404例羊水细胞染色体核型分析
高龄孕妇羊水染色体核型分析及拷贝数变异分析
关键词 高龄；核型分析；多态性，单核苷酸；拷贝数变异；产前诊断
中图分类号 R715
文献标志码 A
doi：10.3969/j.issn.2096-3351.2021.02.010
Karyotype and copy number variation analyses of amniotic fluid cells in pregnant women with advanced maternal age
摘 要 目的：探讨孕中期高龄孕妇胎儿异常染色体及拷贝数变异检出情况，同时探讨染色体微阵列技术在高龄孕妇产前
诊断中的应用价值。方法：回顾性分析 2018 年 1 月至 2020 年 7 月泉州市妇幼保健院行产前诊断高龄孕妇的染色体核型及染色
体微阵列分析（chormosome microarray analysis，CMA）检测结果。结果：共 1 338 例高龄孕妇行羊水染色体核型分析，3 例培养失
败，1 335 例成功进行染色体核型分析，成功率约 99.76%。核型结果显示共检出染色体异常 159 例，染色体异常检出率为 11.91%
（159/1 335）。进一步分析高龄合并不同高危因素时染色体异常检出率显示，染色体异常检出率差异具有统计学意义（χ2=
323.113，P < 0.001），当高龄合并无创产前筛查（noninvasive prenatal testing，NIPT)高风险或两项及以上高危因素时，染色体异常
检出率最高。另外，共 207 例高龄孕妇同时行 CMA 检测，结果显示 CMA 检测较染色体核型分析额外检出 3 例致病性拷贝数变
异，核型分析较 CMA 检测多检出 2 例染色体平衡易位。结论：高龄明显差异。另外，CMA 检测技术能够提高高龄孕妇胎儿染色体异常检出率，建议用于胎儿基因分析。
3800例羊水细胞染色体核型分析及相关遗传咨询
提 供 客 观 的 实验 依 据 。方 法 ： ０ 具 备 产 前 诊 断 指征 的妊 娠 妇 女 ， 知情 选 择 的情 况 下 行 羊 膜 腔 穿 刺 术 及 ３８０例 在 染 色 体 核 型 检测 。 析 相 关 数 据 ， 踪 羊 膜 腔 穿刺 术 的结 局 。 果 ： 水 细 胞 一 次培 养 成 功 率 为 ９ ． ％（ ７／ 分 追 结 羊 ９２ ６ ３ ２ ７
３８０ ， 次 培 养 成 功率 为 ９ ．７ ３７５３７ ６ 。在 ３ ９ ０ ）两 ９９ ％（ ９ ／ ９ ） ５例 羊 水 细 胞 培 养 成 功 的染 色 体 核 型 中 ， 出异 常核 ７ 检
型 １０例 ， 常 率 为 ３１ ％， 中染 色 体 数 目异 常率 １ １ ６／ ９ ）结 构 异 常 率 ０５ ％（ ２ ９ ） 多态 性 变 ２ 异 ．６ 其 ． ％（ １ ７ ５ ， ６ ３ ．８ ２ ／ ７ ５ ， ３ 异 异 常 率 ０ ７ （７３ ９ ） ． ％ ３ ／ ７ ５ 。产 前 诊 断 指 征 中 ， 羊 膜 腔 穿 刺 例数 ， 于 前 ３位 的 分 别 是 唐 氏综 合 征 筛 查 高 危 ９ 按 位 人群组 （ 以下 简 称 唐 筛 高 危 组 ， ５ １ ）不 良妊 娠 分娩 史 组 （５例 ） 单 纯 高 龄 组 （ ３ ３４例 、 ９ 和 ＞ Ｉ ５岁 ，３ ） ８ 例 。检 出染 色 体 异 常核 型 例 数 前 ３位 的分 别 是 唐 筛 高危 组 （０ １３例 ）夫 妻 单 方 染 色 体异 常组 （ 、 ８例 ） 和单 纯 高 龄 组 （ ４例 ） 。染 色 体 核 型 异 常率 前 ３位 的分 别 是 夫 妻 单 方 染 色 体 异 常 组 （８１％ ，１１ 仅 １ 有 临 床 意 义 ）超 声 提 示 胎 儿 异 ３ ．