4缩合反应
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4-羟基联苯的合成
4-羟基联苯的合成
4-羟基联苯可以通过苯胺和苯酚的缩合反应来合成。
具体的合成过程如下：
1. 将苯胺溶于醋酸中，加热至回流，使苯胺完全溶解。
2. 将苯酚溶于醋酸中，在搅拌下缓慢滴加到苯胺溶液中。
3. 保持反应温度和搅拌，并继续回流反应数小时，直至反应完成。
4. 冷却反应液，过滤得到产物沉淀。
5. 用稀醋酸洗涤沉淀，除去杂质。
6. 通过结晶、过滤和干燥，得到纯净的4-羟基联苯产物。
需要注意的是在缩合反应中，应控制反应条件和滴加速度，以避免副反应的发生。
在操作过程中也应注意安全，避免接触到有害物质。
第四章：缩合反应(1节)-1
CH3OCH2Cl + ZnCl2 ArH + CH2Cl
H3C
O
CH2Cl
CH3 OZnCl2 + CH2Cl
ZnCl2 ArCH2Cl H3 C
O H ZnCl2
+ H CH3OH + ZnCl2
CH3OZnCl2 + H
芳环上有释电子基，有利于反应进行；吸电子基 芳环上有释电子基，有利于反应进行； 则不利于反应进行。 则不利于反应进行。
4).分子内的醇醛缩合反应 4).分子内的醇醛缩合反应
具有α 具有α活性氢的二羰基化合物在催化剂碱的 作用下，发生分子内的醇醛缩合反应 作用下，发生分子内的醇醛缩合反应 ，生产五 六元环状化合物。 元、六元环状化合物。
O LDA O O O O HO O
H 3O
O
LDA : lithium diisopropylmide（二异丙胺锂） 二异丙胺锂） 二异丙胺锂
CH3 .HCl RCOCH3 + HCHO + HN CH3 H2O CH3 RCOCH2CH2N .HCl CH3
• 含活泼氢原子的化合物有：酮、醛、酸、酯、腈、硝基烷、 含活泼氢原子的化合物有： 硝基烷、 炔、酚及杂环化合物 • 醛可以是：甲醛、三聚甲醛、多聚甲醛及活性大的脂肪醛和 醛可以是：甲醛、三聚甲醛、 芳香醛 • 胺可以是：仲胺、伯胺及氨 胺可以是：仲胺、
芳醛的α 羟烷基化（安息香缩合） 2. 芳醛的α-羟烷基化（安息香缩合）
芳醛在含水乙醇中，以氰化钠为催化剂， 芳醛在含水乙醇中，以氰化钠为催化剂，加热后 发生双分子缩合生成α 羟基酮的反应。 发生双分子缩合生成α-羟基酮的反应。
2 C6H5CHO NaCN / EtOH / H2 O pH 7~8, C6H5C O CHC6 H5 OH 96%
药物合成反应四、缩合反应
详细描述
苯妥英的合成始于苯甲醛的制备，通常通过苯甲醇氧化得到。然后，苯甲醛与尿素发生 缩合反应，生成苯妥英钠。最后，通过酸化得到苯妥英，经过分离纯化后得到最终产物。
阿司匹林的合成
总结词
阿司匹林的合成涉及酯化反应和缩合反 应，关键步骤是醋酐与水杨酸的酯化反 应。
VS
详细描述
阿司匹林的合成始于水杨酸与醋酐的酯化 反应，生成水杨酸醋酐酯。然后，通过与 乙酸酐发生缩合反应，生成阿司匹林。经 过分离纯化后得到最终产物。
详细描述
酯缩合反应通常在碱催化下进行，涉及两个酯分子的反应。该反应通过酯基的转 化，形成新的碳-碳键，将两个分子连接在一起。酯缩合反应在药物合成中具有 广泛应用，可以用于构建具有特定结构的有机分子。
烯胺缩合反应
总结词
烯胺缩合反应是一种通过碳-氮键的形成将烯胺和另一个分子连接在一起的反应。
详细描述
烯胺缩合反应通常在酸或碱催化下进行，涉及一个烯胺和一个其他分子的反应。该反应通过形成新的 碳-氮键，将两个分子连接在一起。烯胺缩合反应在药物合成中具有重要意义，可以用于构建具有特定 结构的有机分子。
要点二
解决方法
研究反应机理，寻找更有效的催化剂或试剂，以及通过实 验条件的优化，如增加反应时间、提高温度等，提高反应 收率。
如何实现绿色合成
绿色化学
随着环保意识的增强，药物合成过程需要更加绿色和 可持续。
解决方法
研究和发展更环保的合成方法，如使用无毒或低毒性 的溶剂、催化剂和试剂，减少废物产生，以及通过反 应条件的优化实现高效、低能耗的合成过程。
详细描述
