失神经骨骼肌萎缩与凋亡
重症监护病房获得性虚弱和骨骼肌减少的分子机制
重症监护病房获得性虚弱和骨骼肌减少的分子机制摘要骨骼肌是一个适应性很强的器官，在分解代谢条件下，如危重病，其数量会下降。
衰老伴随着肌肉的逐渐丧失，尤其是体力活动减少时。
重症监护病房获得性无力是危重病人常见且高度严重的神经肌肉并发症。
它是危重病的后果，其特征是全身炎症反应，导致代谢应激，导致多器官功能障碍的发展。
肌肉功能障碍是这种综合征的重要组成部分，分解代谢的程度与病情严重程度相对应。
危重病人正在老龄化，因此，我们面临着另一个负面影响--骨骼肌减少--与年龄相关的骨骼肌质量和功能下降。
随着时间的推移，低度炎症逐渐积累，抑制蛋白质合成，恶化合成代谢抵抗，增加胰岛素抵抗。
累积的后果是肌肉恢复和肌肉质量逐渐下降。
上述两种情况的临床表现是骨骼肌无力，伴有大分子损伤，共同的机制是线粒体功能障碍。
1.重症监护病房获得性虚弱（ICUAW）导致危重病引起的骨骼肌萎缩，具有重要的临床意义，严重影响康复，增加发病率和死亡率。
ICUAW有时被称为危重型多发性神经病。
当神经受累占优势时被称为危重型多发性神经病（CIP），或肌肉受累至关重要的危重型肌病（C IM）。
它表现为肌肉无力，发展迅速，可检测肌肉萎缩。
我们通常会看到对称性肢体无力，这种情况在四肢近端（肩、髋）更为明显。
横膈膜和肋间肌也会受到影响，导致中断人工肺通气（未能撤回机械通气）和长期残疾，称为呼吸机引起的横膈膜功能障碍。
它的发病率在25-31％之间，程度取决于疾病本身，也取决于患者的治疗。
糖皮质激素治疗、长期镇静、神经肌肉阻滞剂、制动和人工肺通气会加重肌肉萎缩，见于比较典型的ARDS、新冠肺炎患者。
在使用人工肺通气的呼吸功能不全患者中，25-75％的患者存在严重的ICUAW。
炎症因子可引起运动神经元轴突肿胀，导致“失神经支配”或神经失用症。
肌肉快速丢失发生在败血症状态下，以应对微生物的侵袭（PAMPs，病原体相关分子通路）或与受损器官释放的alarmins 协同作用（DAMPs，损伤相关分子通路），从而导致应激代谢的激活。
黄芪与丹参联合对大鼠失神经骨骼肌萎缩的作用_裴艳宏
黄芪与丹参联合对大鼠失神经骨骼肌萎缩的作用裴艳宏，刘坤祥(贵州省遵义医学院 人体解剖学教研室，贵州 遵义 563000)摘要:目的 探讨黄芪与丹参联合应用对失神经骨骼肌萎缩的作用。
方法 健康成年雄性SD 大鼠72只，随机分为3组:阴性对照组(A 组，n =24)、失神经对照组(B 组，n =24)、黄芪丹参治疗组(C 组，n =24)。
A 组仅暴露右侧坐骨神经，但不切断；B、C 两组切断右侧坐骨神经1 cm，建立右下肢失神经腓肠肌萎缩模型；B 组腹腔注射3 mL 生理盐水；C 组采用黄芪、丹参各1.5 mL 混合腹腔注射给药，分别于术后第2、3、4、6周每组各处死6只大鼠进行腓肠肌肌湿重比值和肌纤维横切面积检测。
结果 在第2、3、4周，治疗组的肌湿重比值、肌纤维横截面积均显著高于模型组(P <0.05)；在第6周时，治疗组肌湿重比值、肌纤维横截面积与模型组相比无显著性差异(P >0.05)。
结论 在失神经早期，黄芪丹参联合应用能有效延缓大鼠因失神经所致的骨骼肌萎缩，其发生的机制有待进一步研究。
