酒精基因多态性
酒精代谢相关基因位点多态性与酒依赖风险及酒精主观反应的关系

中华行为医学与脑科学杂志2021年4月第30卷第4期Chin J Behav M e d Brain Sci,April 2021,Vol. 30,N〇.4•315••临床研究•酒精代谢相关基因位点多态性与酒依赖风险及酒精主观反应的关系罗晓1赵志强2张红3徐斌1李秀弟3胡红星11新疆医科大学第一附属医院心理医学中心,乌鲁木齐830054;2新疆精神卫生中心戒酒科,乌鲁木齐830000;3新疆医科大学,乌鲁木齐830017通信作者:胡红星,Email:huhongxing71@ 163. com【摘要】目的探讨酒精代谢酶及药效酶基因ALDH2(rs671)、ADH lB(rs1229984)、ADH1C(rs141973904)、0PRM1(rsl799971)、PDYN(rsl997794)位点多态性与个体的酒精主观反应、饮酒行为之间的关系。
方法选取2018年1~12月在新疆医科大学第一附属医院及新疆精神卫生中心住院且符合DSM-IV诊断的酒依赖患者(酒依赖组』=100)。
酒依赖组与正常健康被试(对照组,n=1〇〇)完成一般情况调查表、签署知情同意书,抽取静脉血5 m l提取DNA,酒依赖组完成酒精挑战试验,于饮酒前、饮酒后30、60、丨20、丨80m in分别完成双相酒精反应问卷(biphasic alcohol effect scale,BAES)、药物效应问卷(drug effect questionaire,DEQ)。
利用效用程序计算遗传连锁分析的Hardy-Weinberg平衡。
采用Pearson卡方检验并计算优势比O fi值,使用重复测量卡方检验法分析个体酒精主观反应的变化趋势。
结果rs671等位基因位点A与酒依赖的风险相关(X2=23. 97,P<0. 01,0/?=7. 11,95%C/=2. 93~ 17.30) ,rsl229984位点单核苷酸多态生以显性遗传模型“T/T-C/T”为最佳拟合模型(P<0.01,0/J=0. 16,95%C/=0.08~0_32),是酒依赖的保护性因素。
人乙醛脱氢酶2基因-1--2多态性与酒精性疾病

万方数据 万方数据 万方数据 万方数据 万方数据人乙醛脱氢酶2基因*1/*2多态性与酒精性疾病作者:裘丽珍, 钟文涛, 龚兴国, QIU Lizhen, ZHONG Wentao, GONG Xingguo作者单位:浙江大学生物化学研究所,杭州市,310058刊名:医学分子生物学杂志英文刊名:JOURNAL OF MEDICAL MOLECULAR BIOLOGY年,卷(期):2007,4(2)被引用次数:10次参考文献(39条)1.VASILIOU V;NEBERT D W Analysis and update of the human aldehyde dehydrogenase (ALDH) gene family 2005(02)2.YIN S J Alcohol dehydrogenase:enzymology and metabolism 1994(z2)3.GEMMA S;VICHI S;TESTAI E Individual susceptibility and alcohol effects:biochemical and genetic aspects 2006(01)4.YOSHIDA A;HSU L C;YASUNAMI M Genetics of human alcohol-metabolizing enzymes[外文期刊] 19915.CHEUNG C;DAVIES N G;HOOG J O Species variations in cutaneous alcohol dehydrogenases and aldehyde dehydrogenases may impact on toxicological assessments of alcohols and aldehydes[外文期刊] 2003(2-3)6.IKAWA M C;IMPRATIN C;WANG G Isolation and characterization of aldehyde dehydrogenase isozymes from usual and atypical human livers 1983(10)7.WANG R S;NAKAJIMA T;KAWAMOTO T Effects of aldehyde dehydrogenase-2 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aldehyde dehydrogenases and risk for esophageal and head and neck Cancers[外文期刊] 2003(03)36.YOKOYAMA A;OMORI T;YOKOYAMA T Risk of squamous cell carcinoma of the upper aerodigestive tract in cancer-free alcoholic Japanese