多柔比星长循环脂质体经乳腺导管注射后患者体内血药浓度变化的研究_陈喆
为(118±016),(314±018),(215±015)h 。
本试验与该研究相同剂量组ρmax 结果接近,AUC 0212明显小于该试验的结果。
该试验结果表明,其各剂量组间t 1/2有显著差异,而本试验中12名健康志愿者注射不同剂量的兰索拉唑后,各剂量组间t 1/2无显著差异。
国外已上市注射用兰索拉唑(PREVAC I D λI 1V )说明书中报道静脉滴注兰索拉唑30mg 后(滴注时间大于30m in ),ρmax 为(1170±0129)mg ・L -1,AUC 0212为(312±017)mg ・h ・L -1,t 1/2为(113±015)h 。
本试验中单剂量注射兰索拉唑30mg (滴注时间30m in )所测得ρmax 、AUC 0212与国外报道接近,所测得t 1/2明显大于国外报道结果。
此外,本试验发现,不同受试者间,同一时间点血浆药物浓度也存在较大差异。
以上结果提示兰索拉唑体内动力学特征在不同人种以及同一人种的不同个体间存在较大差异。
分析原因可能与兰索拉唑的主要代谢酶美芬妥因4′2羟化酶(CYP2C19)的基因多态性有关[8],该酶在不同基因型个体中活性不同,导致了兰索拉唑在不同基因型个体中代谢快、慢的差异。
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方法 15名女性乳腺癌患者随机分为50、20、10mg 3个剂量组,经乳腺导管给药,于规定的时间点采集外周静脉血,通过本实验室建立的高效液相荧光检测法测定血药浓度。
结果 低剂量和中剂量组血样采集时间最长至给药后96h,给药后72h 血药浓度平均值分别达到852191和1148159ng ・mL -1,高剂量组血样采集至用药后72h,血药浓度平均值达到3921188ng ・mL -1。
结论 患者体内血药浓度与多柔比星长循环脂质体乳腺导管给药量之间存在正相关性;与传统的外周静脉滴注相比,经乳腺导管给药后,多柔比星长循环脂质体呈现不同的药动学特征。
关键词:多柔比星长循环脂质体;给药方式;血药浓度;高效液相色谱法中图分类号:R969111 文献标志码:A 文章编号:1001-2494(2010)20-1585-04Pl a s ma Concen tra ti on of D oxorub i c i n after I n traduct a l Ad m i n istra ti on of D oxorub i c i n L ong 2C i rcul a ti n g L i 2poso m e i n Pa ti en ts w ith Brea st Cancer CHE N Zhe1,3,ME IDan23,DA I Yuan 2yuan 3,T ANG Zhi 2qiang 3(11Peking U nion M edical College,Chinese A cade m y of M edi 2cal Science,B eijing 100730,China;21D epart m ent of Phar m acy,Peking U nion M edical College Hospital,Peking U nion M edical Col 2lege,Chinese A cade m y of M edical Science,B eijing 100730,China;31D epart m ent of Phar m acy,Cancer Institute &Hospital,ChineseA cade m y of M edical Science,B eijing100021,China)ABSTRACT:O BJECT I VE To study the distributi on of doxorubicin in hu man bl ood after intraductal ad m inistrati on1M ETHOD S Doxorubicin l ong2circulating li pos ome was given thr ough intraductal ad m inistrati on in three different dose gr oup s of10,20and50mg t o 15fe male breast cancer patients random ly,and bl ood was collected and the concentrati on was deter m ined