叶酸代谢通路主要酶编码基因多态性与复发性流产的关联研究
MTHFR基因多态性
目录
CONTENTS
• MTHFR基因简介 • MTHFR基因多态性的影响 • MTHFR基因多态性与疾病 • MTHFR基因多态性与治疗 • 研究展望
01
CHAPTER
MTHFR基因简介
MTHFR基因的功能
参与叶酸代谢
MTHFR基因编码的酶是叶酸代谢过程 中的关键酶，负责将叶酸转化为具有 生物活性的四氢叶酸。
THANKS
谢谢
进一步研究。
其他疾病
总结词
MTHFR基因多态性还与一些其他疾病的风险有关。
详细描述
除了上述疾病外，MTHFR基因多态性还与糖尿病、阿 尔茨海默病、帕金森病和抑郁症等疾病风险存在关联 。这些关联的机制同样需要进一步研究。
04
CHAPTER
MTHFR基因多态性与治疗
叶酸补充治疗
叶酸补充剂
对于MTHFR基因多态性导致的叶酸代谢障碍，补充叶酸是有效的治疗方法。适量补充叶酸可以降低同型半胱氨酸水 平，预防心血管疾病、神经管缺陷等疾病的发生。
MTHFR基因多态性的定义
基因多态性
指在人群中，某一基因位点存在两个或多个等位基因的情况。
MTHFR基因多态性
MTHFR基因存在多种单核苷酸多态性（SNP），其中一些SNP可能导致MTHFR酶活性降低或完全丧失，从而影 响叶酸代谢和相关生化过程。
02
CHAPTER
MTHFR基因多态性的影响
对叶酸代谢的影响
03
CHAPTER
MTHFR基因多态性与疾病
神经管缺陷
总结词
MTHFR基因多态性已被证实与神经管缺 陷风险增加有关。
VS
详细描述
MTHFR基因参与叶酸代谢，其变异可能 导致叶酸水平异常，从而增加胎儿神经管 缺陷的风险，如脊柱裂和无脑儿等。
医维他果蔬甲基叶酸降同型半胱氨酸对复发性流产的影响
医维他果蔬甲基叶酸降同型半胱氨酸对复发性流产的影响同型半胱氨酸（Hcy）是一种含硫氨基酸，可通过损伤血管内皮、绒毛膜血管化不良、胚胎发育异常等机制导致多种不良妊娠结局的发生，因此，Hcy可以作为围孕期女性的一项常规指标来评估复发性流产风险。
本研究旨在研究不同叶酸类型通过降低Hcy以降低复发性流产的发生。
1、资料与方法1.1研究对象收集在2020年1月至12月在贵港市人民医院生殖科就诊的孕妇，进行血清Hcy的检测，根据检测结果，纳入100例有复发性流产史且Hcy8μmol/L的女性，并随机分为两组，研究组和对照组各50人，年龄24～34岁，平均年龄（27.3±3.2）岁。
纳入标准：①年龄18-45岁之间，到本院生殖科就诊的计划怀孕妇女;②备孕期Hcy8μmol/L的人群;③有过复发性流产史;④经妇科检查、B 超、子宫输卵管造影等检查确诊无生殖器解剖学畸形;⑤无吸烟、饮酒、吸毒等不良嗜好;整个研究均在患者知情同意下完成，并且得到本院伦理委员会的批准和认可。
1.2样本采集随机采集受检者的外周静脉血5ml1.3方法本试验设定为12周，符合筛选条件入组者将随机等比例分组如下：医维他组（研究组）：受试者每天早饭和晚饭后分别服用一袋受试药物（医维他复合果蔬叶酸孕妇营养补充食品，含5-甲基四氢叶酸0.4mg/袋），持续12周;叶酸组（对照组）：受试者每天早饭和晚饭后分别服用1片药片（单一叶酸片，含合成叶酸0.4mg/片），持续12周。
服药期间（2周、4周、8周、12周）需返回生殖中心监测采集受试者血清Hcy水平。
每次抽取两组妇女空腹静脉血1管，低速（3500r·min-1）离心10 min，分离血清，采用东芝120生化分析仪检测血清Hcy，采用酶循环法，试剂由宁波美康生物技术有限公司提供，并严格按标准操作程序进行。
所有研究对象随访至孕8周，进行盆腔B超检测，观察胎心正常，观察胎心正常认为妊娠正常。
MTHFR基因检测在妇产科领域中的应用
MTHFR基因检测 在妇产科领域中的应用药学部临床药学科目录一MTHFR基因简介二MTHFR基因突变与畸胎儿风险三MTHFR基因突变与流产风险四MTHFR基因突变与妊高征五个体化补充叶酸方案建议MTHFR简介MTHFR全称为亚甲基四氢叶酸还原酶 (5,10-methylenetetra hydrofolate reductase),它是叶酸-甲硫氨酸代谢 途径中的关键酶。
