对乙酰氨基酚片溶出度的测定
对乙酰氨基酚片溶出度的测定
对乙酰氨基酚片溶出度的测定一、试验目的1．掌握片剂溶出度的测定方法及溶出速率曲线的绘制。
2．能正确使用溶出度测定仪。
二、实验指导片剂等固体制剂服用后，在胃肠道中要先经过崩解和溶出两个过程，然后才能透过生物膜吸收。
对于许多药物来说，其吸收量通常与该药物从剂型中溶出的量成正比。
对难溶性药物而言，溶出是其主要过程，故崩解时限往往不能作为判断难溶性药物制剂吸收程度的指标。
溶解度小于0.1～1.0(g/L)的药物，体内吸收常受其溶出速度的影响。
溶出速度除与药物的晶型、颗粒大小有关外，还与制剂的生产工艺、辅料、贮存条件等有关。
为了有效地控制固体制剂质量，除采用血药浓度法或尿药浓度法等体内测定法推测吸收速度外，体外溶出度测定法不失为一种较简便的质量控制方法。
溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。
但在实际应用中溶出度仅指一定时间内药物溶出的程度，一般用标示量的百分率表示，如药典规定30分钟内对乙酰氨基酚的溶出限度为标示量的80%。
对于口服固体制剂，特别是对哪些体内吸收不良的难溶性的固体制剂，以及治疗剂量与中毒剂量接近的药物的固体制剂，均应作溶出度检查并作为质量标准。
三、仪器及材料仪器：溶出度测定仪、转篮、量筒、721型分光光度计、取样器、滤器、微孔滤膜、分析天平、水浴。
材料：对乙酰氨基酚片、0.1N盐酸、0.5N氢氧化钠溶液、蒸馏水等四、实验内容（一）转篮法仪器装置1．转篮分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢金属材料制成。
不锈钢丝网内径为22.2mm±1.0mm，转篮转动时幅度不得超过±1.0mm。
2．操作容器为1000ml的圆底烧杯，外套水浴；水浴的温度应能使容器内溶剂的温度保持在37℃±0.5℃。
转篮底部离烧杯底部距离为25mm±2mm。
3．电动机与篮轴相连，转速可任意调节在每分钟50～200转，稳速误差不超过±4%。
4．取样点位置应转篮上端距液面中间，离烧杯壁10mm处。
对乙酰氨基酚片溶出度的测定
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检验原理
❖ 溶出度系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固 体制剂在规定条件下溶出的速率和程度。固体制剂 服用后，在胃肠道要经过崩解、溶解、吸收等过程， 才能产生药效。在药品质量控制中，往往采用体外 简易试验方法即溶出度测定法，模拟口服固体制剂 在胃肠道中崩解和溶出的情况。溶出度是评价固体 制剂内在质量的重要指标之一。由于受药物溶解度 大小、辅料亲水性程度及工艺条件等因素影响，药 物的溶出速度和程度是不同的。对难溶性的药物一 般都应进行溶出度测定。
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检验结果
❖ 1．计算公式 ❖ 分别计算6片溶出量：
❖
❖ 2.结果判断
溶 出 量 %A E 11c% 1m% W 标 DL V100%
❖ 结果判断依据限度为标示量的80%。
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注意事项
❖
1.溶出介质要脱气，一般采用方法是超声波脱
气；直接煮沸水；取水在约41℃加热并在真空条件
下不断搅拌5分钟以上。
❖ 2.当溶出度测定不符合规定时，应从因 素溶出介质、溶出温度与时间、转速、供试 液的稀释与定容、吸光度测定操作 进行分析
“对乙酰氨基酚片”
【检查】溶出度取本品，照溶出度测定法（附录xc第