by HP LC with fluorescence detect or1RESUL TS I n the gr oup treated with l ow and m iddle doses,the bl ood sa mp les were collected f or96h after ad m inistrati on, and the average p las ma concentrati ons at96h were760126and1199190ng・mL-1res pectively1I n the gr oup treated with high dose, the bl ood samp les were collected f or72h after ad m inistrati on,and the average p las ma concentrati on of doxorubicin was3921188ng・mL-1at72h1CO NCL US I O N The p las ma concentrati on of doxorubicin was positively correlated with the dosage1Compared with in2 travenous injecti on,the phar macokinetic p r ofile of doxorubicin l ong2circulating li pos ome shows significant difference1KE Y WO R D S:doxorubicin l ong2circulating li pos ome;intraductal adm inistrati on;p las ma concentrati on of medicati on;HP LC 多柔比星为蒽环类抗肿瘤抗生素,对多种实体瘤如肝癌、乳腺癌、淋巴肉瘤、骨肉瘤、胃癌、食管癌等均有抗肿瘤活性。
但外周静脉注射多柔比星普通制剂易产生心脏毒性、骨髓抑制等严重不良反应,患者耐受性不好,限制了其在临床上的使用。
多柔比星脂质体治疗乳腺癌合并颈内静脉血栓的护理
实用临床护理学电子杂志Electronic Journal Of Practical Clinical Nursing Science 2019年第4卷第23期V ol.4, No.23, 2019140多柔比星脂质体治疗乳腺癌合并颈内静脉血栓的护理赵文君，朱艳雯*（常州市第一人民医院，江苏常州 213000）【摘要】目的 探讨乳腺癌合并颈内静脉血栓和高血压患者使用盐酸表柔比星脂质体经发生血栓的同侧PICC化疗过程的护理，以提高患者的生活质量和护理质量。
方法 回顾性分析1例乳腺癌患者的临床资料，并总结其化疗过程中的护理方法和体会。
结果 经过积极的治疗和护理，此乳腺癌患者血压稳定，未发生肺栓塞等静脉血栓并发症，白细胞、肝功能恢复正常，手足综合征等化疗不良反应好转，予以出院。
结论 乳腺癌合并颈静脉血栓和高血压患者在使用盐酸表柔比星脂质体化疗时，应加强对患者进行病情观察、用药护理、并发症的观察及护理、饮食指导、心理护理、健康教育等。
通过这些全面而系统的护理，患者的各种化疗并发症和血栓并发症可得到有效预防和减轻，从而提高患者的生活质量，对患者的疾病预后和康复具有十分重要的意义，这也是提高护理服务质量和患者满意度的重要措施。
【关键词】乳腺癌；颈内静脉血栓；化疗；盐酸多柔比星脂质体；护理【中图分类号】R473 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2096-2479.2019.23.140.02近年来，随着我国恶性肿瘤患者人数的不断增加，以及经外周静脉穿刺置入中心静脉导管（PeriPherally inserted central catheter，PICC）置管技术的不断成熟，很多患者会选择使用PICC作为化疗途径。
化学治疗是大部分乳腺癌患者辅助治疗中最常用且应用效果最好的方法。
经调查发现，相比较表柔比星，新一代的盐酸多柔比星脂质体(立幸)的优点是靶向性特别强，患者恶心、呕吐等胃肠道反应比较少，但是它的皮肤毒性反应往往会非常严重，甚至严重影响患者的日常活动。
2020聚乙二醇化脂质体多柔比星不良反应管理中国专家共识(完整版)
2020聚乙二醇化脂质体多柔比星不良反应管理中国专家共识（完整版）【摘要】聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD）作为一种新型蒽环类药物，广泛用于软组织肉瘤、卵巢癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤等多种恶性肿瘤的治疗。