０ ８２ ， 例 、 常 组 （．８ ，／２ 和单 纯 高龄 组 （．２ ，／３ 。 唐 筛 高 危组 中 ， 龄 和 低 龄 妊 娠 妇 女 染 色 体 核 型 异 常率 差 异 ９３ ％ ３３ ） ４８％ ４８ ） 高 有 统 计 学 意 义 （ － ． ２ Ｐ＜ ． ）单 纯 高 龄组 与唐 筛 高 危 组 中高 龄 妊娠 妇女 染 色 体 核 型 异 常率 差 异 无 统 计 学 － ３ ， Ｏ ５ 。 ． ４ ４ ０ 意 义 （ ０１７ Ｐ＞ ． ） ．５ ， ０ ５ 。胎 儿 丢 失 率 ０２ ７ （／ ０ ）胎 死 宫 内率 ００ ３ （／ ０ ） ０ ． ％ ９３８０ ， ３ ． ％ ２３８０ 。结 论 ： 唐 筛 高 危 、 ５ ④ 高
羊水穿刺羊水细胞的培养及染色体核型分析
羊水穿刺：羊水细胞的培养及染色体核型分析谢雨琪羊水穿刺，全称“羊膜腔穿刺”，是我国目前最常用的一种有创产前诊断技术，是指在超声引导下经腹羊膜腔穿刺抽取羊水后，取出羊水中含有胎儿脱落的上皮细胞进行培养，抽取其中细胞分析胎儿染色体核型的检查，主要涉及的生物技术是羊水细胞的培养及染色体核型分析。
·技术原理1）羊水细胞羊水是指怀孕时子宫羊膜腔内的液体。
在整个怀孕过程中，它是维持胎儿生命所不可缺少的重要成分。
在胎儿的不同发育阶段，羊水的来源也各不相同。
在妊娠第一个三月期，羊水主要来自胚胎的血浆成分。
之后，随着胚胎的器官开始成熟发育，其他诸如胎儿的尿液、呼吸系统、胃肠道、脐带、胎盘表面等等，也都成为了羊水的来源。
因此，羊水中会含有来自胎儿的脱落细胞，羊水细胞具有相同的遗传信息，可用于检查胎儿染色体核型。
2）分析染色体核型不同物种的染色体都有各自特定的形态结构（包括染色体的数目、长度、着丝点位置、臂比、随体大小等）特征，而且这种形态特征是相对稳定的。
经染色或荧光标记的染色体，通过一定的光学或电化学显色设备就可以清晰而直观的观察到染色体的具体形态结构，再与正常核型进行对比寻找差异，进而确定染色体的缺失、重复和倒置等现象。
通过染色体核型分析，可以根据染色体结构和数目的变异情况来判断生物是否患有某种因染色体片段缺失、重复或倒置等引起的遗传病。
如产前21三体综合征的诊断，通过核型分析可以在遗传基础上确定该疾病。
染色体结构异常核型（图片来自实用医学杂志2012年第28卷第11期第1857页）·技术应用一般是在妊娠中期约16周至24周，在超声实时监护下，用细针经腹部穿刺进针，穿过子宫壁，进入羊膜腔后抽取20ml羊水，将羊水中的胎儿细胞收集起来，培养2周后经过特殊处理，得到胎儿染色体并进行核型分析，以获取有关胎儿健康和发育情况的信息。
羊水穿刺属非强制性产前检查，主要适用于以下人群：①所有希望获得胎儿染色体明确诊断、无穿刺禁忌症的中孕期孕妇；②孕早、中期血清筛查高危的孕妇；③≥35岁的高龄孕妇；④夫妇一方为染色体病患者，或曾妊娠、生育过染色体病患儿的孕妇；⑤超声畸形筛查发现异常的孕妇；⑥无创产前DNA检测（NIPT）发现异常的孕妇。
404例羊水细胞染色体核型分析
404例羊水细胞染色体核型分析叶兹礼;刘俐;崔娓;郭小宝;梁雄;李文典【期刊名称】《医学信息（下旬刊）》【年(卷),期】2009(001)010【摘要】目的:利用妊娠中期羊水细胞染色体核型分析进行产前诊断.方法:对就诊且符合产前诊断指征的404例孕妇行羊膜腔穿刺羊水细胞培养染色体核型分析.结果:发现染色体异常核型19例(包括多态性变异5例),异常检出率为4.7%.其中数目异常8例,占42.1%;结构异常11例,占57.9%;不同产前诊断指征中的检出率不同,以夫妇一方为染色体异常携带者组最高,为39.1%.结论:对染色体病高危孕妇进行羊水细胞培养染色体核型分析,能有效地对胎儿染色体异常进行产前诊断.