MTHFR可以使5,10-亚甲基四氢叶酸 (5, 10-MTHF)还原为5-甲基四氢叶酸 (5-MTHF)， 从而为体内嘌呤、 嘧 啶的合成及DNA、RNA、蛋白质的甲基 化提供甲基，同时维持体内正常的同 型半胱氨酸 (Hcy)水平。
亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及临床意义. 国外医学: 遗传学分册. 2005, 28(1): 29-32.MTHFR基因型m MTHFR基因位于1号染色体lp36.3位置， 具有多态性， 存在3种基因型：MTHFR基因酶活性100% 65% 30%CCCTCTCC型（野生型） CT型(杂合突变型) TT型(纯合突变型)m MTHFR C677T基因突变使得酶活性急剧下 降。
Geographical distribution of MTHFR C677T, A1298C, and MTRR A66G polymorphisms in China: Finding from 15357 adults of Han nationality. PLOS ONE. 2013, 8(3): e57917.MTHFR基因C677T突变频率MTHFR基因C677T亚洲发生率较高，接近29%的中国人是MTHFR 677TT型。
A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. Nat Genet. 1995, 10(1): 111-3.MTHFR C677T基因突变造成叶酸代谢障碍叶酸四氢叶酸5,10-亚甲基四氢叶酸MTHFR5-甲基四氢叶酸-CH3MTHFR酶活性下降，导致 5-甲基四氢叶酸生成障碍Int J Genet ，2008，30（1）39-44.甲硫氨酸DMG 甜菜碱胆碱S-腺苷甲硫氨酸甲基受体甲基化甲基受体 S-腺苷同型半胱氨酸同型半胱氨酸H2O MTHFR C677T基因突变造成叶酸代谢 障碍5-MTHF合成不足 Hcy向甲硫氨酸 的转换发生障碍，引发一系列疾病。
孕龄妇女不良孕产史病因学研究
□预防保健/Prevention and Health Care ·102·2020年第4卷第2期2020 V ol.4 No.2现代医学与健康研究Modern Medicine and Health Research孕龄妇女不良孕产史病因学研究张丽梅，方琳（钦州市妇幼保健院检验科，广西钦州 535000）摘要：目的探析孕龄妇女不良孕产的发生原因。
方法从遗传因素、感染因素、内分泌因素、宫腔因素及免疫等方面对孕龄妇女发生不良孕产的原因进行分析研究。
结果孕龄妇女不良孕产发生原因复杂，但临床实践与研究发现，其多与遗传、感染、内分泌、宫腔环境及免疫等有关。
结论本文通过对孕龄妇女不良孕产发生原因进行归纳总结，为临床诊断提供参考，有助于提高妊娠成功率，降低出生缺陷的发生风险。
关键词：不良孕产史；染色体；B族链球菌；内分泌；基因；免疫因素中图分类号：R715 文献标识码：A 文章编号：2096-3718.2020.02.0102.04不良孕产史是指曾经有过唇腭裂、神经管缺损、唐氏综合征等畸胎儿生育史，胚胎停育、死胎、死产、自然流产等妊娠史[1]。
二胎开放后，人们生活工作压力的增大及环境的改变，优生优育咨询门诊中有过不良孕产史的患者越来越多，而随着社会的发展及人们生活水平的提高，不良孕产史的问题越来越被人们所关注。
不良孕产史发生的原因复杂，有男性方面也有女性方面。
本文主要从遗传因素、感染因素、内分泌因素、宫腔因素、免疫因素等方面阐述女性方面不良孕产史发生的原因，以期能给临床诊断提供参考，综述如下。
1 不良孕产原因1.1 遗传因素①夫妻染色体异常：导致不良孕产的原因很多，染色体异常是其中一个重要因素，畸变染色体携带者易发生复发流产、胚胎停育等早孕期异常[2]。
染色体异常包括染色体结构异常和数目异常，而染色体平衡易位属于结构异常，是引起习惯性流产的常见染色体异常核型[3]。
作者简介：张丽梅，大学本科，主管技师，研究方向：不孕不育。
活性叶酸对不良妊娠治疗效果研究
