唑类氟康唑等PPT课件
合集下载
抗真菌药ppt课件
抗真菌药
提 纲
• • • • 概述 抗真菌药分类 常用抗真菌药 小结
概 述
浅部真菌 真菌 深部真菌 深部真菌感染 浅部真菌感染
真菌所致疾病与常用药物
各种癣菌 浅部真菌病
头 癣 体 癣 指甲癣
灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪康唑 两性霉素 咪唑类 三唑类
新型隐球菌 白色念珠菌
深部真菌病
脑膜炎 肺 炎 心内膜炎
唑类抗真菌药
咪唑类：克霉唑(局部用药) 咪康唑、酮康唑(局部、全身用药) 三唑类：氟康唑、伊曲康唑(全身用药)
唑类抗真菌药
【共同特点】
1.抗菌谱广，对浅部和深部真菌均有效
2.抗菌机制相同：抑制甾醇14-α 去甲基酶使细 胞膜麦角固醇合成受阻
3.耐药产生少 4.不良反应：胃肠不适、肝功异常等
唑类抗真菌药
【不同特点】
1.克霉唑、咪康唑等全身用药毒性大，
仅作局部用药
2.三唑类毒性较小，用于深部真菌感染
3.各药的药理学特征、临床用途不同
唑类抗真菌药
药物 抗 菌 谱 机理 应用 主要不良反应 备注
克霉唑
抑制麦 角固醇 合成， 广 胞膜透 谱 性增加
外用－局部
贫血、消化道 反应
口服吸收差
咪康唑
静滴－全身 外用－局部
抗真菌药分类
根据适用证和用药途径：
• 抗深部真菌感染药 两性霉素B、氟胞嘧啶、唑类抗真菌药 • 抗表浅部真菌感染药
灰黄霉素、特比萘芬、制霉菌素、 唑类抗真菌药(克霉唑、咪康唑)
抗真菌药分类
根据化学结构：
• 多烯类 两性霉素B • 唑类 咪唑类，三唑类 • 嘧啶类 氟胞嘧啶 • 烯丙胺类 特比萘芬 • 其他类 灰黄霉素、卡泊芬净
提 纲
• • • • 概述 抗真菌药分类 常用抗真菌药 小结
概 述
浅部真菌 真菌 深部真菌 深部真菌感染 浅部真菌感染
真菌所致疾病与常用药物
各种癣菌 浅部真菌病
头 癣 体 癣 指甲癣
灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪康唑 两性霉素 咪唑类 三唑类
新型隐球菌 白色念珠菌
深部真菌病
脑膜炎 肺 炎 心内膜炎
唑类抗真菌药
咪唑类：克霉唑(局部用药) 咪康唑、酮康唑(局部、全身用药) 三唑类：氟康唑、伊曲康唑(全身用药)
唑类抗真菌药
【共同特点】
1.抗菌谱广，对浅部和深部真菌均有效
2.抗菌机制相同：抑制甾醇14-α 去甲基酶使细 胞膜麦角固醇合成受阻
3.耐药产生少 4.不良反应：胃肠不适、肝功异常等
唑类抗真菌药
【不同特点】
1.克霉唑、咪康唑等全身用药毒性大，
仅作局部用药
2.三唑类毒性较小，用于深部真菌感染
3.各药的药理学特征、临床用途不同
唑类抗真菌药
药物 抗 菌 谱 机理 应用 主要不良反应 备注
克霉唑
抑制麦 角固醇 合成， 广 胞膜透 谱 性增加
外用－局部
贫血、消化道 反应
口服吸收差
咪康唑
静滴－全身 外用－局部
抗真菌药分类
根据适用证和用药途径：
• 抗深部真菌感染药 两性霉素B、氟胞嘧啶、唑类抗真菌药 • 抗表浅部真菌感染药
灰黄霉素、特比萘芬、制霉菌素、 唑类抗真菌药(克霉唑、咪康唑)
抗真菌药分类
根据化学结构：
• 多烯类 两性霉素B • 唑类 咪唑类，三唑类 • 嘧啶类 氟胞嘧啶 • 烯丙胺类 特比萘芬 • 其他类 灰黄霉素、卡泊芬净
各类抗真菌药物临床应用与氟康唑合理应用ppt课件
伊曲康唑
药动学特点
➢ 吸收 ✓ 生物利用度55%，但有剂型差异，溶液剂吸收大于胶囊剂 ✓ 食物影响：食物可促进胶囊剂吸收，但降低溶液剂吸收 ➢ 分布 ✓ 蛋白结合率：99% ✓ 由于本品脂溶性，可穿透各种组织中，组织中浓度可达血浓度
3倍 ✓ Vd 11L/Kg ➢ 代谢 ✓ 经P4503A4肝内广泛代谢，代谢物超过30种 ✓ 30种代谢物羟基伊曲康唑为活性代谢物
东部
40
西部Biblioteka • B半衰期30北部
20
•
在一级动力学，半衰期是固 10
定数值，不因血药浓度而改变。