【总页数】2页(P10-11)【作者】叶兹礼;刘俐;崔娓;郭小宝;梁雄;李文典【作者单位】519001,广东珠海市妇幼保健院;519001,广东珠海市妇幼保健院;519001,广东珠海市妇幼保健院;519001,广东珠海市妇幼保健院;519001,广东珠海市妇幼保健院;519001,广东珠海市妇幼保健院【正文语种】中文【中图分类】R446【相关文献】1.404例羊水细胞染色体核型分析 [J], 叶兹礼;刘俐;崔娓;郭小宝;梁雄;李文典2.3606例孕中期羊水细胞染色体核型分析 [J], 柳爱华; 张莉; 游园园3.15156例孕中期和孕晚期高危孕妇羊水细胞染色体核型分析 [J], 曾兰; 邓光明; 邓艺; 陈春; 席娜; 汪雪雁; 李运星4.1例胎儿唐筛18三体高风险孕妇产前羊水细胞X染色体STRs相关位点基因拷贝数、细胞核型分析 [J], 龙若庭;陈淑霞;林萃;罗华玉;李恋湘;李淑娜5.十堰地区468例妊娠中期胎儿羊水细胞染色体核型分析 [J], 王琳;罗卉丽;陈秀兰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
妊娠中晚期羊水细胞胎儿染色体异常核型分析
妊娠中晚期羊水细胞胎儿染色体异常核型分析冯怀英;朱宝生;孟昱时;李春华;张云霞;李波;章晓梅【期刊名称】《中国优生与遗传杂志》【年(卷),期】2002(10)2【摘要】目的:分析妊娠中、晚期胎儿羊水染色体核型,了解该时期异常核型出现的频率类型及与诊断指征的关系。
方法:357例有产前诊断指征的孕妇,在妊娠13-17行羊膜腔穿刺术,取羊水细胞培养,分析胎儿染色体核型。
结果:羊水细胞培养成功率91.6%,发现异常核型21例(6.4%),其中妊娠中期检出异常5.7%(16/282);晚期异常11.1%(5/45),P>0.05。
染色体异常携带者和各种三体为主要的异常核型,分别占52.4%(11/21)和33.3%(7/21)。
高龄孕妇异常检出率为10.2%(5/49),非高龄组为5.8%(16/278),P>0.05。
平衡易位组为52.4%,(11/21);胎儿宫内发育迟缓(IUGR)16.7%(1/6)血清学筛查风险值增高为5.9%(1/17)。
结论:在有产前诊断为指征的孕妇,胎儿染色体异率为6.4%,染色体异常携带者和各种三体为主要的异常,是高龄以及IUGR最常见的异常。
羊水细胞培养对于中、晚期妊娠的高风险孕妇行产前诊断是安全、可靠、诊断方法之一。
【总页数】2页(P37-38)【关键词】产前诊断;羊水细胞;染色体异常【作者】冯怀英;朱宝生;孟昱时;李春华;张云霞;李波;章晓梅【作者单位】云南省第一人民医院生殖遗传科【正文语种】中文【中图分类】R714.5【相关文献】1.脐带血淋巴细胞染色体核型分析在孕中晚期胎儿染色体异常诊断中的作用研究[J], 邹畅;赵鑫;林秀华;何慧燕;梁灼健;林琳华;戴勇2.妊娠中晚期羊水细胞培养与染色体核型分析在产前诊断中的应用 [J], 徐晶娜3.妊娠中晚期羊水细胞核型分析 [J], 侯红瑛;李小毛;滕奔琦;尹玉竹;许成芳;易翠兴4.十堰地区468例妊娠中期胎儿羊水细胞染色体核型分析 [J], 王琳;罗卉丽;陈秀兰5.274例羊水细胞产前诊断胎儿染色体异常核型分析 [J], 余小平;郭文朝;张德峰;齐晅;梅冰;朱俊真;高健因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
26448109_羊水染色体核型分析降低出生缺陷的研究宋静岚,于俊娜,田敬茹,
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第 43 卷
河 北医科大学学 报
· 175 ·
第2期
表 1 (续)
结构异常
6(
6.
