药代动力学

主动转运: 即逆浓度或电位梯度的转运，药物由低浓度一侧向 高浓度一侧转运。 特点 是在转运过程中消耗能量；需要载体转运，载体对药物 有特异的选择性。因此，如果两个药物均由相同的载体转运， 则它们之间存在竞争性抑制现象，且转运能力有饱和性。如药 物自肾小管的分泌排泄过程属于主动转运。
易化扩散和滤过
舌下及直肠给药，虽然吸收面积小，但血流丰富，吸收也比 较迅速，并且可以避免首关消除。如：硝酸甘油舌下片，约2~3 分钟起效，5分钟达到最大效应。
（2）注射给药 静脉注射可使药物迅速而准确地进入体循环，没有吸收过
程。肌肉注射和皮下注射一般也较口服给药吸收快。动脉注射 可以直接将药物输送至该动脉血管的分布部位。
易化扩散和滤过也属于被动转运。
二、药物的吸收及影响因素
药物自给药部位进入血液循环的过程称为吸收（absorption）。 1、体液pH与药物吸收
酸性药物在胃中吸收多，碱性药物在小肠吸收多
2、给药方式与药物吸收 （1）胃肠道给药
有些药物在胃肠粘膜吸收后，首先经门静脉进入肝脏，当 通过肠粘膜及肝脏时部分药物发生转化，使进入体循环的有效 药量减少，这种现象称首关消除（first pass elimination）。
肾排泄 药物及其代谢物经肾排泄，包括肾小球滤过、 肾小管分泌及肾小管重吸收三种方式。
尿液pH值的改变可影响药物排泄。尿液偏酸性时，弱碱 性药物解离型多，脂溶性低，重吸收少，排泄多，而弱酸性 药物则相反。
胆汁排泄 许多药物及其代谢物可经胆汁排泄进入肠道，但一 些药物在肠道内又被重吸收，可形成肝肠循环（hepatoenteral circulation）。 其他 有些药物可按简单扩散的方式由乳汁排泄，乳汁略呈 酸性，又富含脂质，所以脂溶性高的药物和弱碱性药物如吗 啡、阿托品等可自乳汁排出。挥发性药物、全身麻醉药可通 过肺呼气排出体外，有些药物还可以从唾液、汗液、泪液等 排出。
残留期是指药物浓度已降至最小有效浓度以下，但尚未 自体内完全消除的时间。此期的长短与消除速度有关。如在 此时间内第二次给药，则需考虑前次用药的残留作用。一次 用药的时效曲线提供的信息可作为制定临床用药方案的参考 (用量、给药时间及两次给药间隔等)。
多次给药的血药浓度及其规律
临床治疗常需连续给药以维持有效血药浓度。在一级动力 学药物中，开始恒速给药时药物吸收快于药物消除，体内药物 蓄积。约经过5个半衰期，给药速度与消除速度趋于相等，用 药量与消除量达到动态平衡时，锯齿形曲线将在某一水平范围 内波动，即到稳态血药浓度（steady state plasma concentration，Css）。
（3）吸入给药 由肺部吸收进入血液循环。肺泡表面积大、血流量大， 吸收及其迅速。2~5分钟起效
（4）经皮给药 脂溶性药物可以缓慢通过，吸收缓慢，不规则。常
用来做缓释贴皮剂。
吸收快慢顺序： 吸入＞舌下＞直肠＞肌肉注射＞皮下＞口服＞经皮 吸收程度： 舌下＞肌肉注射＞吸入＞皮下注射＞直肠＞口服
三、药物的分布及影响因素
药物的生物转化酶主要是肝微粒体中的细胞色素P450酶 系，也称肝药酶。P450酶系是一个庞大的多功能酶系，它由 多种酶组成。
肝药酶的特点是专一性很低、活性和含量是不稳定的，且 个体差异大，又易受某些药物的影响。有些药物能使肝药酶的 活性增强或合成增加称为肝药酶诱导剂，可加速药物自身和其 它药物的代谢，而降低自身及其它药物的血浓度和药效。有些 药物能使药酶活性降低或合成减少称为肝药酶抑制剂，能减慢 其它药物的代谢，而使其血浓度增加，药效增强或毒性增大。
第二节 体内药量变化的时间过程
➢一次给药的药-时曲线及其意义 血药浓度-时间曲线（药时曲线) 药时曲线分期及其临床意义
➢多次给药的血药浓度及其规律
【相关连接】 药时曲线分期及其临床意义
药时曲线一般可分为三期：潜伏期、持续期和残留期。潜伏 期指用药后到开始出现作用的时间，它主要反映药物的吸收、 分布过程。在处理急症时尤须考虑药物的起效时间。持续期指 药物维持有效浓度的时间，这与药物的吸收及消除速度有关。 从给药时至峰值浓度的时间称为达峰时间，在应用须密切观察 和控制最大作用的药物（如降血糖药）时，更应注意这一参数。
易化扩散 是靠载体顺浓度梯度跨膜转运方式，其特点是
不需要能量，但有较高的特异性，并运的。其吸收速度较快。
滤过 又称水溶扩散。指直径小于膜孔的水溶性小分子药 物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携至低压侧的过程。 如水、乙醇、乳酸等水溶性物质，O2、CO2等气体分子可通过 膜孔滤过扩散。
药物从血循环通过多种生理屏障转运到各组织器官的过程 称为分布（distribution）。
药物与血浆蛋白的结合能力 体液的pH 器官血流量 组织的亲和力 生理屏障对药物分布和转运的影响
四、药物的代谢及影响因素
药物的代谢（metabolism）也称为生物转化(biotransformation)。 药物生物转化后其生物活性有三种变化： ➢多数药物经代谢转化后失活，其代谢物的药理作用减弱或消失， 称灭活； ➢有些药物经代谢转化后，其代谢产物的药理活性与母药相当； 还有些药物本身无活性或活性较低，经代谢转化后变成有活性或 活性强的产物，称活化。 ➢有些由无毒或毒性小的药物变成毒性代谢物，如异烟肼的乙酰 化代谢产物对肝脏有较大的毒性。
第二章 药物代谢动力学
第一节 药物体内过程 第二节 体内药量变化的时间过程 第三节 药物代谢动力学基本参数
第一节 药物体内过程
一、药物的跨膜转运及影响因素
被动转运: 是药物依赖于膜两侧的浓度差，从浓度高的一侧 向浓度低的一侧扩散渗透，当细胞膜两侧药物浓度达到平衡 时，转运即停止。 简单扩散: 是被动转运的主要形式，特点 是在转运过程中不 消耗能量；不需载体，无饱和性；没有竞争性抑制。药物分 子量大小、脂溶性高低、解离度的大小可以影响被动转运。 分子量小、脂溶性高、未解离型的药物易于通过细胞膜。
【课堂活动】 口服苯妥英钠几周后又加服氯霉素，测得苯妥英
钠血药浓度明显升高，讨论出现这种现象的原因？
【参考答案】 氯霉素为肝药酶的抑制剂，使肝药酶活性降低，
苯妥英钠在肝脏中代谢减慢，血药浓度升高。
五、药物的排泄及影响因素
药物在体内经吸收、分布、代谢后，以原形或代谢产物 经不同途径排出体外的过程称排泄（excretion）。