羟醛缩合反应通常在碱催化下进行，涉及一个醛和一个醇分子的反应。该反应首先形成醇的烯醇式，然后与另一 个分子进行加成反应，形成新的碳-碳键。羟醛缩合反应在药物合成中具有重要意义，可以用于构建具有特定结 构的有机分子。
苯妥英的合成始于苯甲醛的制备，通常通过苯甲醇氧化得到。然后，苯甲醛与尿素发生 缩合反应，生成苯妥英钠。最后，通过酸化得到苯妥英，经过分离纯化后得到最终产物。
阿司匹林的合成
总结词
阿司匹林的合成涉及酯化反应和缩合反 应，关键步骤是醋酐与水杨酸的酯化反 应。
VS
详细描述
阿司匹林的合成始于水杨酸与醋酐的酯化 反应，生成水杨酸醋酐酯。然后，通过与 乙酸酐发生缩合反应，生成阿司匹林。经 过分离纯化后得到最终产物。
详细描述
酯缩合反应通常在碱催化下进行，涉及两个酯分子的反应。该反应通过酯基的转 化，形成新的碳-碳键，将两个分子连接在一起。酯缩合反应在药物合成中具有 广泛应用，可以用于构建具有特定结构的有机分子。
烯胺缩合反应
总结词
烯胺缩合反应是一种通过碳-氮键的形成将烯胺和另一个分子连接在一起的反应。
详细描述
烯胺缩合反应通常在酸或碱催化下进行，涉及一个烯胺和一个其他分子的反应。该反应通过形成新的 碳-氮键，将两个分子连接在一起。烯胺缩合反应在药物合成中具有重要意义，可以用于构建具有特定 结构的有机分子。
要点二
解决方法
研究反应机理，寻找更有效的催化剂或试剂，以及通过实 验条件的优化，如增加反应时间、提高温度等，提高反应 收率。
如何实现绿色合成
绿色化学
随着环保意识的增强，药物合成过程需要更加绿色和 可持续。
解决方法
研究和发展更环保的合成方法，如使用无毒或低毒性 的溶剂、催化剂和试剂，减少废物产生，以及通过反 应条件的优化实现高效、低能耗的合成过程。
详细描述
羟醛缩合反应通常在碱催化下进行，涉及一个醛和一个醇分子的反应。该反应首先形成醇的烯醇式，然后与另一 个分子进行加成反应，形成新的碳-碳键。羟醛缩合反应在药物合成中具有重要意义，可以用于构建具有特定结 构的有机分子。
第四章 缩合反应(简单版)
Cannizzaro 反应
CH2OH
有机金属化合物的α−羟烷基化反应
(1) Reformatsky reaction: 醛、酮与α−卤代酸酯在锌粉的 存在下缩合而得β−羟基酸酯或脱水得α,β−不饱和酸酯。
O R1 R2 + X H C CO2R H R
1 2
1) Zn 2) H3O+ R
1 2
OH H C C CO2R H -H2O
+
C6H5 C6H5COCH2CHCH2CO2H
O CO2Et + CH CCOCH3
K2CO3/Acetone
O CO2Et COCH3
KOH/EtOH CHCN Et + CH2 CHCN
CN C CH2CH2CN Et
O CO2Et + Yb(OTf)3 CH2 CHCOCH3
O CO2Et COCH3 (95%)
O O HO NH2 CN HO O NH CN Cl OCH3 HO O N
O OCH3 CN
化合物Ⅰ
化合物Ⅱ
O O Ni/H2 HO N OCH3 NH2 NaOH/ref HO O N O NH
化合物Ⅲ(VAM水溶液)
化合物Ⅳ(Wing-B)
2．有机金属化合物的β−羰烷基化反应
有机金属化合物对α,β−不饱和羰基化合物的1,4− 加成−β−位引入烷基。
O R C CH3 + 3NH3 + 3HCHO
O R C C(CH2NH2)3
NH3
+
HCHO
CH2
NH2
Imine (亚胺）
2．Streck反应－ a-氨基酸的制备
醛、酮类化合物与ΗCΝ和氨（胺类化合物）反应生成 α−氨基腈，再经酸或碱水解得到α−氨基酸的反应。
第四章_缩合反应
合而得b-羟基酸酯或脱水得a、b-不饱和羧
酸酯的反应：
催化剂
• 锌粉必须活化，常用20%盐酸处理，再用丙 酮、乙醚洗涤，真空干燥。 • 亦可用K、Na、Li等还原无水氯化锌，此法 活性较高。 • Mg, Cd, Ba, In, Ge, Co, Ni, Ce等。
溶剂
• 本反应常用的有机溶剂有乙醚、四氢呋喃、 1,4-二氧六环、二甲氧基乙烷、苯、二甲苯、 二甲基亚砜、乙腈等。
• 3) 催化剂和温度 Michael加成中碱催化剂 的种类很多，如醇钠（钾）、氢氧化钠、 金属钠、氢化钠、三乙胺以及季铵碱等。 Michael加成反应一般在较低温度下进行， 温度升高，收率下降。当用较弱的碱作催 化剂时，反应温度可适当提高。
