大鼠高脂血症模型建立效果评价
降脂益脉胶囊对实验性高脂血症模型大鼠的药效机理及其安全性评价
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论著 ・
降脂 益脉胶 囊对实验性高脂血症模型大 鼠的药效机理及 其安全性评价
（ １ ． 山东 省莱芜 市人 民医院 ，山东 莱芜 ２ ７ １ １ ０ ０ ；２ ． 山东 省莱芜 市雪野旅 游区雪野中心卫生 院分院 ，山东 莱芜 ２ ７ １ １ １ ５ ）
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高脂血症动物模型的研究概况
高脂血症动物模型的研究概况标签：高脂血症;动物模型;综述高脂血症(hyperlipidemia)又称脂质代谢紊乱或异常,是导致脂肪肝、动脉粥样硬化等多种疾病的重要因素,随着发病率的持续增加,高脂血症的病因学、预防和治疗依然是医学界研究的热点。
然而至今药物治疗尚未取得明显突破,究其原因,除了其它因素而外,高脂血症动物模型的制备也可能是影响该类药物发展的重要原因之一,因此,选择理想的高脂血症动物模型是推进高脂血症研究进程的关键。
本文就近年来高脂血症动物模型的研究概况作一综述,为该领域的研究者正确合理选择高脂血症动物模型提供依据。
1常见高脂血症模型动物的种类及特点1.1 大鼠建立大鼠高脂血症模型,方法简单,成本适中,采血量较大,可以满足一次做多种指标,且模型建立的方法最多。
更重要的是大鼠的食性与人类相似,所形成的病变与人类早期病理改变相似,且适应性较强,是目前国内研究脂质代谢最多的实验动物。
但大鼠有对抗动脉粥样硬化形成的能力,不宜作为抗动脉粥样硬化药物的筛选。
1.2 小鼠小鼠模型的制造成本很低,采样较方便,可作为降脂药初筛的模型,但是采血量少,限制了指标的检测。
在高血脂和动脉粥样硬化的转基因动物模型的研究中,小鼠占有重要地位,其主要原因是由于小鼠除了有遗传学上明确的野生品外,尚有多种突变型和重组型的品种以及日渐成熟的基因定位技术。
1.3兔作为高脂血症的模型动物,其优点在于极易形成高脂血症模型,特别是高胆固醇血症,柳玉霞等报道,采用高脂饲料喂养法,家兔2～3周可形成高脂血症,而大鼠需要4周,且家兔TC值增长幅度比大鼠要大,但家兔是草食动物,和人类的胆固醇代谢不完全一致,且耗费饲料,灌胃给药操作不便,易造成死亡。
1.4 金黄地鼠和豚鼠在胆固醇合成、代谢方面,受体、非受体转运途径的比例与人类较为相近,对食物中脂质和调节血脂功效成分的反应更接近于人,又具成本较低、造模时间较短的优点,因此目前国际上在血脂代谢的研究中趋向于采用豚鼠和(或)金黄地鼠来建立高脂模型,但金黄地鼠血量少,尾部采血困难,性情凶猛等给实验造成困难。
高血脂大鼠模型饲料特点与选择
高血脂大鼠模型饲料特点与选择
高血脂症通常选取大鼠来作为造模对象，下面简述几点大鼠高血脂造模要点：
1、大鼠高血脂症分为三个类型
① 高甘油三酯血症。
即血脂各项指标中，血浆(血清）甘油三酯（TG）升高，而胆固醇没有明显升高。
② 高胆固醇血症。
即血脂各项指标中，血浆(血清）总胆固醇（TC）升高，而甘油三酯没有明显升高。
③ 混合型高脂血症。
即血脂各项指标中，甘油三酯和胆固醇都升高。
2、大鼠高血脂症模型造模周期
不同模型饲料需要的喂养时间是有差别的。
对于其中任何一种模型饲料，其喂养时间取决于血脂的改变过程、动物的具体情况以及所需要的血脂相关指标改变的程度等因素综合决定的。
3、大鼠高血脂症模型复制对血样和测定的要求
① 取血时间
应当是在空腹状态取血，就是大鼠应当在撤除饲料后16-24小时。
上午取血
③ 血样测定时间
取血样后应当对新鲜血样标本即时或当天测定，不能冷藏保存后测定。
4、高血脂症模型饲料的选择
① 如用于研究药物、保健食品或某种功能因子作用效果的观察，应注意避免选择血脂升高幅度过大、升高过快的模型饲料，否则，可能不容易发现功效。
② 如果是复制与高血脂症并发症相关联的高血脂症模型
应当了解高血脂症并发症模型（如，动脉粥样硬化模型，脂肪肝模型，胰腺炎模型等等）复制的模型饲料，尽可能用这样的模型饲料来复制高血脂症，通过控制喂养周期来开展高血脂症的研究。
实验性高脂血症大鼠模型的建立和评价
