质量一致性评价
仿制药质量一致性评价实施方案
仿制药质量一致性评价实施方案
背景
近年来，仿制药在我国市场占有率越来越高。
仿制药作为原研药的替代品，其质量安全备受关注。
为保证仿制药的质量，制定一套科学的质量评价机制是必要的。
目的
本文档旨在制定一份仿制药质量一致性评价实施方案，全面提高仿制药的质量。
实施方案
1.确定评价指标
制定一套科学合理的评价指标，包括质量指标、安全指标和效果指标。
评价指标要求具有客观性和可操作性。
2.制定评价标准
根据评价指标，制定相应评价标准，建立较为完善的评价体系，以区分合格、不合格的仿制药。
3.实施现场检查
针对仿制药生产企业，进行现场检查。
检查内容包括生产设备、工艺流程、生产记录、质量控制等，以确保仿制药的生产符合相关
法规标准。
4.加强监管和执法
加大监管力度，对违法企业进行处罚，提高企业合规性意识，
促进仿制药产业健康有序发展。
结论
制定一份科学合理的仿制药质量一致性评价实施方案，对提高
仿制药的质量、促进仿制药产业的健康有序发展起到了积极的作用。
同时也为患者带来更多合理低价的药品选择，为社会健康医疗事业做出贡献。
我对仿制药质量和疗效一致性评价的认识
我对仿制药质量和疗效一致性评价的认识随着医药行业的快速发展，仿制药的生产和销售也越来越受到关注。
众所周知，仿制药是指在原研药产品专利期满后，其他企业按照原研药的质量、疗效、安全性、稳定性等标准生产的药品。
因此，仿制药的质量和疗效一致性评价显得尤为重要。
仿制药质量一致性评价仿制药的质量一致性评价是指仿制药在生产过程中是否符合标准要求。
一般来说，仿制药的质量一致性评价主要包括药品的成分、制剂工艺、质量控制等方面。
这些方面的评价对于确保仿制药的质量水平和稳定性至关重要。
在仿制药质量一致性评价中，药品的成分是评价的重点之一。
药品成分的评价可以从原研药和仿制药的成分结构、含量及比较等方面来进行。
除此之外，制剂工艺也是仿制药质量评价的重要方面。
对于仿制药来说，制剂工艺的合理性和严格性能够直接影响到药品生产过程和产品质量，进而影响到那些需要使用仿制药的患者健康。
仿制药疗效一致性评价仿制药的疗效一致性评价指的是仿制药和原研药在临床疗效上是否具有一致性。
由于仿制药生产的环节相对简单且成本较低，若没有进行疗效一致性评价，那么就有可能出现疗效不同的情况，直接危及患者的健康和安全。
仿制药的疗效评价通常包括动物药效实验、人体药代动力学研究和人体临床试验等多个方面。
其中，人体临床试验是最重要的一个方面，因为它能够直接反映出仿制药的疗效与原研药的差异。
通过人体临床试验，可以对仿制药涉及的疾病、治疗方法和用药量进行比较，从而评价仿制药与原研药的疗效是否一致。
仿制药质疗一致性评价的意义检测仿制药的质量和疗效一致性很重要，这对于保证患者的安全和健康至关重要。
正确评价仿制药的质疗一致性，有以下几方面重要的作用：保证患者用药的安全药品质疗一致性评价可以确保仿制药的质量水平和稳定性，从而使得患者能够更加放心使用仿制药，提高患者用药的安全性和稳定性。
保持市场公平竞争仿制药和原研药都是药品市场的重要组成部分，仿制药的质疗一致性评价可以保证市场上的公平竞争，促进药品市场的良性发展。
仿制药质量一致性评价工作介绍
THANKS
感谢观看
03
市场挑战
目前仿制药市场竞争激烈，一些企业为了追求利润，可能会忽视药物质
量，这需要加强市场监管，维护市场秩序。
加强监管与政策支持
完善监管制度
建立健全仿制药质量监管制度，明确监管职责和流程，加强对仿 制药生产、流通等环节的监管力度。
强化政策引导
制定和实施有利于仿制药质量提升的政策，如给予技术创新支持、 优惠贷款等，鼓励企业提高仿制药质量。
国际通行评价标准
参考国际药品监管机构发布的评价标准，如美国FDA、欧 洲EMA等，确保仿制药质量一致性评价工作与国际标准接 轨。
国家指导原则
遵循国家药品监管部门制定的仿制药质量一致性评价指导 原则，确保评价工作符合国家政策要求和监管方向。
