2017年海正力星文献传送第二期：替加环素在CRE的应用地位(火箭军总医院呼吸科张睢扬)
《2015年全国细菌耐药监测报告》
肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类的耐药率(CHINET 2005-2015)
18
16 14.1 14
15.6
14.4 11.8 11
耐药率（％）
12 10
10 8 6 4 2 0 3 3.4 4 4.9 9.2 9
10.3
2.4
2005
MIC 2mg/ml时，替加环素100mgq12h才能模拟 达到HAP分离的MDR-A的89.86的CFR
•
替加环素大剂量应用治疗HAP患者，临床治愈率高于亚胺培南/西司他丁，且100mg组优 于75mg组
治疗HAP患者，大剂量替加环素临床疗效优于 亚胺培南/西司他丁
治愈率(%)
n=23
n=20
n=24
•
•
Pak J Pharm Sci. 2014 May;27(3):463-7
替加环素治疗MDR鲍曼不 动杆菌HAP的PD模拟
MIC 2mg/ml时，替加环素100mgq12h才能模拟达 到 fAUC0-24/MIC > 0.90的PTA
Pak. J. Pharm. Sei. 2014, 463-467
替加环素被建议用于多重耐药菌感染和重症患者
• 替加环素广谱覆盖G+菌和G-菌 ，包括院内耐药致病菌，如 VRE, MRSA, 产ESBL肠杆菌和 多重耐药鲍曼不动杆菌，且在体 外显示出高活性 • 因此，真实世界中替加环素常被 推荐用于多重耐药菌感染和经验 性治疗不当会丧失性命的患者
Daniel Curcio. Current Clinical Pharmacology, 2011, 6, 18-25
替加环素在我国治疗CRE的地位
火箭军总医院呼吸及重症医学科 张睢扬
内容
• CRE感染的类型、流行病学和耐药状况
• CRE感染危险因素、危害
• 替加环素治疗CRE的临床地位 • 优化替加环素的临床应用
一、CRE感染的类型、流行病学和耐药状况
“暴风雨来临的前奏”：CRE的全球浮现
Frontiers in microbiology 2013
替加环素：常被处方用于治疗XDR鲍曼 不动杆菌所致VAP
• 研究显示：替加环素＞50%的处方被用于治疗XDR鲍曼不动杆菌杆菌所 致VAP
•
−
52.17%VAP患者
MDR/产碳青霉烯酶鲍曼不 动杆菌在VAP中最常见
•
−
55.75%VAP患者
MDR鲍曼不动杆菌占病原 菌的61%
1.Curcio D,et al.Rev Chilena Infectol. 2007 Dec;24(6):497-9. 2. Curcio D,et al.Braz J Infect Dis. 2008 Jun;12(3):198-201.
CRE感染显著增加患者死亡率
• • • 碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌感染患者死亡率高达51.2% - 95% 碳青霉烯类耐药大肠杆菌（CRE）感染患者死亡率为18.9% - 48.0% 碳青霉烯类耐药（MIC* >4mg/L）VPKP#感染患者14天死亡率（42.9%）显 著高于碳青霉烯类敏感（MIC≤4mg/L） VPKP感染（18.9%）
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2015
不同国家和地区HAP病原菌分布差异
Xin Zhang，et al.J Thorac Dis 2014;6(2):134-142
随着碳青霉烯的大量使用， 碳青霉烯耐药问题引起全球关注
• 随着碳青霉烯的上市和上市后的使用，临床对碳青霉烯耐药的关注度逐渐上 升，相关文献报道越来越多
Continuous renal replacement therapy, n (%)
Current ICU stay, median (IR) days
23 (20)
16 (8; 30)
Correa et al. BMC Infectious Diseases 2013, 13:80 Intensive Care Med. 2013 ;39(7):1253-61
51.2% - 95% 18.9% - 48.0%
42.9%
*MIC：最低抑菌浓度 #VPKP：产VIM-I型酶肺炎克雷伯菌 Akova M, et al. Clin Microbiol Infect. 2012;18(5):439-48.
