医学生理学期末重点笔记--第十一章-内分泌
生理学:第十一章 内分泌1

第二节 下丘脑与垂体的内分泌
下丘脑 垂 体 门 脉
腺垂体
下丘脑 下 丘 脑 垂 体 束
N垂体
14
A. 下丘脑-腺垂体-靶腺系统;
B. 下丘脑-神经垂体-靶腺系统
15
一、下丘脑-腺垂体系统内分泌
垂体门脉系统:
垂体上动脉的分支进入正中隆 起处初级毛细血管丛,再汇集 成几条长门脉血管进入垂体次 级毛细血管丛
下丘脑促垂体区小细胞神经元 产生的激素释放入初级毛细血 管丛,经垂体门脉到达次级毛 细血管丛,调节腺垂体内分泌 活动
(一)下丘脑调节肽 (hypothalamic regulatory
peptide, HRP)
由下丘脑促垂体区小细胞神经元分泌, 能够调节腺垂体活动的肽类物质,统 称之(7种)
• 促甲状腺激素释放激素( TRH ) • 促肾上腺皮质激素释放激素( CRH) • 促性腺激素释放激素( GnRH ) • 生长素释放激素 ( GHRH ) • 生长素释放抑制激素 ( GHRIH) • 催乳素释放肽( PRP ) • 催乳素释放抑制因子( PIF )
2
(二)内分泌系统
–内分泌腺: 下丘脑、垂体、 甲状腺、甲状旁腺、 肾上腺、胰岛、性腺、松果体等
– 内分泌细胞: 消化道粘膜、皮肤、心、肺、肾、 脂肪细胞、 胎盘等
内分泌系统的作用
• 维持内环境的稳态 • 调节新陈代谢 • 促进生长发育 • 调控生殖
3
垂体 甲状腺
卵巢
松果体 甲状旁腺 胸腺 肾上腺
性腺轴 这些激素又称为垂体促激素(tropic hormones)
GH、PRL直接作用于靶组织、靶细胞,调节机体 代谢活动
19
1. 生长激素 (growth hormone, GH)
医学生理学期末重点笔记第十一章内分泌

第十一章内分泌【目旳】掌握内分泌系统旳概念,内分泌系统在调整重要生理过程中旳作用及机理。
内分泌系统与神经系统旳紧密联络,互相作用,互相配合旳关系。
下丘脑、垂体、甲状腺、肾上腺等旳内分泌功能及其调整。
熟悉信号转导机制及其新进展,理解糖皮质激素作用机制旳有关进展。
【重点】1.下丘脑-垂体旳功能单位,下丘脑调整肽。
2.腺垂体激素旳生物学作用及调整。
3.甲状腺旳功能、作用机理及调整。
4.肾上腺皮质激素旳作用及调整。
第一节概述内分泌系统和神经系统是人体旳两个重要旳功能调整系统,它们紧密联络、互相协调,共同完毕机体旳多种功能调整,从而维持内环境旳相对稳定。
一、激素旳概念内分泌系统是由内分泌腺和散在旳内分泌细胞构成旳,由内分泌腺或散在旳内分泌细胞分泌旳高效能生物活性物质,称为激素(hormone),是细胞与细胞之间信息传递旳化学媒介;它不经导管直接释放入内环境,因此称为内分泌。
二、激素旳作用方式1.远距分泌多数激素经血液循环,运送至远距离旳靶细胞发挥作用,称为远距分泌(telecrine)。
2.旁分泌某些激素可不经血液运送,仅通过组织液扩散至邻近细胞发挥作用,称为旁分泌(paracrine)。
3.神经分泌神经细胞分泌旳激素可沿神经细胞轴突借轴浆流动运送至所连接旳组织或经垂体门脉流向腺垂体发挥作用,称为神经分泌(neurocrine)。
4.自分泌由内分泌细胞所分泌旳激素在局部扩散又返回作用于该内分泌细胞而发挥反馈作用,称为自分泌(autocrine)。
三、激素旳分类按其化学构造可分为:1.含氮类激素:(1)蛋白质激素,如生长素、催乳素、胰岛素等;(2)肽类激素,如下丘脑调整肽等;(3)胺类激素,如肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素等。
2.类固醇激素:(1)肾上腺皮质激素,如皮质醇、醛固酮等;(2)性激素,如雌二醇、睾酮等。
3.固醇类激素:包括维生素D3、25-羟维生素D3、1,25-二羟维生素D3。