0 第一季度 第二季度 第三季度 第四季度
t
各类抗真菌药的临床应用（八）
氟康唑药动学(五)-----氟康唑的半衰期与给药方案
• 一.平均稳态血浓度（Css）需5～6个t1/2，氟 康唑t1/2＝30h，相当于6.25~7.5d，约1周达 稳态。
单次（0 ~ ∞） hr
伊曲康唑
3.42ug/ml
羟基伊曲康唑 7.95ug/ml
多剂量稳态
22.6ug/ml 38.6ug/ml
各类抗真菌药的临床应用（二十八）
伊曲康唑---血浓与效应关系
➢ 170例中性粒细胞缺乏患者接受伊曲康唑常规剂量预防感染， 20例发生IFI，血浓如下：
✓ 20例感染患者中仅48%患者血浓度＞0.5ug/ml，而余下未发生 IFI患者100%血液浓度＞0.5ug/ml（P=0.039）
200mg/bid
峰浓度 0.5ug/ml 1.1ug/ml 最高峰浓 2ug/ml
各类抗真菌药的临床应用（二十七）
伊曲康唑---药动学特点
➢静脉注射200Mg×7天
峰浓
平均浓度
药动学特点
➢ 吸收 ✓ 生物利用度55%，但有剂型差异，溶液剂吸收大于胶囊剂 ✓ 食物影响：食物可促进胶囊剂吸收，但降低溶液剂吸收 ➢ 分布 ✓ 蛋白结合率：99% ✓ 由于本品脂溶性，可穿透各种组织中，组织中浓度可达血浓度
3倍 ✓ Vd 11L/Kg ➢ 代谢 ✓ 经P4503A4肝内广泛代谢，代谢物超过30种 ✓ 30种代谢物羟基伊曲康唑为活性代谢物
东部
40
西部Biblioteka • B半衰期30北部
20
•
在一级动力学，半衰期是固 10
定数值，不因血药浓度而改变。
0 第一季度 第二季度 第三季度 第四季度
t
各类抗真菌药的临床应用（八）
氟康唑药动学(五)-----氟康唑的半衰期与给药方案
• 一.平均稳态血浓度（Css）需5～6个t1/2，氟 康唑t1/2＝30h，相当于6.25~7.5d，约1周达 稳态。
单次（0 ~ ∞） hr
伊曲康唑
3.42ug/ml
羟基伊曲康唑 7.95ug/ml
多剂量稳态
22.6ug/ml 38.6ug/ml
各类抗真菌药的临床应用（二十八）
伊曲康唑---血浓与效应关系
➢ 170例中性粒细胞缺乏患者接受伊曲康唑常规剂量预防感染， 20例发生IFI，血浓如下：
✓ 20例感染患者中仅48%患者血浓度＞0.5ug/ml，而余下未发生 IFI患者100%血液浓度＞0.5ug/ml（P=0.039）
200mg/bid
峰浓度 0.5ug/ml 1.1ug/ml 最高峰浓 2ug/ml
各类抗真菌药的临床应用（二十七）
伊曲康唑---药动学特点
➢静脉注射200Mg×7天
峰浓
平均浓度
抗真菌药—抗浅部真菌药(药理学课件)
一、唑类抗真菌药
• 伊曲康唑(itraconazole)
作用强，口服吸收好，但不易透过血-脑屏障。 可有效治疗深部、皮下及浅表部位的真菌感染， 已成为治疗罕见真菌如组织胞浆菌、芽生菌感染 的首选药。不良反应轻。
• 伏立康唑（woriconazole）
口服及静脉给药均可，起效快，作用强，抗 真菌谱广。对多种耐其他抗真菌药的深部真菌感 染有显著治疗效果。不良反应少。
口服吸收差，静脉给药不良反应较多。目前 主要局部应用治疗皮肤、黏膜及指甲的真菌感染。
一、唑类抗真菌药
• 联苯苄唑（bifonazole） 抗菌活性比其他咪唑类药物高。起效
快，作用时间长。临床用于治疗皮肤癣菌 感染。 • 氟康唑( fluconazole)
口服和静脉给药均可。用于治疗隐球 菌性脑膜炎、白色念珠菌感染、体癣、甲 癣等，也是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜 炎的首选药。不良反应较咪唑类少。
膜的通透性 细胞内重要物质外漏 真菌 死亡。 ③真菌对此类药较少产生耐药性。 ④与咪唑类比，三唑类毒性较小，且抗菌活 性更高。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 一、唑类抗真菌药
