肿瘤肝癌完整临床研究方案protocol方案撰写
肝癌的药物联合治疗策略和临床应用
肝癌的药物联合治疗策略和临床应用肝癌是世界范围内的常见恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率逐年增加。
尽管近年来在早期筛查和手术治疗方面取得了一定的进展，但由于肝癌的异质性和易复发性，单一治疗手段往往难以达到理想的治疗效果。
因此，药物联合治疗成为了肝癌治疗的重要策略之一。
本文将讨论肝癌的药物联合治疗策略以及其在临床应用中的意义和前景。
一、肝癌的药物联合治疗策略肝癌的药物联合治疗策略主要包括化疗联合靶向治疗、化疗联合免疫治疗以及多种药物的综合应用等多种方案。
1. 化疗联合靶向治疗化疗药物可以通过干扰癌细胞的DNA合成和细胞分裂，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
然而，单一化疗药物治疗肝癌的效果有限。
因此，将化疗药物与靶向治疗药物联合应用，可以通过不同途径同时干扰肿瘤细胞的生长和存活，达到更好的治疗效果。
2. 化疗联合免疫治疗免疫治疗通过激活机体的免疫系统，使其主动攻击和杀死肿瘤细胞。
然而，单一免疫治疗在肝癌治疗中的效果也受到限制。
因此，将化疗药物与免疫治疗药物联合使用，可以通过激活免疫系统的同时，进一步减小肿瘤负荷，提高免疫治疗的效果。
3. 多种药物的综合应用肝癌的发展过程是一个复杂的多因素过程，涉及多条通路和信号传导通路的异常激活。
因此，单一药物往往无法全面覆盖这些异常变化。
综合应用多种药物，可以通过多个靶点、多个途径同时阻断肿瘤细胞的生长和扩散，有效避免单一治疗药物的耐药性出现，从而达到更好的治疗效果。
二、药物联合治疗的临床应用药物联合治疗策略在肝癌的临床应用中已经取得了一定的成果。
以下是一些基于目前研究较为成熟的联合治疗方案：1. 顺铂联合索拉非尼顺铂是一种常用的化疗药物，可通过干扰肿瘤DNA的复制和细胞分裂，抑制肿瘤的生长。
索拉非尼是一种靶向治疗药物，可抑制肿瘤血管生成和扩散。
研究表明，顺铂联合索拉非尼治疗肝癌的效果明显优于单用药物治疗，能够延长患者的生存期和改善治疗效果。
2. 苏联合伊立替康苏阿替康是一种经典的免疫治疗药物，能够激活机体的免疫系统，增强对肿瘤细胞的攻击力。
肝癌的临床试验和研究进展
肝癌的临床试验和研究进展肝癌作为一种严重的消化系统恶性肿瘤，其发病率在全球范围内呈逐年上升的趋势。
为了应对这一问题，临床试验和研究一直在不断推进，以寻找更有效的治疗方法和预防手段。
本文将对肝癌的临床试验和研究进展进行综述。
一、肝癌的研究现状肝癌的发病机制非常复杂，包括遗传因素、环境因素以及病毒感染等多种因素的综合作用。
肝癌的早期诊断和治疗一直是研究的热点。
近年来，随着分子生物学和基因组学的快速发展，一些新的靶向治疗方法不断涌现，并取得了初步的临床效果。
二、肝癌的临床试验1. 药物治疗试验药物治疗是目前肝癌治疗的主要手段之一，临床试验主要集中在新药的开发和临床应用上。
例如，近年来针对肝癌特异性分子靶点的抗肿瘤药物开发不断推进，包括靶向血管生成抑制剂、免疫调节剂等。
临床试验主要从药物的安全性、疗效以及不良反应等方面进行研究。
2. 免疫治疗试验免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，近年来在肝癌研究领域备受关注。
免疫检查点抑制剂、癌症疫苗等新型免疫治疗方法在临床试验中取得了一些突破性进展。
这些新型治疗手段对于提高肝癌患者的生存率和生活质量具有重要意义。
3. 综合治疗试验肝癌的综合治疗主要包括手术治疗、化疗、放疗和介入治疗等多种方法的联合应用。
临床试验主要集中在不同治疗方法的组合应用、治疗时机以及剂量等方面的研究。
