定,对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、监测复发及预后评价具有一定价值。
理想的肿瘤标志物应具有以下特性：①灵敏度高，使肿瘤能早期发现，早期诊断；②特异性好，即肿瘤患者为阳性，而非恶性肿瘤患者为阴性，因此能对良、恶性肿瘤进行鉴别；③能对肿瘤进行定位，即具有器官特异性；④与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关，即肿瘤越大或越晚期，肿瘤标志物浓度越高；⑤监测肿瘤治疗效果，即肿瘤标志物浓度增高或降低与治疗效果密切相关；⑥监测肿瘤的复发，即肿瘤治疗后肿瘤标志物浓度降低，肿瘤复发时明显升高；⑦预测肿瘤的预后，即肿瘤标志物浓度越高，预后越差，反之亦然。
二、肿瘤标志物发展简史1846年Bence2Jones报道, 通过检测尿中本-周氏蛋白,可诊断多发性骨髓瘤, 这是人类发现的第一个TM,至今TM的发展可分为4个阶段: 1846—1927年发现本-周氏蛋白; 1928—1962年发现异源性激素、激素、同工酶等可作为TM; 1963—1975 陆续发现甲胎蛋白(AFP) 、癌胚抗原(CEA)等胚胎蛋白类TM,并逐渐应用于临床; 1976至今随着单克隆抗体技术引入和分子生物学发展,大量蛋白(包括酶、信号分子、细胞因子)类、基因类TM大量涌现。
三、肿瘤标志物分类肿瘤标志物可存在于细胞表面、细胞质、细胞核和细胞外（血液，体液中）。
肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一，体液中的肿瘤标志物一般分为，胚胎抗原类、糖链蛋白类、激素类、酶和同工酶类及癌基因产物类等。
1 ．胚胎抗原类：如 AFP，CEA等，是从肝癌、结肠癌的组织中发现的，而胚胎时期的肝、胃肠管组织也能合成，并存在于胎儿的血清中，因此称为胚胎抗原。
肿瘤标志物筛选与诊断技术的研究和应用
肿瘤标志物筛选与诊断技术的研究和应用一、肿瘤标志物概述肿瘤标志物是指一些在肿瘤形成、进展和转移过程中表现出来的特定分子，包括蛋白质、多肽、核酸和碳水化合物等，这些标志物能够被检测出来并且有一定的临床意义。
目前，已经有许多肿瘤标志物被确认，并且应用于早期诊断、肿瘤分期、治疗疗效评价以及预后判断等方面。
然而，肿瘤标志物的检测仍然存在一些局限性和挑战性，这使得肿瘤标志物的筛选和诊断技术的研究和应用变得极为关键。
二、肿瘤标志物的筛选技术1.突变基因检测技术突变基因是一种常见的肿瘤标志物，且在不同的肿瘤类型中突变基因的种类也不同。
识别突变基因通常采用基因测序方法，对肿瘤基因组进行全面的扫描，识别与正常细胞基因序列不同的位点，从而确定突变的基因。
2.蛋白质组学技术蛋白质是肿瘤细胞的重要组成部分，也是一类重要的肿瘤标志物。
蛋白质组学技术对临床样本中的蛋白质进行定量和质谱分析，以确定与肿瘤相关的标志物。
3.代谢组学技术代谢产物是生物体的重要组成部分，并且在肿瘤细胞中发生变化。
代谢组学技术通过对临床样品中代谢产物的检测，识别与肿瘤相关的标志物。
该技术还可以提供肿瘤诊断和治疗的有用信息。
三、肿瘤标志物的诊断技术1.免疫组化技术免疫组化技术是一种检测组织和细胞中蛋白质表达的方法，通过与特异性蛋白质抗体的结合检测临床样本中的肿瘤标志物。
该技术适用于肿瘤的早期诊断、分期和疗效评价，并且可以为肿瘤的个体化治疗提供依据。
