非甾体类抗炎药物应用进展
非甾体抗炎药物镇痛机制研究进展

非甾体抗炎药物镇痛机制研究进展【摘要】疼痛(Pain)不仅会在精神上给患者带来不愉快,还会给患者造成生理功能上的紊乱,被称为“第五生命体征”,每年都会造成巨大的经济和社会负担,因此对镇痛类药物的研究就显得格外重要。
目前在临床上人们普遍使的镇痛药物主要为用阿片类的镇痛药物和非甾体抗炎药。
其中,阿片类镇痛药物尽管具有强效的镇痛效果,但其呼吸抑制、恶心呕吐等副作用让人望而生畏。
非甾体类抗炎药物具有较好的抗炎镇痛效果,是目前应用最广泛的抗炎镇痛药物之一。
目前,对非甾体类抗炎药物镇痛机制的研究,多集中于对环氧化酶的抑制作用,对其机制的探讨仍需深入。
本文通过对非甾体类抗炎药物多种镇痛机制的整理及总结,为临床上更好地应用非甾体抗炎药物并开发出更多高效低毒的镇痛药物奠定良好的理论基础。
【关键词】非甾体类抗炎药物;镇痛机制;环氧合酶抑制剂;体液免疫Research Progress on analgesic mechanism of non steroidal anti-inflammatory drugs[Abstract]Pain, the fifth Vital Sign, brings unpleasure to patients as well as the disorders of physiological function, leading to a huge of burden on economy and society. Therefore, the research on Analgesic is crucial. At present, opioids and non-steroidal anti-inflammatory drugs are the most widely used analgesic drugs. Among them, opioids have excellent effects, however, the side effects such as respiratory depression, nausea and vomiting are daunting. NSAIDs have a better effect on analgesic, it’s the most widely used medicine on inflammation pain. At present, most of the researches on the analgesic mechanism of NSAIDs mainly focus on the inhibition of cyclooxygenase, and the study of the mechanism still needs to be further studied. In this review, various analgesic mechanisms of non-steroidal anti-inflammatory drugs were summarized to lay a good theoretical foundation for better clinical application of them and the development of more high-efficiency and low-toxicity analgesic drugs..[Key words] non steroidal anti-inflammatory drugs; Analgesic mechanism; Cyclooxygenase inhibitor; humoral immunity非甾体抗炎药(Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs,NSAIDs)是一类不含有甾体结构的抗炎药,具有明确的抗炎、镇痛的作用。
非甾体类抗炎药物的研究进展(1)

氢麦角胺、苯噻啶、胃复安等药物同时服用,其药代动力学参数和代谢物均无明显的变化。
口服避孕药和抗抑郁药与本品共用,不影响佐米曲坦的疗效。
与心得安共用时,佐米曲坦的AUC值上升50%,而183C91的AUC值下降11%。
但当使用较小的剂量时则无以上的药代动力学参数变化。
6 结语上述资料表明,佐米曲坦对治疗急性偏头痛发作能取得迅速的满意效果,是目前治疗偏头痛的最有效的药物之一。