第三节
亚甲基化反应
1.活性亚甲基化合物的亚甲基化反应 （Knoevenagel 反应） （1）反应通式
• 2. 安息香缩合
• • • •
影响因素 ① 芳醛结构的影响 强吸电子、强供电子对反应都不利； 自身缩合、交叉缩合
• ② 催化剂的影响 • NaCN剧毒，可用噻唑鎓盐、咪唑鎓盐等代 替
3.有机金属化合物的a-羟烷基化 雷福尔马茨基反应（Reformatsky反应）
醛或酮与a-卤代酸酯在金属锌粉存在下缩
OHC
(CH2)3
CH C3H7
CHO
OH 1150C C3H7
CHO (62%)
O CH2COCH3 O KOH (90%)
（2）甲醛与含有a-活泼氢的醛、酮之间的缩合
HCHO + CH3COCH3 NaOH(稀) 40-42 C
K2CO3 14-200C, 3h
0
- H 2O
H2C
CHCOCH3
四聚蓖麻油酸酯合成工艺
四聚蓖麻油酸酯合成工艺四聚蓖麻油酸酯是一种合成纤维的重要原料，具有优异的物理和化学性能，在纺织、医药、涂料等领域有广泛的应用。
下面将详细介绍四聚蓖麻油酸酯的合成工艺。
四聚蓖麻油酸酯的合成主要包括四步反应：酯化反应、脱水反应、蓖麻酸醇化反应和四聚缩合反应。
具体步骤如下：首先是酯化反应。
酯化反应是将过量的乙二醇与蓖麻油酸在催化剂的存在下进行，生成蓖麻油酸酯。
催化剂可以选择无机盐或有机酸等，常用的有硫酸、盐酸等。
反应温度一般在110-130°C之间，反应时间为2-4小时。
酯化反应的最终产物是乙二醇蓖麻油酸酯。
接下来是脱水反应。
酯化反应生成的乙二醇蓖麻油酸酯与过量的酸催化剂在高温条件下进行脱水反应，得到四羟甲蓖麻油酸酯。
脱水反应一般在180-200°C下进行，反应时间约为4-6小时。
脱水反应的产物是具有四个羟基的甲酯化合物。
然后是蓖麻酸醇化反应。
四羟甲蓖麻油酸酯与乙二醇在催化剂的存在下进行反应，生成四羟甲基蓖麻油酸酯。
催化剂可以选择硫酸、盐酸等。
反应温度一般在120-140°C之间，反应时间为4-6小时。
最后是四聚缩合反应。
四羟甲基蓖麻油酸酯与过量的多价酸在催化剂的作用下进行缩合反应，生成四聚蓖麻油酸酯。
多价酸可以选择氧化酸、酞酸等。
反应温度一般在140-160°C之间，反应时间为4-6小时。
四聚缩合反应的产物是四聚蓖麻油酸酯。
四聚蓖麻油酸酯合成工艺涉及到一系列的反应和操作，在工业上需要精确控制反应条件、催化剂的选择和加工工艺等方面的参数。
通过调整反应条件和催化剂的选择，可以使合成的四聚蓖麻油酸酯的性能得到优化，提高产品的质量和产量。
此外，还需要对反应过程中的废物处理和产品的后续加工进行综合考虑，以实现绿色化合成的目标。
总之，四聚蓖麻油酸酯合成工艺是一个复杂的过程，需要在工业上精确控制各个反应步骤，以获得高质量的产品。
通过工艺的优化，可以提高产品的性能和产量，满足不同领域对四聚蓖麻油酸酯的需求。
3.11 缩合反应资料
4、应用实例：
CH3(CH2)8 CH3 C O + H H C COOEt Cl CH3 C O C2H5ONa -HCl CH3(CH2)8 CH3 C O -CO2 CH3 H CH3(CH2)8 C C O H 2-甲基十一醛 H C COOEt
NaOH
H+
CH3(CH2)8
H C COOH
4、反应分类 （1）酯-酯Claisen缩合 酯自缩合：
CH3 O C + H OC2H5 CH2 O OH2 O C2H5ONa C CH3 C C C OC2H5 + C2H5OH OC2H5
反应历程为：
C2H5ONa + HCH2 O C OC2H5
O Na CH2-C-OC2H5 + C2H5OH
O OH OH
O
茜素（染料）
（二）Knoevenagel – Doebner反应
1、概念：含活泼亚甲基的化合物（如丙二酸、丙二酸酯、氰乙酸酯、 乙酰乙酸酯等）在它们的羧酸盐或吡啶、哌啶等有机碱的催化作用 下，与醛、酮即可发生缩合，生成α,β-不饱和化合物的反应。 2、反应通式：
R1 C O + H2C R2 Y X R1 C R2 C Y X + H2O
