佳维乐-维格列汀的独特优势和最新进展
基础胰岛素！
+
DPP-4 i ✓
考来维纶✓
MET 速释溴麦角环肽✓
或其它一
线药物
AG-i ✓
SU/GLN！
若治疗3个月仍不 达标采取胰岛素治 疗或胰岛素加强
糖尿病进展
AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm 2013
无症状
双药联合
或
三药联合
有症状
2.63 [1.75，3.96] 3.32 [1.00，10.99]
1.13 [0.82，1.55] 1.13 [0.82，1.54]
0.96 [0.60，1.54] 0.96 [0.60，1.54]
1.50 [1.11，2.04] 1.50 [1.11，2.04]
安慰剂组发生率 12.1% 5.4% 18.4% 29.4% 12.4%
双药联合*
GLP-1 RA✓
DPP-4 i✓ TZD！
**SGLT-2！
+
基础胰岛素！
考来维纶✓
MET 或其它一
速释溴麦角环肽✓
线药物
AG-i ✓
SU/GLN！
若治疗3个月仍 不达标采取三药 联合
*所列药物顺序体现推荐等级
**基于3期临床试验数据
三药联合*
GLP-1 RA ✓
TZD！
**SGLT-2！
39
1389
-1.5Kg
P<0.001
554
1383
Meta分析显示： 维格列汀治疗不增加患者低血糖发生风险
与安慰剂比较，DPP-4抑制剂低血糖的相对风险
组/亚组
试验数
例数
RR (M-H, fixed, 95% CI)
安慰剂组发生率
维格列汀
13
4,681
西格列汀
11
6,275
阿格列汀
4
1,910
沙格列汀
2009 ADA-EASD共识： DPP-4抑制剂未被列入一线和二线治疗
Nathan DM, et al. Diabetes Care. 2009 Jan;32(1):193-203.
• 由于临床数据有限，DPP-4 抑制剂仅作为特定患者的特 定选择
2009 AACE/ACE共识： 推荐DPP-4抑制剂作为单药和联合治疗的一线药物
维格列汀 50 mg bid+二甲双胍 格列美脲 平均剂量4.6 mg qd+二甲双胍
维格列汀组 (n=511)
基线体重 89.4Kg
-0.3
基线体重 88.8Kg
格列美脲组 (n=249)
严重低血糖事件
低血糖事件
10 8
事件数
6
4
*
2
0
0
n= 1389
*P＜0. 01 vs 格列美脲组
10
1383
5
2,850
利格利汀
6
3,683
1.04 [0.79，1.35] 1.71 [1.29，2.26] 1.07 [0.80，1.43] 0.97 [0.73，1.28] 1.28 [0.97，1.09]
4.2% 2.6% 11.7% 8.2% 4.8%
与安慰剂比较，DPP-4抑制剂联合胰岛素/磺脲类药物时低血糖的相对风险
二甲双胍1 磺脲1 格列奈类1 噻唑烷二酮1,2
胃肠道反应 (恶心、腹泻), 乳酸酸中毒 (罕见) 低血糖、体重增加、高胰岛素血症* 体重增加、水肿、肝脏毒性、充血性心力衰竭
α-糖苷酶抑制剂1
胃肠道反应 (腹胀、腹泻)
胰升糖素样肽1 类似物3–6
胃肠道反应 (恶心、呕吐、腹泻), 低血糖
*作用尚未明确
时长: 24 周 维格列汀+ 二甲双胍 vs 单药
总体*
HbA1c平均改变 (%)
平均基线= n=
0.0 -0.5 -1.0 -1.5 -2.0 -2.5 -3.0 -3.5 -4.0
~8.7% 285
-1.8
组/亚组 维格列汀 西格列汀 阿格列汀 沙格列汀 利格利汀
试验数 3 2 2 1 2
例数 1,324 1,082 889 170 1,300
RR (M-H, fixed, 95% CI) RR (M-H, random, 95% CI)
1.07 [0.81，1.43] 1.13 [0.63，2.04]
DPP-4抑制剂可有效满足2型糖尿病患者个体化治疗选择
2012年ADA-EASD发布新的糖尿病管理立场声明
