维格列汀说明书

单药治疗 在单药治疗的临床研究中，与安慰剂对照组（0.6%）或活性药物对照组（0.5%）相比，接 受维格列汀治疗的受试者由于不良反应而退出研究的总发生率（50 mg 每日给药一次，为 0.2%，或 50 mg 每日给药两次，为 0.1%）未见升高。 在单药治疗研究中，低血糖的发生率较低，其中维格列汀 50 mg（每日给药一次）治疗组为 0.5%（2/409），维格列汀 50 mg（每日给药两次）治疗组为 0.3%（4/1,373），相比之下，活 性药物对照组或安慰剂组均为 0.2%（2/1,082），无受试者报告严重不良事件。 维格列汀单药治疗对患者的体重没有影响。 维格列汀单药治疗长期临床研究结果显示，在为期两年的研究期间，尚未发现任何新增的药 物安全性隐患或意料之外的风险。
老年人（≥65 岁） 老年患者无需调整给药剂量。 75 岁或 75 岁以上的患者使用经验有限，所以应慎用佳维乐。 （请参见 药理毒理和药代动力学）。
儿童患者（<18 岁） 因缺乏安全性和有效性数据，佳维乐不推荐在儿童和青少年患者中使用。
【佳维乐不良反应】 维格列汀的安全性数据来自于多项对照临床试验（研究时间至少为 12 周），这些安全性数据 来自 3784 名受试者，受试者在研究过程中每日服用 50 mg（每日给药一次）或 100 mg（50 mg 每日给药两次或 100 mg 每日给药一次）维格列汀。在这些患者中，共有 2264 名患者接 受的是维格列汀单药治疗，1520 名患者接受的是维格列汀与其它药物合用治疗。有 2682 名 患者接受维格列汀 100 mg 每日给药治疗（其中，2027 名患者 50 mg 每日给药两次；655 名 患者 100 mg 每日给药一次），1102 名患者接受维格列汀 50 mg 每日一次治疗。 在这些临床试验中报告的主要不良反应均较轻微且为暂时性反应，无需停药。在研究过程中 未发现患者的年龄、种族、药物暴露持续时间或每日给药剂量与药物不良反应之间的联系。 接受维格列汀治疗后，仅有极少数患者出现了血管性水肿，该事件的发生概率与对照组类似。 当维格列汀与血管紧张素转化酶抑制剂（ACE 抑制剂）同时使用时，该事件的报告频率增 加。大部分患者出现血管性水肿的严重程度均为轻度，继续使用维格列汀仍可自行缓解。 在使用维格列汀过程中，有极少数患者报告了肝功能障碍（包括肝炎）。在这些病例中，患 者一般未出现临床症状且无后遗症，且停药后肝功能检测结果均能够恢复正常。从设有对照 组的单药治疗临床研究和为期 24 周的合并用药临床研究数据可以看出，50 mg 维格列汀（每 日给药一次）给药组、50 mg 维格列汀（每日给药两次）给药组和所有的对照组，ALT 或 AST 检查结果≥ 3 × ULN 的发生率（即连续 2 次检测结果或末次治疗期访视的检测结果出现 上述异常）分别为 0.2%、0.3%和 0.2%。即使出现转氨酶水平升高，一般无症状、非进展性、 同时亦不出现胆汁淤积或黄疸。 在双盲研究中，患者接受维格列汀（单药治疗或合并其它药物治疗）治疗后出现的不良反应 按照器官系统分类和绝对发生频率列于下表。发生率分类为非常常见（≥ 1/10），常见（≥ 1/100， < 1/10），不常见（≥ 1/1,000，< 1/100），罕见（≥ 1/10,000，< 1/1,000），非常罕见（≤ 1/10,000）。 在依照发生频率分类的各组中，按照不良反应的严重程度由大到小进行排列。