技术规范与操作指南
制定详细的技术规范和操作指南，指导企业、研究机构开 展仿制药质量一致性评价工作，确保评价结果的科学性、 准确性和可靠性。
环节上的一致性。
评价过程中的关键点
严格遵循评价标准
数据真实可靠
确保评价过程中严格遵守国家相关法规和 指导原则，保证评价的公正性和客观性。
确保评价过程中所涉及的数据真实可靠， 防止数据造假和篡改。
风险控制
与监管部门沟通
对评价过程中可能出现的风险进行预测和 控制，确保评价工作的顺利进行。
保持与评价监管部门的密切沟通，及时汇 报评价进展，确保评价工作符合监管要求 。
质量一致性评价方法
药学等效性评价
通过比较仿制药与原研药在理化 性质、生物利用度等方面的相似
性，评估其药学等效性。
临床等效性评价
通过临床试验，评估仿制药与原 研药在治疗效果、安全性等方面
仿制药质量一致性评价工作介绍
仿制药质量一致性评价的范围包括仿制药注册申请、已有仿制药的变更以及仿制药的生产许可申请等环节。
根据不同的评价标准，仿制药质量一致性评价可以分为不同的类别，如生物等效性试验、体外溶出度试验、体内药代动力学参数比较等。
评价范围和分类
02
评价方法和流程
1. 确定参比制剂
选择被评价仿制药的参比制剂，通常为原研药品或国际公认的通用仿制药。
国际仿制药质量一致性评价的借鉴意义
学习国际先进的仿制药质量一致性评价经验和方法，建立符合我国国情的仿制药质量一致性评价体系。
加强与国际药品监管机构的合作和交流，推动我国仿制药行业的发展与进步。
通过学习国际经验，提高我国仿制药的质量和安全性，保障人民群众的健康权益。
05
未来发展
03
拓展应用领域
仿制药质量一致性评价不仅应用于药品生产领域，未来还可能拓展到医疗器械、化妆品等领域。
国际仿制药质量一致性评价的发展现状
与国际仿制药质量一致性评价的差异和原因
国内仿制药企业技术水平参差不齐，部分企业的生产工艺和质量控制能力相对较弱，影响了仿制药质量一致性评价的结果。
我国药品监管体系尚不完善，对于仿制药的评价和管理仍存在一定的问题。
我国仿制药质量一致性评价工作起步较晚，评价标准和方法与国际水平存在一定差距。
实践中的问题和挑战
实践中的改进措施和经验总结
04
与国际仿制药质量一致性评价的对比
国际仿制药行业快速发展，仿制药质量一致性评价已经成为国际药品监管的重要环节。
美国、欧洲等发达国家和地区已经建立了完善的仿制药质量一致性评价体系，通过评价确保仿制药的质量、安全和有效。
国际仿制药质量一致性评价对于推动仿制药行业的健康发展起到了积极的作用。
一致性评价流程
一致性评价流程一致性评价是指对某一事物或过程的一致性进行评估和判断的过程。
在各个领域，一致性评价都扮演着重要的角色，它可以帮助我们了解事物的稳定性和可靠性，对于保障质量和安全至关重要。
在本文中，我们将介绍一致性评价的流程和方法，帮助您更好地理解和应用一致性评价。
首先，进行一致性评价需要明确评价的对象和标准。
评价的对象可以是产品、服务、流程、系统等，而评价的标准则是根据具体情况而定。
比如在质量管理中，一致性评价的标准可能是产品的尺寸、重量、外观等方面的一致性；在软件开发中，一致性评价的标准可能是系统的稳定性、兼容性、安全性等方面的一致性。
明确评价的对象和标准是进行一致性评价的第一步，也是非常关键的一步。
其次，收集评价数据是进行一致性评价的重要步骤。
评价数据可以通过多种途径收集，比如抽样检验、实地调研、问卷调查等。
在收集评价数据时，需要确保数据的准确性和代表性，尽量避免数据的偏差和误差。
同时，评价数据的收集也需要考虑到评价的全面性和综合性，不能片面地只看某一方面的数据，而忽略其他方面的数据。
接着，对评价数据进行分析和比对是进行一致性评价的关键步骤。
在分析评价数据时，需要运用统计学方法和专业工具，对数据进行综合分析和比对。
通过比对不同时间点或不同对象的数据，可以得出评价对象的一致性情况，进而判断其稳定性和可靠性。
在分析评价数据时，需要注意综合考虑各方面的数据，不能片面地只看某一方面的数据。