4.脂肪酸衍生物:前列腺素。
《生理学》第十一章[1]
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甲状旁腺素升高血钙降低血磷示意图
维生素D3的形成和作用
25-OH-VitD3 1,25-(OH)2-VitD3
⑶ACTH
肾上腺髓质激素
肾上腺髓质激素合成
肾上腺髓质激素代谢
肾上腺髓质激素的作用
应急反应(emergency reaction)
肾上腺髓质激素分泌的调节
交感神经的作用 ACTH和GC的作用 儿茶酚胺的反馈作用
第五节
胰岛的内分泌
A细胞(20%):胰高血糖素
(glucagon) B细胞(60%~70%):胰岛素 (insulin) D细胞(10%):生长抑素 (somatostatin) PP细胞(少量):胰多肽 (pancreatic polypeptide) 点击次图放大
T3 T4
“产热效应”(calorigenic
增加机体绝大多数组织的耗氧量和产热量。
mlO2/100g.h )
剂 量(ug/kg.d)
effect):
⑵对物质代谢的影响
生理剂量时,促进合成 正氮平衡
蛋白质
分泌过多时,加速分解 负氮平衡
分泌不足时,合成减少 黏液性水肿
糖
升高血糖 降低血糖
双向作用
脂 肪: 促进脂肪分解和氧化
四、激素的一般特征
特异性 靶器官、 靶细胞、 靶组织、靶腺 信息传递作用 高效能生物放大作 用 激素间相互作用 1.相互协同 2.相互拮抗 3.允许作用
内分泌学考试重点笔记(精华)

内分泌学考试重点笔记(精华)
1. 内分泌系统概述
- 内分泌系统是机体调节和协调多个生理过程的重要系统之一。
- 内分泌系统由内分泌腺体和内分泌激素组成。
- 内分泌腺体包括垂体、甲状腺、胰岛、肾上腺等。
2. 垂体与垂体激素
- 垂体位于脑下垂体底部,分为前叶和后叶。
- 垂体激素包括生长激素(GH)、促甲状腺激素(TSH)、促
肾上腺皮质激素(ACTH)等。
- GH促进生长发育,TSH调节甲状腺功能,ACTH促进肾上腺皮质激素分泌。
3. 甲状腺与甲状腺激素
- 甲状腺分泌甲状腺激素(T3和T4)。
- 甲状腺激素调节机体的新陈代谢、生长发育和蛋白质合成。
- 甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症是常见的甲状腺疾病。
4. 胰岛与胰岛素
- 胰岛位于胰腺内,主要由胰岛素细胞和胰高血糖素细胞组成。
- 胰岛素调节血糖水平,促进葡萄糖转化为能量。
- 糖尿病是由于胰岛素分泌不足或作用障碍导致的高血糖症状。
5. 肾上腺与肾上腺素
- 肾上腺位于肾脏上方,分为髓质和皮质。
- 肾上腺素由肾上腺髓质分泌,调节体内应激反应。
- 肾上腺皮质激素如皮质醇、醛固酮等参与调节体液平衡和代谢。
6. 甲状旁腺与甲状旁腺激素
- 甲状旁腺位于甲状腺周围,主要分泌甲状旁腺激素(PTH)。
- PTH调节血钙水平,增加肾小管对钙的重吸收。
- 甲状旁腺功能亢进症和甲状旁腺功能减退症是常见的甲状旁
腺疾病。
以上是内分泌学考试的重点笔记,希望对您有所帮助。
内分泌系统学习笔记

内分泌系统一总论1.激素的分类:肽类激素、氨基酸类激素、胺类激素、类固醇激素1、肽类激素:肽及蛋白质激素是体内最大的一类激素。
这类激素都是AA组成的多肽链。
如腺垂体分泌激素(ACTH、GH等)、PTH、INS、消化道可分泌20多种肽类激素。
2、氨基酸类激素(AA衍生物激素):甲状腺所分泌的TH都是含碘的酪氨酸衍生物,包括T4(甲状腺素)与T3(三碘甲状腺原氨酸)3、胺类激素:肾上腺髓质所分泌的肾上腺素和去甲肾上腺素统称为儿茶酚胺。
肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺可由酪氨酸转化而来,需要多个酶的参与。