（四）反应机理
以乙醛在碱催化下的自缩合为例：
稀 NaOH 2 CH3CHO CH3CH(OH)CH2CHO -羟基丁醛 O CH3 C H O CH3 C H OHH C C H H O C -H2O H CH3CH=CH-CHO + CH2 C H O fast CH3 + OH
-
3、Tollens 缩合（羟基化反应）：由于甲醛不含α-氢，与其他含α-氢
药物合成第四章缩合反应_图文
二、 β-羰烷基化反应1、Michael（迈克尔）加成
α ，β-不饱和羰基化合物和活性亚甲基化合物在碱催化下进
行共轭加成，称为Micheal加成
电子给体：活泼亚甲基化合物、烯胺、氰乙酸酯类、酮酸酯、 硝基烷类、砜类等 碳负离子接受体：-不饱和醛、酮、酯，不饱和腈、不饱和硝 基化合物以及易于消除的曼尼希碱 催化剂：醇钠（钾）、氨基钠、吡啶、三乙胺、季铵碱
第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应
三 α-氨烷基化反应（Mannich反应）
机理
第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应
三 α-氨烷基化反应（Mannich反应）
影响因素:
第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应
三 α-氨烷基化反应（Mannich反应）
例:
第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应
第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、α-羟烷基化
3 芳醛的α -羟烷基化（安息香缩合）芳醛在含水乙醇中，以氰化
钠（钾）为催化剂，加热后发生双分子缩合生成α -羟基酮
机理（关键：如何来制造一个碳负离子）
第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、α-羟烷基化
当R为吸电子基团时有利于反应但不能生成对称的α -羟基 酮, 能与苯甲醛反应生成不对称的α -羟基酮.如：
①
酸性很强-活泼
例：
第三节 亚甲基化反应 二. 羰基α-位的亚甲基化
1 活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel）
② 例：
活性稍弱于①
第三节 亚甲基化反应 二. 羰基α-位的亚甲基化
1 活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel）
③ 例：
用醇钠强碱作催化剂
第三节 亚甲基化反应 二. 羰基α-位的亚甲基化
α ，β-不饱和羰基化合物和活性亚甲基化合物在碱催化下进
行共轭加成，称为Micheal加成
电子给体：活泼亚甲基化合物、烯胺、氰乙酸酯类、酮酸酯、 硝基烷类、砜类等 碳负离子接受体：-不饱和醛、酮、酯，不饱和腈、不饱和硝 基化合物以及易于消除的曼尼希碱 催化剂：醇钠（钾）、氨基钠、吡啶、三乙胺、季铵碱
第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应
三 α-氨烷基化反应（Mannich反应）
机理
第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应
三 α-氨烷基化反应（Mannich反应）
影响因素:
第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应
三 α-氨烷基化反应（Mannich反应）
例:
第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应
第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、α-羟烷基化
3 芳醛的α -羟烷基化（安息香缩合）芳醛在含水乙醇中，以氰化
钠（钾）为催化剂，加热后发生双分子缩合生成α -羟基酮
机理（关键：如何来制造一个碳负离子）