最后，根据评价结果进行总结和建议是进行一致性评价的最后一步。
根据评价结果，可以对评价对象的一致性情况进行总结和归纳，同时也可以提出改进和优化的建议。
这些建议可以帮助评价对象提高一致性，进而提升其质量和可靠性。
总结和建议是一致性评价的最终目的，也是评价流程的最终结果。
总的来说，一致性评价是一个系统工程，需要全面、准确地进行评估和判断。
通过明确评价对象和标准、收集评价数据、分析比对数据、总结提出建议等一系列流程，可以有效地进行一致性评价，帮助评价对象提高质量和可靠性。
药品质量一致性评价药学医药卫生专业资料
拟适用的患者人群，并且在试验期间应保证患者病情稳定。
BE试验----给药方法
❖ 单次给药研究----通常推荐 ！ ❖ 稳态研究----有时出于安全性考虑，需入选正
在进行药物治疗，且治疗不可间断的患者时， 可在多次给药达稳态后进行等效性研究。
BE试验----餐后生物等效性研究
为考察食物的影响，有时需要 进行餐后生物等效性研究 ！
目标 最终使仿制产品质量达到和原研制剂一致
评价中心业务范围
❖ 原研制剂来源筛选和质量剖析，包括晶型、粒径、溶出曲线、杂质谱分析、异构 体、包材分析等；
❖ 原料合成工艺优化、精制方法研究等； ❖ 针对关键指标筛选原料供应商，为制剂生产商提供原料分析报告，判断质量优劣； ❖ 制剂一致性评价，提出制剂提升产品质量的合理化建议； ❖ 制剂工艺优化、处方修改、辅料来源及型号规格筛选，使产品达到原研制剂的质
目前我国99%的药物是仿制药！绝大多数 药物都没有和原研制剂进行过一致性评价！
国家层面的推动政策
❖没有按照一致性评价原则审批的所有仿制药，均需重新评价。 ❖首先进行2007年10月1日前批准的国家基本药物目录（2012年版）中化药仿 制口服固体制剂——2018年底之前完成一致性评价，否则注销文号。 ❖其他仿制药在首家通过一致性评价后3年内不通过评价的，注销文号。 ❖同一品种3家以上通过一致性评价，招投标中不予考虑未通过的。 ❖通过质量一致性评价的仿制药允许其在说明书和标签上予以标注，在临床 应用、招标采购、医保报销等方卖弄给予支持。 ❖可申报该品种的上市许可持有人，委托其他企业生产； ❖发改委，工业及信息化部对企业的技术改造给予支持。
BE试验----研究总体设计
1）两制剂、两顺序、 两周期、单次、 交叉试验设计；
仿制药质量与疗效一致性评价
仿制药质量与疗效一致性评价仿制药是指在原创药物专利保护期过期后，其他制药企业根据原始创新药物的已公开批准文档制备销售的药物。
仿制药的出现旨在降低药物的价格，并提高合理使用，使更多的患者能够获得有效的药物治疗。
然而，由于仿制药采用不同的生产工艺和原材料，其质量和疗效与原创药物有一定差异。
因此，针对仿制药的质量与疗效进行一致性评价是非常重要的。
一致性评价是指通过对仿制药与原创药物的药理学、药效学、药代动力学、毒理学等方面的研究比较，评估仿制药与原创药物在安全性和有效性等方面的一致性程度。
一致性评价包括药物的质量一致性评价和药效学一致性评价。
药物的质量一致性评价主要是通过检测和分析仿制药与原创药物在药物成分、纯度、杂质等方面的一致性。
该评价方法主要依靠质量控制技术和质量标准，包括检验、检测和分析等手段进行评价。
例如，检测药物的主要活性成分及其含量、杂质的种类和含量等。
这些数据可以通过药品研究所、药品检查所、药品监督管理部门等独立机构进行验证和分析，以确保仿制药的质量与原创药物一致。
在药效学一致性评价方面，主要通过临床试验来评估仿制药与原创药物在治疗效果上的一致性。
临床试验要求采用双盲、随机、对照的方法，对患者进行疾病的诊断和治疗，并比较仿制药与原创药物在疗效上的差异。
临床试验主要包括药代动力学研究、药物相互作用研究、安全性与耐受性研究等内容。
通过这些临床试验，可以评估仿制药与原创药物在治疗效果上的一致性。
在一致性评价的基础上，仿制药的质量和疗效需要得到监管部门的严格监管和审核。