关键词:黄芪；丹参；失神经；肌萎缩基金项目:贵州省科技厅基金资助(C-523)通信作者:刘坤祥，E-mail:peiyanhong2013@ 中图分类号:R746.4 文献标识码:BEffect of huangqi and danshen on denervated skeletal muscle of ratsPEI Yan-hong,LIU Kun-xiang(Zunyi Medical College,Zunyi,Guizhou 563000,P.R.China)Abstract :【Objective 】To investigate the effect of the application of huangqi and danshen on the denervated skeletal muscle atrophy.【Methods 】 Seventy two healthy adult male Sprague-Dawley rats were randomly divided into 3 groups,respectively,as the normol control group(group A,n=24),denervation model group(group B,n=24),Huangqi-Danshen injection group(group B,n=24).Group A only exposed the right sciatic nerve, but not cut off;Group B intraperitoneal injection of 3 ml physiological saline;The group C huangqi and danshen each 1.5 ml mixed intraperitoneal injection dosage.In the 2, 3, 4, and 6 weeks, put to death every group 6 rats for each target detection. The wet weight ratio and muscle fiber cross-sectional area of gastrocnemius were examined. 【Resluts 】 In 2, 3, 4 weeks, the treatment group of muscle wet weight ratio, muscle fibercross-sectional area is significantly higher than the model group respectively(P <0.05).In 6 weeks, the treatment group muscle wet weight ratio, muscle fiber cross-sectional area compared with model group there was no significant difference (P >0.05) .【Conclusion 】 In early denervated, combined application of the huangqi and danshen can effectively delay the denervated skeletal muscle atrophy.Key words:huangqi; danshen; denervated; skeletal muscle atrophy周围神经损伤后，由于神经再生速度非常缓慢(1 mm/d)，骨骼肌得不到来至神经的各种刺激和营养而发生不可逆的萎缩，直接影响到患者肢体功能的恢复及手术的预后，因此寻找预防和治疗失神经骨骼肌萎缩的有效措施，是临床、运动、康复医学等领域尚待解决的重要问题之一。
【国家自然科学基金】_骨骼肌萎缩_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140803
2011年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