一法），以稀盐酸24ml加水至1000ml为溶出介质， 转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶 液5ml滤过，精密量取续滤液 l.0ml，加0.04%氢氧化 钠溶液稀释至50ml，摇匀，照紫外一可见分光光度 法，在257nm的波长处测定吸光度，按C8H9N02的 吸收系数为715计算出每片的溶出量，限度为标示量 的80%，应符合规定。
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检验ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ骤
❖ 1.篮杆与篮网的安装：检查仪器水平及转动轴的垂直度与 偏心度。
对乙酰氨基酚片溶出度测定论文
（二）对乙酰氨基酚发展
对乙酰氨基酚是非那西丁(phenacetin)的体内代谢产物，系苯胺类非甾体解热镇痛药半衰期一般为1-4小时。仅对轻、中度疼痛有效。本品无明显抗炎作用。由Morse于1878年首次合成，Brodies应用于医药上[2]。与其他解热镇痛药相比，具有起效快，作用缓和而持久，不良反应小等特点，是世界各地医生和医院所推荐的安全有效放入解热镇痛药[3]。但长期大剂量使用对乙酰氨基酚易造成胃肠道刺激，乃至血液、肝、肾等损伤[4]。1956年，对乙酰氨基酚作为阿司匹林的替代物在英国上市。美、英、日等国《药典》和《中国药典》均已收载此药，是全世界应用最广泛的药物之一[5]。2000年版《中国药典》收载有片剂、注射剂、栓剂和胶囊剂。随后又有新剂型不断的被开发出来，应用良好。如：缓释剂，采用分层制粒法，制成对乙酰氨基酚缓释片，具有良好释药性[6]。泡腾冲剂，临床验证泡腾冲剂的解热作用明显高于片剂组[7]。
（2）操作容器为1000ml的圆底烧杯，内径为98～106mm，高160～175mm；烧杯上有一有机玻璃盖，盖上有2孔，中心孔为篮轴的位置，另一孔供取样或测温度用。为使操作容器保持恒温，应外套水浴；水浴的温度应能使容器内溶剂的温度保持在37℃土0.5℃。转篮底部离烧杯底部的距离为25mm土2mm。
（3）电动机与篮轴相连，转速可任意调节在50～200r/min，稳速误差不超过±4％。运转时整套装置应保持平稳，不得晃动或振动。
4、研究溶液平衡，如测定络合物的组成，稳定常数、酸碱离解常数等。
四、实验部分
（一）实验目的
四、紫外分光光度法概述
对乙酰氨基酚片溶出
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4.绘制累积溶出量曲线图
以累积溶出量（%）为纵坐标，溶出时间为横坐标 作图，绘制累积溶出量曲线图。
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累 积 溶 出 量
%
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t（min）
图1 对乙酰氨基酚片累积溶出曲线图
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表2 对乙酰氨基酚片溶出速度测定数据
时间，min
3 5 10 20 30 45
A
C，mg/L
累积溶出量，%
残留待溶量*，%
lg残留待溶量，%
*残留待溶量（%）=100-累积溶出量
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3.按单指数模型求溶出速度常数（K）
以残留待溶量（%）的对数为纵坐标，溶出时间为 横坐标作图，从直线斜率可求出溶出速度常数。
片剂溶出度与 溶出速度的测定
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原理
溶出度：指在规定溶剂中药物从片剂等固
体制剂内溶出的速度和程度。但在实际应
用中溶出度仅指一定时间内药物溶出的程