2.核酸检测技术核酸检测技术可以检测肿瘤细胞中与突变基因相关的DNA序列，也可以检测肿瘤细胞中的RNA和miRNA等分子。
该技术的应用也十分广泛，早期诊断、状态监测和疗效评价等均可用该技术进行检测。
四、肿瘤标志物的应用1.早期诊断绝大多数的肿瘤在早期是没有明显的症状，往往要等到晚期才会出现一些严重的症状。
而肿瘤标志物的筛选和诊断技术可以使得早期诊断成为可能，从而提高肿瘤诊断的准确性和早期治疗的机会。
2.分期和疗效评价肿瘤标志物可以较好地反映肿瘤形成和进展的过程，并且对肿瘤的分期和疗效评价具有指导意义。
肿瘤标志物的检测与诊断
肿瘤标志物的检测与诊断肿瘤标志物是一种用于检测和诊断肿瘤的生物学指标，由肿瘤细胞分泌或释放而产生。
在临床上，肿瘤标志物的检测是一项重要的辅助检查手段，可以用于早期发现和诊断肿瘤，评估肿瘤的预后以及监测治疗效果。
肿瘤标志物的检测主要依靠血清、尿液、组织等生物样本中的特定分子的定量或定性分析。
目前常用的肿瘤标志物有癌胚抗原(CEA)、前列腺特异性抗原(PSA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)等。
肿瘤标志物的检测具有一定的局限性和不确定性。
首先，肿瘤标志物不是特异性的，即某一种标志物也可以在非肿瘤患者或其他疾病患者中升高。
因此，单一标志物的检测结果不能用于诊断肿瘤，需要综合考虑临床表现、影像学检查和其他实验室检查结果。
其次，肿瘤标志物的变化与肿瘤的阶段和类型有关，不同肿瘤可能产生不同的标志物，也存在个体差异。
因此，正确选择适合的标志物和合理解释检测结果对准确诊断肿瘤至关重要。
肿瘤标志物的检测在肿瘤的早期筛查和监测中发挥重要作用。
例如，乳腺癌筛查中常用CA15-3和CA27-29标志物，结直肠癌筛查中常用CEA标志物。
这些标志物的升高可以提醒医生进一步进行相关检查，以便及早发现和诊断肿瘤。
此外，在肿瘤治疗过程中，通过监测肿瘤标志物的变化，可以对治疗效果进行评估。
一般来说，肿瘤标志物下降可能表示治疗有效，而升高则可能表示治疗失败或复发。
除了血清中的肿瘤标志物，近年来越来越多的研究关注尿液中的肿瘤标志物检测。
尿液作为体内废物的排泄物，是非创伤性获取的生物样本。
通过检测尿液中的肿瘤标志物，可以方便地进行早期诊断和治疗监测。
例如，前列腺癌常用的PSA标志物在尿液中的检测已经得到广泛应用。
尿液中的肿瘤标志物不仅具有相对较高的特异性和敏感性，而且更易于获取，对患者来说也更加舒适和方便。
随着生物技术的发展，越来越多的新型肿瘤标志物被发现和应用到临床中。
这些新型标志物包括循环肿瘤细胞(CTC)、肿瘤DNA、肿瘤RNA、肿瘤相关蛋白等。
肿瘤标志物检测与早期筛查
肿瘤标志物检测与早期筛查肿瘤早期筛查和标志物检测在现代医学中扮演着至关重要的角色。
这些检测方法能够帮助医生及时发现癌症等恶性肿瘤的存在和发展趋势，从而采取相应的治疗措施。
本文将探讨肿瘤标志物检测的意义、常见标志物以及检测技术的进展。
一、肿瘤标志物检测的意义肿瘤标志物是一种在体液中或组织中检测到的特定物质，其存在与肿瘤的存在和发展密切相关。
通过检测肿瘤标志物的水平，医生可以评估肿瘤的恶性程度、进展速度以及治疗效果。
同时，肿瘤标志物检测还可以用于早期筛查，帮助发现尚未出现明显症状的肿瘤疾病。
二、常见肿瘤标志物1. 癌胚抗原（CEA）：CEA是一种被广泛应用于结直肠癌筛查的肿瘤标志物。