活性叶酸对不良妊娠治疗效果研究梅瑾;王昊;卢莎;张艳珍;陈益明;张闻;殷一旋;毛爱芬【期刊名称】《中国妇幼健康研究》【年(卷),期】2017(028)012【摘要】目的探讨活性叶酸对存在不良妊娠史患者的治疗效果,并分析该治疗效果与5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(M T HFR)基因C677T和A1298C多态性的相关性.方法采用前瞻性随机双盲的方法研究,以2014年4月至2016年4月来杭州市妇产科医院产前诊断中心就诊且有不良妊娠史的育龄期妇女为研究对象,随机分组并完成随访.活性叶酸组122例,普通叶酸组120例,前组每日服用活性叶酸0.8mg,后组每日服用普通叶酸0.8mg.分析两组的再次妊娠率、再次不良妊娠率、正常妊娠中M T HFR基因型、等位基因频率分布.结果经过叶酸治疗后,活性叶酸组的妊娠率(80.33％)较普通叶酸组(69.17％)高,差异有统计学差异(χ2=3.997,P<0.05).在再次妊娠结局为不良妊娠的结果中,活性叶酸组(0.51％)显著少于普通叶酸组(18.07％)(χ2=7.962,P<0.01).对再次妊娠为正常妊娠的病例中进行C677T和A1298C基因多态性比较发现,C677T位点为CC野生纯合型及A1298C为AA野生纯合型的患者,两组的正常妊娠率比较均无统计学差异(χ2值分别为0.103、1.627,均P>0.05);C677T位点的TT突变纯合型、CT突变杂合型及A1298C位点的CC突变纯合型的患者,活性叶酸组的妊娠率显著高于普通叶酸组(χ2值分别为11.814、7.171、7.265,均P<0.01);活性叶酸组中,A1298C位点的AC杂合型的患者妊娠率也较普通叶酸组高(χ2=4.485,P<0.05).结论 M T HFR基因C677T和A1298C位点突变可能与女性不良妊娠相关,且对于该位点突变的患者,活性叶酸治疗有效.【总页数】3页(P1659-1661)【作者】梅瑾;王昊;卢莎;张艳珍;陈益明;张闻;殷一旋;毛爱芬【作者单位】杭州市妇产科医院杭州市妇幼保健院产前诊断/筛查中心 ,浙江杭州310008;杭州市妇产科医院杭州市妇幼保健院产前诊断/筛查中心 ,浙江杭州310008;杭州市妇产科医院杭州市妇幼保健院产前诊断/筛查中心 ,浙江杭州310008;杭州市妇产科医院杭州市妇幼保健院产前诊断/筛查中心 ,浙江杭州310008;杭州市妇产科医院杭州市妇幼保健院产前诊断/筛查中心 ,浙江杭州310008;杭州市妇产科医院杭州市妇幼保健院产前诊断/筛查中心 ,浙江杭州310008;杭州市妇产科医院杭州市妇幼保健院产前诊断/筛查中心 ,浙江杭州310008;杭州市妇产科医院杭州市妇幼保健院产前诊断/筛查中心 ,浙江杭州310008【正文语种】中文【中图分类】R714.2【相关文献】1.红细胞叶酸水平及叶酸代谢相关基因多态性与不良妊娠结局的相关性研究 [J], 王涛;高劲松;边旭明;孙念怙;刘俊涛;刘欣燕2.叶酸代谢基因与不良妊娠结局的相关性研究进展 [J], 覃柳燕;庞丽红3.亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与女性不良妊娠结局的关系研究 [J], 孟伟伟; 徐冬云; 彭丽4.多糖铁复合物胶囊联合复方硫酸亚铁叶酸片对妊娠缺铁性贫血孕妇血液生化指标和不良妊娠结局的影响 [J], 肖萍萍;郭华娟;陈娟娟;袁凤刚;宋红艳5.亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与血栓弹力图在胎儿不良妊娠结局中的应用价值 [J], 伦瑞花;乔静;张欣;张晓科;田军;王仁存;庞新丰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
定西市孕早期妇女叶酸代谢基因多态性检测报告
叶酸是一种水溶性B 族维生素，是人体所需的重要营养素。
叶酸具有母胎保护作用。
妊娠期叶酸缺乏与胎儿畸形的发生及不良妊娠结局密切相关。
