微RNA与失神经骨骼肌萎缩
肌肉特异性MicroRNA与肌肉减少症发病机制的关系研究进展
肌肉特异性MicroRNA与肌肉减少症发病机制的关系研究进展作者：刘洪文余博飞李贞鹏来源：《中国医学创新》2018年第23期【摘要】肌肉减少症的发病机制主要包括激素的改变、运动神经元退化、线粒体功能障碍、长期低水平炎症和相关营养因子代谢失调等。
MicroRNA特别是肌肉特异性MicroRNA （myomiR家族）在肌肉减少症的发病机制中发挥重要作用，可直接或间接对骨骼肌细胞的增殖、分化和凋亡进行调控。
本文系统的讨论了myomiR家族在肌肉减少症中的调节机制，这可能为本病的精确诊断和寻找新的治疗靶点提供一种全新的思路。
【关键词】肌少症；发病机制；MicroRNAResearch Progress on the Relationship between Muscle-specific MicroRNA and Pathogenesis of Sarcopenia/LIU Hongwen，YU Bofei，LI Zhenpeng，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（23）：-141【Abstract】The mechanism of sarcopenia main including hormonal changes，motor neuron degeneration，mitochondrial dysfunction，chronic inflammation at low levels and metabolic disorder of related nutritional factors.The muscle specific MicroRNA（myomiR） family in MicroRNA，which plays a vital role in the mechanism of sarcopenia，it can directly or indirectly regulate the proliferation，differentiation and apoptosis of skeletal muscle cells.This paper systematically discusses the regulatory mechanism of the myomiR family in muscle reduction，which may provide a new idea for the accurate diagnosis of the disease and the search for new therapeutic targets.【Key words】Sarcopenia；Pathogenesis；MicroRNAFirst-author’s address：Department of Traditional Chinese Medicine，Fujian University of Traditional Chinese Medicine，Fuzhou 350001，Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.23.036肌肉减少症是指随着年龄的增加以骨骼肌质量和力量减退为特征，以骨骼肌萎缩导致的运动功能障碍为临床表现的一种老年综合征，又称年龄相关性肌肉减少症，简称肌少症。
失神经后骨骼肌萎缩机制及治疗研究进展
２２ 药 物 ．
节 。Ｃ ｚ 道 开 放 时 间 延 长 。 外 Ｃ ： 度 增 加 及 肌 纤 维 对 于 ａ通 胞 ａ浓 Ｃ ｚ 感性 增 加 ． 致 失 神 经后 肌 肉收 缩 松 弛 时 间延 长 ， 大 ａ敏 导 对 鼠腓 肠 肌 的 研 究发 现 ： 失神 经后 收 缩 功 能 的 改 变 与 内质 网释 放 的 Ｃ ｚ 量 有很 好 的 相 关性 ａ数
缩的 机 制 作 一 简要 综 述 。
缩肌 肉中有 ２ Ａ型异构体表达 。慢刺激大鼠坐骨神经结扎 引起 的肌 肉萎缩诱 发 ｌ ２ ２ ２ Ｃ蛋 白的表达 ，但是 １ Ｔ 阻 、Ｂ、Ｘ、ＡＭＨ Ｔ（ Ｉ ）
断 的肌 肉无 这种 现 象
神 经营养 作用（ 节 因子 ） 以影响肌 肉活性 。坐骨神 经 调 可 分 离出蛋 白 ｓｉ ｉ。可以提 高培 养的肌 肉细胞 的成熟和存 活 ｅｔ ａｎ 率 。 状神 经 营 养 因 子 （ Ｎ Ｆ ， 种 神 经 细 胞 的 营 养 因子 可 以 睫 Ｃ Ｔ ）一