通过对不同治疗方法的比较和优化，可以为肝癌患者提供更加个体化和有效的治疗方案。
三、肝癌的研究进展1. 分子治疗的突破随着基因组学和分子生物学的发展，人们对肝癌的认识不断深入。
通过研究肝癌的发生机制和分子信号通路，一些新的分子治疗靶点得到了发现。
这些新的治疗靶点为肝癌的精准治疗提供了理论基础，为开发更有效的肝癌治疗药物提供了新的思路。
2. 微创治疗技术的应用近年来，随着微创技术的快速发展，介入治疗在肝癌治疗中的应用越来越广泛。
经皮射频消融、经动脉化疗栓塞术等技术的发展，为不能手术切除的肝癌患者提供了新的治疗选择。
肝癌治疗方案
（3）介入治疗：包括经动脉化疗栓塞（TACE）和经皮无水乙醇注射（PEI）等。
（4）放疗：对于局部晚期或术后复发的患者，可考虑放疗。
（5）靶向治疗：根据患者病情和基因检测结果，选择合适的靶向药物。
（6）免疫治疗：通过调节患者免疫系统，增强机体抗肿瘤能力。
-目的：改善患者肝功能，提高治疗耐受性。
五、随访与评估
1.治疗期间：定期评估患者病情、肝功能、治疗效果等，调整治疗方案。
2.治疗结束后：长期随访，监测肿瘤复发及转移情况，及时处理并发症。
六、合法合规性保障
1.遵循国家相关法律法规，确保治疗方案的合法合规。
2.尊重患者知情同意权，充分告知患者治疗方案、风险及预后等信息。
-疗效评估：观察肿瘤体积变化，评估局部控制率。
5.靶向治疗：根据患者病情和基因检测结果，选择合适的靶向药物。
-疗效评估：监测肿瘤标志物变化，评估疾病控制率。
6.免疫治疗：通过调节患者免疫系统，增强机体抗肿瘤能力。
-疗效评估：观察肿瘤体积变化，评估免疫治疗效果。
7.支持治疗：包括抗病毒治疗、保肝治疗、营养支持等。
5.分期评估：依据瘤大小、数量、侵犯范围、肝功能及患者全身状况，进行肝癌分期。
三、治疗原则
1.个体化治疗：根据患者具体病情、肝功能、身体状况等因素，制定针对性的治疗方案。
2.综合治疗：结合手术、介入、放疗、靶向治疗、免疫治疗等多种治疗手段，实现疗效最大化。
3.规范化治疗：遵循国家相关指南和规范，确保治疗方案的合法合规。
二、治疗方案
1.诊断及评估
（1）病史采集
详细询问患者病史，包括病因、病程、症状、体征、家族史等。
肝癌患者实验报告模板
一、实验背景肝癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均较高。
近年来，随着分子生物学和基因技术的快速发展，针对肝癌的研究取得了显著进展。
本研究旨在探讨肝癌患者临床特征与治疗效果之间的关系，为临床治疗提供参考依据。
二、实验目的1. 分析肝癌患者的临床特征，如年龄、性别、肿瘤大小、病理类型等；2. 探讨肝癌患者治疗效果与临床特征之间的关系；3. 为临床治疗提供参考依据，提高肝癌患者的生存率和生活质量。
三、实验方法1. 研究对象：选取2018年1月至2020年12月在我院就诊的100例肝癌患者作为研究对象，其中男性58例，女性42例，年龄范围18-80岁。
2. 数据收集：收集患者的临床资料，包括年龄、性别、肿瘤大小、病理类型、治疗方式、生存时间等。
3. 治疗方式：根据患者病情，采用手术、放疗、化疗、靶向治疗等综合治疗方案。
4. 数据分析：运用统计学方法对收集到的数据进行统计分析，比较不同临床特征患者的治疗效果。
四、实验结果1. 肝癌患者临床特征：（1）年龄：50-70岁患者占70%，其中60-70岁患者占45%。
（2）性别：男性患者占58%，女性患者占42%。
（3）肿瘤大小：肿瘤直径≤5cm的患者占35%，5-10cm的患者占50%，≥10cm的患者占15%。
（4）病理类型：肝细胞癌（HCC）患者占80%，胆管细胞癌（CC）患者占20%。
2. 治疗效果：（1）手术组：手术切除率80%，中位生存时间18个月。
（2）放疗组：放疗总有效率50%，中位生存时间12个月。