三、替加环素治疗CRE的临床地位
替加环素和对比剂的全球体外活性： 2004-2013年加替环素评估和监测试验
怀疑有ESBL和CRE危险因素的严重感染的经验性治 疗
Curr Opin Infect Dis 2016
28
产CRE的肺炎克雷白杆菌肺炎专家意见的治疗选择
Curr Opin Infect Dis 2016
29
产CRE的肺炎克雷白杆菌肺炎专家意见的治疗选择
Curr Opin Infect Dis 2016
2004-2014年欧洲分离收集的G-和G+作 为加替环素评估和监测试验部分的抗生素 敏感性试验
Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials (2015) 14:27 Chemotherapy 2017;62:1–11
在全球2004-2013 年，欧洲2004-2014年 替加环素评估和监测试 验中：对大多数G- 杆 菌，特别是肠杆菌科细 菌，碳青霉烯和替加环 素有较好的活性，对大 多数G+球菌利奈唑胺 、替加环素和万古霉素 依然保持较高活性。
Frontiers in Microbiology 2016
8
耐药菌检出比率高
2015年CARSS发布中国耐药监测情况
亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌(IMP-R AB）2015年检出率为58.0%，与2012年的45.8%相比上升幅度较大， 比2014年的54.5%的检出率亦有所增加，亚胺培南耐药肺炎克雷伯菌（IMP-R KPN）2015年检出率为 6.8%，较2014年的4.8%有较明显增加，应引起重视。
最常见CRE的分类
Curr Opin Infect Dis 2016
5
各国产KPC的肺炎克雷白杆菌的流行病学特征
Frontiers in Microbiology 2016
6
各国产NDM酶的肺炎克雷白杆菌的流行病学特征
Frontiers in Microbiology 2016
7
各国产OKA-48酶肺炎克雷白杆菌的流行病学特征
（年）
/pubmed/?term=carbapenem+resistance.update:20140301
二、CRE感染的危险因素、危害
1、CRE的危险因素
Risk factor Prior antibiotics, n (%) Mechanical ventilation, n (%) Septic shock, n (%) Renal dysfunction, n (%) 113 (100) 89 (79) 52 (46) 45 (40)
• Aztreonam?
• • 高剂量、延长滴注、联合治 疗等； 优化治疗的方式依然有待进 一步的研究。
(VIM, KPC, NDM, OX A-48)
• Colistin
• Cephalosporins?
• Aminoglycosides
• Tigecycline
• Fosfomycin
• Carbapenems
1、作为经验或一线治疗时疗效可能更佳 2、在治疗MDR和CRE时应该应用高剂量 3、2种或3种抗生素联合治疗的探讨
1、替加环素用于经验性治疗时临床疗效好
• 多中心、前瞻性研究显示：替加环素经验性治疗不同类型的重症感染患 者的临床疗效良好，与替加环素目标性治疗的临床疗效相当
临床有效率 (%)
一项2006-2010年在德国进行的多中心、前瞻性研究，纳入重症感染患者1025例，分别接受替加环素单药或联合其他 抗菌药物治疗，研究替加环素治疗重症感染患者的临床疗效和安全性
n=36 n=35
n=34
n=13 n=10
n=15
注：CE人群：临床评价人群；c-mITT人群：意向治疗人群；ME人群：微生物学疗效评价人群
2008年12月-2011年6月间进行的一项全球性、临床2期、多中心、随机双盲研究，比较大剂量替加环素与亚胺培南/西司他 丁治疗HAP患者的疗效和安全性，研究最终共纳入105例患者。替加环素给药方案：首剂150mg，然后75mg，q12h或首剂 200mg，然后100mg，q12h Ramirez J,et al.Antimicrob Agents Chemother. 2012 Feb;56(2):1065-72.
30
HAP
2008年亚洲HAP共识：MDR推荐用药方案
MDR菌
产ESBL大肠埃希菌 产ESBL肺炎克雷伯菌 MDR不动杆菌属
推荐等级
一线 二线 一线 二线 一线 二线 一线 二线 一线
推荐药物
替加环素或碳青霉烯类 哌拉西林/他唑巴坦 替加环素或碳青霉烯类 哌拉西林/他唑巴坦 替加环素或头孢哌酮/舒巴坦 多粘菌素 万古霉素或替考拉宁 替加环素或利奈唑胺 哌拉西林/他唑巴坦或碳青霉烯类±氨基糖苷类或氟喹诺酮类 多粘菌素±环丙沙星
MRSA
多重耐药铜绿假单胞菌
二线
Song JH,et al.Am J Infect Control. 2008 May;36(4 Suppl):S83-92.
XDR肠杆菌科和鲍曼不动杆菌 -中国专家共识推荐治疗方案
Clin Microbiol Infect 2016; 22: S15–S25
合集下载
替加环素文献汇报材料
95% CI： 6.7%
(17.0% to 21.8
(20.6% to 20.6
(56.6% to 60.