度，一般用标示量的百分率表示，如药典
规定30min内对乙酰氨基酚的溶出限度为标
示量的80%。 释放度：缓释、控释制剂及透皮制剂
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dC/dt=KS(Cs-C) (1)
因溶出了的药物往往立即透过生物膜被吸收，则CS》C，故上
式可简化为：
dC/dt=KSCs
(2)
式（2）表明药物的吸收是受扩散层控制的溶出过程，即药物
的吸收速度与K、S、CS成正比。
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对乙酰氨基酚片的检查及含量测定
4 对乙酰氨基酚片的检查
原料药中已经有检查控制的项目，制剂一般不重复检 查，但如果有部分杂质项在制剂或贮存的过程中会再度 产生，则需再做检查。
另外，制剂需对制剂通则项目进行检查。
4 对乙酰氨基酚片的检查
对乙酰氨基酚原料药检查项目有：酸度,乙醇溶液的 澄清度与颜色，氯化物，硫酸盐，对氨基酚及有关物质， 对氯苯乙酰胺，干燥失重，炽灼残渣，重金属等多项。
水50ml，振摇15分钟，用水稀释6
A
对乙酰氨基酚片含量测定过程分解
A 取药片进行研细处理（约40mg→250ml）
B 将药片研细后粉末配成待测溶液
B
（250ml中取5ml续滤液）
C 按对乙酰氨基酚原料药含量测定项下进行
处理 （5ml续滤液→100ml待测液）
4 对乙酰氨基酚片的检查
2.溶出度检查度 取本品，照溶出度与释放度测定法 （通 则 0931第一法），以稀盐酸24ml加水至1000ml 为溶出介质， 转速为每分钟100转，依法操作，经30 分钟时，取溶液滤过，精密量取续滤液适量，用 0.04%氢氧化钠溶液稀释成每lm l中含对乙酰氨基酚5 〜10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401)， 在257nm的波长处测定吸光度，按 C8H9NO2的吸收 系数为715计算每片的溶出量。限度为标示量的80%， 应符合规定。
5 对乙酰氨基酚片的含量测定方法
对乙酰氨基酚在0.4%氢氧化钠溶液中，在257nm 波长处有最大吸收。 《中国药典》2015年版规定，采用吸收系数法来 测定对乙酰氨基酚原料、片剂、颗粒、栓剂及胶 囊剂的含量。
5 对乙酰氨基酚片的含量测定方法
《中国药典》2015年版的规定方法：
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[精品]对乙酰氨基酚片溶出度测定对乙酰氨基酚片是一种非处方药，用于缓解疼痛、退烧、减轻关节炎和牙痛等。
在药品质量控制方面，溶出度测定是测定药品释放活性成分的关键方法之一，可用于评估药品的有效性和一致性。
本实验旨在采用美国药典（USP）提供的方法，测定对乙酰氨基酚片的溶出度。
1.实验原理溶出度是指药品中活性成分从药片或胶囊中释放出来的比例。
药品的溶出度对药效产生影响，因此，需要对它进行检测以确保药品质量达到标准。
常用的溶出度测定方法包括旋转篮法和流动池法。
旋转篮法适用于药片和胶囊，有利于模拟胃肠道的运动。
而流动池法适用于注射剂和眼药水等液体制剂。
本实验采用的是旋转篮法，将对乙酰氨基酚片放入篮中，放到模拟胃肠道的容器中，并在旋转的条件下采集样品，测定其对乙酰氨基酚溶出度。
2.实验步骤2.1 准备a.先将篮子和箔纸放在烘箱中烘干，预热至50℃左右。
b.称取一定量的对乙酰氨基酚片粉末，将其压制成药片。
c.提取篮子和箔纸，稍稍冷却，然后将篮子置于箔纸上，放回烘箱中预热至50℃。
d.取一定量的模拟胃液，将其预热至37℃。
2.2 实验操作a.取一个已称好药片，将其放入篮子中，然后盖上篮子盖子，确保药片合适地固定在篮子中。
b.用钢丝将篮子悬挂在模拟胃液的容器中，保证篮子不接触容器底部。
