对照品溶液稳定性研究操作规程
对照品溶液稳定性试验管理规程
对照品溶液稳定性试验管理规程
对照品溶液稳定性试验管理规程
1.引言
制定本规程的目的是对产品检验时批配制的部分对照品溶液进行稳定性考察，以确定对照品溶液的使用时间，保证药品检验的准确。
2.依据
国家食品药品监督管理总局药品生产质量管理规范、中国药典3.适用范围
本规程适用于本公司产品质量标准中用到的对照品溶液
4.责任
QC经理，检验员对本过程实施负责
5.程序
5.1考察用对照品溶液的配制应该按照检验标准中规定的方法配制，配制成的对照品溶液保存在容量瓶里
5.2考察的对照品为正在使用的批号，更换新批号的对照品使用应重新做稳定性试验。
5.3测定次数设定为1天、3天、5天、7天、10天、20天、30天5.4储存条件为2-8度，测试条件为正常试验时的条件
5.5测试项目：性状、含量
5.6每次含量测定5次，取平均值，新、旧对照品溶液相对偏差不得过2%。
对照品稳定性研究报告
《对照品稳定性研究报告》摘要：三、对照品稳定性考察内容１、稳定性研究得对照品得标识 2、对照品溶液配制３、对照品溶液储条件 4、测试时间点 5、程序与可接受标准５、1 HＰLC 对照品考察方法 5、2 紫外分光光度法对照品考察方法５、3 薄层扫描法对照品考察方法 5、4 GC 对照品考察方法四、验证结果评定与报告五、偏差变更一、概述１、目得:本方案得目得就是为了研究在方法中未规定有效期得对照品溶液得稳定性，F :新鲜配制得对照品溶液得峰面积Ｗ F :新鲜配制对照品溶液中对照品得重量 W Ｔ :研究用对照品溶液中对照品得重量时间点重量(mg) 批号峰面积含量(%），F :新鲜配制得对照品溶液得峰面积 W F ：新鲜配制对照品溶液中对照品得重量 W T :研究用对照品溶液中对照品得重量时间点重量(mg) 批号峰面积含量(％) 含量平均值(%）类别:确认报告编号: 部门：质量管理部页码:共页，第页对照品稳定性确认报告版次：□新订□替代：起草人部门日期年月日审阅会签（验证领导小组成员)部门日年月日年月日年月日批准人部门日期年月日实施日期:年月日授权:现授权下列部门拥有并执行本方案(复印数: ）复印序列号:录一、概述１确认目得 2 确认依据 3 确认计划 4 确认职责二、确认准备1、确认所需文件2、确认仪器、人员得检查三、对照品稳定性考察内容１、稳定性研究得对照品得标识 2、对照品溶液配制３、对照品溶液储条件 4、测试时间点 5、程序与可接受标准５、1 HＰLC 对照品考察方法 5、2 紫外分光光度法对照品考察方法５、3 薄层扫描法对照品考察方法 5、4 GC 对照品考察方法四、验证结果评定与报告五、偏差变更一、概述１、目得:本方案得目得就是为了研究在方法中未规定有效期得对照品溶液得稳定性。
2、验证依据目前在药典与质量标准中均未规定对照品溶液得有效期,为保证分析得准确性，控制检验成本，因此在没有规定有效期得情况下我们来研究对照品溶液得稳定性，确定对照品溶液得有效期．对照品溶液得有效期适用于常规分析方法,我公司主要有液相、气相、薄层、紫外等方法。
液相-2010中国药品检验标准操作规程杂质检测,流动相比例调节
对于必须使用特定牌号的填充剂方能满足分离要 求的品种，可在该品种项下注明。
2、系统适用性试验
色谱系统的适用性试验通常包括理论板数、分离 度、重复性和拖尾因子等四个参数。其中，分离 度和重复性尤为重要。 按各品种项下要求对色谱系统进行适用性试验， 即用规定的对照品溶液或系统适用性试验溶液在 规定的色谱系统进行试验，必要时，可对色谱系 统进行调整，以符合要求。
2.4 拖尾因子（T）
用于评价色谱峰的对称性。为保证分离效果和测量精度， 应检查待测峰的拖尾因子是否符合各品种项下的规定。 拖尾因子计算公式为： T＝W0.05h/2d1 式中, W0.05h 为5%峰高处的峰宽；d1为5%峰高出峰顶点 至峰前沿之间的距离。 除另有规定外，峰高法定量时T应在0.95～1.05之间。 峰面积法测定时，若拖尾严重，将影响峰面积的准确测 量。必要时，应在各品种项下对拖尾因子做出规定。
