卵巢癌的早期筛查

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Abstrac t : O va rian cancer is one of the co mmon m a lignant tumo r in fe m a le reproductive system, early detection o f ovar ian cancer can s ignificantly i m prove the prognosis , and effec tive early screen ing is the key to achieve th is goa.l W ith the progress o f the study , hum an epididy m is secretory prote in 4 (H E4) w as known as a ne w serum tumo r m arker . The m eas ure m en t of HE4 comb ined CA 125 has a good c linical va lue in early d iagno sis o f ovarian cancer , can d is cri m inate ovarian endo m etriosis cysts fro m ova rian cancer and pred ict h igh risk of ovar ian cancer fro m pe lv ic m ass w o m en effectively . A nd then it is expec ted to m ake con tributions to effective early screen ing . K eyword s : ovar ian cancer ; hum an epid idy m is secre tory prote in 4(HE4); CA 125; early de tection screen 卵巢癌在 女性生殖道 恶性肿瘤中 死亡率占 第一位 , 其 发病隐匿 , 超过 70 % 患 者诊 断 时已 属晚 期 , 晚 期患 者 的 5 年生存率仅为 20 % ~ 30% , 并且难以治愈 , 而早期 卵巢癌 5 年生存率超过 90% 。故早 期发 现卵 巢癌 是决 定预 后的 关 键。根据美国和欧洲 的流行 病学调 查 , 卵 巢癌普 通人群 中 的发病率 为 40 /10 万 , 有 效的 筛 查 手 段须 满 足 敏 感 性 > 75% , 特异性 > 99 6% , 才 能达到阳 性预测 值大于 10% 癌的筛查尚未达到令 人满意的结果。 1 癌胚抗原 125( CA125)
[ 4] [ 3]Байду номын сангаас
。
研究认为 , 血清 CA125 水平在正常范围 , 但
有不断升高趋势的妇 女 , 其卵巢癌 的患病 风险增 加。筛 查 应该根据年龄、 CA125 变化的差值、 以及绝对值水平计算 个 体患病的风险 , 于是通过统 计学方 法线性 回归方程 进行 对 数转换得出 卵巢 癌危 险度 计算 公式 ( r isk o f ov arian cancer a lgo rithm, ROCA ) 来 判 断 其 风 险。 这 种 方 法 的 灵 敏 性 是 83% , 特异性是 99 7% , 阳性 预测值是 16% , 明 显高于单 一 CA 125 水平所达到的敏感性 ( 62% ), 这已 被随后 进行的 大 规模随机对照性研究项目采用。 2 经阴道超声 ( transvag ina l sonog raphy , TV S) 经阴道超声能更精确的测量卵巢体积 , 且无创伤 , 故 广 泛应用 于 临 床。 在 美 国、 英 国、 日本进行的三项大样 本 ( n = 66620) 筛查研 究的 M eta 分析中 , 有 565 例进行 手术 , 共发现 35 例 期卵 巢癌 及交 界性 肿瘤 , 其 中 K entucky 大
664 文章编号 : 1005 - 2216( 2010) 09 - 0664- 03
中国实用妇科与产科杂志 2010年 9月 第 26卷 第 9 期
CA 125 为一种高分子跨膜糖 蛋白 (M UC16 ), 是目前 临 床应用最广泛的卵巢癌血清标志物 , 在卵巢癌的筛查、 疾病 检测、 化疗 评估及预测复 发中的价 值已经 很明确。 以血 清 CA 125> 35kU /L 为界值 , 其敏感性、 特异 性、 准 确性分别 为 57 7 % 、76 5 % 、66 7%
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卵巢癌的早期筛查
唐志坚, 昌晓红 , 崔 恒
。在卵巢 上皮性 癌中 , 大约 80%