与传统蒽环类药物相比，PLD可显著降低心脏毒性、脱发等不良事件的发生率，但临床应用中也同时存在手足综合征、口腔黏膜炎、输注反应等不良反应。
本共识主要介绍了PLD相关不良反应的发生机制，针对其预防与处理等提出建议，以规范和加强PLD相关不良反应的管理，提升恶性肿瘤的临床治疗效果和患者的生活质量。
【主题词】聚乙二醇化脂质体多柔比星；不良反应；手足综合征；口腔黏膜炎；输注反应；管理；专家共识传统蒽环类药物以其疗效确切的优势，广泛应用于多种恶性肿瘤的一线治疗中，但临床应用中会伴随脱发、骨髓抑制、心脏毒性等不良反应。
其中，心脏毒性是蒽环类药物的剂量限制性毒性。
临床研究和实践观察显示，蒽环类药物导致的心脏毒性往往呈进展性和不可逆性，特别是初次使用蒽环类药物就可能造成心脏损伤，极大地限制了蒽环类药物的临床应用。
为了保证疗效，同时降低传统蒽环类药物的心脏毒性等不良反应，新型蒽环类药物聚乙二醇化脂质体多柔比星（pegylatedliposomaldoxorubicin，PLD）于1995年在美国问世。
PLD以脂质体作为外壳包载普通多柔比星，外层再经聚乙二醇长链分子修饰，具有毒性小、保留或提高药物疗效的优点。
PLD先后在美国、欧洲获批用于治疗艾滋病相关的卡波西肉瘤、软组织肉瘤、卵巢癌、复发或转移性乳腺癌和多发性骨髓瘤等。
虽然PLD与传统蒽环类药物相比毒性小，但临床应用中也存在多种不良反应，为规范PLD相关不良反应的管理，保障临床治疗效果，提升患者的生活质量，特制订本专家共识，为临床实践提供参考。
一、PLD的理化性质及药代动力学1.药物结构及理化性质：PLD是将盐酸多柔比星包封于甲氧基聚乙二醇的脂质体中制成，平均颗粒直径约90nm，主要有效成分是多柔比星（图1）。
多柔比星脂质体与表柔比星在乳腺癌化疗中的疗效对比
当前临床治疗乳腺癌的手段包括外科手术、放疗、化疗、内分泌治疗、生物治疗等[1]，其中，化疗是乳腺癌综合治疗中的重要组成部分[2]。
作为转移性乳腺癌化疗的一线药物，蒽环类药物具有细胞毒性，能够介导自由基对DNA 和细胞膜的损伤，结合DNA 拓扑异构酶，引发细胞凋亡，但大量使用时可造成心脏毒性蓄积甚至导致充血性心力衰竭[3]。
脂质体制剂将盐酸多柔比星包封于脂质体中，可降低其毒副反应。
此次研究对比乳腺癌化疗中多柔比星脂质体与表柔比星疗效及安全性。
1 资料与方法1.1 一般资料2012年3月至2014年3月152例经病理组织学检查明确乳腺癌诊断[4]患者。
使用随机数表将患者分为多柔比星组、表柔比星组，各76例。
预计生存时间≥3个月。
两组患者均接受：紫杉醇80 mg/m 2静滴，d1、d8、d15；环磷酰胺500 mg/m 2静推，d1。
多柔比星组加用多柔比星脂质体30 mg/m 2静滴，d1；表柔比星组加用表柔比星75 mg/m 2静滴，d1。
21 d 为1周期，患者治疗均持续4个周期。
各周期紫杉醇静滴前，给予10 mg 地塞米松静推＋20 mg 苯海拉明肌注；紫杉醇静滴后3～5 d 均给予150 μg/d 粒细胞集落刺激因子预防性注射，出现严重骨髓抑制者延缓下一治疗周期开始时间[5]。
化疗期间副反应对症处理[6]。
1.2 观察指标临床效果于化疗4周期后参照实体瘤疗效评价标准（RECIST ）评价[7]：完全缓解（CR ）：患侧乳房未见可及肿块，同时腋窝未见可及肿大淋巴结；部分缓解（PR ）：肿瘤最大径之和减小≥30%但未达CR ；疾病进展（PD ）：肿瘤最大径之和增大≥20%，或出现新病灶，或化疗前腋窝未见可及肿大淋巴结但化疗后淋巴结肿大可触及；疾病稳定（SD ）：肿瘤最大径之和减小＜30%或增大＜20%；总有效率=（CR ＋PR ）/总例数×100%。
毒副反应评价参照世界卫生组织（WHO ）抗癌药物不良反应分级标准，包括0Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度，分级越高则毒副反应越严重。
2665例多柔比星脂质体用药人群的严重超敏反应自动监测研究
2665例多柔比星脂质体用药人群的严重超敏反应自动监测研究刘思源1，郭代红1，孔祥豪1,2，于承暄1，朱 雨1（1.解放军总医院医疗保障中心药剂科，北京 100853；2.重庆医科大学药学院，重庆 400016）[摘要] 目的：了解住院人群中多柔比星脂质体相关严重超敏反应的发生率、发生特征和风险因素，为临床用药提供参考。