4、类固醇激素:又称甾体激素,这类激素的分子结构都有一个环戊烷多氢菲的核心,属于固醇的结构故称类固醇激素如:1)肾上腺和性腺可将胆固醇经过多个酶参与作用,转变成为①糖皮质激素(皮质醇);②盐皮质激素(醛固酮);③雄性激素。
2)皮肤7-脱氢胆固醇在紫外线和一定温度下合成,经肝内经25羟化,在肾内经1a羟化,成为具有生物活性的1.25(OH)2D3。
2.激素的分泌方式:血液传递(内分泌)临近传递(旁分泌)作用于自身细胞(自分泌)胞内分泌神经分泌3•垂体分泌激素:前叶——①促甲状腺激素(TSH)②促肾上腺皮质激素(ACTH)③黄体生成激素(LH)④卵泡刺激素(FSH)⑤生长激素(GH)⑥泌乳素(PRL)⑦黑色素细胞刺激素(MSH)后叶——①抗利尿激素②催产素4.诊断原则:功能病变部位病因5.激素的作用机制:①作用于细胞膜受体②作用与细胞核受体6.反馈作用:垂体前叶在下丘脑释放或抑制激素的调节下分泌相应的促激素,对靶腺起刺激作用,促进靶腺激素合成和分泌。
激素又起反作用于下丘脑及腺垂体,对其相应激素起抑制或兴奋作用,称为反馈作用。
负反馈:这种通过先兴奋后抑制达到相互制约保持平衡的机制,称为负反馈。
7.防治原则:亢进:①手术切除②放射治疗③药物治疗减退:①有关缺乏激素的替代治疗②内分泌腺组织移植③基因治疗二甲亢8.甲状腺毒症:血循环中甲状腺激素过多,引起全身各组织兴奋性增高和代谢亢进的一组临床综合征9.甲状腺功能亢进症:甲状腺腺体本身产生甲状腺激素过多而引起10.甲亢的原因:□弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)□多结节性毒性甲状腺肿□甲状腺自主高功能腺瘤(Plummer病)□碘致甲状腺功能亢进症(碘甲亢)□桥本甲状腺毒症□新生儿甲状腺功能亢进症□滤泡状甲状腺癌①妊娠一过性甲状腺毒症①垂体TSH腺瘤11.Graves病临床表现:①甲状腺毒症②弥漫性甲状腺肿③眼症④胫前粘液性水肿12.特殊临床表现和类型:(1)甲状腺危象—诱因:感染、手术、创伤、精神刺激——高热、大汗、心动过速、烦躁不安、恶心呕吐、腹泻、严重可心衰、休克昏迷(2)甲亢性心脏病:1.有甲亢病史2.有心律失常、心脏增大、心衰3.除外其他心脏病4.甲亢控制后,心脏病可缓解(3)淡漠型甲亢(4)T3型甲亢(5)妊娠期甲亢(6)胫前粘液水肿(7)Graves眼病(8)亚临床甲亢13•甲亢诊断:①高代谢症状和体征②甲状腺肿大,伴或不伴血管杂音③血清TT4、FT4增高、TSH减低14.GD诊断:①②为诊断的必备③④⑤为诊断辅助条件①甲亢诊断确立②甲状腺弥漫性③胫前粘液性水肿④眼球突出和其他浸润性眼症⑤TRAb、TSAb、TPOAb、ThAb阳性15.抗甲状腺药物(ATD):分类:硫脲类—甲基硫氧嘧啶咪唑类—甲巯咪唑适应症:病情轻,甲状腺较小;<20岁,孕妇、年迈体弱或合并其他严重疾病病;不宜手术者;术前准备;甲状腺次全切除术后复发不宜用1311治疗者;放射性1311治疗前、后辅助治疗不良反应:①WBC减少或粒细胞缺乏②皮疹③中毒性肝炎④PTU可引起血管炎16•甲状腺危象的治疗:□针对诱因DATD□碘剂①^受体拮抗剂DGC□腹膜、血液透析、血浆置换①降温①抑制甲状腺激素的合成:首选PTU600mg,以后250mgq6h②抑制甲状腺激素的释放:复方碘溶液5滴,q8h;或者碘化钠1.0+溶液静点③心得安20~40mgq8h口服④拮抗应激:氢化可的松50~100mgivgtt⑤降低和清除血浆甲状腺激素:透析⑥对症及支持疗法:诱因、物理降温等17.Graves眼病GO:患者自述眼内异物感、胀痛、畏光、流泪、复视、斜视、视力下降;检查见突眼,眼睑肿胀,结膜充血水肿,眼球活动受限,严重者眼球固定,眼睑闭合不全,角膜外露而发生角膜溃疡,全眼炎,甚至失明18.