• 酮康唑( ketoconazole) 口服用于治疗深部、皮下及浅表真菌感染，
亦可局部用药。口服不良反应多。 • 克霉唑( clotrimazole)
口服不易吸收，毒性大，只局部给药治疗浅 部真菌感染。 • 咪康唑( miconazole)益康唑（econazole）
抗浅部真菌药
• 浅部真菌感染：各种癣菌侵犯皮肤、毛发 和指(趾)甲、口腔或阴道黏膜等，发病率高。
一、唑类抗真菌药
唑类抗真菌药的分类： • 咪唑类：
包括酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑、 联苯苄唑。 • 三唑类：
《真菌感染氟力康唑》幻灯片PPT
暗色孢霉
链格孢霉属 万氏霉属 双极菌属 弯孢属
赛多孢属
尖端赛多孢 多育赛多孢
接合菌
根霉属 毛霉属 根毛霉属 梨头霉属 小克银汉霉属
按病原菌生长形态特性分类
1．霉菌组〔molds〕：菌落形态可产生分枝的 丝 状 菌 丝 ， 曲 菌 〔Aspergillus〕 、 毛 霉 菌 〔mucoraceae〕即属于此类。
系统性念珠菌感染
由某种原因导致正常肠道念珠菌大量繁 殖，加之肠粘膜屏障功能障碍，真菌进 入血流所致
可随血行播散至多个脏器，受累脏器
Invasive Candidiasis
侵袭性念珠菌病的常见菌种
种
频率
白色念珠菌（Candida albicans）
热带念珠菌（Candida tropicalis ）
侵袭性肺曲霉菌病的影像表现
Marr K, et al. Infect Dis Clin N Am 2002; 16:875-894
非特异性表现 实变或片状浸润影 结节：往往提示病变开场局限 空洞形成 特征性表现 Halo sign：基于CT的表现 Air crescent sign X线胸片可无阳性发现 –约10%
100
Clin Infect Dis 2001;32:358
90
80
70
60
50
40
30
20
10
侵袭性肺曲霉菌病的临床表现
Marr K, et al. Infect Dis Clin N Am 2002; 16:875-894
发热：早期多为中低度热，进展期多为持续高热 咳嗽：早期干咳，进展期咯棕褐色痰、可有痰栓形成 胸痛：胸膜受累或非特异性疼痛 咯血：中晚期多见 呼吸困难和低氧血症：多见于双肺弥漫受累 气胸：多见于中性粒细胞减少者 肺外脏器受累表现：多累及脑、肝、胃肠道、甲状腺等血运丰 富的器官存在罹患IA的高危因素 25-33%患者可无临床病症和阳性体征 严重免疫缺陷患者通常病情进展迅速，但AIDS患者往往呈慢 性隐匿开展
抗真菌药及抗病毒药ppt课件
6
目前临床应用抗病毒药有五类
抑制脱氧核糖核酸型病毒（抗DNA）：阿 昔洛维，阿糖腺苷，阿糖胞苷等。
抑制核糖核酸型病毒（抗RNA）：病毒唑 （三氮唑）核苷。
激发宿主细胞合成抗病毒蛋白，抑制病毒 繁殖，干扰素等。
抑制病毒颗粒表面神经氨酸酶活性，阻止 病毒释放；异喹啉类等。
阻止病毒穿入宿主细胞和脱壳，防止宿主
细胞感染：金刚烷胺等。
7
8
抗病毒药
无环乌苷 （Aciclovir）：用于局部和 全身的治疗或预防疱疹病毒性感染。 毒性低、口服副作用小。
疱疹净 （Idoxuridinum ）：主要用于 疱疹性眼病。长期使用可影响正常角 膜上皮代谢，可有过敏症状。
9
抗病毒药
病毒唑 （Ribavirin）：用于病毒性呼吸 道感染和疱疹病毒，如角膜炎、结膜炎、 口炎、小儿腺病毒肺炎等。妊娠不足3 个月的妇女禁用。
抗真菌药及抗病毒药
1
抗பைடு நூலகம்菌药
概述 各种抗真菌药的作用特点
2
抗真菌药
两性霉素B:于该药毒性较大，已减少 了对它的使用。
灰黄霉素:毒性较大、疗效差而停用。
酮康唑 (Ketoconazole):口服用于治疗 表皮和深部霉菌病的较好药物。不宜 与制酸药、抗胆碱药或H2受体阻滞药 合用。孕妇及有过敏史者禁用。
3
抗真菌药
密康唑 (Micoflazole ):临床用于白色 念珠菌、曲菌、新生隐球菌、芽生 菌及球孢子菌等深部霉菌病。 孕妇、 婴儿禁用。