第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、α-羟烷基化
当R为吸电子基团时有利于反应但不能生成对称的α -羟基 酮, 能与苯甲醛反应生成不对称的α -羟基酮.如：
①
酸性很强-活泼
例：
第三节 亚甲基化反应 二. 羰基α-位的亚甲基化
1 活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel）
② 例：
活性稍弱于①
第三节 亚甲基化反应 二. 羰基α-位的亚甲基化
1 活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel）
③ 例：
用醇钠强碱作催化剂
第三节 亚甲基化反应 二. 羰基α-位的亚甲基化
第四章 缩合反应
80%
Ph Ph
Ph
CHO + CH CHO CH 3COCH 2CH 3 3 CHO 3COCH 2CH CH COCH CH ++
3 2 3
O O O Ph Ph Ph
O O O
(动力学控制） ( (动力学控制） 动力学控制）
HCl HCl HCl 85% 85% 85%
（热力学控制） （热力学控制） （热力学控制）
R R
OO O
O O
O
OO O O
OO
催化剂是稀硫酸，还可采用磷酸、强酸性离子交 换树脂及ZnCl2, BF3等路易斯酸；
23
（四） 有机金属化合物的a-羟烷基 化反应
(1).Grignard反应 格氏试剂与甲醛、醛和酮加成后再水解可分别得 到伯、仲、叔醇：
O O H C C H H H O O R C C H H R
一、α-羟烷基化反应 羟醛缩合反应： 含有α-氢的醛或酮，在酸或碱的催化下发生自身 缩合，或与另一分子的醛或酮发生缩合，生成β羟基醛（酮），或进一步脱水生成α,β-不饱和醛 （酮）的反应。
3
催化剂的选择
催化剂：弱碱或强碱； 强碱：一般用于活性差、位阻较大的羰基化合 物之间的缩合，且在非质子性溶剂中进行。
18
CN Ar Ar C C H H O O
CN CN H H Ar Ar C C OH OH
+ +
CN CN
-
Ar
C
O
H
CN CN Ar Ar CC
OH OH
O O H H C C Ar' Ar'
H CN H CN Ar Ar
CC
H
Ar' C C Ar'
Ph Ph
Ph
CHO + CH CHO CH 3COCH 2CH 3 3 CHO 3COCH 2CH CH COCH CH ++
3 2 3
O O O Ph Ph Ph
O O O
(动力学控制） ( (动力学控制） 动力学控制）
HCl HCl HCl 85% 85% 85%
（热力学控制） （热力学控制） （热力学控制）
R R
OO O
O O
O
OO O O
OO
催化剂是稀硫酸，还可采用磷酸、强酸性离子交 换树脂及ZnCl2, BF3等路易斯酸；
23
（四） 有机金属化合物的a-羟烷基 化反应
(1).Grignard反应 格氏试剂与甲醛、醛和酮加成后再水解可分别得 到伯、仲、叔醇：
O O H C C H H H O O R C C H H R
一、α-羟烷基化反应 羟醛缩合反应： 含有α-氢的醛或酮，在酸或碱的催化下发生自身 缩合，或与另一分子的醛或酮发生缩合，生成β羟基醛（酮），或进一步脱水生成α,β-不饱和醛 （酮）的反应。
3
催化剂的选择
催化剂：弱碱或强碱； 强碱：一般用于活性差、位阻较大的羰基化合 物之间的缩合，且在非质子性溶剂中进行。
18
CN Ar Ar C C H H O O
CN CN H H Ar Ar C C OH OH
+ +
CN CN
-
Ar
C
O
H
CN CN Ar Ar CC
OH OH
O O H H C C Ar' Ar'
H CN H CN Ar Ar
CC
H
Ar' C C Ar'
4缩聚反应原理
－COCl －COOH ＋ HO－ －C－O－ －COOR O －COOOR 上述生成聚酯的反应中，反应能力顺序为：酰氯＞酸酐＞羧酸＞酯 〆原因： O－H R－C－X ＋ R’－¨ R－C－O－R’ ＋ H＋＋ X－ R’－¨ O H ¨ ¨ O O R－C X ＋ δ O 从醇类酰基化作用的过程可以看出，羰基上碳原子的正电性越强，反应越容易进行。 δ ＋越大。 当R相同时，X的电负性越大， 酰基化物（RCOX） 酰氯 酸酐 羧酸 酯 X －Cl －OOR’ －OH －OR’ 氢化物 HCl HCOOR’ HOH HOR’ 酸性 强 弱 电负性 大 小 〆实例：