52)
羊水核型分析报告
羊水核型分析报告1. 引言羊水核型分析是一种非侵入性产前筛查技术，用于评估胎儿是否存在染色体异常。
本文将为您介绍羊水核型分析的步骤和相关信息。
2. 样本采集羊水核型分析需要采集羊水样本。
首先，医生会在母体腹部注射局部麻醉剂，然后使用超声引导下的细针穿刺技术，将针头插入母体子宫，抽取少量羊水样本。
3. 样本处理采集到的羊水样本会被送往实验室，进行细胞培养。
在培养的过程中，羊水中的细胞会增殖，形成足够数量的细胞用于后续的核型分析。
4. 细胞分离经过培养后，细胞会被分离出来。
实验室技术人员会使用适当的方法将细胞从培养物中分离出来，并制备成染色体悬液。
5. 细胞染色为了能够清晰地观察染色体的结构和数量，细胞悬液会接受染色处理。
通常使用琼脂糖凝胶滴定法或荧光原位杂交法对细胞进行染色，以突出染色体的特征。
6. 核型分析经过染色的细胞会被放置在显微镜下进行观察和分析。
实验室技术人员会根据染色体的数量、结构和大小，确定胎儿是否存在染色体异常。
常见的染色体异常包括三体综合征、唐氏综合征等。
7. 报告撰写根据核型分析的结果，医生会撰写羊水核型分析报告。
报告中将详细描述细胞染色结果、染色体的异常情况以及可能的诊断。
8. 结论羊水核型分析是一种可靠的产前筛查技术，能够帮助医生评估胎儿是否存在染色体异常。
通过对羊水样本的采集、处理和核型分析，可以提供有关胎儿健康状况的重要信息，帮助家长和医生做出更准确的决策。
9. 注意事项尽管羊水核型分析是一项安全的检查技术，但仍然存在潜在的风险。
在进行该检查前，医生会详细解释相关的风险和利益，并与患者共同做出决策。
希望本文能够帮助您了解羊水核型分析的步骤和相关信息。
如果您有任何疑问或需要进一步的咨询，请咨询您的医生。
高龄孕妇羊水细胞染色体核型分析用于诊断新生儿染色体疾病的疗效
实用妇科 内分泌杂志
７ ０ １ ． ３观察项 目
Ｊ ｏｕ ｒ ｎａ ｌ Ｏｆ Ｐｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｇｙ ｎ ｅ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ Ｅｎｄ ｏ ｃ ｒ ｉ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ
２ ０ １ ５年４ 月 第２ 卷／ 第４ 期
Ｖ ｏ １ ． ２ ， Ｎｏ ． ４ ， Ａｐ ｒ ． ２ ０ １ ５
【 关键词 】新生 儿染 色体疾病 ；羊水细胞染 色体核 型分析 ；高龄孕妇 ； 【 中图 分 类 号 】Ｒ ７ １ ４ ． ５ 【 文献标识码】Ｂ
染 色 体 疾 病 …是新 生 儿 常 见 的遗 传 性 疾 病 ， 主 要 是 染 色 组 与 对 照 组 染 色 体 数 目异 常 孕 妇 ， 各 １ ２ ５ 例 ， 对 两 组 孕 妇 体 的数 目 、 结 构 或 形 态 发 生 异 常 而 引 起 的 疾 病 ， 通 常 分 为 的 年 龄 、 病 史 等 情 况 进 行 对 比 分 析 ， 差 异 无 统 计 学 意 义 常 染 色 体 病 和 性 染 色 体 病 两 种 。 常 染 色 体 病 主 要 表 现 为 发 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ）。 治 疗 组 采 取 羊 水 细 胞 染 色 体 核 型 分 析 方 法 检 查 ，对 照 产 胎 儿 是 由染 色 体 异 常 所 致 。 染 色 体 异 常 忠 儿 通 常 在 幼 年 组 采 取 定 量 荧 光 聚合 酶链 反 应 方 法 （ ＱＦ — Ｐ ＣＲ）检 查 ， 具 体 天 折 或 日常 生 活 中 自理 能 力较 差 ＿ ２ ］ ，给 社 会 及 家 庭 带 来 了严 如 下 。在 无菌 条件 下 ，临床 医师 在Ｂ超定 位后 对 羊膜腔 进 重 的 经 济 及 心 理 上 的 负 担 。 随 着 高龄 孕 妇 的 增 多 ， 新 生 儿 行 穿刺 ， 弃 去 先 抽 取 的 羊 水 ２ ｍＬ， 再 抽 取 ２ ０ ｍＬ的 羊 水 置 染 色 体 畸 变 的 可 能 性 也 在 逐 渐 升 高 ， 因 此 做 好 高 龄 孕 妇 的 于 两 个 无 菌 离 心 管 中 ，进 行 离 心 ，将 上 清 液 弃 去 ； 在 离 心