患者 CA 125 升高 , 早期 卵巢 癌患 者 中 , CA 125 阳 性率 不 足 摘要 : 卵巢癌是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤 , 早期发现卵巢癌 可明显 改善预 后 , 而临 床实施 有 效的早期筛查是实现这一 目标的关键 。 随着研究 的进展 , 人附睾分泌蛋 白 4 作为一 种新 型的血 清 肿瘤标志物 , 与 CA 125 联合应 用在卵 巢癌的 早期 诊断 、 鉴别诊断以及对 盆腔 包块预 测卵 巢癌风 险 方面均具有很好 的临床 价值 , 并有 望在 早期筛 查 方面做出贡献 。 关键词 : 卵巢 肿瘤 ; 人 附睾 分泌 蛋白 4( HE4) ; 癌 胚抗原 125; 早期筛查 中图分类号 : R 71 文献标志码 : C 50% , 故限制了其诊断敏感性 , 而在妊娠、 卵巢良性 肿瘤、 盆 腔炎性疾病、 子宫内 膜异位症以及其他恶性肿瘤如肺癌、 乳 腺癌中也可有 CA125 的升高 , 从而降 低了其特 异性。在 瑞 典进行的一项前瞻 性研究 中 , 以 CA 125 > 30kU /L 作为 阳 性界值 , 对 4290 名 50 岁及 以上的 妇女 进行卵 巢癌 筛查 的 结果表明 , 其特异性为 97% , 而阳性预测值仅 4 6% Skates 等
。
大多数研究表明 , 通过血清肿瘤标志物、 阴式超声进行卵巢
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目前正在进行两项大样本 、 多中心随机对照研究 , 一个 是英国的卵巢癌筛 查合作 计划 , 收 纳 20 万例 50~ 75 岁 的 绝经后妇女 , 根据卵巢癌风险度不同 , 分 别设计多种模式的 筛查 , TV S 检 查 , 不做任 何筛 查 ( 对照 组 ), 结 果显示 , 运 用 ROCA 计算出卵巢癌风险度 后 , 高 风险 者进 行 TV S 筛查 的 模式能够同时提高其敏感性和 特异性。该研究最后有望揭 示筛查是否提高卵 巢癌的 生存率 , 以及 对一般 风险的绝 经 后女性进行卵巢癌筛 查是否可行等问题 [ 7] 。 另一个是在美国进行的前 列腺癌、 肺癌、 结肠癌和卵巢 癌 试 验 性 筛 查 研 究 计 划 ( P rostate , Lung , Co lon and O vary Screen ing T ria, l PLCO ), 从 28816 例健康 妇女中 进行 CA125 和 TV S 筛 查 , 结果得 出单 一 CA125 的 PPV 为 3 7 % , 单一 TV S 的 PPV 为 1 4 % , 两 者 同 时 进 行 筛 查 的 PPV 是 23 5% , 但 60 % 的卵巢癌 漏诊。总 共随访时 间共 13 年 , 现 在尚未得出该筛查能 否降低死亡率的结果 4 人附睾蛋白 4(HE4) 人附睾 蛋白 4 ( hum an epididy m is prote in 4, HE4) 又名 W FDC2, 其基因的 c DNA 是 1991 年在人附睾的上皮远 端分 离出来 , 其编码的蛋白质主要由 W AP 类型的 4 个二硫键核 心 ( W FDC ) 组成。 1999 年通过基因芯片的方法分析卵巢癌 及癌旁组织中的基因 表达水平 , 发现 HE4 mRNA 在卵 巢癌 组织高表达 , 但 在癌 旁组织 不表 达。 2005 年 D rapkin 等 [ 9] 用免 疫组织 化学方 法描述 了 HE4 在不 同组织 类型卵 巢癌 的表达 , 发现 HE4 在 50% 卵 巢透明 细胞 癌、 93 % 的卵巢 浆 液性癌及 100% 卵巢子 宫内 膜样 癌表 达 , 而在 卵巢 黏液 性 癌及正常卵巢组织 中不表 达。上述 研究提示 , 有 盆腔包 块 并高 度疑为 卵巢上 皮性癌 的患者 检测 HE4 水 平可能 有助 于疾病的早期诊断。 5 HE4 与 CA125 诊断准确性比较 在早 期诊 断研 究方 面 , H ellstro m等
作者单位 : 北京大学人民医院妇科肿瘤中心 , 北京 100044 通讯作者 : 崔恒 , 电子信箱 : cu ih eng20 @ tom. com
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学应用超 声 进 行的 14469 例 筛 查 研 究 中 , 其 阳 性 预 测 值 ( positive pred ic tive va lue , PPV ) 为 9 9% 。由于 超声检 查 有一定的主观性 , 且对卵巢 癌早期 改变的 提示和卵 巢滤 泡 囊肿、 瘤样 病变、 输卵管卵巢囊肿、 良性肿瘤等分辨不清 , 尤 其是不能辨别少数正 常大小 卵巢癌 , 单一 应用超声 作为 筛 查手段 , 会 因为假阳性率高 , 特 异性和阳 性预测 值过 低 , 导 致在筛查人群中过度手术干预 , 故还 应将 TV S 与 血清肿 瘤 标志物检查相结合 , 以提高其对卵巢癌的早期诊断率。 3 CA125 与 TV S 联合应用 由于 CA 125、 TV S 都存在一定程度的假阳性率 , 影响 了 其单独用于 卵巢 癌的 筛查。许 多研 究应 用 CA 125 和 TV S 同时或序贯筛查或 CA125 动态监测 等方法 , 以提 高筛查 的 特异性。 M enon 等 [ 6] 在 一项 大 规模 的 ( n = 13000) 筛 查 研 究中 , 根据 CA 125 水平代 入 ROCA 公 式 , 将 50 岁 以上的 女 性分为正常、 中危及 高危组 , 对正常组每年进行 1 次 CA 125 检测 , 中危组每 3 个月检测 1 次 CA 125, 高危组立 即行 TV S 检查 , 若 CA 125 值 和 RO CA 计 算的 卵 巢癌 风险 值升 高者 , 即行 TV S 检查 , 若其 风险 降 低或 不变 , 则继 续每 年 检测 1 次 CA 125 值 , 结果得到特 异性为 99 8 % , PPV 为 19% 。