参考文献1 Castaner J.Z olmitriptan.Drugs of the Fut ure,1997,22(3)∶2602 Dixon R,Warrander A.The clinical pharmacokinetics of zolmitrip2 tan.Cephalagia,1997,17(Suppl18)∶S153 Seaber E,On N,Dixon RM,et al.The absolute bioavailability and metabolic disposition of the novel antimigraine componnd zolmitrip2 tan(311C90).B r J Cli n Pharmcol,1997,43(6)∶5794 Schoenen J,Sawyer J.Z olmitriptan[Z omig(TM,311C90)],a nov2el dual central and peripheral52HT I B/I D agonist:an overview of effi2 cacy.Cephalalgia1997,17(Suppl18)∶S285 Rapoport AM,Ramadan NM,Adelman J U,et al.Optimizing the dose of zolmitriptan(Z omig,311C90)for the acute treatment of mi2 graine2a multicenter,double2blind,placebo2controlled,dose range2 finding study.Neurology,1997,49(5)∶12106 Solomon G D,Cady R K,K lapper JA,et al.Clinical efficacy and tol2 erability of2.5mg zolmitriptan for the acute treatment of migraine.Neurology,1997,49(5)∶12197 Edmeads J G,Millson DS.Tolerability profile of zolmitriptan[Z omig (TM);311C90],a novel dual central and peripherally acting52 HT I B/II agonist.International clinical experience based on>3000 subjects treated with zolmitriptan.Cephalalgia,1997,17(Suppl18)∶S418 Palmer K J,Spencer CM.Z S Drugs,1997,7(6)∶4689 Rolan P.Potential drug interactions with the novel antimigraine com2 pound zolmitriptan[Z omig(TM),311C90].Cephalalgia,1997, 17(Suppl18)∶S21(收稿:1998-12-02 修回:1999-05-05)非甾体类抗炎药物的研究进展施桂英(中国人民解放军总医院风湿科,北京100853) 摘要 阿司匹林类的非甾体类抗炎药是治疗关节炎和风湿病的主要药物,其作用机制系通过抑制环氧化酶(COX)而减少前列腺素合成。
眼局部应用非甾体类抗炎药的研究进展

药物分布,眼内良好的吸收和分布为临床上治疗眼内疾病奠 定了基础。 三、非甾体类药物在眼科临床的应用
研究所
通讯作者:王雨生(Email:wangys@flllnlH.edu.cn)
万方数据
1.抗眼部新生血管方面的应用新生血管的形成是一 个复杂的病理过程,血管内皮生长因子(VEGF)是形成新生 血管最重要的因子之一。在各种致病因素作用下,超常表达 的VEGF与其受体结合可使血管内皮细胞分裂、增生和移 行,毛细血管基底膜发生降解,形成新的血管腔。 近年来研究发现,Cox.2在新生血管形成中起重要作用。 当成纤维细胞、血管平滑肌或内皮细胞等暴露于炎性细胞或 细胞因子时,可诱导产生大量的c戗-2;c旺-2进而诱导 VEGF和转化生长因子(TGF)的表达,促进新生血管生成。 NSAID可以抑制c倔-2,还可以抑制缺氧诱导因子-1 8lplla (HIF-lalpha)的表达,降低VEGF及其特异受体Fit・1表达, 从而抑制新生血管怛’4J。 (1)治疗角膜新生血管:动物实验表明,碱烧伤后的角 膜组织中C假-2和VEGF随炎症反应的加重呈上调表达,且 2种蛋白白争表达部位高度一致。Yamada等研究表明,在热 灼伤的角膜新生血管模型中,PG主要来自于c弧-2途径,而 应用NSMD可以抑制c慨-2的表达,阻断PG的生成,从而 调控角膜修复和炎症性新生血管生成过程”o。 (2)治疗视网膜新生血管:在缺血性视网膜病变中,c低一 2表达水平的上调可能与视网膜新生血管的形成有关。Wfl— klnson.Berka等的研究表明,在大鼠早产儿视网膜病变 (ROP)模型中,c旺-2蛋白表达的部位与视网膜新生血管生 成的部位相一致;应用选择性C低-2抑制剂Rdecoxib可以抑 制视网膜新生血管生成。Ayalasomayajula等在小鼠糖尿病 视网膜病变(DR)模型中用同样方法证明了这一点Ho。 (3)治疗脉络膜新生血管:研究显示诱导酶co置.2在脉 络膜新生血管(CNV)组织中大量表达,Cox能促进VEGF mRNA的转录。上调VEGF蛋白的表达,从而导致CNV形 成。动物实验表明,NSAID局部应用可以抑制c弧_2,从而抑 制脉络膜和视网膜新生血管"J。 年龄相关性黄斑变性(AMD)是发达国家老年人的主要 致盲眼病,CNV的形成是湿性AMD患者丧失视力的主要原 因。目前抗VFA;F药物玻璃体腔内注射取得了很好的治疗 效果,但是存在的最大问题是需要反复注药,增加了治疗费 用及眼内炎的发生率。近期国外有人评估了60例接受了 I.tw地nfis(raniblzumab)注射治疗的AMD患者,30例单用 ranibizumab治疗,另外30例患者在ranibizumab注射基础上 加用0.09%溴芬酸每日2次局部点眼。在6个月中,单用 ranibizumab治疗的患者平均注药次数为4.5次,视力平均增 加(0.06±0.66)行,而联合溴芬酸治疗的患者平均注药次数 为1.6次,视力平均增加(1.2±1.64)行,联合治疗组视力增 加明显(P=O.001)。 2.减轻炎症及疼痛 眼部手术后疼痛及炎症反应是常
氟比洛芬酯的药理作用及临床应用研究进展

氟比洛芬酯的药理作用及临床应用研究进展摘要】氟比洛芬酯是近些年来被广泛应用于临床的一种非甾体类抗炎药,由氟比洛芬和包裹在外层的脂微球组成,常用于手术疼痛和癌症疼痛的治疗。
本文对其在药理学、镇痛机制与临床应用等方面的国内外研究进行综述。
【关键词】氟比洛芬酯临床应用镇痛【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2014)20-0093-02氟比洛芬是临床广泛使用的非甾体抗炎药(Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs,NSAIDs),具有消炎、镇痛作用[1]。
由于口服氟比洛芬会刺激胃肠道,影响临床的使用。
1992年7月日本科研制药株式会社研发的氟比洛芬酯在日本上市,每5mL乳剂中含50mL氟比洛芬酯,用于治疗术后痛和癌痛。
2005年,北京泰德公司研发的氟比洛芬酯注射液在中国首次上市。
氟比洛芬醋注射液副作用小,而且起效更快,由于没有中枢抑制作用,不影响处于麻醉状态患者的苏醒,常用手术镇痛。
本文现将其药理作用、镇痛机制与临床应用综述如下:1 药理作用氟比洛芬醋注射液由脂微球和包裹在内的氟比洛芬组成。
脂微球是一种以脂肪油为软基质并被磷脂膜包封的微粒体分散系,平均直径为0.2μm,外膜为卵磷脂,内层为软基质油,其中包裹脂溶性药物。
作为新型药物载体系统,脂微球对其所包裹的药物的药效主要有4个方面的影响: ①靶向治疗。
脂微球靶向聚集于病变部位实现了药物的“靶向治疗”,将治疗药物最大限度地运送到靶区,使治疗药物在靶区浓度超出传统制剂的数倍或数百倍,减少了药物对正常机体组织的副作用,疗效显著;②缓释作用。
氟比洛芬通过脂微球的包裹和保护作用,在靶区被缓慢释放,既起到了长效的作用,又减少了频繁用药给患者带来的痛苦;③直径小,易于跨膜转运,缩短药物起效时间。
一项同位素标记的测定实验发现,氟比洛芬酯静脉给药后,脂微球被血液中酯酶迅速水解,成为其活性代谢物氟比洛芬。
非甾体抗炎药不良反应的药学分析研究进展

非甾体抗炎药不良反应的药学分析研究进展摘要:非甾体抗炎药是临床上较为常用的药物,目前临床上常用的非甾体药物包括有阿司匹林、吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬等。