甲亢手术的适应症①中重度甲亢,长期服药无效,或停药复发或不能坚持服药者②甲状腺肿大显著,有压迫症状者③胸骨后甲状腺肿④多结节性甲状腺肿伴甲亢19•甲状腺功能减退症:是由各种原因导致的低甲状腺激素血症或甲状腺激素抵抗而引起的全身性地代谢综合征,其病理特征是黏多糖在组织和皮肤堆积,表现为粘液性水肿三糖尿病DM20.DM:以慢性高血糖是基本特征,由于胰岛素分泌和或作用缺陷所引起,长期碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢紊乱可引起多系统损害。
生理学西综11(内分泌)

一、下丘脑-腺垂体系统
(一)生长激素
2.生长激素的调节
下丘脑(GHRH) 节律性脉冲式释放 青春期(性激素) 慢波睡眠 运动、高蛋白饮食 应激
下丘脑 (SS) 年龄 肥胖
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一、下丘脑-腺垂体系统
(二)催乳素(PRL)
• 蛋白类激素(199aa) • 促进乳腺发育,发动并维持泌乳 • 参与应激反应 • 小剂量促进卵巢雌激素分泌 • 大剂量通过抑制GnRH, FSH和LH,导致无排卵和
(一)生长激素
1.生长激素的生理作用 (1)促进生长发育 (2)促进代谢
蛋白质:促进蛋白质合成; 脂肪: 促进脂肪分解供能,机体能量来源转向脂肪; 糖: 抑制外周组织糖的利用,血糖升高(垂体性糖尿)
23
一、下丘脑-腺垂体系统
(一)生长激素
1.生长激素的生理作用 (1)促进生长发育 (2)促进代谢 (3)提高机体免疫功能,抗衰老等
GnRH→FSH LH→雄激素、雌激素、孕激素
19
一、下丘脑-腺垂体系统
1. 下丘脑-腺垂体-甲状腺轴: 2. 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴: 3. 下丘脑-腺垂体-性腺轴: 4. 其它三种激素:
GH(生长激素)、 PRL(催乳素)和 MSH(促黑激素)
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一、下丘脑-腺垂体系统
(一)生长激素(Growth hormone, GH )
TRH→TSH(促甲状腺素)→T3,T4
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一、下丘脑-腺垂体系统
1. 下丘脑-腺垂体-甲状腺轴: 2. 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴:
CRH→ACTH→糖皮质激素、盐皮质激素、性激素
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一、下丘脑-腺垂体系统
1. 下丘脑-腺垂体-甲状腺轴: 2. 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴: 3. 下丘脑-腺垂体-性腺轴:
生理学-第十一章 内分泌

第十一章 内分泌
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第二节 下丘脑与垂体
(二)下丘脑-神经垂体系统
第十一章 内分泌
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下丘脑与神经垂体有着直接的神经联系。下丘脑的视上核、室旁核神经元轴 突,经垂体柄进入神经垂体,形成下丘脑一神经垂体系统。神经垂体并不合成激 素,神经垂体激素(血管升压素和催产素)是由下丘脑的视上核和室旁核合成并沿 轴突运送到神经垂体贮存,神经冲动到达时便释放。
1.