2011年 科研热词 骨骼肌 雄激素 肌肉萎缩 肌梭/生理学 肌,骨骼/生理学 糖皮质激素 电生理学 模型,动物 振动 大鼠 h反射 推荐指数 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2012年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19
科研热词 肌萎缩 骨骼肌损伤修复 骨骼肌 运动 衰老 自噬 肌疲劳 耐力运动 细胞骨架蛋白 线粒体ros 纤维转化 收缩特性 收缩力 按摩 成肌分化 后肢去负荷 去负荷 兔 pgc-1α
推荐指数 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2013年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52
推荐指数 6 5 4 3 3 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2014年 序号 1 2 3 4
53 54 55 56 57 58
myog myod1 mirna mir-133 mir-1 atrogin-l
2009年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
科研热词 骨骼肌 肌萎缩 骨髓间充质干细胞 胰岛素样生长因子ⅰ 细胞移植 细胞凋亡 真核表达载体 癌性恶液质 烧伤 抗肌萎缩蛋白 心脏营养素-1 去神经支配 utrophin mdx鼠 atrogin-1 科研热词 肌萎缩 失神经 大鼠 microrna-1/133a 推荐指数 1 1 1 1
失神经后骨骼肌萎缩机制及治疗研究进展
２２ 药 物 ．
节 。Ｃ ｚ 道 开 放 时 间 延 长 。 外 Ｃ ： 度 增 加 及 肌 纤 维 对 于 ａ通 胞 ａ浓 Ｃ ｚ 感性 增 加 ． 致 失 神 经后 肌 肉收 缩 松 弛 时 间延 长 ， 大 ａ敏 导 对 鼠腓 肠 肌 的 研 究发 现 ： 失神 经后 收 缩 功 能 的 改 变 与 内质 网释 放 的 Ｃ ｚ 量 有很 好 的 相 关性 ａ数
缩的 机 制 作 一 简要 综 述 。
缩肌 肉中有 ２ Ａ型异构体表达 。慢刺激大鼠坐骨神经结扎 引起 的肌 肉萎缩诱 发 ｌ ２ ２ ２ Ｃ蛋 白的表达 ，但是 １ Ｔ 阻 、Ｂ、Ｘ、ＡＭＨ Ｔ（ Ｉ ）
断 的肌 肉无 这种 现 象
神 经营养 作用（ 节 因子 ） 以影响肌 肉活性 。坐骨神 经 调 可 分 离出蛋 白 ｓｉ ｉ。可以提 高培 养的肌 肉细胞 的成熟和存 活 ｅｔ ａｎ 率 。 状神 经 营 养 因 子 （ Ｎ Ｆ ， 种 神 经 细 胞 的 营 养 因子 可 以 睫 Ｃ Ｔ ）一
经 元 变性 ， 纤 维萎 缩 减 轻 【－］ 修 复神 经 时 复 合 ａ． Ｆ纤 肌 １１。在 ３４ ＦＧ 维 蛋 白凝 胶 栽 体 植 入 能 减 少肌 纤 维 的 萎 缩 ［］ 。 ２２ 氨 哮 素 Ａ ｒｗ ｌ ［ｊ 现 氨 哮 素 可 抑 制 内部胶 原 的合 ．． ２ ｇ ａ 等 发 ａ 成 ． 神 经再 支 配后 肌 肉功 能 恢 复 得 到 较 好 改 善 。 氨 哮 素 的 这 使 种 作 用 不 是 通 过 肾上 腺 素 能 受 体 ， 而 是 抑 制 Ｍ ｏ 和 ｙＤ Ｍ ｏｅｉ 表 达 ． 低 失神 经 肌 肉 乙酰 胆 碱 受 体 上 调 水 平 ［１ ｙｇｎｎ的 降 １。 ７ 另有 研 究 认 为 氨 哮 素是 一 种 内源性 神 经肽 ， 模 仿 神 经 支 配 样 能