men,an endoscopic follow-up study[外文期刊] 2006(11)37.YOKOYAMA A;MURAMATSU T;OMORI T Alcohol and aldehyde dehydrogenase gene polymorphisms and oropharyngolaryngeal,esophageal and stomach cancers in Japanese alcoholics[外文期刊] 2001(03)38.YOKOYAMA A;MURAMATSU T;OHMORI T Multiple primary esophageal and concurrent upper aerodigestive tract cancer and the aldehyde dehydrogenase-2 genotype of Japanese alcoholics[外文期刊] 1996(10) 39.MUTO M;NAKANE M;HITOMI Y Association between aldehyde dehydrogenase gene polymorphisms and the phenomenon of field cancerization in patients with head and neck cancer[外文期刊] 2002(10)本文读者也读过(10条)1.XUE Li.CHEN Yu-guo.XU Feng.ZHANG He.JIANG Chun-xiao.张运.XUE Li.CHEN Yu-guo.XU Feng.ZHANG He. JIANG Chun-xiao.ZHANG Yun中国汉族冠心病患者乙醛脱氢酶2基因多态性与心肌梗死的相关性研究[期刊论文]-山东大学学报(医学版)2007,45(8)2.张鹤.陈玉国.徐峰.薛丽.江春晓.张运.ZHANG He.CHEN Yu-guo.XU Feng.XUE Li.JIANG Chun-xiao.ZHANG Yun 乙醛脱氢酶2基因多态与硝酸甘油疗效相关性研究[期刊论文]-中华内科杂志2007,46(8)3.江春晓.陈玉国.张运.徐峰.张鹤.薛丽中国汉族冠心病患者乙醛脱氢酶2基因多态性与2型糖尿病的关系[期刊论文]-中国老年学杂志2007,27(4)4.李志祥.谢桂岚ALDH2基因第12外显子(G/A)多态性在北京汉族人群的检测[期刊论文]-中国现代医学杂志2005,15(3)5.张鹤中国汉族冠心病患者乙醛脱氢酶2基因多态性与硝酸甘油疗效的相关性研究[学位论文]20086.丁建华.吴建中.高长明.李苏平.周建农.曹海霞.苏平.周学富.丁保国.王如鸿乙醛脱氢酶2基因多态性和饮酒习惯与肝癌的易感性[期刊论文]-肿瘤2004,24(4)7.张竹梅.刘茶珍.边建超.汤伯明.江峰.王其军.王启敏.朱鑫.沈福民洛阳市汉族群体ADH2和ALDH2的基因多态性研究[期刊论文]-遗传2002,24(5)8.罗怀容.张亚平乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因研究进展及其与饮酒行为的关系[期刊论文]-遗传2004,26(2)9.周文婷.李景鹏.崔羽.王晓燕.ZHOU Wen-ting.LI Jing-peng.CUI Yu.WANG Xiao-yan乙醇代谢酶基因多态性与酒精性肝病关系[期刊论文]-现代生物医学进展2007,7(9)10.赵吉.孙爱军.邹云增.王颖.张晨辉.黄薇.马会利.卢鑫.刘芳.葛均波.ZHAO Ji.SUN Ai-jun.ZOU Yun-zeng. WANG Ying.ZHANG Chen-hi.HUANG Wei.MA Hui-li.LU Xin.LIU Fang.GE Jun-bo ALDH2基因多态性与稳定型心绞痛患者硝酸甘油有效性关联的实验研究[期刊论文]-中国分子心脏病学杂志2010,10(2)引证文献(10条)1.姜齐宏.陈艳.肖政盐酸纳美芬联合地塞米松治疗双硫仑样反应41例[期刊论文]-医药导报 2013(7)2.夏祥敏20例双硫仑样反应诊治体会[期刊论文]-中国医学创新 2009(2)3.李海峰.孙明莉.于亚欣.刘宝华三磷酸胞苷二钠治疗头孢菌素致双硫仑样反应疗效观察[期刊论文]-中国中西医结合急救杂志 2011(6)4.彭超地塞米松联合生脉注射液治疗双硫仑样反应36例疗效观察[期刊论文]-云南中医中药杂志 2011(8)5.刘非凡.唐瑛.陈忠庆.唐忠智.王忠强.李军荛.李小平地塞米松治疗双硫仑样反应的临床和实验研究[期刊论文]-内科急危重症杂志 2008(4)6.贾振宇双硫仑样反应86例急诊救治体会[期刊论文]-蚌埠医学院学报 2011(11)7.王丽影.李增霞.张英.汤其群.查锡良八年制学生生物化学实验课程的改革[期刊论文]-中国高等医学教育2013(2)8.周正元.李建清.孙国祥.徐敏皋.徐晓燕ADH2、ALDH2 基因多态性及饮酒和胃癌关联的研究[期刊论文]-上海预防医学 2010(4)9.李莉.李成涛.赵书民.张素华.向平乙醇、乙醛慢代谢与酒后驾车肇事[期刊论文]-中国司法鉴定 2010(1)10.张成禄.于新发.谢健敏.王前.郑磊.曾方银.张鹏鼻咽癌患者乙醛脱氢酶2基因G1510A突变及酶活性研究[期刊论文]-检验医学与临床 2011(2)引用本文格式:裘丽珍.钟文涛.龚兴国.QIU Lizhen.ZHONG Wentao.GONG Xingguo人乙醛脱氢酶2基因*1/*2多态性与酒精性疾病[期刊论文]-医学分子生物学杂志 2007(2)。