404例羊水细胞染色体核型分析
404例羊水细胞染色体核型分析【摘要】目的:利用妊娠中期羊水细胞染色体核型分析进行产前诊断。
方法:对就诊且符合产前诊断指征的404例孕妇行羊膜腔穿刺羊水细胞培养染色体核型分析。
结果:发现染色体异常核型19例(包括多态性变异5例),异常检出率为4.7%。
其中数目异常8例,占42.1%;结构异常11例,占57.9%;不同产前诊断指征中的检出率不同,以夫妇一方为染色体异常携带者组最高,为39.1%。
结论:对染色体病高危孕妇进行羊水细胞培养染色体核型分析,能有效地对胎儿染色体异常进行产前诊断。
Objective:The use of second trimester amniotic fluid cell karyotype analysis for prenatal diagnosis. Methods:To come to our hospital for treatment and in accordance with the indications for prenatal diagnosis of 404 cases of pregnant women visit puncture amniotic fluid cell culture karyotype analysis. Results:Karyotype chromosomal abnormalities found in 19 patients (including five cases of variant polymorphism), anomaly detection rate of 4.7 percent. Eight cases in which the number of anomalies, accounting for 42.1 percent; structural abnormalities 11 cases, accounting for 57.9 percent; different indications for prenatal diagnosis in the detection rate is different from one side to the couple for chromosomal abnormalities carriers the highest, at 39.1%.Conclusions:Pairs of chromosomes in amniotic fluid of pregnant women in high-risk disease cells Karyotype analysis, can effectively fetus for prenatal diagnosis of chromosomal abnormalities.【Key words】Amniotic fluid cells; Chromosome; Karyotype; prenatal diagnosis产前诊断是预防染色体病患儿出生的主要措施,羊水细胞染色体核型分析是产前诊断胎儿染色体病的主要方法之一,从而避免或减少染色体病患儿的出生,达到降低出生缺陷,提高人口素质,为家庭和社会减轻不必要的负担。
孕妇妊娠中期羊水染色体核型430例分析
孕妇妊娠中期羊水染色体核型430例分析林秀华，揭深秋，柯玮琳，徐迹，黄惠娣，段捷灵，刘文兰△深圳市第二人民医院中心实验室（广东深圳518035）【摘要】目的探讨无创产前技术应用后，近两年孕妇胎儿的染色体异常核型的流行状况。
方法收集近两年我院进行羊水染色体核型分析的孕妇资料，统计分析胎儿染色体异常核型的数量、种类和发生率。
结果430例孕妇中，共检出胎儿染色体异常核型39例，异常发生率9%（39/430）。