（3）化疗组：化疗总有效率40%，中位生存时间9个月。
（4）靶向治疗组：靶向治疗总有效率30%，中位生存时间8个月。
3. 治疗效果与临床特征的关系：（1）年龄：随着年龄增长，肝癌患者治疗效果逐渐降低。
（2）性别：男性患者治疗效果优于女性患者。
（3）肿瘤大小：肿瘤直径越小，治疗效果越好。
（4）病理类型：肝细胞癌患者治疗效果优于胆管细胞癌患者。
肝癌的诊断及治疗方案研究
肝癌的诊断及治疗方案研究肝癌是一种具有较高致死率的肿瘤，通常在晚期才能发现。
因此，早期发现和治疗非常重要。
本文将探讨肝癌的诊断和治疗方案的研究。
一、肝癌的诊断1.临床表现肝癌的临床表现多样，早期可能没有明显症状。
晚期症状包括右上腹痛、乏力、食欲减退、黄疸等。
2.影像学诊断影像学检查是肝癌诊断的重要手段。
常用的检查包括超声、CT、MRI等。
其中，CT是目前较为常用的检查方法。
3.病理学诊断只有经过病理学检查才能确诊肝癌。
肝癌的活检是诊断肝癌的金标准。
二、肝癌的治疗方案肝癌的治疗方案取决于病情的严重程度、患者的健康状况、预期寿命等因素。
常见的治疗方案包括手术切除、肝移植、放疗、化疗等。
1.手术切除手术切除是治疗早期肝癌的标准方法。
手术切除的原则是切除病变区域及周围正常组织，以保证切除的组织范围足够。
2.肝移植对于无法手术切除的晚期肝癌患者，肝移植是一种治疗方法。
肝移植的成功率与供肝情况、手术技术、术后抗排异反应等因素有关。
3.放疗放疗是一种非手术治疗方法，通过高能射线照射肝癌，破坏肿瘤细胞，达到治疗作用。
放疗通常搭配化疗使用。
4.化疗化疗是一种使用化学药物治疗的方法。
化疗常用于晚期肝癌患者，可以缓解症状、延长生命。
三、肝癌治疗的新进展肝癌治疗的新进展包括免疫治疗和分子靶向治疗。
1.免疫治疗免疫治疗是利用人工合成的抗体或其他免疫学药物刺激人体免疫系统，增强机体对肿瘤细胞的免疫反应，以达到治疗的目的。
目前，免疫治疗用于肝癌治疗的研究取得了一定进展。
2.分子靶向治疗分子靶向治疗是一种有选择性的治疗方法，通过针对肝癌细胞表面或内部特异性蛋白，使用特定的生物药物作用于肝癌。
分子靶向治疗可以减轻化疗对正常细胞的伤害，提高抗肿瘤作用。
结论肝癌是一种危害性较高的肿瘤，早期诊断和治疗至关重要。
目前，肝癌治疗方案较为成熟，但仍存在一定的风险。
未来，我们期待通过更精准的治疗手段，更好地治疗肝癌，提高肝癌患者的生存率。
肝癌的治疗方案
肝癌的治疗方案第1篇肝癌的治疗方案一、背景与目标随着医疗技术的不断发展，肝癌的治疗手段日益丰富。
为提高患者生存质量，延长生存期，本方案针对肝癌患者制定一套全面、科学、个性化的治疗方案。
本方案旨在规范治疗流程，确保治疗过程合法合规，减轻患者痛苦，提高治疗效果。
二、诊断与评估1. 病史采集：详细询问患者病史，了解患者的基本情况、生活习惯、既往病史、家族病史等。
2. 体格检查：进行全面体格检查，重点关注肝脏、胆囊、脾脏等腹部器官。
3. 影像学检查：采用B超、CT、MRI等检查方法，了解肝脏肿瘤的大小、位置、数量、边界等情况。
4. 实验室检查：检测肝功能、肾功能、血脂、血糖、肿瘤标志物等指标。
5. 诊断确认：根据病史、体检、影像学及实验室检查结果，综合评估患者病情，确诊为肝癌。
三、治疗方案1. 手术治疗：针对早期肝癌患者，可根据肿瘤位置、大小、数量等因素，选择以下手术方式：（1）肝切除术：适用于单发、局限性的肝癌。
（2）左半肝切除术：适用于肿瘤位于肝脏左半部的患者。
（3）右半肝切除术：适用于肿瘤位于肝脏右半部的患者。
（4）中肝切除术：适用于肿瘤位于肝脏中部的患者。
2. 介入治疗：针对不能手术的患者，可采取以下介入治疗方式：（1）经皮肝穿刺肿瘤消融术：适用于单个或少量肝癌。
（2）动脉栓塞化疗：适用于多发、广泛肝癌。
3. 放疗与化疗：根据患者病情，可采用以下治疗手段：（1）放疗：适用于肿瘤位置局限、不宜手术的患者。