其水平的升高可能提示结直肠癌的存在，但并不具备确定诊断肿瘤的能力。
CEA检测通常用于结直肠癌患者治疗的监测。
2. 鳞状细胞癌相关抗原（SCC）：SCC是一种在鳞状细胞癌中高表达的标志物，如肺癌和宫颈癌。
临床上，SCC检测常用于宫颈癌患者的早期筛查和预后评估。
3. 前列腺特异抗原（PSA）：PSA是一种前列腺组织特异性产物，常用于前列腺癌的筛查和治疗监测。
然而，PSA水平的升高并不一定表示患者患有前列腺癌，因此需要进一步的诊断和评估。
4. 癌胚胎相关抗原（AFP）：AFP是一种常见的肝细胞癌和胎儿发育相关疾病中检测到的标志物。
AFP检测在早期诊断和治疗监测中起到重要作用。
5. 碱性磷酸酶（ALP）：ALP是一种与骨肿瘤和肝癌等恶性肿瘤相关的酶。
三、肿瘤标志物检测技术的进展随着科技的发展，肿瘤标志物检测技术也在不断完善。
目前，常用的检测方法包括酶联免疫吸附法（ELISA）、放射免疫测定法和质谱法等。
这些方法在肿瘤标志物检测的灵敏度和特异性方面取得了显著的进展。
此外，分子生物学和基因技术的应用也为肿瘤标志物检测带来了新的机遇。
例如，通过检测肿瘤相关基因的突变和表达水平，可以更准确地预测患者的治疗反应和预后。
然而，目前肿瘤标志物检测还存在一些挑战。
检验科常见肿瘤标志物检测方法与解读
检验科常见肿瘤标志物检测方法与解读肿瘤标志物是指在肿瘤患者体内可以检测到的一种特殊标记物质，通过检测这些标志物可以对肿瘤患者进行早期筛查、诊断和治疗效果的监测。
在检验科中，常见的肿瘤标志物检测方法有多种，本文将对其中的几种常见方法及其解读进行介绍。
一、血清学检测法血清学检测法是通过采集患者的血液样本，检测其中的肿瘤标志物浓度来判断是否存在肿瘤的一种方法。
这种方法的优点是简单易行，非侵入性，适用范围广。
常用的检测项目有癌胚抗原(CEA)、前列腺特异性抗原(PSA)等。
当血液中这些标志物的浓度超过正常范围时，可能提示患者存在相应的肿瘤风险。
但需要注意的是，血清学检测法无法确定具体的肿瘤部位和病情严重程度，不能作为肿瘤的唯一诊断手段。
二、免疫组化检测法免疫组化检测法是通过对患者组织样本进行染色、观察和分析来确定肿瘤标志物的表达情况。
通过使用特定抗体与标志物进行特异性反应，可以确定肿瘤标志物在组织样本中的分布和表达水平。
这种方法的优点是能够明确标志物在具体组织中的位置和浓度，有助于提供更准确的诊断结果。
常见的免疫组化检测项目有ER、PR、HER2等。
但是，该方法需要较为专业的技术人员进行操作，且操作过程较为繁琐，对标本处理和染色条件有较高的要求。
三、分子生物学检测法分子生物学检测法是利用DNA、RNA、蛋白质等分子水平的变化来判断肿瘤标志物的存在与否。
这种方法的优点是高灵敏度、高特异性，能够提供更为准确的诊断结果。
常用的检测项目有基因突变、融合基因等。
通过检测肿瘤细胞中的基因变化，可以了解肿瘤的遗传特征，为精准治疗提供依据。
然而，该方法的缺点是操作较为繁琐，需要较长的检测时间，且成本较高。
四、细胞学检测法细胞学检测法是通过对患者细胞样本进行镜下观察和分析来确定肿瘤标志物的存在与否。
该方法的优点是结果直观，可以确定肿瘤的种类和恶性程度。
常见的细胞学检测项目有涂片染色、细胞组织培养等。
然而，细胞学检测法的准确性受到技术人员经验和样本质量的影响，需要配合其他检测方法进行综合分析。
肿瘤标志物及其临床意义