氟康唑 (F1uconazo1e): 临床可用于 隐球菌病及阴道念珠菌病。口服或 静滴给药。 主要是胃肠道的反应， 偶有肝、肾及造血功能异常。
4
抗真菌药
伊曲康唑 (Itraconazole): 临床用于浅 表真菌感染，如体癣、股癣、手癣、 脚癣、头癣、甲癣阴道念珠菌病、霉 菌性角膜炎及某些全身性霉菌病。主 要是胃肠道反应，一般不影响用药。
目前临床应用抗病毒药有五类
抑制脱氧核糖核酸型病毒（抗DNA）：阿 昔洛维，阿糖腺苷，阿糖胞苷等。
抑制核糖核酸型病毒（抗RNA）：病毒唑 （三氮唑）核苷。
激发宿主细胞合成抗病毒蛋白，抑制病毒 繁殖，干扰素等。
抑制病毒颗粒表面神经氨酸酶活性，阻止 病毒释放；异喹啉类等。
阻止病毒穿入宿主细胞和脱壳，防止宿主
细胞感染：金刚烷胺等。
7
8
抗病毒药
无环乌苷 （Aciclovir）：用于局部和 全身的治疗或预防疱疹病毒性感染。 毒性低、口服副作用小。
疱疹净 （Idoxuridinum ）：主要用于 疱疹性眼病。长期使用可影响正常角 膜上皮代谢，可有过敏症状。
9
抗病毒药
病毒唑 （Ribavirin）：用于病毒性呼吸 道感染和疱疹病毒，如角膜炎、结膜炎、 口炎、小儿腺病毒肺炎等。妊娠不足3 个月的妇女禁用。
抗真菌药及抗病毒药
1
抗பைடு நூலகம்菌药
概述 各种抗真菌药的作用特点
2
抗真菌药
两性霉素B:于该药毒性较大，已减少 了对它的使用。
灰黄霉素:毒性较大、疗效差而停用。
酮康唑 (Ketoconazole):口服用于治疗 表皮和深部霉菌病的较好药物。不宜 与制酸药、抗胆碱药或H2受体阻滞药 合用。孕妇及有过敏史者禁用。
3
抗真菌药
密康唑 (Micoflazole ):临床用于白色 念珠菌、曲菌、新生隐球菌、芽生 菌及球孢子菌等深部霉菌病。 孕妇、 婴儿禁用。
氟康唑 (F1uconazo1e): 临床可用于 隐球菌病及阴道念珠菌病。口服或 静滴给药。 主要是胃肠道的反应， 偶有肝、肾及造血功能异常。
4
抗真菌药
伊曲康唑 (Itraconazole): 临床用于浅 表真菌感染，如体癣、股癣、手癣、 脚癣、头癣、甲癣阴道念珠菌病、霉 菌性角膜炎及某些全身性霉菌病。主 要是胃肠道反应，一般不影响用药。
抗真菌药及抗病毒药教学课件ppt
2
学生学会了如何评估和选择适当的抗真菌药及 抗病毒药，对临床治疗有了更深入的理解。
3
通过案例分析和讨论，学生能够将理论知识应 用于实际情境，提高了解决问题的能力。
未来抗真菌药与抗病毒药的研究方向
探索新型抗真菌药及抗病毒药，以满足不断出现的抗 药性问题。
进一步了解抗真菌药及抗病毒药的作用机制，以便更 精准地指导临床用药。
抗真菌药及抗病毒药教学 课件ppt
xx年xx月xx日
目录
• 抗真菌药概述 • 常用抗真菌药介绍 • 抗病毒药概述 • 常用抗病毒药介绍 • 抗真菌药与抗病毒药的比较 • 教学总结与展望
01
抗真菌药概述
抗真菌药的分类与特点
1 2
非处方药（OTC）
通常用于治疗轻微的皮肤真菌感染，如癣病。
处方药
适用于更严重的真菌感染，如系统性真菌感染 。
抗真菌药的治疗原理
抑制真菌细胞壁合成
01
通过干扰真菌细胞壁的合成，导致细胞壁破裂，从而杀死真菌
。
抑制真菌细胞膜功能
02
通过干扰真菌细胞膜的功能，导致细胞内物质泄漏，从而杀死
真菌。
抑制真菌核酸合成
03
通过干扰真菌的核酸合成，导致真菌无法分裂繁殖，从而杀死
真菌。
02
常用抗真菌药介绍
氟康唑
总结词
详细描述
第四代抗病毒药
主要是近年来研制的，代表药物有奥普卡 韦等。
抗病毒药的治疗原理
直接抑制病毒复制
大多数抗病毒药都是通过直接抑制病毒的复制来 达到抗病毒的效果。
调节免疫功能
部分抗病毒药可以通调节免疫功能来增强机体 的抗病毒能力。
干扰病毒进入细胞
部分抗病毒药可以通过干扰病毒进入细胞来阻止 病毒感染。
氟康唑市场版ppt课件
9
氟康唑分散片
商品名：英达康