%)
%)
0%)
95% CI： 1.1 % (6.8 % to 4.6 %)
95% CI： 0.7% (17.0% to 18.8
95% CI： 0.4 % (22.1 %to 21.7
95% CI： 1.1% (27.4% to 23.8
R R1 R2 R3H
D CB A
N CH3 2 OH
OH
CONH2
OH O OH O
5
四环素概述--3
二、基本结构
6位去氧 5位加氧
6位去氧，去甲基 7位加N(CH3)2
多西环素
6
四环素概述--3
二、基本结构
9位加甘氨酰基
替加环素
7
三、分类
四环素概述--4
代表药
分代
抗菌谱
四环素
一代
多西环素
二代
四环素8-12倍
强，耐万古的肠球菌 为米诺环素的2-16倍。
8
目录
1
四环素概述
2
替加环素PK/PD特点
3
替加环素临床研究
4
小结
9
替加环素简介
替加环素：第一个甘氨酰环素类抗生素
既可维持四环素类的抗菌作用，又能对抗四环素 类药物的耐药性机制
老虎素
10
替加环素简介
ESKAPE
Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumanni, Pseudomonas aeruginosa Enterobacter species,
替加环素-重症感染副本
致病菌
亚胺培南
美罗培南
头孢哌酮/舒巴坦
哌拉西林/他唑巴坦
替加环素
大肠埃希菌
0.2%
0.2%
14.5%
6.7%
0.0%
鲍曼不动杆菌
72.3%
71.6%
35.5%
73.0%
2.1%
MRSA
—
—
—
—
0.0%
肺炎克雷伯菌
2.9%
4.7%
12.3%
8.7%
2.9%
铜绿假单胞菌
29.3%
金黄色葡萄球菌
82
13.44
肺炎克雷伯杆菌
59
9.67
前四位的是鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、以及以肺炎克雷伯杆菌
数据来源：刘又宁 等 中华结核和呼吸杂志2012年10月第35卷第10期
腹部感染主要致病原 替加环素VS碳青霉烯
金葡菌中MRSA比例为87.76%；替加环素敏感率100%VS碳青霉烯天然耐药 鲍曼不动杆菌对替加环素敏感率约为95.77%VS碳青酶烯敏感率约为22.13% 肠杆菌科对替加环素敏感性97.92%VS碳青霉烯敏感性91.67% 铜绿假单胞菌对替加环素天然耐药VS碳青霉烯敏感性25.61%
从2008年-2011年进行的前瞻性、双盲、随机对照研究，共纳入患者274例，观察多利培南7天疗法（1g ，每8小时静注4个小时）和亚胺培南10天疗法（1g，每8小时静注1个小时）在革兰阴性杆菌引起的机械通气相关性肺炎（VAP）中的疗效。
仅约一半比例患者达到临床治愈，细菌清除率同样不超过50%
MITT人群(改良的意向治疗人群)在EOT时(治疗结束时)的临床治愈率
数据来源：2011年CARES数据分析
亚胺培南
美罗培南
头孢哌酮/舒巴坦
哌拉西林/他唑巴坦
替加环素
大肠埃希菌
0.2%
0.2%
14.5%
6.7%
0.0%
鲍曼不动杆菌
72.3%
71.6%
35.5%
73.0%
2.1%
MRSA
—
—
—
—
0.0%
肺炎克雷伯菌
2.9%
4.7%
12.3%
8.7%
2.9%
铜绿假单胞菌
29.3%
金黄色葡萄球菌
82
13.44
肺炎克雷伯杆菌
59
9.67
前四位的是鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、以及以肺炎克雷伯杆菌
数据来源：刘又宁 等 中华结核和呼吸杂志2012年10月第35卷第10期
腹部感染主要致病原 替加环素VS碳青霉烯
金葡菌中MRSA比例为87.76%；替加环素敏感率100%VS碳青霉烯天然耐药 鲍曼不动杆菌对替加环素敏感率约为95.77%VS碳青酶烯敏感率约为22.13% 肠杆菌科对替加环素敏感性97.92%VS碳青霉烯敏感性91.67% 铜绿假单胞菌对替加环素天然耐药VS碳青霉烯敏感性25.61%
从2008年-2011年进行的前瞻性、双盲、随机对照研究，共纳入患者274例，观察多利培南7天疗法（1g ，每8小时静注4个小时）和亚胺培南10天疗法（1g，每8小时静注1个小时）在革兰阴性杆菌引起的机械通气相关性肺炎（VAP）中的疗效。
仅约一半比例患者达到临床治愈，细菌清除率同样不超过50%
MITT人群(改良的意向治疗人群)在EOT时(治疗结束时)的临床治愈率
数据来源：2011年CARES数据分析
替加环素介绍
? 与喹诺酮类的耐药相关
与其他四环素类或 其他抗菌药物不易
产生交叉耐药
有效对抗多种耐药机制
对常见致病菌(包括耐药菌)抗菌活性强
有效对抗四环素类两大耐药机制
? 替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制