热效应及反应平衡
单体转化率与时间的关系 产物相对分子质量与时间的 关系
§4-1 缩聚反应的特点与分类
二、缩聚反应的分类 ●按产物大分子的几何形状分类
〆线型缩聚 条件：参加反应单体都带有两个官能团；大分子向两个方向增长；产物为线型结构。 通式： n aAa ＋ n bBb a [ AB ] nb ＋ (2n-1)ab
●平均官能度的价值
通过平均官能度数值可以直接判断缩聚反应所得产物的结构与反应类型。 当 f 2 时，产物为支链或网状结构，属于体型缩聚； 当 f 2 时，产物为线型结构，属于线型缩聚； 当 f 2 时，反应体系中有单官能团物质，不能生成高相对分子质量的聚合物。
§4-2 缩聚反应的单体
三、单体的反应能力 ●单体的反应能力对聚合速率的影响
M M M n 0X n 端
§4-3 线型缩聚反应
四、线型缩聚产物相对分子质量的控制 ●控制目的
通过控制产物相对分子质量来控制产物的使用性能。
●控制方法
可以采取的控制方法 控制反应程度法 无效控制方法 控制平衡法 官能团过量法 有效控制方法 加入单官能团物质法
热效应及反应平衡
单体转化率与时间的关系 产物相对分子质量与时间的 关系
§4-1 缩聚反应的特点与分类
二、缩聚反应的分类 ●按产物大分子的几何形状分类
〆线型缩聚 条件：参加反应单体都带有两个官能团；大分子向两个方向增长；产物为线型结构。 通式： n aAa ＋ n bBb a [ AB ] nb ＋ (2n-1)ab
●平均官能度的价值
通过平均官能度数值可以直接判断缩聚反应所得产物的结构与反应类型。 当 f 2 时，产物为支链或网状结构，属于体型缩聚； 当 f 2 时，产物为线型结构，属于线型缩聚； 当 f 2 时，反应体系中有单官能团物质，不能生成高相对分子质量的聚合物。
§4-2 缩聚反应的单体
三、单体的反应能力 ●单体的反应能力对聚合速率的影响
M M M n 0X n 端
§4-3 线型缩聚反应
四、线型缩聚产物相对分子质量的控制 ●控制目的
通过控制产物相对分子质量来控制产物的使用性能。
●控制方法
可以采取的控制方法 控制反应程度法 无效控制方法 控制平衡法 官能团过量法 有效控制方法 加入单官能团物质法
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O CH3
O
CH3CHO
LDA /-78℃
H3CHC
CH3
反应受动力学控制
（b）烯醇硅醚法 醛、酮与胺形成亚胺，与LDA形成亚胺锂盐，再与另一分 子醛、酮作用
NH2
（c）亚胺法（ 想让哪位α-H活化就让它与
反应）
醛、酮转变成亚胺，在TiCl4催化下与另一分子醛、酮分子 作用
NH2 CH 3CHO +
β
α
1.1.1 Aldol缩合机理
a. 碱催化机理：无机碱：NaOH、Na2CO3；有机碱：NaOR
慢
+ (1) OH
O
H
CH2CHO
HOH + CH2CHO
O
快
(2) CH CH + CH2CHO 3
O
CH3CH CH 2CHO
OH
(3) CH3CH CH 2CHO + H2O
OH
CH3CH CH 2CHO + OH
重点是具有活性氢的化合物与羰基（醛、酮、酯等）化合 物之间的缩合。
对环加成反应等也作适当介绍。
2 缩合反应的机理
反应过程中，一般同时脱去一些简单的小分子（如水、 醇），也有些是加成缩合，不脱去任何小分子。 就化学健而言，通过缩合反应可以建立碳-碳健以及杂环 中碳-杂键。
3 缩合反应的类型
3.1 按碳原子上引进不同类型基团分类：
第一节 α-羟烷基化、卤烷基化、氨烷基化
α-羟烷基化反应 Aldol R. Prins R. Reformatsky R. Grignard R. α-卤烷基化反应 Blanc R. α-氨烷基化反应 Mannich R. Pictet-Spengler R. Strecker R.