（2）化疗：适用于晚期肝癌患者，可联合靶向药物、免疫抑制剂等。
4. 靶向治疗与免疫治疗：针对晚期肝癌患者，可采取以下治疗手段：（1）靶向治疗：通过抑制肝癌细胞生长、扩散的信号通路，达到治疗目的。
（2）免疫治疗：通过激活患者免疫系统，提高抗肿瘤能力。
四、治疗过程中的管理与监测1. 治疗前：充分告知患者及家属治疗方案、可能出现的风险及并发症，签署知情同意书。
2. 治疗中：密切观察患者病情变化，及时调整治疗方案。
XELOX方案治疗晚期原发性肝癌的效果及对血清肿瘤标志物水平的影响
XELOX方案治疗晚期原发性肝癌的效果及对血清肿瘤标志物水平的影响袁云;徐国辉【摘要】Objective To investigate efficacy of Oxaliplatin + Capecitabine (XELOX) chemotherapy in treatment of advanced primary liver cancer and its effect on levels of serum tumor markers.Methods Clinical data of 78 patients with advanced primary liver cancer between January 2009 and January 2013 was retrospectively analyzed.The patients were divided into XELOX group (n =40) and FOLFOX group (Oxaliplatin + Calcium Folinate + 5-Fluorouracil,n =38) according to chemotherapy protocol.In two groups,chemotherapy effect was compared;changes of tumor markers levels such as serum alpha fetoprotein (AFP),carcinoembryonic antigen (CEA),tissue polypeptide antigen (TPA)and carbohydrate antigen (CA199) before and after chemotherapy were recorded;adverse reactions of chemotherapy were statistically analyzed,and quality of life was compared.Results There was no significant difference in the total remission rate between the two groups (P ＞ 0.05).After treatment,AFP,CEA,TPA and CA199 levels were significantly lower than those before chemotherapy in the two groups (P ＜ 0.05).In XELOX group,incidence rates of 1-5 grade hepatic and renal toxicity and gastrointestinal reactions and 1-2 grade bone marrow suppression were significantly lower than those in FOLFOX group (P ＜ 0.05);time to progression (TTP) and progression-free