监管部门应建立和完善仿制药的生产、销售和使用的监管制度，确保仿制药的质量与疗效符合标准要求。
监管部门还应加强对仿制药生产企业的审批和监督，确保其生产的仿制药符合相关法规和标准，并对其进行定期检查和抽样检验。
另外，监管部门还应加强对仿制药的不良事件监测和风险评估，保障患者的用药安全。
综上所述，仿制药的质量与疗效一致性评价非常重要。
仿制药质量一致性评价实施步骤
仿制药质量一致性评价实施步骤
1. 背景
仿制药质量一致性评价是保证仿制药品与原创药品在质量和疗效上具有相似性的关键步骤。
质量一致性评价的实施有助于确保仿制药品的安全性和有效性，同时为患者提供可靠的替代选择。
2. 目的
本文档的目的是提供一个步骤指南，以支持仿制药质量一致性评价的实施。
通过按照规定的步骤进行评价，可以确保评价的准确性和可靠性。
3. 实施步骤
以下是仿制药质量一致性评价的实施步骤：
步骤 1: 评价计划制定
制定仿制药质量一致性评价的详细计划，确定评价的范围、时间安排、所需资源和人员分工等信息。
步骤 2: 药物品种选择
选择需要进行质量一致性评价的仿制药品种。
步骤 3: 药物品种特征评价
对所选的仿制药品种进行特征评价，包括制剂特点、成分分析和质量控制等方面的评估。
步骤 4: 相关研究设计与分析
根据评价目标和需求，设计评价方案，并进行相关的研究设计和数据分析。
步骤 5: 评价报告撰写
根据评价结果，编写详细的评价报告，包括所使用的方法、数据分析结果、结论和建议等内容。
步骤 6: 评审与审阅
对评价报告进行评审和审阅，确保评价的可靠性和准确性。
步骤 7: 结果公示与监管
根据相关法规和政策，将评价结果进行公示，并由相关监管部门进行审查和监督。
4. 结论
本文档详细描述了仿制药质量一致性评价的实施步骤，通过按照这些步骤进行评价，可以确保评价的准确性和可靠性。
这有助于保护患者的用药安全，促进仿制药市场的健康发展。
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拟定评价方案(征求意见稿)
溶出曲线相似性比较与判定方法： 溶出曲线相似性的比较是将仿制制剂的平均溶出量与参比制剂的平均溶出
量进行比较。平均溶出量应为 12 片（粒）的均值。 (1) 25mg规格：在三种溶出介质中，均采用相似因子（f2）法比较溶出曲线 相似性，比较的时间点为 10、15 和 30 分钟，两条溶出曲线相似因子（f2）数
• 连续两点溶出量均达85%以上，且差值在5%以内。一般 在酸性溶出介质(pH1.0～3.0)中考察时间不超过2小时。
• 在其他各pH值溶出介质中考察时间不超过6小时。
质量一致性评价研究实验-溶出度方法验证
专属性
耐用性(不同 品牌,视情况
而定)
精密度(同品牌 间的重复性,不 同实验室间的
重复性)
方法 验证
• 2.肠溶制剂:pH分别为1.0或1.2、6.0、6.8、水
溶出介质的体积及装 置和转数
• 体积500ml、900ml、1000ml • 桨法选择50～75转/分钟 • 篮法选择50～100转/分钟 • 桨法+沉降蓝
取样点的选择
• 取样时间点可为5和/或10、15和/或20、30、45、60、90、 120分钟
质量一致性评价方法研究-日本橙皮书收载情况
介质分别为:pH1.2 、 pH4.0 、 pH6.8 、水 溶出条件:桨法 50转/分 900ml介质
质量一致性评价方法研究- BCS分类
• 高溶解性 高渗透性
第一类 第二类 药物 药物
• 低溶解性 高渗透性
• 低溶解性 低渗透性
第四类 第三类 药物 药物
• 高溶解性 低渗透性
质量一致性评价方法研究-参比制剂信息查询
FDA网站 PMDA网站
质量一致性评价方法研究-原研制剂的选择
质量一致性评价方法研究-参比制剂的信息
质量一致性评价方法研究-参比制剂的信息
质量一致性评价研究实验
质量一致性评价研究实验-原料药的理化性质
质量一致性评价研究实验-溶出仪的校正
技术研发中心-李红辉 2015.11.23