核糖体保护机制
外排泵机制
? 结合位点不同，结合方式独特 ? 具有很高的结合力
? 外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出 ? 排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足
厌氧菌：替加环素对绝大部分拟杆菌属，包括卵形拟杆菌、普通拟杆菌、多形拟杆 菌、单形拟杆菌、迪氏拟杆菌和脆弱拟杆菌高度敏感。对消化链球菌属具有高度 的抗菌活性。对各种接受测试的产气荚膜梭菌、艰难梭菌、双路普雷沃尔菌、疮 疱丙酸杆菌和具核梭杆菌等均非常敏感。研究显示替加环素对艰难梭菌活性最好， 甚至超过甲硝唑。
1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续3.4-4h，对大肠埃希菌(包 括带有特定抗药性决定因子的菌株)可持续1.8-2.9h 2、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示， 替加环素体内的 PAE持续时间极长，对肺炎链球菌为8.9h
11
替加环素的目标治疗
?碳青霉烯类抗生素耐药革兰阴性菌感染治疗
（4）余巧珍， 朱恒光 .替加环素对临床多重耐药菌的体外药敏结果的分析 [J] 国际检验医学杂志，2014，21：127-129；
（5）刘春亮， 王华.替加环素的研究进展及临床应用Байду номын сангаасJ] 安徽医药，2007，11 （7）：154-156；
替加环素：第一个甘氨酰环素类抗生素
? 甘氨酰环素是四环素类抗生素（米诺环素）的半合成 衍生物，该类药物在D环的第9位置上连接了一个甘 氨酰氨基
与其他四环素类或 其他抗菌药物不易
产生交叉耐药
有效对抗多种耐药机制
对常见致病菌(包括耐药菌)抗菌活性强
有效对抗四环素类两大耐药机制
? 替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制
核糖体保护机制
外排泵机制
? 结合位点不同，结合方式独特 ? 具有很高的结合力
? 外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出 ? 排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足
厌氧菌：替加环素对绝大部分拟杆菌属，包括卵形拟杆菌、普通拟杆菌、多形拟杆 菌、单形拟杆菌、迪氏拟杆菌和脆弱拟杆菌高度敏感。对消化链球菌属具有高度 的抗菌活性。对各种接受测试的产气荚膜梭菌、艰难梭菌、双路普雷沃尔菌、疮 疱丙酸杆菌和具核梭杆菌等均非常敏感。研究显示替加环素对艰难梭菌活性最好， 甚至超过甲硝唑。
1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续3.4-4h，对大肠埃希菌(包 括带有特定抗药性决定因子的菌株)可持续1.8-2.9h 2、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示， 替加环素体内的 PAE持续时间极长，对肺炎链球菌为8.9h
11
替加环素的目标治疗
?碳青霉烯类抗生素耐药革兰阴性菌感染治疗
（4）余巧珍， 朱恒光 .替加环素对临床多重耐药菌的体外药敏结果的分析 [J] 国际检验医学杂志，2014，21：127-129；
（5）刘春亮， 王华.替加环素的研究进展及临床应用Байду номын сангаасJ] 安徽医药，2007，11 （7）：154-156；
替加环素：第一个甘氨酰环素类抗生素
? 甘氨酰环素是四环素类抗生素（米诺环素）的半合成 衍生物，该类药物在D环的第9位置上连接了一个甘 氨酰氨基
《替加环素介绍》课件
03
替加环素的耐药性和敏感 性
替加环素对常见病原体的耐药性
总结词
替加环素对常见病原体如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌等具有一 定的耐药性，但不同病原体对替加环素的耐药程度存在差异 。
详细描述
替加环素对大肠杆菌的耐药率相对较低，但对肺炎克雷伯菌 的耐药率较高。此外，替加环素对其他一些常见病原体如流 感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌等也表现出一定的耐药性。
皮肤和软组织感染
替加环素在治疗皮肤和软组织感染，如金黄色葡萄球菌和表皮葡萄 球菌感染时效果显著。
尿路感染
对于尿路感染，尤其是由大肠杆菌和肺炎克雷伯菌引起的感染，替 加环素是一种有效的治疗选择。
替加环素在特殊感染中的应用
耐药菌感染