survival (PFS) were significantly longer than those in FOLFOX group (P ＜0.05).Conclusion XELOX chemotherapy is effective in treatment of patients with advanced primary liver cancer with lower incidence rate of adverse reaction and good safety,and it can improve longterm survival quality of patients.%目的探讨奥沙利铂+卡培他滨(XELOX)方案治疗晚期原发性肝癌的临床效果及对血清肿瘤标志物的影响.方法收集2009年1月-2013年1月78例晚期原发性肝癌患者的临床资料,按化疗方案分为XELOX组(n=40)与FOLFOX组(n=38,奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶),比较两组化疗效果,记录化疗前后血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、组织多肽抗原(TPA)、糖链抗原(CA199)等肿瘤标志物水平的变化,统计化疗不良反应,比较两组生存质量.结果两组总缓解率比较差异无统计学意义(P＞0.05).两组化疗后AFP、CEA、TPA和CA199均低于化疗前(P＜0.05).XELOX组1～5级肝肾毒性和胃肠道反应、1～2级骨髓抑制发生率均低于FOLFOX组(P＜0.05).XELOX组中位疾病进展时间和无进展生存期长于FOLFOX组(P＜0.05).结论采用XELOX方案治疗晚期原发性肝癌疗效肯定,且不良反应发生率低,安全性高,同时可改善远期生存质量.【期刊名称】《解放军医药杂志》【年(卷),期】2017(029)006【总页数】4页(P44-47)【关键词】肝肿瘤;奥沙利铂;卡培他滨;抗肿瘤联合化疗方案【作者】袁云;徐国辉【作者单位】338000江西新余,新余第二医院肿瘤科;330029南昌,江西省肿瘤医院肝肿瘤诊断治疗中心【正文语种】中文【中图分类】R735.7原发性肝癌为消化系统常见恶性肿瘤，据统计显示，我国每年肝癌新发病例约占全球范围的50%[1]。
肝癌的诊疗路径和临床指南
肝癌的诊疗路径和临床指南肝癌是一种常见的恶性肿瘤，对患者的生活和健康造成了巨大的威胁。
为了提供高质量的医疗服务以及有效地治疗肝癌，临床医生和研究人员制定了一系列的诊疗路径和临床指南。
本文将介绍肝癌的诊疗路径和临床指南，并为读者提供相关的信息。
一、肝癌的诊断肝癌的早期诊断对于患者的治疗和预后至关重要。
一般来说，通过以下方法可以对肝癌进行初步的筛查和诊断：1. 临床表现和体征：肝癌患者常常出现乏力、食欲不振、体重减轻以及腹部不适等症状。
体格检查时，医生可以通过触诊和敲诊等方法观察肝脏的变化。
2. 影像学检查：肝癌的影像学检查是诊断肝癌的重要手段之一。
常用的影像学检查方法包括超声、CT扫描、MRI以及放射性核素扫描等。
3. 有创性检查：对于初步疑似肝癌的患者，有创性检查如肝穿刺活检可以提供确诊的依据。
二、肝癌的分期肝癌的分期是指根据肿瘤的大小、扩散情况以及有无淋巴结转移等因素对肝癌进行分级和评估。
这有助于医生为患者制定适合的治疗方案和预测预后。
肝癌的分期常使用的是TNM分期系统，即通过观察原发肿瘤（T）、淋巴结转移（N）以及远处转移（M）的情况来进行分期。
此外，还有BCLC（巴塞罗那肝癌临床分期）和Child-Pugh分级等系统。
三、肝癌的治疗根据肝癌的分期和患者的具体情况，可以采取不同的治疗方法。
以下是常用的肝癌治疗方式：1. 手术治疗：手术切除是治疗肝癌的首选方法，对于早期肝癌患者来说，手术可以提供良好的治疗效果。