c.启动旋转器，设置旋转速度为50rpm，开始测定。
d.每个时间点收集一个样品。
将采样器插入模拟胃液中，确保其到达药片所在的位置（通常为时间的1/3、2/3和3/3），并将样品收集到样品瓶中，以供后续分析。
e.持续测定至90分钟，并在每个时间点记录剩余的药片和溶出度数据。
f.一旦测定完成，将篮子和样品在干燥的环境下过夜。
2.3数据处理a.逐一记录采集的样品的时间和对乙酰氨基酚溶出量。
b.将数据绘制成输药时间与对乙酰氨基酚溶出量的关系图。
c.计算药物的平均溶出度，这是从剩余药物的总质量中计算出来的。
3.实验注意事项a.对乙酰氨基酚片的制备需准确称取药材，不得有误差。
对乙酰氨基酚片的制备含量测定与溶出速率测定
综合实验报告四、实验步骤1、片剂处方（制成100片）：五、数据处理1、片重差异取十片称量，总重量为4.452g，平均片重为0.445g。
含量测定：A=0.352，因此浓度c=4.981p g/mL，因此40mg样品中乙酰氨基酚m=50X100c/1000=24.905mg，药物含量m/40X100%=62.26%2、扑热息痛片溶出速率(1)溶出数据(2)溶出曲线(3)药典规定扑热息痛片30分钟溶出百分量不得少于标示量的80%。
六、实验结果分析1、扑热息痛片处方中加入硫脲作为抗氧剂防止扑热息痛被氧化变黄。
2、固体制剂的溶出速率能影响到他在人体内的吸收程度，溶出速率过低的固体制剂无法在人体内完全释放出作用药物从而使得治疗效果不明显，故需测定溶出速率。
3、压片过程中，湿颗粒应根据主药与辅料的性质，以适宜温度尽快干燥，干燥后颗粒往往结团粘连，需过筛整粒，也可加入润滑剂同时整粒并混匀。
4、溶出过程中取样的位置应按照药典规定，自取样至滤过应在30秒内完成。
5、溶出度测定过程中应注意以下问题：（1）对所用的溶出度测定仪，应预先检查其是否运转正常，并检查温度的控制，转速等是否精确，升降桨叶是否灵活；（2）桨叶的位置高低对溶出度测定有一定的影响，应按规定高度装置，转篮底部距溶出杯底为25mm；（3）转换释放介质时要十分小心，切勿将片子倒掉；（4）做完一次测试后，要将转篮，烧杯等用自来水，蒸馏水依次冲洗干净，备用。
七、思考题1、扑热息痛片处方中为何加入硫脲？（抗氧剂）答：作为抗氧剂防止扑热息痛被氧化变黄。
2、为什么有些固体药物的固体制剂需测定溶出速率？答：因为固体制剂的溶出速率能影响到它在人体内的吸收程度，溶出速率过低的固体制剂无法在人体内完全释放出作用药物从而使得治疗效果不明显。
3、溶出度测定操作中应注意哪些问题？答：（1）对所用的溶出度测定仪，应预先检查其是否运转正常，并检查温度的控制、转速等是否精确、升降桨叶是否灵活等。
药剂学实验：实验四 对乙酰氨基酚片剂溶出度的测定
一、实验目的
掌握片剂溶出度测定的操作和数据处理方法 熟悉溶出度测定仪的调试与使用
二、实验原理
溶出度系指在规定溶剂中药物从片剂等固体制剂内溶出的速度和 程度。以各个时间点测得的累积溶出药量与片剂药量的比例百分 数F（t）表示。
药典规定30min内对乙酰氨基酚的溶出度为标示量的80%。
溶出量(%)＝ A w A w
五、对乙酰氨基酚片溶出度测定结果
取样时间
A
（min）
2
5
10
15
20
30
பைடு நூலகம்
45
拟合直线方程
r值
F(t) (%) 1-F(t)
lg[1-F(t)]
K值
六、思考题
溶出度的测定有何意义，主要针对何类药物制剂？ 溶出度及释放度测定方法有哪些？
注意事项
正式实验开始前需做好所有的准备工作，防止拥挤忙乱， 步骤出错，因大家同步操作因此没有重做的机会
溶出度数据处理数学模型有零级、一级、单指数、Higuichi 方程、 weibull分布模型等。
溶出规律
溶出实验所得到的数据，通过数学模型处理后可求得一系列特性参数，
用于描述药物或药物制剂在体外溶出的规律，并作为药剂研制及质量控
制的指标。
100
累计溶出百分数（%）