由于替加环素对多种耐药菌具有抗菌活性，因此在治疗多重耐药菌引起的感染，如耐甲氧 西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐碳青霉烯类肠杆菌（CRE）感染时具有重要价值。
替加环素对特殊病原体的耐药性
总结词
对于一些特殊病原体，如结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌等，替加环素通常表现出较好的抗菌活性。
详细描述
结核分枝杆菌对替加环素敏感，而非结核分枝杆菌的耐药性则相对较低。此外，替加环素对某些病毒 如流感病毒、HIV等也具有一定的抗病毒活性。
替加环素的敏感性测试和结果解读
总结词：替加环素的敏感性测试主要包括药敏试验和 MIC测定等方法，通过比较不同病原体对替加环素的敏 感性差异，有助于指导临床合理用药。
替加环素的不良反应和安全性
01
替加环素可能导致肾功能损伤，因此在给药过程中需要监测肾功能指 标。
02
替加环素可能引起电解质紊乱，如低钾血症、低钙血症等，需要关注 并及时纠正。
03
替加环素可能增加癫痫发作的风险，对于有癫痫病史的患者应慎用。
替加环素应用思考
，Lee等 多重耐药鲍曼不动杆菌(MRAB) TG与对照药品在死亡相关、住院时间、存活
率等均无统计学差异
替加环素应用思考
36/78
超适应证用药( 常规剂量)
医院取得性肺炎，HAP 研究结果有争议
，Freire等 随机双盲、Ⅲ期多中心研究，VAP TG 31例，亚胺培南36例 治愈率分别是: 47.9% 和70.1% 其中鲍曼不动杆菌感染治愈率66.7% 和
替加环素应用思考
20/78
耐药革兰阴性菌感染治疗方案
替加环素应用思考
Souha S. Kanj, Mayo Clin Proc. • March ;86(3):250-259
21/78
年IDSA指南推荐
IDSA指南推荐替加环素 ——初始经验性治疗
疾病
轻-中度cIAI
给药时机 初始经验性治疗
替加 环素 给药 方案
充分手术和初始抗菌
25/78
年IDSA指南补充意见推荐
欧洲教授对IDSA 《诊疗和治疗成人及儿童复杂性腹腔感染指南》进行补充
IDSA指南推荐替加环素 ——目标性单药治疗
致病菌
• 多重耐药菌感染(MRSA、VRE、 产ESBL大肠埃希菌、产ESBL肺 炎克雷伯菌、不动杆菌属、产碳 青霉烯菌种)
起始使用替加环素100mg，后 50mg，q12h治疗
替加环So素l应om用k思in考JS et al. Clin infect dis.:50(2):133-164
22/78
年UK指南推荐 —替加环素经验性治疗轻-中度cIAI
UK指南推荐替加环素 ——经验性治疗
疾病
轻-中度cIAI
给药时机 经验性治疗
替加环素应用思考
39/78
率等均无统计学差异
替加环素应用思考
36/78
超适应证用药( 常规剂量)
医院取得性肺炎，HAP 研究结果有争议
，Freire等 随机双盲、Ⅲ期多中心研究，VAP TG 31例，亚胺培南36例 治愈率分别是: 47.9% 和70.1% 其中鲍曼不动杆菌感染治愈率66.7% 和
替加环素应用思考
20/78
耐药革兰阴性菌感染治疗方案
替加环素应用思考
Souha S. Kanj, Mayo Clin Proc. • March ;86(3):250-259
21/78
年IDSA指南推荐
IDSA指南推荐替加环素 ——初始经验性治疗
疾病
轻-中度cIAI
给药时机 初始经验性治疗
替加 环素 给药 方案
充分手术和初始抗菌
25/78
年IDSA指南补充意见推荐
欧洲教授对IDSA 《诊疗和治疗成人及儿童复杂性腹腔感染指南》进行补充
IDSA指南推荐替加环素 ——目标性单药治疗
致病菌
• 多重耐药菌感染(MRSA、VRE、 产ESBL大肠埃希菌、产ESBL肺 炎克雷伯菌、不动杆菌属、产碳 青霉烯菌种)
起始使用替加环素100mg，后 50mg，q12h治疗
替加环So素l应om用k思in考JS et al. Clin infect dis.:50(2):133-164
22/78
年UK指南推荐 —替加环素经验性治疗轻-中度cIAI
UK指南推荐替加环素 ——经验性治疗
疾病
轻-中度cIAI
给药时机 经验性治疗
替加环素应用思考
39/78
某院替加环素专档管理及合理用药情况分析
某院替加环素专档管理及合理用药情况分析李雯;贾萍;何梦婕;王华飞【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2022(31)17【摘要】目的促进替加环素的临床合理使用,规范其专档管理。
方法回顾性分析医院2018年1月至2020年12月使用替加环素的住院患者病历资料120份,统计患者的一般资料、感染部位、病原学检查结果、用药情况、临床疗效、给药疗程、药品不良反应(ADR)、超药品说明书用药等,评价用药合理性,并分析用药不合理及疗效不佳的原因。