各品种项下规定的条件除固定相种类、流动相组 成、检测器类型不得改变外，其余如色谱柱内径、 长度、载体粒度、流动相流速、混合流动相各组 成的比例、柱温、进样量、检测器的灵敏度等， 均可适当改变，以适应供试品并达到系统适用性 试验的要求。其中，调整流动相组分比例时，以 组分比例较低者（小于或等于50%）相对于自身 的改变量不超过±30%且相对于总量的改变量不 超过±10%为限，如30%相对改变量的数值超过 总量的10%时，则改变量以总量的±10%为限。
3.2 外标法
按各品种项下的规定，精密称(量)取对照品和供 试品，配制成溶液，分别精密取一定量，注入仪 器，记录色谱图，测量对照品溶液和供试品溶液 中待测成分的峰面积（或峰高），按下式计算含 量： 含量（CX）＝CR(AX/AR) 式中各符号意义同上。 由于微量注射器不易精确控制进样量，当采用外 标法测定供试品中某成分或杂质含量时，以定量 环或自动进样器进样为好。
检验方法学验证标准操作规程
1.0目的1.1确立海南国瑞制药有限公司方法学验证标准操作规程，使方法学验证规范化。
2.0范围2.1本标准适用于新的检验方法、检验方法变更的相应检测要求。
2.2本标准适用于采用《中国药典》及其他法定标准未收载的检验方法、法规规定的其他需要验证的检验方法的相应检测要求。
2.3清洁验证方法的验证。
3.0职责3.1QC负责对适用范围内的分析方法进行验证；3.2质量管理部负责监督本规程的实施；4.0定义4.1用户需求（URS）:使用方根据使用目的、环境、用途等，对制药机械的性能、技术、使用、服务等提出的要求。
4.2准确度：准确度系指该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度。
一般以回收率（%）表示。
4.3精密度：精密度系指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。
一般以偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。
4.4专属性：专属性系在可能其它成分（如杂质、降解物、辅料等）存在的条件下，采用的方法能正确测定待测物的特性。
如方法不够专属，应采用多个方法予以补充4.5检出限：检出限是限度试验的参数，指试样中被测物能被检测出的最低量。
定量分析的检出限必须经过分析适量的在检出限附近的样品或分析按检出限条件配制的样品的方法进行验证。
4.6定量限：定量限系指样品中被测物能被定量测定的最低值，其结果应具有一定的准确度和精密度。
定量分析的定量限必须经过分析适量的在定量限附近的样品或分析按定量限条件配制的样品的方法进行验证。
4.7线性：线性系指在设计的范围内，测试结果与被测物浓度呈正比关系的程度。
4.8范围：范围系指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。
4.9稳定性：稳定性系指在正常实验条件下，供试品或对照品溶液在分析过程中的稳定程度。
4.10耐用性：耐用性系指在测定条件有小的变动时，测定结果和方法提供常规检查依据不受影响的承受程度。
开始研究分析方法时，就应考虑其耐用性。
橙皮苷对照品溶液稳定性考察报告
橙皮苷对照品溶液稳定性考察报告报告审批：XXXXX药业有限责任公司目录1 概述 (2)2 目的 (3)3 范围 (3)4 考察组织及职责 (3)5 考察前培训 (3)6 考察的依据 (4)7 考察内容 (4)7.1 考察要求 (4)7.2前瞻性风险评估 (4)7.2.3风险评估结果 (5)7.3 检验人员资质的确认 (5)7.4 主要检验设备的确认情况 (6)7.5 所使用的对照品信息 (6)7.6 考察实施 (6)7.6.1 测试时间点 (6)7.6.2对照品溶液配制 (6)7.6.3对照品溶液储存条件 (7)7.6.4 测试方法 (7)7.6.5 接受标准 (7)7.7 验证结果 (8)8 确认过程中出现偏差情况 (9)9方案变更情况 (9)10 验证结果评价和建议 (9)1、概述：《中国药典》2010年版没有规定对照品的有效期，根据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》的要求，对配制的没有规定有效期的对照品溶液进行至少一个月的时间考察，来确定对照品溶液的稳定性。
根据橙皮苷对照品溶液稳定性考察对橙皮苷对照品溶液稳定性进行考察。