ALDH基因多态性检测

ALDH2基因多态性检测项目简介:ALDH ( aldehyde dehydrogenase gene ) 人类乙醛脱氢酶,是一种四联体蛋白,催化乙醛和其他脂肪族醛氧化。
目前已发现ALDH 有19 种同工酶,主要有ALDH1~4 四种,其中ALDH2最为重要。
在肝和胃中具有很高的表达量,是乙醇代谢途径中最重要的酶之一。
ALDH2基因位于人类第12号染色体,由于ALDH2 基因存在G1510A 多态性,导致氨基酸序列第487位上的谷氨酸被赖氨酸所替换( Glu487 Lys),其中具有催化活性的野生型称为G等位基因(ALDH2*1),催化能力失活的变异型称为 A 等位基因(ALDH2*2)。
在亚洲的黄种人群中, ALDH2*2是频率最高且最重要的突变型。
临床用药医生应考虑的因素:ALDH2基因突变致乙醛脱氢酶活性下降引起的临床表现:1、ALDH2与硝酸甘油治疗:硝酸甘油是治疗心绞痛的经典药物,研究发现硝酸甘油的舒血管作用是通过释放一氧化氮(NO)所介导。
但临床上部分病人舌下含服硝酸甘油不能迅速有效地缓解心绞痛,使心肌严重缺血加重。
近来发现, ALDH2与硝酸甘油转化为NO密切相关。
有研究表明,ALDH2*1基因型的患者硝酸甘油治疗心绞痛的疗效明显优于ALDH2*2患者,且前者迅速起效率也明显高于后者。
2、ALDH2与酒精性疾病:乙醛脱氢酶( aldehyde dehydrogenase, ALDH)和乙醇脱氢酶( alcohol dehydrogenase, ADH) 在人体内共同组成了人乙醇脱氢酶系, 负责催化人体的乙醇分解代谢。
ALDH2在肝和胃中具有很高的表达量,是乙醇代谢途径中最重要的酶之一。
研究发现,突变型基因ALDH2*2的存在能导致ALDH2活力的严重缺失,并与过度饮酒导致的酒精依赖、酒精性中毒、酒精性肝病、消化道癌症等疾病之间存在深刻的联系。
过度的饮酒行为,不仅使ALDH2*2 携带者对酒精产生依赖,还可能引起肝癌等的酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)。
汉族人群酒精性肝病ALDH2和CYP2E1基因多态性研究

p lmo p im n lo o i ie ie s n oy r hs a d ac h l l r d s a e i Ha e pe c v n p o l
LENG - n。 te Ai mi e l
( eat e to at e t ooy X ag a H si lC nr o t U hesy D p r n f G sr n rl , iny opt , e t S uh n  ̄ i ) m o e g a l a rt
【 bt c】Obet eT xl e t eao si b ten e ec o mop i f A D 2 a d C P E ad a o oc i r A sat j ci :o epo h r t nh e e gnt pl rhs o L H n Y 2 1 n l hl le r v r e li p w i y m c i v
【 关键词】 酒精性肝病 ; 乙醛脱氢酶; 细胞色素 P52 1基因多态性 40E ; 【 中国豳书分类法分类号】55 R 7 【 文献标识码 l A 【 收稿日期】 0 — 1 2 7 1-4 0 1
Re e r h o h ea in hp b t e DH2 a d CYP E1 e e s a c n t e r lt s i e we n AL o n 28 0 0 5 — 6 6 20 )9 10 — 3
基因多态性、饮酒种类与乙醇代谢的相关性

.论著•基因多态性、饮酒种类与乙醇代谢的相关性叶懿,陈帆,卢翔,吴昊,卢颀,施蕾袁颜有仪,杨林袁廖林川(四川大学华西基础医学与法医学院,四川成都610041)摘要:目的探索ADH1B和ALDH2基因多态性以及饮酒种类对乙醇代谢的影响,为司法鉴定实践中涉及乙醇代谢结果解释或对血乙醇含量回推的案件提供数据支持。
方法筛选出81名志愿者,通过多重SNaPshot分型方法获得和ALDH2的基因型。
饮酒剂量为1.0g/kg,在饮酒前以及饮酒后30 min、45 min、1 h、1.5 h、2 h、3 h、4 h、5 h、6 h、7 h和8 h静脉采血1 mL,通过顶空气相色谱法检测血中乙醇和乙醛的浓度,计算血乙醇达峰时间(7_)、乙醇峰值质量浓度(CmJ、乙醇曲线下面积(area under curve,AUC乙醇)、AUC乙醛和乙醇消除斜率(渊茁)。
为排除ADH1C基因多态性的干扰,选择携带基因型的个体,根据ADH1B和ALDH2的基因型分组,对各组上述参数进行单因素方差分析,并运用最小显著差异法进行组间比较,基因间的相互作用关系采用双因素方差分析。