经 元 变性 ， 纤 维萎 缩 减 轻 【－］ 修 复神 经 时 复 合 ａ． Ｆ纤 肌 １１。在 ３４ ＦＧ 维 蛋 白凝 胶 栽 体 植 入 能 减 少肌 纤 维 的 萎 缩 ［］ 。 ２２ 氨 哮 素 Ａ ｒｗ ｌ ［ｊ 现 氨 哮 素 可 抑 制 内部胶 原 的合 ．． ２ ｇ ａ 等 发 ａ 成 ． 神 经再 支 配后 肌 肉功 能 恢 复 得 到 较 好 改 善 。 氨 哮 素 的 这 使 种 作 用 不 是 通 过 肾上 腺 素 能 受 体 ， 而 是 抑 制 Ｍ ｏ 和 ｙＤ Ｍ ｏｅｉ 表 达 ． 低 失神 经 肌 肉 乙酰 胆 碱 受 体 上 调 水 平 ［１ ｙｇｎｎ的 降 １。 ７ 另有 研 究 认 为 氨 哮 素是 一 种 内源性 神 经肽 ， 模 仿 神 经 支 配 样 能
大鼠失神经支配骨骼肌萎缩的实验研究
were used and the model of denervated skeletal muscle was made by cutting off the right tibial nerve. The my-
ocyte diameter and cross section area，motor end plate，fibrillation potential amplitude，Na + ，K + -ATPase and
index of muscle atrophy. The fibrillation potential amplitude could be considered as a potential electric physiolog-
ic index. Na+ ，K + -ATPase-ATPase activity was a credible enzymic histochemisty index.
· 58 ·
中华实验外科杂志 2004 年 1 月第 21 卷第 1 期 Chin J Exp Surg，January 2004，Vol 21，No. 1
浆加入 1 . 0 ml 孵育液，于 37 ℃ 恒温箱中保温 15 min。 Na + 、K + -ATP 酶孵育液的配制文献［1］，Ca2 + -ATP 酶 孵育液的配制文献［2］。酶活性测定选用 960 型全自 动酶标仪，以每小时µmol Pi / mg 蛋白表示。
61 . 57 ± 11 . 41
62 . 19 ± 10 . 64
47 . 68 ± 8 . 45
46 . 40 ± 6 . 54
37 . 99 ± 5 . 61
肌肉特异性MicroRNA与肌肉减少症发病机制的关系研究进展
肌肉特异性MicroRNA与肌肉减少症发病机制的关系研究进展肌肉减少症的发病机制主要包括激素的改变、运动神经元退化、线粒体功能障碍、长期低水平炎症和相关营养因子代谢失调等。
MicroRNA特别是肌肉特异性MicroRNA（myomiR家族）在肌肉减少症的发病机制中发挥重要作用，可直接或间接对骨骼肌细胞的增殖、分化和凋亡进行调控。
本文系统的讨论了myomiR家族在肌肉减少症中的调节机制，这可能为本病的精确诊断和寻找新的治疗靶点提供一种全新的思路。
肌肉减少症是指随着年龄的增加以骨骼肌质量和力量减退为特征，以骨骼肌萎缩导致的运动功能障碍为临床表现的一种老年综合征，又称年龄相关性肌肉减少症，简称肌少症。
骨骼肌力量的下降是本病最主要的问题，可导致机体虚弱、心肺功能受损、增加跌倒骨折的风险，肌少症被认为是一种新的老年综合征[1]；2016年亚洲肌少症工作组数据显示：亚洲老年人肌少症的患病率为4.1%~11.5%，而且发病率随着年龄的增加而增加，但肌少症带来的危害尚未引起广大临床医生和社会足够的重视[2]。
MicroRNA（miRNA）被誉为21世纪最具希望进行靶向诊断和治疗的小分子RNA[3]，对骨骼肌的生长、发育和代谢平衡具有关键的调控作用；miRNA的表达谱显示：miRNA对骨骼肌形态和功能的维持都有重要的调控作用[4]。
本文就肌少症发病机制的最新研究进展及其与miRNA的关系做一综述。
1肌少症发病机制研究现状肌少症的病理特征是骨骼肌细胞的萎缩；骨骼肌卫星细胞是骨骼肌的前体细胞，一般处于沉默状态，在骨骼肌细胞受刺激的情况下参与它的再生与修复，如骨骼肌细胞受损时肌卫星细胞会加快增殖、分化的速度。
正常人骨骼肌细胞的数量在体内维持代谢平衡，生成减少或凋亡过快均可打破此平衡，引起骨骼肌萎缩，导致运动功能障碍。