2、目的：通过对不同对照品溶液的稳定性考察，确定对照品溶液的贮存有效期和贮存条件，降低检验成本，确保检验结果的准确性、有效性。
研究过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需要变更时，应填写考察方案修改申请并报验证领导小组批准。
3、范围：本考察方案适用于配制的对照品溶液的稳定性研究。
45、考察前培训6、考察的依据《药品GMP指南》2010年版《药品生产质量管理规范》2010年版《中国药典》2010年版二部养胃舒软胶囊质量标准7、考察内容：7.1 考察要求：7.1.1考察试验操作计划：制备两份样样品平行试验，按养胃舒软胶囊成品质量标准的要求进行操作，通过比较试验对照品溶液的含量变化，来判断对照品溶液是否稳定，制定对照品溶液的有效期。
7.1.2 考察试验可接受标准：高效液相色谱法：在零时间点，每份对照品溶液互相复核的结果不得过1.5%。
对照品(标准品)和对照药材溶液稳定性考察报告
对照品溶液稳定性考察报告（薄层色谱法用于鉴别）报告书编号：YB- 1203·0017-00-01（2013）一、考察目的：通过薄层鉴别实验，考察葛根素等共33种对照品分别用相应溶剂所配制的相应浓度的对照品溶液的稳定性，从而规定其用于薄层鉴别实验的有效期。
二、考察范围：对照品溶液稳定性考察。
三、考察类型：同步考察四、考察日期及对照品及相应溶剂种类考察日期2013 年01 月01 日至2013 年08 月30 日对照品及相应溶剂种类：大黄素（甲醇液）、大黄素（乙醇液）、丹参酮IIA（乙酸乙酯液）、丹参酮IIA （甲醇液）、丹酚酸B（75%甲醇液）、丹皮酚（丙酮液）、甘草酸铵（甲醇液）、葛根素（甲醇液）、瓜氨酸（稀乙醇液）、桂皮醛（乙醇液）、华蟾酥毒配基（乙醇液）、黄芪甲苷（甲醇液）、黄芩苷（甲醇液）、黄芩素（甲醇液）、汉黄芩素（甲醇液）、苦参碱和槐定碱（混合乙醇溶液）、苦参碱（甲醇液）、氧化苦参碱（甲醇液）、苦杏仁苷（甲醇液）、芒柄花素（甲醇液）、毛蕊花糖苷（甲醇液）、没食子酸（甲醇液）、人参皂苷R0蜕皮甾酮（混合甲醇溶液）、山栀苷甲酯（乙醇液）、8-0-乙酰山栀苷甲酯（乙醇液）、芍药苷（乙醇液）、天麻素（甲醇液）、五味子甲素(三氯甲烷液）、盐酸水苏碱（无水乙醇液）、氧化苦参碱（乙醇液）、异钩藤碱（甲醇液）、栀子苷（乙醇液）、酯蟾酥毒配基（乙醇液）、梓醇（甲醇液）、盐酸小檗碱（甲醇液）、黄芩苷（（甲醇液）。
五、考察过程中的偏差及漏项情况：考察试验过程中无偏差情况发生，考察项目无遗漏；考察实施过程中考察方案无修改，考察记录完整，实验结果符合考察要求，无需做进一步的补充试验。
六、考察过程总结：检验仪器设备均在检定效期内；试剂试液等实验条件均符合检验要求；人员具有相应的检验能力和资质。
整个考察过程严格按《对照品（标准品）和对照药材溶液稳定性考察操作规程》(方案编码：1203·0117-00)进行考察。
对照品溶液稳定性验证方案
对照品溶液稳定性验证方案为了确保实验数据的准确性和可靠性，科学研究和工业生产中常常需要使用对照品来进行实验验证。
而对照品溶液的稳定性则是保证实验结果准确性的一个重要方面。
本文将介绍一种对照品溶液稳定性验证的方案，以确保实验数据的可靠性。
一、实验目的验证对照品溶液的稳定性，确保实验数据的准确性。
二、实验材料和设备1. 对照品溶液：需验证稳定性的对照品溶液；2. 贮存容器：干净、无杂质的玻璃瓶或塑料瓶；3. 取样工具：滴管、移液管等；4. 实验室常用设备：天平、离心机等。
三、实验步骤1. 准备工作在进行实验前，需对实验材料和设备进行充分的准备。
检查对照品溶液的包装是否完好无损，确保容器密封性良好。
2. 制备样品使用取样工具，从对照品溶液中取出一定量的样品。
可以根据实际需要确定取样量，确保样品的适当性和可重复性。
3. 存储条件将制备好的样品分别存储在不同的条件下，观察并比较其稳定性的差异。
常用的存储条件包括室温、低温和高温等。
根据对照品的性质和使用要求，选择合适的存储条件。
4. 存储时间对于稳定性验证实验，需要设定一定的存储时间。
一般可以选择不同的存储时间段，如24小时、48小时、72小时等。
存储时间的选取应结合实际需要和对照品的特性进行确定。
5. 实验观察在每个存储时间段结束后，观察对照品溶液的外观、颜色、浓度等性质的变化。