【佳维乐规格】 50mg
【佳维乐用法用量】 成人 当维格列汀与二甲双胍或噻唑烷二酮类药物合用时，维格列汀的每日推荐给药剂量为 100 mg，早晚各给药一次，每次 50 mg。 当维格列汀与磺脲类药物合用时，维格列汀的推荐给药剂量为 50mg，每日清晨给药一次。 在此类患者人群中，维格列汀每日 100mg 给药方案的疗效并不优于维格列汀每日 50 mg 给 药方案。 不推荐使用 100mg 以上的剂量。 尚未确立维格列汀与二甲双胍、噻唑烷二酮类药物或与二甲双胍、磺脲类药物合用每日三次 治疗方案的安全性和有效性。 佳维乐可以餐时服用，也可以非餐时服用（请参见药理毒理）。
与噻唑烷二酮类药物合用 在维格列汀与噻唑烷二酮类药物合用的临床试验中，维格列汀 50 mg（每日给药一次）+噻 唑烷二酮类药物治疗组中有 0.7%的患者因不良反应而退出研究，而维格列汀 50 mg（每日 给药两次）+噻唑烷二酮类药物治疗组或安慰剂+噻唑烷二酮类药物治疗组均无患者因不良 反应而退出研究。 临床研究的结果显示，维格列汀 50 mg（每日给药一次）+吡格列酮 45 mg 治疗组中无患者 报告低血糖，维格列汀 50 mg（每日给药两次）+吡格列酮 45 mg 治疗组中患者低血糖的发 生率较低（0.6%），但安慰剂+吡格列酮 45 mg 治疗组中患者低血糖的发生率较高（1.9%）。 在含维格列汀的治疗组中，无受试者报告严重的低血糖事件。 在合并使用吡格列酮的临床研究中，与安慰剂组和维格列汀 50 mg（每日给药一次和两次） 治疗组相比，加入吡格列酮后，患者的体重分别增加了+0.1 kg 和+1.3 kg。 将维格列汀 50 mg（每日给药一次或每日给药两次）加入最高剂量的吡格列酮给药方案（45 mg，每日给药一次）中后，患者外周水肿的发生率分别为 8.2%和 7.0%，相比之下吡格列酮 单独给药组患者该事件的发生率为 2.5%。给予此前未接受过药物治疗的糖尿病患者维格列 汀+吡格列酮后，患者外周水肿的发生率低于吡格列酮单独给药组（维格列汀 50 mg 每日给 药一次，为 3.5%，50 mg 每日给药两次，为 6.1%；吡格列酮 30 mg，为 9.3%）。
【佳维乐儿童用药】 因缺乏安全性和有效性数据，佳维乐不推荐在儿童和青少年患者中使用。
【佳维乐老年用药】 老年患者无需调整给药剂量。 75 岁或 75 岁以上的患者使用经验有限，所以应慎用佳维乐。 （请参见 药理毒理和药代动力学）。
【佳维乐药物相互作用】 维格列汀与其他药物发生相互作用的可能性较低。因为维格列汀不是细胞色素 P（CYP）450 酶系的底物，其对 CYP450 酶无诱导或抑制作用，所以佳维乐不可能与活性成分为这些酶的 底物、抑制剂或诱导剂的药物发生相互作用。
与胰岛素合用 临床研究的结果显示，与安慰剂对照组相比，将维格列汀加入胰岛素给药方案后，不会增加 患者出现低血糖的风险，即患者低血糖的发生率和严重程度均未发生改变。 与安慰剂对照组相比，维格列汀 50 mg 每日给药两次与胰岛素合用后，患者平均体重的变化 量为+0.9 kg。
上市后经验 维格列汀在上市后报导的药物源自良反应为：荨麻疹（发生频率未知）。
与二甲双胍合用