化学名称：2-(2,4-二氟苯基)-1,3-双(1H-1,2,4-三唑1-基)-2-丙醇 英文名称：Fluconazole (Diflucan) 英文别名：a.-(2,4-Difluorophenyl)-a-(1H-1,2,4,triazol-1-ylmethyl)-1H-1,2 ,4-triazole-1-ethanol 分子结构 CAS号：86386-73-4[2] 分子量（molecular weight）：306.27 2019 分子式（molecular formula ）：C13H12F2N6O
2019 6
真菌感染的分类
浅部感染 浅表真菌病、皮肤真菌病
皮肤角质层的最外层,花斑癣、掌黑癣和毛结节菌病 感染累及皮肤角质层和皮肤附属器.皮肤癣菌病、皮肤念 珠菌病 皮肤癣菌病 花斑癣
2019
-
7
深部感染
皮下组织真菌病和系统性真菌病
感染皮肤、皮下组织，包括肌肉和结缔组织
除侵犯皮肤和皮下组织外，还累及组织和器
2019
-
26
• 刘玉洁 • (新 乡医学院附属第三医院皮肤科 ，河 南 • 新乡 • 453003) • [关键词】 甲真菌病；氟康唑 • [中图分类号】 R 756．4 • [文献标识码】 B • [文章编号】 1000—4963(2005)1 1-0774—02 • 200 1 年 8 月一2004 年 3 月 笔者采用氟康 唑两种 口服方法 • 治疗甲真菌病，并进行临床疗效对比，现报告如下。 • 1 • 资料和方法 • 1．1 • 临床资料 • 1．1．1 病例人选 标准 • 患者均来 自大中专 院校 的学 生和周 边 • 城乡居民，年龄 18-58 岁，临床确诊为甲真菌病 ，甲真菌检查显 • 收稿 日期：2004—12—22 ；修回日期：2005—06—03 • 微镜下 见到真菌菌丝和 (或 )孢子。 • 1．1．2 • 病例 • 共 入选 368 例患者 ，根 据就诊 先后 顺序 ，将 患者 • 分 为甲 、乙两组 。甲组 192 例 ，平均年龄 28．3 岁 (18-58 岁 )，病 • 程 3—30 年 ；乙组 176 例 ，平均年龄 27．9 岁 (18-58 岁 )，病 程 3 • 3 1 年。两组患者性别 、年龄及病程无统计学差异 。 • 1．1．3 • 临床表现 • 甲组指甲受累 51 例，趾 甲受累 65 例，两者 • 均受累 76 例，受累甲共计 1 207 个，其中指甲589 个 ，趾甲 618 2019 - 例 ，趾 甲受 累 • 个 ，靶指 甲 97 个 ，靶趾 甲 95 个 ；乙组 指 甲受 累 53 • 59 例 ，两者均受累 62 例，受累甲共计 1 187 个，其中指甲 59 1 • 个 ，趾 甲 596 个 ，靶指 甲 81 个 ，靶 趾甲 93 个。甲、乙两组 病甲数
真菌对氟康唑和伏立康唑的耐药性ppt课件
81.3
20 35.0
51
66.7
52
82.7
43
81.4
58
81.0
伏立康唑 3
0
16
6.3
19 10.5 51 11.8 53
7.5
43
7.0
58
0
*历年白念珠菌对氟康唑和伏立康唑的耐药率未见明显变化
真菌对氟康唑和伏立康唑的耐药性
不同医院念珠菌属对氟康唑和伏立康唑耐药率比较
（ARTEMIS 中国 2001年-2007年）
91.9 92.4
95.3 91.6
热带念珠菌 2249 株
近平滑念珠菌 214 株
1.白念珠菌、热带念珠菌和近平滑对两药的敏感率差异不明显
2.光滑念珠菌、克柔念珠菌对伏立康唑较氟康唑敏感
真菌对氟康唑和伏立康唑的耐药性
81.9 70.1
光滑念珠菌 2411 株
氟康唑 伏立康唑 84
15.6
克柔念珠菌 243株
• M38-A Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of filamentous fungi 2002
• M44-A Method for antifungal disk difusion testing of yeasts 2004 NCCLS（酵母菌的纸片法药敏指南）