降糖疗效可靠
疗效
可接受的费用
低血糖风险低
费用
低血糖
个体化治疗
的核心需求
不良反应 无重大不良事件
体重 无体重增加
高血糖管理路径： 更严
患者的态度和预期治疗努力 积极主动，支持， 自我保健能力强
与低血糖有关风险、其它
M-H RR (95% CI)
81 / 6116 (1.32) 80 / 4872 (1.64) 0.84 (0.62–1.14)
比值比
*安慰剂和活性对照药物 异质性检验：Q = 4.08，p = 0.982，I2 = 0.00。
0.1
1
10
维格列汀更优
维格列汀更差
所有CCV事件均由独立的CCV裁定委员会前瞻性、盲法进行裁定，符合FDA的要求。
7.4
7.2
−4
0
4
8
12
16
20
24
时间 (周)
24周、多中心、双盲、安慰剂对照研究，基线HbA1c平均8.3%-8.4%与二甲双胍联合治疗(平均每日2.1 g)。
Bosi E, et al. Diabetes Care. 2007;30:890–895.
维格列汀与二甲双胍联合: 各个高血糖组的有效性(核心研究及开放的亚组研究)
维格列汀与所有对照组（安慰剂和活性对照药）相比的裁定心脑血管事件的发生率 和风险比[组合终点包括ACS、TIA（有梗死的影像学证据）、卒中和CCV死亡]
Schweizer A, et al. Diabetes Obes Metab.2010;12(6):485-494.
DPP-4抑制剂显著的安全优势推动其治疗地位不断提升
2013AACE: 治疗药物的选择应兼顾疗效及安全性： DPP-4抑制剂成为仅次于二甲双胍的单药/联用口服降糖药物
生活方式调整 （包括采用医学手段辅助减肥）
A1c＜7.5%
A1c≥7.5%
A1c>9.0%
单药*
✓MET
✓GLP-1 RA
✓DPP-4i ✓AG-i
!SGLT-2**
!TZD
!SU/GLN 若治疗3个月后 HbA1c≥6.5%， 添加第二种药物， 采用双药联合
Gooßen K, et al. Diabetes Obes Metab. 2012;14:1061–1072.
CI=可信区间; M-H RR=卡方检验危险比
维格列汀不增加心脑血管事件风险
不同治疗方案校正的心脑血管事件发病率与比值比
维格列汀 50 mg bid
维格列汀 n / N (%)
对照组* n / N (%)
维格列汀的独特优势 与最新进展
主讲人：
目录
• DPP-4抑制剂的优势
— 糖尿病防治指南中地位的变化 — 较少低血糖风险、无体重增加、不增加CV事件风险、无胃肠道不良反应
• 佳维乐（维格列汀）的特点
— 强效降糖 — 在特殊人群中的应用优势 — 其它方面优势 — 药物经济学较好
现有2型糖尿病治疗药物不尽如人意之处
1. Inzucchi SE. JAMA. 2002; 287: 360–372. 2. Dormandy JA, et al. Lancet. 2005; 366: 1279–1289. 3. Buse JB, et al. Diabetes Care. 2004; 27: 2628–2635. 4. DeFronzo RA, et al. Diabetes Care. 2005; 28: 1092–1100. 5. Kendall DM, et al. Diabetes Care. 2005; 28: 1083–1091. 6. Kolterman OG, et al. Am J Health-Syst Pharm. 2005; 62: 173–181.
不良反应事件的可能性 低
病程
低新确诊
预期寿命 长
重大合并症 确定的血管并发症 资源，支持系统
没有 没有 全面
很少/轻 很少/轻
较松
不够主动，不支持 自我保健能力差
高 长期
短 严重 严重 有限
病人为中心的个体化治疗
Inzucchi SE, et al. Diabetologia. 2012;55(6):1577–1596.