对3种饮酒种类(白酒、红酒和啤酒)组间 的各参数进行随机区组设计方差分析。
结果不同ADH1B和ALDH2基因型组间和差异无统计学意义,部分基因型组间AUC乙醇、、茁和AUC乙醛差异有统计学意义。
个体饮相同剂量不同种类酒时,各组间 各参数差异均无统计学意义。
结论乙醇代谢受相关基因多态性影响较大,基本不受饮酒种类的影响。
关键词院法医毒理学;乙醇;代谢;基因多态性;饮酒种类;乙醛蓄积中图分类号:DF795.1 文献标志码:A doi: 10.3969/j.issn.l004-5619.2018.02.007文章编号院1004-5619(2018)02-0142-05Correlation of Genetic Polymorphism, Alcoholic Beverage Type and Ethanol MetabolismY E Yi, C H E N Fan, L U X iang, W U Hao, L U Qi, S H I Lei, Y A N Y o u-y i, Y A N G Lin, LIA O L in-c h u a n (W e st C hina School o f Basic M edical Sciences and Forensic M edicine, Sichuan University, Chengdu 610041,C hina)A bstract:Objective To explore the effects of A D H1B and A L D H2gene polymorphism and type of alcoholic beverage on ethanol metabolism, to provide data support for cases involving the interpretation of ethanol metabolism or back calculation of blood ethanol concentration in forensic practice. Methods A total of 81 volunteers were selected. The genotypes of A D H1B, A D H1C and A L D H2were obtained by a multiplex SNaPshot genotyping method. Each subject was administered with 1.0g/kg of alcohol. About 1mL venous blood was collected before and after the alcohol consumption at 30min, 45min, 1 h, 1.5h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 7h and 8h, respectively. The concentrations of ethanol and acetaldehyde in blood were determined by headspace gas chromatography. The peak times of blood ethanol concentration (Tm a x), the peak mass concentrations of ethanol (Cm a x), the area under curve (AUC) of ethanol (AUCe t h a n o l), AUCa c e ta l d e h y d e and ethanol elimination rates (茁)were calculated. In order to eliminate the influence ofA D H1C,the A D H1C*1/*1carriers were grouped based on the genotype of A D H1B and A LD H2.The dataof each group were evaluated by one-way analysis of variance and pairwise comparison tests were performed by least significant difference method. The gene interactions were evaluated by two-way analysis of variance.Each parameter of three kinds of alcoholic beverage ( w hite wine, red wine and beer) among groups was analysed by variance analysis with randomized block design. Results There were no differences in the value of ^臓and