其中三倍体1例，非整倍体32例，易位3例，环状、增加、减少各1例。
结论产前胎儿染色体异常核型以非整倍体为最多，其中21三体综合征的发生风险最高。
无创筛查异常组占比最高，综合运用无创和有创的产前诊断方法对减少异常胎儿的出生，预防出生缺陷具有重要意义。
【关键词】产前诊断；羊水细胞；核型分析【中图分类号】Ｒ714；Ｒ446．9【文献标志码】ADOI：10．13820/j．cnki．gdyx．20185496染色体异常是指染色体数目或结构发生异常，它是出生缺陷的重要原因之一。
存活的新生儿中染色体异常率为0．5%，在围产期死亡病例中染色体异常率更高达约6%［1］。
孕中期羊水细胞染色体核型分析检查是相对简单、可靠的有创产前诊断方法，这一方法应用最早，在国内已十分普及，已有大宗样本量的资料报道。
然而，随着近年来无创产前诊断技术的发展，特别针对母血中胎儿DNA的分子诊断方法的应用推广，尚缺乏无创产前筛查应用后孕中期羊水细胞染色体异常的流行状况数据，因而我们统计分析了近两年我院产前诊断中心羊水染色体核型检查结果。
1资料与方法1．1一般资料2016年1月至2017年12月在本院产前诊断中心行羊膜腔穿刺术抽取羊水的孕妇430例，羊水穿刺指征为产前筛查高风险、B超异常、高龄、不良孕产史等。
孕妇年龄18 47岁，孕周16 26周。
1．2方法每位孕妇行羊膜腔穿刺术前签署知情同意书。
B超引导下行羊膜腔穿刺，抽取羊水16 20mL，平均分装在2个无菌的刻度离心管内，1600 r/min离心8min，去上清液，每管保留约1mL的细胞悬液，吸至25mL细胞培养瓶中。
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404例羊水细胞染色体核型分析【摘要】目的:利用妊娠中期羊水细胞染色体核型分析进行产前诊断。
方法:对就诊且符合产前诊断指征的404例孕妇行羊膜腔穿刺羊水细胞培养染色体核型分析。
结果:发现染色体异常核型19例(包括多态性变异5例),异常检出率为4.7%。
其中数目异常8例,占42.1%;结构异常11例,占57.9%;不同产前诊断指征中的检出率不同,以夫妇一方为染色体异常携带者组最高,为39.1%。
结论:对染色体病高危孕妇进行羊水细胞培养染色体核型分析,能有效地对胎儿染色体异常进行产前诊断。
Objective:The use of second trimester amniotic fluid cell karyotype analysis for prenatal diagnosis. Methods:To come to our hospital for treatment and in accordance with the indications for prenatal diagnosis of 404 cases of pregnant women visit puncture amniotic fluid cell culture karyotype analysis. Results:Karyotype chromosomal abnormalities found in 19 patients (including five cases of variant polymorphism), anomaly detection rate of 4.7 percent. Eight cases in which the number of anomalies, accounting for 42.1 percent; structural abnormalities 11 cases, accounting for 57.9 percent; different indications for prenatal diagnosis in the detection rate is different from one side to the couple for chromosomal abnormalities carriers the highest, at 39.1%.Conclusions:Pairs of chromosomes in amniotic fluid of pregnant women in high-risk disease cells Karyotype analysis, can effectively fetus for prenatal diagnosis of chromosomal abnormalities.