基础胰岛素 或预混胰岛素
或
α-糖苷酶抑制剂或胰岛素 促分泌剂或噻唑烷二酮类药
或
GLP-1受体激动剂
物或DPP-Ⅳ抑制剂
四线药物治疗
基础胰岛素+餐时胰岛素 或每日3次预混胰岛素类
似物
基础胰岛素 或预混胰岛素
中华医学会糖尿病学分会 中国2型糖尿病防治指南 2010年版
2012年ADA-EASD最新立场声明：药物选择要综合考虑五 大因素，DPP-4抑制剂地位提升，成为联合治疗的首选之一
目录
• DPP-4抑制剂的优势
— 糖尿病防治指南中地位的变化 — 较少低血糖风险、无体重增加、不增加CV事件风险、无胃肠道不良反应
• 佳维乐（维格列汀）的特点
— 强效降糖 — 在特殊人群中的应用优势 — 其它方面优势 — 药物经济学较好
二甲双胍治疗基础上加用维格列汀治疗24周 qd降低HbA1c 0.7%；bid进一步降低达1.1%
抗糖尿病药DPP_4抑制剂的研究进展及市场情况_张建忠
日本
2011 年 5 月 暂未上市
2 日，美国
备注
上市的还有西格列 汀 + 二甲双胍、西 格列汀 + 辛伐他汀 的复方制剂 维格列汀 + 二甲双 胍复方制剂已上市
沙格列汀 + 二甲双 胍复方制剂已上市
阿格列汀 + 吡格列 酮复方制剂已上市
日本田边三菱制药公司（田边三菱）与日本第一三 共公司（第一三共）于 2012 年 3 月 6 日发布消息称，双
2009 年 7 月美国 FDA 批准百时美施贵宝公司与阿 斯利康公司研制的沙格列汀（saxagliptin）用于治疗成人 2 型糖尿病，成为继 Januvia 之后在美国上市的第 2 个（全 球第 3 个）DPP-4 抑制剂。
目前国内外已上市和在研的 DPP-4 抑制剂的研发进 展 [12] 见表 1~ 表 3。
上海医药 2013年 第34卷 第7期 （4月上）
55
·药物研发·
床结果 [ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ-8] 显示该类药物具有良好的降糖效果，同时未 发现如胰岛素类、磺酰脲类糖尿病药物所产生的常见体 重增加和低血糖等不良反应，因此有关 DPP-4 抑制剂研 究逐渐成为抗糖尿病药物研究的热点。现就 DPP-4 抑制 剂的作用机制、国内外上市开发现状及销售情况等进行 综述。
制 DPP-4 能提高体内 GLP-1 的浓度，延长其作用时间， 同时也可以抑制胰增血糖素的生成，延长 GLP-1 刺激胰 岛素分泌的持续时间 [2]。
2 国外 DPP-4 抑制剂的上市开发现状
美国默克公司研制的磷酸西格列汀于 2006 年 8 月 8 日被墨西哥卫生部批准 1 次 /d 用药治疗 2 型糖尿病，上 市的商品名为 Januvia，成为治疗 2 型糖尿病的首个在全 球上市的 DPP-4 抑制剂。2006 年 10 月 17 日，美国食品 药品监督管理局（FDA）批准 Januvia 在美国上市。
捷诺维
≥7 to <8%
179 167
<7%
117 112
0.0 -0.2
HbA1c 自基线的改变(%)