肿瘤标志物及其临床意义肿瘤标志物（Tumor Markers）是指在肿瘤发生、发展以及治疗过程中，在人体内出现的一些特定的物质，其特异性与肿瘤的存在或者进展相关。
通过对肿瘤标志物的检测，可以辅助肿瘤的早期筛查、诊断、疾病预后判断以及疗效监测。
本文将介绍常见的肿瘤标志物及其临床意义。
1. 癌胚抗原（CEA）：癌胚抗原是一种糖蛋白，主要在正常胚胎组织中表达，在大肠癌、胃癌、肺癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤中也可以被检测到。
CEA的检测可用于大肠癌的早期筛查、癌组织的判断和手术后复发的监测。
但并非所有的肿瘤标志物都能确定肿瘤的具体位置和类型，因此CEA需要结合其他检测手段来综合评估患者病情。
2. 鳞状细胞癌抗原（SCC）：SCC是一种角蛋白，广泛存在于鳞状细胞癌中，如头颈部、食管、宫颈等部位的鳞状细胞癌。
SCC的检测常用于鳞状细胞癌的诊断和疗效评估。
例如，对于宫颈鳞状细胞癌，SCC的变化对预后判断和治疗效果的监测有重要的价值。
3. 碳酸酐酶9（CA9）：CA9是一种在低氧环境中高表达的酶，多在肾细胞癌中发现。
CA9的检测可以用于肾细胞癌的早期诊断和疾病预后的评估。
此外，CA9还可以用于区分良性肿瘤和恶性肿瘤。
4. 前列腺特异性抗原（PSA）：PSA是由前列腺细胞分泌的一种蛋白质，可作为前列腺癌的标志物进行检测。
PSA的升高可能提示前列腺癌的存在，但并不能确定是否有癌症，因为有些非癌性疾病也会导致PSA升高。
因此，PSA检测通常结合其他方法，如前列腺生物检查（如经直肠指诊或前列腺穿刺活检），来诊断前列腺癌。
5. 白细胞介素-6（IL-6）：IL-6是一种促炎因子，与肿瘤发生、发展等过程密切相关。
IL-6的升高与多种恶性肿瘤相关，包括淋巴瘤、非小细胞肺癌、肝癌等。
IL-6的检测可以作为肿瘤炎症反应与进展的标志，有助于肿瘤的早期诊断和治疗。
6. 神经元特异性烯醇化酶（NSE）：NSE是一种在神经元和神经内分泌细胞中表达的蛋白质。
肿瘤早期筛查与肿瘤标志物的检测
06
总结与展望
研究成果总结
肿瘤早期筛查方法的优化
通过改进现有的筛查技术和开发新的筛查方法，提高了肿 瘤早期检测的敏感性和特异性。
肿瘤标志物的发现与验证
成功鉴定了一批与肿瘤发生、发展密切相关的生物标志物 ，为肿瘤的早期诊断和预后评估提供了有力工具。
临床试验与应用
部分肿瘤早期筛查和肿瘤标志物检测技术已在临床试验中 得到验证，并逐步应用于临床实践中，为肿瘤患者提供了 更为精准的诊断和治疗方案。
内镜检查
胃镜、肠镜
通过插入带有摄像头的细长管道 ，直接观察消化道内壁，可发现 早期消化道肿瘤。
支气管镜
用于检查气管和支气管内部，可 发现早期肺癌。
组织学检查
活检
通过手术或穿刺等方法，获取疑似肿 瘤组织进行病理学检查，是确诊肿瘤 的金标准。
细胞学检查
通过采集体液或细胞样本，进行显微 镜下的细胞学观察，辅助肿瘤的早期 诊断。
个性化治疗方案
联合筛查有助于为患者提供更加个性化的治疗方案，根据患者的 具体情况制定合适的治疗计划。
降低医疗成本
早期发现肿瘤可以降低治疗难度和成本，减轻患者和社会的经济 负担。
联合筛查的实践与探索
多学科合作
联合筛查需要多学科的合作，包 括肿瘤学、影像学、病理学、检 验医学等，共同为患者瘤的早期发现、诊断、个性化治疗和预后评估。
国内外研究现状及发展趋势
国内研究现状
我国在肿瘤标志物研究领域取得 了一定成果，部分肿瘤标志物已