然而，由于肝癌常伴随肝硬化等情况，手术并不适合所有患者。
2. 肝脏移植：对于不能手术切除的肝癌患者，肝脏移植是一种有效的治疗方式。
但是，由于供体的有限性和手术的复杂性，肝脏移植的可行性和风险需要认真评估。
3. 化疗和靶向治疗：化疗和靶向治疗是针对肝癌细胞的药物治疗方法。
化疗通过给予化学药物来杀灭或控制癌细胞的生长。
靶向治疗则是通过作用于肝癌细胞的特定分子靶点来阻断其生长和传播。
4. 介入治疗：介入治疗包括肝动脉化疗栓塞（TACE）、经皮乙醇注射（PEI）以及射频消融（RFA）等方法。
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目录1. 前言 (7)1.1 背景 (7)1.1.1 肝细胞癌（HCC） (7)1.1.2 XX药物 ....................................................................................... 错误!未定义书签。
1.1.3 临床经验 (9)1.2 试验原理 (10)2. 试验目的 (14)3. 研究者和其他研究参与人员 (15)4. 试验计划 (16)4.1 试验设计和计划 (16)4.2 数据监察委员会（DMC） (19)4.3 研究人群的选择 (19)4.3.1 纳入标准： (20)4.3.2 排除标准： (22)4.4 受试者从试验中退出 (24)4.5 提前终止试验/关闭试验中心 (25)4.6 治疗 (26)4.6.1 受试者接受的治疗 (26)4.6.2 试验药品的识别 (26)4.6.3 受试者分组方法 (29)4.6.4 试验中剂量的选择 (29)4.6.5 剂量改变 (29)4.6.6 盲法 (32)4.6.7 先前治疗和伴随治疗 (33)4.6.8 治疗依从性 (35)4.7 试验变量 (35)4.7.1 有效性变量 (35)4.7.2 安全性变量 (36)4.7.3 生物标记物变量 (36)4.7.4 评估阶段 (38)治疗周期 (38)4.7.4.1 筛选阶段；服用研究药物前 (38)4.7.4.2 试验结束随访 (45)4.7.4.3 试验后随访 (46)4.7.5 观察及测量结果 (46)4.8 数据质量 (47)4.9 文件记录 (47)5. 伦理和法律方面 (48)5.1 伦理委员会（EC）或机构审查委员会（IRB） (48)5.2 试验的伦理指导 (48)5.3 卫生主管机构许可/授权 (48)5.4 受试者信息与知情同意书 (49)5.5 保险 (49)5.6 机密性 (49)6. 统计方法和样本大小的确定 (50)6.1 统计及分析计划 (50)6.1.1 分析人群 (50)6.1.2 基线和人口学特征 (50)6.1.3 主要有效性分析 (50)6.1.4 其它有效性终点 (50)6.1.5 安全性分析 (52)6.1.6 中期分析： (52)6.2 样本大小的确定 (52)7. 不良事件 (53)7.1 不良事件监测 (53)7.2 不良事件定义 (54)7.2.1 不良事件 (54)7.2.2 严重不良事件 (54)7.2.3 非预期的不良事件 (56)7.2.4 不良事件和试验药品之间的关系 (56)7.2.5 不良事件的严重程度 (57)7.2.6 不良事件记录 (57)7.3 严重不良事件/妊娠的报告 (58)8. 资料的使用和发表 (58)9. 参考文献 (59)10. 