可以记录下来或进行拍照，以备后续分析和对比。
6. 数据分析根据观察到的实验数据，对对照品溶液的稳定性进行定性或定量的分析。
可以使用统计学方法进行数据处理，以更加客观地评估对照品溶液的稳定性。
四、实验注意事项1. 选择适当的对照品溶液，确保其代表性和稳定性。
2. 存储容器要保持干净，无杂质，防止对照品污染。
3. 存储条件和时间的选择要合理，根据实际需要进行调整。
4. 在实验过程中，应注意对照品溶液的密封性，防止外界因素的干扰。
5. 在观察实验数据时，要进行准确记录，并进行合理的数据分析。
对照品溶液稳定性考察方案
对照品溶液稳定性考察方案文件编号起草人日期审核人日期批准人日期生效日期确认方案会签表姓名部门职务/职称备注参加验证人员姓名所在部门职务/职称验证分工验证文件题目对照品溶液稳定性考察方案编码起草人年月日审核人年月日批准人年月日目录1.简介2.验证目的3.验证依据4.验证范围5.确认小组成员与职责6.验证步骤6.1相关确认6.2验证所用仪器设备和试剂试液6.3稳定性具体步骤7.偏差分析8.验证周期9.验证结果的评审与验证结论10.文件修订与变更历史1、简介：目前，在药典中没有规定对照品溶液的有效期（部分方法报告中提供对照品溶液的有效期）。
因此，对于没有规定有效期的对照品溶液可以考察至少一个月的时间，来确定对照品溶液的稳定性。
对于对照品溶液的考察适用于常规分析方法，例如液相，气相，薄层，紫外等分析方法。
2、验证目的：本草案目的是为了研究在方法中未规定对照品溶液的效期的稳定性。
3、验证依据：。
《中国药典》2015年版、《药品GMP指南（质量控制实验室与物料管理》4、验证范围：对照品溶液储存条件及有效期验证。
5、确认小组成员及责任姓名小组职务岗位验证职责组长质量经理负责验证管理的日常工作和验证的协调，验证方案和报告的批准。
组员QA负责监督确认实施的进展情况组员QC主管审核确认方案；督促并监督确认的正常进行；审核确认报告，对整个确认验证项目负责。
组员QC 负责确认方案的起草，负责起草验证方案和报告，按确认方案，参与确认实验的操作组员QC 按照预定方案进行确认；并做好相关记录；出现异常情况及时汇报和记录6.验证步骤6.1相关确认6.1.1所用仪器设备、玻璃器皿已经校验，且在有效期内。
6.1.2所用试剂符合《中国药典》2015年版要求，用于验证所用的对照品为同一批号最优。
6.1.3所参与验证的人员通过相应的岗位培训。
6.2验证所用仪器设备与试剂试液6.2.1仪器设备（附件1）6.2.2试剂试液（附件2）6.3稳定性考察具体步骤6.3.1标签所有用于对照品溶液效期的溶液标签上都需要标注“用于对照品溶液效期考察”。
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山东xx制药有限公司对照品溶液稳定性研究报告
文件类别：操作文件
颁发部门：质量管理部
持有部门：
分发号：
生效日期：
分发部门：中心检验室、质量管理部
1.目的：为研究检验方法中未规定效期的对照品溶液的稳定性，特制定此规程。
2.范围：本规程适用于检验方法中未规定效期的对照品溶液。
3.依据：《药品生产质量管理规范》、《中华人民共和国药典》、《确认与验证管理规程》以及各品种质量标准。
4.责任：质量控制部部长、QC主管、QC检验员对规程的实施负责。
5.正文：
5.1.稳定性研究方案：各品种检验中使用的对照品溶液如需在一定时期内重复使用，QC检验员应制定稳定性研究方案，经组长或QC主管审核，质量控制部负责人批准后方可进行。
稳定性研究方案中应明确对照品溶液的名称和浓度，配制过程、检测方法（包括检测前对照品溶液的稀释）、贮存条件、拟研究的时间及测试时间点等。
稳定性研究方案应有编号，编制规则：P+方案制定日期（两位年两位月）+两位流水号，如：P120801：5.2.稳定性研究的实施：
5.2.1.标签：所有用于对照品溶液效期研究的溶液标签上都需标注“用于对照品溶液效期研究”。
5.2.2.对照品溶液配制：对照品溶液的配制应按品种规定的方法进行。
5.2.3.储存条件：对照品溶液一般密封储存在2～8℃冰箱内，用于验证分析前需放置至室温。
在研究过程中对照品溶液应始终保存在指定的贮存条件下。