【Key words】Amniotic fluid cells; Chromosome; Karyotype; prenatal diagnosis产前诊断是预防染色体病患儿出生的主要措施,羊水细胞染色体核型分析是产前诊断胎儿染色体病的主要方法之一,从而避免或减少染色体病患儿的出生,达到降低出生缺陷,提高人口素质,为家庭和社会减轻不必要的负担。
我们对404例羊水染色体检查结果进行分析,目的是为今后的遗传咨询及产前诊断工作提供依据。
现报道如下:1 对象与方法1.1 对象:自1990年以来因符合产前诊断指征在我室成功行羊水细胞培养染色体核型分析的孕妇404例,孕周介于17～31周之间,指征包括夫妇一方为染色体异常携带者、本人或家族有不良生育史、高龄孕妇、孕妇血清筛查高风险、孕妇血清致畸因子感染、B超检查异常、有害物质接触史、孕早期用药史、近亲婚配等,孕妇年龄介于22～42岁之间。
1.2 方法:在超声引导下,行羊膜腔穿刺术抽取羊水20～30ml,离心后,细胞悬液接种于培养基,培养5～7天,观察换液,当有较多克隆细胞时收获,常规方法制备、G显带,镜下分析,每例计数20～30个中期分裂相,分析核型3～5个,对异常核型加倍计数分析。
2 结果404例羊水细胞培养发现染色体异常核型19例(包括多态性变异5例),异常检出率为4.7%。
其中数目异常8例,占42.1%;结构异常11例,占57.9%;常染色体异常16例,占84.2%,性染色体异常3例,占15.8%。
19例羊水染色体异常核型分布见表1。
3 讨论3.1 产前诊断是预防染色体病患儿出生的主要措施:羊水细胞染色体核型分析是产前诊断胎儿染色体病的主要方法之一,不仅可以避免引起智力障碍和身体发育异常的如21三体等染色体病患儿的出生,也可以发现胎儿染色体结构异常是来自亲代遗传或者胎儿发生的突变,为孕妇及其家属决定胎儿的去留提供科学依据。
3.2 不同检查指征异常核型检出率:本室羊水染色体异常核型检出率为4.7%。
高于一般出生婴儿自然发生率0.5%[1],与有关文献报道的3.1～6.7%相近,不同报道存在较大差异,究其原因一是病例来源与病例数不同,二是多态性变异是否纳入统计范围。
从我室资料分析,夫妇一方为染色体异常携带者是发生染色体异常胎儿的首要原因,检出异常核型9例,占总异常核型的47.4%,检出率为39.1%(9/23),其余依次为B超异常、本人或家族有不良生育史、高齡、筛查高风险、致畸因子感染。
其中三体的检出率为26.3%(5/19),与有关报道相近,一般认为三体综合征的发生是染色体畸变引起的,由于3条染色体载有相同的基因,破坏了遗传物质间的平衡,导致胎儿染色体异常。
这说明,羊水染色体检查可以在减少染色体病患儿出生起积极的作用。
3.3 夫妇一方为染色体异常携带者与产前诊断:目前认为染色体异常占出生儿的1/120～1/150[2]。
平衡易位是胎儿主要的染色体结构异常,在新生儿中发生率为1‰～2‰[1]。
我室以夫妇一方为染色体异常携带者指征中,有6例是夫妇一方为平衡易位携带者,检出异常核型3例,检出率为50%,与有关报道一致,且异常核型与其父母的异常核型完全一致。
平衡易位携带者其形成的配子在同正常配子受精时,生育正常后代和平衡易位携带者后代的机率各只有1/18,其余均可能因单体或三体造成遗传物质异常而致胎儿畸形、流产、死胎。
在检出的5例多态性变异中,有4例来自亲代,1例inv(9)(p12;q21)为新发生的突变;核型为45,XN,rob(13;15),inv(9)胎儿其母亲是inv(9)携带者,inv(9)遗传效应主要决定于重复或缺失片段的长短及其所含基因的致死效应。