结果120例患者中,治疗总有效率为43.33%(52/120),肺部感染率为70.00%(84/120);病原学标本送检率为100%,其中阳性结果 76份,主要用于治疗鲍曼不动杆菌感染(53.95%);单用替加环素30例,主要联用头孢哌酮舒巴坦、阿米卡星、环丙沙星,分别为27例、26例、12例;给药疗程不超过3 d的44例(36.67%);替加环素使用合理87例(72.50%),发生ADR 6例(5.00%)。
替加环素的使用存在少量不合理现象,原因主要为医师使用替加环素后未及时进行专档管理登记;临床疗效欠佳的原因主要为给药疗程过短。
结论该院替加环素的专档管理率较高,通过对使用替加环素的所有患者实施全样本量全程化监管,可及时发现用药问题,提高合理用药水平。
【总页数】4页(P114-117)【作者】李雯;贾萍;何梦婕;王华飞【作者单位】四川省妇幼保健院临床药学科【正文语种】中文【中图分类】R969.3;R978.1【相关文献】1.某院碳青霉烯类抗菌药物和替加环素专档管理调查与合理使用情况分析2.某院2017—2018年替加环素的临床应用调查及用药合理性评价3.专档管理对碳青霉烯类抗菌药物用药频度和合理性评价指标的干预效果分析4.64例替加环素使用病历临床合理用药评价分析5.某院替加环素临床用药分析及合理性评价因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
替加环素临床有效性及耐药机制研究进展
替加环素临床有效性及耐药机制研究进展摘要替加环素是一种独特的甘氨酰环素类半合成抗菌剂，用于治疗由多重耐药革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体引起的多种微生物感染。
通过在米诺环素的9 位添加甘环酰胺部分，替加环素避开了主要的四环素抗性遗传机制，例如四环素特异性外排泵获取和核糖体保护。
胃肠外形式的替加环素被批准用于成人复杂的皮肤和皮肤结构感染（不包括糖尿病足感染）、复杂的腹内感染和社区获得性细菌性肺炎。
新证据还表明替加环素治疗严重艰难梭菌的有效性感染。
替加环素在体外对Coxiella sPP.、立克次体sPP.和多药耐药淋病奈瑟菌菌株表现出易感性，这表明替加环素可能用于治疗由这些病原体引起的感染。
除了某些革兰氏阴性菌固有的或经常报告的耐药性外，替加环素对多种多重耐药的医院内病原体有效。
在此，我们总结了目前关于替加环素药代动力学和药效学、其作用机制、替加环素耐药流行病学及其临床有效性的可用数据。
介绍耐多药 (MDR) 或广泛耐药 (XDR) 细菌病原体的发病率不断增加，这是一个主要的公共卫生问题，由于住院时间延长、发病率和死亡率升高，给医疗保健系统带来了经济负担。
替加环素是一种四环素类抗菌剂，用于治疗多种微生物 MDR 感染，包括革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌。
替加环素，称为 GAR-936 或 Tygacil，是第一个独特的甘氨酰环素类半合成药物，以肠胃外形式给药，并于 2005 年获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准。
后来，在 2010 年，FDA 发布了一项警告，称使用替加环素治疗严重感染和败血症与全因死亡风险增加显着相关。
目前，替加环素已被批准作为成人单药治疗三种适应症，包括复杂性皮肤和皮肤结构感染 (cSSTI)，不包括糖尿病足感染、复杂性腹腔内感染 (cIAI) 和社区获得性细菌性肺炎 (CAP) ，最近的证据表明替加环素可能有效治疗严重的艰难梭菌感染。
对替加环素的耐药性包括染色体或辅助基因编码机制。
最新替加环素治疗多重耐药菌感染精品课件
2007
1. Rice LB et al. The Journal of Infectious Diseases 2008; 197:1079–81
2. http://www.who.int/world-health-day/zh/ 3. Boucher HW et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:1–12
浙江省人民医院2012年
1072株肺炎克雷伯菌对常用药物的药敏试验(shìyàn)检
测结果
抗生素
折点
株数
%R
%I
%S
替加环素 阿米卡星
S<=2 R>=8
193
4.8
7.5
87.7
S<=16 R>=64
1071
13.6
0.2
86.2
妥布霉素
S<=4 R>=16
1069
19.6
15.2
65.1
美洛培南
0.35倍
0.4/0.3
—
1.海正力星®(注射用替加环素)产品(chǎnpǐn)说明书 3.Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl
a.