实验性高脂血症大鼠模型的建立和评价王俊;孙雅利;房燕娜;陶梦君;袁慧【摘要】目的:采用单纯高脂饮食喂养大鼠,评价高脂血症动物模型的效果.方法:将Wistar大鼠随机分为空白对照组和高脂乳剂实验组,每组10只.空白对照组给予普通饲料喂养,高脂乳剂实验组给予高脂乳剂按1 mL/(100 g·d)灌胃,每日给药1次.观察实验期间大鼠的身长、体质量以及Lee’s指数的变化.结果:对照组和实验组大鼠体长和体质量,总体上随着时间的增加而增长,两组大鼠的体质量和体长差异有统计学意义(P<0.05).两组间Lee′s指数差异具有统计学意义(P<0.05),但随着时间的推移有下降趋势.结论:采用该乳化剂灌胃可促进大鼠体质量增长,能建立较为理想的高脂血症大鼠模型.【期刊名称】《皖南医学院学报》【年(卷),期】2019(038)004【总页数】3页(P317-319)【关键词】高脂血症;Lee's指数;高脂乳剂【作者】王俊;孙雅利;房燕娜;陶梦君;袁慧【作者单位】皖南医学院公共卫生学院,安徽芜湖 241002;皖南医学院公共卫生学院,安徽芜湖 241002;皖南医学院公共卫生学院,安徽芜湖 241002;皖南医学院公共卫生学院,安徽芜湖 241002;皖南医学院公共卫生学院,安徽芜湖 241002【正文语种】中文【中图分类】R-332;R589.2高脂血症通常是指血脂水平过高，可直接引起一些严重危害人体健康的疾病，是一种常见的心血管疾病[1]。
大量流行病学调查和临床研究显示高脂血症是高血压、糖尿病、动脉粥样硬化、冠心病等多种疾病的危险因素[2]。
目前我国成人高脂血症患病率为18.6%[3]，且发病率呈逐年上升的趋势，其病因学、预防和治疗已成为目前的研究热点。
由于目前高脂血症的发病机制尚未完全阐明，需要采用高脂血症动物模型以进一步深入研究其病理生理机制，故建立更合理而实用的高脂动物模型尤为重要[4]。
大鼠高脂血症的造模成功依据
大鼠高脂血症的造模成功依据
1. 实验设计，在进行大鼠高脂血症的造模实验时，首先需要设计合理的实验方案。
这包括选择合适的大鼠品系和数量、确定高脂饮食的成分和摄入量、以及确定实验的时间点和观察指标等。
2. 高脂饮食的制备，高脂饮食是诱导大鼠高脂血症的关键因素之一。
通常包括高脂肪、高胆固醇和高糖等成分，通过饲喂这种饮食可以模拟人类高脂血症的发生过程。
3. 生化指标的检测，造模成功的关键是观察大鼠体内的生化指标是否符合高脂血症的特征。
这些指标包括血清中的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇等血脂水平，以及血糖、胰岛素、C 反应蛋白等相关指标。
4. 组织病理学检测，除了生化指标，还需要对大鼠的组织进行病理学检测，观察其动脉粥样硬化的形成情况，包括动脉壁厚度、斑块形成等情况，以验证高脂血症的病理生理学变化。
5. 实验重复和统计学分析，为了确保实验结果的可靠性，通常需要重复进行多次实验，并对数据进行统计学分析，以确保模型的
稳定性和可重复性。
综上所述，大鼠高脂血症的造模成功依据需要从实验设计、饮食制备、生化指标检测、组织病理学检测以及实验重复和统计学分析等多个方面进行综合评估，确保模型的可靠性和稳定性。
建立高血脂大鼠模型的实验报告
畜 牧 兽 医农业开发与装备 2013年第10期目前国内外科学家研究人类的高脂血症及脂质代谢时，最常实验大鼠建立模型动物[1]。
科研工作者通过建立相关的实验动物模型可以简便的从病因、病程发展等方面研究疾病。
本次实验采用大鼠摄食高脂饲料的方法以建立高血脂大鼠模型，与陈育尧等[2]报道的各项数据相比较，为新疆建立大鼠高血脂模型提供可靠科学数据。
1 实验材料1.1 实验动物新疆实验动物研究中心提供SD大鼠，30只全部雄性，体重约为180至220g。
1.2 实验试剂①胆固醇：山东泰山生化原料，批号130814。
②丙硫氧嘧啶片：辽宁康博士制药有限公司，批号120125。
③猪胆酸钠：山东泰山生化原料，批号131230。
④10%中性福尔马林。
⑤10%的乌拉坦。
1.3 实验仪器光学显微镜，全自动生化分析仪，电子天平。