酪氨酸碘化
在腺泡上皮细胞粗面内质网的核糖体上,可形成一种由四个肤链组成的大分子糖蛋白,即甲状 腺球蛋白(TG),其分子量为670 000,甲状腺球蛋白酪氨酸残基上的氢原子可被碘原子取代称为酪 氨酸碘化,生成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT)。
2.
碘化酪氨酸的耦联
生成的一碘酪氨酸残基和二酪氨酸残基,若发射管两个分子的DIT耦联就生成四碘甲腺原氨酸 (T4);若发生一个分子的MIT与另一个分子的DIT耦联则形成三碘甲腺原氨酸(T3)。
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第十一章 内分泌
第一节 概 述 第二节 下 丘 脑 与 垂 体 第三节 甲 状 腺 第四节 肾 上 腺 第五节 胰 岛 第六节 甲 状 旁 腺 素 、 降 钙 素 和 维 生 素 D 3
第一节 概述
人体的腺体包括外分泌腺和内分泌腺两部分。外分泌腺由腺 体和导管构成,所以也称为有导管腺,其分泌物从腺体经导管运 至身体表面或进人某些体腔,如皮脂腺、汗腺和唾液腺等。内分 泌腺是没有导管的腺体,其分泌物直接进入腺体细胞周围的血管 和淋巴,由血液和淋巴输送到其他组织或器官中。内分泌腺的分 泌物称为激素。内分泌腺包括下丘脑、垂体、甲状腺、肾上腺、 胰岛、性腺等,是由各内分泌腺和分散存在于机体中的内分泌细 胞组成的一个体内信息传递系统,不是独立的功能系统。内分泌 腺直接或间接接受神经系统的调节,在神经系统主导下发挥作用。 内分泌系统与神经系统密切联系、相互配合,实现对机体各种功 能活动的调节,从而维持内环境的相对稳定。
生理学 第十一章 内分泌

⑴下丘脑激素(顺序调节)
⑵GH、IGF的反馈调节:
cAMP/Ca2+
(第二信使)
⑶代谢产物: ⑷睡眠:
腺垂体
IGF
GH
⑸运动、应激、性激素:
甲状腺素 雌激素 雄激素
(二)催乳素(prolaction PRL)
1.PRL的作用:催乳素的主要作用是促进乳腺生
长发育,引起和维持成熟的乳腺泌乳;调节月经周期。
视上核、室旁核
ADH、OXT和运载蛋白
下 丘 脑 垂 体 束
Ca2+
ADH、OXT 和运载蛋白
释放 ADH、OXT和运载蛋白
(一)催产素(oxytocin,OXT)
1.OXT的作用:OXT具有刺激乳腺和子宫的双重作 用,以刺激乳腺的作用为主。
(1)对乳腺的作用:使乳腺泡和导管肌上皮收缩, 乳汁排出。OXT还可维持乳腺继续泌乳,不致萎缩。
高 浓 度 的 PRL 通 过 负 反 馈 抑 制 作 用 → 下 丘 脑 GnRH↓→腺垂体FSH、LH↓→抑制排卵。
②男性:PRL能促进前列腺和精囊腺的生长,加强 LH促进睾酮的合成。 (3)参与应激反应 (4)调节免疫功能 (5)生长发育与物质代谢
2.PRL的分泌调节:
吸吮乳头 应激刺激
下丘脑
(2)对子宫的作用:对妊娠子宫有强烈收缩作用; 对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。
2.OXT的分泌调节:
(1)吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射):
(2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射:
吸吮乳头 N-体液反射 下丘脑
产道压迫
N垂体
OXT 合成分泌↑
(二)抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH)