1.1激素的改变肌少症涉及的激素主要有雌激素、睾酮、IGF-1、胰岛素和生长激素等。
正常男性30岁以后睾酮水平开始下降（1%/年），并且骨骼肌的数量和力量也开始下降，对低睾酮水平引起肌少症的老年男性补充足量的睾酮，其骨骼肌数量和力量可以恢复至正常水平，但有较大副作用[5]。
microRNA-143对小鼠失神经肌肉萎缩中肌纤维的影响
microRNA-143对小鼠失神经肌肉萎缩中肌纤维的影响张会娜;张蔚然;王轶敏;刘新峰;郭宏;丁向彬【期刊名称】《天津农学院学报》【年(卷),期】2017(024)002【摘要】为研究microRNA-143(miR-143)对小鼠失神经肌肉萎缩中肌纤维的影响,通过对小鼠进行坐骨神经切断术,构建小鼠腓肠肌失神经萎缩模型,并注射miR-143模拟物或miR-143抑制剂,采用实时定量PCR检测miR-143的表达量,比较肌肉湿重和肌纤维直径,研究miR-143对小鼠失神经腓肠肌的调控作用.结果显示:注射miR-143模拟物的小鼠,其肌纤维直径明显低于对照组,而注射miR-143抑制剂的小鼠,其失神经腓肠肌组织肌纤维的直径明显高于对照组.结果说明,miR-143对小鼠失神经腓肠肌肌肉萎缩的修复起着一定调节作用.【总页数】5页(P39-43)【作者】张会娜;张蔚然;王轶敏;刘新峰;郭宏;丁向彬【作者单位】天津农学院动物科学与动物医学学院,天津300384;天津农学院动物科学与动物医学学院,天津300384;天津农学院动物科学与动物医学学院,天津300384;天津农学院动物科学与动物医学学院,天津300384;天津农学院动物科学与动物医学学院,天津300384;天津农学院动物科学与动物医学学院,天津300384【正文语种】中文【中图分类】P641.131;S152.72【相关文献】1.microRNA-139对小鼠失神经肌肉萎缩中肌纤维的影响 [J], 王轶敏;张琬;张蔚然;代阳;刘新峰;李新;郭宏;丁向彬2.被动活动对小鼠失神经支配肌肉萎缩的影响 [J], 陈德松;满富强3.电刺激对小鼠失神经支配肌肉萎缩的影响 [J], 陈德松;满富强4.骨髓间充质干细胞移植对失神经肌肉萎缩大鼠的影响 [J], 侯晓乐;李爱国;杨林;董玉珍5.碱性成纤维细胞生长因子基因转染骨髓间充质干细胞在失神经肌肉萎缩中的应用[J], 于宁;王彦生;齐常萍;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
COPD患者骨骼肌萎缩的分子生物学机制进展_王学荣
自噬从字面意思理解就是“自体吞噬”，它是一 个在真核生物中高度保守的过程，发生在细胞质中， 细胞内过多或异常的细胞器被运输到溶酶体中实现 蛋白的降解。自噬是进化过程中保留下来高度保守 的自我保护机制，在维持骨骼肌蛋白质代谢平衡、代 谢废物清除、结 构 重 建 等 细 胞 环 境 稳 态 方 面 起 到 了 重要 作 用，当 细 胞 饥 饿、生 长 因 子 缺 乏、代 谢 性 酸 中 毒和缺氧等 应 激 条 件 下，以 及 一 些 病 理 状 态 下 自 噬 常被诱导，通过转录活化机制活化蛋白水解系统，使
胱天蛋白酶（ caspase） 是一组具有相似的氨基酸 顺序、二级结构的组织蛋白酶，被认为是细胞凋亡过 程中的中枢效应器，参与细胞因子的成熟、细胞生长 和分化，并参与自噬的调节。caspase-3 是天冬氨酸 特异性 caspase 家族成员，是凋亡途径下游操作底物 酶解的关 键 蛋 白 酶，被 称 为 是 凋 亡 的 执 行 者。 目 前 研究认为肌肉萎缩可能需要一些蛋白系统的激活， 如泛素蛋白酶体系统和自噬系统的 caspase 和钙蛋 白酶上游［14］。caspase-3 已经被证实了能够在体外 裂解放线菌 肌 球 蛋 白 复 合 物，生 成 单 体 肌 动 蛋 白 和 肌动蛋白片段，包括后来由 26S 蛋白酶体降解而来 的典型的 14 × 103 片段［15］； 在慢性消耗性疾病的动 物模型中，caspase-3 的激活和后来的肌动蛋白裂解 被认为是骨骼肌质量损失的关键步骤［15］。越来越多 的证据表明，虽 然 泛 素 蛋 白 酶 体 系 统 可 以 降 解 单 体 肌动蛋白或 肌 球 蛋 白，但 它 不 能 降 解 肌 动 球 蛋 白 复 合物或肌原 纤 维，而 半 胱 氨 酸 蛋 白 酶 可 能 参 与 最 初 阶段的肌原 纤 维 降 解 的 过 程，进 而 加 速 泛 素 蛋 白 酶 体系 统 的 激 活，促 进 蛋 白 质 降 解，最 终 导 致 肌 萎 缩［16］。McFarlane 等［17］ 发 现，COPD 患 者 膈 肌 内 的 20S 蛋白酶体活性较正常人增高，肌肉特异性泛素连 接酶明显升高，caspase-3 活动增强，提示 caspase-3 可 能与 COPD 患者骨骼肌萎缩相关。 3 核因子 κB