C m a x between the groups with different A DH1B and A LDH2 genotype. The differences in the values of AUCetw, ^and AUC—h y c t e among some groups carrying different A D H1B and A L D H2genotype had statistical significance, while no significant difference was observed in these parameters when one individual taking same dose of different alcoholic beverage type. Conclusion The ethanol metabolism is associated with the related gene polymorphism, which is barely affected by alcoholic beverage type.Keywords:forensic toxicology; ethanol; metabolism; gene polymorphism; type of alcoholic beverages;acetaldehyde accumulation在法医学实践中,许多案(事)件都需要测定活体或尸体血液中的乙醇含量。
ALDH2基因多态性

•王焱等在发现,ALDH2基因野生型急性心肌梗死患者的血浆中ALDH2活性水平与心肌梗死面积程负相
关,提示血浆ALDH2活性水平越低,心肌梗死面积越大,心功能越差。 •王振军等研究结果显示:ALDH2缺失型会通过增加体内的氧化应激加重高血压,成为高血压的危险因
素。
ALDH2与糖尿病的关系
• 过量的饮酒和高脂饮食是当前不良习惯的主要特征,极易造成摄入量超标,使得人患肥胖、糖尿病等 代谢综合征的几率增高。 • Murata等发现ALDH2基因多态性影响2型糖尿病患者的血糖。
• Hao等通过对821例阿尔兹海默病患者和1380例符合条件的健康对照组进行 分析,发现ALDH2*2/*1基因型的患者患阿尔茨海默病的风险增加。 • 毛跟年等发现:人类神经tau统、调控神经细胞生长发育的功能,并在神经 系统的形成和轴突的通讯传导中起着至关重要的作用。而乙醛可能使tau分 子错折叠而产生超磷酸化,导致tau蛋白分子的聚集,形成配对螺旋样纤维, 从而诱发老年痴呆在病理学上的一种基本病变。
目录
• ALDH2简介 • 指导健康饮酒 • 合理服用硝酸甘油 • 重大疾病的提示
ALDH2简介
• ALDH2全长43438bp,共有13个外显子。在外显子12处发 生点突变,使正常的等位基因ALDH2*1/*1(G/G)变为 ALDH2*2/*1(G/A)或ALDH2*2/*2(A/A),从而使 ALDH2酶的活性降低或者失活。 • ALDH2各基因型的酶活性及中国人群频率分布如下表;
• 结论:乙醛脱氢酶基因多态性检测在指导健康饮酒、硝 酸甘油合理用药、提示重大疾病的高危频向等方面具有 重要临床意义。
口腔鳞状细胞癌
食管癌
胃癌
肠癌
ALDH2与心血管疾病的关系
酒精代谢酶基因多态性与酒精性肝病关系

精 性肝病 (lo 0i l e ies, D) ac h l i r sae AL 是 的 乙 醛 对 肝 脏 损 伤 作 用 更 大 。乙 醛 可 与 多 种 蛋 白 c v d
1口
由长 期大 量 饮酒 所 致 的 慢性 肝 脏疾 病 ,
a c h lm e a o i n y l o o t b lc e z me , s wh c n l d l o o e y r g n s , l h e d h d O e a e a d c t c r me i h i c u e a c h ld h d O e a e a de yd e y r g n s n y o h o
e z me ・ ny s
Ke r s Alo o i ie ie s ;Ge ep y r him; c h ld h d o e a e Al e y ede y r g n s ; y wo d : c h l lv rd s a e c n olmo p s Alo o e y r g n s ; d h d h d o e a e
Li e Die u v r sa e s
Z NG i in s eQu , HA We— a g, u L — n WANG nQi Q We .
1S h o f h r c, h n o gUnv ri , ia h n d n 5 0 2 2Qin F sa s i l f l tdt c o l ama y S a d n ies y Jn n S a g o g2 0 1 ; a oh nHopt i i e op t a Af a o
S a d n i e st , i a h n o g 2 0 4 h n o g Un v r i Jn n S a d n 5 01 y