1 α-羟烷基化反应
α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应
β-羟烷基、β-羰烷基化反应
亚甲基化反应 α,β-环氧烷基化反应（Darzens 缩合） 环加成反应
3.2 按反应生成物和作用物分类：
醛醇缩合反应 Aldol Reaction 羧酸及其衍生物的缩合反应 Perkin R. Knoevenagel R. Stobbe R. Darzens R. Claisen R.
OH C CN
O
O C CN
O C H
+
H C
O C
OH C H
（3）特点：
某些具有在烷基、烷氧基、卤素、羟基等供电基时，可能发 生自身缩合，生成对称的α-羟基酮；
2 H3CO
CHO
KCN/C2H5OH
H3CO-二甲胺基苯甲醛自身缩合反应难以进行，但能与苯甲 醛作用生成不对称的α-羟基酮。
H OH CH3
O
O
O
LDA
O O O O
H2O
OH O
（2）不同的醛酮之间的缩合 如果两者均含α活泼氢，理论上至少有四种产物（如继续脱水 更多）这些产物一般很难分离，因此无制备价值。
（a）甲醛与含-H醛酮的反应（羟甲基化反应，Tollens缩合） 含有-氢的醛或酮在Ca(OH)2 、K2CO3 、NaHCO3 等碱的存 在下，用甲醛处理，在醛、酮的-碳原子上引入羟甲基的反 应称为Tollens缩合反应。 由于甲醛本身不含α-H，不能自身缩合，产物较单一。
（d）反应中催化酸为有机酸（如甲酸），生成1,3-二醇的甲 酸酯，经水解得1,3-二醇。
PhCH CH2 ＋ HCHO HCOOH PhCH CH2CH2 H2O PhCH CH2CH2OH OCHO OCHO OH
（e）环状缩醛在高温或在硫酸中与甲醇回流醇解，可得1,3二醇。
CH3 O O
H2SO4/CH3OH CH3CH CH2 OH CH2OH
CH2OH
CH2OH (季戊四醇)
（c）芳醛与含α-H的醛酮缩合（Claisen-Schimidt反应）
芳醛和脂肪族醛、酮在碱催化下缩合而成,-不饱和醛、 酮的反应称为Claisen-Schimidt反应。
CHO
+ CH3CHO
CH=CH-CHO
一般的操作是把芳醛和碱混合后，把醛酮滴加到该反应液中。
O HC H＋ RCH2CHO OH－ H2C R C CHO －H2O H2C R C CHO
OH H
HCHO＋ CH3COCH3 NaOH/H2O H2C CH COCH3 40℃ OH H H2C CHCOCH3 (45%)
HCHO ＋ (CH3)2CHCHO
K2CO3 14－30℃/3h
CH3 H2C C CHO (50%)
Ph H
原因：消除过程中的稳定性
PhCHO ＋ CH3CHO PhCH CH CHO OH H
H Ph PhCHO ＋ CH3CHO PhCH CH CHO OH H Ph H OH OHC OH OH－ H H OHC OH－ H CHO H CHO H Ph H 不稳定
（1）
H Ph H 稳定
2 CH3CH2CH2CHO
CH3 CH2 CH 2CH-CHCHO OH CH 2CH3
（b）酮的自身缩合比醛的自身缩合要困难，平衡偏左，需 设法打破平衡 例：
或加入酸性树脂（Dowex-50），可得产物收率79%，不用 Soxhlet （索氏提取器）
（c）分子内的Aldol缩合
CH2CH2C CH2CH3 KOH O O －H2O O CH3
-H2O
H H 3C C
N
LDA
H2C
C H
N
CH3CH2CHO
H 3 CH 2CHC HO
H2 C C H
OH N
H2 O