micrornas在骨骼肌发育、损伤与再生中的调控作用
2019年第12期总第二十四期microRNAt在骨骼肌发育、损伤与再生中的调控作用秀（南京体育学院运动健康学院运动人体科学系，江苏南京210014）摘要：骨骼肌是重要的运动和代谢器官，其生长发育及损伤修复状况直接影响机体的运动能力，并且与人们的生活质量密切相关。
microRNAs（miRNAs）是一类小的非编码RNA,主要通过与靶mRNA的3'-UTR结合诱导mRNA的清除或抑制翻译来调节基因的表达。
大量研究证实，miRNAs在控制骨骼肌的发育、功能、生物发挥重要作用。
改变miRNAs的表达或突变miRNAs基因与骨骼肌的功能状态密切相关。
本文对miRNAs在骨骼肌生长发育及损伤、再生方面的研究做一简要综述$关键词：microRNAs;骨骼肌；损伤；再生中图分类号：G804.2文献标识码：A文章编号：2096-5648（2019）12-0038-10体重的40%,是人体的运动器代谢器官％的机人们的身体健生活质量密关。
&是一高度可塑性的，受多生理因素环境因素的％、动、等可表型％的降的关，、肥胖症、心血管和呼等的生。
，生育、生的调节因素，对制降义。
近年来，大的表明，miRNAs在控制的生长、再生代谢等生物学方面用[1"2]o miRNAs的表miRNAs基的功密关。
本文就miRNAs f生育生方面的研究做一综述，为开miRNAs在运动 健中的潜在应用提供指导。
1miRNAs概述miRNAs是一种内源性小RNA分子,长度为20~24个核—酸，经转录后水平调节基因表达%第一个miRNA是在1993年从蠕虫发育的遗传研究中的％从，人就认识到miRNAs 是一类高度保守的小RNA分子，大多数生物体中％，人已经2000多个miR-NA基因，表明，大多数人白质编码基少包含一个保守的miRNA点，，大多白质编码基保点，大多数mRNA被预测为miRNAs的潜点叫miRNAs i全的碱基配对调节点的基因表达，与3，-UTR配对，从导致目标mRNA的降翻译抑制％miRNAs f生理理中的作用是明确的，它可调或微调细胞中白质的表达⑷％单个miRNAs可节多个mRNAs靶点％，mRNA 可的miRNAs的靶点。
电针对失神经骨骼肌萎缩大鼠胰岛素样生长因子1、肌肉生长抑制素及肌卫星细胞增殖的影响
电针对失神经骨骼肌萎缩大鼠胰岛素样生长因子1、肌肉生长抑制素及肌卫星细胞增殖的影响高睿琦;唐成林;曹净;郭全虎;张毅;田源;袁海洲【摘要】目的：探讨电针延缓失神经骨骼肌萎缩的可能机制。
方法49只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常组(A组, n=7)、自然恢复组(B组, n=21)和电针治疗组(C组, n=21)。
A组不做处理，其余两组切断坐骨神经制备失神经性骨骼肌萎缩模型。
术后1 d，C组术侧腓肠肌给予电针足三里、承山治疗每天1次。
术后7 d、14 d、21 d分别测定术侧腓肠肌湿重比，HE染色测定肌纤维直径及截面积，Western blotting检测胰岛素样生长因子1(IGF-1)、肌肉生长抑制素(Myostatin)以及增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白，RT-PCR检测IGF-1、Myostatin 和PCNA基因表达。
结果与A组比较，B组和C组腓肠肌湿重比、肌纤维截面积及直径均显著下降(P<0.001)，但C组显著高于B组(P<0.001)。
C组IGF-1、PCNA蛋白和基因表达高于B组(P<0.05)，Myostatin蛋白和基因表达低于C组(P<0.05)。
结论电针能有效促进IGF-1的表达，抑制Myostatin的表达，从而促进肌卫星细胞增殖。
这可能是电针延缓失神经性骨骼肌肌萎缩的机制之一。