PNPLA3基因多态性与酒精性肝病发生的关系

肝脏2020年1月第25卷第1期改变,如新生血管的形态变化、侧支循环的血供和动静脉分流等肿瘤特征性动态改变图像。
郭涛等[7]研究表明,晚期肝癌的CTA图像表现为,新生病灶动脉期和静脉早期可见结节状或者巨块状的血管或肿瘤病灶显影,新生血管形态拉直僵硬,肿瘤病灶围绕供血动脉生长,甚至会出现动静脉分流的现象,肝动脉的解剖变异准确率为95.31%;本研究中CTA组的病灶检出率达94.59%,敏感度达95.13%,与该研究的结果基本一致。
李万湖等[8]认为,CTA重建技术还可出现碘化油沉积或者现象残缺现象,可结合MSCT的显影特征,来鉴别存活病灶和新发病灶,以及病灶血管及进展情况的监测和评估。
通过将MSCT与CTA检查相结合,能提高肝癌术后复发的新发病检出率,诊断敏感度、特异度和正确指数,是观察肝癌术后肿瘤变化和评价疗效最特异和最敏感的检查方法。
综上所述,对HCC手术或TACE治疗术后患者,采用MSCT联合CTA组检查,提高了观察肿瘤血管和染色水平,能及时有效发现新发病灶,提高存活病灶和新发病灶的鉴别诊断水平,降低临床误诊率和漏诊率,为评估疗效、病情监测和进一步诊疗方案提供科学有效的依据,具有较高的临床价值。
参 考 文 献[1] 徐振州,陆大军,张向阳,等.MR和CT检测诊断肝硬化患者再生结节与小肝癌的临床价值研究.肝脏,2017,22:626 628.[2] 麦神忠,彭樱花,郑华英,等.多层螺旋CT在原发性肝癌患者TACE术后随访中的应用.中国CT和MRI杂志,2019,17:82 84.[3] 黄丽娜,倪衡建,姜建威,等.256层CT全肝灌注成像在原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术中的价值.中华肝胆外科杂志,2015,21:512 516.[4] 潘利,郑大伟.多层螺旋CT与磁共振成像对原发性肝癌经肝动脉化疗栓塞术后疗效评价.中国医学装备,2018,15:45 48.[5] 苏泳诗,于新发.小肝癌临床治疗研究进展.实用肿瘤杂志,2019,34:175 179.[6] 张红伟,刘勇.CT增强动脉晚期扫描技术对原发性肝癌介入术后残癌的诊断价值.实用医学影像杂志,2019,20:36 38.[7] 郭涛,干丽华.CT血管造影在肝癌患者血供特点及血流灌注动态变化研究中的应用.现代医学,2018,46:1279 1282.[8] 李万湖,董帅,胡旭东,等.多层螺旋CT血管造影对原发性肝癌动静脉瘘和肝外供血动脉评估价值.中华肿瘤防治杂志,2017,24:755 758.(收稿日期:2019 07 20)(本文编辑:钱燕)PNPLA3基因多态性与酒精性肝病发生的关系李平生 崔恒官 作者单位:201700 上海市青浦区朱家角人民医院普外科(李平生),复旦大学附属中山医院青浦分院普外科(崔恒官)通信作者:崔恒官 【摘要】 目的 探讨马铃糖蛋白样磷脂酶蛋白3(PNPLA3)基因多态性与酒精性肝病的关系。
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ALDH2(1510G>A)为乙醛脱氢酶2,代谢酶 1、AA、AG基因型者,与GG型比,较易脸部潮红和醉酒。 2、AA、AG基因型者,即使喝少量酒,与饮100克酒精的GG基因正常者 比,他们的肝脏损伤更为严重。 3、AA、AG基因型者,由于不能代谢烟草的乙醛,发生食道癌(上呼吸 消化道UAT癌)的风险,较GG型者高,故AA、AG型者,应戒烟。
案例2
案例2Βιβλιοθήκη 个体化用药建议:1、该患者ADH1B*2(乙醇脱氢酶)基因为AG型,可以适量饮酒,饮酒 后不易头痛、不舒服;且患者ALDH2(线粒体乙醛脱氢酶)基因为 GA型,代谢较慢,喝酒后易出现脸部潮红和醉酒,且GA型患者喝酒 后,肝脏损伤与基因正常者比更为严重。 2、综合判断该患者饮酒后不容易头痛,但代谢乙醛较慢,酒后易出现脸 部潮红和醉酒,且不能代谢烟草中的乙醛,有发生食道癌的风险,若 患者有吸烟史,建议戒烟。患者住院期间需清淡饮食,宜忌烟酒,以 免对病情恢复不利。 3、上述建议仅供临床参考,具体仍需结合该患者的临床症状和用药情况 制定和调整治疗方案。
ALDH与乙醇性肝损伤
野生型具有酶活性,突变纯和与突变杂合均不具有酶活性,杂合子比 野生纯和更衣导致血中乙醛积聚,刺激肥大细胞释放血管活性物质使 血管舒张而出现脸红、出汗、发音困难、心动过速、恶心、低血压等 反应,导致乙醇不耐受而减少和拒绝乙醇的摄入。 突变基因型比野生纯和基因型更易产生乙醇性肝损伤,为乙醇性肝病 的危险因素。
酒精基因多态性与酒 精性肝损伤
主要内容
概述 酒精代谢与相关基因 酒精基因多态性与酒精性肝损伤 基因检测报告书讨论 结论
概
述
长期嗜酒人群中有20%-30%出现严重的肝损害,而且酒精的消耗量 与肝损害的严重程度并不显著相关。提示酒精性肝损害的发生存在遗 传个体的差异。 肝脏是酒精代谢的重要场所,摄入体内的乙醇90%以上在肝脏中代谢。 乙醇及其代谢产物和代谢过程中产生的代谢混乱是导致酒精性肝病的 重要原因。
讨论
临床检测酒精代谢基因出具报告是否合理? 针对体检人员怎样出具检验报告书?