应用于临床检测。
国外研究现状
国外在肿瘤标志物研究方面起步较 早，已发现多种与肿瘤相关的标志 物，并应用于临床诊断和治疗。
发展趋势
随着生物技术的不断发展，未来肿 瘤标志物的检测将更加精准、便捷 和多元化，有望实现肿瘤的早期预 警和个性化治疗。
新型肿瘤标志物的筛选和发现
新型肿瘤标志物的筛选和发现随着现代医疗技术的不断发展，肿瘤的筛查和治疗已经成为了一个备受关注的话题。
其中，肿瘤标志物的筛选和发现成为了许多医学研究者所关注的重点。
本文就会从多个角度来探讨新型肿瘤标志物的筛选和发现。
一、肿瘤标志物的定义和分类首先，我们需要了解肿瘤标志物是什么。
肿瘤标志物是从肿瘤组织、血清、尿液、唾液、白细胞等生物体中发现的一种特异性物质，它在肿瘤形成和发展的各个阶段会发生变化，可以用于肿瘤的早期预警、诊断、疗效判断和预后评估等方面。
肿瘤标志物根据其来源的不同，可以分为蛋白质类肿瘤标志物、核酸类肿瘤标志物、多肽类肿瘤标志物和细胞类肿瘤标志物等多个类型。
其中，蛋白质类肿瘤标志物最为常见，例如乳腺癌标志物CA15-3、肝癌标志物AFP、胃癌标志物CA72-4等。
二、肿瘤标志物的筛选方法肿瘤标志物的筛选是一个非常重要的过程，直接关系到其在肿瘤诊断和治疗中的应用效果。
下面，我们将介绍一下目前常见的肿瘤标志物筛选方法。
1. 表观遗传学筛选法表观遗传学是指影响基因表达的各种可逆的、不涉及基因序列的遗传因素，这些因素包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等。
近年来，研究人员通过对肿瘤患者样本和正常对照样本进行基因组表观遗传学分析，从而发现了很多具有肿瘤标志物潜力的候选基因，例如肺癌标志物miR-21、乳腺癌标志物miR-10b等。
2. 代谢组学筛选法代谢组学是一种检测代谢产物的系统性方法，通过分析生物体内代谢物质的组成和变化来研究疾病的发生和发展。
近年来，代谢组学在肿瘤标志物筛选中得到了广泛应用。
例如，乳腺癌标志物丰胺酸和肝癌标志物去甲肾上腺素的测定方法就采用了代谢组学技术。
3. 蛋白组学筛选法蛋白组学是一种全面研究生物体内蛋白质的组成、分布、表达、修饰、功能和互作的方法。
蛋白组学可以确定大量的肿瘤标志物，并通过生物信息学手段进行进一步的分析和验证。
例如，多肽类肿瘤标志物中的HER2/neu蛋白，在乳腺癌中的表达显著升高，已经被成功应用于乳腺癌的早期诊断和治疗。
健康科普12种常见肿瘤标志物简介
健康科普12种常见肿瘤标志物简介肿瘤标志物是指在肿瘤患者体内出现的一种物质，它可以通过血液、尿液和组织等样本进行检测，对于肿瘤的早期筛查、诊断和治疗有着重要的指导意义。
在临床实践中，医生经常会根据特定的肿瘤标志物结果来判断肿瘤患者的病情，为患者提供更有效的治疗方案。
下面我们将介绍12种常见的肿瘤标志物，以帮助大家更加了解肿瘤相关知识。
1. 癌胚抗原（CEA）癌胚抗原是一种广谱肿瘤标志物，主要用于胃癌、结直肠癌和肺癌的筛查诊断。
如果癌胚抗原的水平升高，可能意味着肿瘤细胞的增殖、侵袭和蔓延。
2. 前列腺特异性抗体（PSA）PSA是用于前列腺癌筛查的重要标志物。
当前列腺癌发生时，前列腺细胞会释放大量的PSA，因此通过检测血液中的PSA水平可以对前列腺癌进行早期诊断。
3. 白细胞介素-2受体（IL-2R）IL-2R是一种免疫细胞表面的分子，它的水平增高通常与肿瘤细胞的活跃程度有关。