2 实验方法2.1 高脂饲料的制备高脂饲料配方胆固醇（2%），猪油（12%），丙基硫氧嘧啶（0.2%），猪胆酸钠（0.5%），基础鼠料（85.3%）[1]（新疆实验动物研究中心）。
将原料充分搅拌混匀，压制成颗粒，经60CO辐照消毒备用。
2.2 实验动物分组将30只大鼠随机分为对照组及高脂饲料组。
对照组大鼠饲喂普通大鼠鼠料，高脂模型组则饲喂制作好的高脂饲料，两组均自由摄食，自由饮用纯净水。
动物造模3周，实验结束前1天晚上禁食不禁水，次日上午腹腔注射10%的乌拉坦，麻醉后采血，血样送新疆维吾尔自治区传染病医院检验科检测血脂基本项目。
2.3 实验大鼠肝脏病理学检查光镜观察取血后立即处死大鼠，先用肉眼观察肝脏，后称肝湿重，切片，固定，染色，利用光学显微镜（400倍）观察肝脏细胞变化。
2.4 数据处理采用SPSS 11.0，两组比较采用多个样本资料的单因素方差分析，检验水准α=0.05。
3 实验结果3.1 两组实验动物血清生化指标变化比较实验前两组动物血清TC、TG、HDL－c、LDL－c之间差异无统计学意义（P＞0.05）。
不同高脂饲料建立高脂血症大鼠模型的对比研究
通信作者 ： 史莹华 ， 副教授 ， 硕士生导师 ， 研究方向为动物分子营养与 新型饲料添加剂开发研制。Ｅ— ａ ： ｎｓ ＠１６ ｃ 。 ｍ ｉ ａ ｙｙ ２ ．ｏ ｌｎ ｈ ｎ ｒ
中图分类号 ： ５ ９ ２ Ｒ ８ ． 文献标志码 ： Ａ 文章编号 ：０ ２—１０ （０ ２ ０ ０ ８ ０ １０ ３２ ２ １ ）１— １２— ２
表 ２ 高脂饲料配方
目前 ， 随着人 民生活水平 的不断提高 ， 高脂血症的发病率
不断上升 ， 高血脂 已成为危 害人类身体健康 的头号杀手 。据 统计 ， 全世 界每 年有 １００多万 人死 于高血脂 症 ； ０ 中国约有 ９００万人患有高血脂症 ， ０ 且高血脂人群 随着经济 的发展也在
１４ 统 计 分析 ．
含量（ ％）
≤１ Ｏ
＞２ ２
Ｉ
所有结果均以 “ 平均值 ４标准差 ” － 来表 示。试验 数据应
用 Ｓ Ｓ６ １ Ａ ．２软件进 行分析 处理 。显 著性检 验采用 ｏｅｗ ｙ ｎ ａ
Ａ Ｏ Ａ方法 ， Ｎ Ｖ 多重 比较采用 Ｄ ｎａ ’ 法 。 ｕ ｃｎ ｓ
一
１２一 ８
江苏农业科学
２１ ０ ２年第 ４ ０卷第 １ 期
王先科 ， 史莹华， 王成章 ， 等．不同高脂饲料建立高脂血症 大鼠模型的对比研究［ ］ Ｊ ．江苏农业科学 ，０２，０ １ ：８ ２ １ ４ （ ） １２—１４ ８
不 同高脂饲料建立高脂血症大 鼠模 型 的对 比研究
王先科 ， 史莹华 ， 王成章， 陈明亮， 袁德地
１ 材料与方法
１ １ 试 验 材 料 ．
雄性健康 ｓ Ｄ大 鼠 ３ ０只， 体重 （０ ２０±１ ．７ ／ ， ４ ２ ）ｇ 只 由河
实验性高脂血症动物模型比较分析
实验性高脂血症动物模型比较分析高脂血症是诱发脂肪肝、动脉粥样硬化、高血黏、冠心病及脑卒中等病的重要危险因素。
近年来，随着高脂血症的发病率逐年升高和低龄化趋势增加及其心脑血管并发症等日益明显。
高脂血症的病因病机、预防治疗及降脂新药的研究开发成为了医药学界的研究热点。
为了有效寻找高脂血症的发病机制和防治措施及中药治疗药物，选择理想的高脂血症动物模型复制方法、制备适合能展示中药特色优势的动物模型尤为重要。
然而高脂血症动物模型的复制成功与否是实验性高脂血症研究的关键之一。
理想的高脂血症动物模型应该是与人类疾病接近，在高脂血症发病过程中的生理、生化反应也尽可能与人类相一致，模型复制可重复，且试验操作简单、实验成本相对较低、易于推广；模型复制成功与否直接影响整个实验过程的准确性和结果的可靠性。
该文就实验性高脂血症动物模型复制方法的研究进行比较分析，为降血脂中药新药研发者合理有效的选择高脂血症动物模型复制方法提供参考和依据。