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第十一章内分泌【目的】掌握内分泌系统的概念,内分泌系统在调节主要生理过程中的作用及机理。
内分泌系统与神经系统的紧密联系,相互作用,相互配合的关系。
下丘脑、垂体、甲状腺、肾上腺等的内分泌功能及其调节。
熟悉信号转导机制及其新进展,了解糖皮质激素作用机制的有关进展。
【重点】1.下丘脑-垂体的功能单位,下丘脑调节肽。
2.腺垂体激素的生物学作用及调节。
3.甲状腺的功能、作用机理及调节。
4.肾上腺皮质激素的作用及调节。
第一节概述内分泌系统和神经系统是人体的两个主要的功能调节系统,它们紧密联系、相互协调,共同完成机体的各种功能调节,从而维持内环境的相对稳定。
一、激素的概念内分泌系统是由内分泌腺和散在的内分泌细胞组成的,由内分泌腺或散在的内分泌细胞分泌的高效能生物活性物质,称为激素〔hormone〕,是细胞与细胞之间信息传递的化学媒介;它不经导管直接释放入内环境,因此称为内分泌。
二、激素的作用方式1.远距分泌多数激素经血液循环,运送至远距离的靶细胞发挥作用,称为远距分泌〔telecrine〕。
2.旁分泌某些激素可不经血液运输,仅通过组织液扩散至邻近细胞发挥作用,称为旁分泌〔paracrine〕。
3.神经分泌神经细胞分泌的激素可沿神经细胞轴突借轴浆流动运送至所连接的组织或经垂体门脉流向腺垂体发挥作用,称为神经分泌〔neurocrine〕。
4.自分泌由内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于该内分泌细胞而发挥反馈作用,称为自分泌〔autocrine〕。
三、激素的分类按其化学结构可分为:1.含氮类激素:〔1〕蛋白质激素,如生长素、催乳素、胰岛素等;〔2〕肽类激素,如下丘脑调节肽等;〔3〕胺类激素,如肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素等。
2.类固醇激素:〔1〕肾上腺皮质激素,如皮质醇、醛固酮等;〔2〕性激素,如雌二醇、睾酮等。
3.固醇类激素:包括维生素D3、25-羟维生素D3、1,25-二羟维生素D3。
4.脂肪酸衍生物:前列腺素。
四、激素作用的一般特性1.激素的信息传递作用:激素是在细胞与细胞之间进行信息传递,但激素既不能添加成分,也不能提供能量,只能影响体内原有的生理生化过程,仅起“信使”的作用。
2.激素的高效能生物放大作用:激素与受体结合后,在细胞内发生一系列酶促放大作用,逐级放大,形成一个效能极高的生物放大系统。
3.激素作用的相对特异性:激素释放进入血液,被运输到全身各个部位,虽然它们与各处的组织细胞有广泛的接触,但只选择性地作用于某些器官、组织和细胞,此种特性称为激素作用的特异性。
被激素选择性作用的腺体、器官、组织和细胞,分别称为靶腺、靶器官、靶组织和靶细胞,激素作用的特异性与靶细胞上存在能与该激素发生特异性结合的受体有关。
激素受体是指靶细胞上能识别并专一性结合某种激素,继而引起各种生物效应的功能蛋白质,即细胞接受激素信息的装置。
受体与激素的结合具有高亲和力、可逆性和饱和性的特征。
激素受体可分为①细胞膜受体〔膜受体〕②细胞内受体:包括胞浆受体和核受体。
4.激素间的相互作用:〔1〕协同作用;〔2〕拮抗作用;〔3〕允许作用:有些激素本身并不能直接对某些组织细胞产生生理效应,然而在它存在的条件下,可使另一种激素的作用明显加强,这种现象称为允许作用〔permissive action〕。