方法：依托“临床药物不良事件主动监测与智能评估警示系统-Ⅱ”（ADE-ASAS-Ⅱ），回顾性监测我院2012年1月1日 – 2019年12月31日期间，住院患者中所有使用多柔比星脂质体的用药人群，经系统自动筛选、智能报警，人工逐一甄别后，确定阳性病例，并进行深入分析。
结果：使用多柔比星脂质体的用药人数共计2665例，10 541例次，呈逐年递增趋势；共确定阳性病例31例，总发生率为1.16%；而同期4511例次多柔比星用药人群中为0例次。
83.87%的严重超敏反应发生于第1周期； 25.81%的阳性患者因超敏反应中断治疗；严重超敏反应累及系统例次最多的是呼吸系统（38.39%），主要表现为胸闷、喘憋，其次为皮肤系统（31.25%）；治疗用药主要为地塞米松（46.94%）、异丙嗪（26.53%）。
单因素Logistic回归结果显示，既往有药物过敏史、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤为影响因素，其中既往有药物过敏史为独立风险因素（AOR：4.899，95%CI：1.411 ~ 17.008）。
结论：在给予预防用药的情况下，严重超敏反应发生率为1.16%；严重超敏反应可能与脂质体的关联性更强，大多发生于首次用药，有25.81%的阳性患者中断治疗，临床需警惕ADR的发生风险；既往有药物过敏史为独立风险因素，临床应重点关注。
[关键词] 多柔比星脂质体；严重超敏反应；风险因素；自动监测[中图分类号] R969.3；R979.1+4 [文献标识码] A [文章编号] 1672 – 8157(2021)01 – 0035 – 06 Automatic monitoring research of doxorubicin liposomes-related severe hypersensitivity reactions in 2665 patients LIU Si-yuan1, GUO Dai-hong1, KONG Xiang-hao1,2, YU Cheng-xuan1, ZHU Yu1(1. Department of Pharmacy, Medical Supplies Center of Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China; 2. College of Pharmacy, Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China) [ABSTRACT] Objective: To explore the incidence, characteristics and risk factors of doxorubicin liposomes-related severe hypersensitivity reactions in hospitalized patients, and provide references for clinical medication. Methods: Patients who used doxorubicin liposomes in our hospital from Jan 1st, 2012 to Dec 31st, 2019 were retrospectively monitored by active surveillance and assessment system-Ⅱof adverse drug events (ADE-ASAS-Ⅱ). And then data of the positive cases confirmed by the system automatic screening, intelligent alarm and manual screening one by one, were further analyzed. Results: The total number of doxorubicin liposomes used was 2665 cases, 10 541 times, which showing an increasing trend year by year. A total of 31 positive cases who were all given prophylactic medication were obtained in this study with a total incidence of 1.16%. However, in 4511 doxorubicin cases in the same period, there was no hypersensitivity reactions. 