标签：高脂血症；动物模型；复制方法[Abstract]Hyperlipidemia is a major risk factor for fatty liver，atherosclerosis，hyperviscosily，coronary artery disease and acute myocardial infarction. In recent years，the incidence of hyperlipidemia was gradually increased and showed younger trend. It has been a research hot point to study the etiology and pathogenesis of hyperlipidemia and develop a new drug reduced blood lipid. It is very important to prepare the animal model of hyperlipidemia for displaying the advantage of traditional Chinese medicine characteristic. However，the success of replicating animal model of hyperlipidemia is one of the key of research in experimental hyperlipidemia. The ideal animal model of hyperlipidemia should be similar to human disease，high repeatability，simple and high generalization. It will affect the reliability of the results and the accuracy of the whole experiment process to copy successfully animal models of hyperlipidemia. This review focused on the recent research progress on copying methods of animal models of experimental hyperlipidemia，which will provide reference and basis for the hypolipidemic developers who choose rationally and effectively replication methods of hyperlipidemia animal models.[Key words]hyperlipidemia；animal models；replication methodsdoi：10.4268/cjcmm20162002高脂血症又称为血脂异常或脂代谢紊乱，是指血清中胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）过高和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）过低，它是引起心脑血管发病的重要危险因素之一[1-2]。
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大鼠高脂血症模型建立效果评价
张强;周姗红;景东华;吉金山;李宝莉;付佳廷;李静;宋伟欣;张正祥
【摘要】目的评价运用SD大鼠建立高脂血症动物模型的效果.方法 24只5周龄健康SD大鼠(雌雄各半)根据体重随机分为正常对照组、高脂模型组,分别饲以基础饲料、高脂饲料.于喂养的第28天、第45天麻醉各组大鼠,经眼球采血,测定血清中血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)的变化.结果在造模28天时,与对照组相比,模型组大鼠血清TC、LDL-C 水平明显升高(P＜0.01),而TG水平降低(P＜0.05).在造模45天时,模型组大鼠血清TC、LDL-C水平升高,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05),血清TG、HDL-C 水平与对照组相比差异无统计学意义.造模28天和48天血脂水平相比差异没有统计学意义.结论 SD大鼠经喂养高脂饲料28天后可以成功建立较理想的高脂血症动物模型.