n=33
21
-0.14 -0.26 -0.59 -0.53
-0.4 -0.6 -0.8 -1.0
-1.2
-1.4 -1.6 -1.8 -2.0
-1.68 -1.76
-1.11
-1.13
西格列汀 + 二甲双胍 格列吡嗪 + 二甲双胍
1. Arechavaleta R et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13(2):160–168.
联合二甲双胍Vs磺脲联合二甲双胍（1）
西格列汀低血糖发生率显著低于格列美脲 西格列汀降低体重，格列美脲增加体重
西格列汀+ 二甲双胍(n=443)
LS Mean Change (±SE) in Body Weight From Baseline, kg
联合二甲双胍Vs磺脲联合二甲双胍（2）
捷诺维(西格列汀)降低体重 格列吡嗪增加体重
3 2
格列吡嗪 + 二甲双胍 (n=416) 西格列汀+ 二甲双胍 (n=389)
体重 (kg ± SE)
1 0 -1 -2 -3 0 12 24 38 52
周
第52周 LSM 自基线的改变: 格列吡嗪: +1.1 kg; 西格列汀: –1.5 kg (P<0.001). 第52周 LSM 的组间差异 (95% CI): 体重差值= –2.5 kg [–3.1, –2.0] (P<0.001);
捷诺维(西格列汀)
• 强效降糖
– 单药Vs安慰剂
《维格列汀片生物等效性研究技术指导原则》
《维格列汀片生物等效性研究技术指导原则》《维格列汀片生物等效性研究技术指导原则》（以下简称《指导原则》）是中国食品药品监督管理局制定的一项技术指导文件，旨在规范维格列汀片（一种抗癌药物）的生物等效性研究工作，确保其安全有效地使用。
《指导原则》的全文共有1200字以上，主要内容包括以下几个方面：1.引言：说明《指导原则》的制定目的、依据和适用范围。
指出该药物具有重要的治疗意义，但由于其特殊性，临床应用中需要谨慎选择药物，并进行生物等效性研究。
2.技术要求：详细阐述进行维格列汀片生物等效性研究的技术要求，包括研究设计、研究对象选择、样本数量和收集、实验方法、数据分析等。
3.质量控制：介绍保证生物等效性研究质量的质量控制措施，包括研究设施和设备、药物样品的制备、实验操作人员的培训和资质要求等。
4.结果评价和解释：对生物等效性研究结果的评价和解释进行详细说明，包括所得数据的统计学分析方法、达标要求的判断标准等。
5.不确定性评价：描述生物等效性研究中的不确定性评价措施，包括因素影响分析、灵敏度分析等，以准确评估研究结果的可靠性。
6.研究报告：要求研究人员制作详尽的研究报告，包括研究设计、实验方法、结果分析等，以便于监管部门对研究工作的审查和评估。
7.持续监测：强调维格列汀片的生物等效性研究是一个持续的过程，监管部门将根据研究结果和临床使用情况对该药物进行持续监测，及时调整使用策略。
8.其他要求：对生物等效性研究中可能遇到的其他问题进行了规范和解答，如合理调整研究方案、参比制剂的选择等。
通过制定《维格列汀片生物等效性研究技术指导原则》，能够更好地规范维格列汀片的生物等效性研究工作，保证监管部门和临床医生对该药物的安全性和有效性有一个准确的评估和认识，有助于进一步提高该药物的治疗效果，并为其他类似药物的研究和审批提供借鉴和参考。
最新九大降糖药优缺点对比
1二甲双胍二甲双胍主要通过减轻胰岛素抵抗，促进外周组织对葡萄糖的利用，抑制肝糖输出来降低血糖。
它是目前治疗糖尿病的一线首选降糖药物，既可单独使用，也可作为各种联合治疗方案（如胰岛素与口服降糖药联合）的基础用药。
优点：二甲双胍除了能有效降糖以外，还可降低体重、血压及血脂，具有心血管保护作用，显着改善长期预后，是超重或肥胖糖尿病患者的首选。
安全性好，单独应用不会引起低血糖。