而非甾体药物的主要作用是抗炎、退热以及抗凝血等。
鉴于该药物临床应用范围广、适用性强,近年来,对于非甾体抗炎药临床应用的有效性及药物不良反应的研究非常多,为了提升临床应用效果,本文总结实际临床中非甾体抗炎药不良反应及各位学者对该类药物的药学分析,进一步进行非甾体抗炎药的临床分析。
关键词:非甾体抗炎药;不良反应;药学分析;研究进展引言:非甾体抗炎药(NSAIDs),顾名思义是一类不含有甾体结构的抗炎类药物。
目前已知的非甾体抗炎药物主要包括有:水杨酸类、吲哚类、灭酸类、乙酸类以及丙酸类的。
该类药物具有显著的抗炎功效,同时还可以起到镇痛与退热的作用。
其中,水杨酸类的代表药物为阿司匹林、吲哚类为吲哚美辛、灭酸类为甲灭酸、乙酸类为双氯芬酸、丙酸类为布洛芬等[1]。
以上药物多用于风湿免疫科骨关节炎以及类风湿关节炎的长期治疗中,同时也会用于临床解热镇痛,因此对于非甾体抗炎药药物不良反应及其药学分析进行研究,是非常有必要的[2]。
通过有效的临床经验总结及相关药理学研究,能够有效降低患者药物不良反应事件的发生,进一步提高临床治疗有效性和用药安全性。
一、非甾体抗炎药的作用机制及临床应用分析已知非甾体抗炎药药物药理学可见,该药物能够通过对环氧化酶活性的抑制,从而减少对前列腺素的合成,进一步发挥抗炎、止痛、消肿等作用。
但由于该类药物会使前列腺素(PGs)合成减少,因此会出现相应的药物不良反应。
就目前的非甾体抗炎药临床应用研究表明,现阶段非甾体抗炎药除了可用于类风湿关节炎及镇痛解热之外,还可以用于肿瘤的防治。
杨薏帆, 冯艺学者[3]指出,NSAIDs在癌痛治疗领域具有非常高的应用普遍性,主要是能够帮助患者缓解癌痛,而且阿司匹林还能够减少结直肠癌的危险性,帮助减低结直肠癌恶化的风险,主要是因为非甾体抗炎药可以抑制PGs,同时还可起到诱导肿瘤细胞凋亡的作用。
非甾体抗炎药物的药理及临床应用

非甾体抗炎药物的药理及临床应用非甾体抗炎药物(NSDs)是一类广泛用于缓解疼痛、消炎和抗风湿的药物。
本文将详细介绍非甾体抗炎药物的药理作用和临床应用。
非甾体抗炎药物主要通过抑制体内环氧化酶的活性,减少局部组织的前列腺素的合成,从而达到消炎、镇痛和抗风湿的作用。
非甾体抗炎药物还可以抑制缓激肽的生成,从而起到扩张血管、增加血流量、减轻局部组织损伤的作用。
水杨酸类药物:例如阿司匹林、二氟尼柳等。
此类药物具有消炎、镇痛、抗风湿等作用,但在使用过程中可能会产生一些副作用,如胃肠道不适、出血等。
苯胺类药物:例如布洛芬、吲哚美辛等。
此类药物具有消炎、镇痛、抗风湿等作用,且副作用相对较小,但在使用过程中仍需注意不良反应的发生。
其他类:例如奈普生、双氯芬酸等。
此类药物具有消炎、镇痛等作用,适用于轻至中度疼痛的缓解。
非甾体抗炎药物在临床上的应用广泛,主要用于缓解各种疼痛,如头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛等。
它们还广泛应用于治疗风湿性疾病,如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。
非甾体抗炎药物在临床应用中的优势在于消炎、镇痛及抗风湿作用显著,且对于大多数患者具有良好的耐受性。
然而,它们仍存在一些不足之处,如可能引起胃肠道不适、出血、肝肾损伤等不良反应。
因此,在使用过程中应遵循医生的建议,注意不良反应的监测。
针对非甾体抗炎药物的不足之处,未来的研究可以从以下几个方面展开:寻找更加安全、有效的非甾体抗炎药物,以减少不良反应的发生。
研究非甾体抗炎药物的联合应用,以提高疗效、减少剂量和副作用。
探讨非甾体抗炎药物在特定疾病(如癌症、神经病理性疼痛等)中的治疗作用。
非甾体抗炎药物在临床上的应用广泛,对于缓解疼痛和改善风湿性疾病具有重要作用。
然而,在使用过程中需要注意不良反应的发生,并遵循医生的建议。
未来的研究应致力于寻找更加安全有效的非甾体抗炎药物,以更好地服务于临床治疗。
高血压是一种常见的慢性疾病,全球范围内患病率持续上升。
它会对心血管系统产生负面影响,增加心脏病、脑卒中、肾病等疾病的风险。
阿司匹林临床应用

8(4):323—324. 2 王祥 群.阿 司匹林 防治 白内障研究 的现状
及展望 [J].国外医 学 ·眼科 学分册 ,1997。 21(4):211—216. 3 陈 新 谦 ,金 有 豫 ,汤 光 .新 编 药 物 学 [M ].北 京 :人 民 卫 生 出 版 社 ,2003.