【期刊名称】《延安大学学报（医学科学版）》
【年(卷),期】2016(014)002
【总页数】3页(P6-8)
【关键词】高脂血症;SD大鼠;高脂饮食
【作者】张强;周姗红;景东华;吉金山;李宝莉;付佳廷;李静;宋伟欣;张正祥
【作者单位】延安大学医学院,陕西延安 716000;延安大学附属医院,陕西延安716000;延安大学附属医院,陕西延安 716000;延安大学医学院,陕西延安 716000;延安大学医学院,陕西延安 716000;延安大学医学院,陕西延安 716000;延安大学
医学院,陕西延安 716000;延安大学医学院,陕西延安 716000;延安大学附属医院,陕西延安 716000
【正文语种】中文
【中图分类】R589.2
随着人们生活水平的改善，高脂血症也逐渐成为一种常见的和多发的代谢性疾病，成为造成动脉粥样硬化的使动因素[1]。
临床研究表明动脉粥样硬化是众多心脑血管疾病共同的发病基础[2]，因而对人类健康造成重大影响。
目前，有很多实验动物学研究都致力于探索建立高脂血症动物模型的有效方法[3-4]。
而对于高脂饲料诱导动物成模时间的研究较少，本研究运用SD大鼠建立高脂动物模型，旨在探讨SD大鼠成模的时间，以期有效提高高脂血症动物成模率。
1.1 试剂与动物
猪胆固醇、丙基硫氧嘧啶、猪胆盐购于北京博奥拓达公司；普通饲料、蛋黄购于第四军医大学实验动物中心；猪油自制。
SD大鼠24只(180±20 g，雌雄各半)，5周龄，第四军医大学实验动物中心提供。
1.2 仪器
全自动生化分析仪，规格型号：AU2700；生产地址：贝克曼公司。
1.3 高脂饲料配置
5%胆固醇、0.5%猪胆盐、5%蛋黄、10%猪油0.2%丙基硫氧嘧啶、80%普通饲料搅拌混匀，压制成条，50℃烘干。
1.4 实验动物分组、饲养及处理
健康5周龄SD大鼠24只，常规适应性喂养1周后，按照体重随机分为对照组和高脂模型组，每组12只。
对照组饲以普通饲料，模型组饲以高脂饲料，于喂养的第28 d、第45 d时禁食不禁水，12 h后，分别经腹腔注射5%水合氯醛(0.6
mL/100 g)麻醉，经眼球采血，全自动生化分析仪测定血脂指标。
1.5 统计学处理
计量资料以±s)表示。
采用SPSS 19.0统计学软件，通过t检验进行分析，检验水准为双侧α=0.05。
对照组大鼠精神状态良好，活动适中，反应敏捷，食量、粪便正常。
模型组大鼠精神状态良好，活动适中，饲喂2周后食量、排便量均下降。
两组动物均未死亡。
建模期间，两组动物体重均保持增长，各组大鼠实验期间体重变化见表1。
第28天模型组血清TC、LDL-C含量高于对照组(P<0.01)，血清TG水平低于对照组(P<0.05)，血清HDL-C水平与对照组相比差异没有统计学意义(见表2)。
造模第45天时，模型组血清TC、LDL-C含量高于对照组(P<0.01)，血清TG、HDL-C水平与对照组相比差异没有统计学意义，(见表2)。
实验组大鼠在造模第28天和45天血脂水平各指标之间相比差异没有统计学意义，见表3。
高脂血症动物模型的建立是研究高脂血症发病机理和预防机制、开发新型降脂药物的基础和关键[5]，通过对高脂血症动物干预观察处理因素对血脂水平的影响，推测对人类高脂血症患者作用，也是常用的方法。