其倒位片段越长,重复或缺失的部分越短,配子和合子正常发育的可能性越大,出生畸形儿的可能性越大;相反,其倒位片段越短,则重复或缺失的部分越大,其配子或合子正常发育的可能性越小,故出生畸形儿的可能性越小,但患者临床表现妊娠流产、不孕不育、死产及生育畸形儿的比例越高。
rob(13;15),inv(9)胎儿可能是其母亲inv(9)(p11;q13)倒位片段相对较短所致,这说明,对包括多态性变异在内的夫妇一方为染色体异常携带者胎儿及时进行羊水细胞遗传学检查,防止染色体异常胎儿出生是十分必要的。
3.4 B超异常与产前诊断:B超异常是是产前诊断的一个重要指征。
自1985年首先报道胎儿颈后透明层厚度改变与唐氏综合征有关,新的超声标记不断被发现,如胎儿鼻骨的缺如、异常导管静脉血流(缺损或逆流)等均可提高筛查检出率。
胎儿2个或多个部位发生异常较1个部位发生异常更明显提示胎儿染色体异常,几率由2%上升至21%[3]。
在超声检查中,当发现有解剖结构畸形,尤其是发现胎儿非特异性声像图标记者,应建议行胎儿羊水细胞遗传学检查,18、13三体通常具有明显的超声波改变,如唇/腭裂、心脏畸形等多发畸形。
本研究检出1例18三体即因为胎儿心脏畸形、灶性回声,2例45,XO是因为胎儿脑积水、股骨头比例短小等生长发育障碍行细胞遗传学检查而检出。
所以,产前超声检查对于是否应进行妊娠中期羊水细胞遗传学检查,尽可能把该人群降低到最小的范围是一种非常有效的手段,且因其是一种非创伤性诊断方法,乐于被广大孕妇所接受而越来越显示其优越性。
3.5 本人或家族成员有不良生育史与产前诊断:在本人或家族成员有不良生育史为指征组中检出异常核型2例,检出率为5.6%,均来自其家族成员曾有不良生育史,且孕妇夫妇双方染色体核型均正常,提示我们,本人或家族成员有不良生育史仍然是进行产前诊断的重要指征。
3.6 高龄孕妇与产前诊断:现在已公认染色体数目异常尤其是21三体的发生,与母亲年龄相关。
本研究以高齡为指征组中,发现异常2例,检出率为3.8%,其中1例为21三体,相比其他的检查指征组,高齡指征检出率并不突出,可能因高龄组孕妇多数只以高龄作为指征,而非高龄孕妇有各种不同的指征。
目前,对35岁以上高龄孕妇是先进行孕母血清筛查,还是直接进行羊水穿刺一直存有争议[4]。
3.7 孕血清筛查高风险与产前诊断:孕血清筛查高风险组中检出异常染色体2例,均为21三体,检出率为1.7%,有不少报道认为,唐氏筛查除了可以筛查21三体外,也可以筛出其他数目和结构异常染色体的胎儿,本研究未发现其他染色体数目异常和结构异常,可能与检查例数少有关。
3.8 致畸因子感染与产前诊断:本院开展的致畸因子检查包括巨细胞病毒(CMV)、风疹病毒(RUV)、单纯疱疹病毒(HSV)、弓形虫(TOX)、人类微小病毒-19(B-19)。
孕早期TOX感染对胎儿影响较大,造成早期胚胎组织的感染性损害,从而导致自然流产,而直接导致13三体等三体儿的发生未见有报道,本研究检出的1例13三体儿其母亲从事宠物医疗(兽医)多年,年龄33岁孕1产0,其三体儿的产生是否与TOX感染有一定关联,我们认为,其合并致畸因子感染的可能性不可忽视。
3.9 在其他指征组中我们未检出异常染色体,也有报道在这些指征中检出异常染色体者。
综上所述,对染色体病高危孕妇进行羊水细胞培养染色体核型分析,能有效地对胎儿染色体异常进行产前诊断。
参考文献[1] 杜传书,刘祖洞,主编.医学遗传学[M].北京:人民卫生出版社,1992.175-300[2] 陆国辉,李巍,黄艳仪,等.产前遗传病诊断[M].第一版.广州:广东科技出版社,2002.265-274[3] Drummond CL,Gomes DM,Senat MV,et al.Fetal karyotyping after 28 weeks of gestation for late ultrasound findings in a low risk population[J].Prenat Diagn,2003,23(13):1068-1072[4] 商敏,马彦彦.唐氏综合征血清筛查[J].中华围产医学杂志,2003,6(3):190-192作者单位:519001 广东珠海市妇幼保健院。