有研究显示：妊娠早期叶酸缺乏主要导致胎儿畸形的发生，而妊娠中晚期叶酸缺乏，孕妇易发生胎盘早剥、妊娠期高血压疾病，胎儿易发生生长受限、早产、低出生体重甚至死胎[1]。
因此，为了有效降低胎儿发生神经管畸形、心脏缺陷等多种出生缺陷的风险以及妊娠相关疾病的风险，围孕期增补叶酸是非常必要的。
妊娠期妇女由于其自身的生理特点，对叶酸的需求量增加，还有因叶酸代谢基因异常引起的叶酸利用能力先天不足，更易发生叶酸缺乏。
因此，研究叶酸代谢酶亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR 基因多态性具有重要意义。
虽然有关MTHFRC677T 基因多态性的研究报道很多，但是，定西市孕早期妇女叶酸代谢基因多态性的研究尚未被报道。
本文通过检测定西市孕早期妇女的MTHFRC677T 基因多态性及基因频率分布情况，探讨其与叶酸代谢能力之间的关系。
【摘要】 目的 探讨孕早期妇女MTHFRC677T 基因多态性与叶酸代谢能力之间的关系。
方法 选择2019年12月至2021年9月在定西市人民医院围产中心做产检的1482例孕早期妇女作为研究对象，抽取静脉血，提取全血中的DNA，使用PCR_实时荧光法进行检测MTHFRC677T 基因多态性，分析基因频率分布情况。
结果 1482例孕早期妇女的MTHFRC677T 基因有3种类型，分别为野生型CC、杂合突变型CT、纯合突变型TT，各基因型频率分布依次为CC23.82%、CT48.76%、TT27.40%。
结论 定西市孕早期妇女MTHFRC677T 基因存在多态性，根据检测结果评估叶酸代谢障碍风险等级，指导高危孕妇合理补充叶酸，为本市预防和干预新生儿出生缺陷以及不良妊娠结局的发生提供可靠依据。
【关键词】 孕早期妇女；亚甲基四氢叶酸还原酶；叶酸代谢；基因多态性中图分类号 R71 文献标识码 A 文章编号 1671-0223(2022)02-038-02定西市孕早期妇女叶酸代谢基因多态性检测报告陈芳兰作者单位：743000 甘肃省定西市人民医院达到止血的目的[8]。
MTHFR基因C677T多态性与习惯性流产的关联性分析
MTHFR基因C677T多态性与习惯性流产的关联性分析张家颖;左文静;武广恒;孙赫彤【摘要】目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与中国东北地区人群习惯性流产的关系,阐明其可能发生的分子基础,为该病基因诊断及易感人群的预防、治疗和预后提供新思路.方法:应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测50例有生育史健康妇女(对照组)和56例习惯性流产女性(病例组)的MTHFR基因C677T多态性.结果:MTHFR基因C677T存在CC、CT 和TT3种基因型.病例组CC、CT和TT基困型频数分布与对照组比较差异有显著性(X2=6.254,P=0.044),TT与CC基因型频数分布比较差异有显著性(X2=6.345,P=0.012),TT与CT基因型频数分布比较差异无显著性(X2=2.099,P=0.147).病例组T等位基因频数分布与C等位基因频数分布比较差异有显著性(X2=7.054,P=0.008,OR=2.098,95%CI:1.210～3.636).结论:MTHFR基因C677T多态性与中国东北地区人群习惯性流产有关联,T等位基因可能是习惯性流产遗传易感因素之一.【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2009(035)004【总页数】4页(P698-701)【关键词】习惯性流产;亚甲基四氢叶酸还原酶;C677T多态性【作者】张家颖;左文静;武广恒;孙赫彤【作者单位】吉林大学基础医学院生物化学与分子生物学实验中心,吉林,长春,130021;吉林大学基础医学院生物化学与分子生物学实验中心,吉林,长春,130021;吉林大学基础医学院生物化学与分子生物学实验中心,吉林,长春,130021;吉林大学基础医学院生物化学与分子生物学实验中心,吉林,长春,130021【正文语种】中文【中图分类】R345.2习惯性流产(habitual abortion)是指自然流产2次或2次以上者(约70%孕期不满12周流产)，国际上多称之为复发性自然流产(recurrent spontaneous abortion)，临床发病率约2%～5%[1]。