83.87% of the positive cases developed severe hypersensitivity reactions during the first administration cycle. 25.81% of the positive cases discontinued treatment due to the hypersensitivity reactions. The respiratory system (38.39%) was mostly involved in hypersensitivity reactions, which was mainly manifested as chest tightness and dyspnea. The second one was skin system (31.25%). The main therapeutic drugs were dexamethasone (46.94%) and promethazine (26.53%). Univariate Logistic regression results showed that a history of drug allergy, Hodgkin's lymphoma and non-Hodgkin's lymphoma were the influencing factors, among which a history of drug allergy was an independent risk factor (AOR: 4.899, 95%CI: 1.411 – 17.008). Conclusion: The incidence of severe hypersensitivity reaction induced by doxorubicin liposomes was 1.16% based on prophylactic medication. Severe hypersensitivity reactions might be strongly related with liposomes, most of which occurred at the first time of administration. 25.81% of the positive patients stopped treatment, and the history of drug allergy was the independent risk factor, which should be paid more attentions to, especially focus populations in clinic.[KEY WORDS] Doxorubicin liposomes; Severe hypersensitivity; Risk factor; Automatic monitoring[基金项目] 2017年军事医学创新工程重点项目（17CXZ010）；中国研究型医院学会“临床重点药品的使用监测和评价研究”专项课题（Y2021FH-YWPJ01）[通信作者] 郭代红，女，主任药师，硕士生导师，研究方向：临床药学与药物警戒。
多西紫杉醇长循环脂质体的研究
广西中医学院硕士学位论文多西紫杉醇长循环脂质体的研究研究生：罗远导师：韦文俊教授指导老师奉建芳研究员院系（部所）：药学院专业：中药学研究方向：药物新制剂、新剂型的研究与开发完成日期：2008年 6 月 1 日目录中文摘要 (1)ABSTRACT (3)引言 (5)1 多西紫杉醇来源、分子结构 (5)2 多西紫杉醇的作用机制、药理作用及药动学研究情况 (6)2.1多西紫杉醇的作用机制 (6)2.2 多西紫杉醇药理作用及临床应用 (7)2.3多西紫杉醇药动学研究情况 (7)3 多西紫杉醇现有的制剂应用情况及问题 (7)4 长循环脂质体的研究进展 (8)5 关于多西紫杉醇脂质体文献及实验资料 (9)6 多西紫杉醇长循环脂质体的提出背景 (10)正文 (11)第一章多西紫杉醇长循环脂质体的处方前研究 (11)1 仪器与试药 (11)1．1 主要仪器 (11)1.2 试药及试剂 (11)2 方法与结果 (12)2.1 分析方法的建立 (12)2.2 多西紫杉醇在水中饱和溶解度的测定 (17)3 讨论 (17)4 结论 (17)第二章多西紫杉醇长循环脂质体制备工艺的研究 (19)1 仪器与试药 (19)1.1 主要的仪器 (19)1.2 试药及试剂 (19)2 方法与结果 (20)2.1 Doce-lipo中Docetaxel含量测定 (20)2.2 制备工艺的研究 (24)2. 