5.2.5.程序和接受标准
5.2.5.1.程序：分别制备两份对照品溶液，在零时间点，对每份对照品溶液分析两次，互相复核。
在零时间点以外的测试时间点，新鲜配制一份对照品溶液。
对新鲜配制的对照品溶液和用于研究效期的两份对照品溶液分析两次。
用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值，来重新计算用于研究效期的两份对照品溶液的含量值。
5.2.5.2.接受标准：在每次分析前，观察测试用的对照品溶液与新鲜配制的对照品溶液的外观是否一致。
如果溶液异常（如出现浑浊），则停止对照品溶液的测试。
在零时间点，每份对照品溶液互相复核的结果相对偏差不得过1.0%。
在每个分析测试点，对照品溶液的活性成分的含量与零点的相对偏差不得过1.0%。
5.3.验证结果评定与报告：对照品溶液效期研究结束后，QC 检验员需要起草报告总结分析数据，报告应有编号（将相应方案中的P替换为R）。
报告经组长或QC主管审核、质量控制部负责人批准后，确定的有效期可以生效。
QC检验员在有效期生效后应登记台账以便于查对。
5.4.如有必要，可在增加中期报告或进行进一步的稳定性研究。
6.附则：
6.1.相关文件：无。
6.2.附图谱28张。
6.3.附表5张：
6.3.1.《对照品溶液稳定性研究方案》
6.3.2.《对照品溶液稳定性研究报告》
6.3.3.《对照品溶液稳定性研究台帐》
6.3.4.《对照品溶液稳定HPLC分析数据记录》
方案编号： P141101
1.目的：本方案是为了研究硝酸异山梨酯对照品的稳定性。
2.对照品溶液用途：硝酸异山梨酯（片）的含量测定贮存条件：遮光密闭，2-8℃保存。
3.拟研究时间： 35 天测试时间点：第0天，第7天，第14天，第30天，第35天。
4.对照品溶液的配制过程：取两份硝酸异山梨酯对照品各约25mg，精密称定，分别置50ml量
瓶中，加甲醇10ml溶解后，用流动相稀释至刻度，摇匀；精密量取上述溶液各5ml，分别置25ml量
瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，备用。
5.对照品溶液的检测方法：分别精密量取上述两溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。
照《中国药典》2010年版二部“硝酸异山梨酯”含量测定项下的方法测定，按外标法以峰面积，交
叉计算出两样品的含量，即得。
起草人：审核人：批准人：
起草日期：年月日审核日期：年月日批准日期：年月日
报告编号：
1.目的：本报告的目的是依据对照品溶液稳定性研究方案（编号： P141101 ）及
其实施结果评估硝酸异山梨酯对照品的稳定性。
2.对照品溶液用途：硝酸异山梨酯（片）的含量测定贮存条件：遮光密闭，2-8℃保存。
3.研究时间： 35 天测试时间点：第0天，第7天，第14天，第30天，第35天。
对照品溶液的配制过程：精密称取硝酸异山梨酯对照品 mg， mg，分别置50ml量瓶中，加甲醇10ml溶解后，用流动相稀释至刻度，摇匀；精密量取上述溶液各5ml，分别置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，备用。
4.对照品溶液的检测方法：分别精密量取上述两溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。
照《中国药典》2010年版二部“硝酸异山梨酯”含量测定项下的方法测定，按外标法以峰面积，交叉计算出两样品的含量，即得。
5.研究结果与评价：将配制好的硝酸异山梨酯对照品溶液遮光、密闭，冷藏（2-8℃）保存。
按预定的时间点测试，35天内两对照品含量的相对偏差均小于1.0%；与第0天的平均含量比较，各时间点含量的相对偏差均小于1.0%。
6.结论：遮光密闭于2-8℃环境下，该对照品溶液30天内可正常使用。
起草人：审核人：批准人：
起草日期：年月日审核日期：年月日批准日期：年月日
对照品溶液HPLC分析数据记录
对照品溶液HPLC分析数据记录
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对照品溶液HPLC分析数据记录。