脊肌萎缩症
脊肌萎缩症目录]Ⅰ型脊肌萎缩症(Werdnig-Hoffmann病)Ⅱ型(中间型)脊肌萎缩症Ⅲ型脊肌萎缩症Ⅳ型脊肌萎缩症诊断和治疗一组可起病于婴儿期或儿童期的疾病,其特征是由脊髓前角细胞与脑干内运动核进行性变性引起的骨骼肌萎缩.大多数病例都属常染色体隐性遗传,看来都是第5号染色体上一个单独的基因位点上的等位基因突变.有四种主要的变型. Ⅰ型脊肌萎缩症(Werdnig-Hoffmann病) 在胎儿中已存在或在出生后2~4个月出现症状.大多数患病婴儿在出生时就有肌张力过低的表现；在6个月龄期前,所有患病婴儿都已表现出明显的运动功能发育的延缓.95%的病孩在1岁前后死亡,没有病例能存活超过4岁的,通常都是死于呼吸衰竭. Ⅱ型(中间型)脊肌萎缩症患儿大多数是在6~12个月期间出现症状,在2岁以前所有病例都已有明显症状.不到25%的病例能学会坐,但没有能走或能爬的.所有患儿都显出肌张力过低,伴松弛性肌肉无力,腱反射消失与肌肉束颤,后者在幼儿中不容易察觉.可有吞咽困难.患儿往往因呼吸道并发症在早年夭折,但也有病情进展自发停顿的,使患儿处于永久性非进展性的无力状态中.Ⅲ型脊肌萎缩症(Wohlfart-Kugelberg-Welander病)在2~30岁期间发病.病理变化及遗传方式与前两种变型相似,但病情进展较为缓慢,预期寿命也较长.腿部的无力与肌萎缩最为显著,以股四头肌与髋关节屈肌最早出现症状.较后可累及臂部.无力现象往往从近端向远端扩展.某些家族性病例可能是继发于特殊的酶的缺陷(例如氨基己糖苷酯酶缺乏).Ⅳ型脊肌萎缩症遗传方式不定(常染色体隐性,常染色体显性,性联),成年期发病(年龄30~60岁),病情进展缓慢.可能无法将其与肌萎缩性侧索硬化症的下运动神经元型病例作鉴别.诊断和治疗若肌电图检查发现有失神经支配现象,而神经传导速度检查正常说明失神经支配并非由周围神经病变所引起,则通常可以证实临床诊断.偶尔需作肌肉活检.血清酶(肌酸激酶,醛缩酶)可略见增高.羊膜穿刺不能作出产前诊断.对这类疾病无特殊治疗.对病情静止或进展缓慢的病例,理疗,支架以及特殊的矫正器材在防止脊柱侧凸与关节挛缩方面可起相当作用.另外,缺乏维生素E2也会引起肌肉萎缩等症状(不只是肌肉萎缩),宜食用畜肉,蛋类,奶,奶制品,花生油,芝麻油,玉米油等食物. 脊肌萎缩症的概述（详细内容见各分型）1. 概述：脊肌萎缩症（spinal muscular atrophy，简称SMA）是发生在婴幼儿的一组较为常见的疾病，呈染色体隐性遗传，临床表现为广泛的肌肉萎缩，携带者频率估计约为1：60-1：80。
神经-肌接头退变相关因素与骨骼肌减少症形成的联系
目前研究表明 ， 骨骼 肌减 少症 的形成 是多 因素共 同作 用 的
结果 。动物模型和人群研究结果显示 ： 运 动神经元 与年 龄相关 的退变导致 神经一 肌接头（ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｍｕ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｊ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ） 的结构和功能
完整性 受损 ， 可致骨骼肌纤维 出现功能性 去神 经支配 （ ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ 维 的运动神 经元轴 突末 梢分支 再支 配 ，
由此发生快肌纤维 向慢肌纤维 的转化 。当骨骼肌纤维 的去神 经
支配速度超过神经再支 配速度 时 ， 去神 经支 配的骨 骼肌纤 维将
发生退变和萎缩 ， 最终可致骨骼肌的部分运 动单位丢失 。同时 ，