五、激素的作用机制激素作为化学信使物质与靶细胞膜受体或细胞内受体结合后,引起信号转导过程并最终产生生物效应,这一调节过程至少包括三个环节:①激素与受体的相互识别与结合;②激素受体复合物的信号转导;③转导信号进一步引起的生物效应。
(一〕含氮激素的作用机制1.第二信使学说:含氮激素作用于靶细胞,与膜上的相应受体结合,从而激活膜上的腺苷酸环化酶,促进胞浆内三磷酸腺苷〔A TP〕转变为环-磷酸腺苷〔cAMP〕,cAMP激活依赖cAMP 的蛋白激酶,通过催化细胞内蛋白质的磷酸化作用,诱发靶细胞的各种生理效应。
在这一过程中,激素为第一信使,cAMP为第二信使。
含氮激素主要是通过G蛋白耦联受体和酶耦联受体介导的方式发挥作用:⑴G蛋白耦联受体途径根据G蛋白激活的效应器酶和生成的第二信使的不同,主要通过下面途径进行信号转导:①AC-cAMP-PKA途径;②PLC-IP3/DG-CaM/PKC 途径;③GC-cGMP-PKG途径。
⑵酶耦联受体途径酪氨酸激酶受体途径。
〔1〕类固醇激素作用的基因调节机制类固醇激素分子量小且是脂溶性的,可以扩散通过细胞膜进入细胞内与胞浆中的受体结合,形成激素-胞浆受体复合物,受体蛋白发生构型变化,使激素-胞浆受体复合物获得进入细胞核内的能力。
复合物与核内受体结合,转变为激素-核内受体复合物,启动DNA的转录过程,生成新的信使核糖核酸〔mRNA〕转移至胞浆内,翻译合成新的蛋白质〔酶〕,从而引起相应的生物效应。
运用分子生物学技术,现已知道类固醇激素核受体包括三个功能结构域①激素结合结构域:位于受体的C-端;②DNA结合结构域〔核定位信号结构域〕:位于受体的中间部分,可使受体与DNA结合并调控转录过程,起核定位信号的作用;③转录激活结构域:靠近受体的N-端,具有激活转录过程的作用。
〔2〕类固醇激素作用的非基因调节机制类固醇激素的快速作用,是由细胞膜上的受体介导的,称为类固醇激素的快速非基因效应。
含氮激素主要通过G蛋白耦联受体-第二信使途径和酶耦联受体途径进行信号转导,类固醇激素则是通过基因调节机制及非基因调节机制发挥作用。
但激素的信号转导机制十分复杂,有的激素也可通过多种机制发挥作用。
一、含氮激素的作用机制—第二信使学说〔1〕.〔2〕.〔3〕.〔4〕.二、类固醇激素的作用机制—基因表达学说第二节下丘脑和垂体的内分泌下丘脑的一些神经元既能分泌激素,具有内分泌细胞的功能,又保持典型的神经细胞的功能,从作用看能将大脑等部位来得神经信息转变为激素信息,起着换能器的作用。
以下丘脑为枢纽,把神经调节和体液调节紧密联系起来,共同调节机体的生理活动。
所以,下丘脑与垂体一起组成下丘脑-垂体功能单位〔hypothalamus-hypophysis unit〕。
它包括下丘脑-腺垂体系统(hypothalamo-adenohypophysis system)和下丘脑-神经垂体系统(hypothalamo-neurohypophysis system)。
一、下丘脑调节性肽1. 肽能神经元:但凡能分泌神经肽或肽类激素的神经分泌细胞称为肽能神经元,下丘脑的肽能神经元。
主要存在于视上核、室旁核与“促垂体区”核团内。
其中,大细胞肽能神经元起自视上核与室旁核,纤维投射到神经垂体,主要分泌抗利尿激素和催产素;促垂体区的小细胞肽能神经元主要分泌各种释放激素或释放抑制激素,经垂体门脉系统到达腺垂体的各种靶细胞。
2.下丘脑调节肽〔1〕概念:下丘脑促垂体区的肽能神经元能合成并分泌一些调节腺垂体活动的肽类激素,称为下丘脑调节肽〔hypothalamic regulatory peptide,HRP〕。