因此，IL-2R的检测可以帮助鉴定某些淋巴瘤和其他固体肿瘤。
4. 癌抗原125（CA125）CA125是一种常见的妇科肿瘤标志物，如卵巢癌和子宫内膜癌等。
CA125水平的升高往往与这些肿瘤的存在和进展相关。
5. 鳞状细胞癌抗原（SCC）SCC是一种表皮细胞癌的标志物，尤其适用于鳞状细胞癌和其他上皮肿瘤的筛查和诊断。
6. 神经元特异性烯醇化酶（NSE）NSE是神经内分泌肿瘤的重要标志物，例如小细胞肺癌和神经母细胞瘤。
通过检测NSE的水平，可以帮助判断肿瘤的类型和预后。
7. 甲胎蛋白（AFP）AFP是一种在胚胎期间产生的蛋白质，成人体内AFP水平通常很低。
然而，在某些情况下，例如肝细胞癌和睾丸癌等，AFP水平会显著升高。
8. 角蛋白19片段（CYFRA 21-1）CYFRA 21-1是非小细胞肺癌的标志物，可以帮助进行早期诊断和预后评估。
9. 碱性磷酸酶（ALP）ALP是一种酶，常用于多发性骨髓瘤和肝肺转移性肿瘤的筛查和诊断。
10. 鳞状细胞癌相关抗原（SCCA）SCCA是一种与鳞状细胞癌相关的标志物，通常用于宫颈鳞状细胞癌的筛查和诊断。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
GP73
GP73是存在于高尔基体的一种跨膜蛋白。 2000年Kladney研究表明，在正常的人体肝组织 中，GP73主要由胆管上皮细胞表达，而肝细胞 表达很少甚至不表达。肝细胞受到病毒感染后可 引起GP73的表达上调。 2005年Block等发现，在肝癌患者血清中GP73水 平显著升高。在一项研究中，与肝硬化患者相比， 144例肝癌患者的血清GP73水平显著升高。 GP73诊断肝癌的敏感性为69%，特异性为75%。
1. 灵敏度高：可以用于肿瘤早期发现、早期诊断 2. 特异性好：肿瘤为阳性，而非肿瘤时为阴性 3. 能对肿瘤进行定位：具有器官特异性 4. 与疾病的严重程度：肿瘤大小，分期有关 5. 监测肿瘤的疗效 6. 监测肿瘤的复发 7. 预测肿瘤的预后
理想是美好的，道路是曲折的
理想状态
实际状态
肿瘤太狡猾
肿瘤细胞异质性大 肿瘤的发生发展过程复杂 多基因多因素参与
理想肿瘤标志物任重而道远！
肿瘤标志物的筛选和研发策略
肿瘤标志物的筛选和研发策略
美国国立癌症研究员制定的五个阶段 一、临床前探索性研究 二、临床方法检测已有疾病 三、纵向回顾性分析研究 四、前瞻性筛查研究 五、控癌研究
一、临床前探索性研究
二维电泳
双向凝胶电泳是利用不同蛋白质的物理、化学性质的差异，把复杂 蛋白混合物中的蛋白质在二维平面上展开。 第一向等电聚焦: 等电点 第二向SDS-PAGE：分子量
蛋白质比较研究的质谱相关技术
基质辅助激光解吸电离技术MALDI (Matrix-assisted laser desorption/ionization)
寻找新的肿瘤标志物 研究标本 1.肿瘤组织与非肿瘤组织 2.肿瘤细胞株与正常细胞株 研究使用的方法技术 1. 组织芯片 2. 基因芯片 3. 蛋白质差异表达比较 4. 单克隆抗体技术
一、临床前探索性研究
寻找新的肿瘤标志物 研究标本 1.肿瘤组织与非肿瘤组织 2.肿瘤细胞株与正常细胞株 研究使用的方法技术 1. 组织芯片 2. 基因芯片 3. 蛋白质差异表达比较 4. 单克隆抗体技术
新肿瘤标志物
1.HE4 2.GP73 3.Her-2 4. Pepsinogen 5.S100 6.PRO-GRP