由于衰老骨骼肌纤维处于去神经支配和神 经再支配 的动态变化
中， 因此 ， 骨骼肌 的运动单位也在经历不断重组［ ｇ 。
４ 衰 老 对 神 经一 肌 接 头 的 影 响
１ 骨骼 肌纤维的分类
骨骼肌是运动系统 的重要 组成 部分 ， 其 结构 和功能 的基 本
单位是骨骼肌细胞 ／ 骨骼 肌纤 维。通过 组织 化学检 测肌 球蛋 白 ＡＴ Ｐ酶 （ Ｍｙ ｏ ｓ ｉ ｎ ＡＴ Ｐ ａ ｓ ｅ ） 活性或免疫组织化学检测 肌球蛋 白重
这种变化使 老年人更易并发其他疾病 ： 容 易跌倒 以致造成骨折 ，
陷， 称原浆板或神经 下器 ， 原浆 板处 的肌浆 内富集肌 细胞核 、 线 粒体 、 内质 网和高尔基复合 体 。原 浆板 处 的肌膜 内陷形 成许 多
皱褶 ， 即突触褶 。快 肌纤 维的突触褶较慢肌纤 维更 深 ， 运动终板
严重时直接导致老年人丧失独立活动能力＿ ２ ］ 。
内的突触囊泡也更 多｜ ８ ］ 。神经 一 肌接头 是神 经系统 控制 骨骼 肌
神经递质和神经元凋亡的生物学机理
神经递质和神经元凋亡的生物学机理神经细胞是人体中最基本的组织元素之一，它们是内部和外部信息的传输和处理中极为重要的一部分。
其中，神经递质和神经元凋亡是两个与神经细胞关系密切的生物学机理。
本文将从这两个方面详细探讨神经细胞的生命活动。
一、神经递质神经递质是指通过突触传递的化学信号物质。
一般分为兴奋性神经递质和抑制性神经递质。
最常见的兴奋性神经递质是乙酰胆碱和谷氨酸，其中乙酰胆碱多在运动神经元和乙酰胆碱神经元中产生，在突触前膜处释放，通过结合神经肌肉接头膜变成电活性信号传递到肌肉细胞，从而引起肌肉收缩；谷氨酸则广泛存在于中枢神经系统，多来源于神经元体和胶质细胞、星形胶质细胞等，参与面广、作用多种多样。
而抑制性神经递质则包括γ-氨基丁酸（GABA）和甘氨酸（Gly），它们通过与不同的解离常数的受体结合，在神经细胞膜上打开离子通道或者改变受体内分子的构象状态，从而导致细胞内离子浓度发生变化，作用差异非常明显。
其中GABA是中枢抑制性神经递质，能够在中枢神经系统中发挥抑制作用。
此外，神经递质还分为多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺等多种物质，不同种类的神经递质之间有协同作用或抵消作用，从而完成人类行为、感官输入和效应器受体的调节等功能。
二、神经元凋亡神经元凋亡是指神经元在自然发育过程中死亡的生理程序，它是形态改变、能量代谢紊乱和基因表达发生变化的结果。
而神经元的死亡有两种类型：神经元坏死和神经元凋亡。
神经元坏死是指因为严重的物理损伤、缺血缺氧等原因导致神经元的死亡，属于非正常死亡；神经元凋亡则是在发育、成熟、生物老化等自然过程中，神经元依据一定的程序死亡，它是一种比较正常的死亡形式。
神经元的死亡受到多种内外因素的影响，其中包括热休克、氧化应激、炎症等多种因素。
例如，热休克作为一种细胞死亡的诱导因子，能够刺激细胞改变代谢产物、蛋白质结构和活性的变化，导致细胞凋亡。
此外，钙离子代谢也是神经元凋亡过程中的重要因素。
als、骨骼肌老化与运动
als、骨骼肌老化与运动摘要: 本文旨在探讨ALS（肌萎缩性侧索硬化症）对关节运动和骨骼肌老化的影响。
利用传统的病理学、影像学和物理治疗准备，本文综述了ALS的发病机制并评价了病人的运动功能和骨骼肌的早期老化。
此外，本文还探讨了运动治疗和营养干预的可能性改善或缓解ALS引起骨骼肌老化所带来的不良后果。
关键词：ALS，骨骼肌，老化，运动正文： ALS是一种复杂的神经系统疾病，主要表现为进行性的机械性失能，其中大量的神经元丢失和快速的骨骼肌疾病发展。