酒精的胃内代谢,考虑药物对ADH活性的影响,降低乙醇对机体的损 害作用。
体检人群检验报告
酒量测评结果:分级为豪饮型、畅饮型、善饮型、浅尝型、闻香型。 饮酒后表现与肝损害: 饮酒后反应是(否)明显,是(否)会出现脸红、心跳加速、恶心等 不适症状。 是(否)有肝损伤风险,肝损伤风险较严重与否。
酒精体内代谢
乙醇 酒精 CH3CH2OH
乙醇脱氢酶 解酒酶1: 决定酒量的主要酶
乙醛 CH3COH
乙醛脱氢酶 解酒酶2: 决定是否酒精中毒 得肝癌的主要酶
乙酸 醋酸 CH3COOH
酒精
主要作用是对神经功能的干扰
乙醛,毒,致癌
化学反应活性强, 对细胞有多方面的毒性
酗酒的症状1:
胡说八道,钻桌子,半昏迷 以短期症状为主
乙醇代谢酶的基因型对肝脏损伤
ALDH氧化 乙醛 乙酸
ALDH活性低
乙醛进入血内, 导致脂质过氧化
促进肝损伤
乙醇代谢酶可以通过遗传因素的作用和免疫介导、自由基损伤等机制 在乙醇肝损伤中发挥着不可替代的作用。
ALDH2多态性与肿瘤关系
基因突变导致乙醛积聚,食道癌发生风险增高。
检测报告书讨论
案例1
OPRM1(118A>G)阿片受体M1,靶点
AG和GG基因型者,与AA基因型比,更容易中枢酒精中毒。
ADH1B——解毒基因
Alcohol dehydrogenase 1B is an enzyme that in humans is encoded by the ADH1B gene.[4] The protein encoded by this gene is a member of the alcohol dehydrogenase family. Members of this enzyme family metabolize a wide variety of substrates, including ethanol, retinol, other aliphatic alcohols, hydroxysteroids, and lipid peroxidation products. exhibits high activity for ethanol oxidation and plays a major role in ethanol catabolism. 是东亚人特有的“解酒基因”。存在于大约70%的汉族人体内,它有 助于加快乙醇分解速度约13倍,同时能够分解与乙醇结构类似的存在 于酒精中的毒素。表现出对乙醇氧化活性高,起着乙醇分解代谢的主 要作用。 Diseases associated with ADH1B include alcohol dependence and alcoholic liver cirrhosis.与该基因相关疾病为酒精依赖和酒精性肝硬化
案例1
个体化用药建议:
1、该患者ADH1B*2(乙醇脱氢酶)基因为AG型,可以适量饮酒,饮酒 后不易头痛、不舒服;且患者ALDH2(线粒体乙醛脱氢酶)基因为 GG型,代谢较快,喝酒后不易出现脸部潮红和醉酒。 2、综合判断该患者可适度饮酒,但鉴于患者临床诊断为胆囊结石伴胆囊 炎,并已行胆囊切除术,术后短期内需清淡饮食,且宜忌烟酒,以免 对病情恢复不利。 3、上述建议仅供临床参考,具体仍需结合该患者的临床症状和用药情况 制定和调整治疗方案。
酒精相关基因
CYP2E1(C>T)将乙醇转化为乙醛的关键酶
CYP2E1(TT)基因型,饮酒者发生结肠癌的风险比其他人高4.04倍。
CETP(C>T)胆固醇酯转移蛋白
TT基因型者,高密度脂蛋白高,中度饮酒,心血管病发生率比CT和 CC型,低5倍。这种人,在没有上述癌症风险的前提下,可以鼓励经 常中度饮酒,以降低心血管病的发生率。
硝酸甘油与ALDH2基因