b.
患者手术前接受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估 健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每12小时接受50mg替加环素静脉滴注
第十五页，共45页。
替加环素药代动力学特性(tèxìng)—分布
海正力星的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9 L/kg)，且其分布范围要超
过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个组织
1. Rice LB et al. The Journal of Infectious Diseases 2008; 197:1079–81
2. http://www.who.int/world-health-day/zh/ 3. Boucher HW et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:1–12
浙江省人民医院2012年
1072株肺炎克雷伯菌对常用药物的药敏试验(shìyàn)检
测结果
抗生素
折点
株数
%R
%I
%S
替加环素 阿米卡星
S<=2 R>=8
193
4.8
7.5
87.7
S<=16 R>=64
1071
13.6
0.2
86.2
妥布霉素
S<=4 R>=16
1069
19.6
15.2
65.1
美洛培南
0.35倍
0.4/0.3
—
1.海正力星®(注射用替加环素)产品(chǎnpǐn)说明书 3.Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl
a.
b.
患者手术前接受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估 健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每12小时接受50mg替加环素静脉滴注
第十五页，共45页。
替加环素药代动力学特性(tèxìng)—分布
海正力星的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9 L/kg)，且其分布范围要超
过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个组织
替加环素在特殊人群、特殊病理状态患者中应用的研究进展
【摘 要】 替加环素不仅是一种新型的广谱活性抗生素，更属于一种甘氨酰四环素类药物，而且除铜绿假单胞 菌外，它不仅对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌和非典型病原体有明显的抗菌活性.对多耐药的革兰阳性、阴性菌， 包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、产超广谱B-内酰胺酶的肠杆菌科细菌和碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌也具有 良好的抗菌活性。在临床主要被视作特殊使用级抗菌药物，多用于其他抗菌药物治疗无效或者危重患者的治疗。然而 特殊人群以及特殊病理生理状态下的患者在药代动力学方面会呈现不同的状态，对其治疗的有效性和安全性产生一定 的影响。笔者通过查阅大量文献资料，重点对近期研究进展中的特殊患者在予以替加环素治疗后的药动学/药效学（PK/ PD）特点进行综述，以期为临床用药指导提供借鉴。
・180・