%Objective To observe effects and mechanism of electroacupuncture (EA) on denervated skeletal muscle atrophy. Methods Forty-nine male Sprague-Dawley rats were randomly divided into normal group (group A, n=7), natural recovery group (group B, n=21) and EA group (group C,n=21). The groups B and C, established the model of denervated skeletal muscle atrophy by transecting the sciatic nerve of rats, were divided into subgroups of 7 days, 14 days, 21 days postoperation, seven in each subgroup. Electroacupuncture was given to the group C at Zusanli (ST36)and Chengshan (BL57) once a day since 24 hours after modeling. The muscle wet weight ratio of the affected gas-trocnemius was determined. Cross-sectional area and fiber diameter of the gastrocnemius were measured with HE staining. The expression of insulin-like growth factor-1 (IGF-1), Myostatin and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) protein and gene in the gastrocnemius were detected with Western blotting and RT-PCR. Results The wet weight ratio, cross-sectional area and fiber diameter were less in the groups B and C than in the group A (P<0.001), and they were more in the group C than in the group B (P<0.001). Compared with the group B, the pro-tein and gene of IGF-1, PCNA increased in the group C (P<0.05), while the Myostatin decreased (P<0.05). Conclusion Electroacupuncture can increase the expression of IGF-1 and decrease the expression of Myostatin, to promote the proliferation of satellite cell, which may re-late with the prevention of denervated skeletal muscle atrophy.【期刊名称】《中国康复理论与实践》【年(卷),期】2016(022)011【总页数】5页(P1259-1263)【关键词】失神经;骨骼肌萎缩;电针;胰岛素样生长因子1;肌肉生长抑制素;增殖细胞核抗原;肌卫星细胞;大鼠【作者】高睿琦;唐成林;曹净;郭全虎;张毅;田源;袁海洲【作者单位】重庆医科大学中医药学院，重庆市400016;重庆医科大学中医药学院，重庆市400016;重庆医科大学中医药学院，重庆市400016;重庆医科大学中医药学院，重庆市400016;重庆医科大学中医药学院，重庆市400016;重庆医科大学中医药学院，重庆市400016;重庆医科大学中医药学院，重庆市400016【正文语种】中文【中图分类】R746.4[本文著录格式] 高睿琦，唐成林，曹净，等.电针对失神经骨骼肌萎缩大鼠胰岛素样生长因子1、肌肉生长抑制素及肌卫星细胞增殖的影响[J].中国康复理论与实践,2016,22(11):1259-1263.CITED AS:Gao RQ,Tang CL,Cao J,etal.Effects of electroacupuncture on insulin-like grow th factor-1,myostatin and satellite-cell proliferation in ratswith denervated skeletalmuscleatrophy[J].Zhongguo Kangfu Lilun Yu Shijian,2016,22(11):1259-1263.失神经性骨骼肌萎缩的发生除了神经受损，还与靶器官相关[1]。