叶酸代谢相关酶基因多态性与先兆流产的相关性研究
叶酸代谢相关酶基因多态性与先兆流产的相关性研究
吴慧
【期刊名称】《中外医药研究》
【年(卷),期】2022(1)14
【摘要】目的:分析叶酸代谢相关酶基因多态性与先兆流产的相关性。
方法:选取2018年2月-2019年12月淄博市精准基因检测关键技术重点实验室检查的先兆
流产孕妇100例作为观察组,选取同期健康孕妇100例为对照组。
两组均行口腔刮检采集口腔黏膜上皮细胞,提取基因DNA,对比分析两组孕妇叶酸代谢相关基因亚
甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)中的A1298C、C677T及甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)A66G基因构成。
结果:与对照组比较,观察组MTHFR中的A1298C中AA、AC构成更高,CC构成更低;C677T基因构成中CC构成更低,CT、TT构成更高,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论:MTHFR A1298C和C677T基因突变与先兆流产的发生有一定相关性。
【总页数】3页(P156-158)
【作者】吴慧
【作者单位】山东卫康医学检验有限公司;山东省遗传性疾病基因检测技术应用示
范中心
【正文语种】中文
【中图分类】R71
【相关文献】
1.亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与先兆流产相关性研究
2.叶酸代谢酶MTHFR 基因多态性与不明原因复发性流产的相关性研究
3.血清叶酸水平及叶酸代谢相关酶基因多态性与不明原因复发性流产发病的相关性
4.叶酸代谢酶MTHFR基因多态性与不明原因复发性流产的相关性研究
5.安徽地区女性叶酸代谢酶基因多态性及代谢风险因素与年龄相关性研究
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补齐至50uL反应体系（购自大连Takara生物技术有限公司）。引物序列及PCR扩增条件见表1 (引物由 上海辉睿生物技术有限公司合成)。
1.3.2.2 RFLP酶切反应体系包括：PCR扩增产物17uL, 10 x buffer 2uL,内切酶（lOU/uL) luL,共 20uL体积(Thermo scientific公司，立陶宛),37T7JC浴16 h (各位点采用的内切酶见表1 )，酶切产物行3%
1.3.2聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测采用该法分析的位点包括：MTHFR 677C>T, MTHFR 1298A>C, MTR 2756A>G 和 RFC-1 80A>G� 1.3.2.1 PCR 扩增 PCR 扩增体系包括:10 x bu£fer(Mg2+free) 5uL�dNTP( 10 mmol/L )4uL,Mg2+( 20 mmoI/L) 3uL,正向引物（10 nmol/L) luL�反向引物（10 nmol/L)luL,模板 DNA5uL, Taq 酶�5U/uL) 1U,用纯水
叶酸代谢通路主要酶编码基因多态性与复发性流产的关联研究
罗丽陈岳明王莉卓广超袭春宁屠巧凤梅瑾张闻钱霞王贤军 325000温州，温州医科大学（罗丽）；310000杭州，杭州市第一人民医院浙江省杭州市共建 医学重点学科（陈岳明王莉袭春宁屠巧凤梅殖张闻钱霞王贤军）
【摘要】：目的：探讨叶酸代谢主要酶编码基因MTHFR 677C>T, MTHFR 1298A>C, MTR 2756A>G,
1.2标本采集空腹抽取外周静脉血2.0ml�加入含EDTA • K2抗凝剂的采血管内混勻。
• 223 .