H 3CH2 C
C H
H2 C
O C H
1.2 不饱和烃的α -羟烷基化反应（Prins反应）
定义：烯烃与甲醛（或其它醛）在H+ 催化下加成缩合， 得1,3-二醇，或其环状缩醛产物（1,3-二氧六环）及α-烯 醇的反应。
（i）芳醛与含α-H的醛酮缩合(Claisen-Schimidt反应)的特点: 产物构型一般均为反式。
Ph PhCHO＋ CH3COPh NaOH/EtOH 15－30℃ H C C COPh
H (85%)
2PhCHO ＋ CH3COCH3
NaOH/EtOH 20－25℃
Ph C H C
H H C C O C
35%H2SO4 CH3 60℃ O 65% O CH3CH CH2 ＋ CH3CHCH3 OH 少量
CH3CH CH2 ＋ HCHO
＋
OH CH2OH 10%
C CH2 + 2HCHO H
H2SO4
O O
（c）反应条件的影响。如果反应温度为25－65℃，酸浓 度为20－65%，产物主要为环状缩醛。
产物不稳定
(4) OH
+
CH3CH CHCHO
H
CH3CH=CHCHO
例
NaOH/25℃ 2CH3CH2CH2CHO NaOH/80℃ CH3CH2CH2CH OH CH3CH2CH2CH CH CHO 75%
CH2CH3 C CHO 86%
CH2CH3
b. 酸催化机理：H2SO4、HCl、TsOH、阳离子交换树脂、BF3 酸起到两个作用：① 加速羰基化合物转变成烯醇式； ② 提供能和烯醇起作用的质子化的醛。
1.3 芳醛的α-羟烷基化反应（安息香缩合）
（1） 定义：芳醛在含水乙醇中，以NaCN为催化剂，发生双分 子缩合，生成α-羟基酮的反应。 （2） 机理（关键：如何来制造一个碳负离子） ：
2PhCHO
O CH
NaCN/EtOH/H2O pH7-8
PhC O
CHPh OH
O
CN
O CH CN
质子转移 C CN H H
（2）
反式消除，离去基团与氢原子处于反式共平面，保持尽量远的 距离，构象中成对位交叉式能量最低。
（ii）芳香醛与不对称酮反应
不对称酮仅一个α位含有活泼氢原子，则得到的产品单纯。
O2N
－ ＋ CHO＋ PhCOCH3 OH orH O2N
CH CHCOPh
若不对称醛酮的α位均有活泼氢原子，则可能得到两种不同 产品。
（a）反应中的H+可为稀硫酸、磷酸、强酸性离子交换树脂、 BF3等，一般不用盐酸，因为易生成γ-氯代醇副产物。
Cl CH 2OH
+
HCHO
HCl
中间体
CH2OH
（b） 生成1,3-二醇或环状缩醛与反应物结构及反应条件有关。 i). R-CH=CHR’型烯烃主要得1,3-二醇，但收率较低。 ii). R2C=CH2或R-CH=CH2主要得环状缩醛，收率较高。 (b－d了解）
OH CH3
CH2OH 2HCHO ＋ CH3CH2CH2CHO K2CO3 14－30℃/3h CH3CH2C CHO (90%)
CH2OH
（b）卡尼扎罗反应：（Cannizaro ） α位上无活泼氢的醛类和浓NaOH或KOH（或醇）作用生成 一分子醇和一分子酸。 无α氢的醛在强碱的作用下，一分子的醛基氢以氢负离子的 形式转移给另一个分子，结果一分子氧化，一分子还原，也 叫歧化反应。
C
C
＋ HCHO (或 RCHO)
H3O
1
2
C
CH
3
HCHO
OH CH2OH
C CH2 1 OCH O3 2
2
C
反应机理
O HCH + H
+
OH HCH H 2C OH
R
C H
CH 2
H R C
R H2 H2 H2 O H H2 H2 HCHO R C C C OH C C OH O OH