ALS的发病机制尚不明确，但据推测，炎症反应、线粒体功能障碍、缺乏谷氨酸受体活化以及其他蛋白质和免疫异常可能对ALS的发生和发展有重要作用。
虽然ALS病人的运动能力往往会受到严重损害，但可以使用传统的药物治疗，如抗炎药、肌肉保护剂和其他药物等，以及运动疗法，如肌肉锻炼、伸展等，来改善病人的健康状态。
因此，有效的治疗不仅可以抑制ALS的发展，还可以减少骨骼肌组织老化造成的严重后果。
尽管物理治疗有一定的效果，但在治疗ALS的过程中，需要注意的是，每种治疗方法都具有不同的风险和潜在影响。
因此，应用运动治疗时必须格外小心。
在治疗肌萎缩性侧索硬化症时，以下是几种常用的运动治疗方法：1. 功能表现评估：运动治疗有助于识别ALS病人的功能能力，为进行后续治疗提供参考。
2. 肌肉保护和力量训练：通过一系列的力量训练，可以防止肌肉的疾病发展，延缓关节的疾病发展，提高病人的运动能力。
3. 维持紧张：使用合适的肌肉紧张可以利用残留的肌肉功能，改善病人的肌肉收缩和力学性能，防止肌肉收缩老化和力学性能下降。
4. 神经干预：通过神经调节技术，如足底反射技术或深度反射技术，重新激活神经元，改善病人的运动能力。
5. 营养干预：病人应当按照医生建议进行营养改善，以补充所需的营养物质，延缓肌肉的老化过程，提高病人的活力和运动能力。
通过上述运动治疗和营养干预，可以改善ALS的患者的身体状况，减少ALS的恶化程度。
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摘要
骨骼 肌 凋 亡形 态 学 变化 与 经 典 凋 亡有 所 不 同 ， 征 之 一 为 骨骼 肌 细胞 核 凋 亡 。 各种 已知 细胞 凋亡 信 号 转 特 导途 径在 骨骼 肌 细胞 凋亡 过 程 中均 有 发 现 ， 具 体 调 节机 制 尚存 争议 。一 部 分 关键 调 节 蛋 白 的作 用较之 但
受 ［ 。Ｇ ｎ ｅｓｎ等 究 发 现 在 大 鼠 中 ， ａ型 肌 纤 维 ９ ｊ ｕ ｄｒｅ 。 研 Ⅱ 较 多 的 比 目鱼肌 中肌 细胞 核 数 量 与 肌 纤 维 横 截 面 呈 线 性 相关 ，ｂ型肌 纤维 含 量较 多 的 趾 长 伸 肌 中肌 细 胞 核 数 量 Ⅱ
些肌纤维亚型的凋亡易感性不同［］ １ 。这些变化无疑会对
（ ｙ ｎ ｃ ａ ｏ ａ ， Ｄ） 概 念 有 助 于 理 解 核 凋 亡 生 ｍ ｏ ｕｌ ｒ ｍ ｉ ＭＮ 的 ｅ ｄ ｎ
与肌纤维表面积 呈线性相关 ， 是在 中老年大 鼠骨骼 肌 但
中并 不遵 循 这 个规 律 ； 由此 认 为 ， 常骨 骼 肌 恒 定 核浆 比 正 只在 一定 条 件 内 表达 。 有研 究 ］ 据 显 示 ， 骼 肌 细 胞 核 数 量 之 变 化 在 证 骨 损 伤适 应 和 疾病 引起 的 骨骼 肌 重 塑 反 应 中扮 演 着 重 要 角 色 ， 为 骨骼 肌 肥 大 依 赖 于成 肌 细 胞 融 入 成 熟 骨 骼 肌 纤 认 维 而形 成新 细 胞 核 ， 细 胞 核 数 量 增 加 ， 骨 骼 肌 萎 缩 可 使 而
・
１４ ７ ・
围 际骨 科 学 杂 志 ２ １ ０ ０年 ５月 第 ３ ｌ卷
第 ３期 Ｉ ｔ ｔｏ ，Ｍａ ５ ２ １ ， ｎ Ｏｒｈ ｐ Ｊ ｙ２ ， ０ ０
．
！
：
失神 经 骨骼肌 萎缩 与凋 亡
潘峰 梁炳 生
骨 骼肌 细胞 进 行性 凋 亡 已成 为 失 神 经 骨 骼 肌 萎 缩 机 制 之 一 。 由 于 具 有 特 殊 的 结 构 和 功 能 ，
究， 作一 综 述 。 １ 骨骼 肌 细胞 凋亡 形 态 学变 化— — 骨骼 肌 细胞 核 凋 亡
肌膜下线粒体和 肌纤维问线 粒体两种亚 型 ， 它们 在形态