1.3方法 1.3.1基因组DNA提取选用全血基因组DNA提取试剂盒�Axygen公司，美国）提取基因组DNA�
操作步骤按照试剂盒说明书进行，纯化的DNA溶于150uL TE缓冲液中’置-301保存备用。
0.361, P<0.001),而 677T/1298A/2756A/66A/80G 增加 RPL 发生风险�OR=5.749, 95%CI=2.997 ~ 11.029, P<0.001)�结论：MTHFR 677T 和单倍型 677T/1298A/2756A/66A/80G 为 RPL 的危险因素，而 MTR 2756G
复发性流产(recurrent pregnancy loss, RPL)指自然流产连续发生两次或以上，育龄期妇女RPL发生 率约为1~2%[1，2]。导致RPL的原因包括父母染色体异常、母亲生殖器官解剖结构异常、内分泌代谢紊 乱（黄体生成不足、抗磷脂抗体综合征、甲状腺功能低下等)、免疫性疾病、凝血功能异常、药物毒物接 触、生殖道感染和环境因素等[3，4]。其它无明确原因的通常称为不明原因复发性流产(unexplained recurrent
1材料与方法
1.1研究对象病例组136例为2013年1月至2014年5月我院遗传咨询门诊的孕妇，孕忘12周，有
>2
次不明原因自然流产史。病例组均行夫妻双方染色体核型分析、蛋白C�蛋白S�凝血功能、性激素、
甲状腺功能、绒毛膜促性腺激素、生殖道分泌物解脲支原体、沙眼衣原体和淋球菌培养、艾滋病病毒抗 体、梅毒特异性抗体、TORCH�抗核抗体、抗中性粒细胞抗体及乙肝三系检查。对照组为我院正常足月 分娩的孕妇，有> 1次健康儿生育史，无自然流产，无妊娠期高血压，无糖尿病，无异位妊娠，无早产史， 无血栓栓塞性疾病及家族遗传病史。所有人组对象均签署经杭州市第一人民医院医学伦理委员会通过的 知情同意书。
(48.1%), IT (7.4%). C (68.5%)和T (31.5%)；等位基因C�T在两组间分布频率差异有统计学意义，病例
组T等位基因分布频率显著高于对照组(OR=1.451, 95%CI =1.012-2.081, P=0.043),病例组�CT+TT) 基因型分布频率显著高于对照组(OR=1.700, 95%CI =1.024 - 2.821, P=0.039),两组CC�CT�TT各基 因型分布无统计学意义。MTR 2756G 为 RPL 的保护因素（C)R=0.509, 95%CI=0.272 ~ 0.952, P=0.032)� 两组间MTHFR 1298A>C, MTRR 66A>G, RFC-1 80A>G基因型和等位基因频率分布差异无统计学意 义。单倍型分析结果显示 677C/1298A/2756A/66A/80A 降低 RPL 发生风险（C)R=0.237, 95%CI=0.156 ~
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ห้องสมุดไป่ตู้
alleles of 5 loci between case and control were measured by Chi-square test.In addition,haplotypes were analyzed by SHEsis,one of online biological software. Results: The frequencies of genotypes and alleles of MTHFR 677C>T were CC (32.0%),CT(56.0%),TT(12.0%),C (60.0%),T(40.0%)in case group and CC (44.5%),CT(48.1%),IT (7.4%),C (68.5%),T (31.5%) in control group,respectively; Comparing allele C with T between the two groups,the prevalence of allele T was obviously higher in case group than in control group (OR=1.451，95%CI =1.012 �2.081, P=0.043); the frequency of genotype (CT + TT) was significantly higher in case group than that in control group (OR=1.700， 95%CI =1.024 �2.821，P=0.039), whereas there showed no difference among CC,CT and TT genotypes of MTHFR 677C>T.MTR 2756G showed a protective effect on RPL (OR=0.509,95%CI=0.272 ~ 0.952，P=0.032).In addition, no differences were found between case and control in the frequencies of alleles and genotypes of MTHFR 1298A>C, MTRR 66A>G and RFC-1 80A>G.Haplotype analysis revealed 677T/1298A/2756A/66A/80G could increase the risk of RPL (OR=5.749,95%CI=2.997 ~ 11.029, P<0.001). Conclusion: MTHFR 677T and haplotype 677T/1298A/2756A/66A/80G was a risk factor for RPL,MTR 2756G and haplotype 677C/1298A/2756A/66A/80A provided protect effect on susceptibility to RPL in fertile women in Hangzhou,China. Key words: Folate metabolism; Recurrent pregnancy loss; Gene polymorphism; Haplotype
琼脂糖凝胶电泳�70V�2h),置凝胶紫外成像仪�BioRad公司，美国）下观察酶切条带，分析基因型。
pregnancy loss,URPL)0
多项研究表明低叶酸水平，高同型半胱氨酸及叶酸代谢酶基因多态性与RPL存在明显关联[5_7]。因不 同研究背景人群基因型及等位基因频率分布差异较大，叶酸代谢酶基因多态性与RPL的关联国内外尚未 取得一致结果[5’94°]。此外，较多研究只关注亚甲基四氢叶酸还原酶�MTHFR) C677T以及A1298C基因多 态性对RPL的影响，而忽视对叶酸代谢通路中其他酶编码基因的研究� 鉴于叶酸代谢基因多态性在我国南北方人群分布差异较大[11]，我们采用病例-对照研究探讨杭州地 区育龄妇女叶酸代谢途径主要酶基因多态性与RPL发生的关联，为RPL的防治提供分子遗传学依据。
MTRR 66A>G和RFC-1 80A>G多态性与复发性流产(RPL)的关联。方法：随机选取杭州地区125例有 > 2次RPL史孕妇为病例组，135例生过& 1个健康婴儿且无流产史及其它明显疾病的育龄妇女为对照
组。MTHFR 677C>T, MTHFR 1298A>C, MTR 2756A>G 和 RFC-1 80A>G 基因型及等位基因频率分布采 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测，并对部分结果行测序验证；MTRR 66A>G多 态性采用PCR后直接测序法检测。比较病例组与对照组间基因型、等位基因频率分布及单倍型情况，分 析叶酸代谢主要酶编码基因多态性与RPL的关联。结果：MTHFR 677C>T基因型和等位基因频率在病例 组分布分别为 CC (32.0%)、CT (56.0%), TT (12.0%), C (60%)和 T (40%),在对照组分别为 CC (44.5%)、CT
和单倍型677C/1298A/2756A/66A/80A为RPL的保护因素。