•
仿制药的质量一致性评价内容
仿制药的质量一致性评价内容-仿制药的质量属性
质量一致性评价研究的依据
质量一致性评价方法研究-评价方案的研究
质量一致性评价方法研究-基本情况介绍
质量一致性评价方法研究-文献查阅
质量一致性评价方法研究-质量标准对比
质量一致性评价方法研究-日本橙皮书收载情况
拟定评价方案(征求意见稿)
三种溶出介质配制方法： (1) pH 1.2溶出介质的配制：取氯化钠 2.0g 和盐酸 7.0ml，加水溶解并稀释 至 1000ml，即得。 (2) pH 4.0溶出介质的配制：取 0.05mol/L醋酸溶液与 0.05mol/L醋酸钠溶 液按照 16.4：3.6（V/V）比例混合，即得。 (3) pH 6.8溶出介质的配制：取磷酸盐缓冲液（pH 6.8）（取磷酸二氢钾 3.40g 及无水磷酸氢二钠 3.55g 用水溶解并稀释至 1000ml）适量，用水稀释 1倍。
质量一致性评价研究实验-溶出曲线相似性的 判定
拟定评价方案(征求意见稿)
溶出曲线测定方法： 照高效液相色谱法（中国药典 2010 年版二部附录 VD）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以 0.1mol/L 高氯酸钠溶液（用 0.85％高氯酸调节 pH 值至 3.2）-乙腈(3:1)为流动相， 检测波长为 274nm，柱温为 30℃，调整流速使美托洛尔主峰保留时间约为 8 分 钟，理论板数按美托洛尔峰计算不低于 2000，拖尾因子不大于 1.5。 测定法 取本品，照溶出度测定法(中国药典 2010 年版二部附录 XC 第二 法)，分别以规定的三种溶剂 900ml 为溶出介质，转速为每分钟 50 转，依法操 作，经 5、10、15、30、45、60 分钟时，取溶液适量（5～10ml），滤过，并及 时补充相同温度相同体积的溶出介质，取续滤液作为供试品溶液；另取酒石酸 美托洛尔对照品适量，精密称定，加相应的溶出介质溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 28µg（25mg规格）、56µg（50mg规格）的溶液，作为对照品溶液。精密 量取供试品溶液和对照品溶液各 50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按 外标法以峰面积计算每片在不同时间点的溶出量。以 12 片的平均溶出量为纵坐 标，时间为横坐标，绘制溶出曲线。
值不小于 50，可认为溶出曲线具有相似性。或在三种溶出介质中，当参比制 剂在15 分钟时，平均溶出量不低于 85%，仿制制剂在15 分钟时，平均溶出量 不低于85%；或与参比制剂平均溶出量的差值均不大于 10%，可认为溶出曲线 相似。 (2) 50mg规格：在三种溶出介质中，均采用相似因子（f2）法比较溶出曲线 相似性。比较的时间点为 10、15 和 30 分钟，两条溶出曲线相似因子（f2）数 值不小于 50，可认为溶出曲线具有相似性。
企业自主研究的思路
文献查阅
参比制剂的选 择及质量研究
参比制剂选用 批号的确定及 预实验
拟定草案
研究方法的确 定及验证
知识回顾 Knowledge Review
质量一致性评价研究实验-溶出度方法建立
溶出介质的筛选
• 1.酸性药物的普通制剂:pH分别为1.0或1.2、5.5～6.5、
6.8～7.5、水
• 2.中性或碱性药物/包衣普通制剂:pH分别为1.0或1.2、 3.0～5.0、6.8、水
• 3.难溶性普通制剂:pH分别为1.0或1.2、4.0～4.5、6.8、水
准确度
溶液稳定性
质量一致性评价研究实验-拟定方案及预实验
质量一致性评价研究实验-参比制剂标准批号的 选择
质量一致性评价研究实验-参比制剂标准批号 的选择
选择最有区分能力的 介质
选择中间状态的作为 标准批号
质量一致性评价研究实验-参比制剂标准批号 的选择
质量一致性评价研究实验-参比制剂曲线与橙 皮书比较