价格便宜，性价比高。
缺点：胃肠道反应多见，长期应用可能会影响维生素B12的吸收。
心衰缺氧、严重肝肾功能不全患者忌用，以免发生乳酸酸中毒。
2磺酰脲类磺酰脲类降糖药与胰岛β细胞上的磺酰脲受体结合，刺激胰岛分泌胰岛素，增加体内胰岛素水平降低血糖。
胰岛中至少存在30%正常β细胞是其产生作用的必要条件。
临床常用的有格列喹酮（糖适平）、格列齐特（达美康）、格列本脲（优降糖）、格列吡嗪（美吡达）、格列美脲（亚莫利）等。
优点：疗效突出、价格便宜，是2型糖尿病一线用药，对心血管无不良影响，没有癌症风险。
缺点：容易发生低血糖及体重增加，个别病人会出现皮肤过敏反应、白细胞减少等。
使用过程中会发生继发性失效。
对老年人和轻中度肾功能不全者建议服用短效、经胆道排泄的磺脲类药物，格列喹酮（糖适平）更适合。
3格列奈类格列奈类属于新一代促胰岛素分泌剂，通过与β细胞上的受体结合以关闭β细胞膜中ATP-依赖性钾通道，使β细胞去极化，打开钙通道，使钙的流入增加。
此过程诱导β细胞分泌胰岛素。
代表药物有瑞格列奈（诺和龙）、那格列奈（唐力），可与其他各类口服降糖药物及基础胰岛素联合使用。
优点：突出优点是可以模拟餐时胰岛素生理性分泌，可有效降低餐后高血糖而且不容易发生低血糖，对体重影响小，被称为“餐时血糖调节剂”。
轻中度肾功能不全患者仍可使用。
餐时即服，方便灵活，病人依从性好，对于进餐不规律者或老年患者更适用。
磺脲类药物失效时，改用格列奈类仍可有效。
缺点：价格较高，使用不当也会引起低血糖。
二甲双胍维格列汀片(宜合瑞)中文说明书
二甲双胭维格列汀片（宜合瑞）中文说明书警示语：乳酸酸中毒完整的信息详见说明书【注意事项】：1 .本品含有二甲双股，乳酸酸中毒是一种罕见但严近的并发症，可以在治疗过程中由于二甲双胭的蓄积而发生.在败血症、脱水、过度饮酒、肝功能受损、肾功能不全和急性充血性心力衰词等情况下，发生风险增加.2 .发作时仅伴有非特异性症状，包括全身不适、肌痛、呼吸困难、嗜睡加重和非特异性腹部不适.实验室检查异常包括PH值下降、阴肉子间隙增高和血乳酸水平升高.3 .一旦怀疑酸中街，应让患者立即停用本品并住院治疗.【通用名称】二甲双服维格列汀片【商品名称】宜合瑞【英文名称】MetforminHydroch1orideandVi1dag1iptinTab1ets【汉语拼音】ErjiashuangguaWeige1ietingPian【成分】本品为复方制剂，其组份为盐酸二甲双服和维格列汀。
活性成份：盐酸二甲双胭化学名称：1,I-二甲基双服盐酸盐结构式：分子式：C4Hi1N5∙HCI分子量：165.63活性成份：维格列汀化学名称：1-［（3-羟基-金刚烷-I-基-氨基）-乙酰基卜毗咯烷基-2（S）确结构式：分子式：C17H25N3O2分子量：303.40【性状】二甲双胭维格列汀片(II)(850mg∕50mg):本品为黄色薄膜衣片，除去包衣后显白色。
二甲双肌;维格列汀片(In)(IoOomg∕50mg):本品为深黄色薄膜衣片，除去包衣后显白色。
【适应症】适用于成人2型糖尿病患者：本品配合饮食和运动治疗，用于二甲双呱单药治疗达最大耐受剂量血糖仍控制不佳或正在接受维格列汀与二甲双朋:联合治疗。
当稳定剂量的胰岛素联合二甲双胭治疗血糖仍控制不佳时，本品可与胰岛素联合使用,配合饮食和运动治疗，改善血糖控制。
【规格】二甲双脏维格列汀片(Π)(850mg∕50mg):每片含盐酸二甲双胭850mg和维格列汀50mgt.二甲双朋:维格列汀片(In)(IOOOmg∕50mg):每片含盐酸二甲双麻IOOOmg和维格列汀SOmgo【用法用量】⅛Λ本品用于降糖治疗时，剂量应根据患者目前的治疗方案、疗效和对药物的耐受程度个性化定制，但维格列汀最大日剂量不得超过推荐的IOOmg.通常的给药方案是，每日两次，早晚各一片。