医院
氟康唑 株数 S% SDD% R%
广医一附院 1061 87.7 3.0
9.3
浙大一附院 868 93.4 1.5
5.1
华山医院 7148 88.3 6.1
5.6
中山医院 3625 92.8 3.1
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
3
暗色丝孢霉病的分类
按致病性暗色真菌侵犯部位
1.浅表型暗色丝孢霉病 2.暗色真菌性角膜炎
3.皮肤和皮下组织暗色丝孢霉病 4.暗色丝孢霉所致的甲真菌病 5.系统性暗色丝孢霉病
4
临床常见的真菌病——
浅部真菌病
浅表真菌病：
花斑癣 掌黑癣 毛结节菌病
皮肤真菌病：
皮肤癣菌病
手足、体股、头、甲
皮肤念珠菌病
深部真菌病
皮下真菌病：
孢子丝菌病 着色芽生菌病 暗色丝孢霉病 足菌肿
系统性真菌病：
念珠菌病、曲霉病、隐球菌病 接合菌病
双相真菌感染
5
真菌感染现状
发病率高（占院感5-10%） 死亡率高（IC50% ；IA70～90%） 病情恶化快：
念珠菌血症 诊断后48h死亡率40%
临床、实验室诊断率低
1例肾移植后由链格孢引发的暗色丝孢霉病患 者出现肺侵润及多发性皮损，经手术切除皮损 并系统抗真菌治疗，最初口服伊曲康唑，以后 静脉使用两性霉素B脂质体39天，随访20个月 无复发。
18
如何选择初始适当的药物？
起始适当抗生素治疗——
改善严重感染患者预后的最重要措施
Initially Appropriate Antibiotic Therapy
麦角固醇合成
唑类:
Flu IRC VRC Ravuconazole Posaconazole
15
抗菌谱很重要——有效性
Fungus
Candida albicans Candida tropicalis Candida parapsilosis Candida krusei Candida glabrata Cryptococcus neoformans Histoplasma capsulatum Blastomyces dermatitidis Coccidiodes immitis Paracocci brasiliensis Pneumocystis carinii Aspergillus spp Mucor spp Rhizopus spp Fusarium spp
10
常用抗真菌药物的治疗
常用抗真菌药物无论多烯类（两性霉素B等）、 丙烯胺类（特比萘芬等）、唑类（氟康唑等） 等均有治疗各种暗色丝孢霉感染成功和失败的 报道。
伊曲康唑是治疗皮下组织暗色丝孢霉病最有效的 抗真菌药物，对某些暗色丝孢霉病患者有较高 疗效，其中包括一些对其他抗真菌治疗抵抗的 患者。伊曲康唑的长期治疗可使用两性霉素B 治疗无效的患者病情改善。
Cancidas(Cas)
Micafungin
Amidulafungin
14
抗真菌药物的作用部位
细胞膜功能
多烯类:
AmB AmB lipid 制霉菌素 Liposomal nystatin
核酸合成 5-FC
细胞壁合成
Echinocandins: Cas Micafungin Anidulafungin
暗色丝孢霉病的 治疗进展
1
暗色丝孢霉病的治疗进展
暗色丝孢霉病的概况 临床快速诊断的重要性 常用抗真菌药物的治疗 手术治疗暗色丝孢霉病 手术与药物联合治疗 新型抗真菌药物的治疗 总结
2
概况
暗色丝孢霉病是由一大组条件致病性暗色真菌引起的浅表 组织及皮肤、角膜、皮下组织甚至系统性感染，其病原菌在寄生 组织内主要以暗色分离菌丝为特征，还可见有发芽或不发芽的酵 母样细胞。暗色丝孢霉病的病原真菌种类繁多，包含50余属100 余种暗色真菌，较重要的致病性暗色真菌包括链格孢、离蠕孢、 斑替枝孢霉、外瓶霉、旁孢霉、裴氏着色霉、柱霉属等。
85%的IC无法获得及时诊断及治疗。 50%的IC血培养呈阴性，尸检诊断。
“两高、两低、一快” 6
Can we do better?
先决条件——临床快速诊断
7
诊断
过去….