微小RNA与重症肌无力关系的研究进展
微小RNA与重症肌无力关系的研究进展王钦徐勇武星星魏玉惠王云甫（湖北医药学院附属太和医院，十堰 442000）中图分类号R746.1 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2024）02-0424-04［摘要］重症肌无力（MG）是一种由抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体介导、CD4阳性T淋巴（CD4+T）细胞依赖的自身免疫病。
微小RNA（miRNA）是一种内源性小分子单链非编码RNA，参与转录后调节，对CD4+T细胞的分化和功能具有重要作用。
目前研究发现MG患者体内存在多种miRNAs的改变，其可能通过调控CD4+T细胞参与MG的发生、发展，并且miRNA可能是MG潜在的治疗靶点。
本文就miRNA与MG的关系进行综述，以期对进一步研究MG的发病机制和临床诊治提供新的思路。
［关键词］重症肌无力；miRNA；CD4+T细胞Advances in research on relationship between microRNA and myasthenia gravis WANG Qin， XU Yong， WU Xingxing， WEI Yuhui， WANG Yunfu. Taihe Hospital of Hubei University of Medicine，Shiyan 442000， China［Abstract］Myasthenia gravis （MG） is an autoimmune disease mediated by anti-acetylcholine receptor （AChR） antibodies and dependent on CD4 positive T lymphocytes （CD4+T）cells. MicroRNA （miRNA）is an endogenous small single-stranded non-coding RNA that involved in post-transcriptional regulation and plays an important role in differentiation and function of CD4+T cells. Increas‐ing evidences have shown that changes of miRNAs happened in MG patients， which may participate in the occurrence and develop‐ment of MG by regulating CD4+T cells， and miRNA may be a potential therapeutic target for MG. In this paper， relationship between miRNA and MG was reviewed in order to provide new ideas for further research on the pathogenesis and clinical diagnosis and treat‐ment of MG.［Key words］Myasthenia gravis；miRNA；CD4+T cells重症肌无力（myasthenia gravis，MG）是一种累及神经肌肉接头处的由抗乙酰胆碱受体（acetylcho‐line receptor，AChR）抗体介导、CD4+T细胞依赖的自身免疫性疾病，表现为肌肉病态疲劳和无力，目前其发病机制尚未完全阐明［1］。
MicroRNA--1133a在大鼠失神经骨骼肌中的初步研究的开题报告
MicroRNA--1133a在大鼠失神经骨骼肌中的初步研
究的开题报告
题目：MicroRNA-1133a在大鼠失神经骨骼肌中的初步研究