3 Doce-lipo质量评价 (33)3 讨论 (35)4 结论 (35)第三章多西紫杉醇长循环脂质体冻干制剂及质量标准的研究 (37)1仪器与材料 (37)1.1 主要的仪器 (37)1.2 试药及试剂 (37)2方法和结果 (38)2.1 冻干工艺的考察 (38)2.2 冷冻干燥的处方筛选 (39)2. 3 Doce-lipo冻干针剂质量评价 (42)3 多西紫杉醇脂质体冻干粉针剂质量标准 (45)3.1性状 (45)3.2复溶时间 (45)3.3粒径与分布 (45)3.4 pH值 (46)3.5干燥失重 (46)3.6含量测定 (46)3.7包封率测定 (46)4 讨论 (47)5 结论 (47)第四章多西紫杉醇脂质体冻干针剂稳定性及安全性初步考察 (49)1仪器、试药及动物 (49)1.1 主要仪器 (49)1.2 试药及动物 (49)2 方法及结果 (50)2.1 Doce-lipo稳定性实验 (50)2.2 初步安全性试验 (51)3 讨论 (54)4.结论 (55)第五章多西紫杉醇长循环脂质体冻干针剂大鼠体内药物动力学研究 .. 57 1 仪器、试药及动物 (57)1.1主要仪器 (57)1.2 试药及动物 (57)2 方法及结果 (58)2.1血浆样品测定方法的建立 (58)2.2 Doce-lipo冻干针剂大鼠体内药代动力学试验设计 (62)2.3 Doce-lipo冻干针剂大鼠体内药代动力学试验结果 (63)3 讨论 (65)4 结论 (66)第六章多西紫杉醇长循环脂质体冻干针剂小鼠体内分布的研究 (67)1仪器、试药及实验动物 (67)1.1主要仪器 (67)1.2 试药及动物 (67)2 方法与结果 (68)2.1组织样品测定方法的建立 (68)2.2 Doce-lipo冻干针剂小鼠体内分布试验设计 (75)2.3 Doce-lipo冻干粉针剂小鼠体内分布试验结果 (75)3 讨论 (85)4 结论 (85)全文总结 (87)参考文献 (89)综述 (91)致谢 (101)攻读学位期间发表的学术论文目录 (101)广西中医学院研究生学位论文作者声明 (103)个人简历 (104)中文摘要目的：（1）建立多西紫杉醇长循环脂质体（Doce-lipo）的制备工艺、冻干工艺及质量标准。
乳腺癌常用化疗药物的作用机制及血液学不良反应的研究进展
、
化疗血液学不 良反应评 价
化疗药 物的不 良反应不容小 觑 ， 部分化疗 患者经历一 种 甚 至多种严 重不 良反应 ， 造成严重 的生理 、 心理和经 济负担 。 不 同化 疗药物 的不 良反应不尽相 同 ， 常见不 良反应评价标 准
（ ｃ ｏ ｍｍ ｏ ｎ ｔ ｅ ｒ ｍ ｉ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ｃ ｒ ｉ ｔ ｅ ｉ ｒ ａ ｆ ｏ ｒ ａ ｄ ｖ ｅ ｒ ｓ ｅ ｅ ｖ ｅ ｎ ｔ ｓ ，Ｃ Ｔ Ｃ Ａ Ｅ） 对 每
・
１ ８ ６・
中华 乳腺 病杂 志 （ 电子 版 ） ２ ０ １ ７年 ６月 第 １ １ 卷 第 ３期 Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ Ｄ ｉ ｓ （ Ｅ １ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ Ｅ ｄ ｉ ｔ ｉ ０ ｎ ） ． Ｊ ｕ ｎ ｅ ２ ０ １ ７． Ｖ ０ １ ． １ １ ． Ｎ ０ ． ３
一
造成严 重的细胞 损 伤 ， 如线 粒体 通透 性 转 换而 导 致细 胞 凋
亡 。由 Ｓ Ｏ Ｄ ２基 因编 码 的锰 超 氧化 物歧 化 酶 （ ｍ ａ ｎ ｇ ａ ｎ ｅ ｓ ｅ ｓ ｕ ｐ ｅ ｒ ｏ ｘ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｓ ｍ ｕ ｔ ａ ｓ ｅ ，Ｍ ｎ ・ Ｓ Ｏ Ｄ） 是对抗 活性 氧 的一个 关键 的 线 粒体抗 氧 化 酶 。Ｓ ＷＯ Ｇ￥ ８ ８ ９ ７临 床 试 验 发 现 携 带 Ｓ Ｏ Ｄ ２ ｒ ｓ ４ ８ ８ ０ Ｃ等位基 因的患者有更强 的抗 氧化 活性 ， 经 历较少 的 ３～ ４级中性粒 细 胞减 少 ， 但也 有 较差 的 Ｄ Ｆ Ｓ ｌ ７ １ 。研究 结 果 肯定了 Ｓ Ｏ Ｄ ２对降低 化疗 药物 引起 正常 组织 损 伤 的有利 作 用， 但也说 明了高 内源性抗氧化酶 的活性对疗 效的影响。