HE4
属于乳清酸性4-二硫化中心（WFDC）蛋 白家族. HE4首先在附睾远端的上皮中被发现，并 且最初认为它是一种与精子成熟相关的蛋 白酶抑制剂。一 分泌型HE4已经在卵巢癌患者的血清中检 测到有高水平表达。
电喷雾电离质谱术 ESI （ Electrospray ionisation ）
单克隆抗体技术
单克隆抗体技术的核心是用骨髓瘤 细胞与经特定抗源免疫刺激的B淋巴细胞 融合得到杂交瘤细胞，杂交瘤细胞既能
象骨髓瘤细胞那样在体外无限增殖，又
具有B淋巴细胞产生特异性抗体的能力。
单克隆抗体技术
1.使用肿瘤细胞免疫动物后，得到的杂交瘤 பைடு நூலகம்胞产生的抗体，反过来寻找抗原。 2.在肿瘤细胞中验证
蛋白质差异表达比较
Proteomics
1.Expression proteomics (表达蛋白组学)
The study of global changes in protein expression
2.Cell-map proteomics （细胞图谱蛋白组学）
The systematic study of proteinprotein interactions through the isolation of protein complexes
基因芯片
基因芯片的测序原理是杂交测序方法， 即通过与一组已知序列的核酸探针杂交进 行核酸序列测定的方法，在一块基片表面 固定了序列已知的核苷酸的探针。
DNA芯片
6400点的基因芯片
（面积 12X14 mm)
蛋白质差异表达比较
二维电泳 蛋白质比较研究的质谱相关技术 SELDI蛋白质芯片技术
每年有很多新的肿瘤标志物报道
期待更多的新的肿瘤标志物
差异比较
组织芯片
是生物芯片技术的一个重要分支，是将 许多不同个体组织标本以规则阵列方式排 布于同一载玻片上，进行同一指标的原位 组织学研究。
1
组织芯片制备过程
①选取所需蜡块,常规切片做HE 染色,显微镜下 确定目标区并做定位标记。
②采用组织芯片仪在受体蜡块上打孔,并精确排成 微孔阵列。 ③在做标记的蜡块上钻取组织柱,按设计方案移到 受体蜡块上。
肿瘤标志物研究策略 及新肿瘤标志物
肿瘤标志物
肿瘤细胞所产生或分泌的某种蛋白质或其它物质，与肿 瘤的存在和发展密切关系。 可用于肿瘤的筛查、诊断、治疗疗效监测和预后判断。
常见分类法:
蛋白类 糖蛋白类 酶类 激素类 核酸类
肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen, TSA)
仅存在于某种肿瘤细胞表面，而不存在于相应正常
组织细胞或其它肿瘤细胞表面的抗原。
肿瘤相关性抗原(tumor-associated antigen,TAA)
肿瘤细胞和正常组织细胞都表达的抗原物质，只是
其含量在细胞癌变时明显升高，仅表现为量的变化，
无严格肿瘤特异性，如胚胎抗原，分化抗原等。
理想的肿瘤标志物
④把设计好的蜡块放入温箱,根据蜡质,调定温箱
温度,在半融状态下取出,室温冷却,放入4 ℃冰
箱中备用。 ⑤借助特定切片辅助系统—粘着包被带卷片系统, 对组织芯片蜡块连续切片。切片厚度2～ 3μm , 一般可切片50～100 张。
各种不同低、中、高密度组织芯片
1,2是低密度组织芯片（组织点<200）。3,4,5,6是中密度组织芯片(组织点200-600)。7,8 是高密度组织芯片(组织点>600)