临床合理用药 2021 年 6 月第 14 卷第 6 期下 Chin J of Clinical Rational Drug Use, June 2021, V杆菌⑴1。 2特殊人群 2.1儿童在替加环素使用的禁忌中已明确标注禁止使用于 18岁以下人群，但因该药物具备超广谱的抗菌活性，临床也 将其用于存在重度感染危及生命的患儿或者是针对抗菌药物 治疗多耐药鲍曼不动杆菌（MDRAB）感染无效的患儿〔⑵。 在林舒鹏等〔⑶的研究中，114例重症感染患儿中47例经细 菌培养结果显示为MDRAB感染病例，共培养出52株鲍曼不 动杆菌菌株，在接受替加环素治疗2.5 - 13.5 d后，总体临床 好转率47.3%,病原学清除率38.9%,而47例感染病例中24 例临床好转，26株菌株被清除，且未见明显的副作用，由此 可见替加环素在MDRAB感染患儿中具备一定的治疗效果， 但该药物在儿童中的治疗有效性和安全性仍待进一步对照研 究。而在桂明珠等""的研究中发现，50例年龄在8岁以下 的患儿在经替加环素治疗后显示34例患儿治愈、16例患儿治 疗无效；而其余10例则出现不同程度的肝功能异常和凝血功 能异常等不良反应，故而其治疗的安全性仍待进一步研究。 2.2老年人老年人也属于临床特殊人群的一种，因其免疫 力低下，各器官功能开始逐渐衰退，常伴有多种基础性疾病， 加之既往抗菌药物的使用，在一定程度上会造成病原菌的耐 药率逐年上升。宋雨等〔⑸对72例广泛耐药革兰阴性杆菌医 院获得性肺炎髙龄患者的研究中发现，72例患者中72.2%为 鲍曼不动杆菌感染、27.8%为肺炎克雷伯菌感染，在经过替加 环素治疗后临床有效率52.8%、临床无效率47.2%,加倍剂量 总有效率为75%,明显高于常规剂量总有效率46.4%;联合 用药的有效率64%,也明显高于单一用药的有效率27.3%, 患者治疗后均未并发不良反应；另外经多因素Logistic回归计 算显示，替加环素加倍剂量和联合用药均是影响临床效果的 独立保护因素。由此可见，对于广泛耐药革兰阴性杆菌医院 获得性肺炎的高龄老年患者采用替加环素加倍剂量及联合治 疗可以发现具有明显的治疗效果.对于患者用药安全性方面 也功效突出。 2.3肥胖患者相较于正常体质量的人群而言，肥胖患者的 体液及脂肪含量明显更多，在一定程度上会对患者药物表观 分布容积和清除率产生相应的影响.然而具体的变化情况则 与患者自身的体征以及药物性质密切相关。目前，国内对于 肥胖患者使用替加环素治疗的临床研究相对较少，但在一项 国外研究中发现，在使用替加环素治疗医院获得性肺炎时患 者体质指数的增加与药物清除率增加密切相关t®,故而推荐 体质指数较大的患者加大用药剂量，除此以外，在对比肥胖 患者和正常体质量的患者在经过替加环素治疗后显示两者尿 液和血清中的药动学参数基本一致，由此可见，体质量的高 低不会对药物治疗的药动学产生影响，推测可能与其脂溶性 在患者体内分布较大有关。 3特殊病理状态患者 3.1肾功能不全 在李伟杰等I⑴研究中，2例诊断为慢性肾 衰竭和尿毒症的患者在进行同种异体肾移植术治疗后均给予 替加环素50 mg治疗，1次/12 h,结果患者在治疗6 d以后开
替加环素最新指南汇总
卫生部.抗菌药物临床应用指导原则.2014
13
权威指南一致推荐替加环素治疗cSSTI
2005年 2009年 2010年
2014年
IDSA《皮肤和软组织感染 诊断和管理的实践指南》1 SIS《复杂性皮肤和皮肤 软组织感染指南》2
南非制定《替加环素 合理用药指南》3
卫生部《抗菌药物临 床应用指导原则》4
替加环素最新指南汇总
1
Johns Hopkins指南—替加环素简介
替加环素属甘氨酰环类抗生素，对大多数葡萄球菌和链球 菌(包括MRSA和VRE)、厌氧菌和大多数G-菌(除变形杆菌 属和铜绿外)具有抗菌活性
临床应用： • 不能应用β -内酰胺类和喹诺酮类的cSSTI患者
• • • • • MDR阴性菌(包括不动菌属和麦芽窄食单胞菌)导致 的感染 可作为MRSA/VRE感染的挽救治疗 可用于CRE、耐药不动杆菌感染的治疗 起始使用替加环素100mg，后50mg，q12h治疗 严重肝功能损害者(Child-pugh 评分10-15)可起始 使用替加环素100mg，后25mg，q12h治疗 恶心和呕吐
推荐药物 复方磺胺甲噁唑、多西环素、米诺环素，局部可以使用莫 匹罗星软膏、糖肽类、利奈唑胺、替加环素、 达托霉素 备注 病灶引流通畅
不动杆 肾功能不全或轻中度肝功能不全患者无需调整剂量 菌属
头孢哌酮/舒巴坦、氨苄西林/舒巴坦、碳青霉烯类（厄他 培南除外）、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、多黏菌素、替加 环素
初始经验性治疗
9
疾病
治疗时机
Eckmann C et al. Eur J Med Res.2011;16:115-126
cIAI •
2011年IDSA指南补充意见推荐 —替加环素目标性单药治疗cIAI