案例分析-单剂量静脉注射多柔比星药物动力学(精)
案例分析1：单剂量静脉注射多柔比星药物动力学案例：给某肿瘤患者单剂量静脉注射多柔比星40mg，由一侧前臂静脉注射后，分别于0.05h、0.08 h、0.17 h、0.5 h、1.0 h、3.0 h、6.0 h、12.0 h、24.0 h由对侧前臂采静脉血，采用HPLC法测定血药浓度。
不同时间点的血药浓度测定数据如下：t(h) 0.05 0.08 0.17 0.5 1.0 3.0 6.0 12.0 24.0 C(ng·ml-1) 2053.8 1712.2 1064.7 200.9 49.9 34.5 27.1 16.7 6.4 问题：（1）该药物的体内过程可用哪些药动学参数表征？（2）如何就算该药物的药动学参数？分析：多柔比星的体内过程，即分布、代谢、排泄过程可用α、β、A、B、t1/2(α) 、t1/2 (β)、V c、k21、k10、k12、AUC、CL、Vβ、V P表述。
根究不同时间点的血药浓度数据可求算出：（1）以血药浓度的对数（lgC）对时间（t）作图。
t(h) 0.05 0.08 0.17 0.5 1.0 3.0 6.0 12.0 24.0 C(ng·ml-1) 2053.8 1712.2 1064.7 200.9 49.9 34.5 27.1 16.7 6.4 lgC 3.31 3.23 3.03 2.30 1.70 1.54 1.43 1.22 0.81（2）以实验数据后4点的lgC对时间t作图，得直线，其直线方程为：-=tlg+C.1642035.0直线斜率为-0.035，即035.0303.2-=-β，则108.0-=h β；直线截距为1.642，即642.1lg =B ，则B=43.85n g ·ml -1。
将该直线外推，得各时间点对应的外推浓度C 外（如下）。
t(h) 0.05 0.08 0.17 0.5 1.0C 外(ng·ml -1) 43.7 43.6 43.3 42.1 40.5（3）根据实测血药浓度减去外推浓度得剩余浓度C r 如下。
不同剂量注射用盐酸表柔比星在老年肿瘤患者体内的药物动力学变化
不同剂量注射用盐酸表柔比星在老年肿瘤患者体内的药物动力学变化孙培;周波【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2014(000)023【摘要】目的：探讨不同剂量的注射用盐酸表柔比星（表阿霉素，EPI）在老年肿瘤患者体内的药物动力学过程。
方法30例老年肿瘤患者分两组接收包含常规剂量（60 mg／m2）或高剂量（120 mg／m2）EPI的联合化疗，每组15例。
高效液相色谱法（HPLC）测定给药后不同时间的血药浓度，采用3 P87程序对血药浓度数据进行房室模型拟合和药物动力学参数计算，同时评估化疗疗效和毒副反应。
结果静脉应用 EPI的消除符合三室模型，高剂量组患者完全缓解（CR）2例，部分缓解（PR）6例，总有效率为53．3％；常规剂量组患者CR 0例，PR 3例，总有效率为20％，两组 EPI化疗耐受性均较好。
结论 EPI的体内药代动力学符合三室模型特征，具有个体差异大，消除缓慢等特点，高剂量与常规剂量相比，药代动力学主要参数没有明显变化，但是具有提高疗效的趋势。
【总页数】3页(P6613-6614,6615)【作者】孙培;周波【作者单位】武汉市青山区武钢第二职工医院药剂科，湖北武汉 430085;湖北省中山医院【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.注射用头孢哌酮钠及其复方制剂在家犬体内的药物动力学 [J], 陈钧;蒋学华;王双梅2.注射用头孢噻肟钠/舒巴坦钠在犬体内的药物动力学研究 [J], 赵曦;张丹;陈红3.阿莫西林注射用混悬液及其在猪体内的药物动力学研究 [J], 肖希龙;胡英杰;高翠华;吴好庭;汤树生4.阿莫西林—克拉维酸钾注射用混悬剂在猪体内的药物动力学试验 [J], 崔一喆;夏长军;邢桂珍;焉秋龙;廖建维;马迪阳;宫大庆;倪宏波5.雪莲注射用粉针剂的稳定性及其在大鼠体内的药物动力学 [J], 陈华山;秦峰;陈凌云;李发美;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
多柔比星药动学研究进展
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Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，２００７，Ｖｏｌ．１３，Ｎｏ．５