因此，建立合理、实用的高脂血症动物模型显得尤为重要。
大鼠作为一种经典的高脂血症模型动物，具有价格相对较低、易于饲养管理、生产周期较短、抵抗力强、实验取材可满足大量指标的检测的特点，是一种常用的高脂血症模型动物[6]。
然而，高脂饲料的配方、喂养时间、采血方法报道不一。
本次实验通过喂食SD大鼠高脂饲料28天后血清TC、LDL-C 高于对照组与林武等[7]的研究结果一致，而TG低于对照组；逢龙等[8]通过灌食高胆固醇饲料，也发现添加胆固醇组大鼠血清TG水平也低于对照组。
王玉明等[9]研究发现，喂养添加胆固醇饲料大鼠的肝脏胆固醇酯化酶(ACAT)和胆固醇异化的限速酶—7a-羟化酶基因表达增高，然而羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMG-CoA reductase)即胆固醇合成的关键酶，活性明显下降，使高胆固醇饮食大鼠肝
脏胆固醇水平降低，同时增加胆固醇酯(Cholesterolester，CE)的合成，使CE优
先向分泌的极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein，VLDL)内填充，相对
减少了TG的充填，导致肝外转移的TG减少，可能是血液中TG降低、肝脏内
TG蓄积的原因。
此外，本实验中模型组在28天的血清TG水平明显低于对照组(P<0.05)，可能饲料中脂肪的种类不同，其胆固醇对血中TG影响程度亦不同[10]；因此，胆固醇对血清TG浓度的影响可能受动物的代谢状态和食物组成影响。
研究中，模型组在45天的血脂水平与28天的血脂水平相比差异无统计学意义，可以
认为运用SD大鼠通过喂食高脂饲料在28天时就可以建立的高脂血症动物模型，
而此阶段大鼠组织的病理学改变有待进一步实验研究。
【相关文献】
[1]于月明，宋群利.加味血府逐瘀汤对冠心病患者血脂和血管内皮功能的影响[J].新中医，2013，
49(5)：14-15.
[2]黄兴.从阴虚瘀毒方面论治动脉粥样硬化[J].中医临床研究，2014，16(2)：70.
[3]刘海利，肖学凤，莫凡，等．几种高脂血症实验动物模型的研究进展[J].实验动物科学，2010，27(2):38-40．
[4]朱竟赫，赵金明，秦文艳，等．高脂血症实验动物模型研究概述[J].实验动物科学，2012，
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[5]叶平.血脂的基础与临床[M].北京：人民军医出版社，2002：166.
[6]刘雪梅，吴符火.几类高脂血症动物模型的比较[J].中西医结合学报，2004，2(2)：132-134.
[7]林武，吴丽萍.高脂饲料致高脂血症大鼠模型的研究[J].现代实用医学，2013，2(2)：171-172.
[8]逢龙，王静风，董平，等.2种海参对大鼠实验性高脂血症预防作用的比较[J].营养学报，2006，5:446-447.
[9]王玉明，王静凤，薛长湖.胆固醇影响大鼠脂肪代谢的机制研究[J].营养学报，2007，29(6):530-534.
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