摘要：失神经骨骼肌（DNM）是一种神经肌肉障碍，导致骨骼肌的功能障碍和退化。
MicroRNAs（miRNAs）是一类长度约为20-25个核苷酸的非编码RNA分子，可以调节基因的表达。
近年来，越来越多的研究发现，miRNAs在DNM的发生发展中扮演着关键的角色。
本研究将探究miRNA-1133a在DNM中的作用机制及其对骨骼肌退化的影响。
方法：本实验将使用异丙酚麻醉控制下的大鼠模型，分别制备DNM 组和对照组。
收集大鼠的股二头肌组织样本用于RNA提取及miRNA-1133a的检测。
此外，还将进行肌肉组织学和生化测定，分别探究miRNA-1133a对DNM大鼠肌肉退化的影响。
预期结果：预计DNM组中miRNA-1133a的表达量将明显高于对照组。
同时，肌肉组织学和生化测定结果显示，DNM组中的骨骼肌退化程度会明显高于对照组，且miRNA-1133a的高表达可能是导致肌肉退化的重要原因之一。
这些初步结果将有助于更深入地了解DNM以及miRNA 在DNM中的作用机制。
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１ ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ发 现 与 影 响
完全或不 完全互 补配对 ， 介导 ｍ Ｒ Ｎ Ａ 降解 ， 进而 以转 录 后水平发挥其生物调节 功能［ ７ ］ 。此外 ， ｍ ｉ Ｒ ＮＡ还存在 与 部分蛋 白结合位点 ， 如在骨骼肌 中 ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ － １ 碱基序列含 有肌 肉增强 因子（ ＭＥ Ｆ ） 一 ２和血 清应 答 因子 （ Ｓ Ｒ Ｆ ） 特异性 结合位点 ， ＭＥ Ｆ ２和 Ｓ Ｒ Ｆ通过与其 位点结合发挥一定 的 调节作用 】 。ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ － １ 、 １ ３ ３ 、 ２ （ ） ６ 碱 基序列含有 Ｍｙ ｏ Ｄ和 ｍｙ ｏ ｇ ｅ ｎ ｉ ｎ等成肌调控 因子结合位 点 ， 通 过与其位 点结合 对肌细胞增殖分化进行调节具有重要意义 ］ 。
一
链 ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ， 并与糖蛋 白结 合形成 Ｒ Ｎ Ａ诱 导沉默 复合体 （ Ｒ Ｉ Ｓ Ｃ ） ｌ ３ ｊ 。有研究发 现 ， Ｒ １ 是具 有多 种结 合位 点 的
结构蛋白 ， 含有 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ、 ｍＲ ＮＡ靶点及 Ａ ｒ ｇ ｏ ｎ ａ ｕ ｔ ｅ 蛋 白家
族 成 员 和辅 助 因子 ｊ ， 可 通 过 ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ与靶 ｍ Ｒ Ｎ Ａ ３ 非 翻 译 区 内靶 序 列 互 补 配 对 介 导 对 靶 基 因 表 达 的 调 节 “ Ｊ ， 即 ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ 可 与 靶 向 ｍＲ ＮＡ ３ ’ 。 非 翻译 区碱 基 序 列 局 部
验研 究 报 道 中多 采用 电刺 激 、 被动运动 、 药 物 疗 法 及 感 觉
酶Ⅲ家族成员 Ｄ ｉ ｃ ｅ ｒ 酶促反应下形成二倍体 ｍ ｉ Ｒ ＮＡ， 二倍 体 ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ经解旋酶作用 解链成具有互 补结构 的成熟单
神经元植入等方法并 取得不 同程度 的成功 ， 但 临床应用 疗效均有 限。随着分 子生物 学 、 基 因学和后 基 因组学研 究进展 ， 微 Ｒ Ｎ Ａ（ 小分 子 Ｒ Ｎ Ａ， ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ ＮＡ， ｍ ｉ Ｒ ＮＡ） 作 为
摘要 微 ＲＮＡ（ ｍｉ ＲＮＡ）是 一 类 由 内源性 基 因编码 、 长约 ２ ２ ｎ ｔ的 非编 码 单链 ＲＮＡ 分 子 。近 年研 究