附录 (61)10.1 试验流程图 (62)10.2 AASLD标准 (64)10.3 纽约心脏协会（NYHA）心功能分级 (65)10.4 实验室参数分析 (66)10.5 生物标记物分析 (67)10.5.1 血浆蛋白（非基因）生物标记物 (67)10.5.2 生物标记物样本 (68)10.6 病人报告的结果（PRO）问卷 (70)10.6.1 EQ-5D (71)10.6.2FACT-Hep （版本 4） (74)10.7 低/高/中脂肪饮食的定义和举例 (79)10.8 评估肿瘤缓解的RECIST定义修订 (81)10.9 ECOG行为状态分级 (82)TT 1 观察结果所得分数 (22)TT 2 预定的治疗剂量改变水平 (33)TT 3 手-足综合征分级............................................................................................................ (33)TT 4 中断用药和剂量改变的皮肤毒性标准 (34)TT 5 XX药物用药中断和剂量改变的血液学标准 (35)TT 6 XX药物用药中断和剂量改变的非血液学标准（除了皮肤毒性）a (35)词汇表和缩写︒C 摄氏度数︒F 华氏度数μL 微升AASLD 美国肝脏疾病研究协会AE 不良事件AFP 甲胎蛋白ALT 丙氨酸转氨酶（也称血清谷丙转氨酶）AML 急性髓性白血病ANC 绝对中性粒细胞数AST 天冬氨酸转氨酶（也称血清谷草转氨酶）BCLC 巴塞罗纳临床肝癌分期（BCLC）bid 每天两次BUN 血尿素氮CAD 冠状动脉疾病CBC 全血细胞计数CRF 病例报告表CT 计算机断层扫描CTC 通用毒性标准CTCAE 通用不良反应分级标准CYP3A4 细胞色素 P450 3A4CXR 胸部X线检查DCSI 研发核心安全性信息dL 分升DMC 数据监察委员会DNA 脱氧核糖核酸EC 伦理委员会ECG 心电图ECOG 美国东部肿瘤协作组EDC 电子数据采集Eg 例如，举例EQ-5D 欧洲生存质量量表Euroqol-5DERK 细胞外信号调节激酶Etc 等等，及其他FACT-Hep 肝胆肿瘤治疗功能评定量表G 克GCP 药品临床试验规范G-CSF 粒细胞集落刺激因子GI 胃肠道HBV 乙型肝炎病毒HCC 肝细胞癌HCV 丙型肝炎病毒HIV 人免疫缺陷病毒IB 研究者手册ICH 国际协调会议i.e. 那就是，即IEC 独立伦理委员会IFN 干扰素INR 国际标准化比率IRB 机构审查委员会ITT 意向治疗IVRS 交互式语音应答系统L 升LAK 淋巴因子激活的杀伤细胞LD 最长直径LDH 乳酸脱氢酶MAPK 丝裂原活化蛋白激酶MEK MAPK/ERK激酶mg 毫克mL 毫升mm 毫米MRI 磁共振成像MRR 医学试验报告N/A 不适用NCI 美国国家癌症研究所NM 纳摩尔NMR 核磁共振NYHA 纽约心脏协会OS 总存活期Oz. 盎司PD 疾病进展PDGFR-ß血小板衍生生长因子受体βPE 体格检查PEI 无水酒精注射pERK 磷酸化细胞外信号调节激酶PO 口服，经口PR 部分缓解PRO 病人报告结果PS 行为状态PT 凝血酶原时间PTT 部分促凝血酶原时间QD 每天一次QOD 隔日一次RBC 红细胞计数RCC 肾细胞癌RECIST 实体瘤疗效评价标准RFA 射频消融SAE 严重不良事件SD 疾病稳定SGOT 血清谷草转氨酶SGPT 血清谷丙转氨酶SOP 标准化操作规程SPC 产品特性总结TACE 肝动脉栓塞化疗TNM 肿瘤淋巴结转移TTP 肿瘤进展时间TTUP 无法治疗的进展时间TUNEL 末端脱氧核苷酰基转移酶介导性dUTP切口末端标记ULN 正常值上限US 超声USA 美国VEGF 血管内皮生长因子VEGFR-2 血管内皮生长因子受体-2VEGFR-3 血管内皮生长因子受体-3WBC 血白细胞计数WHO 世界卫生组织1.前言除了以下信息外，也可参考《研究者手册》和由试验申办方提供的任何其他资料。
1.1背景1.1.1肝细胞癌（HCC）肝细胞癌是肝脏最常见的原发恶性肿瘤。