在维格列汀与二甲双胍合用的临床试验中，维格列汀 50 mg（每日给药一次）+二甲双胍治 疗组中有 0.4%的患者因不良反应而退出研究，而维格列汀 50 mg（每日给药两次）+二甲双 胍治疗组或安慰剂+二甲双胍治疗组无患者因不良反应而退出研究。 临床研究的结果显示，维格列汀 50 mg（每日给药一次）+二甲双胍治疗组（0.9%）、维格列 汀 50 mg（每日给药两次）+二甲双胍治疗组（0.5%）和安慰剂+二甲双胍治疗组（0.4%） 患者低血糖的发生率均较低。在含维格列汀的治疗组中，无受试者报告严重的低血糖事件。 维格列汀与二甲双胍同时服用时，药物对患者的体重没有影响。 维格列汀合并二甲双胍给药方案的长期临床研究结果显示，在已经超过两年的研究期间，尚 未发现任何新增的药物安全性隐患或意料之外的风险。
辅料 佳维乐片剂中含有乳糖。有罕见遗传疾病的患者，包括半乳糖不耐症、Lapp 乳糖酶缺乏症 或葡萄糖-半乳糖吸收异常患者，不能服用佳维乐。 对驾车和操控机器能力的影响 目前尚无佳维乐对患者驾车和操控机器能力影响的研究。服药后，当患者出现眩晕时，应避 免驾车或操控机器。
【佳维乐孕妇及哺乳期妇女用药】 维格列汀用于妊娠妇女的相关数据较少。动物实验的结果显示，高剂量维格列汀具有生殖毒 性（请参见药理毒理）。由于维格列汀在人类中应用的数据积累有限，因此在妊娠期不可使 用佳维乐。 目前尚不知晓维格列汀在人类中是否通过乳汁分泌。动物实验的结果显示，维格列汀能够通 过乳汁分泌。在哺乳期不可使用佳维乐。
【佳维乐特殊人群】 肾功能损伤的患者 轻度（（肌酐清除率≥50 mL/min）肾功能损伤患者在使用佳维乐时无需调整给药剂量。中度 或重度肾功能损伤患者或进行血液透析的终末期肾病（ESRD）患者，不推荐使用佳维乐（请 参见注意事项和药理毒理）。
肝功能损伤的患者 肝功能损伤患者，包括开始给药前 ALT 或 AST>正常值上限 3 倍的患者不能使用佳维乐（请 参见注意事项和药理毒理）。
与磺酰脲类药物的合用 在维格列汀 50 mg 与格列美脲合用的临床试验中，维格列汀 50 mg+格列美脲治疗组中有 0.6% 的患者因不良反应而退出研究，而安慰剂+格列美脲治疗组无患者因不良反应而退出研究。 临床研究的结果显示，维格列汀 50 mg（每日给药一次）+格列美脲治疗组和安慰剂+格列美 脲治疗组患者低血糖的发生率分别为 1.2%和 0.6%。在含维格列汀的治疗组中，无受试者报 告严重的低血糖事件。 维格列汀的推荐给药剂量为 50 mg，将该剂量的维格列汀与格列美脲合用后，药物对患者的 体重没有影响。
心力衰竭 由于在充血性心力衰竭（纽约心脏协会 NYHA 功能分类 I-II）患者中使用维格列汀的经验有 限，因此这类患者应慎用维格列汀。目前尚未在 NYHA 功能分类 III-IV 患者中进行维格列 汀的临床试验，因此不推荐此患者人群使用佳维乐。
皮肤疾病 在猴中进行的维格列汀临床前毒理学研究中，曾有四肢皮肤损伤，包括水疱和溃疡的报导（请 参见药理毒理）。尽管在临床研究中未观察到皮肤损伤的发生率异常增加，但是在合并有糖 尿病皮肤并发症的患者中使用维格列汀的经验仍较为有限。因此，建议使用佳维乐的糖尿病 患者进行常规护理的同时，应特别注意监测其皮肤病变（如，水疱或溃疡）的情况。
肝功能损伤 肝功能损伤患者，包括开始给药前 ALT 或 AST>正常值上限 3 倍的患者不能使用佳维乐。