药动学特点进行了研究。４２ 例患者中除 １ 例为三室 开放模型外，其余均为二室开放模型。４０ｍｇ／ｍ２ 组的 平均血药峰浓度、ＡＵＣ、Ｖｃ 均高于 ２５ｍｇ／ｍ２ 组， 均有 显著性差异， 且这些参数均与疗效呈正相关， 说明增 加给药剂量， 可能提高疗效， 但研究发现， 即使给予 相同的剂量， 患者的血药浓度， 药物动力学参数和疗 效亦有很大差异。这可能是由于不同个体对 ＤＯＸ 的 代谢方式和代谢能力的差异， 造成血药浓度和药物 动力学在个体间的较大差异。 ２．２ 动脉灌注
免疫反应。Ｒｅｍｓｅｎ 等［１０］应用兔大脑肿瘤的模型研究 发现， 该复合物能通过血脑屏障，对脑肿瘤有明显的 抑制作用。
Ｈｏｎｇ Ｋ 等［１１］以 ＦＤ 为对照， 研究 ＤＯＸ 微球制剂 （ ＤＥＢ－ＤＯＸ） 在兔子肝癌模型中的分布及药动学特 点， 结果显示 ＤＥＢ－ＤＯＸ组各时间点 ＤＯＸ 的血药浓 度仅为对照组的 １５％￣３０％， 但是瘤内浓度缓慢升 高， 在给药后 ３ 天左右达到峰浓度 ４１３．５ｎｍｏｌ／ｇ， １４ 天仍高达 ４１．７６ｎｍｏｌ／ｇ， 而对照组 ＤＯＸ 的瘤内峰浓 度仅为 ０．０９ｎｍｏｌ／ｇ， 说明微球制剂能持续有效的释 放出 ＤＯＸ， 并保持良好的靶 向 性 ， 对 肿 瘤 的 持 续 化 疗具有重要的意义。
Ｋｏｎｉｓｈｉ Ｍ 等［１２］通 过 明 胶 与 不 同 浓 度 戊 二 醛 的 交联反应制备顺铂与多柔比星的可生物降解凝胶制 剂， 并研究了其在小鼠瘤内注射 Ｍｅｔｈ－ＡＲ－１肿瘤模 型后的 ＤＯＸ 的体内过程， 结果显示该药在给药后 １４ 天内持续释放， 维持瘤内高浓度。
Ｗｏｎｇ ＢＫ 等［１３］通 过 将 ＤＯＸ 与 前 列 腺 特 异 性 抗 原 ＰＳＡ（ ｐｒｏｓｔａｔｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｇｅｎ） 嵌 合 ， 增 加 了 ＤＯＸ 对前列腺肿瘤的靶向性， 给药后 ＤＯＸ 复合物浓度快 速下降， ４ｈ 后各组织中浓度均低于最 低 检 测 浓 度 ， 代谢产物亮氨酸—多柔比星复合物在 １ｈ 达到瘤内 峰浓度 ５．４０ｍｍｏｌ／Ｌ。ＰＳＡ－ＤＯＸ组 ＤＯＸ 的瘤内累积显 著 增 加 ， 其 瘤 内 浓 度 和 ＡＵＣ 均 为 ＦＤ 组 的 ３ 倍 左 右， 肾脏和脑组织中分布情况相似， 但心脏、肝脏的 峰浓度和 ＡＵＣ 仅为 ＦＤ 组的 １／５、１／２， 有效的减少了 ＤＯＸ 在其他重要脏器的暴露量。
盐酸多柔比星脂质体在治疗晚期乳腺癌患者输注中的护理研究
盐酸多柔比星脂质体在治疗晚期乳腺癌患者输注中的护理研究摘要】目的：观察盐酸多柔比星脂质体治疗晚期乳腺癌患者输注中的不良反应，探讨其有效护理措施。
方法：对113例运用盐酸多柔比星脂质体治疗晚期乳腺癌的的患者，化疗前均实施心理护理干预及预处理，化疗过程中加强毒副反应的观察及护理，根据患者的具体情况进行针对性的护理干预。
结论:盐酸多柔比星脂质体在治疗晚期乳腺癌可取得良好疗效，但因其存在诸多毒副反应，护理人员需要做好化疗前后的观察及护理，预防并减少其毒副反应的发生，提高治疗的效果[1]。
【关键词】盐酸多柔比星脂质体；输注；乳腺癌；护理【中图分类号】R473.73 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2018）24-0275-01乳腺癌是人类最常见的一种恶性肿瘤，也是女性主要恶性肿瘤之一。
化疗是乳腺癌的主要治疗手段，多柔比星是乳腺癌临床治疗的基石类药物，脂质体多柔比星作为由脂质体包封的蒽环类药物，它的活性成分为盐酸多柔比星，是从一种波塞链霉菌表灰变种(strep tomyce speucetius var.cae-sius)培养液中提取得到的蒽环类细胞毒性抗生素。
因其独特的药理作用，突破了既往剂量限制的局限性，拓宽了多柔比星的临床应用[2]。
1.资料与方法1.1 一般资料收集2016年9月—2017年3月在我科晚期乳腺癌应用盐酸多柔比星脂质体联合治疗的113例患者，均为女性；年龄：29岁～67岁，平均年龄49.7岁；学历：初中及以下22人，高中及中专58例，大专以上33例；其中111例患者盐酸多柔比星脂质体输注顺利，2例首次应用盐酸多柔比星脂质体治疗的患者在输注1分钟后随即出现胸闷、心悸、气促、呼吸困难、腰背部疼痛等症状。
其中1例患者立即暂时停止输注，给予地塞米松10mg静脉推注，盐酸异丙嗪25mg肌肉注射处理后，患者自觉症状逐渐缓解，应患者及家属的强烈要求（因此药物价格昂贵，患者不愿意丢弃药物）再次缓慢地将剩余的盐酸多柔比星脂质体静脉输注，该患者没有再次发生输注反应，顺利完成盐酸多柔比星脂质体的输注。