〔2〕种类:共有十种---促甲状腺激素释放激素〔TRH〕、促性腺激素释放激素〔GnRH,LHRH〕、促肾上腺皮质激素释放激素〔CRH〕、生长素释放激素〔GHRH〕、生长抑素〔GHRIH〕,此外还有促黑激素释放因子〔MRF〕、促黑激素释放抑制因子〔MIF〕、催乳素释放因子〔PRF〕和催乳素释放抑制因子〔PIF〕。
垂体腺苷酸环化酶激活肽〔pituitary adenylyl cyclase activating polypeptide,PACAP〕是一种新近发现的下丘脑促垂体激素,具有调节腺垂体细胞的生长发育和分泌功能。
〔3〕注意:①化学本质都为肽类激素;②TRH、GnRH和CRH均为脉冲式释放;③各种调节肽的作用机制不同;④不仅在下丘脑促垂体区,在其它部位也能生成;⑤除调节腺垂体活动外,还有复杂的垂体外作用;⑥下丘脑促垂体区肽能神经元的活动受高位中枢和外周传入信息的影响。
肽类物质(如脑啡肽、神经降压素、P物质等)和单胺类物质〔如多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺等〕的影响。
二、腺垂体的激素腺垂体是体内最重要的内分泌腺,能分泌七种激素,其中促甲状腺激素〔TSH〕、促肾上腺皮质激素〔ACTH〕、黄体生成素〔LH〕和促卵泡激素〔FSH〕均有各自的靶腺,通过调节靶腺的活动而发挥作用;生长素〔GH〕、催乳素〔PRL〕、促黑激素〔MSH〕不通过靶腺,是直接发挥作用。
所以,腺垂体激素的作用极为广泛而复杂。
1.生长素〔GH〕(1)生理作用: ①促进生长作用:机体的生长受多种因素〔如甲状腺素、胰岛素、雄激素等〕的影响,而生长素是起关键作用的因素。
人幼年时缺乏生长素造成身材矮小,性成熟延迟,但智力发育多属正常,称为侏儒症(dwarfism);幼年时GH过多则造成巨人症(giantism); 成年后GH分泌过多,将刺激肢端骨、颌面骨生长,内脏器官如肝、肾等也增大,称为肢端肥大症(acromegaly)。
②对代谢的作用:加速蛋白质的合成,促进脂肪分解,升高血糖。
〔2〕生长激素的作用机制:①直接作用:GH与靶细胞膜上的GH受体〔GHR〕结合,变构形成二聚体,激活细胞内的多种成分和激酶,经多种途径产生靶细胞效应。
如JAK-STAT 途径〔Janus酪氨酸激酶途径〕、PKC-PLC-DG跨膜信号转导途径等。
②间接作用:GH能诱导靶细胞产生一种具有促生长作用的肽类物质,称为生长素介质〔somatomedin,SM〕,也称为胰岛素样生长因子〔IGF〕,GH的促生长作用主要是通过IGF-I介导的⑶分泌的调节:①受下丘脑生长素释放激素与生长抑素的双重调节。
②反馈调节:GH不仅对下丘脑生长素释放激素的释放有反馈抑制作用,而且生长素释放激素对其自身释放也有反馈调节作用。
③其他调节:如性别、睡眠、代谢因素和激素〔甲状腺激素、雌激素与睾酮均能促进GH分泌〕。
2.催乳素〔PRL〕(1)生理作用:①促进乳腺的生长发育,引起并维持泌乳。
②对卵巢的作用:小量的PRL 通过LH对卵巢雌激素与孕激素的合成有促进作用,而大量的PRL则有抑制作用。
③在应激反应中的作用:催乳素、ACTH、生长素是应激反应中腺垂体分泌的三大激素。
④对免疫调节的作用:协同细胞因子共同促进淋巴细胞的增殖和分泌。
(2)分泌的调节:①下丘脑调节性肽的调节:PRL受下丘脑催乳素释放因子〔PRF〕和催乳素释放抑制因子〔PIF〕的双重调控。
②负反馈调节。
3. 促黑激素〔MSH〕(1)生理作用:MSH能激活分布于皮肤及毛发等部位的黑素细胞内酪氨酸酶,使酪氨酸转变为黑色素,导致皮肤及毛发的颜色加深。
(2)分泌的调节:主要受下丘脑促黑素细胞释放因子(MRF)和促黑素细胞释放抑制因子(MIF)双重调节。
平时以MIF的抑制作用占优势。