Clinician
Microbiologist
Pathologist
Infectious Disease Physician
Pharmaceutical Industry
8
临床快速诊断的重要性
暗色丝孢霉病的临床快速针织非常重要，可以结 合流行病学特点，大约有10%-30%的患者在感染部 位有外伤史。暗色丝孢霉病常常是土壤或植物中的腐 生真菌，皮肤外伤时这些真菌随污染物进入人体内而 致病。尚无人与人之间或人与动物之间直接接触传染 的报告。
9
临床快速诊断的重要性
取分泌物、脓液、最好是 活组织进行培养有助于确 定诊断。建标本接种于沙 氏琼脂斜面上在25~30℃下 培养4周，大多数致病真菌 经过1~2周均可形成可见菌 落。菌落为绒毛样或酵母 样，呈灰色、暗绿色、暗 棕色或黑色。根据其孢结 构特点可进行鉴定。
AMB FCZ ITZ VCZ PCZ RCZ CF MF AF 16
安全性—— 唑类药物与肝药酶的关系
药物相互 氟康唑
作用最少
CYP3A4
肾排泄
CYP3A4
伏立康唑
CYP2C19
CYP2C9
药物相互
伊曲康唑
作用最多 CYP3A4
17
手术与药物联合治疗
流行病学和治疗观察表明，手术切除联合抗真 菌治疗（通常伊曲康唑）仍是暗色丝孢霉病的 标准治疗。
适应症： 念珠菌, 新型隐球菌, 球孢子菌, 芽生菌, 组织胞浆菌
特点：吸收完全，蛋白结合率低12%，组织分布广。 透过血脑屏障
毒性：轻。 剂量：负荷量400-800mg，维持200-400mg
13
抗真菌药物名
多烯类
两性霉素B
AmB
唑类 （吡咯类）
咪唑 类
三唑 类
第一代 第二代 第一代
第二代
嘧啶类 丙烯胺类
棘白菌素类
咪康唑
酮康唑 伊曲康唑 氟康唑 伏立康唑 普沙康唑 拉夫康唑 氟胞嘧啶 特比萘芬 卡泊芬净
FK436
Miconazole
Ketoconazole
IRC
Flu
VRC
Posaconazole
Ravuconazole
Flucytosine
Terbinafine
11
伊曲康唑
对常见曲霉、新型隐球菌有效 对耐Flu的念珠菌体内、外差异大，不肯定 脑脊液、尿路浓度很低 生物利用度: 口服制剂不推荐用于深部感染
针剂14天后安全性无法确定
副作用：充血性心衰，肝脏，神经病变
12
氟康唑
抗菌谱：白念、热带、近平滑敏感； 光滑敏感性低（部分为SDD）； 克柔无作用；曲霉属耐药。
暗色丝孢霉病的分类
按致病性暗色真菌侵犯部位
1.浅表型暗色丝孢霉病 2.暗色真菌性角膜炎
3.皮肤和皮下组织暗色丝孢霉病 4.暗色丝孢霉所致的甲真菌病 5.系统性暗色丝孢霉病
4
临床常见的真菌病——
浅部真菌病
浅表真菌病：
花斑癣 掌黑癣 毛结节菌病
皮肤真菌病：
皮肤癣菌病
手足、体股、头、甲
皮肤念珠菌病
深部真菌病
皮下真菌病：
孢子丝菌病 着色芽生菌病 暗色丝孢霉病 足菌肿
系统性真菌病：
念珠菌病、曲霉病、隐球菌病 接合菌病
双相真菌感染
5
真菌感染现状
发病率高（占院感5-10%） 死亡率高（IC50% ；IA70～90%） 病情恶化快：
念珠菌血症 诊断后48h死亡率40%
临床、实验室诊断率低
1例肾移植后由链格孢引发的暗色丝孢霉病患 者出现肺侵润及多发性皮损，经手术切除皮损 并系统抗真菌治疗，最初口服伊曲康唑，以后 静脉使用两性霉素B脂质体39天，随访20个月 无复发。
18
如何选择初始适当的药物？
起始适当抗生素治疗——
改善严重感染患者预后的最重要措施
Initially Appropriate Antibiotic Therapy
麦角固醇合成
唑类:
Flu IRC VRC Ravuconazole Posaconazole
15
抗菌谱很重要——有效性
Fungus
Candida albicans Candida tropicalis Candida parapsilosis Candida krusei Candida glabrata Cryptococcus neoformans Histoplasma capsulatum Blastomyces dermatitidis Coccidiodes immitis Paracocci brasiliensis Pneumocystis carinii Aspergillus spp Mucor spp Rhizopus spp Fusarium spp