通过“ALDH2基因检测”技术,平时有饮酒习惯者,可检测分析自身 的酒精分解代谢能力,科学准确的判定“酒量”,从而提防过量饮酒, 降低酒精性中毒以及致癌的几率。 ALDH2是硝酸甘油的有效代谢物NO形成的关键,ALDH2的硝酸脂酶 活性会降低10倍以上,使硝酸甘油无法产生NO,难以发挥药效。在 亚洲人群中,30%-50%的个体都携带有ALDH2突变基因,突变者中 42.4%,正常剂量硝酸甘油起效慢,应换药或联用其他抗心绞痛药物。 对酒精的“脸红”反应也可作为这一基因突变的简单指示标志。
ALDH2——“无害化”处理基因
Aldehyde dehydrogenase is the second enzyme of the major oxidative pathway of alcohol metabolism. approximately 50% of East Asians have the cytosolic isozyme but not the mitochondrial isozyme. 研究发现,人类如果缺失了与乙醇脱氢酶基因关系密切的乙醛脱氢酶 基因,那么喝酒是一定没有快感的。而在东亚人群中,在中国人中, 这一基因功能缺失的人占了人口总数的50%以上。 而缺少这一基因功能的人的最显著标志,就是一喝酒就脸红。 乙醛积聚,还导致食道癌的发生风险增高。
酒精基因多态性与酒精性肝损伤
乙醇体内代谢
乙醇摄入体内后,主要经肝脏: 1.ADH(细胞质中的乙醇脱氢酶) 2.CYP2E1(微粒体乙醇氧化系统中的细胞色素P4502E1) 3.过氧化物酶体中的过氧化物酶 3个酶被氧化而最终代谢为水和二氧化碳。
ADH和CYP2E1是乙醇代谢的主要酶,二者均有基因多态性,不同基 因个体表达的酶活性不同,因而影响机体对乙醇的易感性。
乙醇代谢酶的基因型对肝脏损伤
ADH活性低时,延缓乙醇在细胞内代谢,造成肝细胞炎症损伤与脂肪 变性,ADH活性增高,乙醇氧化成乙醛加速,对肝细胞损伤更加明显。
乙醇代谢 ADH通路 干扰了细胞的新陈代谢 使三羧酸循环受到抑制 氧化磷酸化能力降低, 影响了细胞呼吸
大量辅酶I被还原, 形成NADH
乙醇性脂肪肝
温馨提示:实际饮酒量还会因年龄、性别、体重、健康状况、睡眠状 况、情绪、酒质等多种因素影响而有所增减。如果条件许可,我们主 张不饮酒。我们给予您的专业意见为:饮酒总体上有害健康。
加重肝细胞损伤
乙醇代谢酶的基因型对肝脏损伤
乙醇代谢 ADH通路 干扰了细胞的新陈代谢 使三羧酸循环受到抑制 氧化磷酸化能力降低, 影响了细胞呼吸
大量辅酶I被还原, 形成NADH
促使铁蛋白向铁离子转化
肝硬化
乙醇代谢酶的基因型对肝脏损伤
CYP2E1形成乙醇性肝损伤起一定作用。
乙醇代谢酶的基因型对肝脏损伤
酗酒的症状2:
红脸,全身红,头疼,呕吐等
乙酸 食醋主要成分。 少量无症状。
长期症状:
食道癌,胃癌,肝癌
酒精相关基因
ADH1B*2(A>G)为乙醇脱氢酶1 1、中国人AA基因者为57.8%,这种人饮少量酒即容易头痛、不舒服; AG基因者为37.8%,这种人能多喝一些酒; GG基因型者为4.4%,这种人嗜酒如命,喝多了也不醉。 2、对于GG基因型者来说,由于喝酒过多,发生饮酒相关的食管癌的风 险比其他人高4.09倍。 3、ADH2B GG型伴ALDH2 AA型者,发生食管癌的风险是其他人的146 倍,应禁酒。
ADH1B与ALDH2
这两个基因同时突变的人,也就是乙醇脱氢酶基因功能增强而乙醛脱 氢酶基因功能减弱,尤其是缺失乙醛脱氢酶基因功能的人,喝酒的时 候一定没有快感。因为不能把酒精进行最终的无害化处理,使中间产 物乙醛积聚,人体会有中毒的感觉。 喝酒容易上脸的人身体内有高效的ADH1B ,能迅速将酒精转化成乙 醛,却缺乏ALDH2功能,导致乙醛在体内迅速累积而迟迟不能代谢。 此时大量累积的乙醛会导致人体内毛细血管破裂,外在表现就是喝酒 脸红。 那些喝酒容易“上脸”的人,对喝酒不会感到有快感,他们也就不会 主动去喝酒,也会比较容易生存下来并继续扩大。这些人在现代占大 多数。而那些不含乙醇脱氢酶变体却嗜酒的人,则会被慢慢淘汰掉。