表 明， ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ 不仅 涉及 细 胞 增 殖 、 分化 、 凋亡 、 发 育 等 诸 多生理 过 程 ， 而 且 对许 多 疾病 发 生发 展 ， 甚 至预 后 起 着 关键 作 用 ， 有的 ｍ ｉ Ｒ ＮＡ 还 可 作 为 临床 疾 病 诊 断 和 预 后 的 标 志 物 。 该 文 就 ｍｉ Ｒ ＮＡ 在 失神 经 骨 骼 肌
பைடு நூலகம்
类新 的基因表达调控分子 ， 在骨骼肌发生发育 、 肌细胞
增殖分化等方面发挥非常重要 的作用 ， 其中一些 ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ 柯 可 能成 为 失 神 经 骨 骼 肌 萎 缩 诊 断 、 治 疗 及 预 后 的 生 物 标志物 ， 并为肌萎缩机 制 的深 入研究提 供新思 路和作用
靶点 。
胞 质 中 。具 有 茎环 结 构 的 ｐ ｒ ｅ － ｍ ｉ Ｒ ＮＡ在 胞 质 中核糖 核 酸
科技术 的应用大大提 高 了周 围神经损 伤修复水 平 ， 但术 后肢体远端功能恢 复并不理 想 ， 这是周 围神经损 伤后神 经再生缓慢 ， 距 离神经 细胞体较 远的肌 肉在轴 突再生到 达前 已严重萎缩的缘 故。为防止 失神经 骨骼肌 萎缩 ， 实
３ ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ在 骨骼 肌 中的 表达
Ｉ 艘 等 于 １ ９ ９ ３年首次 在线虫 中发 现 ｌ ｉ ４基 因转
录产物中有 长约 ２ ２ ｎ ｔ 非 编码蛋 白质可 与 ｌ ｉ ｎ － １ ４基 因信 使Ｒ Ｎ Ａ（ ｒ ｎ Ｒ ＮＡ ） ３ ’ 非翻译 区部分 结合而调 控线虫 发育 。
萎 缩 中的 作 用研 究进 展 作 一 综述 。
关键词
ＲＮＡ； 失神 经 支配 ； 骨 骼 肌萎 缩 ； 肌 细胞 ； 非 编码 ＲＮＡ
Ｄ ＯＩ ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｝ ． ｉ ｓ ｓ ｒ Ｌ １ ６ ７ ３ ７ （ ） ８ ３ ． ２ （ ） １ ３ ． ０ ３ ． ０ ０ ２
Ｒ ｅ ｉ ｎ ｈ ａ ｒ ｔ 等 研 究 发 现 ， ｍ ｉ Ｒ ＮＡ － ｌ ｅ ｔ ７可 结 合 ｌ ｉ ｎ ４ １和 ｌ ｉ ｎ － ５ ７ ｍ Ｒ Ｎ Ａ ３ ’ 非翻译区而抑制其 翻译 ， 对线虫发 育起 重 要调节作 用。随后 ， 这 类 非 编 码 ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ 陆 续 发 现 于 病
外伤 、 神经病变等多种疾病 均可引起神经损伤 ， 而骨 骼肌是周围神经 系统的靶 器官 ， 其 发生、 结 构和功能维持 均由神经支配和调节 。一旦 失去神 经支 配 ， 骨骼肌 体积 很快缩小并失去收缩 功能 ， 肌纤 维将逐 渐萎缩 。显微外
成非 编码 单链 保守 的 Ｒ Ｎ Ａ 碱基 片段 。 首先 非编 码 ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ
基 因序列在细胞核 中通过 Ｒ Ｎ Ａ聚合酶Ⅱ ， 转录成含 ５ ’ 帽子 样结构和 ３ ’ 多聚腺苷酸“ 尾” ， 带有茎环结构的初级 ｍ ｉ Ｒ ＮＡ （ ｐ ｒ ｉ — ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ） ， 并经微加工复合体切割 ， 在核 糖核酸酶 Ⅲ家 族成员 Ｄ ｒ ｏ ｓ ｈ ａ 酶和 １ ） （ Ｒ ８ 蛋 白作用 下形成长 约 ８ （ ） ｂ ｐ 的前体 ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ（ ｐ ｒ ｅ － ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ） ， 然后 ｐ ｒ ｅ － ｍｉ Ｒ ＮＡ在 输 出蛋 白ｅ ｘ ｐ ｏ ｒ ｔ ｉ ｎ ５和小 Ｇ 蛋 白 Ｒ ａ ｎ 作 用 下 跨 越 核 膜 转 运 至 细
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国 际 骨科 学 杂 志
２ ０ １ ３年 ５月 第 ３ ４卷
第 ３期
Ｉ ｎ ｔ Ｊ Ｏｒ ｔ ｈ ｏ ｐ ，Ｍａ ｙ ２ ５ ，２ ０ １ ３ ，Ｖｏ １ ．３ ４ ，Ｎｏ ． ３
微Ｒ ＮＡ与失神经骨骼肌萎缩
冯小 宁 李永平 贾英伟 谷 造华 梁炳 生