10
常用抗真菌药物的治疗
常用抗真菌药物无论多烯类（两性霉素B等）、 丙烯胺类（特比萘芬等）、唑类（氟康唑等） 等均有治疗各种暗色丝孢霉感染成功和失败的 报道。
伊曲康唑是治疗皮下组织暗色丝孢霉病最有效的 抗真菌药物，对某些暗色丝孢霉病患者有较高 疗效，其中包括一些对其他抗真菌治疗抵抗的 患者。伊曲康唑的长期治疗可使用两性霉素B 治疗无效的患者病情改善。
Cancidas(Cas)
Micafungin
Amidulafungin
14
抗真菌药物的作用部位
细胞膜功能
多烯类:
AmB AmB lipid 制霉菌素 Liposomal nystatin
核酸合成 5-FC
细胞壁合成
Echinocandins: Cas Micafungin Anidulafungin
暗色丝孢霉病的 治疗进展
1
暗色丝孢霉病的治疗进展
暗色丝孢霉病的概况 临床快速诊断的重要性 常用抗真菌药物的治疗 手术治疗暗色丝孢霉病 手术与药物联合治疗 新型抗真菌药物的治疗 总结
2
概况
暗色丝孢霉病是由一大组条件致病性暗色真菌引起的浅表 组织及皮肤、角膜、皮下组织甚至系统性感染，其病原菌在寄生 组织内主要以暗色分离菌丝为特征，还可见有发芽或不发芽的酵 母样细胞。暗色丝孢霉病的病原真菌种类繁多，包含50余属100 余种暗色真菌，较重要的致病性暗色真菌包括链格孢、离蠕孢、 斑替枝孢霉、外瓶霉、旁孢霉、裴氏着色霉、柱霉属等。
85%的IC无法获得及时诊断及治疗。 50%的IC血培养呈阴性，尸检诊断。
“两高、两低、一快” 6
Can we do better?
先决条件——临床快速诊断
7
诊断
过去….
Clinician
Microbiologist
Pathologist
Infectious Disease Physician
Pharmaceutical Industry
8
临床快速诊断的重要性
暗色丝孢霉病的临床快速针织非常重要，可以结 合流行病学特点，大约有10%-30%的患者在感染部 位有外伤史。暗色丝孢霉病常常是土壤或植物中的腐 生真菌，皮肤外伤时这些真菌随污染物进入人体内而 致病。尚无人与人之间或人与动物之间直接接触传染 的报告。
9
临床快速诊断的重要性
取分泌物、脓液、最好是 活组织进行培养有助于确 定诊断。建标本接种于沙 氏琼脂斜面上在25~30℃下 培养4周，大多数致病真菌 经过1~2周均可形成可见菌 落。菌落为绒毛样或酵母 样，呈灰色、暗绿色、暗 棕色或黑色。根据其孢结 构特点可进行鉴定。
AMB FCZ ITZ VCZ PCZ RCZ CF MF AF 16
安全性—— 唑类药物与肝药酶的关系
药物相互 氟康唑
作用最少
CYP3A4
肾排泄
CYP3A4
伏立康唑
CYP2C19
CYP2C9
药物相互
伊曲康唑
作用最多 CYP3A4
17
手术与药物联合治疗
流行病学和治疗观察表明，手术切除联合抗真 菌治疗（通常伊曲康唑）仍是暗色丝孢霉病的 标准治疗。
适应症： 念珠菌, 新型隐球菌, 球孢子菌, 芽生菌, 组织胞浆菌
特点：吸收完全，蛋白结合率低12%，组织分布广。 透过血脑屏障
毒性：轻。 剂量：负荷量400-800mg，维持200-400mg
13
抗真菌药物名
多烯类
两性霉素B
AmB
唑类 （吡咯类）
咪唑 类
三唑 类
第一代 第二代 第一代
第二代
嘧啶类 丙烯胺类
棘白菌素类
咪康唑
酮康唑 伊曲康唑 氟康唑 伏立康唑 普沙康唑 拉夫康唑 氟胞嘧啶 特比萘芬 卡泊芬净
FK436
Miconazole
Ketoconazole
IRC
Flu
VRC
Posaconazole
Ravuconazole
Flucytosine
Terbinafine
11
伊曲康唑
对常见曲霉、新型隐球菌有效 对耐Flu的念珠菌体内、外差异大，不肯定 脑脊液、尿路浓度很低 生物利用度: 口服制剂不推荐用于深部感染
针剂14天后安全性无法确定
副作用：充血性心衰，肝脏，神经病变
12
氟康唑
抗菌谱：白念、热带、近平滑敏感； 光滑敏感性低（部分为SDD）； 克柔无作用；曲霉属耐药。