预 防糖 尿 病 视 网 膜 病 变 最 近 研 究 者 报 告 ,栩 埘 低 浓 度 的 阿
林 【J『预 防糖尿 病性 视 网膜病 鼠模 型 的 微血 管 病 。哈 佛 医 学 院 的 Mara I ̄renzi 博 士 说 :在 我 们 能 够 建 议 人 们 使 用 阿 司 匹 林 预 防 糖 尿 病 性 视 网膜 病 之 fii『,我们 需 要 史好的弄清最低有效剂 量 ,以及 药物 靶向 视 网 膜 血 管 的 过 程 。
司匹林 和降低胆固醇的药 物 “斯塔 丁”并 用 ,可降低结肠癌 的危险 。该研究 中心 对 1.5万名心脏病 患者进行 r 3次研 究 ,所 获 得 的 数 据 表 明 ,这 两 种 常 用 药 同 时 使 用 ,能 杀 死 早 期 的 癌 细 胞 ,医 学 专 家 对 1000名 结 肠 癌 的 患 者 进 行 研 究 ,发 现 他 们服 用 阿 司 匹 林 后 的 发 病 率 下 降 了
匹林 作 为 心 血 管疾 病 一 级 预 防 ,包 括 年 龄 >40岁或 有 下述 任一 危 险因 素者 (心 血 管疾病家族史 、高血压 、吸烟 、血脂异 常或 蛋 白尿 )。对 下 述 糖 尿病 患 者 使 用 阿 司 匹林作为心血管疾病二级预 防 ,合并 心肌 梗死 、血管旁路术 、卒 巾/qIA、外周血 管疾
阿 司 匹 林 可 防 妊 娠 毒 血 症 芬 兰有 研 究 发 现 ,让 可 能 出 现 妊 娠 血
非甾体类抗炎药的分类与临床应用(可编辑)

非甾体类抗炎药的分类与临床应用非甾体类抗炎药的分类与临床应用非甾体类抗炎药(Non-Steroid Anti-Inflammtory Drugs. NSAIDS 治疗急、慢性风湿性疾病的常用药。
作用快,称为一线药。
仅次于抗菌素、维生素的第三大类药。
NSAIDS的作用 NSAIDS除抑制前列腺素合成具有止痛、抗炎作用外,还有抑制炎症过程中的缓激肽(致痛、抗炎作用)释放;高浓度改变淋巴细胞反应,抑制DNA合成和淋巴细胞增殖,减少粒细胞和单核细胞的迁移和吞噬。
胃肠道和肾副作用常见危险因素年龄大于60岁动脉硬化,或同时服用利尿剂者血肌酐?2.0mg/d1,肾功下降者肾低灌注:如低钠,低血压,肝硬化,肾病综合征,充血性心衰,使用利尿剂等 NSAIDS时导致胃肠道副作用的危险因素原有溃疡及其并发症者喝酒腐蚀作用 ; 吸烟抑制前列腺素和碳酸氢盐分泌同时使用皮质激素,或用华法林抗凝者大于60岁的老年人; 儿童; 孕妇大剂量或长期使用者对NSAIDS不耐受者近期出现的上腹痛合并有心血管、肾、高血压、肝病等病者胃肠道副作用的防治选用合适的药物和剂量。
副作用与用药剂量成直线关系,与用药时间成几何关系抗溃疡药物并用:H2受体阻断剂雷尼替丁,西咪替丁 ; 抗酸药物次水杨酸铋等二线药物合用:青霉胺,柳氮磺胺吡啶 SASP ,金制剂与NSAIDS合用可防止溃疡发生。
“金”能抑制幽门螺旋菌的生存 NSAIDS对肾的副作用因抑制前列腺素的合成,使肾血流减少,影响了体液和电解质紊乱。
从轻微的水钠潴留,高血钾到可逆性的急性肾功能衰竭;间质性肾炎;肾乳头坏死等。
NSAIDS其他副作用肝毒性:转氨酶升高(可逆性);过敏反应,皮疹,哮喘,耳鸣,听力丧失,头痛,无菌性脑膜炎,粒细胞减少,恶性贫血。
小结剂量个体化:老年人选用半衰期短的药物中、小剂量退热止痛,大剂量有抗炎作用选用一种药,渐加量。
在足量2-3周后无效可更改另一种,有效后渐减。
不推荐两种NSAID同时使用,因疗效不增加,而副作用增加小结有2-3个胃肠道危险因素存在时,应加用预防溃疡病的药物有2个以上肾危险因素时,避免使用注意与其他药物的相互作用。
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非甾体抗炎药物的发展史
.古希腊、罗马用柳树皮叶等镇痛、解热 合成水杨酸 阿司匹林 保泰松 消炎痛 布洛芬、双氯芬酸、萘普生、炎痛喜康 舒林酸、阿西美幸 萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、
.特异性 抑制剂
分类
按作用机制大体可分为三大类: 非选择性 抑制剂 选择性 抑制剂 选择性 抑制剂