学 和 生 化学 上 各 异 ， 于 骨骼 肌 细胞 不 同位 置 ， 凋 亡 刺 处 对
激因素的敏感性也有 所不 同； ③骨骼 肌细胞在不 同力学 和病理条件下具有 高度可塑性 ， 长期失用后会改 变 自身
骨 骼 肌细 胞 凋亡 在 急性 婴儿 型 脊 髓 性 肌 萎 缩 中起 着 重 要
可能 与失神经萎缩骨骼 肌的特殊结 构有关 ： ①骨骼肌单
根纤 维 具 有 多 细 胞 核 ， 期 凋 亡 所 致 个 别 细 胞 核 裂 解 不 早
会使整个骨骼肌 纤维死亡 ， 但是 会导致局部 核区域 内基 因表达下降 ， 从而潜在地导致骨骼肌萎缩 ； ②骨骼肌包含
骨 骼 肌 萎缩 。 但 到 目前 为 止 ， 骼 肌 细 胞 核 数 量 减 少 是 否 是 导 致 骨 骨 骼肌 纤 维 萎缩 的 主 要 原 因 ， 存 在 争 议 。一 些 文 献 报 仍 道认 为核 域 在 骨 骼 肌 萎 缩 时 是 恒 定 的 ， 为 萎 缩 时 骨 骼 因 肌 细胞 核 发 生 了 成 比例 减 少 ， 一 些 文 献 报 道 则 认 为 另
病理作用 ， 随后 的实验研 究 发现在许 多病理 条件 下， 包括人类在内的高等脊椎动物成熟骨骼肌细胞也会发生 凋亡。 目前 ， 凋亡已成 为失神 经骨骼 肌萎缩 过程 中一个 重要 参 与 者 ＿］ ６ 。本 文 就 骨 骼 肌 细 胞 凋 亡 形 态 学 变 化 之 细胞核凋亡及失神经骨骼肌萎缩中凋亡信 号调节 个核 只在一定细胞 质容积 内控制基 因转录 翻译 ， 该容积 区域称为核域＿］ ２ 。骨骼 肌 细胞核经凋亡被清除后每个骨骼肌细胞核所控制的胞质 含量增加 ， 超出 了细胞核复制转录翻译能力 ， 骨骼肌纤 维 通 过 萎 缩 以恢 复 原 来 核 域 控 制 情 况 ［ 。 还 可 这 样 认 为 ， ” 骨骼肌细胞核数量经凋亡将引起 整体细胞核转 录水平下 降， 使得整个骨骼肌纤维蛋 白质合成能力下降 ， 最终导致
失 神 经 骨 骼肌 凋 亡 产 生影 响 。 骨 骼 肌 细 胞 核 凋 亡 （ ｏ ｕｌ ｒ ｐｐｏｉ 一 词 用 于 ｍｙｎ ｃ ａ ａｏ ｔｓ ） ｅ ｓ 说 明骨 骼 肌 细 胞 在 一 定 阶 段 内 发 生 凋 亡 之 形 态 学 变 化
较恰 当。此 阶段 细胞 调 控 信 号 精 确 ， 只有 被 选 择 的多 细胞核 骨 骼 肌 纤 维 之 靶 细 胞 核 得 以 清 除。］ 。 。核 域 ”
经 典 凋 亡过 程 中所起 作 用 有 所 差异 ， 骼肌 细胞 凋 亡 与蛋 白水 解 合成 的关 系有待 进 一 步 明确 。探 索 失神 骨
经骨骼 肌 细 胞 凋 亡机 制 对 于 维持 骨 骼 肌 细 胞 正 常 生 理 功 能 ， 止 失 神 经 骨 骼 肌 萎 缩 具 有 十 分 重 要 的 阻
结 构 和细 胞 器 含 量 ； 骨 骼 肌 纤 维 中包 含 不 同 肌 纤 维 ④ 亚 型 ， 同 肌 肉所 含 肌纤 维 亚 型 比例 不 同 ， 研 究 显 示这 不 有
骨骼肌细胞是多细胞核 细胞 ， 在不 同的生 理病理 条 件下具有高度适应能力 。骨骼肌 内骨骼肌细胞体积与骨 骼 肌 细 胞 核 数 量 具 有 紧 密 关 系 ， 概 念 已 得 到 广 泛 接 此
意义 。 关键词 骨 骼 肌 萎 缩 ； 神 经 ； 亡 失 凋 Ｄ０Ｉ１ ． ９ ９ ｊ ｉ ｎ １７ — ０ ３ ２１ ． ３ ０ ６ ：０ ３ ６ ／．ｓ ． ６ ３ ７ ８ ． （ ０ ０ ． １ ｓ １
Ｋ ｒ 等＿１７ ｅ ｒ １ ９４年在低等动物幼体发育过程中发 现骨 骼肌细胞发生典 型凋亡过程 。１９ ９０年代 初研究 发现