80
参数包括t0.5，t0.64，形态因子，
材料：对乙酰氨基酚片，0.4g/L氢氧化钠，盐 酸，蒸馏水
四、实验内容 （一）溶出度仪的使用
恒温（37℃±0.5℃） 溶出介质人工胃液或人工肠液
溶出介质用量900-1000ml 转速100/min
漏槽状态
时间点一般设计为15%，30%，50%，60%，75%，90%，100% 附近
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对乙酰氨基酚片溶出度的测定
一、试验目的
1．掌握片剂溶出度的测定方法及溶出速率曲线的绘制。
2．能正确使用溶出度测定仪。
二、实验指导
片剂等固体制剂服用后，在胃肠道中要先经过崩解和溶出两个过程，然后才能透过生物膜吸收。
对于许多药物来说，其吸收量通常与该药物从剂型中溶出的量成正比。
对难溶性药物而言，溶出是其主要过程，故崩解时限往往不能作为判断难溶性药物制剂吸收程度的指标。
溶解度小于0.1～1.0(g/L)的药物，体内吸收常受其溶出速度的影响。
溶出速度除与药物的晶型、颗粒大小有关外，还与制剂的生产工艺、辅料、贮存条件等有关。
为了有效地控制固体制剂质量，除采用血药浓度法或尿药浓度法等体内测定法推测吸收速度外，体外溶出度测定法不失为一种较简便的质量控制方法。
溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。
但在实际应用中溶出度仅指一定时间内药物溶出的程度，一般用标示量的百分率表示，如药典规定30分钟内对乙酰氨基酚的溶出限度为标示量的80%。
对于口服固体制剂，特别是对哪些体内吸收不良的难溶性的固体制剂，以及治疗剂量与中毒剂量接近的药物的固体制剂，均应作溶出度检查并作为质量标准。
三、仪器及材料
仪器：溶出度测定仪、转篮、量筒、721型分光光度计、取样器、滤器、微孔滤膜、分析天平、水浴。
材料：对乙酰氨基酚片、0.1N盐酸、0.5N氢氧化钠溶液、蒸馏水等
四、实验内容
（一）转篮法仪器装置
1．转篮分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢金属材料制成。
不锈钢丝网内径为22.2mm±1.0mm，转篮转动时幅度不得超过±1.0mm。
2．操作容器为1000ml的圆底烧杯，外套水浴；水浴的温度应能使容器内溶剂的温度保持在37℃±0.5℃。
转篮底部离烧杯底部距离为25mm±2mm。
3．电动机与篮轴相连，转速可任意调节在每分钟50～200转，稳速误差不超过±4%。
4．取样点位置应转篮上端距液面中间，离烧杯壁10mm处。
（二）对乙酰氨基酚片溶出度测定
1．以稀盐酸24ml加经脱气处理的水至1000ml为溶剂，量取900ml溶剂注入溶出杯内，加温使溶剂温度保持在37±0.5℃。
调节转篮转速为每分钟100转，并使其稳定。
2．取供试品1片，投入转篮内，将转篮降入容器内，立即开始计时。
分别于2、5、10、15、20、30、45、60分钟时，取溶液5ml（之后立刻补充等量介质），滤过，精密量取续滤液1ml，加0.04%氢氧化钠溶液稀释至50ml，摇匀，照分光光度法，在257nm波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收分数（E1%1cm）为715计算出每片的溶出量。
限度为标示量的80%，应符合规定。
3．重复以上操作，对另一片进行测试。
五、结果与讨论
1．对实验的溶出百分率分别进行计算。
2．绘制溶出曲线。
3．用威布尔概率制作图，求出T50、Td及m。
六、思考题
1．为何有些药物的片剂或胶囊剂需测定溶出度？
2．欲使溶出度测定结果准确，实验过程应注意哪些问题？
七、时间安排（6学时）
试验讲解及提问0.5学时
实验准备及仪器调试 1.0学时
投药、取样及数据检测 4.0学时
关闭仪器、整理实验数据0.5学时。