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有效
与前一篇报道相对应,年发表于同一杂志 的文章报道,对例行腰椎间盘切除术的病人, 术前静注帕瑞考昔,每天次维持术后天,与 对照组、单独术前静注或术后小时静注相比, 有显著性差异,与先前的研究不同之处,这 篇文章作者认为需要多次的应用帕瑞考昔, 才能出现显著性差异。
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有效
同样年的一项前瞻性地研究,拟对例患者 (其中例为间盘切除术,例减压手术,例融 合手术)术前静注帕瑞考昔,之后天次,维 持术后天。随访发现,帕瑞考昔改善患者术 后疼痛评分,同时减少术后吗啡的用量,而 且未发现相关的副作用 。
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有效
报道在腰椎间盘切除手术术后静注乙酰氨 基酚,之后每小时次,连续小时,可改善疼 痛评分及减少术后呕吐的发生率。
应用中国专家共识
主要指针:.中小手术镇痛。 .大手术的联合或多模式镇痛。 后的残余痛。 .术前应用,发挥抗炎及抑制超敏作用。
应用中国专家共识
注意事项: 有封顶效应,不应超量。 缓慢静脉滴注不易达到有效血药浓度,应给予负荷量。 血浆蛋白结合率高,不同时使用种药物;但一种药物
效果不佳时,可能另一种药物有较好的果。
非甾体抗炎药处方药说明书修订内容
【禁忌】 .已知对本品过敏的患者。 .服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮
喘、荨麻疹或过敏反应的患者。 .禁用于冠状动脉搭桥手术()围手术期疼痛的
治疗。 .有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔
病史的患者。 .有活动性消化道溃疡出血,或者既往曾复发溃
疡出血的患者。 .重度心力衰竭患者。
多模式镇痛?
我们评价一个药物是否能有效地应用于术 后镇痛,主要看它是否能减少阿片药物的用 量而不减弱其镇痛效果, 也不例外。
无效?
这篇年发表于 上的文献报道研究表明选 择性的抑制剂帕瑞考昔,或非选择性的抑制 剂,对乙酰氨基酚(扑热息痛),对于减少 腰椎术后对阿片类药物的需要量并无效果 。
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与镇痛
“疼痛”被认为继呼吸、脉搏、体温、血压个生命 体征之后 的第个生命体征。 年国际疼痛研究会给疼痛进行了新的定义:疼痛是 与 实际的或潜在的组织损伤相关联的不愉快的感觉和 情绪体验, 或与这类组织损伤的词汇来描述的自觉症状。
的应用
超前镇痛
多模式镇痛
超前镇痛
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副作用
()胃肠道副反应。 ()肾脏副反应。 ()心血管系统副反应。 ()血液系统副反应。 ()神经系统副反应。
美国 关于其心血管风险分析及建议备忘录
增加 不良事件的风险是选择性 和非选择性 药物所共有的不良效应。 短期使用来减轻急性疼痛, 尤其是在低剂量时, 不会增加严重
不良事件的风险。 选择性可减少内窥镜所观察到的胃肠道溃疡的发生率。 但是, 在减少严重出血风险的综合效益仍然还不确定。 所有的令人信服的证明 可增加严重心血管不良事件风险 的证据均来自为数不多的对关节炎患者或预防者所进行的长期 对照临床试验。
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有效
等随机对例接受腰椎减压术的患者分别给 与安慰剂和酮咯酸,时间分别在术后即可, 术后小时及小时。结果作者认为试验组在疼 痛评分及吗啡的用量方面都较对照组显著降 低。
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应用中国专家共识
使用的高危因素: .年龄大于(男性)。 .原有易损脏器基础疾病的。 .同时服用激素,利尿药或。 .长时间大量应用。 .高血压,高血糖,吸烟,酗酒。
谢谢!!