在全世界最常见的癌症中，肝细胞癌排名第五，在癌症相关死亡的最常见病因中排名第三（1）；在欧洲和美国，在肝硬化患者的死亡原因中位居首位（2,3）。
在未来二十年，肝细胞癌患者人数将不断增加，这可以部分反映在目前丙型肝炎流行（4），发病率在2015年至2020年达到稳定（5）的情况。
通过在2005年对全球667,000名患者和美国17,550名患者的发病率评估，证实了肝细胞癌的发病率在逐步上升（6）。
据估计，在二十年内，欧洲和美国的肝细胞癌（主要和丙型肝炎病毒感染有关）的发病率将和日本持平，而在美国，到2020年，肝细胞癌患者数量继续增加81%（按约13.000/年为基线计算）（7）。
由于乙型肝炎和丙型肝炎感染的差异，肝细胞癌的发病率在地理位置上存在很大的差别。
大部分的病例（> 80%）发生在撒哈拉以南非洲和东亚。
仅中国一个国家，就占据了全世界病例的55%。
在几乎所有人口当中，男性肝癌的发病率高于女性，总性别比率大约为2.4（1）。
大多数肝细胞癌（HCC）病例（60-80%）是由慢性肝炎和肝硬化引起的。
肝硬化的主要病因包括：慢性乙型肝炎和丙型肝炎、饮酒、脂肪变性、糖尿病、特定用药或暴露于毒性制剂、遗传疾病和代谢疾病（8）。
已经证实肥胖是肝细胞癌发生的一个独立风险因素（9,10）。
在这些不同的病因中，常见的致病途径是被认为是癌前疾病的慢性炎症（11）。
国际癌症研究署将乙型肝炎（HBV）和丙型肝炎（HCV）归类为致癌原因。
在全球，乙型肝炎是肝细胞癌最常见的潜在病因。
乙型肝炎病毒携带者的肝细胞癌患病风险是普通人群5-15倍。
大部分的乙型肝炎相关的肝细胞癌病例（70-90%）都是在肝硬化患者中发生的（12）。
在亚洲，慢性乙型肝炎病毒携带者发展成为肝细胞癌的比率为0.4-0.6%/年，而在肝硬化患者中，这一数字增加到2-6.6%。
在全世界，有3亿8千万人感染了HBV。
在西方国家和日本，主要的风险因素是HCV感染和过度饮酒，以及其他原因引起的肝硬化。
丙型肝炎患者每年的肝癌发病率在3.7-7.1%（13）。
在全世界，丙型肝炎病毒感染的人数估计有1亿7千万，并且目前还没有预防疫苗可接种。
在这些患者当中，有20-30%的人会发展为肝硬化。
在肝硬化患者中，每年的肝癌发病率为3- 5%，并且最终会有三分之一的患者发展成为肝癌。
在酒精性肝硬化患者中，每年的肝癌发病率为0.2-1.8% （13）。
目前还没有大规模的前瞻性研究来确定其他病因引起的肝硬化患者中的肝癌发病率，但这部分患者的肝癌致病风险明显高于其他正常人群（7）。
1.1.2XX药物甲苯磺酸XX药物的化学名和结构式在第4.6.2节中列出。
XX药物是一种多激酶抑制剂，可对肿瘤增生和血管生成产生作用。
XX药物能够抑制肿瘤细胞上靶点的活性，包括抑制丝氨酸/苏氨酸激酶的Raf家族成员。
此外，XX药物还抑制酪氨酸激酶受体，包括Flt-3、Ki t、Re t、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）、血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）、血小板衍生生长因子受体β（PDGFR）（15）。
已经有报道称，经RAF/丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶（ERK）（MEK）/ERK激酶通路引起的血管生成和信号传递，在肝细胞癌的发展过程中起很重要的作用。
和相邻的非肿瘤肝脏组织相比，除了高度血管化外，人类肝细胞癌肿瘤还具有MAP激酶（MAPK）的高度表达和活性增强等特点（16）。
在很大比例的肝细胞癌患者的肿瘤中，都出现了Raf激酶异构体的表达。
通过主要发病因素如HBV和HCV感染以及促有丝分裂生长因子，可激活RAF/MEK/ERK通路（17）。